A legfrissebb, magas pontszámot elért kutatás feltárja: a komor igazság az IgA-nephropathiában szenvedő betegek hosszú távú prognózisáról!

Az IgA nephropathia a leggyakoribb primer glomerulonephritis, és a krónikus vesebetegség (CKD) és a veseelégtelenség vezető oka világszerte. A diagnózis utáni mielőbbi kockázatértékelés fontos mind a klinikai kezelés, mind az új terápiák kidolgozása szempontjából.

Kattintson a Dzsingisz kán cisztanche vesebetegségre

Az IgA nephropathia progressziójának kockázatértékelésére irányuló jelenlegi kutatások rövid követési időszakkal rendelkeznek, és az eredmények nem pontosak. A legújabb kutatások középpontjában a helyettesítő végpontok azonosítása áll a hosszú távú klinikai eredmények előrejelzésére. A szabályozó ügynökségek nemrégiben a proteinuria csökkentését az IgA nefropátia "ésszerűen valószínű" helyettesítő végpontjaként ismerték el. Van azonban még néhány megválaszolatlan kérdés. Az első az, hogy ezek a rövid távú proteinuria és eGFR adatok milyen mértékben képesek előre jelezni az eGFR hosszú távú elvesztési arányát és a veseelégtelenség kockázatát IgA nephropathiában szenvedő betegeknél; A proteinuria csökkentésének mértéke annak érdekében, hogy a beteg élete során megakadályozza a veseelégtelenség kialakulását. A KDIGO 2021. évi klinikai gyakorlati irányelvei szerint a glomeruláris betegségek kezelésére, csökkentve a proteinuriát<1 g/day is considered a "reasonable treatment goal" for patients with IgA nephropathy. However, the long-term prognosis of patients with proteinuria <1 g/day needs to be better understood.

E problémák megoldása érdekében ez a tanulmány beépítette az Egyesült Királyság Ritka Vesebetegségek Nemzeti Nyilvántartásának (RaDaR) klinikai adatait IgA-nefropátiában szenvedő betegeknél, elemezte a betegek jellemzőit és az IgA-nefropátia klinikai kimenetelét, és leírta a betegség progressziójának terhét a diagnózis felállításakori életkor szerint. hogy betekintést nyújtson az IgA nephropathiában szenvedő betegek veseelégtelenségének egy életen át tartó megelőzéséhez szükséges proteinuria változásának nagyságrendjének és az eGFR veszteség mértékének megértéséhez. A proteinuria, az eGFR meredeksége és a veseelégtelenség életre szóló kockázata közötti kapcsolat tisztázása.

Módszer

This retrospective cohort analysis analyzed IgA nephropathy data (2299 adults, 140 children) from the UK National Rare Kidney Disease Registry (RaDaR). Included patients were biopsy-proven IgA nephropathy with proteinuria >0,5 g/nap vagy eGFR<60 mL/min/1.73m2. All forms of secondary IgA nephropathy were excluded.

A vese túlélési idejét a kiindulási értéktől a veseelégtelenség első eseményéig, bármilyen okból bekövetkezett halálozásig vagy az utánkövetés eseménymentes végéig számították. A vese túlélést Kaplan-Meier és Cox regresszióval elemeztük. Az évesített eGFR meredekséget lineáris regresszióval számítottuk ki, egyenes vonalat illesztve a betegek átlagos eGFR-értékei közé minden 3-hónapos követési időszakban. A lejtőket a teljes követési időre és az alapvonal utáni 6-30 hónapra számítottuk. Az eGFR meredekségének becslésére véletlenszerű metszéspontokkal és meredekségekkel rendelkező lineáris vegyes modelleket használtunk. Az eGFR meredeksége és a proteinuria logaritmikus (százalékos változása) közötti összefüggést lineáris vegyes modell segítségével elemeztük.

Eredmény

A betegek jellemzői, klinikai eredményei és a veseelégtelenség életre szóló kockázata

A teljes elemzési populáció 2299 felnőttből és 140 gyermekből állt. Az átlagosan 5,9 éves követési idővel a betegek 50 százalékánál veseelégtelenség alakult ki vagy meghalt a vizsgálati időszak alatt. Az átlagos vese túlélési idő (95 százalékos CI) 11,4 év (10,5 év, 12,5 év), a veseelégtelenség/halálozás átlagéletkora 48 év, és az első esemény (halál, dialízis, vesetranszplantáció vagy eGFR)<15ml/ min/1.73m2) the median (Q1, Q3) time was more than twice that of adults (10.2 years [6.1, 16.1.1] vs 4.3 years [1.8, 9.3]) (Table 1).

1. táblázat Demográfiai és klinikai jellemzők diagnóziskor és klinikai eredmények a követés során

A gyerekek és a felnőttek Kaplan-Meier túlélési elemzése azt mutatta, hogy a betegek életkora a diagnóziskor<18 years had a significantly longer median renal survival than adults (Logrank p<0.001) (Fig. 1A).

A diagnózis felállításának medián (IQR) életkora felnőtteknél a 2013-as 40 (30,50) évről 2020-ra 45 (36,57) évre nőtt (1B. ábra), ami jelentős növekedés. évi 0,7 év (0,2–1,1), p =0,002. A 2013 előtti adatok túlélési torzítást mutathatnak a RaDaR toborzási dátuma miatt. Bár a betegek száma csekély volt, a gyermekgyógyászati ​​betegeknél a diagnózis felállításának átlagos életkora viszonylag stabil maradt (1B. ábra). A diagnózis felállításának medián eGFR-értéke felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegeknél viszonylag stabil maradt 2006 és 2020 között (1C., 1D. ábra).

1. ábra A teljes elemzési populáció eredményei és jellemzői: (A) Kaplan-Meier túlélési görbék a veseelégtelenségig/halálig eltelt időre felnőtteknél és gyermekeknél. (B) Felnőtt és gyermekkorú betegek diagnosztizálásának kora osztva 10 évvel. A szaggatott vonal az IgA nefropátiában szenvedő betegek RaDaR-be lépésének első évét (2013) jelzi. (C) eGFR évenként a diagnózis időpontjában felnőtt betegeknél. (D) eGFR évenként a diagnóziskor gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

A proteinuria és a veseelégtelenség kapcsolata

Figyelembe véve az időátlagos proteinuriát a teljes követési időszakban, ez az elemzés azt mutatta, hogy az időátlagos proteinuria 30 százaléka 0,44<0.88 g/g (50-<100 mg/mmol) in patients, and about 20% of the time-average Patients with proteinuria <0.44 g/g developed renal failure within 10 years (Table 2). Calculation of time-averaged proteinuria over a period of 0-24 months showed similar results. Kaplan-Meier analysis showed that renal survival was almost halved in patients with time-average proteinuria of 0.44 to <0.88 g/g over a 15-year follow-up period.

2. táblázat A proteinuria elemzés klinikai eredményei

Klinikai eredmények a randomizált kontrollált vizsgálatok (RCT) 4. csoportjának populációjában

A kutatók egy tipikus, 3. fázisú, randomizált, kontrollos vizsgálat populációját elemezték a negyedik populációként, beleértve a 18 évnél idősebb vagy annál idősebb betegeket, a kiindulási UPCR nagyobb vagy egyenlő, mint 0,88 g/g (egyenértékű fehérjével). kiválasztás 1 g/nap vagy egyenlő), eGFR Nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc/1,73 m2, ezáltal kizárva azokat a betegeket, akiket általában nem tekintenek magas kockázatúnak. Ezt a populációt használták annak meghatározására, hogy a proteinuria változásai hogyan korrelálnak a rövid és hosszú távú eGFR veszteség arányával és a vese túlélésével. A 4. kohorszban az időátlagos proteinuria 6-24 hónap (ami a teljes RCT időtartamát jelzi) és 6-12 hónap (az időközi elemzéseket jelzi) összehasonlításával összehasonlították a vese túlélési és eGFR-vesztési arányait.

EREDMÉNYEK: Az alacsonyabb időátlagos proteinuria-szintekkel összehasonlítva a medián vese túlélés szignifikánsan alacsonyabb volt, ha az átlagos proteinuria 1,76 g/g vagy annál nagyobb, akár 6-12 hónapos, akár 6-24 hónapos korban (p<0.001, Figure 2).

2. ábra A veseelégtelenség/halálesemény idő Kaplan-Meier túlélési görbéje a negyedik populációban

A proteinuria csökkenése alacsonyabb eGFR veszteséggel járt. Becslések szerint az időátlagos proteinuria 40 százalékos és 60 százalékos csökkenése csökkentheti az eGFR veszteség arányát 5,5 ml/perc/1,73 m2/év értékről 4,5 és 3,7 ml/percre. 1,73 m2/év 6-30 hónapon belül (3A. ábra). Hasonló eredményeket kaptunk a proteinuria csökkenése és az eGFR veszteség közötti általános arányviszony értékelése során, amikor a proteinuriát 6–24 hónapos korban mértük (3B. ábra). A proteinuria szintjének minden 10 százalékos csökkenése pedig a veseelégtelenség/halálozás alacsonyabb kockázatával járt, a kockázati arány 0,89 (0.{24}},92) (3C. ábra). Ahogy az eGFR veszteség aránya (6-30 hónap) nőtt, az 5-éves vese-túlélés csökkent (3D. ábra).

3. ábra: A 4. (A) kohorsz erdőterülete: átlagos proteinuria 6-12 hónapban az eGFR meredekségének százalékos változásával szemben 6-30 hónapban. (B) A proteinuria százalékos változása a teljes eGFR meredekséghez viszonyítva idővel 6-24 hónap. (C) A proteinuria átlagos százalékos változásának (6-24 hónap) és az esetleges veseelégtelenség/halálozás kockázati aránya. (D) 6-30 hónapos eGFR meredekség versus 5-év vese túlélés.

Következtetés

Ennek a nagy IgA nefropátiás kohorsznak az eredményei azt mutatták, hogy szinte minden beteg veseelégtelenségbe léphet élete során. Nincs összefüggésben az életkorral vagy az eGFR-rel a diagnóziskor. A magasabb időátlagos proteinuria és az eGFR meredeksége pedig a veseelégtelenség gyorsabb progressziójával járt együtt. Megjegyzendő, hogy a betegek hagyományosan "alacsony kockázatúnak", azaz proteinuriának tekintették<0.88 g/g (<100 mg/mmol), had a high rate of renal failure over a 10-year period.

Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?

A Cistanche egy hagyományos kínai orvoslás, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Úgy gondolják, hogy számos jótékony hatással van a vesére, beleértve a véráramlás fokozását, a gyulladás csökkentését és az oxidatív károsodás elleni védelmet. A Cistanche egyik aktív vegyületéről, az echinakozidról kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a vesére az oxidatív stressz és a gyulladás csökkentésével. Ez segíthet lelassítani a vesebetegség progresszióját és megvédeni a további károsodástól. Ezenkívül a Cistanche vizelethajtó hatással is rendelkezik, amely segíthet csökkenteni a folyadék felhalmozódását a szervezetben és javítani a veseműködést. Segíthet a vérnyomás szabályozásában is, ami fontos tényező a vese egészségének megőrzésében.

Referencia:

Pitcher D, Braddon F, Hendry B és mások. Hosszú távú eredmények IgA nephropathiában[J]. Clin J Am Soc Nephrol. 2023. április 13.