Transcranialis mágneses stimuláció, mint diagnosztikai és terápiás eszköz a demencia különböző típusaibanⅢ

7. Parkinson-kór demenciával

PD-ben a bazális ganglionok degenerációja kognitív hanyatláshoz vezethet, ami PDD-t eredményez, ami főként a végrehajtó funkciók hiányosságait jelenti, viszonylag megőrzött memóriával, tanulással és magasabb szintű nyelvi képességekkel. Amint azt neuropatológiai és neuroimaging adatok is dokumentálják, a PDD a frontostriatális dopaminhálózatok zavarától és a frontális területekre kiterjedő kolinerg hiánytól függ [117,118]. Ezekkel az eredményekkel Celebi et al. [119] a SAI szignifikáns csökkenését mutatta ki PDD-s betegekben az egészséges kontrollokhoz és a demenciában nem szenvedő PD-betegekhez képest. A SAI károsodás mértéke hasonlónak tűnik az AD-hez, és hasonló összefüggést mutat a kognitív diszfunkcióval. A PDD-ben a kolinerg károsodás a CSP-ben is megnyilvánult, amely az egészséges kontrollokhoz képest meghosszabbodott [86], míg a nem demenciás PD betegeknél lerövidült [22].

Kattintson ide, hogy ellenőrizze, mire használják a cistanche-t

Érdekes módon egy másik, nem demenciás PD-betegekkel végzett vizsgálatban a SAI csökkenése összefüggést mutatott a vizuális hallucinációkkal, mint a DLB-ben [120], és más nem motoros PD-tünetekkel, mint például a REM alvási viselkedészavar, a dysphagia és a szaglászavar. . Ez a megállapítás ahhoz a hipotézishez vezetett, hogy ezek a tünetek előrevetíthetik a PDD kialakulását [121]. Egy közelmúltban végzett randomizált klinikai vizsgálat az rTMS hatását vizsgálta a PDD kognitív károsodására [122]. Valódi nagyfrekvenciás vagy színlelt rTMS-t alkalmaztak minden motor kézfelületén 10 napig, majd havonta 5 emlékeztetőt 3 hónapon keresztül. Az eredmények csak csekély hatást mutattak a kognitív funkciókra, és jelentős javulást a motoros funkciókban az aktív csoportban.

8. Enyhe kognitív károsodás

Az MCI egy neurokognitív rendellenesség, amely magában foglalja a mentális folyamatok hanyatlását félúton a normális öregedés és a demencia között. Az elfogadott definíció szerint a kogníció hanyatlásának legalább egy tartományban jelen kell lennie, de ez nem elegendő a demencia diagnosztizálásához, és nem elég jelentős ahhoz, hogy befolyásolja a mindennapi élet instrumentális tevékenységeit [123]. Az MCI-ben szenvedőknél fennáll a demencia különböző típusainak kialakulásának kockázata [124], és kognitív hiányosságaik jellemzői, valamint radiológiai és laboratóriumi biomarkereik jelzik a küszöbön álló konverzió legvalószínűbb irányát [125–127]. A TMS-paraméterek változásai hasonlítanak az egyes demenciatípusoknál tapasztaltakhoz, bár kevésbé hangsúlyosak. Ahogy fentebb idéztük, Mimura és munkatársai metaanalízise. [71] kimutatta, hogy az MT, a SAI, a LICI és a SICI eltérő volt az AD és az egészséges kontrollokban. Ugyanebben a munkában az MCI-re vonatkozó számítások azt mutatták, hogy csak az MT volt alacsonyabb, mint az egészséges kontrollokban. A SAI csak csökkenési tendenciát mutatott.

A LICI és a SICI a normálhoz hasonlónak tűnt; azonban csak két tanulmányból álltak rendelkezésre adatok. Benussi et al. [17] a toborzott betegeket MCI-Alzheimer-kórba (MCI-AD), MCI-frontotemporális demenciába (MCI-FTD) és MCI-demenciába Lewy-testekkel (MCI-DLB) sorolta. A SICI és az ICF csökkent MCI-FTD-ben és MCI-DLB-ben az egészséges kontrollok tekintetében. A SAI csökkent MCI-AD és MCI-DLB esetén, és a LICI károsodott FTD-ben, bár nem szignifikánsan. A szerzők a gépi tanulási modellt alkalmazták az MCI altípusok diagnosztizálására TMS mérések alapján, hasonlóan ahhoz, amit a nyilvánvaló demenciában szenvedő betegeknél tettek [65]. Az egyes diagnózisok előrejelzése nagy pontosságot (0.72–0.86) és nagy pontosságot (0.72–0.90) mutatott, ami csak valamivel alacsonyabb volt, mint a nyilvánvaló demenciák esetében [65].

Összességében Benussi és munkatársai tanulmányának eredményei szerint. [17], a TMS megbízhatóan tudta diagnosztizálni az MCI-t, ami nem volt teljes mértékben összhangban Mimura és munkatársai metaanalízisével. [71]. Feltételezhető, hogy a metaanalízisben szereplő tanulmányok módszertani eltérései és a szigorúbb statisztikai összehasonlítások szükségessége okozhatja ezeket az eltéréseket. Padovani et al. [64] a SAI károsodását figyelték meg sértetlen SICI-vel és ICF-el az AD MCI-s betegek körében, összehasonlítva a nem AD MCI-vel. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az előbbiek között zavart kolinerg utak léteznek. Az AD MCI és a nem AD MCI differenciáldiagnózisához a SAI-t és a SICI-ICF/SAI arányt javasolták nagy specificitású és érzékenységű elektrokortikális biomarkerként. Ez a megközelítés hasonló diagnosztikai pontosságot mutatott MCI-betegeknél, mint a helyettesítő neuropatológiai jellemzők. Ezen túlmenően a TMS-mérések kiegészítése növelte az AD, FTD és DLB MCI-stádiumainak diagnosztikai megbízhatóságát, összehasonlítva a klinikai feldolgozás önmagában, valamint a klinikai feldolgozással és az amiloid biomarkerekkel [128].

Az rTMS-t a közelmúltban vizsgálták az MCI-ben kifejtett prokognitív hatását illetően. A legtöbb tanulmányban a prefrontális kéreget célozták meg nagyfrekvenciás stimulációval. Egy kilenc tanulmányt tartalmazó metaanalízis kimutatta, hogy az rTMS jelentős, jótékony hatást gyakorolhat a kognitív funkciókra és a memóriára [129]. Egy másik metaanalízis, amely 13 vizsgálatot tartalmazott, jóllehet MCI és AD betegeken is, hasonló következtetésre jutott. A nagyobb minta azonban lehetővé tette az alcsoport-elemzést, amely azt mutatta, hogy a jobb DLPFC feletti alacsony frekvenciájú rTMS javíthatja a memóriát, az alsóbb oldali gyrus feletti rTMS pedig javíthatja a végrehajtó teljesítményt [130]. A nem ferromágneses elektródák és a megfelelő erősítők fejlesztése lehetővé tette az elektroencefalográfia (EEG) TMS impulzusokra adott válaszainak rögzítését. Ezenkívül az akár 256 rögzítőelektródát tartalmazó nagyfelbontású rendszerek bevezetése növelte az EEG térbeli felbontását. Ezek az előrelépések lehetővé tették a közelmúltban az ingerlékenység és a kapcsolódás mérését a motoros kérgen kívül.

A TMS impulzus kiváltja az EEG-választ, amely több ezredmásodperccel az impulzus után kezdődik, és több száz ezredmásodpercig tart. Az inger erősségétől, a stimuláció helyétől és az agy plaszticitásától, valamint a kapcsolódástól függően ez a válasz különféle elektródák alatt rögzíthető különböző késleltetési idővel és amplitúdóval. Eddig a főbb eredmények a P30 komponensre vonatkoztak, amely általában jól körülhatárolható [131]. Általánosságban elmondható, hogy ez a legtöbb EEG elektródáról felvett komponens csökkent AD-ben, ami a kérgi területek közötti kapcsolat megromlását tükrözi [132]. Az ilyen károsodást a funkcionális neuroimaging is dokumentálta, ami a „szakadási szindróma” kifejezéshez vezetett az AD egyik kulcsfontosságú patológiás jellemzőjének leírásaként [133]. E háttér mellett számos kivételt dokumentáltak. Az egyik a motoros kéreg, ahol a válaszok erősebbnek tűnnek [134].

Ez a megállapítás a regionális ingerlékenységet növelő kompenzációs mechanizmusnak tulajdonítható, amely a motoros rendszer funkcionális teljesítményének megőrzését célozza. A P30 amplitúdójának növekedését a prefrontális területeken is megfigyelték, és ez fordítottan korrelált az AD kognitív hanyatlásával [135], ami arra utal, hogy a prefrontális területek és más régiók között megnövekedett, maladaptív kapcsolat, mint egy másik kompenzációs mechanizmus az agy általános hanyatlása során. csatlakoztathatóság. Másrészt, egyes régiók, mint például a temporoparietális terület, amely a stimulált motoros kéreggel vagy az ellenoldali centro-frontális kéreggel azonos oldala, a konnektivitás kifejezettebb elnyomását mutathatja, mint a többi, ami a neurodegeneráció specifikus mintáiból eredhet [136].

A TMS által kiváltott EEG válaszok a terápiás hatások monitorozásában is hasznosnak bizonyultak: Assogna et al. [115], az FTD betegeket palmitoil-etanolamiddal és luteolinnal kombinálva kezelték, ami az NPI és FAB pontszámok javulásához vezetett. A tesztekben tapasztalt javulás párhuzamosan állt a LICI normalizálódásával, valamint a TMS által kiváltott EEG válaszok fokozódásával a frontális lebenyekben. A fent idézett eredmények a betegek kis csoportjaitól származnak. Még mindig szükség van replikációra és rendszerezésre, de új perspektívát nyitnak a neurodegeneratív folyamatok funkcionális aspektusainak vizsgálatára. Azt is remélhetjük, hogy az ilyen érzékeny, neurofiziológiai monitorozás jelentősen hozzájárul a jelenlegi és a jövőbeni terápiák optimalizálásához és egyénre szabásához.

9. Következtetések

A TMS új diagnosztikai és terápiás lehetőségeket kínál a demenciák számára. Viszonylag olcsó, nem invazív és biztonságos, és folyamatosan gazdagodik a stimuláció új modalitásaival és paradigmáival. A TMS egy egyedülálló módszer az agykérgi ingerlékenység és az agyi kapcsolatok működőképességének tesztelésére. Emiatt értékes segédeszköznek tekinthető más, demenciában igazolt hatékonyságú módszerek mellett, mint például az amiloid-pozitronemissziós tomográfia (amiloid-PET) [137] vagy a béta-amiloid1-42 és tau szintjének felmérése. fehérje a cerebrospinális folyadékban [138]. A TMS jó jelöltnek tűnik elsődleges diagnosztikai eszközként, különösen a neurodegeneratív folyamatok jelenlétének korai szűrésére, mint az MCI esetében.

A klinikai környezetben jelenleg alkalmazott módszerek, beleértve a fent említetteket is, nem feltétlenül alkalmasak ilyen feladatokra. Az amiloid-PET drága, az ágyéki punkció pedig invazív, és általában kórházi felvételt igényel. A TMS ezért segíthet a célbetegek időben történő azonosításában új, kísérleti terápiákhoz, amelyek általában viszonylag megőrzött kognitív funkciókkal rendelkező betegek bevonását teszik szükségessé. A TMS kutatások eddigi eredményei arra mutatnak rá, hogy a kérgi ingerlékenység minden paradigmáját magába foglaló diagnosztikai megközelítés segítséget jelenthet a neurodegeneratív folyamat jeleinek kimutatásában és az egyes demenciatípusok megkülönböztetésében.

A diagnosztikai specificitás és érzékenység növelhető gépi tanulás megvalósításával vagy a TMS által kiváltott potenciálok elektroencefalográfiával történő rögzítésével. Azonban további kutatásokra van szükség ezen kezdeti, ígéretes megállapítások megerősítéséhez. A kialakult betegségmódosító terápiák vagy bizonyítottan hatásos gyógyszeres kezelések hiányában az rTMS a megismerés javításának egyik lehetséges lehetősége lehet. Úgy tűnik, hogy a több helyen végzett stimuláció edzéssel kombinálva különösen nagy hatékonysággal javítja a kognitív teljesítményt, de még mindig hiányoznak az AD-n kívüli demenciák szisztematikus vizsgálatai. Úgy tűnik, hogy a jövőbeni kutatások a multimodális diagnosztikai megközelítések kifejlesztésére fognak összpontosítani, beleértve a klinikai, képalkotó és neurofiziológiai biomarkereket, amelyek kulcsfontosságúak lesznek a korai terápiás beavatkozások során nagy kockázatú személyek azonosításában.

Miért jó a Cistanche fogyasztása az AD és a PD számára?

A Cistanche különféle aktív vegyületeket tartalmaz, például echinakozidot, akteozidot és fenil-etanoid-glikozidokat. Ezekről a vegyületekről kimutatták, hogy antioxidáns, gyulladásgátló és neuroprotektív hatásúak. Az Alzheimer-kór és a Parkinson-kór egyaránt neurodegeneratív rendellenesség, amely oxidatív stresszel, gyulladással és az agysejtek károsodásával jár. A cistanche hatóanyagai segíthetnek megvédeni az agysejteket az oxidatív károsodástól, csökkentik a gyulladást és javítják a kognitív funkciókat, ami potenciálisan segíthet enyhíteni e betegségek tüneteit.

REFERENCIA

46. ​​Ferri, CP; Prince, M.; Brayne, C.; Brodaty, H.; Fratiglioni, L.; Ganguli, M.; Hall, K.; Hasegawa, K.; Hendrie, H.; Huang, Y.; et al. A demencia globális prevalenciája: Delphi konszenzusos tanulmány. Lancet 2005, 366, 2112–2117. [CrossRef]

47. Selkoe, DJ Alzheimer-kór: gének, fehérjék és terápia. Physiol. Rev. 2001, 81, 741–766. [CrossRef] [PubMed]

48. De Carvalho, M.; De Mendonça, A.; Miranda, PC; Garcia, C.; Luís, MLS Mágneses stimuláció Alzheimer-kórban. J. Neurol. 1997, 244, 304–307. [CrossRef] 49. Pepin, JL; Bogacz, D.; De Pasqua, V.; Delwaide, PJ A motoros kéreg gátlása nem károsodik Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél: Bizonyíték páros koponyán keresztüli mágneses stimulációból. J. Neurol. Sci. 1999, 170, 119–123. [CrossRef] 50. Wegrzyn, M.; Teipel, SJ; Oltmann, I.; Bauer, A.; Thome, J.; Großmann, A.; Hauenstein, K.; Höppner, J. Strukturális és funkcionális kérgi disconnection Alzheimer-kórban: Egy kombinált vizsgálat diffúziós tenzoros képalkotással és koponyán keresztüli mágneses stimulációval. Psychiatry Res. Neuroimaging 2013, 212, 192–200. [CrossRef] 51. Khedr, E.; Ahmed, M.; Darwish, E.; Ali, A. A motoros kéreg ingerlékenysége és az Alzheimer-kór súlyossága közötti kapcsolat: A koponyán keresztüli mágneses stimuláció vizsgálata. Neurophysiol. Clin. Neurophysiol. 2011, 41, 107–113. [CrossRef]

52. Suvà, D.; Favre, I.; Kraftsik, R.; Esteban, M.; Lobrinus, A.; Miklossy, J. Elsődleges motoros kéreg érintettsége Alzheimer-kórban. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1999, 58, 1125–1134. [CrossRef] [PubMed] 53. Perretti, A.; Grossi, D.; Fragassi, N.; Lanzillo, B.; Nolano, M.; Pisacreta, A.; Caruso, G.; Santoro, L. A motoros kéreg értékelése mágneses stimulációval Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél. J. Neurol. Sci. 1996, 135, 31–37. [CrossRef]

54. Ferreri, F.; Pauri, F.; Pasqualetti, P.; Fini, R.; Forno, GD; Rossini, PM Motoros kéreg ingerlékenysége Alzheimer-kórban: A koponyán keresztüli mágneses stimulációs vizsgálat. Ann. Neurol. 2002, 53, 102–108. [CrossRef]

55. Inghilleri, M.; Conte, A.; Frasca, V.; Scaldaferri, N.; Gilio, F.; Santini, M.; Fabbrini, G.; Prencipe, M.; Berardelli, A. Megváltozott válasz az rTMS-re Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél. Clin. Neurophysiol. 2006, 117, 103–109. [CrossRef] 56. Trebbastoni, A.; Gilio, F.; D'Antonio, F.; Cambieri, C.; Ceccanti, M.; de Lena, C.; Inghilleri, M. Krónikus kezelés rivasztigminnel Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél: A primer motoros kéreg ingerlékenységének vizsgálata 5 Hz-es ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimulációval. Clin. Neurophysiol. 2012, 123, 902–909. [CrossRef]

57. Koch, G.; Di Lorenzo, F.; Bonnì, S.; Ponzo, V.; Caltagirone, C.; Martorana, A. Károsodott LTP-, de nem LTD-szerű kortikális plaszticitás Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél. J. Alzheimer's Dis. 2012, 31, 593–599. [CrossRef]

58. Di Lazzaro, V.; Oliviero, A.; Tonali, PA; Marra, C.; Daniele, A.; Profi, P.; Saturno, E.; Pilato, F.; Masullo, C.; Rothwell, J. A kolinerg kortikális áramkörök noninvazív in vivo értékelése AD-ben koponyán keresztüli mágneses stimuláció segítségével. Neurology 2002, 59, 392–397. [CrossRef] 59. Di Lazzaro, V.; Oliviero, A.; Pilato, F.; Saturno, E.; Dileone, M.; Tonali, PA A motoros kéreg túlzott ingerlékenysége a koponyán keresztüli mágneses stimulációval szemben Alzheimer-kórban: bizonyíték a glutamáterg neurotranszmisszió károsodására? Ann. Neurol. 2003, 53, 824. [CrossRef] 60. Di Lazzaro, V.; Oliviero, A.; Pilato, F.; Saturno, E.; Dileone, M.; Marra, C.; Ghirlanda, S.; Ranieri, F.; Gainotti, G.; Tonali, P. Az AChE-gátlókra adott hosszú távú válasz neurofiziológiai előrejelzői AD-betegekben. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2005, 76, 1064–1069. [CrossRef]

61. Nardone, R.; Bergmann, J.; Kronbichler, M.; Kunz, A.; Klein, S.; Caleri, F.; Tezzon, F.; Ladurner, G.; Golaszewski, S. Rendellenes rövid látenciájú afferens gátlás korai Alzheimer-kórban: A koponyán keresztüli mágneses demonstráció. J. Neural Transm. 2008, 115, 1557–1562. [CrossRef]

62. Marra, C.; Quaranta, D.; Profits, P.; Pilato, F.; Capone, F.; Iodice, F.; Di Lazzaro, V.; Gainotti, G. Az "in vivo" mért központi kolinerg diszfunkció összefüggésben áll az Alzheimer-kórban és a Lewy-testtel járó demenciában előforduló különböző viselkedési zavarokkal. Agystimul. 2012, 5, 533–538. [CrossRef] [PubMed]

63. Benussi, A.; Alberici, A.; Ferrari, C.; Cantoni, V.; Dell'Era, V.; Turrone, R.; Cotelli, MS; Binetti, G.; Paghera, B.; Koch, G.; et al. A transzkraniális mágneses stimuláció hatása az Alzheimer-kórban szenvedő betegek diagnosztikai magabiztosságára. Alzheimer's Res. Ott. 2018, 10, 94. [CrossRef]

64. Padovani, A.; Benussi, A.; Cantoni, V.; Dell'Era, V.; Cotelli, MS; Caratozzolo, S.; Turrone, R.; Rozzini, L.; Alberici, A.; Altomare, D.; et al. Az Alzheimer-kór miatti enyhe kognitív károsodás diagnosztizálása koponyán keresztüli mágneses stimulációval. J. Alzheimers Dis. 2018, 65, 221–230. [CrossRef]

65. Benussi, A.; Grassi, M.; Palluzzi, F.; Koch, G.; Di Lazzaro, V.; Nardone, R.; Cantoni, V.; Dell'Era, V.; Premi, E.; Martorana, A.; et al. A transzkraniális mágneses stimuláció osztályozási pontossága a neurodegeneratív demenciák diagnosztizálására. Ann. Neurol. 2020, 87, 394–404. [CrossRef] [PubMed]

66. Liepert, J.; Ugat.; Meske, U.; Weiller, C. Motoros kéreg gátlása Alzheimer-kórban. Clin. Neurophysiol. 2001, 112, 1436–1441. [CrossRef]

67. Hoeppner, J.; Wegrzyn, M.; Thome, J.; Bauer, A.; Oltmann, I.; Buchmann, J.; Teipel, S. Intra- és inter-kortikális motoros ingerlékenység Alzheimer-kórban. J. Neural Transm. 2011, 119, 605–612. [CrossRef]

68. Martorana, A.; Stefani, A.; Palmieri, MG; Esposito, Z.; Bernardi, G.; Sancesario, G.; Pierantozzi, M. l-dopa modulálja a motoros kéreg ingerlékenységét Alzheimer-kóros betegekben. J. Neural Transm. 2008, 115, 1313–1319. [CrossRef]

69. Alberici, A.; Bonato, C.; Calabria, M.; Agosti, C.; Zanetti, O.; Miniussi, C.; Padovani, A.; Rossini, PM; Borroni, B. A TMS hozzájárulása a frontotemporális demencia variánsokhoz. Acta Neurol. Scand. 2008, 118, 275–280. [CrossRef]

70. Di Lazzaro, V.; Pilato, F.; Dileone, M.; Profi, P.; Marra, C.; Ranieri, F.; Quaranta, D.; Gainotti, G.; Tonali, P. A központi kolinerg áramkörök in vivo funkcionális értékelése vaszkuláris demenciában. Clin. Neurophysiol. 2008, 119, 2494–2500. [CrossRef] [PubMed]