A polifenolok öregedésgátló mechanizmusának áttekintése a Caenorhabditis Elegans esetében 2. rész

TANNINOK

A tannin (TA) a hidrolizálható tanninok közé tartozik, öt galluszsav-maradékot tartalmaz kovalens kötéssel egy központi glükózmolekulához, és képes fehérjét kicsapni. Erős antioxidánsként a hőstressz-ellenállás és az oxidatív stressz-rezisztencia megfigyelt növekedése nem az oxigén szabad gyökök közvetlen eltávolítására való képességének köszönhető, hanem annak a képességének köszönhető, hogy serkenti a szervezet antioxidáns rendszerének aktiválását (Saul). et al., 2010, 2011). Tanulmányok kimutatták, hogy a TA alacsony koncentrációja enyhe patogén stresszt szimulálhat, erősítheti a SEK-1-alapú patogén védekező rendszert, gátolja a TA potenciálisan káros hatásait, és arra készteti a fonálférgeket, hogy hatékonyan meghosszabbítsák életüket (Saul et al., 2010). Ezenkívül a TA önmagában nem csökkenti a fonálférgek táplálékfelvételét, hanem az evés-2 révén molekuláris szabályozást fejt ki a DR-útvonalon, vagy kicsapja és egyesíti a táplálkozási fehérjéket és az emésztőenzimeket (az enni-2 mutáns elégtelen tápláléktól szenved bevitel a csökkent garatpumpálás miatt). Érdemes megjegyezni, hogy a TA egészségre gyakorolt ​​hatásainak koncentráció-tartománya viszonylag szűk, ezért nagyon fontos a C. elegans kezelésére megfelelő koncentráció megtalálása is. A TA-val ellentétben az ellagsav (EA) kémiai riasztószerként használható a fonálférgek táplálkozási viselkedésének csökkentésére és erős antibakteriális képessége révén a fonálférgek élettartamának meghosszabbítására (Saul et al., 2011). Az eukaliptusz levelekből kivont oenothein B (Chen és mtsai, 2020) és a pentagalloil-glükóz (Chen et al., 2014) több célpont szabályozásával meghosszabbíthatják az egészséges életet. Szabályozhatják az IIS útvonalat a age-1 és a daf- 16, a DR útvonalat az eat-2 és a sir-2.1, valamint a mitokondriális elektronátviteli láncot az isp{ révén {16}} az egészséges élet elősegítése érdekében, beleértve az öregedési pigment és a ROS felhalmozódásának csökkentését, valamint a testmozgás rugalmasságának, a hőstressz toleranciának és az élettartamnak a javítását. Az isp-1 a mitokondriális elektrontranszport lánc komponenseit kódoló gének egyike, és az isp-1 deléciója a III. légzőlánc komplexben található. Hatásmechanizmusuk hasonló szerkezetük miatt lehet.

A cisztanche glikozidja növelheti az SOD aktivitását a szív- és májszövetekben, és jelentősen csökkentheti az egyes szövetek lipofuscin- és MDA-tartalmát, hatékonyan megkötve a különböző reaktív oxigéngyököket (OH-, H2O₂ stb.) és megvédheti az okozott DNS-károsodást. OH-gyökök által. A Cistanche feniletanoid glikozidok erős szabad gyökfogó képességgel rendelkeznek, nagyobb redukáló képességgel rendelkeznek, mint a C-vitamin, javítják a SOD aktivitását a spermiumszuszpenzióban, csökkentik az MDA-tartalmat, és bizonyos védő hatást fejtenek ki a spermium membrán működésére. A cistanche poliszacharidok fokozhatják a SOD és a GSH-Px aktivitását a D-galaktóz által okozott kísérletileg öregedő egerek eritrocitáiban és tüdőszöveteiben, valamint csökkenthetik a tüdő és a plazma MDA- és kollagéntartalmát, valamint növelhetik az elasztintartalmat. jó eltávolító hatás a DPPH-ra, meghosszabbítja a hipoxia idejét öregedő egerekben, javítja a SOD aktivitását a szérumban, és késlelteti a tüdő fiziológiás degenerációját kísérletileg öregedő egerekben A sejtmorfológiai degenerációval a kísérletek kimutatták, hogy a Cistanche jó antioxidáns képességgel rendelkezik és potenciálisan gyógyszer lehet a bőröregedési betegségek megelőzésére és kezelésére. Ugyanakkor a Cistanche-ban található echinakozid jelentős mértékben képes megkötni a DPPH szabad gyököket, és képes megkötni a reaktív oxigénfajtákat, és megakadályozza a szabad gyökök által kiváltott kollagén lebomlását, valamint jó helyreállító hatással van a timin szabad gyökök anionjainak károsodására.

Kattintson a Cistanche Reddit elemre az öregedésgátlásért

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

KÖVETKEZTETÉSEK

Mielőtt egy bizonyos betegségben szerepet játszó jelátviteli útvonalat tanulmányoznák egy modellszervezetben, egyes kutatók először tesztelik ezt az utat megfelelő sejtvonalakban. Például a rezveratrolt különböző hatások generálásában találták meg, például elősegíti a mezenchimális őssejtek proliferációját, az ERK/GSK-3 útvonal lehetséges részvételével (Yoon és mtsai, 2015). Fonálférgeket használtak továbbá az MPK-1 (ERK homológ) jelátvitelének tesztelésére (Yoon et al., 2019). Amikor a fonálférgeket növényi kivonatokkal kezeljük, először tömegspektrometriával, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával vagy hasonló módszerekkel elemezhetjük az egyes kivonatkomponenseket; ez az elemzés segíthet a biológiai hatásokért felelős kulcsfontosságú összetevők azonosításában.

Jelenleg a kutatók ritkán kezelik a C. eleganst polifenolokkal, például flavanonokkal és izoflavonokkal; ezért nem ismert, hogy ezek a polifenolok közvetlen hatással vannak-e a C. elegansra. Azonban számos tanulmány kimutatta, hogy a fent említett polifenolok más fajokban is hatnak a C. elegans homológ génjeire, és ezek a gének szerepet játszanak az öregedésben és az élettartam szabályozásában. A flavanonok, amelyeknek a reprezentatív molekulája a heszperidin, főként citrusfélékben találhatók meg, és kimutatták, hogy képesek csökkenteni a magas zsírtartalmú étrend okozta oxidatív stresszt egerekben, valamint lelassítani az öregedési folyamatot idős patkányokban. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy az állatokban a flavanonok egyik célpontja az Nrf2, míg a C. elegansnak van egy Nrf2-homológ génje, az SKN-1 (Ferreira és mtsai, 2016; Barreca et al., 2017). Habtemariam, 2019; Miler et al., 2020). Az izoflavonokat, például a geniszteint és a daidzeint általában fitoösztrogéneknek tekintik; bizonyíték van arra, hogy az Nrf2 is az izoflavonok egyik downstream célpontja, és szabályozni tudja a zsíranyagcserét étrend által kiváltott elhízottságban szenvedő patkányokban, az AMPK útvonalon keresztül hatva (Li és Zhang, 2017; Krizova et al., 2019). Összefoglalva, további vizsgálatokat kell végezni annak tesztelésére, hogy ezek a polifenolok jótékony hatással vannak-e a C. elegansra.

KIÁLLÍTÁSOK

Legjobb tudomásunk szerint a növényekben, különösen a gyógynövényekben található összes polifenol vizsgálata során nem kapott kellő figyelmet azok funkciója, az élettartam meghosszabbítását és az öregedés késleltetését szolgáló bioaktív anyagok, molekuláris mechanizmusok. Például az eperfa leveleit széles körben alkalmazzák a hagyományos kínai orvoslásban és a népi diétás terápiában kiemelkedő májméregtelenítő, látásjavító és élethosszabbító hatása miatt. Úgy gondolják, hogy a hagyományos kínai gyógyászatban használt eperfalevél-kivonatok antioxidáns és májvédő hatásúak, és ez a két tevékenység a mitokondriumok működéséhez kapcsolódik (Meng et al., 2020). A májszövet nagyszámú mitokondriumot tartalmaz, és a zsírsavak észter-acil-koenzim A-vá aktiválódnak, amely a mitokondriumokban oxidációval metabolizálódik. Az acetil-koenzim A és a zsírsavszintézishez szükséges zsírszintetázok a mitokondriumokból származnak. Jelenleg bebizonyosodott, hogy az eperfalevél kivonat jótékony hatással van számos betegségre, mint például a rákra, a 2-es típusú cukorbetegségre és az elhízásra. Emellett a modern orvostudományi kísérletek bebizonyították, hogy az eperfalevél-kivonat késlelteti az egerek öregedését (Lim et al., 2013; Turgut et al., 2016). Az eperfalevél-kivonat hatékony és természetes szabadgyökfogó és antioxidáns, de az eperfalevél-kivonat és az eperfalevél-polifenol kutatása in vitro antioxidáns aktivitására korlátozódik, és konkrét hatásmechanizmusait nem dolgozták ki. Sőt, az eperfalevél polifenolok aktivitását még nem hozták összefüggésbe semmilyen specifikus élettani funkcióval. Emellett a különböző növényekből származó két kivonat kombinációjával kezelt fonálférgek erősebb hatást mutattak, mint az egyetlen kivonat bármelyikével végzett kezelés. Egy nemrégiben készült tanulmány azt mutatja, hogy az áfonya- és almahéj-kivonat keverékével kezelt fonálférgek élettartama hosszabb, mint az egyetlen anyaggal kezelt fonálférgeké (Song et al., 2020a,b). Kifejthette-e az eperfalevél kivonat a hagyományos kínai orvoslásban megfigyelt hatásokat a zsíranyagcsere szabályozásával? Melyek a C. elegans eperfa leveleinek specifikus öregedésgátló mechanizmusai? Vajon az eperfalevelek, polifenolok és más polifenolok, vagy más bioaktív anyagok kombinációi betölthetik-e nagyobb mértékben jótékony szerepüket, és mi a mechanizmusuk? Ezekre a kérdésekre szeretnénk további kutatásokkal választ adni.

SZERZŐI HOZZÁJÁRULÁSOK

ZQ és NL ötletelték, és megírták a kéziratot LL, PG és SZ közreműködésével. PG és PW elkészítette az ábrákat. LL, PW és SZ készítette a táblázatokat. Minden szerző szerkesztette és jóváhagyta a végső kéziratot.

FINANSZÍROZÁS

Ezt az áttekintést a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (81872584. és 81472941. sz.), a Nemzeti 863 Fiatal Tudósok Programja (2015AA020940. sz.), Guangdong tartomány Természettudományi Alapítványa (2016A030313138. sz.), Key támogatta. Henan tartomány K+F és promóciós projektje (192102310259. sz.), Henan tartomány kulcsfontosságú tudományos kutatási projektje (21A330001. sz.), a Guangzhou tudományos és technológiai program kulcsfontosságú projektjei (201704020056. sz.), Interdiszciplináris kutatás első osztályú tudományágak számára A Henan Egyetem építési projektje (2019YLXKJC04), a Guangzhoui Oktatási Egyetem Tudományos Kutatási Projektje (201831841. sz.) és a Henani Egyetem Yellow River Scholar Alapítványa.

IRODALOM

1. Abbas, S. és Wink, M. (2014). A zöld tea kivonat elősegíti a Caenorhabditis elegans ellenálló képességét az oxidatív stresszel szemben. Antioxidánsok 3, 129–143. doi: 10.3390/antiox3010129

2. Adachi, H. és Ishii, N. (2000). A tokotrienolok hatása az élettartamra és a fehérje karbonilációra Caenorhabditis elegansban. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 55, B280–285. doi: 10.1093/gerona/55.6.B280

3. Adebamowo, CA, Cho, E., Sampson, L., Katan, MB, Spiegelman, D., Willett, WC, et al. (2005). Diétás flavonolok és flavonolban gazdag élelmiszerek bevitele és a mellrák kockázata. Int. J. Cancer 114, 628–633. doi 10.1002/ijc. 20741

4. Amigoni, L., Stuknyte, M., Ciaramelli, C., Magoni, C., Bruni, I., De Noni, I., et al. (2017). A zöld kávé kivonat fokozza az oxidatív stressz ellenállást és késlelteti a Caenorhabditis elegans öregedését. J. Funct. Foods 33, 297–306. doi 10.1016/j.jff.2017.03.056

5. Amor, C., Feucht, J., Leibold, J., Ho, YJ, Zhu, C., Alonso-Curbelo, D., et al. (2020). A szenolitikus CAR T-sejtek visszafordítják az öregedéssel összefüggő patológiákat. Természet 583, 127–132. doi: 10,1038/s41586-020-2403-9

6. An, JH és Blackwell, TK (2003). Az SKN-1 a C. elegans mesendodermális specifikációját egy konzervált oxidatív stresszválaszhoz köti. Genes Dev. 17, 1882–1893. doi 10.1101/gad.1107803

7. Barbieri, M., Bonafe, M., Franceschi, C. és Paolisso, G. (2003). Inzulin/IGFI jelátviteli útvonal: az élesztőtől az emberig terjedő hosszú élettartam evolúciósan konzervált mechanizmusa. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 285, E1064–E1071. doi: 10.1152/ajpendo.00296.2003

8. Barreca, D., Gattuso, G., Bellocco, E., Calderaro, A., Trombetta, D., Smeriglio, A., et al. (2017). Flavanonok: Egészségvédő tulajdonságokkal rendelkező citrusfélék. Biofaktorok 43, 495–506. doi: 10.1002/biof.1363

9. Bartholome, A., Kampkotter, A., Tanner, S., Sies, H. és Klotz, LO (2010). A FoxO jelátvitel epigallokatechin-gallát által indukált modulációja emlőssejtekben és C. elegansban: A FoxO stimulációt a sejttenyészetben képződő hidrogén-peroxid PI3K/Akt aktiválásával takarja el. Boltív. Biochem. Biophys. 501, 58–64. doi 10.1016/j.abb.2010.05.024

10. Brenner, S. (1974). A Caenorhabditis elegans genetikája. Genetics 77, 71–94. doi: 10.1093/genetics/77.1.71

11. Brown, MK, Evans, JL és Luo, Y. (2006). A természetes antioxidánsok, az EGCG és az alfa-liponsav jótékony hatásai az élettartamra és a Caenorhabditis elegans korfüggő viselkedési hanyatlására. Pharmacol. Biochem. Behav. 85, 620–628. doi 10.1016/j.pbb.2006.10.017

12. Buchter, C., Ackermann, D., Havermann, S., Honnen, S., Chovolou, Y., Fritz, G. et al. (2013). A Caenorhabditis elegans myricetin által közvetített élettartamának meghosszabbítását a DAF-16 modulálja. Int. J. Mol. Sci. 14, 11895–11914. doi: 10.3390/ijms140611895

13. Chen, W., Muller, D., Richling, E. és Wink, M. (2013). Az antocianinban gazdag lila búza valószínűleg a DAF-16/FOXO transzkripciós faktor aktiválásával meghosszabbítja a Caenorhabditis elegans élettartamát. J. Agric. Food Chem. 61, 3047–3053. doi: 10.1021/jf3054643

14. Chen, X., Barclay, JW, Burgoyne, RD és Morgan, A. (2015). A C. elegans alkalmazása terápiás vegyületek felfedezésére öregedéssel összefüggő neurodegeneratív betegségek kezelésére. Chem. Cent. J. 9:65. doi: 10,1186/s 13065-015-0143-év

15. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Xiao, S., Liu, X., Driscoll, M. és munkatársai. (2014). Az eukaliptusz levelekből izolált pentagalloil-glükóz által kiváltott Caenorhabditis elegans élettartamának meghosszabbításának mechanizmusa. J. Agric. Food Chem. 62, 3422–3431. doi: 10.1021/jf500210p

16. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Zhang, X., Driscoll, M., Cao, Y. et al. (2020). Az Eucalyptus grandis x Eucalyptus urophylla GL9-ből izolált endotelin B által közvetített egészséges élettartam meghosszabbítása Caenorhabditis elegansban. Élelmiszer funkció. 11, 2439–2450. doi: 10.1039/C9FO02472G

17. Childs, BG, Baker, DJ, Wijshake, T., Conover, CA, Campisi, J. és van Deursen, JM (2016). Az öregedő intima habsejtek az érelmeszesedés minden szakaszában károsak. Tudomány 354, 472–477. doi 10.1126/science.aaf6659

18. Childs, BG, Durik, M., Baker, DJ és van Deursen, JM (2015). A sejtek öregedése az öregedésben és az életkorral összefüggő betegségekben: a mechanizmusoktól a terápiáig. Nat. Med. 21, 1424–1435. doi 10.1038/nm.4000

19. Cypser, JR, Kitzenberg, D. és Park, SK (2013). Étrend-korlátozás a C.elegans-ban: közelmúltbeli fejlemények. Exp. Gerontol. 48, 1014–1017. doi: 10.1016/j.exger.2013.02.018

20. Dall, KB és Faergeman, NJ (2019). Az élettartam metabolikus szabályozása C. elegans szemszögéből. Genes Nutr. 14:25. doi: 10,1186/s12263-019-0650-x

21. De la Fuente, M., Sanchez, C., Vallejo, C., Diaz-Del Cerro, E., Arnalich, F. és Hernanz, A. (2020). A C-vitamin és a C- és E-vitamin javítja az idősek immunműködését. Exp. Gerontol. 142:111118. doi: 10.1016/j.exger.2020.111118

22. Demoinet, E. és Roy, R. (2018). Az éhezés túlélése: Az AMPK több epigenetikai effektor megcélzásával védi a csírasejtek integritását. Bioessays 40:1700095. doi: 10.1002/bies.201700095

23. Desjardins, D., Cacho-Valadez, B., Liu, JL, Wang, Y., Yee, C., Bernard, K. és társai. (2017). Az antioxidánsok fordított U-alakú dózis-válasz összefüggést mutatnak ki a reaktív oxigénfajták szintje és a Caenorhabditis elegans öregedési sebessége között. Aging Cell 16, 104–112. doi 10.1111/acel.12528

24. Ferreira, PS, Spolidorio, LC, Manthey, JA, és Cesar, TB (2016). A citrusfélék flavanonjai megakadályozzák a szisztémás gyulladást és enyhítik az oxidatív stresszt magas zsírtartalmú étrenddel táplált C57BL/6J egerekben. Élelmiszer funkció. 7, 2675–2681. doi: 10.1039/c5fo01541c

25. Fischer, N., Buchter, C., Koch, K., Albert, S., Csuk, R., and Watjen, W. (2017). A transz-3,5-dimetoxi-4-fluor-4'-hidroxistilbén és a transz-2,4',5-trihidroxistilbén resveratrol származékai csökkentik az oxidatív stresszt és meghosszabbítja az élettartamot Caenorhabditis elegans esetén. J. Pharm. Pharmacol. 69, 73–81. doi: 10.1111/jphp.12657

26. Fraga, CG, Croft, KD, Kennedy, DO és Tomas-Barberan, FA (2019). A polifenolok és más bioaktív anyagok hatása az emberi egészségre. Élelmiszer funkció. 10, 514–528. doi: 10.1039/C8FO01997E

27. Friedman, DB és Johnson, TE (1988). A Caenorhabditis elegansban az age{2}} gén mutációja meghosszabbítja az életet és csökkenti a hermafroditák termékenységét. Genetics 118, 75–86. doi: 10.1093/genetics/118.1.75

28. Gonzalez-Paramas, AM, Brighenti, V., Bertoni, L., Marcelloni, L., Ayuda-Duran, B., Gonzalez-Manzano, S., et al. (2020). Antocianinban gazdag fekete áfonya kivonat in vivo antioxidáns aktivitásának értékelése a Caenorhabditis elegans modell segítségével. Antioxidánsok 9:509. doi: 10.3390/antiox9060509

29. Grunz, G., Haas, K., Soukup, S., Klingenspor, M., Kulling, SE, Daniel, H. et al. (2012). Négy flavonoid szerkezeti jellemzői és biohasznosulása, valamint hatásaik az élettartam meghosszabbítására és antioxidáns hatásaira C. elegansban. Mech. Aging Dev. 133, 1–10. doi: 10.1016/j.mad.2011. 11.005

30. Guarente, L. és Kenyon, C. (2000). Genetikai utak, amelyek szabályozzák az öregedést a modellszervezetekben. Természet 408, 255–262. doi: 10.1038/35041700

31. Habtemariam, S. (2019). A Nrf2/HO-1 tengely a flavanonok célpontjaként: neuroprotekció pinocembrin, naringenin és eriodictiol által. oxid. Med. Sejt. Longev. 2019:4724920. doi: 10.1155/2019/4724920

32. Havermann, S., Humpf, HU és Watjen, W. (2016). A bicalein módosítja a stressz-ellenállást és a C. elegans élettartamát az SKN-n keresztül-1, de nem a DAF-on-16. Fitoterápia 113, 123–127. doi: 10.1016/j.fitote.2016.06.018

33. Havermann, S., Rohrig, R., Chovolou, Y., Humpf, HU és Watjen, W. (2013). A baicalein molekuláris hatásai Hct116 sejtekben és Caenorhabditis elegansban: a Nrf2 jelátviteli útvonal aktiválása és az élettartam meghosszabbítása. J. Agric. Food Chem. 61, 2158–2164. doi: 10.1021/jf304553g

34. Huang, XB, Mu, XH, Wan, QL, He, XM, Wu, GS és Luo, HR (2017). Az aszpirin a csíravonal-jelzések révén fokozza az anyagcserét, hogy meghosszabbítsa a Caenorhabditis elegans élettartamát. PLoS ONE 12:e0184027. doi: 10.1371/journal.pone.0184027

35. Jayarathne, S., Ramalingam, L., Edwards, H., Vanapalli, SA és MoustaidMoussa, N. (2020). A tortacseresznye megnöveli a Caenorhabditis elegans élettartamát azáltal, hogy megváltoztatja a metabolikus jelátviteli útvonalakat. Tápanyagok 12:1482. doi: 10.3390/nu12051482

36. Johnson, SC, Rabinovitch, PS, és Kaeberlein, M. (2013). Az mTOR az öregedés és az életkorral összefüggő betegségek kulcsfontosságú modulátora. Természet 493, 338–345. doi: 10.1038/nature11861

37. Johnson, TE és Wood, WB (1982). A Caenorhabditis elegans élettartamának genetikai elemzése. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 79, 6603–6607. doi: 10.1073/pans.79.21.6603

38. Jorgensen, EM, és Mango, SE (2002). A genetikai képernyők művészete és tervezése: Caenorhabditis elegans. Nat. Genet tiszteletes. 3, 356–369. doi: 10.1038/nrg794

39. Jung, HY, Lee, D., Ryu, HG, Choi, BH, Go, Y., Lee, N. és társai. (2017). A miricetin javítja az állóképességet és a mitokondriális sűrűséget a SIRT1 és a PGC-1 alfa aktiválásával. Sci. Rep. 7:6237. doi: 10,1038/s41598-017-05303-2

40. Juurlink, BH, Azouz, HJ, Aldalati, AM, AlTinawi, BM és Ganguly, P. (2014). Hidroxibenzoesav izomerek és a szív- és érrendszer. Nutr. J. 13:63. doi: 10.1186/1475-2891-13-63

41. Kampkotter, A., Timpel, C., Zurawski, RF, Ruhl, S., Chovolou, Y., Proksch, P. et al. (2008). A Caenorhabditis elegans stresszállóságának és élettartamának növelése kvercetin hatására. Összeg. Biochem. Physiol. B Biochem. Mol. Biol. 149, 314–323. doi 10.1016/j.cbpb.2007.10.004

42. Kenyon, C. (2010). Egy út, amely összekapcsolja a szaporodási állapotot az élettartammal a Caenorhabditis elegansban. Ann. NY Acad. Sci. 1204, 156–162. doi: 10.1111/j.{7}}.2010.05640.x

43. Keowkase, R., Shoomarom, N., Bunargin, W., Sittithaworn, W. és Weerapreeyakul, N. (2018). A szezamin és a szezamolin csökkenti az amiloid-béta toxicitást a transzgénikus Caenorhabditis elegansban. Biomed. Pharmacother. 107, 656–664. doi 10.1016/j.biopha.2018.08.037

44. Kim, DK, Jeon, H. és Cha, DS (2014). 4-Hidroxibenzoesav által közvetített élettartam-hosszabbítás Caenorhabditis elegans esetén. J. Funct. Foods 7, 630–640. doi 10.1016/j.jff.2013.12.022

45. Kim, W., Underwood, RS, Greenwald, I. és Shaye, DD (2018). OrthoList 2: a humán és a Caenorhabditis elegans gének új összehasonlító genomikai elemzése. Genetics 210, 445–461. doi: 10.1534/genetika.118.301307

46. ​​Koch, K., Buchter, C., Havermann, S. és Watjen, W. (2015). A lignán pinorezinol indukálja a DAF-16 nukleáris transzlokációját Caenorhabditis elegansban, de nem befolyásolja az élettartamot. Fitother. Res. 29, 894–901. doi 10.1002/ptr.5330

47. Krizova, L., Dadakova, K., Kasparovska, J., and Kasparovsky, T. (2019). Izoflavonok. Molecules 24:1076. doi: 10,3390/molecules24061076

48. Lapierre, LR, és Hansen, M. (2012). A C. elegans tanulságai: jelzőutak a hosszú élethez. Trends Endocrinol Metab. 23, 637–644. doi 10.1016/j.tem.2012.07.007

49. Laplante, M. és Sabatini, DM (2012). mTOR jelátvitel a növekedés szabályozásában és a betegségekben. Cell 149, 274–293. doi 10.1016/j.cell.2012.03.017

50. Lee, J., Kwon, G., Park, J., Kim, JK és Lim, YH (2016). Rövid kommunikáció: SIR-2.1-A Caenorhabditis elegans függő élettartamának meghosszabbítása oxyresveratrol és resveratrol hatására. Exp. Biol. Med. 241, 1757–1763. doi: 10.1177/1535370216650054

51. Lei, L., Yang, Y., He, H., Chen, E., Du, L., Dong, J. és társai. (2016). Flavan-3- fogyasztása és a rák kockázata: epidemiológiai tanulmányok metaanalízise. Oncotarget 7, 73573-73592. doi: 10.18632/oncotarget.12017

52. Li, J., Bonkowski, MS, Moniot, S., Zhang, D., Hubbard, BP, Ling, AJY és mtsai. (2017). ÖREGEDÉS Egy konzervált NAD( plus ) kötőzseb, amely szabályozza a fehérje-fehérje kölcsönhatásokat az öregedés során. Tudomány 355, 1312–1317. doi 10.1126/science.aad8242

53. Li, Y. és Zhang, H. (2017). A szójabab izoflavonjai enyhítik az ischaemiás kardiomiopátiát azáltal, hogy aktiválják az Nrf{2}} által közvetített antioxidáns válaszokat. Élelmiszer funkció. 8, 2935–2944. doi: 10.1039/C7FO 00342K

54. Lim, HH, Yang, SJ, Kim, Y., Lee, M. és Lim, Y. (2013). Az eperfalevél és a gyümölcs kivonatának kombinált kezelése enyhíti az elhízással kapcsolatos gyulladásokat és az oxidatív stresszt magas zsírtartalmú étrend által kiváltott elhízott egerekben. J. Med. Élelmiszer 16, 673–680. doi 10.1089/jmf.2012.2582

55. Majidinia, M., Bishayee, A. és Yousefi, B. (2019). Polifenolok: a rákos DNS-károsodási válasz kulcsfontosságú szabályozói. DNS Repair 82:102679. doi: 10.1016/j.dnarep.2019.102679

56. Malaguarnera, L. (2019). A resveratrol hatása az immunválaszra. Tápanyagok 11:946. doi 10.3390/nu11050946

57. Martins, R., Lithgow, GJ és Link, W. (2016). Éljen a FOXO: a FOXO fehérjék szerepének feltárása az öregedésben és a hosszú élettartamban. Aging Cell 15, 196–207. doi 10.1111/acel.12427

58. McCormick, MA, Tsai, SY és Kennedy, BK (2011). A TOR és az öregedés: egy összetett folyamat összetett útja. Philos. Trans. R. Soc. London. B Biol. Sci. 366, 17–27. doi: 10.1098/rstb.2010.0198

59. Meng, Q., Qi, X., Fu, Y., Chen, Q., Cheng, P., Yu, X. eperfa (Morus alba L.) leveléből kivont vonoidok az AMPK aktiválásával javítják a vázizomzat mitokondriális működését 2-es típusú cukorbetegségben. J. Ethnopharmacol. 248:112326. doi 10.1016/j.jep.2019.112326

60. Miler, M., Zivanovic, J., Ajdzanovic, V., Milenkovic, D., Jaric, I., Sosic-Jurjevic, B., et al. (2020). A citrusos flavanonok felszabályozzák a tirotropin sirt1 szintjét, és eltérően befolyásolják a pajzsmirigy Nrf2 expresszióját idős Wistar patkányokban. J. Agric. Food Chem. 68, 8242–8254. doi: 10.1021/acs.jafc.0c03079

61. Morselli, E., Maiuri, MC, Markaki, M., Megalou, E., Pasparaki, A., Palikaras, K. et al. (2010). A kalóriakorlátozás és a rezveratrol a Sirtuin{2}}függő autofágia indukciója révén elősegíti a hosszú élettartamot. Cell Death Dis. 1:e10. doi 10.1038/caddis.2009.8

62. Nakatani, Y., Yaguchi, Y., Komura, T., Nakadai, M., Terao, K., Kage-Nakadai, E. et al. (2018). A szezamin meghosszabbítja az élettartamot a Caenorhabditis elegans diétás korlátozásával kapcsolatos utakon keresztül. Eur. J. Nutr. 57, 1137–1146. doi: 10,1007/s00394-017-1396-0

63. Okuyama, T., Inoue, H., Ookuma, S., Satoh, T., Kano, K., Honjoh, S. et al. (2010). Az ERK-MAPK útvonal az SKN-1 és az inzulinszerű jelátvitel révén szabályozza a hosszú élettartamot a Caenorhabditis elegansban. J. Biol. Chem. 285, 30274–30281. doi 10.1074/jbc. M110.146274

64. Papaevgeniou, N. és Chondrogianni, N. (2018). A C. elegans polifenolvegyületeinek öregedés- és aggregációgátló tulajdonságai. Curr. Pharm. Des. 24, 2107–2120. doi: 10.2174/1381612824666180515145652

65. Park, S., Artan, M., Han, SH, Park, HH, Jung, Y., Hwang, AB, et al. (2020). A VRK-1 meghosszabbítja az élettartamot az AMPK foszforiláción keresztüli aktiválásával. Sci. Adv. 6:eaaw7824. doi 10.1126/sciadv.aaw7824

66. Peixoto, H., Roxo, M., Krstin, S., Rohrig, T., Richling, E. és Wink, M. (2016). Az acai antocianinban gazdag kivonata (Euterpe precatoria Mart.) növeli a stresszállóságot és késlelteti a Caenorhabditis elegans öregedésével kapcsolatos markereket. J. Agric. Food Chem. 64, 1283–1290. doi: 10.1021/acs.jafc.5b05812 P

67. Peng, C., Chan, HY, Li, YM, Huang, Y. és Chen, ZY (2009). A fekete tea-teaflavinok meghosszabbítják a gyümölcslegyek élettartamát. Exp. Gerontol. 44, 773–783. doi: 10.1016/j.exger.2009.09.004

68. Perez-Vizcaino, F. és Duarte, J. (2010). Flavonolok és szív- és érrendszeri betegségek. Mol. Aspects Med. 31, 478–494. doi 10.1016/j.mam.2010.09.002

69. Pietsch, K., Saul, N., Menzel, R., Sturzenbaum, SR és Steinberg, CE (2009). A Caenorhabditis elegans kvercetin által közvetített élettartamának meghosszabbítását az életkor-1, daf-2, sek-1 és unc-43 befolyásolja. Biogerontology 10, 565–578. doi: 10,1007/s{12}}

70. Pietsch, K., Saul, N., Swain, SC, Menzel, R., Steinberg, CE és Sturzenbaum, SR (2012). A globális transzkriptomika metaanalízise azt sugallja, hogy a konzervált genetikai útvonalak felelősek a kvercetin és a csersav által közvetített hosszú élettartamért C. elegansban. Elülső. Közönséges petymeg. 3:48. doi 10.3389/gene.2012.00048

71. Proshkina, E., Lashmanova, E., Dobrovolskaya, E., Zemskaya, N., Kudryavtseva, A., Shaposhnikov, M., et al. (2016). A kvercetin, (-)-epikatechin és ibuprofen geroprotektív és radioprotektív aktivitása Drosophila melanogasterben. Elülső. Pharmacol. 7:505.

72. Qu, Z., Ji, S. és Zheng, S. (2020a). A BRAF szabályozza a metformin hatását a C. elegans neuroblaszt sejtosztódására. Int. J. Mol. Sci. 22:178. doi: 10.1101/2020.11.03.367557

73. Qu, Z., Ji, S. és Zheng, S. (2020b). A glükóz és a koleszterin DAF{2}} és MPK-1 révén rendellenes sejtosztódást indukál C. elegansban. Öregedés 12, 16255–16269. doi 10.18632/aging.103647

74. Ruderman, NB, Xu, XJ, Nelson, L., Cacicedo, JM, Saha, AK, Lan, F. és társai. (2010). AMPK és SIRT1: régóta fennálló partnerség? Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 298, E751–E760. doi: 10.1152/ajpendo.00745.2009

75. Sahin, E., Colla, S., Liesa, M., Moslehi, J., Muller, FL, Guo, M. és munkatársai. (2011). A telomer diszfunkció metabolikus és mitokondriális kompromisszumot indukál. Természet 470, 359–365. doi: 10.1038/nature09787

76. Salehi, B., Mishra, AP, Nigam, M., Sener, B., Kilic, M., Sharifi-Rad, M. et al. (2018). Resveratrol: kétélű fegyver az egészségügyi előnyökben. Biomedicina 6:91. doi: 10.3390/biomedicines6030091

77. Salminen, A. és Kaarniranta, K. (2012). Az AMP-aktivált protein kináz (AMPK) integrált jelátviteli hálózaton keresztül szabályozza az öregedési folyamatot. Aging Res. Rev. 11, 230–241. doi 10.1016/j.arr.2011.12.005

78. Salminen, A., Ojala, J., Kaarniranta, K., and Kauppinen, A. (2012). A mitokondriális diszfunkció és az oxidatív stressz aktiválja a gyulladásokat: hatással van az öregedési folyamatra és az életkorral összefüggő betegségekre. Cell Mol. Life Sci. 69, 2999–3013. doi: 10,1007/s00018-012-0962-0

79. Saul, N., Pietsch, K., Menzel, R., Sturzenbaum, SR és Steinberg, CE (2010). A csersav hosszú élettartamú hatása a Caenorhabditis elegansban: az eldobható Soma találkozik a hormesisszel. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 65, 626–635. doi: 10.1093/gerona/glq051

80. Saul, N., Pietsch, K., Sturzenbaum, SR, Menzel, R. és Steinberg, CE (2011). A polifenol hatásának sokfélesége Caenorhabditis elegansban: a toxicitás és a hosszú élettartam között. J. Nat. Prod. 74, 1713–1720. doi 10.1021/np200011a

81. Seo, HW, Cheon, SM, Lee, MH, Kim, HJ, Jeon, H. és Cha, DS (2015). A Catalpol a DAF-16/FOXO és az SKN-1/Nrf2 aktiválásával módosítja az élettartamot Caenorhabditis elegansban. Evid. alapú kiegészítés. Alternatív. Med. 2015:524878. doi: 10.1155/2015/524878

82. Smith, MR, Syed, A., Lukacsovich, T., Purcell, J., Barbaro, BA, Worthge, SA, et al. (2014). Egy erős és szelektív Sirtuin 1 inhibitor enyhíti a Huntington-kór számos állat- és sejtmodelljében előforduló patológiát. Zümmögés. Mol. Közönséges petymeg. 23, 2995–3007. doi: 10,1093/hmg/ddu010

83. Sobeh, M., Hamza, MS, Ashour, ML, Elkhatieb, M., El Raey, MA, AbdelNaim, AB, et al. (2020). Az Eugenia uniflora polifenolokban gazdag frakciója in vivo antioxidáns és májvédő hatást mutat. Gyógyszerészet 13:84. doi: 10.3390/ph13050084

84. Sohal, RS és Orr, WC (2012). Az öregedés redox stressz hipotézise. Free Radic. Biol. Med. 52, 539–555. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2011.10.445

85. Song, B., Wang, H., Xia, W., Zheng, B., Li, T. és Liu, RH (2020a). Az almahéj és az áfonya kivonatainak kombinációja szinergikusan indukálta az élettartam meghosszabbítását a DAF-16 révén Caenorhabditis elegansban. Élelmiszer funkció. 11, 6170–6185. doi: 10.1039/D0FO00718H

{{0}}. Song, BB, Zheng, BS, Li, T. és Liu, RH (2020b). Az SKN-1 részt vesz az almahéj és az áfonya kivonatok kombinációjában, amelyek szinergikusan védenek a Caenorhabditis elegans oxidatív stresszel szemben. Élelmiszer funkció. 11, 5409–5419. doi: 10.1039/D0FO00891E

87. Strayer, A., Wu, Z., Christen, Y., Link, CD és Luo, Y. (2003). A kis hősokk-fehérje Hsp16-2 expresszióját a Caenorhabditis elegansban a Ginkgo biloba EGb 761 kivonat gátolja. FASEB J. 17, 2305–2307. doi 10.1096/fj.{10}}fje

88. Su, S. és Wink, M. (2015). Az Arctium lappa természetes lignánjai, mint öregedésgátló szerek a Caenorhabditis elegansban. Phytochemistry 117, 340–350. doi 10.1016/j.phytochem.2015.06.021

89. Sugawara, T. és Sakamoto, K. (2020). A kvercetin fokozza az elöregedett és hőterhelésnek kitett Caenorhabditis elegans fonálférgek motilitását azáltal, hogy modulálja mind a HSF-1 aktivitást, mind az inzulinszerű és p38-MAPK jelátvitelt. PLoS ONE 15:e0238528. doi: 10.1371/journal.pone.0238528

90. Swindell, WR (2009). Hősokkfehérjék hosszú életű férgekben és egerekben inzulin/inzulinszerű jelátviteli mutációkkal. Öregedés 1, 573–577. doi 10.18632/aging.100058

91. Tambara, AL, de Los Santos Moraes, L., Dal Forno, AH, Boldori, JR, Goncalves Soares, AT, de Freitas Rodrigues, C., et al. (2018). A lila pitanga gyümölcs (Eugenia uniflora L.) véd az oxidatív stressz ellen, és meghosszabbítja a Caenorhabditis elegans élettartamát a DAF-16/FOXO útvonalon keresztül. Food Chem. Toxicol. 120, 639–650. doi 10.1016/j.fct.2018.07.057

92. Troemel, ER, Chu, SW, Reinke, V., Lee, SS, Ausubel, FM, és Kim, DH (2006). A p38 MAPK szabályozza az immunválasz gének expresszióját, és hozzájárul a C. elegans hosszú élettartamához. PLoS Genet. 2:e183. doi: 10.1371/journal.pgen.0020183

93. Tullet, JM (2015). DAF-16 cél azonosítása a C. elegansban: múlt, jelen és jövő. Biogerontology 16, 221–234. doi: 10,1007/s 10522-014-9527-év

94. Turgut, NH, Mert, DG, Kara, H., Egilmez, HR, Arslanbas, E., Tepe, B. et al. (2016). A fekete eperfa (Morus nigra) kivonat kezelésének hatása a D-galaktóz által kiváltott öregedő egerek kognitív károsodására és oxidatív stresszállapotára. Pharm. Biol. 54, 1052–1064. doi: 10.3109/13880209.2015.1101476

95. Wallace, TC és Giusti, MM (2015). Antocianinok. Adv. Nutr. 6, 620–622. doi 10.3945/an.115.009233

96. Wang, H., Liu, J., Li, T. és Liu, RH (2018). Az áfonya kivonat elősegíti a hosszú élettartamot és a stressztűrést a DAF{2}} révén a Caenorhabditis elegansban. Élelmiszer funkció. 9, 5273–5282. doi: 10.1039/C8FO01680A

97. Wang, X., Zhang, JL, Lu, LL és Zhou, LJ (2015). Az echinakozid hosszú élettartamú hatása a Caenorhabditis elegansban a daf-16 közvetítésével. Biosci. Biotechnol. Biochem. 79, 1676–1683. doi: 10.1080/09168451.2015.1046364

98. Wilson, MA, Shukitt-Hale, B., Kalt, W., Ingram, DK, Joseph, JA és Wolkow, CA (2006). Az áfonya polifenoljai növelik a Caenorhabditis elegans élettartamát és hőtoleranciáját. Aging Cell 5, 59–68. doi: 10.1111/j.{8}}.2006.00192.x

99. Wood, JG, Rogina, B., Lavu, S., Howitz, K., Helfand, SL, Tatar, M. et al. (2004). A Sirtuin aktivátorok utánozzák a kalóriakorlátozást és késleltetik a metazoánok öregedését. Természet 430, 686–689. doi: 10.1038/nature02789

100. Wu, X., Al-Amin, M., Zhao, C., An, F., Wang, Y., Huang, Q. és munkatársai. (2020). A katechinsav, egy természetes polifenolvegyület, a mitofágia útján meghosszabbítja a Caenorhabditis elegans élettartamát. Élelmiszer funkció. 11, 5621–5634. doi: 10.1039/D0FO00694G

101. Xiong, LG, Chen, YJ, Tong, JW, Gong, YS, Huang, JA és Liu, ZH (2018). Az epigallokatechin-3-gallát a Caenorhabditis elegans korai és középső felnőttkorában a mitohormézis révén elősegíti az egészséges élettartamot. Redox Biol. 14, 305–315.

102. Xiong, LG, Huang, JA, Li, J., Yu, PH, Xiong, Z., Zhang, JW és társai. (2014). A fekete tea növelte a Caenorhabditis elegans túlélését stressz alatt. J. Agric. Food Chem. 62, 11163–11169. doi: 10.1021/jf503120j

103. Yaguchi, Y., Komura, T., Kashima, N., Tamura, M., Kage-Nakadai, E., Saeki, S. et al. (2014). A szezamin orális kiegészítésének hatása a Caenorhabditis elegans hosszú élettartamára és a gazdaszervezet védelmére. Eur. J. Nutr. 53, 1659–1668. doi: 10,1007/s00394-014-0671-6

104. Yan, FJ, Chen, YS, Azat, R. és Zheng, XD (2017). Az eperfa antocianin kivonata enyhíti a HepG2 sejtek oxidatív károsodását, és meghosszabbítja a Caenorhabditis elegans élettartamát a MAPK és Nrf2 útvonalakon keresztül. oxid. Med. Sejt. Longev. 2017:7956158.

105. Ye, Y., Gu, Q. és Sun, X. (2020). A Caenorhabditis elegans potenciálja az étrendi fitokemikáliák öregedésgátló értékelési modelljeként: áttekintés. Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 19, 3084–3105. doi 10.1111/1541-4337. 12654

106. Yoon, DS, Cha, DS, Choi, Y., Lee, JW és Lee, MH (2019). Az MPK- 1/ERK szükséges a resveratrol teljes aktivitásához a meghosszabbított élettartam és szaporodás során. Aging Cell 18:e12867. doi 10.1111/acel.12867

107. Yoon, DS, Choi, Y., Choi, SM, Park, KH és Lee, JW (2015). A resveratrol különböző hatásai a korai és késői passzázs mezenchimális őssejtekre a béta-katenin szabályozáson keresztül. Biochem. Biophys. Res. Commun. 467, 1026–1032.

108. Yue, Y., Shen, P., Xu, Y. és Park, Y. (2019). A p-kumársav javítja az oxidatív és ozmózisos stresszválaszokat a Caenorhabditis elegansban. J. Sci. Élelmiszer Agric. 99, 1190–1197. doi 10.1002/js.9288

109. Zarse, K., Jabin, S. és Ristow, M. (2012). Az L-Theanine meghosszabbítja a felnőtt Caenorhabditis elegans élettartamát. Eur. J. Nutr. 51, 765–768. doi: 10,1007/s00394-012-0341-5

110. Zhang, J. (2006). A resveratrol SirT1-független úton gátolja az inzulinválaszt. Biochem. J. 397, 519–527. doi: 10.1042/BJ20050977

111. Zhang, L., Jie, G., Zhang, J. és Zhao, B. (2009). Az EGCG jelentős élettartam-meghosszabbító hatása a Caenorhabditis elegansra stressz alatt. Free Radic. Biol. Med. 46, 414–421. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2008.10.041

112. Zhao, L., Zhao, Y., Liu, RH, Zheng, XN, Zhang, M., Guo, HY és mtsai. (2017). A DAF-16 transzkripciós faktor nélkülözhetetlen a Bifidobacterium longum BB68-nak kitett C. elegans hosszabb élettartamához. Sci. Rep. 7:7408. doi: 10,1038/s41598-017-07974-3

113. Zheng, S., Qu, Z., Zanetti, M., Lam, B. és Chin-Sang, I. (2018). A C. elegans PTEN és AMPK blokkolja a neuroblaszt osztódást a BMP-inzulin-PP2AMAPK útvonal gátlásával. Fejlesztés 145:dev166876. doi 10.1242/dev.166876

114. Zheng, SQ, Huang, XB, Xing, TK, Ding, AJ, Wu, GS és Luo, HR (2017). A klorogénsav az inzulin/IGF{2}} jelátviteli útvonalon keresztül meghosszabbítja a Caenorhabditis elegans élettartamát. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 72, 464–472. doi: 10.1093/gerona/glw105

Összeférhetetlenség: A szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában végezték, amelyek potenciális összeférhetetlenségként értelmezhetők.

Copyright © 2021 Liu, Guo, Wang, Zheng, Qu és Liu. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Attribution License (CC BY) feltételei szerint terjesztenek. A felhasználás, terjesztés vagy más fórumokon történő sokszorosítás megengedett, feltéve, hogy az eredeti szerző(k) és a szerzői jog tulajdonosa(i) szerepelnek, és az elfogadott tudományos gyakorlat szerint hivatkoznak a folyóiratban megjelent eredeti publikációra. Tilos a jelen feltételeknek nem megfelelő felhasználás, terjesztés vagy sokszorosítás.

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】