A növekedési tényezők: lehetséges biomarkerek és terápiás célok a vesebetegségekben Ⅱ

Fibroblaszt növekedési faktorok

Fibroblaszt növekedési faktorokAz FGF-ek olyan pleiotróp fehérjék, amelyek biológiai és patológiás funkciók széles skálájában vesznek résztszabályozza a sejtdifferenciációt,proliferáció, migráció, éstúlélés. Huszonkét FGF-ligandumot és öt FGF-receptort (FGFR), köztük az FGFR1-4-t és az FGFRL1-et azonosítottak. Az FGF/FGFR jelentős szerepet játszik avesefejlődésés avesebetegségek patogenezise[47]. Az elmúlt években az endokrin FGF21 és FGF23nagy figyelmet keltett a vesebetegségek területén. Emelkedett keringő FGF21-szintről számoltak be diszlipidémia, inzulinrezisztencia, metabolikus szindróma, T2D, nem alkoholos zsírmájbetegség, érelmeszesedés és koszorúér-betegség esetén [48], amelyek mindegyike a CKD progressziójának fő kockázati tényezője. Fontos, hogy a 2. stádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél a megnövekedett szérum FGF21 szinteket észlelik, és a szérum FGF21 koncentrációja fokozatosan növekszik a betegség progressziójával.CKDa korai szakasztól a végső szakaszig [47, 48]. Számos tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a szérum FGF21 szintje negatívan kapcsolódik a vesefunkcióhoz [49]. Beszámoltak arról, hogy az FGF21 közvetlenül gátolja a vese lipid felhalmozódását; és véd a vesefibrózis, gyulladás és oxidatív stressz ellen [48], ami arra utal, hogy az FGF21 potenciális biomarker vagy terápiás szer a CKD-ben. Az FGF21 analógot, az LY2405319-et az 1. fázisú klinikai vizsgálat során fejlesztették ki és tesztelték, hogy csökkentsék a testsúlyt és az éhgyomri inzulint, és javítsák a dyslipidaemiát T2D-s és elhízott betegeknél [50].

KATTINTSON IDE, HOGY MINŐSÉGI CISTANCHE VESEBETEGSÉGEKRE SZEREZZE MEG

Az FGF23 a csontszövetből választódik ki, és egy -Klotho és FGFR1c, FGFR3c vagy FGFR4 komplexhez kötődik, és szabályozza a szisztémás foszfát homeosztázist és a D-vitamin metabolizmust. Az étrendi foszfátterhelés, a hypercalcemia, a mellékpajzsmirigyhormon és az 1,25-dihidroxivitamin D serkentik az FGF23 termelődését a csontszövetből. Eközben az FGF23 indukálja a vizelet foszfát kiválasztását és gátolja az 1,25-dihidroxi-D-vitamin szintézisét a vesében, valamint csökkenti a mellékpajzsmirigyben a mellékpajzsmirigy hormonok bioszintézisét. Az FGF23 legújabb tanulmányai kiterjesztették a CKD ásványi anyagcserezavarainak patofiziológiájának megértését. A krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél és állatoknál a plazma FGF23-szintje korán megemelkedik, mielőtt az ásványi anyag anyagcserében egyéb változások következnének be, ami azt jelzi, hogy az FGF23-többlet kritikus fontosságú a CKD-ben a keringő foszfát normál keringésének fenntartásához, és ez a fő oka a későbbi 1,25-dihidroxi-D-vitamin-hiánynak és másodlagos hyperparathyreosis. A Klotho veseszövetben a CKD korai szakaszában megfigyelt csökkent expresszióját egy lehetséges elsődleges upstream faktornak tekintik, amely az FGF23 feleslegét okozza, mivel primer Klotho-hiányban rendkívül megemelkedett plazma FGF23-szint figyelhető meg. Ez a hipotézis azonban továbbra is ellentmondásos, és a károsodott FGF23 hasítás egy alternatív mechanizmus [51]. Ezenkívül az emelkedett keringő FGF23 szint biomarkerként használható a CKD diagnosztizálására és/vagy prognózisára [47, 52, 53], és összefüggésbe hozható a megnövekedett mortalitással, cerebrovaszkuláris eseményekkel, pitvarfibrillációval, bal kamrai hipertrófiával és szívelégtelenséggel. CKD-ben [51]. A keringő magas FGF23 szint káros az eritropoézisre, a szív- és érrendszerre és az immunrendszerre, ami a CKD kedvezőtlen progressziójához vezethet. A vese FGF23 expressziója vesebetegségekben is fokozódik, ami elősegítheti a gyulladásos választ és a fibrózis folyamatát a vesében [54]. Különféle terápiás stratégiákat fejlesztettek ki az FGF23 ellen, például az FGF23 antitestet. Az FGF23 antitesttel történő blokkolása azonban súlyosbítja a hiperfoszfatémiát és a vaszkuláris meszesedést, ami megnövekedett halálozási kockázatot okozhat CKD-s betegekben [47]. Ezenkívül számos klinikai vizsgálatot végeztek az étrendi foszfátot, például a foszfátkötőt megcélzó stratégiák hatásának értékelésére az FGF23 csökkentésére CKD-ben [51]. Az AKI-ban az FGF23 szignifikánsan megnövekedett a keringésben és a vizeletben a betegek és az állatmodellek többszörös inzultus hatására [3, 47]. Ezért az FGF23 korai prognosztikai markereként szolgálhat az incidens AKI-re, és jelölt prognosztikai markereként a nemkívánatos kimenetelekre olyan betegeknél, akiknél már kialakult AKI [47]. Továbbra is meg kell vizsgálni, hogy az FGF23 funkcionális szerepet játszik-e az AKI közvetítésében.

Hepatocita növekedési faktor

A hepatocita növekedési faktort (HGF) eredetileg mitogénként izolálták, amely képesserkenti a hepatocita proliferációt[3]. A későbbi vizsgálatok azt találták, hogy a HGF képes kötődni a hámsejtekben expresszáló c-met receptorokhoz, és számos sejtre hat autokrin vagy parakrin módon [55]. A HGF-c-met tengely szerepe szorosan összefügg az embrionális fejlődéssel, az angiogenezissel, a szövetek helyreállításával és a rákkal. A vesében a HGF-et főként a hámsejtek, a mezangiális sejtek, az endotélsejtek és a makrofágok, valamint a fibroblasztokon és a TEC-ken található c-met receptorok választják ki [3, 12]. Azoknál a betegeknél, akik AKI-ban szenvedtek, és vesepótló kezelésre szorultak az intenzív osztályokon (ICU), a vizeletben a neutrofil zselatinázhoz kapcsolódó lipokalin (NGAL) és a vizelet HGF-szintjének csökkenése az első 14 napban a vese felépülésének megnövekedett valószínűségével jár. 56]. Preklinikai vizsgálatok kimutatták a HGF renoprotektív szerepét az AKI és a CKD számos állatmodelljében, gyulladásgátló és regeneráló hatást fejt ki, és megakadályozza a tubuláris sejt apoptózisát, a hámból mezenchimálisba való átmenetet és a fibrózist [12]. Ezenkívül a renális tubule c-met feltételes kiütése lényegesen súlyosbítja a vesekárosodást az AKI egérmodellben, jelezve a tubulus-specifikus c-met jelátvitel védő szerepét [3]. Ezért a HGF és a c-met ideális célponttá válnak a vesebetegségek kezelésében. Az ANG-3777, amelyet az Angion Biomedica Corporation gyárt, egy HGF-szerű aktivitású kis molekula [57]. Egy 2. fázisú vizsgálatban olyan vesetranszplantált betegeken, akiknél a graftfunkció késése jeleit mutatták, az ANG-vel kezelt betegek veseműködésének javulására utaló hatásossági jelet találtak-3777, jó biztonsági profillal [58]. Ezért egy fázis 3-as ANG-3777-vizsgálatot terveztek késleltetett graftfunkciójú vesetranszplantált recipienseken [59]. Ezen túlmenően egy többközpontú, 2. fázisú vizsgálat is folyamatban van az ANG-3777 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az AKI megelőzésében olyan szívsebészeti beavatkozásokat követően, amelyekben cardiopulmonalis bypass is szerepel (2. ábra) [60].

Vaszkuláris endothel növekedési faktorok

A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) család több tagból áll: VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E (virális VEGF), VEGF-F (kígyóméreg VEGF), placenta növekedési faktor ( PGF) és az endokrin mirigyekből származó vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (EG VEGF). A VEGF-A jól tanulmányozott tagja a VEGF családnak, mivel megköti a VEGF receptort (VEGFR)-1 és a VEG FR-2-t, és szabályozza az angiogenezist. A glomerulusban az érett podociták által szekretált VEGF-A a glomeruláris endoteliális sejten (GEnC) lévő VEGFR-ekhez kötődik, és tovább serkenti a GEnC proliferációját, migrációját és túlélését. Az emberi vesében a VEGF-A vesetubulusokban is expresszálódik, a VEGFR-1 és VEGFR-2 pedig a GEnC-n és a peritubuláris endotélsejteken [61]. Figyelemre méltó, hogy a VEGF-A több, 121-206 aminosavból álló izoformája is előállítható alternatív exonillesztéssel, és a VEGF-A165 a legdominánsabb. Később a VEGF-A izoformák egy új családját, amely a 8. terminális exon egy alternatív 3' splice helyéből származik, VEGF-Axxxb-nek nevezik [62]. Erős bizonyíték van arra, hogy mind a VEGF-A expressziója, mind a splicing a vesefunkció kritikus szabályozói [61, 62].

Mind a podocita-specifikus VEGF-A kimerülése, mind a VEGF-A túlzott expressziója egerekben kimutatták, hogyCKD[63]. A VEGF-A-gátlókat és a VEGFR{2}}-gátlókat általánosan alkalmazzák a rák antiangiogén terápiájában, de ezek a szerek gyakran okoznak vesekárosodáshoz vezető mellékhatásokat [64]. Azt találták, hogy a VEGF-A csökkent veseexpressziója korrelál a CKD-ben szenvedő betegek GFR-jével [65, 66]. Eközben emelkedett keringési és vizelet VEGF-A szintet találtak a crescentic glomerulonephritisben (CrGN) és a DKD-ben szenvedő betegeknél [67, 68]. Másrészt a DKD korai stádiumában lévő, viszonylag normális veseműködésű betegek a VEGF-A165b izoforma magasabb szintjét expresszálják, mint a VEGF-A165. A DKD későbbi szakaszaiban azonban, amikor a becsült GFR csökkent, a VEGF-A165b fokozott expressziója csökken [69]. A VEGF-A165b podocita-specifikus túlzott expressziója a vesében megmenti az endoteliális diszfunkciót vesebetegségben, ami arra utal, hogy a VEGF A splicing modulációja potenciális terápiás lehetőség [61]. Valójában sok növekedési faktornak és növekedési faktor receptornak is vannak splice variánsai, és vesebetegségekben is szerepet játszanak [62].

Más VEGF-ek is részt vesznek a vesebetegségekben. A magasabb szérum VEGF-C szintet a CKD-ben szenvedő betegek volumenállapotának potenciális új biomarkereként azonosították [70], a magasabb szérum VEGF-B és VEGF-D szintek pedig összefüggést mutatnak a DKD-s betegek veseműködési zavarával [71, 72]. . A VEGF-C és a VEGF-D részt vesz a vesefibrózis limfangiogenezisében is, és a VEGF-C és VEGF-D jelátvitel blokkolása csökkenti az obstrukció által kiváltott limfangiogenezist [73]. Ezek a vizsgálatok a VEGF-B, VEGF-C és VEGF-D megcélzásával egy lehetséges új terápiás megközelítést kínálnak a vesebetegségek kezelésére. Például a PGF a VEGFR-1 liganduma, amelyet gyakran használnak a kardiovaszkuláris események biomarkereként. A plazma PGF, GDF15 és FGF23 szignifikánsan összefügg a becsült GFR éves csökkenésével az Uppsala Longitudinal Study of Adult Men (UL SAM) replikációs kohorszában, és ezek a növekedési faktorok felhasználhatók a CKD előfordulásának előrejelzésére [74]. A közelmúltban a PGF-et az egyik legjobban teljesítő keringő plazma biomarkerként azonosították a vesebetegség progressziójában egy 549 biopsziával megerősített vesebetegségben szenvedő egyén bevonásával végzett prospektív kohorsz-vizsgálatban, proteomikai vizsgálattal [75]. Egy másik, 1444 szívsebészeti beavatkozáson átesett felnőtt részvételével végzett tanulmány azt mutatja, hogy a magasabb posztoperatív PGF-szintek egymástól függetlenül összefüggésbe hozhatók az AKI kisebb valószínűségével, a hosszú AKI-tartammal és a mortalitással [76].

IGF rendszer

Az inzulinszerű növekedési faktor (IGF) rendszer magában foglalja az IGF-1 és IGF-2, I-es és II-es típusú receptorokat (IGF-RI és IGF-RII), nagy affinitású IGF-kötő fehérjéket (IGFBP-k). ), alacsony affinitású IGFBP-vel rokon fehérjék (IGBP-rP-k) és IGFBP proteázok. Az IGF{10}} számos növekedési hormon hatást közvetít. Az IGF-rendszer elengedhetetlen a normál veseműködés fenntartásához, és az IGF-ek szabályozási zavara számos vesebetegségben szerepet játszik [77, 78]. Az IGF funkciója azonban vesebetegségekben még mindig vitatott. A korai DKD-ben az IGF-aktivitás megnövekszik, míg a csökkent IGF-aktivitás hozzájárul a CKD-vel kapcsolatos morbiditáshoz, ami azt jelzi, hogy az IGF-rendszernek finoman kiegyensúlyozottnak kell lennie az optimális vese kimenetel érdekében [78]. CKD-ben a rágcsálómodellekből és az emberekből származó bizonyítékok azt mutatták, hogy a növekedési hormon/IGF-1/IGFB Ps tengelye részt vesz a DKD patogenezisében, és az IGF-1 fontos szerepet játszik a korai fejlődésben. DKD [79, 80]. Az AKI-ban a csökkent szérum IGF{18}} szint összefüggésben áll az AKI-s betegek megnövekedett mortalitásával és tápláltsági állapotával. Ezért a szérum IGF{19}} megfelelő jelölt az AKI mortalitás korai és érzékeny biomarkereként az intenzív osztályon [3]. Bár kimutatták, hogy az IGF-1 terápiás potenciált jelent az AKI rágcsálómodelljeiben, ez nem így van a humán AKI esetében [3]. Az elmúlt években nagy figyelmet fordítottak az IGFBP-k szerepére a vesebetegségekben [81]. Közülük az IGFBP-7 erősen kifejeződikvesetubulusokés főként az AKI korai prediktív és prognosztikai markereként használják [81]. A metalloproteináz-2 (TIMP- 2) és IGFBP-7 szöveti inhibitorok vizeletvegyületét az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta az AKI kockázatértékelésének első biomarkereként. intenzív osztályos betegeknél 2014-ben [81].

Az IGFBP-rP2, más néven kötőszöveti növekedési faktor (CTGF) vagy CCN2, széles körben expresszálódik a vesében. A CTGF jól tanulmányozott, mivel a TGF- -indukált fibrózis közvetlen közvetítője. Jelenleg nem azonosítottak specifikus CTGF-receptort. A CTGF különböző molekulák, köztük növekedési faktorok, mátrixfehérjék, például fibronektin és proteoglikánok, valamint sejtfelszíni molekulák, például integrinek és egyes receptorok megkötésén keresztül fejtheti ki hatását [7]. A vesében a CTGF felfelé szabályozott DKD-ben, krónikus allograft nephropathiában, hypertoniás nephrosclerosisban és CrGN-ben szenvedő betegeknél [7]. A plazma és a vizelet CTGF-szintje emelkedett számos krónikus vesebetegségben, és független előrejelzője a végstádiumú vesebetegségnek [82]. Az FG-3019 ellenére egy anti-CTGF antitest jól tolerálható volt, és a mikroalbuminuria csökkenéséhez vezetett a DKD-ben végzett két 1. fázisú vizsgálatban (2. ábra); a következő klinikai vizsgálatokat FSGS-ben és DKD-ben szenvedő alanyokon idő előtt leállítják [5].

A vérlemezkékből származó növekedési faktorok

A thrombocyta eredetű növekedési faktor (PDGF) kritikus szerepet játszik a vesebetegségek progressziójában, különösen a mesangialis sejtproliferációval és az intersticiális fibrózissal [4]. Jelenleg négy PDGF izoforma és két PDGF receptor (PDGFR) alegység közül öt különböző PDGF dimer (PDGF-AA, PDGF-BB, PDGF-CC, PDGF-DD és PDGF-AB) és három PDGFR dimer (PDGFR-, PDGFR-, illetve PDGFR-) képződik. A vesében a PDGF-et különböző sejttípusok termelik, beleértve a podocitákat és a TEC-ket. A PDGF-ek a vese mezenchimális sejtjein expresszálódó dimerizált PDGFR-ekhez kötődnek, és elősegítik a fibroblasztok, mezangiális sejtek, periciták és simaizomsejtek proliferációját és/vagy toborzását [4, 7]. A PDGF-rendszer komponenseinek fokozott expresszióját figyelték meg a vesében számos vesebetegség következtében, mint például a mezangiális proliferatív glomerulopathia, IgA nephropathia, CrGN, lupus nephritis, membranosus nephropathia és transzplantációs glomerulopathia [4, 7, 83]. A keringő PDGF-D szintje emelkedett az IgA nephropathiában szenvedő betegeknél, és a PDGF-A és PDGF-AB/PDGF-B vizelettel történő kiválasztása szintén megnövekedett szövődménymentes 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél [7].

Számos preklinikai vizsgálat kimutatta, hogy a PDGF/PDGFR jelátvitel antagonizmusa javíthatja a különböző etiológiájú vesebetegségeket. Az anti-Thy1 glomeruláris phritis patkánymodellben a PDGFR/Fc kiméra molekulával, a PDGF-B elleni oligonukleotid aptamer antagonistával vagy a PDGF-D-neutralizáló antitesttel végzett kezelés hatékonyan csökkentheti a mezangiális proliferációt és megelőzheti a későbbi vesefibrózis kialakulását [4, 7 , 84]. A PDGF-D hiány a vese intersticiális fibrózisának csökkenését eredményezi UUO és unilaterális IRI modellekben [4]. Mind az anti-PDGF-C IgG, mind a PDGF-C hiány hatékonyan csökkenti a vesefibrózist UUO modellben [7]. Ezenkívül a PDGFR kináz inhibitorok, mint például az imatinib és az AG1295, csökkentik a vesefibrózist az autoimmun nephritis, a DKD, a magas vérnyomás és a krónikus allograft nephropathia modelljeiben [4]. A PDGFR-hiány javítja a glomeruláris és intersticiális morfológiát kísérleti DKD-ben [85]. Ezek a tanulmányok azt sugallják, hogy a PDGF rendszer terápiás célpontot jelenthet a vesebetegségekben. Ebből a stratégiából azonban még mindig hiányzik a klinikai vizsgálatok végrehajtása.

Progranulin

Autokrin növekedési faktorként a progranulin (PGRN) számos fiziológiai funkcióval rendelkezik, és széles körben részt vesz számos betegség, például autoimmun betegségek, érelmeszesedés és rák patogenezisében. A PGRN fontos gyulladásgátló molekula is, mivel főként a TNF gyulladásos jelátvitelét célozza meg. Vizsgálataink azt találták, hogy a PGRN szintje jelentősen csökken a vesében a vese IRI egérmodelljében [86]. A PGRN-hiány egerekben jelentősen súlyosbítja a vesekárosodást, amit a magasabb szérum kreatinin, súlyosabb morfológiai károsodás és gyulladásos válaszok bizonyítanak [86]. Fontos, hogy a rekombináns humán PGRN terápiás potenciállal rendelkezik az AKI kezelésében [86]. A felhalmozódó bizonyítékok azt mutatják, hogy a nukleotid-oligomerizációs domén (NOD)-szerű receptorok (NLR-ek) nagymértékben részt vesznek a vesebetegségek patogenezisében [87]. Vizsgálataink továbbá azt mutatják, hogy a PGRN, legalábbis részben, negatívan szabályozza az NLR-ek egyik tagja, a NOD2 által közvetített gyulladásos válaszokat [86]. A következő vizsgálatokban azt találtuk, hogy a PGRN expressziója a vesében csökkent cukorbeteg egerekben és biopsziával igazolt DKD-s betegekben [88]. A PGRN-hiány súlyosbítja a podocita sérülést, míg a rekombináns humán PGRN beadása hatékonyan javítja a vesekárosodást cukorbeteg egerekben [88]. Mechanikailag a PGRN fenntartja a mitokondriális homeosztázist a Sirt1-PGC-1 / FoxO1 jelátvitel által közvetített mitokondriális biogenezisen és mitofágán keresztül, és autofágiát indukál a CaMKK-AMPK útvonalon keresztül, így védi a podocitákat diabéteszes körülmények között [88, 89]. A csökkent vese PGRN-t CKD egerekben is megerősítették [90]. Érdekes módon a keringő PGRN megnövekedett az AKI és a CKD humán és állati modelljében, ami azt jelzi, hogy a megnövekedett keringő PGRN kompenzációs mechanizmus lehet a veseműködési zavarok korlátozására [90].

Mieloid eredetű növekedési faktor

A mieloid eredetű növekedési faktort (MYDGF) eredetileg csontvelőből származó monociták és makrofágok által kiválasztott parakrin fehérjeként azonosították [91]. Tanulmányok kimutatták, hogy a MYDGF védő szerepet játszik a szív- és érrendszerben. A MYDGF közvetíti a szívizominfarktus utáni szívjavítást [91, 92], elősegíti a szívizomsejtek proliferációját és javítja a szívregenerációt egerekben szívsérülés után [93], gátolja az endothel károsodást és az érelmeszesedést az apolipoprotein E knock-out egerekben [94], és védelmet nyújt a nyomástúlterhelés ellen. -indukált szívelégtelenség [95]. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a MYDGF részt vesz a vesebetegségek patogenezisében is. A MYDGF plazmaszintje cukorbeteg egerekben és betegekben csökken [96]. A MYDGF nemcsak javítja a glükóz/lipid metabolizmust cukorbeteg egerekben, hanem enyhíti a podocita DKD sérülését is [96, 97]. A csontvelőből származó MYDGF szerepe a glükóz metabolizmus és a veseműködés fenntartásában diabéteszes körülmények között a csontvelői kiméra egerek generálásával foglalkozott [97]. Nemrég tanulmányunk azt találta, hogy a MYDGF a vese parenchyma sejtjeiben is expresszálódik, és szignifikánsan csökken az FSGS-ben és DKD-ben szenvedő egerek podocitáiban [98]. A glomerulusokban a MYDGF szintje negatívan korrelál a vizelet albumin kreatinin arányával glomeruláris betegségben szenvedő egerekben [98]. Funkcionálisan a MYDGF megvédi a podocitákat a mitotikus katasztrófától azáltal, hogy csökkenti a podociták felhalmozódását az S fázisban [98]. Ennél is fontosabb, hogy a MYDGF szignifikáns csökkenése figyelhető meg glomeruláris betegségben szenvedő betegek glomerulusaiban, és a MYDGF szintje korrelál a GFR-rel, a szérum kreatininszinttel és a podocitaveszteséggel, ami azt jelzi, hogy a MYDGF vonzó terápiás célpont lehet a glomeruláris betegségekben [98] .

Következtetések

Évtizedek óta nagy figyelmet szentelnek a növekedési faktorok, mint a vesebetegségek biomarkerei és terápiás célpontjai. Számos növekedési faktor kimutatta biomarker potenciálját a vesebetegségek klinikai diagnózisában (1. táblázat). Mindazonáltal az utólagos, nagy kohorszokkal és hosszú utánkövetéssel végzett vizsgálatok szükségesek egy bizonyos növekedési faktor alkalmazási értékének pontosabb meghatározásához bizonyos vesebetegségek meghatározott stádiumaiban. Másrészt a megfelelő növekedési faktorokat tartalmazó biomarkerek szélesebb kombinációinak további értékelése hozzájárul a vesebetegségek pontos diagnózisához. A vesebetegségek terápiás célpontjai tekintetében (2. táblázat) a növekedési faktorokat célzó megközelítés még nem vált hatékony és biztonságos terápiás stratégiává emberben, ami a vesebetegségek heterogenitásának és a növekedési faktorok pluripotenciájának tudható be. A jövőben a vesebetegségek terápiái általában egyénre szabottak, ami a különböző klinikai forgatókönyvekhez különböző szerek kombinációinak alkalmazását teszi szükségessé. Ezért sok kísérletet kell tenni a terápiás szerek optimalizálására, hogy rendkívül specifikus, tartós és jótékony hatásokat érjenek el, és elkerüljék azok mellékhatásait. Ezzel párhuzamosan a sejtalapú terápia és a nukleinsav-terápiák vonzó megközelítések a vesebetegségek növekedési faktor-célzott terápiájának klinikai lefordításának elősegítésére, amely új stratégiát jelenthet a vesebetegségek kezelésére.

Hivatkozások

1 Guzeloglu-Kayisli O, Kayisli UA, Taylor HS. A növekedési faktorok és citokinek szerepe a beültetés során: endokrin és parakrin kölcsönhatások.Semin Reprod Med. 2009 január; 27. (1):62–79.

2 Silva AC, Lobo JMS. Citokinek és növekedési faktorok.Adv Biochem Eng Biotechnol. 2020; 171:87–113. 

3 Gao L, Zhong X, Jin J, Li J, Meng XM. Potenciális célzott terápia és diagnózis a növekedési faktorok, receptorok és downstream effektorok újszerű betekintésén alapul az akut vesekárosodásban és az akut vesekárosodás-krónikus vesebetegség progressziójában.Jel transzdukt cél Ther. 2020. február 14.;5(1):9.

4 Ruiz-Ortega M, Rayego-Mateos S, Lamas S, Ortiz A, Rodrigues-Diez RR. A krónikus vesebetegség progressziójának megcélzása.nat rev nefrol. 2020. május;16(5):269–88.

5 Allinovi M, De Chiara L, Angelotti ML, Becherucci F, Romagnani P. Fibrotikus kezelések: a klinikai bizonyítékok áttekintése.Ma trix Biol. 2018. augusztus;68–69:333–54.

6 Meng XM, Nikolic-Paterson DJ, Lan HY. TGF-: a fibrózis fő szabályozója.nat rev nefrol. 2016. június;12(6):325–38. 7 Kok HM, Falke LL, Goldschmeding R, Nguy en TQ. A CTGF, EGF és PDGF útvonalak megcélzása a vesebetegség progressziójának megelőzésére.nat rev nefrol. 2014. december; 10(12): 700–11. 8 Nguyen TQ, Goldschmeding R. Bone morphogenetic protein

7 és kötőszöveti növekedési faktor: új célpontok a vesefibrózis kezelésében?Pharm Res. 2008. október; 25(10): 2416–26. 9 Nakamura J, Yanagita M. Bmp modulátorok vesebetegségben.Discov Med. 2012. jan.;13(68): 57–63. 10 Li RX, Yiu WH, Tang SCW. A csont morfogenetikus fehérje-7 szerepe a vesefibrózisban.Front Physiol. 2015;6:114.

Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb cisztanche exportőre:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Üzlet:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop