A vese: funkció, sejtek és biomarkerek

A vese kulcsszerepet játszik a homeosztázisban, fenntartja a belső környezetet, és mintegy 100 billió sejt élettani környezetét biztosítja az emberi szervezetben. A nefron anatómiai szövettani szerkezete több mint 20 fajta speciális sejttel egy olyan architektúrát tár fel, amely stratégiailag az endotélium/hám kifogástalan funkcionális kölcsönhatására összpontosít. A kórélettani állapotok változást okozhatnak ebben a belső környezetben és a vizeletben, amit a diszfunkció markerei és a sejtkárosodásban szerepet játszó molekulák bizonyítanak.Uremiavolt az első biomarkereVesediszfunkció(18. század) és szinonimájává váltvesekudarc(KF). A kreatinin (19. század) jobb megértését hoztaglomerulárisszűrésés azóta ez a leggyakrabban használt biomarkernefrológia. A cisztatin C (XX. század) a legújabb biomarker, amelyet a stádiumok számszerűsítésére és osztályozására hoztak létre.vesefunkció. Ezek a molekulák nagy koncentrációban integrálják a klasszikus KF metabolomot, és különböző múltbeli biológiai jelenségek metabolikus aláírását képviselik, amelyek akut vagy krónikus módon veseműködési zavarokat okoztak.

Kattintson a cistanche deserticola kivonat krónikus vesebetegség kezelésére

A vizeletvizsgálatnak számos elemével jelenleg egy sor fiziológiai és patofiziológiai biomarker van, amelyek három pillanatban képesek feltárni az információkat: a már megtörtént biológiai jelenségeket, a jelenben előforduló jelenségeket vagy akár a jövőbeli események előrejelzését. vagy nem a vizeletutakban. Ha például vizeletfehérjéket vesszük, mindegyik ilyen pillanatban találkozhatunk velük myoglobinuriával, Bence Jones fehérjével és mikroalbuminuriával.

Annak ellenére, hogy olcsó és könnyen adagolható, a kreatinin szérum felezési ideje 4 óra, és akár 40 óra is kell ahhoz, hogy koncentrációja kiderüljön.AkutVeseSérülés(AKI), hosszú ideje, amikor a kritikus állapotú betegekről van szó. Az AKI magas mortalitású epidemiológiai növekedése a XXI. században elindította a tubularis epiteliális sejtbetegség,1 különösen az akut tubuláris nekrózis (ATN) korai diagnosztizálásának kutatását, amelynek célja a szükséges terápiás intézkedések előrejelzése és az AKI természetrajzába történő kedvező beavatkozás. Így számos új markert javasoltak: 2 NGAL (neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin); KIM-1 (akut vesekárosodás molekula-1); L-FABP (máj zsírsavkötő fehérje); IGFBP7 (inzulinszerű növekedési faktor-kötő fehérje 7); IL-18 (interleukin-18); TIMP-2 (metallopeptidáz-2 inhibitor); MCP- 1 (monocita kemotaktikus peptid-1); CCL-14 (kemokin CCL-14); CHI3L1 (kitináz{21}}szerű fehérje 1).

Amint azt Claude Bernard a kísérleti orvoslás alapelveiben (1865) 3 „A tapasztalat tanítja” című művében indoktrinálta: amikor a jelenségeket folyamatosan próbára teszik, megerősítik a hipotéziseiket, vagy sem. Ebben az értelemben felfedezéseik óta számos tanulmány tesztelte a különböző ATN biomarkereket, hogy validálják azokat a klinikai gyakorlat sokszínűségében. Mivel a tubuláris epitélium károsodását mutatják, e paraméterek némelyikét befolyásolja az életkor, a nem, a húgyúti fertőzés éskrónikusvesebetegség, különösen tubulus-intersticiális érintettség esetén, amely valamilyen módon befolyásolja a hámsejteket.4

Ebben a kiadásban Tavares és munkatársai5 vonatkozó tanulmány egy ésszerű klinikai értékelési stratégiát mutat be két akut tubuláris elváltozás marker, az NGAL és a KIM{1}} felhasználásával, amelyeket olyan betegeken végeztek el, akiknél hirtelen veseműködésvesztés volt, de akikről ismert volt, hogy különböző okokból kifolyólag nephrosis szindrómában szenvednek. A glomeruláris betegségek jellemzésére szolgáló specifikus biomarkerek újabb fejlesztése fokozatosan pótolja a glomerulopathiák ismereteinek hiányosságait.6 A nephrosis szindróma klinikai lefolyása során azonban nem ritka, hogy a betegek akut szérum kreatininszint-emelkedést mutatnak toxikus hatás miatt. , ischaemiás vagy NTA eredetű szepszis. A diagnosztikai igény abból adódik, hogy az akut diszfunkció a mögöttes glomeruláris betegség súlyosbodásával is járhat, ami esetenként vesebiopsziát igényel a tisztázáshoz. Ennek a definíciónak a jelentősége indokolt, hiszen a szükséges terápiás beavatkozások a diagnosztizált eseménytől függően változatosak. Ebben a sorozatban a szerzők leírják, hogy a két vizelet-biomarker egyidejű alkalmazása pozitív és hatékony kórszövettani összefüggést azonosított annak megkülönböztetésére, hogy az akut veseműködési zavar megjelenése epithelialis inzultus átfedése vagy a glomeruláris inzultus felerősödése miatt következett be. Ez a hozzájárulás megmutatja ennek a módszernek a lehetséges gyakorlati alkalmazását a glomeruláris betegségek különböző formáiban szenvedő betegek monitorozására.

Ezzel a publikációval Tavares et al. ösztönözni a témában az NGAL, a KIM{0}} és a többi molekula segítségével elvégzendő új vizsgálatokat. Valószínűleg tesztelni fogják a második generációs biomarkereket, a TIMP-2 és IGFBP-7,7-et, amelyek a proximális és disztális tubuláris epitéliumban lévő sejtek sejtciklusának megszakítását tükrözik. Némelyikük már az első 12 órában észleli a klinikai vagy sebészeti stresszből eredő sejtsértéseket, 7,8 beleértve a szubletálisokat is, mivel az AKI hámléziók perzisztenciájának azonosítására is szolgál az AKIN 2 és 3 stádiumban.9 Az ígéretes A várakozások szerint a közeljövőben ezek a biomarkerek konszolidálódni fognak az AKI kockázati rétegződésének és súlyosságának, valamint a személyre szabott klinikai eljárások meghatározásának eszközeként, beleértve a glomerulopathiákat is.

Ezért a nefrológia arra is tanít bennünket, hogy a fiziológiához oly szükséges elválaszthatatlan endotél-hám-összeköttetést nem bontják fel olyan kórélettani körülmények, amelyekben a glomerulopathiák gyakorlatilag nem válnak el a tauopathiáktól.

Hivatkozások

1. Ronco C. Akut vesekárosodás: a klinikától a molekuláris diagnózisig. Crit Care. 2016 július;20:201.

2. Srisawat N, Kellum JA. A biomarkerek szerepe akut vesekárosodásban. Crit Care Clin. 2020. január;36(1):125-40.

3. Bernard C. Introduction à l'etude de la médecine expérimentale. Párizs: JB Baillière et fils; 1865.

4. Malhotra R, Katz R, Jotwani V, Ambrosius WT, Raphael KL, Haley W és mások. A vesetubulus-sérülés vizeletmarkerei és a vesefunkció csökkenése a SPRINT-vizsgálatban CKD-ben szenvedő résztvevőknél. Clin J Am Soc Nephrol. 2020. március 15. (3):349-58.

5. Tavares MB, Melo CVB, Fernandes PN, Almeida MCC, Carneiro MFSM, Santos RFS és mások. Az akut vesekárosodás biomarkerei nefrotikus szindrómában szenvedő betegeknél. Braz J Nephrol. 2020. szeptember 11.; [Epub nyomtatás előtt].

6. Caliskan Y, Kiryluk K. Új biomarkerek glomeruláris betegségben. Adv Chronic Kidney Dis. 2014. március 21. (2):205-16.

7. Nalesso F, Cattarin L, Gobbi L, Fragasso A, Garzotto F, Calò LA. A Nephrocheck® értékelése az akut vesekárosodás előrejelző eszközeként. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2020. ápr.;2020:85-96.

8. De Loor J, Decruyenaere J, Demeyere K, Nuytinck L, Hoste EAJ, Meyer E. A vizelet kitináz 3-szerű protein 1 az akut vesekárosodás korai diagnosztizálásához: prospektív kohorsz vizsgálat felnőtt, kritikus állapotú betegeken. Crit Care. 2016. február;20:38.

9. Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, Barsoum RS, Burdmann EA, Goldstein SL és mások. Vesebetegség: a Global Outcomes (KDIGO) akut vesekárosodás munkacsoportjának javítása. KDIGO Klinikai gyakorlati útmutató az akut vesekárosodáshoz. Kidney Int Suppl. 2012. márc.;2(1):19-36.

1 Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

2 Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Szerző: Maurício Younes-Ibrahim1,2

további információ:Ali.ma@wecistanche.com