A Cisztanozid A terápiás hatása petefészek-eltávolított egerek csontanyagcseréjére

Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Absztrakt

A Cisztanozid A (Cis A) egy aktív fenil-etanoid-glikozid, amelyből izoláljákCistanche deserticola YC Makezelésében betöltött lehetséges szerepe miatt kapta fel figyelmünketcsontritkulás. Jelen tanulmányunkban a Cis A hatásait értékeltük ovariectomizált (OVX) egérmodellben, és megvizsgáltuk a mögöttes molekuláris hatásmechanizmusokat. 12 hetes orális beadás után a Cis A (20, 40 és 80 mg/ttkg/nap) jelentős csontritkulásellenes hatást fejtett ki OVX egereken, amit a megnövekedett csontszilárdság, a csont ásványianyag-sűrűsége és a jobb trabekuláris csont mikroarchitektúra bizonyít. Mindeközben a csontreszorpciós markerek, köztük a tartarát-rezisztens savas foszfatáz (TRAP), a dezoxipiridinolin (DPD) és a katepszin K aktivitása csökkent, és a csontképződési marker alkalikus foszfatáz (ALP) bioaktivitása nőtt. Mechanikailag a Cis A gátolta a TNF-receptorral asszociált 6-os faktor (TRAF6) expresszióját, egy olyan upstream molekulát, amely mind az aktivált B-sejtek nukleáris faktor kappa könnyűlánc-fokozója (NF-κB), mind a foszfatidil-inozitol 3- kináz ( PI3K)/Akt útvonalakat, majd ezt követően elnyomta a nukleáris faktor kappaB ligandum (RANKL) receptor aktivátorainak szintjét, csökkentette az NF-κB expresszióját, valamint felfelé szabályozta az osteoprotegerin (OPG), PI3K és Akt, ami azt jelenti, hogy a Cis A antiosteoporotikus aktivitást mutatott petefészek-eltávolított egerekben TRAF6-közvetített NF-kappaB inaktiválással és PI3K/Akt aktiválással. Összefoglalva bemutatjuk az új eredményeket, amelyek szerint a Cis A a TRAF6 leszabályozásával koordinálja az NF-κB gátlását és a PI3K/Akt útvonalak stimulálását, hogy elősegítse a csontképződést és megakadályozza a csontreszorpciót. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a Cis A ígéretes szer a betegség kezelésérecsontritkulásbetegség.

Kulcsszavak: cisztanozid A; ovariectomizált egerek; oszteoporotikus hatású; TRAF6; RANKL

Bevezetés

Csontritkulás, egy szisztémás csontrendszeri „csendes gyilkos”, az elmúlt években világszerte több mint 2000 millió embert sújtó súlyos egészségügyi kockázattá vált [1]. Jellemzője az alacsony csonttömeg-sűrűség (BMD) és a mikro-architektúra leromlása, amely a csontképződéshez képest túlzott csontreszorpcióból adódik, és végül csontritkulásos törést okoz [2,3]. Napjainkban az oszteoklasztikus differenciálódást és reszorpciót gátló szerek azonosítása a közös és sikeres stratégiák a terápiás gyógyszerek fejlesztésére.csontritkulás[4], és valóban sok szintetikus szer létezik, beleértve az ösztradiol-valerátot és az alendronát-nátriumot, amelyek megelőzhetik és kezelhetikcsontritkulás. A betegségek elleni gyógyszerek azonban messze nem ideálisak; e gyógyszerek némelyike ​​növelheti az endometrium- és mellrák kockázatát, és bizonyos fokú mellékhatásokkal is járhat, például hiperkalcémiával, hiperkalciuriával stb. [5], amelyek korlátozzák klinikai alkalmazásukat. Ezért az ázsiai országokban több mint egy évezrede óta széles körben alkalmazzák a hagyományos kínai gyógyszereket (TCM), különösen az ehető TCM-et az izolált bioaktív vegyületekkel és frakciókkal biztonságosan és hatékonyan különböző betegségek megelőzésére és kezelésére, pl.csontritkulás[6,7].

CsontritkulásA megnövekedett oszteoklasztogenezis következtében fokozott csontfelszívódás jellemzi, és ez a folyamat magában foglalja a hematopoietikus monociták oszteoklaszt prekurzorokká való kötődését, amelyek egyesülve többmagvú oszteoklasztokat képeznek, amelyek az átalakuláson áteső csonthelyeket célozzák meg [4]. A nukleáris faktor-κB ligandum (RANKL) receptor aktivátora, amely kulcsfontosságú faktor, amely az oszteoblasztokból szekretálódik, serkenti a monociták oszteoklasztokká történő differenciálódását [8,9]. A RANKL és a RANK receptor kölcsönhatása intracelluláris események sorozatát eredményezi, beleértve az NF-κB, PI3K/Akt, kalcium/kalmodulin-dependens kinázt az adapter szignálfehérje TNF receptor-asszociált faktor (TRAF6) toborzásával. Ennek eredményeként számos oszteoklaszthoz kapcsolódó markergén, köztük a TRAP, a katepszin K és a DPD, felszabályozott, és felgyorsul a csontreszorpció folyamata.

A feniletanoid-glikozidokat fahéjsav és hidroxil-fenil-etil-részek jellemzik, amelyek glikozidos kötésen keresztül kapcsolódnak egy -glükopiranózhoz (apióz, galaktóz, ramnóz, xilóz stb.), amelyek széles körben elterjedtek a gyógynövényekben [10]. A Cisztanozid A (Cis A) egy aktív fenil-etanoid glikozidCistanche deserticola YC Ma. A kínai gyógyszerkönyv feljegyzései szerint a C. deserticolát hagyományosan vese-yin-hiány, izomgyengeség, ágyéki gyengeség stb. kezelésére használták, és a fenil-etanoid-glikozidok a fő bioaktív összetevők ebben a gyógynövényben [11]. A TCM „vese” elmélete alapján a vese irányíthatja a csontrendszert, ami azt jelenti, hogy a csontok fejlődése és működése a vese-esszenciától függ, és ez a vese-esszencia átalakulhat csontvelővé, hogy táplálja a csontokat, elősegítik a csontváz növekedését és helyreállítását, valamint erősítik a csontvázat [12]. Mivel a C. deserticola erősítheti a vesét, feltételeztük, hogy a Cis A megelőzheti és kezelheticsontritkulás. A jelen tanulmány ezért arra irányult, hogy validálja a cis A megelőzésben rejlő potenciáljátcsontritkuláspetefészek-eltávolított egérmodell segítségével meghatároztuk a csontképződési és reszorpciós markereket, valamint a kapcsolódó potenciális mechanizmusokat, hogy megbecsüljük ennek a szernek a csontritkulásellenes bioaktivitását.

Eredmények

A Cis A hatása a csont hárompontos hajlítási vizsgálatára

Annak elemzésére, hogy a Cis A kezelés megerősíti-e a csontot, a combcsontokat hárompontos hajlítási tesztnek vetettük alá. Amint az 1. ábrán látható, a csonttörések során alkalmazott maximális terhelés 21,5% és 220% volt a 20 mg/kg és 80 mg/kg-mal kezelt állatoknál. kg Cis A, a petefészek-eltávolított (OVX) csoportba tartozó állatokhoz képest (p < 0.05).="" eközben="" a="" cis="" a-val="" végzett="" kezelés="" a="" csontok="" merevségét="" is="" fokozta;="" az="" összes="" cis="" a-val="" kezelt="" egér="" szignifikánsan="" megnövekedett="" merevséget="" mutatott:="" 121.0="" ±="" 12,1="" (p="">< 0,05),="" 124,1="" ±="" 16,2="" (p="">< 0,05),="" illetve="" 127,7="" ±="" 9,6="" (p="">< 0,01)="" 102,2="" ±="" 10,7="" ovx="" egerekhez="" képest.="" az="" eredmények="" azt="" mutatják,="" hogy="" a="" cis="" a-val="" kezelt="" ovx="" egerek="" megnövekedett="" csontszilárdsága="" a="" megnövekedett="" csontmennyiségnek="" és="" a="" csontminőség="" javulásának="" volt="">

A Cis A hatása a csont mikroarchitektúrájára

Az egerek mikro-CT-vel mért háromdimenziós trabekuláris csont mikroarchitektúrája (2. ábra és 1. táblázat) intuitív módon mutatja, hogy az OVX-csoportba tartozó egerek trabekuláris területének és trabekuláris számának jelentős csökkenése volt az ál-csoporthoz képest, ami azt jelzi, hogy petefészek-eltávolítás történt. jelentősen csökkentheti a csonttömeg-sűrűséget (BMD, -46 százalék), a csont ásványianyag-tartalmát (BMC, -66 százalék), a szöveti ásványianyag-tartalmat (TMC, -85 százalék), a csonttérfogat-frakciót (BVF, -82 százalék), trabekuláris szám (Tb. N, -76 százalék ) és a trabekuláris szeparáció növekedése (Tb. Sp, plusz 80 százalék ) a teljes szöveti ásványianyag-sűrűség (TMD) és a trabekuláris vastagság (Tb. Th) változása nélkül a 12 műtét után hétig.

A Cis A-val kezelt OVX egerek azonban dózisfüggően megnövekedett BMD-t (plusz 43-57 százalék), BMC-t (plusz 65-73 százalék), TMC-t (plusz 83-90 százalék), BVF-t (plusz 80 százalék) eredményeztek. ~88 százalék), nagyobb Tb csökkenés. Sp (−79% ~88%) és tovább fokozta a Tb. N ( plusz 73 százalék ~ 82 százalék ) az OVX csoporthoz képest. Úgy tűnt, hogy a TMD-t nem befolyásolta az ovariectomia, de az ösztradiol-valerát (EV) kezelés jelentősen megnövelte.

A Cis A hatása a csontképződésre és a reszorpciós markerekre egyaránt

A Cis A csontreszorpciós markerekre, köztük a TRAP-ra, DPD-re, katepszin K-re, valamint az ALP-re és a csont Gla-proteinre (BGP) gyakorolt ​​hatását a 3. ábra mutatja be. 12 hetes petefészek-eltávolítás után a TRAP, DPD aktivitása és a katepszin K az OVX csoportban jelentősen megemelkedett, különösen a DPD, amely közel 55,6 százalékkal nőtt; A TRAP és a katepszin K 43,5%-kal, illetve 38,1%-kal emelkedett az ál-csoporthoz képest. A 12 hétig orálisan adagolt Cis A jelentős potenciált mutatott az összes fent említett csontreszorpciós marker megelőzésében, különösen a nagy dózis (80 mg/kg), amely jelentős hatást gyakorol a DPD aktivitásának elnyomására. A OVX csoport (3. ábra). Bár az OVX csoportban az ALP és BGP aktivitások növekvő tendenciája volt kimutatható, statisztikailag szignifikáns változást nem figyeltek meg. Azonban az ALP aktivitás szignifikáns javulását figyelték meg az alacsony és magas Cis A-val kezelt csoportokban az ál-csoporthoz képest (p <>

A Cis A hatása a TRAF6, az NF-κB PI3K, az Akt, az OPG és a RANKL fehérje expressziós szintjére

A Western blot analízis kimutatta, hogy a hamis csoporthoz képest a TRAF6, NF-κB és RANKL fehérjeszintje az OVX csoportban szignifikánsan megemelkedett (p < 0.05),="" míg="" az="" opg,="" a="" pi3k="" és="" az="" akt="" szignifikánsan="" csökkent="" (4.="" ábra).="" a="" cis="" a="" (20="" mg/kg="" vagy="" 80="" mg/kg)="" szignifikánsan="" csökkentette="" a="" traf6="" expresszióját="" (p="">< 0.05),="" ezt="" követte="" a="" rankl="" kifejezés="" csökkent,="" az="" opg="" pedig="" nőtt,="" ami="" azt="" jelenti,="" hogy="" az="" opg/rankl="" arányt="" felfelé="" szabályozták.="" következésképpen="" a="" cis="" a="" kezelés="" hatására="" az="" nf-κb="" jelátviteli="" kaszkádjai="" lefelé,="" a="" pi3k/akt="" pedig="" felfelé="" szabályozottak="" (p="">< 0,05).="" molecules="" 2017,="" 22,="" 197="" 5="" 11="" 2.1.4.="" a="" cis="" a="" hatása="" a="" traf6,="" nf-κb="" pi3k,="" akt,="" opg="" és="" rankl="" fehérje="" expressziós="" szintjére="" western="" blot="" analízis="" kimutatta,="" hogy="" a="" hamis="" csoporthoz="" képest="" a="" traf6,="" nf-κb="" és="" rankl="" fehérjeszintjei="" az="" ovx="" csoportban="" szignifikánsan="" nőtt="" (p="">< 0,05),="" míg="" az="" opg,="" pi3k="" és="" akt="" szignifikánsan="" csökkent="" (4.="" ábra).="" a="" cis="" a="" (20="" mg/kg="" vagy="" 80="" mg/kg)="" szignifikánsan="" csökkentette="" a="" traf6="" expressziót="" (p="">< 0,05),="" ezt="" követte="" a="" rankl="" expresszió="" csökkenése="" és="" az="" opg="" növekedése,="" ami="" azt="" jelenti,="" hogy="" az="" opg/rankl="" arány="" megnőtt.="" következésképpen="" a="" cis="" a="" kezelés="" hatására="" az="" nf-κb="" jelátviteli="" kaszkádjai="" lefelé,="" a="" pi3k/akt="" jelátviteli="" kaszkádjai="" pedig="" fel="" lettek="" szabályozva="" (p=""><>

Vita

Tekintettel a jelenlegi terápiás lehetőségek korlátairacsontritkulásbetegség esetén szükség van élelmiszerekből vagy természetes ehető gyógynövényekből származó alternatívákra. A TCM-ből származó hatékony csontritkulás elleni szerek felfedezésére irányuló folyamatos erőfeszítésünk részeként számos olyan kivonatot, frakciót és vegyületet találtunk, amelyek oszteoporotikus tulajdonságokkal rendelkeznek [13,14].Cistanche deserticolafontos klasszikus TCM, amelyről megállapították, hogy kedvező biztonsági profillal [15] és széles körű gyógyászati ​​funkcióval rendelkezik a veseelégtelenség stb. kezelésében [16]. A TCM elmélete szerint a vese élénkítő hatásával rendelkező TCM-et általában a kezelésre használták.csontritkulás; A fenil-etanoid-glikozidok a fő bioaktív összetevők ebben a gyógynövényben, ami arra utal, hogy a C. deserticolában található fenil-etanol-glikozidok csontritkulás-ellenes tulajdonsággal rendelkezhetnek. Bebizonyosodott, hogy a C. deserticola kivonat jelentősen gátolja a BMD csökkenését és megakadályozza a trabekuláris mikroarchitektúra OVX okozta romlását [17]. Az in vitro kísérletben szignifikánsan növelte az ALP-t, a csont morfogenetikus fehérjét-2 és az oszteopontin mRNS-t, valamint a tenyésztett osteoblasztok csont mineralizációját is [18]. Az echinakozid, a C. deserticola egyik fő bioaktív komponense, amelyet hivatalosan a kínai gyógyszerkönyv [11] feljegyeztek, nagy, 30-270 mg/ttkg/nap dózissal csontritkulásellenes hatást fejtett ki [19], és további in vitro eredmények azt mutatták, hogy elősegítheti a csontregenerációt az OPG/RANKL arány növelésével az MC3T3-E1 szubklón 14 sejtekben [20]. A Cis A a C. deserticolából izolált fenil-etanoid glikozidok egyike volt, és számos jelentés feltárta, hogy ez a vegyület antioxidáns hatással [21] és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik [22, 23]. Egy nemrégiben publikált tanulmány felfedezte, hogy a Cis A védőhatást mutat mind a CCl4-re, mind az alkohol által kiváltott hepatotoxicitásra egerekben, és védő tulajdonságot mutatott az etanol által kiváltott károsodások ellen is primer tenyésztett egérhepatocitákban in vitro [24]. Jelen vizsgálatunkban az eredmények azt mutatták, hogy a Cis A kis dózisban (20-80 mg/ttkg/nap) antiosteoporotikus aktivitást mutatott petefészek-eltávolított egérmodell alkalmazásával, és ezt a bioaktivitást a TRAF6 szintjének leszabályozásával, elnyomva a RANKL és NF-κB expressziója, valamint az OPG, PI3K és Akt stimulálása, ami azt jelenti, hogy a Cis A terápiás hatása OVX egerekben a TRAF6-közvetített NF-kappaB inaktiváció és PI3K/Akt aktiváció mechanizmusán keresztül történt.

Köztudott, hogy az ovariectomia okozhatcsontritkulása BMD, a biomechanikai szilárdság, a csontminőség és a trabekuláris csont mikroarchitektúra nyilvánvaló csökkenésével, és a fenti változások részben az ösztrogénhiányra vezethetők vissza [25]. Most, a jelen in vivo kísérletben tanulmányunk azt bizonyítja, hogy a petefészek-eltávolítás indukáltacsontritkulásszignifikáns csökkenést eredményezett a biomechanikai szilárdságban és a trabekuláris szerkezeti paraméterekben, beleértve a BMD-t, a BMC-t, a TMC-t és a Tb-t. N, és növekvő Tb. Sp; és a Cis A kezelése jelentősen javította a csont mechanikai tulajdonságait, beleértve a maximális terhelést és a merevséget, növelte a BMD-t, és javította a legtöbb csont trabekuláris mikroarchitektúra szerkezeti paramétereit az OVX csoport egereihez képest, ami azt jelzi, hogy a Cis A hatékonyan javította a csontminőséget. és trabekuláris mikroarchitektúra OVX egerekben.

A teljes BMD mellett a hárompontos hajlítási teszt és a trabekuláris csont mikroarchitektúra mérése közvetlenül diagnosztizálhatjacsontritkulás, a csontképződési markereket, köztük az ALP-t és a BGP-t, valamint a csontreszorpciós indexet, beleértve a TRAP-ot, a DPD-t és a katepszin K-t, szintén alkalmaztuk a Cis A kapcsolódó csontritkulás elleni mechanizmusainak tisztázására. Vizsgálatunkban az ALP aktivitást az OVX csoport egereiben. nem szignifikánsan növekvő tendenciát mutatott, ami a csontcsere megnövekedett arányát jelzi [26,27] posztmenopauzábancsontritkulás; a Cis A kezelések magas (80 mg/ttkg/nap) és alacsony (20 mg/ttkg/nap) dózisa szignifikánsan javította az ALP-aktivitást az ál-csoporthoz képest, míg a BGP-aktivitást a jelek szerint nem befolyásolta petefészek-eltávolítás minden kezelt csoportban; A TRAP, a DPD és a katepszin K szignifikánsan megemelkedett az OVX csoportban, és a Cis A beadása jelentősen csökkentette mindhárom csontreszorpciós markert. A fenti adatok arra utaltak, hogy a Cis A potenciális csontritkulás elleni aktivitással rendelkezik, és ezt a hatást a csontanyagcsere szabályozása fejtette ki, beleértve a csontreszorpció elnyomását és a csontképződés fokozását.

Az osteoblast és az osteoclast közötti koordináció kritikus tényező a csontváz integritásának fenntartásában. A TRAP-ot expresszáló oszteoklasztok aktinhoz kötött zárózónák kialakításán keresztül kötődnek a csont felszínéhez, amelyeken belül proteolitikus enzimek, például katepszin K szabadulnak fel, ami reszorpciós gödrök kialakulásához vezet. Az oszteoklasztogenezisnek az oszteoblaszt vonal éretlen sejtjei általi modulálását a RANKL és az OPG közvetíti [28]. Az OPG egy csali receptor, amely gátolja az oszteoklasztogenezis RANKL aktiválását, ezáltal csökkenti a csontreszorpciót. A RANKL, amely fontos jelet ad az oszteoklaszt progenitoroknak, a tumornekrózis faktor ligandum családjának membránhoz kötött molekulája, amely elősegíti az oszteoklasztok képződését. Az OPG/RANKL expresszió arányát az oszteoklasztogén aktivitás kulcsparaméterének tartják, és a RANKL által aktivált jelátviteli kaszkádok közé tartozik az NF-κB és PI3K útvonal [29]. Az NF-κB útvonal jelentőségét az oszteoklasztogenezisben bizonyítja az a tény, hogy az NF-κB deléciója egerekben az érett oszteoklasztok hiányát eredményezte [30]. A TRAF6 ígéretes célpontnak bizonyult az új csontritkulás elleni gyógyszerek számára. A TRAF6-hiányos, hibás oszteoklasztogenezist és súlyos osteopetrosist mutató egerek tehát bebizonyították a TRAF6 fontosságát a csontanyagcserében. Az újonnan megjelenő bizonyítékok a TRAF6 kritikus szabályozó funkciójára utalnak a RANKL/RANK által közvetített jelzőkaszkádokban [4,31]. A jelenlegi vizsgálat adatai azt mutatták, hogy az OVX egereken a Cis A kezelés a TRAF6 fehérje expressziós szintjének lelassulását, a RANKL csökkenését és az OPG expressziójának növekedését eredményezte, és ezáltal megakadályozta a downstream NF-κB RANKL aktiválását és a PI3K/Akt jelutak aktiválását. , ami arra utal, hogy a Cis A gátolja az oszteoklasztok differenciálódását a TRAF6-közvetített NF-kappaB inaktiváció és a PI3K/Akt aktiválása révén, valamint növeli az OPG/RANKL arányt, ezt követően gátolja az oszteoklasztogenezist és elősegíti a csontképződést.

Hivatkozások

1. Lane, NE Epidemiológia, etiológia és diagnosztikacsontritkulás. Am. J. Obstet. Gynecol 2006, 194 (S2 kiegészítő), S3–S11. [CrossRef] [PubMed]

2. Kanis, JA; McCloskey, EV; Harvey, NC; Johansson, H.; Leslie, WD beavatkozási küszöbök és a diagnózisCsontritkulás. J. Csontbányász. Res. 2015, 30, 1747–1753. [CrossRef] [PubMed]

3. Jiang, J.; Li, J.; Jia, X. The antiosteoporotic activity of central-icaridin (CIT) on csont metabolizmus ovariectomized patkányok. Molecules 2014, 19, 18690–18704. [CrossRef] [PubMed]

4. Li, J.; Zeng, L.; Xie, J.; Yue, Z.; Deng, H.; Ma, X.; Zheng, C.; Wu, X.; Luo, J.; Liu, M. Inhibition of Osteoclastogenesis and Bone Resorption in vitro and in vivo prenyl flavonoid xanthohumol from komló. Sci. Rep. 2015, 5, 1–14.

5. Barzel, US Ösztrogének a posztmenopauzás megelőzésében és kezelésébencsontritkulás: Felülvizsgálat. Am. J. Med. 1988, 85, 847–850. [CrossRef]

6. Zhu, Z.; Xue, LM; Han, T.; Jiao, L.; Qin, LP; Li, YS; Zheng, HC; Zhang, QY A csontritkulás elleni hatások és az Er-Xian főzet céljának és mechanizmusának proteomikus jellemzése osteoblastos UMR-106-on és RAW264.7-ből kiváltott oszteoklasztokon. Molecules 2010, 15, 4695–4710. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, YB; Zheng, CJ; Qin, LP; Sun, LN; Han, T.; Jiao, L.; Zhang, QY; Wu, JZ A Morinda Officinalis antrakinonjainak csontritkulásellenes hatása oszteoblasztokon és oszteoklasztokon. Molecules 2009, 14, 573–583. [CrossRef] [PubMed]

8. Bonewald, LF A csodálatos oszteocita. J. Csontbányász. Res. 2011, 26, 229–238. [CrossRef] [PubMed]

9. Banin Hirata, BK; Oda, JM; Losi Guembarovski, R.; Ariza, CB; de Oliveira, CE; Watanabe, MA Molekuláris markerek az emlőrákhoz: előrejelzés a daganat viselkedéséről. Dis. Jelölők 2014, 2014, 1–12. [CrossRef] [PubMed]

10. Alipieva, K.; Korkina, L.; Orhan, IE; Georgiev, MI Verbascoside – Előfordulásának, (bio)szintézisének és farmakológiai jelentőségének áttekintése. Biotechnol. Adv. 2014, 32, 1065–1076. [CrossRef] [PubMed]

11. Pharmacopoeia, Kínai Gyógyszerkönyv Szerkesztői Bizottsága. a Kínai Népköztársaság gyógyszerkönyve; Kínai Orvostudományi és Technológiai sajtó: Peking, Kína, 2015.

12. Zhang, H.; Xing, WW; Li, YS; Zhu, Z.; Wu, JZ; Zhang, QY; Zhang, W.; Qin, LP Egy hagyományos kínai gyógynövénykészítmény hatása az oszteoblasztokra és az oszteoklasztokra. Maturitas 2008, 61, 334–339. [CrossRef] [PubMed]

13. Ma, X.-Q.; Zheng, C.-J.; Zhang, Y.; Hu, C.-L.; Bing, L.; Fu, X.-Y.; Han, L.-Y.; Xu, L.-S.; Rahman, K.; Qin, L.-P. Osteoporotikus flflavonoidok a Podocarpium podocarpumból. Phytochem. Lett. 2013, 6, 118–122. [CrossRef]

14. Igen, Q.; Ma, XQ; Hu, CL; Lin, B.; Xu, LS; Zheng, CJ; Qin, LP Osteoporotikus aktivitás és a Podocarpium podocarpus összetevői. Fitomedicina 2015, 22, 94–102. [CrossRef] [PubMed]

15. Gao, Y.; Qin, G.; Wen, P.; Wang, Y.; Fu, W.; Ő én.; Yao, S.; Zhao, P. Biztonsági értékelés porítottCistanche deserticola YCMa90-napos etetési teszttel Sprague-Dawley patkányokon. Drug Chem. Toxicol. 2016, 1–7. [CrossRef] [PubMed]

16. Huang, ZX; Chen, GM; Zhao, KT; Chen, R.; Lin, CF Tanulmány a toxicitásrólCistanche Deserticola. Áll. J. Health Lab. Technol. 2014, 24, 1098–1100.

17. Zhang, L.; Yue, X.; Zhang, L.; Zhao, J.; Chen, Y.; Cao, Z.; Liu, Y. Osteoporosis elleni hatásaCistanche deserticola Ma kivonatovariectomizált patkányokban. Trop. J. Pharm. Res. 2016, 15, 1929–1933. [CrossRef]

18. Li, TM; Huang, HC; Su, CM; Ho, TY; Wu, CM; Chen, WC; Fong, YC; Tang, CHCistanche deserticola kivonatfokozza a csontképződést az osteoblastokban. J. Pharm. Pharmacol. 2012, 64, 897–907. [CrossRef] [PubMed]

19. Li, F.; Yang, X.; Yang, Y.; Guo, C.; Zhang, C.; Yang, Z.; Li, P. Antiosteoporotic activity of echinacoside in ovariectomized patkányok. Fitomedicina 2013,

20, 549–557. [CrossRef] [PubMed] 20. Li, F.; Yang, Y.; Zhu, P.; Chen, W.; Qi, D.; Shi, X.; Zhang, C.; Yang, Z.; Li, P. Az echinacoside elősegíti a csontregenerációt az OPG/RANKL arány növelésével az MC3T3-E1 sejtekben. Fitoterápia 2012, 83, 1443–1450. [CrossRef] [PubMed]

21. Xiong, Q.; Kadota, S.; Tani, T.; Namba, T. A phenylethanoids antioxidatív hatásai aCistanche deserticola. Biol. Pharm. Bika. 1996, 19, 1580–1585. [CrossRef] [PubMed]

22. Nan, ZD; Zeng, KW; Shi, SP; Zhao, MB; Jiang, Y.; Tu, PF Gyulladáscsökkentő hatású feniletanoid glikozidok a szárbólCistanche deserticolaTarim sivatagban tenyésztették. Fitoterápia 2013, 89, 167–174. [CrossRef] [PubMed]

23. Xiong, Q.; Tezuka, Y.; Kaneko, T.; Li, H.; Tran, LQ; Hase, K.; Namba, T.; Kadota, S. A nitrogén-monoxid gátlása feniletanoidokkal aktivált makrofágokban. Eur. J. Pharmacol. 2000, 400, 137–144. [CrossRef]. Luo, H.; Cao, R.; Wang, L.; Zhu, L. A Cistanchis A védő hatása az etanol által kiváltott károsodásra primer tenyésztett egér hepatocitákban. Biomed. Pharmacother. 2016, 83, 1071–1079. [CrossRef] [PubMed]

25. Nian, H.; Ma, MH; Nian, SS; Xu, LL Az icariin osteoporotikus aktivitása petefészek-eltávolított patkányokban. Fitomedicina 2009, 16, 320–326. [CrossRef] [PubMed]

26. Swaminathan, R. A csontforgalom biokémiai markerei. Clin. Chim. Acta 2001, 313, 95–105. [CrossRef]

27. Lim, DW; Kim, JG; Lee, Y.; Cha, SH; Kim, YT Az Eleutherococcus senticosus kéregkivonat megelőző hatásai OVX-indukált fertőzésbencsontritkuláspatkányokban. Molecules 2013, 18, 7998–8008. [CrossRef] [PubMed]

28. Bord, S.; Írország, DC; Beavan, SR; Compston, JE Az ösztrogén hatása az oszteoprotegerinre, a RANKL-re és az ösztrogénreceptor expressziójára humán oszteoblasztokban. Bone 2003, 32, 136–141. [CrossRef]

29. Takayanagi, H. Osteoimmunology: közös mechanizmusok és áthallás az immun- és csontrendszer között. Nat. Rev. Immunol. 2007, 7, 292–304. [CrossRef] [PubMed]

30. Franzoso, G.; Carlson, L.; Xing, L.; Poljak, L.; Shores, EW; Barna, KD; Leonardi, A.; Tran, T.; Boyce, BF; Siebenlist, U. Requirement for NF-kappaB in osteoclast and B-cell development. Gene Dev. 1997, 11, 3482–3496. [CrossRef] [PubMed]

31. Tan, EM; Li, L.; Indran, IR; Chew, N.; Yong, EL TRAF6 közvetíti az oszteoklasztogenezis elnyomását és az ovariectomia által kiváltott csontvesztés megelőzését egy új prenil flavonoid segítségével. J. Csontbányász. Res. 2016. [CrossRef] [PubMed]

32. Jiao, L.; Cao, DP; Qin, LP; Han, T.; Zhang, QY; Zhu, Z.; Yan, F. Curculigo orchioides fenolos vegyületek csontritkulásellenes hatása. Phytomedicine 2009, 16, 874–881. [CrossRef] [PubMed]