Kullancsoltások és rejtett, illetve kitett antigének

Absztrakt:

A kullancs elleni vakcina kifejlesztése elsősorban a megfelelő antigének azonosításán múlik, amelyek ideális esetben eltérő tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezeknek a kullancsbiológiában kulcsfontosságú molekuláknak kell lenniük, amelyeket egyetlen gén kódol, életszakaszok és kullancsszövetek között expresszálódnak, és képesek B- és T-sejteket indukálni immunológiai válasz elősegítésére allergén, hemolitikus és toxikus hatások nélkül; és nem lehet homológ az emlős gazdaszervezettel. Az ezzel a témával kapcsolatos vitát és a "kitett" és "rejtett" antigének hasznosságát hatékonyan vizsgálták Nuttall és munkatársai publikációjában. (2006). A jelen kommentár egy ilyen tanulmány relevanciáját kívánja megvitatni a kullancs immunológiai védekezés területén.

A kullancs elleni védőoltás hatékony módja a kullancsok terjesztette betegségek megelőzésének. A kullancsok elleni immunitás kialakítására késztetheti a szervezetet, hogy megvédje az embereket a kullancsok által terjesztett betegségektől. A kullancs elleni oltások szorosan összefüggenek az immunitással. A kullancs elleni védőoltás erősítheti az emberi immunitást és hatékonyan megelőzheti a kullancsok által terjesztett betegségek előfordulását.

A kullancs elleni vakcina egy megelőző vakcina, amelynek fő összetevője az atkavírus. A kullancsok elleni védőoltás után az emberi szervezet bizonyos mértékű immunitást alakít ki, és védőgátat képez, amely megvédi az emberi testet a kullancsok által terjesztett betegségektől. A kullancs elleni védőoltások hatékonyan megelőzhetik a kullancsok által terjesztett betegségek, például az infúziós láz, a hegyi láz és a Lassa-láz előfordulását, és pozitívan védik az emberi egészséget.

A kullancsok elleni védőoltás mellett a szervezet immunitása is fontos tényező a kullancsok által terjesztett betegségek megelőzésében. Minél erősebb a szervezet immunitása, annál hatékonyabban tud ellenállni a kullancsok által terjesztett betegségeknek. Ezért mindennapi életünk során oda kell figyelnünk a testmozgásra, az egészség megőrzésére, az immunitás erősítésére. Például, ha több testmozgásban veszünk részt, megtartjuk a helyes munka- és pihenési szokásokat, egészségesen táplálkozunk, és táplálóbb ételeket, például gyümölcsöt és zöldséget eszünk, hatékonyan javíthatja immunrendszerünket.

Összefoglalva, a kullancs elleni vakcinák szorosan összefüggenek az immunitással. A kullancs elleni védőoltás erősítheti az emberi immunitást és hatékonyan megelőzheti a kullancsok által terjesztett betegségek előfordulását. Ugyanakkor oda kell figyelnünk az egészségmegőrzés és az immunitás erősítésének mindennapi szokásaira is, hogy megóvjuk szervezetünket a kullancsok által terjesztett betegségektől. Ebből a szempontból javítanunk kell az immunitásunkat. A Cistanche jelentősen javíthatja az immunitásunkat, mert a Cistanche vírus- és rákellenes hatással is rendelkezik, amelyek erősíthetik az immunrendszer harci képességét és javíthatják a szervezet immunitását.

Kattintson a Cistanche egészségügyi előnyei

Kulcsszavak:

Kullancsellenőrzés; vakcina; „kitett” antigén; "rejtett" antigén.

1. Bemutatkozás

A kullancsok ektoparaziták, amelyek képesek kettős hatást gyakorolni gazdájukra, mivel hematofág viselkedésük közvetlenül hat a gazdaszervezetre, és a különféle kórokozók vektoraiként való képességük miatt ezek az ektoparaziták komoly veszélyt jelentenek az állatok és a közegészségügyre. Az állatipar ismeri a kullancsokat és a kullancsok által terjesztett betegségeket, mint az anaplazmózis, az erlichiosis, a babeziózis és a theileriosis, mivel évente jelentős gazdasági veszteségekről számolnak be, amelyeket az állatok mortalitása és morbiditása, a betegségek kezelése és a kullancs elleni védekezés okoz. Jelenleg a kullancsok és kullancsok által terjesztett betegségek (TTBD) elleni védekezés fő intézkedése az állatokon közvetlenül alkalmazott vegyi termékek. Ezek a termékek szennyezik a talajt és az állati eredetű termékeket, és a kullancsokkal szembeni ellenállást is elősegítik.

Az ötlet, hogy a gazdaimmunitást és a vakcinázást a kullancsok leküzdésére használják, nem új keletű. A természetes úton szerzett immunitás és a nyálmirigy-homogenizátumok ("exponált" antigének) alkalmazása indukált védelem forrásaként [1–3] volt az első lépés abban a törekvésben, hogy a vakcinákat a kullancsok elleni védekezés alternatív módszerévé tegyék. William Trager 1939-es [3], valamint Allen és Humphreys 1979-es [4] úttörő tanulmányainak közzététele óta számos projektet hajtottak végre kullancs elleni vakcinák létrehozására. E cél elérése érdekében különböző utakat követtek, de a valóság az, hogy a Bm86-alapú vakcinák 1990-es években történő kibocsátása után kevés jelölt jutott el a forgalomba hozatal előtti szakaszba [5]. Ezeknek a vakcináknak a kereskedelmi forgalomba hozatala arra ösztönözte a tudósokat, hogy olyan más antigének után kutassanak, amelyek képesek reprodukálni vagy akár felülmúlni a szarvasmarha kullancs híres "ismeretlen funkciójú bélfehérje", a Rhipicephalus (Boophilus) microplus hatását.

Ez a felfedezés arra az ötletre irányította a kutatói közösség figyelmét, hogy egy "rejtett" antigén felhasználható robusztus immunválasz kiváltására, és innentől kezdve arra a kérdésre, hogy a "kitett" és a "rejtett" antigének egyaránt megfelelnek-e a szükséges feltételeknek. potenciális kullancsoltásban, megjelent. Az elmúlt években számos publikáció tárgyalta az egyik vagy másik típusú antigének kullancs elleni vakcinákba való integrálásának hasznosságát, és konszenzus az, hogy a „rejtett” antigéneket úgy határozzák meg, mint amelyek általában rejtve vannak a gazdaszervezet immunrendszere elől, és A "kitett" antigének meghatározása szerint a kullancs nyálában kiválasztódnak a tapadás és táplálkozás során, és immunológiai választ váltanak ki. A „kitett” antigénekkel immunizált gazdaszervezetek állandó kullancskontaktussal erősítik, míg a „rejtett” antigénekkel végzett vakcinázás utólagos oltást igényel a folyamatos védelem biztosítása érdekében [6]. Allen és Humphreys [4] kísérletei után, amelyek során tengerimalacokat és szarvasmarhákat immunizáltak részlegesen táplált Dermacentor andersoni bélből és más belső szervekből származó antigénekkel, más jelentések azt mutatták, hogy az állatok természetes immunitása a kullancsfertőzés ellen fokozható kullancshomogenátumokkal. egész kullancsok vagy meghatározott szervek követték [7–9].

1988-ban Willadsen és Kemp úgy jellemezte, hogy a „rejtett” antigén kulcsfontosságú előnye van a „kitett” antigénekkel szemben: a kullancsok nem valószínű, hogy immunelkerülést fejlesztenek ki [10]. Nem sokkal ezután ezt az állítást tovább vitatták, és kísérleti tesztekkel támasztották alá, amelyek a Bm86 antigént is tartalmazták [11,12]. Azóta számos „rejtett” és „kitett” (kiválasztott) antigént figyelembe vettek és vizsgáltak, amelyek mind erős, mind gyenge tulajdonságokat mutatnak a kullancsfertőzés elleni küzdelemben. A „kitett” antigénekkel elért természetes erősítés már említett előnye mellett az ezekkel az antigénekkel összeállított vakcinák más lényeges tulajdonságokkal is rendelkeznek: stimulálják a természetes úton szerzett rezisztenciát a kullancstáplálkozással szemben, és más molekulákat és/vagy különböző stádiumokat céloznak meg, mint az elkészített vakcinák. "rejtett" antigénekkel [13]. A potenciális vakcinajelöltek tesztelésére lefolytatott számos kísérletből egy új ötlet született, amely abból állt, hogy olyan antigéneket használtak, amelyek mind a "kitett" és a "rejtett" típusok jellemzőit mutatják, amelyeket kettős hatású vakcináknak neveztek.

A Rhipicephalus appendiculatusból származó feltételezett kullancscement protein (64P) antigénként történő felhasználásával gyulladásos válasz indukálását mutatták ki a táplálkozási helyen, és ezzel egyidejűleg az antitesttiterek növekedését is kimutatták [14,15]. A kutatás előrehaladtával más "kitett" és "rejtett" antigének is potenciális vakcinajelöltekként mutatkoztak, és néhányat kombináltak, hogy javítsák a vakcina hatékonyságát különböző kullancsfajok és kullancsok által terjesztett kórokozók, például Anaplasma sp. és Babesia sp. [16]. Nuttall és munkatársai 2006-os publikációjában a mindkét típusú antigénen alapuló kullancsellenes vakcinák kifejlesztésére irányuló vizsgálatokkal kapcsolatos releváns információkat összegyűjtve az optimális vakcina-szükségleteket és az új készítményeket tárgyalták, és foglalkoztak a gazda-parazita kapcsolatok megértésének szükségességével az azonosításhoz. alkalmas jelöltek a vakcina fejlesztésére, így ez a kézirat a TTBD immunológiai kontrollja területén dolgozó kutatók "klasszikus papírjává" válik.

2. Felfedezés

A TTBD csökkentésének integrált intézkedésekkel támogatott útja, amelynek szerves részét képezik a rekombináns vakcinák, továbbra is jelentős korlátot jelent: a védőantigének azonosítását. Nuttal et al. (2006) kísérleti támogatást gyűjt a "rejtett" és a "kitett" antigének használatához a kullancs elleni vakcinák kifejlesztésében, kiemelve az olyan új lehetőségeket, mint a kettős hatású és az átvitelt gátló vakcinák (amelyek a paraziták fejlődésének megakadályozására szolgálnak). a kullancs belsejében, csökkentve a kullancs fertőzőképességét és korlátozva az átvitelt). Bemutatjuk a „kitett” és „rejtett” antigének definícióját és „hatásmódjuk” jellemzését a gazdaszervezet immunválaszára vonatkozóan.

Ha a "kitett" antigének természetes módon váltanak ki gazdaszervezet immunválaszt dendritikus sejtek hatására, amelyek feldolgozzák és bemutatják ezeket az antigéneket a T-limfocitáknak, elindítva a sejt- vagy antitest által közvetített immunválaszt, akkor a "rejtett" antigének, amelyek természetesen nem jelennek meg a T-limfocitákban. A gazdaszervezet immunrendszere erős humorális immunitást válthat ki, olyan antitesteket termelve, amelyek képesek elérni célpontjukat és károsítani tudják a kullancsok túlélését [6,13]. Az úgynevezett "kitett" antigénekkel kapcsolatos fő probléma az, hogy a nyálmirigyek táplálkozás közben bioaktív molekulák tömkelegét választják ki, hogy legyőzzék a gazdaszervezet hemosztatikus, gyulladásos és immunmechanizmusait [17], így nem valószínű, hogy egyetlen kullancsantigén indukáljon hatékony immunválasz. Másrészt a "rejtett" antigének a meglepetés elemében részesülnek, mivel a parazita nincs "felkészítve" ezeknek a rejtett fehérjéknek a blokkolására, azonban szükség lehet a gazdaszervezet immunmechanizmusainak ismételt aktiválására.

A klasszikus cikk felsorolja azon vizsgálatok listáját is, amelyekben a 2006 előtt publikált két típusú antigént alkalmazták. A korábban említett Bm86 antigén példája, és ehhez a példához más "rejtett" antigének is szerepelnek. hozzáadva, mint például a Vitellin, amelyet szarvasmarhákban R. microplus ellen teszteltek. Más „rejtett” antigéneket különböző körülmények között vizsgáltak, például a HLS1-et, HLS2-t és P27/30-at Haemaphysalis longicornis ellen, a Voraxint Amblyomma hebraeum ellen, és a 4D8-at Ixodes scapularis ellen.

Ezzel párhuzamosan „kitett” antigéneket, például kalretikulint, immunglobulin-kötő fehérjét, hisztaminkötő fehérjét, P29-et, HL 34-et, RIM36-ot és 64TRP-ket teszteltek különböző kullancsfajok, Amblyomma americanum, D. variabilis és R. microplus, R ellen. appendiculatus és H. longicornis [6]. Általában az eredmények elkeserítőek, és egyik sem jutott el a kereskedelmi fejlesztési szakaszba, bár néhányukat szarvasmarhán is tesztelték, ami a 64TRP esetében igaz, amelyet R. appendiculatus ellen vizsgáltak.

Akkoriban a 64P vakcinajelöltek rekombináns változatai, amelyek nemcsak humorális, hanem késleltetett típusú választ is mutattak, különös hangsúlyt kaptak. Ebben az esetben az immunizálást követően a kullancs kötődése, táplálkozása és a bélközép integritása érintett, ami kullancshalált okoz. Ennek az antigénnek egy másik előnye az a tény, hogy egynél több konzervált epitóppal épült fel, ami növeli hatékonyságának esélyeit. A „kitett” és „rejtett” antigének, valamint a kettős hatású és az átvitelt gátló vakcinák koncepciójától és megállapításaitól előrehaladva megvizsgálták azt a módszert, amellyel nemcsak a vektorkontrollt célozzák meg, hanem a kórokozók átvitelének gátlását vagy csökkentését is. Az R. appendiculatus 64TRP-t is teszteltük e tekintetben, egérmodellben kullancsencephalitis vírussal (TBEV) fertőzött I. ricinust alkalmazva, ígéretes eredményeket mutatva.

Ebben a vizsgálatban a rekombináns fehérjével végzett vakcináció nemcsak a kullancsok táplálkozását és a kullancs bélrendszerét rontotta, hanem az egereket is megvédte a TBEV halálos fertőzésétől. A szerzők azt sugallták, hogy a fertőzések kontrollja valószínűleg a Langerhans-sejtek szintjén történő interakciók eredménye, amelyek szerepet játszanak a kullancs által terjesztett TBEV átvitelében, és amelyeket a kullancsnyálban lévő komponens(ek) modulálnak [18]. Tekintettel a molekuláris biológiai technikák akkori fejlődésére (genomika, transzkriptomika és proteomika, amely például az RNS-interferencia által közvetített géncsendesítéshez kapcsolódik), várható volt, hogy ezek a technológiák kulcsfontosságúak lesznek a kullancsok és paraziták közötti összetett kölcsönhatásokról szóló ismeretek felépítésében. , és végső soron olyan gazdák, amelyek elősegítik/segítik az új TTBD elleni vakcinák kidolgozását. Egy rendszerbiológiai megközelítést terjesztettek elő, amely rávilágít a sejtfunkciókat támogató hálózatok tanulmányozásának előnyeire [16].

3. Hatás

Tizenhat évvel a megjelenése után, Nuttall és munkatársai „Kitett és rejtett antigének, mint vakcinacélpontok a kullancsok és kullancsok által terjesztett betegségek elleni küzdelemben” című áttekintése továbbra is mérföldkőnek számít. Ennek nem az az oka, hogy úttörő felfedezést mutat be, hanem inkább azért, mert olyan robusztus bizonyítékgyűjtemény, amely alátámasztja a különböző kutatási utakat a kullancsok és a kullancsok által terjesztett kórokozók elleni hatékony vakcinák felkutatásában. Azóta legalább 68 különböző „kitett” és/vagy „rejtett” antigént teszteltek különböző kullancsfajokkal szembeni vakcinázási kísérletekben, amelyek célja a kullancsfertőzöttség csökkentése volt (1. táblázat) [19–59]. Az átvitelt gátló vakcinák vonzó ötlete is virágzott, és egyes tanulmányok tartalmazták azt a hipotézist, hogy a kullancsra célzott antigén károsítása hatással lehet a kórokozó vektorában előforduló életciklusára is (1. táblázat).

A nyálmirigyeknek a vértáplálás és a kórokozók átvitelének alapvető folyamatában való részvétele a kutatások célpontjává tette. Ezenkívül a gazdaszervezet antitesteinek a középbél fehérjéihez való hozzáférése továbbra is felkeltette az érdeklődést e szövet iránt, de a petefészekben vagy a tojásokban kimutatott egyéb antigének, például az I. persulcatusból származó CDK10/ciklinfüggő kináz [41] és a vitellin-bontó enzim [23]. és a tojássárgája pro-katepszint, az R. microplusból [19] is vizsgálták vakcinázási kísérletekben. Ha azonban kezdetben aggályok merültek fel az antigének osztályozása a gazdaszervezet immunrendszerének való kitettség alapján, valahol a kutatók a kullancsbiológia funkciójára és szerepére kezdtek összpontosítani, nem pedig ilyen osztályozásra.

Az elmúlt években az omika-megközelítések nagy forradalmának nevezhető eseménye lehetővé tette többek között a különböző kullancsfajok, szövetek, stádiumok, fertőzések és táplálkozási állapotok genomjainak, transzkriptómáinak, proteómáinak, illetve újabban metabolomjainak összehasonlítását. Az RNS interferencia technológiával akadémikusabb szemszögből kibővítették a paraziták biológiájával kapcsolatos ismereteket, hatalmas mennyiségű információt generálva a kullancs-gazdaszervezet-kórokozó kölcsönhatásokról, és – alkalmazottabb nézetben – pontosan meghatározták azokat a releváns molekulákat, amelyek részt vesznek az alapvető kullancsbiológiai folyamatokban, amelyek védőantigénként szűrték [60].

Az adott állapotra adott válaszként eltérően reprezentált gének és fehérjék katalógusai nyilvánosan elérhetők a tárolókban, és kullancsellenes vakcinajelöltekként szűrhetők, kiválasztásukat a kutatók kritériumai határozzák meg. Annak ellenére, hogy egyre inkább tudatosul a meglévő adatok elemzésére szolgáló modellek létrehozásának szükségessége, sajnos ezek az erőforrások, amelyek a megfelelő célpontok feltárása felé vezető úton első lépésnek tekinthetők, általában alulfeltárva vannak. A Rino Rappuoli [61] által úttörő fordított vakcinázást a kullancs elleni vakcinák fejlesztésében is alkalmazták, és bioinformatikai csővezetékeket fejlesztettek ki a megfelelő célpontok azonosítására [54, 62, 63].

Fokozatosan az is világossá vált, hogy a hatékony védelem eléréséhez szükséges a különböző antigének, epitópok, vakcinakészítmények és a gazdaszervezet immunológiai válaszainak előnyeinek elemzése és kihasználása. A védelemre kifejtett szinergikus hatás várható, ha bizonyítottan hatékony antigének kombinálnak és különböző immunológiai mechanizmusokat aktiválnak. Egy három kullancs rekombináns fehérjéből álló vakcinát, amely önmagában adott részleges védelmet az R. microplus ellen zárt szarvasmarhákban, szántóföldi körülmények között tesztelték. A vitellinbontó cisztein-endopeptidázzal (VTDCE), az R. microplusból származó Boophilus yolk pro-catepszinnel (BYC) és a H. longicornisból származó glutation S-transzferázzal (GST-Hl) végzett immunizálás megnövekedett védelmi szintet eredményezett az R. microplus fertőzésekkel szemben összehasonlítás az egyetlen antigénnel [64].
Ígéretes antigént, a Subolesint (SUB) kombinálták ortológjával, Akirinnel, aminek eredményeképpen nyulakban az I. ricinus és a D. reticulatus elleni vakcina hatékony volt [65], és nemrégiben publikáltak egy tanulmányt, amely bemutatja a SUB és a Bm{{ kombinálásának lehetőségét. 1}} [66]. Ez a stratégia a SUB kórokozó antigénekkel való kombinálásához is vezetett, hogy kettős hatású vakcinát kapjanak. A SUB/Anaplasma marginale Major Surface Protein 1a-val történő vakcinázás a szarvasmarhák és juhok kullancsfertőzésének jelentős csökkenését, valamint a Babesia bigemina 30 százalékos csökkenését eredményezte [67]. Ezenkívül a Q38 Subolesin/Akirin kiméra, amely konzervált védőepitópokat tartalmaz, szintén antigénjelöltnek bizonyult számos kullancsfaj fertőzésének leküzdésére [68]. A P{{10}} riboszómális fehérje peptidje egy másik antigén, amely jelenleg a vakcina kifejlesztése tárgyát képezi. Annak ellenére, hogy egy konzervált fehérje része, az alkalmazott peptidszekvencia eltér a gerinces gazdaszervezetek ortológjaitól, és a kullancsok körében erősen konzervált. A peptidek kicsik, ezért gyengén immunogének, adjuvánsként hordozó molekulákat igényelnek, amelyek kémiai stabilitást biztosítanak és fokozzák az immunválaszt. A Megathura crenulata-ból (KLH) származó kulcslyukú limpet hemocianint P0-val együtt alkalmaztuk, és az eredmények magas védelmet mutattak a kullancsfertőzés ellen [37,69,70] különböző kullancsnemzetségekben. Ezért azt az elképzelést kutatják, hogy az egyéni Bm86 és P0 hatékonysága mindkét antigén konjugálásával javítható [69–71] [37,69,70].

A kullancsellenes vakcinák kifejlesztésére és kereskedelmi forgalomba hozatalára alkalmas antigén felfedezésének nagy kihívása ma is fennáll. Mindazonáltal figyelemreméltó előrelépés történt a jelöltek azonosítása és validálása terén, és ígéretes eredményeket felmutató antigének (különösen szarvasmarhák esetében, a TTBD állattenyésztésben betöltött jelentősége miatt) támogatták a szabadalmak bejegyzését. Például önmagában vagy a Bm86-val szövetségben a SUB védőantigén olyan antigén, amelybe nagy reményeket fűznek (US20050123554A1 és WO2014154847A1 szabadalom). Különböző vizsgálatok pozitív hatást mutattak ki a különböző ízeltlábúak ektoparaziták és kórokozók ellen, amint azt a szúnyogok által terjesztett Plasmodium sp. [72] és a kullancs által terjesztett A. marginale [38] esetében. 2009-ben a szarvasmarhák ferritin 2-vel, I. ricinus elleni immunizálásával kapcsolatos eredmények alátámasztották a szabadalom iránti kérelmet (US8168763B2). A közelmúltban egy membránhoz kapcsolódó fehérjével, az Aquaporinnal végzett vakcinázásról kiderült, hogy nagy hatékonyságú, amikor a tollas vakcinával végzett kísérletekben [39] vizsgálták, lehetővé téve az US20180085443A1 szabadalom 2017-ben történő bejegyzését.

Érdekes megjegyezni, hogy ez utóbbi antigének a "rejtett" kategóriába sorolhatók, ami alátámasztja azt az elképzelést, hogy a nyál által kiválasztott ("exponált") antigének nemcsak a kullancs és a gazdaszervezet között kialakuló immunológiai egyensúly részét képezik, hanem azt is, hogy ezek a "rejtett" antigének. A molekulák erős pozitív T-sejt és B-sejt által közvetített immunválaszt serkentenek. Függetlenül attól, hogy egy antigén „rejtett” vagy „ki van téve”, a hatékony antigén azonosítása csak az első lépés a vakcina kifejlesztésében. Az oltóanyagfejlesztésre alkalmas antigénként való felismerést követő munka elsősorban az immunogenitás értékelését, adjuvánsokkal és vakcinakészítményekkel való kombinációt, a bejuttatási rendszer kiválasztását, majd a vakcina ellenőrzött és helyszíni körülmények között történő validálását foglalja magában. Ha az előző lépések mindegyike kielégítő eredményt ad, akkor a nagyüzemi termelés és a kereskedelmi forgalomba hozatal még hátra van.

Az immunológiai védelmet a legfenntarthatóbb kullancs- és kullancs által terjesztett betegségek elleni védekezési módszernek tekintik, mivel megkerüli az atkaölő szerek hátrányait, nevezetesen a kullancsrezisztencia kialakulását, valamint az állati és környezeti szennyeződéseket. A kullancsok „kitett” és „rejtett” antigénjeivel végzett vakcinázás vagy a természetesen szerzett, vagy mesterségesen előidézett humorális immunválasz előnyeit használja ki, de további vizsgálatokra van szükség a specifikus immunológiai válaszok megértéséhez, amelyek számos tényezőtől, például gazdafajtól és/vagy fajtától függenek, gazdaszervezet életkora, immunkompetencia vagy korábbi kullancsokkal való érintkezés. A gazdaszervezet sokrétű immunválaszára a kullancsok sokfélesége és életciklusának sajátosságai összetett kihívássá teszik a kullancs elleni vakcina kifejlesztését [73,74], de bár az előttünk álló út hosszú, Nuttall és munkatársai 2006-ban megjelent cikke szerint elengedhetetlen olvasmány, amikor belép a kullancskutatás világába.

A szerző hozzájárulásai:

Conceptualization SA és AD; írás – eredeti tervezet előkészítése, SA és AD; írás – áttekintés és szerkesztés, SA és AD; vizualizáció, SA és AD Minden szerző elolvasta és elfogadta a kézirat közzétett változatát.

Finanszírozás:

Ez a kutatás nem kapott külső támogatást.

Az intézményi felülvizsgálati bizottság nyilatkozata:

Nem alkalmazható.

Tájékozott beleegyező nyilatkozat:

Nem alkalmazható.

Adatelérhetőségi nyilatkozat:

Nem alkalmazható.

Köszönetnyilvánítás:

A szerzők szeretnének köszönetet mondani az FCT-nek a Global Health and Tropical Medicine K+F Központ (GHTM-UID/04413/2020) támogatásáért.

Összeférhetetlenség:

A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.

Hivatkozások

1. Randolph, SE Population Regulation in Ticks: The Role of Acquired Resistance in Natural and Unnatural Hosts. Parazitológia 1979, 79, 141–156. [CrossRef]

2. Brown, SJ A kullancsokkal szembeni szerzett rezisztencia immunológiája. Parasitol. Ma 1985, 1, 166–171. [CrossRef] [PubMed]

3. Trager, W. Kullancsokkal szembeni immunitást szerzett. J. Parasitol. 1939, 25, 57. [CrossRef]

4. Allen, JR; Humphreys, SJ Tengerimalacok és szarvasmarhák kullancs elleni immunizálása. Természet 1979, 280, 491–493. [CrossRef] [PubMed]

5. de la Fuente, J.; Almazán, C.; Canales, M.; Pérez de la Lastra, JM; Kocan, KM; Willadsen, P. A kereskedelmi vakcinák teljesítményének tízéves áttekintése a szarvasmarhák kullancsfertőzésének leküzdésére. Anim. Health Res. Rev. 2007, 8, 23–28. [CrossRef] [PubMed]

6. Nuttall, PA; Trimnell, AR; Kazimirova, M.; Labuda, M. Kitett és rejtett antigének, mint vakcinacélpontok a kullancsok és kullancsok által terjesztett betegségek leküzdésére. Parasite Immunol. 2006, 28, 155–163. [CrossRef] [PubMed]

7. Johnston, LAY; Kemp, DH; Pearson, RD Szarvasmarhák immunizálása Boophilus microplus ellen felnőtt nőstény kullancsokból származó kivonatokkal: Az indukált immunitás hatása a kullancspopulációkra. Int. J. Parasitol. 1986, 16, 27–34. [CrossRef]

8. Kemp, DH; Agbede, RIS; Johnston, LAY; Gough, JM Szarvasmarhák immunizálása Boophilus microplus ellen felnőtt nőstény kullancsokból származó kivonatokkal: A parazita táplálása és túlélése vakcinázott szarvasmarhákon. Int. J. Parasitol. 1986, 16, 115–120. [CrossRef]

9. Opdebeeck, JP; Wong, JY; Jackson, LA; Dobson, C. Vaccines to Protect Hereford Cattle ellen a szarvasmarha kullancs, Boophilus microplus ellen. Immunology 1988, 63, 363–367.

10. Willadsen, P.; Kemp, DH Védőoltás "rejtett" antigénekkel a kullancs elleni védekezés érdekében. Parasitol. Ma 1988, 4, 196–198. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com