Az 1. vesesérülési molekula értéke az akut vesesérülés előrejelzésében

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Az 1. vesesérülési molekula értéke az akut vesekárosodás előrejelzésében felnőtt betegeknél: szisztematikus áttekintés és Bayes-féle metaanalízis

Jiwen Geng, Yuxuan Qiu, Zheng Qin és Baihai Su

Absztrakt

Bevezetés: A vizsgálat célja a releváns tanulmányok szisztematikus áttekintése volt a diagnosztikai érték értékelése érdekébenhúgyúti vesekárosodás molekula 1(uKIM-1) számáraakut vese sérülés(AKl) felnőtteknél.

Módszer: Megkerestük a PubMed és az Embase webhelyen a 2019. november 1-ig megjelent szakirodalmat, és a minőségértékeléshez a Diagnosztika Pontossági Tanulmányok Minőségértékelő Eszközét (QUADAS{2}}) használtuk. Ezután hasznos információkat gyűjtöttünk ki minden alkalmas vizsgálatból, és egyesítettük az érzékenység, a specificitás és a görbe alatti terület (AUC) értékeit.

Eredmények: Összesen 14 vizsgálatot vontak be 3300 beteg bevonásával. A vizelet KIM-1 (uKIM-1) becsült érzékenysége (vizelésivese sérülésmolekula 1) az AK diagnózisában {{0}},74(95 százalék Cr0.62-0.84), a specificitás pedig0,84 (95) százalék Crl,0.{{10}}.90). Az összesített diagnosztikai esélyhányados (DOR) 15,22 (95 százalék Crl, 6.{16}}.20), az RD 0,55 (95 százalék Crl0.{22}}.70), az uKIM{ AUC értéke pedig {24}}(vizelésivese sérülésmolekula 1). Az alcsoport elemzés eredményei különböző tényezők hatását mutatták ki.

Következtetés: Húgyúti KIM-1(vizelésivese sérülésmolekula 1)jó előrejelzője az AKI-nak (Akut vese sérülés)felnőtt betegekben viszonylag magas érzékenységgel és specificitással. Azonban további kutatásokra és klinikai vizsgálatokra van szükség annak megerősítésére, hogy az uKIM-e, és ha igen, hogyan{0}}(vizelésivese sérülésmolekula 1) általánosan alkalmazható a klinikai diagnosztikában.

Kulcsszavak:1. vesekárosodás molekula, KIM-1,Akut vese sérülés,AKI, Meta-analízis, Szisztematikus áttekintés

Cistanchetubulosamegakadályozzavesebetegség, kattintson ide a minta megtekintéséhez

Bevezetés

Akut vese sérülés (AKI) a vesebetegség folyamatai során fellépő akut vesebetegségek sorozatának része [1]. Jelenleg a szérum kreatininszint hirtelen emelkedése, a glomeruláris filtrációs sebesség csökkenése vagy mindkettő határozza meg [2]. AKI (Akut vese sérülés)Az akut betegségben szenvedő betegek körében gyakori és súlyos betegség az orvosi gyakorlat szinte minden területén [3]. Ez egy globális probléma, és végzetes lehet, ha nem kezelik megfelelően [4]. Egy közelmúltbeli epidemiológiai tanulmány kimutatta, hogy az AKI előfordulása (Akut vese sérülés)21,6 százalék volt, és hogy az AKI (Akut vese sérülés)- a kapcsolódó halálozási arány 23,9 százalék volt a felnőtteknél [5]. Az AKI korai diagnózisa és beavatkozásaAkut vese sérülés) nemcsak jobb lehetőségeket kínálhat az alternatív terápiás lehetőségekre, hanem javíthatja a betegek prognózisát és csökkentheti a mortalitást is. Bár egyre több tanulmány elmélyítette az AKI-val kapcsolatos ismereteinket (Akut vese sérülés), az AKI klinikai diagnosztikai kritériumai (Akut vese sérülés)ellentmondásosak maradnak. Jelenleg az AKI-t általában megnövekedett szérum kreatininszinttel vagy csökkent vizeletkibocsátással diagnosztizálják, amit a 2004-es RIFLE (kockázat, sérülés, kudarc, veszteség, végstádiumú vesebetegség) besorolás [2], az AKIN (akut vese sérülés hálózat)besorolás 2007-ben [6]. és a KDIGO (Kidney Disease Improving Global Guidelines) 2012-ben[7]. Mindazonáltal mind a szérum kreatinin, mind a vizelet mennyisége korlátozza a csökkent vesefunkció időbeni és pontos felismerését, ami rossz érzékenységet és specifitást eredményez az AKI diagnosztizálásában. (Akut vese sérülés)[8]. Mindezek az eredmények azt sugallják, hogy sürgősen szükség van az AKI hatékonyabb diagnosztikai mérésére (Akut vese sérülés), és egyre több tudós kezdett ezzel kapcsolatos kutatásba, hogy megpróbáljon változtatni ezen a helyzeten.

Az elmúlt néhány évben több új AKI (Akut vese sérülés)biomarkereket fedeztek fel és jellemeztek. Némelyikük potenciálisan segíthet az AKI diagnosztizálásában (Akut vese sérülés)korai, beleértve a neutrofil zselatinázzal asszociált lipokalint (NGAL), interleukin-18(IL-18),vese sérülés molekula-1(KIM-1), valamint a metalloproteinázok 2 szöveti inhibitora (TIMP-2) és így tovább [3,9]. Sajnos egyikük sem rendelkezik elegendő bizonyítékkal a szérum kreatinin helyettesítésére a vesefunkció mérésének markereként vagy az AKI diagnosztikai kritériumaként. (Akut vese sérülés). A különféle új biomarkerek közül sok tudós kimutatta, hogy a vizeletben lévő KIM-1 (uKIM-1)(vizelésivese sérülésmolekula 1) az AKI figyelemreméltóan prediktív markere (Akut vese sérülés)érzékelés. Ezenkívül KIM-1(vese sérülésmolekula 1)az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) AKI-ként jóváhagyta (Akut vese sérülés)biomarker a preklinikai gyógyszerfejlesztéshez [10]. Kifejezése az AKI korai szakaszában felfelé szabályozott (Akut vese sérülés), sokkal korábban, mint amikor a szérum kreatininszintje megemelkedik, több lehetőséget biztosítva az AKI kezelésére (Akut vese sérülés)[3].

KIM-1(vese sérülésmolekula 1)egy 387-kDa méretű, I-es típusú transzmembrán glikoprotein, extracelluláris immunglobulinszerű doménnel, amely egy hosszú mucinszerű domént vezet. Szokás szerint alacsony szinten expresszálódik a vesében és más szervekben, de jelentősen felszabályozódik, amikor a vese sérülést szenved, különösen ischaemia-reperfúziós sérülés után [11]. Emberben a proximális tubulussejtek a fő helyek, ahol a KIM{7}}expresszió fokozódik [12]. A KIM-1 mindkettőben fontos szerepet játszikvese sérülésés a kapcsolódó helyreállítási folyamatok [13]. Ezért néhány tanulmány az uKIM-et javasolta-1(vizelésivese sérülésmolekula 1), mint az AKI érzékeny és specifikus markere (Akut vese sérülés)valamint az eredmény előrejelzője [14]. Bár az elmúlt években egyre több kapcsolódó tanulmány készült, további klinikai kutatásokra és kísérletekre van szükség a KIM klinikai alkalmazásának támogatásához-1(vese sérülésmolekula 1)az AKI korai diagnózisában (Akut vese sérülés)[15].

Az uKIM diagnosztikai értékének további értékeléséhez-1(vizelésivese sérülésmolekula 1) az AKI számára (Akut vese sérülés), szisztematikusan áttekintettük a releváns tanulmányokat, hogy még jobban tisztázzuk az uKIM prediktív teljesítményét és diagnosztikai értékét-1(vizelésivese sérülésmolekula 1) az AKI-ban (Akut vese sérülés). Mivel a korábbi kutatások azt sugallták, hogy az életkor kritikus tényező lehet az uKIM diagnosztikai értékében{0}}(vizelésivese sérülésmolekula 1), 14 eredeti cikket mellékeltünk a csak felnőtteken végzett vizsgálatokról. Fő analitikai módszerünknek a Bayes-féle kétváltozós modellt választottuk, mivel a többi elterjedt módszerhez képest nagyobb pontosságú, és nem befolyásolja a heterogenitás[16].

Mód

Ezt a metaanalízist a szisztematikus áttekintések és metaanalízisek (PRISMA) kijelentéseihez preferált jelentéstételi tételek szerint végeztük [17].

Adatforrások és keresési stratégia

A 2019. november 1-ig megjelent szakirodalom átfogó keresése a következő adatbázisokban történt: PubMed (Medline) és Embase. A keresési stratégiát a következő kulcsszavakkal végzett összes próba azonosítására alkalmaztuk:vese sérülésmolekula 1 vagy KIM-1(vese sérülésmolekula 1)pluszakut vese sérülésvagy akut veseelégtelenség. Ezenkívül beszkennelték az összes bevont tanulmány és releváns áttekintés referencialistáját. A kereséseket egymástól függetlenül 2 kutató (J Geng és Z Qin) végezte.

Tanulmányválasztás

Minden olyan cikket és konferencia-előadást tartalmaztunk, amelyeket mintaméret-korlátozás nélkül találtunk meg. A következő kritériumoknak megfelelő tanulmányokat végül lekértük:(1)olyan cikkek és konferencia-előadások, amelyek jövőbeli kohorsztervvel, esetkontroll-tervvel vagy keresztmetszeti tervvel rendelkeztek, és feltárták a vizelet-KIM teljesítményét-1(vese sérülésmolekula 1)az AKI felderítésében (Akut vese sérülés); (2) a 18 évnél idősebb tanulmányi alanyok; és (3) olyan vizsgálatok, amelyek tartalmazták vagy lehetővé tették a vizelet KIM becsült szenzitivitásának és specificitásának kiszámítását-1(vese sérülésmolekula 1)az AKI diagnózisában (Akut vese sérülés). A két lektor (J Geng és Z Qin) az EndNote bibliográfiai kezelőjét használta az összes idézet címének és kivonatának ellenőrzésére, majd előkereste és újraszűrte a teljes szövegű cikkeket. Az áttekintett teljes szövegű cikkek hivatkozási listáját ellenőriztük, hogy ne hagyjanak ki további releváns tanulmányokat. Az esetleges eltéréseket egy harmadik kutató (Y Qiu) oldotta meg.

Adatkinyerés

Az egyik bíráló (J Geng) szabványosított űrlapot használt az információk kinyerésére minden egyes alkalmas vizsgálatból. A következő információk kerültek kinyerésre:(1) kutatási információk: első szerző, megjelenés éve, származási ország, vizsgálati terv, mintanagyság, hogy a vizsgálók vakok voltak-e, populáció beállítása (kardiopulmonális bypass műtét utáni betegek, koszorúér angiográfiás vagy perkután betegek koszorúér-beavatkozások, szolid daganatos betegek, maláriás betegek, általános kórházi osztályon fekvő betegek, intenzív osztályra felvett betegek, sürgősségi osztályra felvett betegek és kritikus állapotú betegek);(2) A vizsgálati alanyok jellemzői: életkor, nem, becsült glomeruláris filtrációs ráta és kiindulási szérum kreatinin; (3)AKI (Akut vese sérülés)információ: az AKI meghatározása (Akut vese sérülés)és az AKI száma (Akut vese sérülés)betegek;(4) KIM-1(vese sérülésmolekula 1)információk: a mérések időzítése, a mérési módszer és a KIM{0}} értéke; és (5) információk az eredményekről, mint például az optimális küszöbértékek, az érzékenység és a specificitás és/vagy a valódi pozitív, valódi negatív, hamis pozitív és hamis negatív értékek. Ha egy tanulmány egynél több küszöbértéket javasolt, akkor a specifitás és érzékenység legmagasabb szorzatával rendelkező küszöbértéket használtuk.

1. ábra A vizsgálat azonosítási és kiválasztási eljárásainak folyamatábrája

Adatszintézis

A 14 alkalmas vizsgálat adatait a 3. táblázatban mutatjuk be, beleértve a valódi pozitív, hamis negatív, hamis pozitív és valódi negatív értékeket; vizsgálati módszer és a KIM ideje-1(vese sérülésmolekula 1)mérés; és a vizelet KIM{0}} optimális küszöbértékei érzékenységükkel (95 százalék Crl), specificitásukkal (95 százalék Crl) és AUC-ROC-vel (95 százalék CrD). Kutatásunk egy Bayes-féle kétváltozós modellen alapult, amely stabil és jó konzisztenciájú volt, amint az a 2. ábrán látható. Négy véletlenszerű hatású kétváltozós modellt elemeztünk, és nem találtunk szignifikáns különbséget a DIC-ben (modelltípus{{6} },2,3,4:153.7636, 153.7608, 153.7608 és 153.7636). A tölcsérdiagramok azonban jelentős publikációs torzítást mutattak (2. ábra). A vizelet KIM{19}} becsült érzékenysége az AKI diagnózisában (Akut vese sérülés){{0}},74(95 százalék Crl, 0.62-0.84), a specificitás pedig 0.84 (95 százalék Crl,{{ 19}}.{{10}},90), amint a 3. ábra mutatja. Az összesített diagnosztikai esélyhányados (DOR) 15,22 (95 százalékos Crl, 6.74-42,20) volt. , és a kockázati különbség (RD) 0,55 (95 százalékos Crl, 0.{23}}.70). A szálkereszt diagramok érzékenységet, álpozitív arányértékeket és konfidenciaintervallumokat mutattak minden egyes vizsgálatban. Az összefoglaló vevő működési jellemzői (SROC) diagram arra utalt, hogy a vizelet KIM hatékonysága{26}}(vese sérülésmolekula 1)az AKI-ban (Akut vese sérülés)a diagnózis jelentős volt (4. ábra), míg az AUCofurinary KIM-1(vese sérülésmolekula 1){{0}},62 volt (95 százalék Crl, 0.41-0,76).

Különböző szabványok alapján alcsoportelemzést is végeztünk, mint például a vizsgálat tervezése, a populáció beállításai, a vakítás alkalmazása és a vizsgálati módszer. Az alcsoport-elemzés eredményeit a 4. táblázat mutatja be. A nem prospektív vizsgálatok lényegesen érzékenyebbek és specifikusabbak voltak, mint a prospektív vizsgálatok. A populációban a CPB-n átesett betegek alacsonyabb specificitást és sürgősségi állapotot mutattak, a kritikus betegek pedig alacsonyabb érzékenységet mutattak, mint mások. Az is befolyásolta az eredményeket, hogy a kutatás során vakságot alkalmaztak-e. Azt is kimutatták, hogy az ELISA-val történő kimutatás szignifikánsan érzékenyebb volt, mint a nem ELISA módszer.

2. táblázat A bevont tanulmányok minőségértékelése

Vita

Az AKI korai diagnózisa (Akut vese sérülés)kezelésében és prognózisában nagy szerepet játszik. Jelenleg az AKI (Akut vese sérülés)rendszerint megnövekedett szérum kreatininszinttel vagy csökkent vizeletmennyiséggel diagnosztizálják. A jelenlegi diagnosztikai kritériumok azonban nem tudnak megfelelni a jelenlegi klinikai igényeknek. Sürgősen hatékonyabb diagnosztikai mérést kell találni az AKI számára (Akut vese sérülés). Néhány új biomarkerről úgy gondolják, hogy segíthet az AKI diagnosztizálásában (Akut vese sérülés)korai, amelyek közül az egyik a vizelet KIM-1(vese sérülésmolekula 1).

Ebben a diagnosztikai metaanalízisben minden olyan publikált tanulmányt bevontunk, amelyek a vizelet KIM diagnosztikai értékét értékelték-1(vizelésivese sérülésmolekula 1). 14 alkalmas tanulmányt azonosítottunk, amelyekből kinyertük a releváns információkat. Azt találtuk, hogy a vizeletből származó KIM-1 segíthet az AKI diagnosztizálásában (Akut vese sérülés)nagy érzékenységgel és specifitással. A vizsgálatok összesített elemzése azt mutatja, hogy a vizelet KIM becsült érzékenysége{0}}(vizelésivese sérülésmolekula 1)az AKI diagnózisában (Akut vese sérülés){{0}},74 volt, míg a specificitás 0,84 volt. Az eredmény hasonló Shao és munkatársai tanulmányához.[15] 2014-ben, amely a vizeletből származó KIM használatát javasolta-1(vizelésivese sérülésmolekula 1)az AKI diagnózisában (Akut vese sérülés){{0}}.74 érzékenységgel és 0.86 specificitással. A fő különbség a két tanulmány között a kutatási tárgyak életkora volt. Kutatásunk a 18 év feletti betegekre összpontosít, de Shao et al. [15] minden korosztályú betegeket tartalmazott. Ezenkívül az összevont DOR 15,22 (95 százalék CrI,6.74-42.20), ami arra utal, hogy az uKIM-1(vizelésivese sérülésmolekula 1) jó diagnosztikai hatékonyságot mutatott az AKI esetében (Akut vese sérülés)Ha a DOR nagyobb, mint 1, a magasabb diagnosztikai esélyhányadosok jobb tesztteljesítményt jeleznek [33]. A szálkereszt azt mutatta, hogy a bevont tanulmányok érzékenysége és specificitása eltérő volt, és néhányan meglehetősen eltérő értékeket mutattak. Az eredmények azt is sugallták, hogy metaanalízist kell végezni a tanulmány eredményeinek összegzésére. A SROC diagram egyesítette az egyes vizsgálatok érzékenységét és specificitását, valamint az egyesített érzékenységet és specificitást, ami segített hangsúlyozni és megjeleníteni a különbséget. A görbe alatti terület nagyobb volt, mint 0,5, ami arra utal, hogy az uKIM-1(vizelésivese sérülésmolekula 1) jó prediktív értéket mutatott az AKI esetében (Akut vese sérülés).

Az uKIM diagnosztikai értékének teljes kiértékeléséhez-1(vizelésivese sérülésmolekula 1), alcsoport-elemzést végeztünk különböző szabványok alapján, mint például a vizsgálat tervezése, a populáció beállítása, a vakítás alkalmazása és a vizsgálati módszer. Az eredmények nem azt mutatták, hogy az alcsoport-elemzésben szereplő tényezők jelentősen befolyásolták volna az uKIM diagnosztikai értékét-1(vizelésivese sérülésmolekula 1), kivéve ha nem ELISA-módszereket használ az uKIM mérésére-1(vizelésivese sérülésmolekula 1). A nem prospektív vizsgálatok lényegesen érzékenyebbek és specifikusabbak voltak, mint a prospektív vizsgálatok, valószínűleg azért, mert a nem prospektív vizsgálatokba beépített AKI-t vontak be. (Akut vese sérülés)betegek. A nem ELISA módszerek (kemilumineszcens mikrorészecskék immunoassay vagy mikrogömb alapú Luminex xMAP technológia) sokkal alacsonyabb érzékenységet mutattak, mint az ELISA. Bár az ELISA a fő mérési módszer, nem minden vizsgálatban ugyanazokat a készleteket alkalmazták. A különböző antitestek és reagensek hatással voltak a tesztek teljesítményére, ami szintén megnehezítette a különbségek elemzését. A mintagyűjtés és az uKIM mérésének ideje-1(vizelésivese sérülésmolekula 1) fontos szerepet játszik az AKI diagnosztizálásában (Akut vese sérülés)[3]. Mivel a bevont tanulmányok a populáció beállítását és a mérés időpontját tekintve eltérőek voltak, nehéz volt időn alapuló alcsoportelemzést végeznünk.

Azonban KIM-1(vizelésivese sérülésmolekula 1)még nem áll készen a klinikai gyakorlatra. Kutatásunk azt mutatta, hogy viszonylag nagy különbség van a KIM-hez használt küszöbérték között-1(vizelésivese sérülésmolekula 1). Az abszolút értékek 1,412 ng/ml és 3,1 ng/ml között, míg a standardizált határértékek 0,42 ng/mg és 2.0 ng/mg között változtak; figyelembe véve a korábban említett tényezőket, beleértve a populáció beállítását, a mérés időpontját, a vizsgálati módszert és így tovább, továbbra is nehéz meghatározni a KIM-1 javasolt határértékét. Ezenkívül a vizelet becsült érzékenysége és specificitása KIM-1(vizelésivese sérülésmolekula 1)az AKI diagnózisában (Akut vese sérülés){{0}},74(95 százalék Crl,0.62-0.84) és 0.84 (95 százalék Crl,0.{10} },90), ill. Egyik sem elég magas a klinikai diagnózishoz. Ebben a vizsgálatban csak azt tudtuk megkülönböztetni, hogy egy adott KIM-mel rendelkező páciens{12}}(vizelésivese sérülésmolekula 1)érték volt AKI (Akut vese sérülés), de nem tudtuk meghatározni a KIM{0}} érték változásait a vesebetegség előrehaladtával. Ha az eredeti vizsgálatok további laboratóriumi indexeket tartalmaztak volna, amelyek a vesebetegség progresszióját és a KIM{1}} értékeket mutatták volna különböző stádiumokban, akkor kiértékelhettük volna az uKIM diagnosztikai értékét-1(vizelésivese sérülésmolekula 1) pontosabban. A KIM{0}} értéke a vesebetegség különböző stádiumaiban jelentős a sürgősségi és kritikus betegek számára, mivel számos tanulmány azt sugallja, hogy a KIM-1(vizelésivese sérülésmolekula 1)Különböző típusú akut tubuláris nekrózisban szenvedő betegeket képes megkülönböztetni az AKI-ban nem szenvedőktől (Akut vese sérülés)[34]. A mai napig nem alkalmaztak általánosan új biomarkert a klinikai gyakorlatban, mert minden biomarkernek megvannak a maga előnyei és hátrányai [35]. Így egyre több kutató vetette fel egy olyan vese-specifikus biomarker-panel szükségességét, amely tükrözheti a funkcionális és szerkezeti károsodásokat és a helyreállítást36]. A normalizált vizelet hemojuvelin és az uKIM kombinált panelje-1(vizelésivese sérülésmolekula 1) érzékenysége 1.00, specificitása pedig 0.70 [37]. A vese-specifikus biomarkerek kombinált panelje több útmutatást nyújthat a biomarker-diagnosztikához, és érdemes a jövőbeni kutatások mélyebb feltárására.

Következtetés

Összefoglalva, a jelenlegi irodalommal összehasonlítva ez a metaanalízis frissített klinikai tanulmányokat tartalmazott, és pontosabb elemzési módszereket alkalmazott a vizelet KIM diagnosztikai értékének értékelésére.{1}}(vizelésivese sérülésmolekula 1)felnőtteknél. Elemzési eredményeink azt mutatják, hogy az uKIM{0}}(vizelésivese sérülésmolekula 1) jó előrejelzője az AKI-nak (Akut vese sérülés)felnőtt betegekben viszonylag magas érzékenységgel és specificitással. Azonban további kutatásokra és klinikai vizsgálatokra van szükség annak megerősítésére, hogy az uKIM-e, és ha igen, hogyan{0}}(vizelésivese sérülésmolekula 1) széles körben alkalmazható a klinikai diagnosztikában. A jövőben a KIM-re számítunk-1(vizelésivese sérülésmolekula 1)vagy más vese biomarkerek átfogóan alkalmazhatók az AKI-ban (Akut vese sérülés), a klinikai felismeréstől a kezelésig, sőt a megelőzésig.

Hivatkozások

1. 2. szakasz: AKI (Akut vese sérülés)definíció.Kidney international kiegészítések,2012.Z(1): 19-36.

2. Bellomo R et al. Akut veseelégtelenség meghatározása, kimeneti mérőszámok, állatmodell, folyadékterápia és információs technológiai igények: az Acute Dialysis Quality Initiative (ADQl) csoport második nemzetközi konszenzus konferenciája. Crit Care.2004;8(4)R204-12.

3. KashaniK, Cheungpasitpom W, Ronco C. Biomarkers ofakut vese sérülés: az út a felfedezéstől a klinikai adoptálásig. Clin Chem Lab Med 2017:55(8)107489

4. Farar AAkut vese sérülés.Nurs Clin North Am.2018;53(4)499-510.

5. Susantitaphong P et al.Az AKI előfordulása világszerte (Akut vese sérülés)meta-analízis Clin JAm Soc Nephrol. 20138(9):1482-93.

6. Mehta RL, et al.Akut vese sérüléshálózati jelentés az eredmények javítását célzó kezdeményezésrőlakut vese sérülés. Crit Care. 2007;11(2): R31.

7. KhwaiaA KDIGOklinikai gyakorlati irányelvek számáraakut vese sérülés. Nephron Clin gyakorlat. 2012;120(4):c179-84.

8. RicciZ, RomaanoliS.Akut vese sérülés: diagnózis és osztályozás felnőtteknél és gyermekeknél.Contrib Nephrol.2018;193:1-12.

9. Schrezenmeier EV, et al.Biomarkers inakut vese sérülésút élettani alapja és klinikai teljesítőképessége.Acta Physiol (Oxf). 2017; 219(3):554-72

10. Dieterle F, et al. Vese biomarker minősítésének benyújtása párbeszéd az FDA-EMEA és a prediktív biztonsági tesztelő konzorcium között.Nat Biotechnol. 2010:28(5):455-62.

11. Shimura T, et al.Vese sérülés molekula-1(KIM-1), egy feltételezett hámsejt-adhéziós molekula, amely új immunglobulin domént tartalmaz, a vesesejtekben a sérülés után fokozottan szabályozott. J Biol Chem.1998273(7)4135-42.

12.HanWK et alVesekárosodás Molekula-1(KIM{0}}): egy új biomarker az emberi vese proximális tubulussérülésére. KidneyInt 200262(1):237-44.

13. BaillyV, et al. Shedding ofvese sérülés molekula-1, a vese regenerációjában szerepet játszó feltételezett adhéziós fehérje.JBiol Chem 2002;277(42):39739-48.

14. Bonventre N.Vese sérülés molekula-1(KIM-1): specifikus és érzékeny biomarkerevese sérülés.Scand J Clin LabInvest Suppl.2008;241:78-83.

15. Shao X, et al. Diagnosztikai értékehúgyúti vesekárosodás molekula 1számáraakut vese sérülés: a meta-analízis.PLoS ONE 2014,9(1):e84131.

16. Guo J, RieblerA, Rue H Diagnosztikai tesztvizsgálatok Bayes-féle kétváltozós metaanalízise értelmezhető prioritásokkal. Stat Med 2017;36(19):3039-58

17. Moher D, et al. Előnyben részesített jelentéstételi elemek a PRISMAstatement PLoS Med. szisztematikus áttekintéséhez és metaanalíziséhez. 20096(7)e1000097.

18. Whiting PF, et al QUADAS-2: a diagnosztikai pontossági vizsgálatok minőségértékelésének átdolgozott eszköze. Ann Intern Med 2011;155(8):529-36

19. Khreba NA, et al.Vese sérülés molekula 1(KIM-1) korai előrejelzőjekéntakut vese sérülésposzt-kardiopulmonális bypassban (CPB) nyitott szívműtéten átesett betegeknél. Gyakornok J Nephrol 2019; 2019.6265307.

20. Wybraniec MT, et al. A kontrasztindukált hatás előrejelzéseakut vese sérülésa vizelet biomarkereinek és az intrarenalis Doppler áramlási indexeknek korai, műtét utáni elemzésével koszorúér-angiográfián átesett betegeknél. J Interv Cardiol. 2017;30(5):465-72.

21. Sinkala M et al. Teljesítmény jellemzőivese sérülés molekula-1a kreatinin, a karbamid és a mikroalbuminuria vonatkozásában a vesebetegségek diagnosztizálásában Int J Appl Basic Med Res. 2016;7(2).94-9.

22. vanWolfswinkel ME et al. A neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin (NGAL) előrejelzi a malária által kiváltott betegség előfordulásátakut vese sérülés. Malar J. 2016;15(1).

23. Torregrosalet al.Urinary KIM-1(vizelésivese sérülésmolekula 1), NGAL és LFABP az AKI diagnózisához (Akut vese sérülés)akut koszorúér-szindrómában vagy szívelégtelenségben szenvedő, koszorúér-angiográfián átesett betegeknél. Heart Vassels.2014;30(6):703-11.

24. Tekce BK, et al Does thevese sérülésmolekula-1előre ciszplatin-indukáltvese sérüléskorai szakaszában?Ann Clin Biochem.201452(1)88-94.

25. Nickolas TL, et al. Diagnosztikai és prognosztikai rétegződés a sürgősségi osztályon a nefronkárosodás vizelet-biomarkereinek felhasználásával egy többközpontú prospektív kohorsz vizsgálat. J Am Coll Cardiol 2012;59(3)246-55.

Jegyzet:a fenti nem teljes referencialista