Az emberi mezenchimális őssejtek transzkriptum- és lipidomprofilja csökkent öregedési képességgel és fokozott háromvonalas differenciálódási képességgel a gyógyszeres kezelés során

Kérlek keress feloscar.xiao@wecistanche.comtovábbi információért

ABSZTRAKT

A humán mezenchimális őssejtek (hMSC-k) több potenciállal rendelkező sejtek, amelyeket széles körben használnak a sejtterápiában. A gyakran előforduló öregedés és a differenciálódási képességek csökkenése azonban korlátozta az MSC széles körű alkalmazását. Számos stratégiát, például a kismolekulájú kezelést széles körben tanulmányozták és alkalmazták a szár jellemzőinek javítására az öregedés megkerülésével, de az öregedés csökkentésére szolgáló pontos mechanizmusokat nem vizsgálták teljesen. Ebben a vizsgálatban a hMSC-ket rapamicinnel, oltiprazzal, metforminnal és C-vitaminnal kezelték a jelzett ideig, és ezeket a sejteket öregedésértékelésnek és trilineage differenciálódásnak vetettük alá. Ezenkívül elemezték a hMSC-k transzkriptomikai és lipidomikai adatkészleteit a gyógyszeres kezelés után, hogy értelmezzék az öregedésgátló hatásukért felelős biológiai útvonalakat. Bár négy gyógyszer mutatott jelentős aktivitást az MSC oszteogén differenciálódás elősegítésében, a metformin az optimális gyógyszer a trilineage differenciálódás elősegítésére. A GO kifejezések azt illusztrálták, hogy a gyógyszerek öregedésgátló hatásai főként a sejtek öregedését, mitotikus és meiózis folyamataihoz kapcsolódnak. A foszfatidil-kolinok (PC) és a foszfatidil-etanol-amin (PE) bioszintézise gátolt, míg a foszfatidil-inozitolok (PI-k) és a telített zsírsavak (SFA)/egyszeresen telítetlen zsírsavak (MUFA) konverziója aktiválódott. A közepesen szabad zsírsavak (FFA) mennyisége emelkedett a különböző anti-aging fenotípusú hMSC-kben. Ezért a transzkriptomika és lipidomika eredményei alapján átfogó módszert dolgoztunk ki a gyógyszeres beavatkozás értékelésére. A módszer felhasználható különböző biológiai fenotípusok vizsgálatára MSC-ben történő gyógyszeres beavatkozás során, amely kiterjeszti a hMSC-k klinikai alkalmazását.

További információért kattintson ide

BEVEZETÉS

Az öregedés, egy időfüggő folyamat, fiziológiai diszfunkciót okoz. Az öregedés számos betegség elsődleges kockázati tényezője, beleértve a rákot, a neurodegeneratív betegségeket és a cukorbetegséget. Az őssejtek kimerültsége és a sejtek öregedése az egyik jellemző, amely meghatározza a fiziológiai fenotípust az öregedés során [1]. A humán mesenchymális őssejtek (hMSC-k) több potenciállal rendelkező sejtek, amelyek csontvelőben, zsírszövetben, méhlepényben, köldökzsinórban, izomban és sok más szövetben jelennek meg [2-6]. A vonalspecifikus tápközegben a hMSC-k adipocitákká, oszteoblasztokká és kondrocitákká, valamint más sejtvonalakká differenciálódhatnak in vitro. Ezért a hMSC-k fontos szerepet játszanak a regeneratív gyógyászatban és a sejtterápiában. Az MSC klinikai felhasználását azonban korlátozza a hosszabb in vitro tenyésztés során bekövetkező öregedés. A hMSC-k öregedése általában a telomerhossz, a sejtsűrűség, a proliferációs potenciál, a vonallánc differenciálódási potenciál, az epigenetika, a mitokondriális funkció és a szekréció változásával járt [7]. Ezért az MSC öregedésének leküzdése alaposabb tanulmányokat tesz szükségessé a hMSC öregedésének gátlásának stratégiáinak feltárására. A metformin (TAME) az első olyan gyógyszer, amelyet klinikai vizsgálatban jóváhagytak az öregedés késleltetésére [8], és egyben az FDA által jóváhagyott első vonalbeli gyógyszer az e2-es típusú diabetes mellitus kezelésére [9].cisztanchAz agonizáló Nrf2 útvonalról azt gondolják, hogy a metformin az élettartam meghosszabbításának közvetítő mechanizmusa [10]. Az oltiprazt, egy antiszkisztoszomális szert, rágcsálómodellben is alkalmazták a rák progressziójának gátlására az NRF2 útvonalon keresztül [11, 12]. Arról is beszámoltak, hogy az oltipraz öregedésgátló hatást fejtett ki azáltal, hogy elnyomja az antioxidáns NRF2 útvonalat [13]. Ezenkívül rapamicint (Sirolimus) alkalmaztak a koszorúér-stentek bevonására, a szervátültetések kilökődésének megelőzésére és a lymphangioleiomyomatosis kezelésére [14]. Beszámoltak arról, hogy a rapamicin az mTOR-gátláson keresztül képes gátolni a T-sejtek és B-sejtek aktivációját [15], amit az őssejtek hiányának súlyosbodása is megerősít [16]. A C-vitamin jól ismert redukálószer, és a jelentések szerint enyhíti az öregedést a Werner-szindróma őssejtmodelljében[17]. Továbbra sem világos azonban, hogy hasonló módon gyakorolták-e szerepüket az öregedés elleni küzdelemben, és milyen specifikus mechanizmusok gátolják a sejtöregedést az emberben. Ezen túlmenően a négy gyógyszerrel kezelt MSC transzkriptumát és lipidómát nem vizsgálták teljes mértékben, ami arra késztetett bennünket, hogy végezzük el az alábbi kísérleteket, hogy megválaszoljuk ezeket a fontos kérdéseket.

A Cistanche öregedésgátló hatású

Ebben a vizsgálatban metformint, oltiprazt, rapamicint és C-vitamint használtak a csontvelő hMSC-k (BM-hMSC) kezelésére. Először is, a hMSC-k kezelés utáni differenciálódási fenotípusait jellemeztük, hogy szemléltesse öregedésgátló potenciáljukat. A gyógyszerrel kezelt sejteken transzkriptomikai és lipidomikai analízist végeztünk. Ezt követően a transzkriptomikai adatkészleten alapuló GO-elemzést végeztek az öregedésért és az öregedésgátló tevékenységekért felelős jelátviteli események rögzítésére. Metabolikus profilalkotást és útvonal-elemzést végeztek, amely szemlélteti a lipidtermelés ingadozását a gyógyszeres kezelés során. Összességében létrehoztunk egy átfogó értékelési rendszert a hMSC-k öregedésére vonatkozó gyógyszeres beavatkozásra. A rendszer felhasználható különböző biológiai fenotípusok tanulmányozására MSC-ben történő gyógyszeres beavatkozás során, amely kiterjeszti a hMSC-k klinikai alkalmazását.

EREDMÉNYEK

A BM-hMSC hosszú ideig tartó in vitro tenyésztés után öregszik

A BM-hMSC-k multipotens őssejtek, amelyek közös jellemzői az önmegújulás és a különböző sejttípusokká történő differenciálódás. Azonban az in vitro passzázs növekedésével a sejtek fokozatosan öregszenek, és elvesztik differenciálódási képességük nagy részét. A BM-hMSC-k állapotát különböző passzázsokon (P2, P8, P13) elemeztük, és a sejt állapota rosszabbodott, amit a sejtproliferáció lassulása, a halálozás növekedése és a morfológia megnyúlása bizonyít (1A ábra). Ezenkívül a P8 BM-hMSC-k trilineage differenciálódási képességét is teszteltük. Amint az 1B. ábrán látható, a korábbi tanulmányainkhoz képest [18], a P8 BM- differenciálódási képessége csökkent, de indukciós közegben továbbra is differenciálódhat oszteoblasztokká, zsírsejtekké és porcsejtekké.cistanche AusztráliaA közölt in vitro MSC öregedési modellnek megfelelően [18] a BM-hMSC-ket négy gyógyszerjelölttel kezeltük, hogy in vitro beavatkozzunk az öregedésbe. Amint az iC. ábrán látható, a sejteket 60 százalékos sűrűségű 24-lyukú lemezre szélesztettük, és 48 óra elteltével adtunk a sejtekhez gyógyszereket. A sejtek felülúszóját háromnaponta hétszer gyűjtöttük össze. A gyógyszer bevétele utáni 21. napon

(Kiegészítő 1A. ábra). Az Oltipraz, a rapamicin és a C-vitamin hatékonyan javíthatja a differenciálódási potenciált, amely egyenesen arányos az öregedés antagonizmusával (1B. kiegészítő ábra). Érdekes módon csak az oltipraz mutatott pozitív hatást az adipociták differenciálódási közegére (1C, 1D kiegészítő ábra).ciszterna előnyei,Összefoglalva, az oltipraz a legjobb gyógyszer a trilineage differenciálódási képességek javítására, a rapamicin és a C-vitamin hatékonyan javíthatja az oszteogén és kondrogén differenciálódási potenciált, míg a metformin csak korlátozottan fejt ki pozitív hatást az oszteogén differenciálódásra.

A gyógyszerrel kezelt BM-hMSC-k transzkriptomikai profilja Tekintettel arra, hogy mind a négy gyógyszer különböző hatékonysággal képes ellensúlyozni a BM-hMSC-k öregedését, ezt követően a BM-hMSC-k gyógyszeres kezelés hatására kialakuló transzkriptomikus profiljának vizsgálatával igyekeztünk feltárni a hatásuk mögött meghúzódó mechanizmusokat. . Kiszámoltuk a génexpresszió többszörös változását az egyes gyógyszer-kontroll párok között. Minden gyógyszer-kontroll párhoz kiválasztottuk a 2 feletti szoros változású, differenciálisan expresszált géneket (DEG-eket), amelyek mind upreguláló, mind leszabályzó géneket tartalmaznak (1. kiegészítő táblázat). Összesen 1758 gént kaptunk, miután elemeztük a gyógyszerekkel kezelt BM-hMSC-k összes DEG-jét (3A ábra). A DEG-ek funkcióinak vizsgálatához azonosítjuk a dúsított génontológia (GO) kifejezéseket ("p<0.01) based="" on="" each="" drug's="" degs="" [19](supplementary="" table="" 2).="" these="" enriched="" go="" terms="" represent="" the="" functions="" influenced="" by="" the="" drugs.="" furthermore,="" we="" plot="" the="" venn="" diagram="" to="" study="" the="" similarity="" and="" specificity="" of="" the="" enriched="" go="" terms.="" as="" shown="" in="" figure="" 3b,="" although="" each="" drug="" has="" its="" unique="" regulated="" go="" terms,="" the="" drugs="" also="" share="" a="" common="" go="" which="" suggests="" that="" there="" are="" common="" functions="" influenced="" by="" all="" four="" drugs.="" these="" common="" go="" terms="" may="" associate="" with="" the="" effects="" of="" the="" drug="" on="" senescence="" alleviation="" and="" trilineage="" differentiation="">

Tizenkét közös GO kifejezést osztott meg négy gyógyszer (3B, 3D ábra), amelyek közül főként a sejtmozgás negatív szabályozásában (3E. ábra), az aktomiozin szerkezeti szerveződésének pozitív szabályozásában, a sejtfolyamatok és sejtkomponensek szerveződésének szabályozásában, a citoszkeleton szerveződésében gazdagodtak. , makromolekula katabolikus folyamat, sejtproliferáció szabályozása, fehérje katabolikus folyamat és kis GTPáz által közvetített jelátvitel (3C, 3E ábra). Ezek a funkciók szorosan kapcsolódnak a sejtsorshoz, különösen az öregedéssel kapcsolatos fenotípusokhoz.

A metformin és az oltipraz közötti közös GO kifejezések elemzése után azt találtuk, hogy ugyanazt a funkciót látják el, mint az NRF2 agonisták. A 3F. ábrán látható módon a sejtciklus, a makromolekula katabolikus folyamata és a nukleáris burok szerveződése felfelé szabályozott. Ezenkívül a komponensek mozgásának, a sejtmigrációnak/adhéziónak és az E-vitaminra/szerves ciklikus vegyületre/lipidre adott válasz funkciója csökkent (3G. ábra). Ezek az eredmények összességében azt mutatták, hogy a metformin és az oltipraz befolyásolhatja a sejtdifferenciálódási képességeket, a sejtsorsot és a sejtanyagcserét. Mivel az oltipraz a legjobb gyógyszer a trilineage differenciálódási képességek javítására, tovább törekedtünk az oltipraz által megváltoztatott specifikus útvonalak azonosítására. Érdekes módon a dúsított 85 GO kifejezés elsősorban a sejtek öregedéséhez, sejtciklushoz, mitotikus és meiózis folyamathoz, gyógyszerekre adott sejtválaszhoz, vitaminhoz, cAMP-hez, DNS-károsodási stimulushoz, tápanyag- és ozmotikus stresszhez kapcsolódott (2A, 2B kiegészítő ábra). A gyógyszerrel kezelt BM-hMSC-k lipidomikai profilja A lipidek globális fluktuációjának vizsgálatára a BM-hMSC-k oszteogén differenciálódása tekintetében a gyógyszeres kezelés során, LC-MS-alapú lipidomikai profil-elemzést végeztünk. Összesen 139 lipidfajt azonosítottak a sejtes lipidómában, beleértve a lizofoszfatidil-etanol-aminokat (LPE), 21 PE-t, 4 PE-Os-t, 4 foszfatidil-inozitot (PI), 5 foszfatidil-szerint (PS), 8 ceramidot (Cer), 4 Cerys-t, 11 szfingomielint (SM), 6 diacilglicerideket (DG), 18-acyl TG) és 20 szabad zsírsav (FFA) (4A-4M ábra). A klaszteres anyag szerint az oltiprazzal kezelt sejtek mutatták a legnagyobb lipidvariációkat, ami összhangban van a sejtöregedés enyhítésére és a trilineage differenciálódás javítására gyakorolt ​​legjobb hatásával. Részletesebben, a monofoszfatidilglicerolok LPC-jei növekedtek az oltipraz-kezeléssel kezelt csoportban a kontrollhoz képest, míg a megfelelő PC-k és PE-k csökkentek (4B, 4D, 4E ábra). A PI-k és SFA-k szintje szintén emelkedett, míg a Ceres- és MUFA-szintek csökkentek (4F, 4L, 4H, 4M ábra). Ezek az eredmények

Lipidomika és transzkriptomika alapú útvonalelemzés gyógyszerrel kezelt hMSC-kben

Az oltipraz által a trilineage differenciálódás javításának mögöttes mechanizmusok további vizsgálatára a lipidomiás és transzkriptomikus adatkészletek alapján útvonalanalízist végeztünk. Amint az 5A. ábrán látható, a CDP-Diacilglicerin-szintáz 1 (CDS1) volt az egyetlen enzim, amely fokozottan szabályozott az oltiprazzal kezelt sejtekben, ami oka lehet a PI-k emelkedésének és a PC-k csökkenésének. A csökkentett lecitin koleszterin-acil-transzferáz (LCAT) és a változatlan lizofoszfatidilkolin-aciltranszferáz3 (LPCAT3) azonban nem volt összhangban a megnövekedett LPC-kkel, ami arra utal, hogy a túlzottan termelt LPC-k nem szintetizálhatók PC-kből/Pes-ből (5A ábra). Érdekes módon nyilvánvaló konverzió figyelhető meg az SFA-k és a MUFA-k között (5B. ábra). A telített zsírsavak (SFA) növekedése és a MUFA-k csökkenése a csökkentett sztearoil-CoA-deszaturáz (SCD) következménye lehet. Ez az elrendezés felfedi a lipogenezis oltipraz-kezelés utáni csökkent aktivitásának mechanizmusát. Bár az oltipraz-kezelés csökkentheti a Ceres termelését, a Cars által közvetített konverziók nem változtak jelentősen (5C. ábra).

A lipidfajok globális profilja a hMSC-k felülúszójában gyógyszeres kezelés hatására

Továbbá jellemeztük a táptalaj lipidomikai változásait, hogy alaposan megvizsgáljuk a gyógyszerek hMSC-kre gyakorolt ​​hatását. Amint az a 3. kiegészítő táblázatban látható, a klaszterezési elemzés kimutatta, hogy a lipideket két klaszterbe sorolták, pl. az FFA-k és más lipidek (nem FFA-k) többsége.cistanche koleszterinAmint a 6. ábrán látható, négy csoportban az FFA-k nyilvánvaló változásokat mutattak a különböző kezelési időszakokban. Ezzel szemben a nem FFA-k enyhe ingadozást mutattak négy csoportban (6A-6D ábra). Az FFA-k szignifikánsan megemelkedtek a korai szakaszban minden csoportban (6E-6H ábra).cistanche deserticola mellékhatásaiEzenkívül a metformin (6E ábra), az oltipraz és a C-vitamin kezelés által indukált sejtekben az FFA-k gyorsan növekedtek a 2. időponttól a 3. időpontig. A rapamicinnel kezelt sejtekben azonban az FFA-k a listáról a 2. időpontig emelkedtek (6F-6H ábra). Érdekes módon a metforminnal kezelt sejtekben az FFA-k nagyobb csökkenést mutattak, mint a másik három csoportban (6E. ábra). Ezután az FFA-k enyhe emelkedése volt megfigyelhető az oltipraz- és C-vitamin-kezelési csoportban, míg a 4. és az 5. időpont között az FFA-k enyhe csökkenést mutattak a metforminnal kezelt csoportban (6E, 6F, 6H ábra).

A rapamicinnel kezelt sejtekben az FFA-szintek alapvetően a 3. időponttól az 5. időpontig megmaradtak. Pontosabban, amint az a 3. kiegészítő ábrán és a 4. kiegészítő táblázaton látható, az FFA-k változási mintái 8 klaszterbe sorolhatók. Ebben a főként SFA-kból álló 6. klaszter ugyanazt az elrendezést mutatta, mint az oltipraz és C-vitamin csoport, míg az I. klaszter alapvetően megegyezett a rapamicin csoporttal. Általánosságban elmondható, hogy a közepes FFA-k a metformin kivételével minden csoportban globálisan megnövekedtek az indukcióval együtt, ami a belső kulturális környezetben lévő FFA-k és a sejt öregedése közötti összefüggésre utal. A metformin és C-vitamin által indukált sejtek hasonló hatást gyakoroltak a belső környezetben lévő SFA-kra, mint a rapamicin indukció (6A, 6D, 6E, 6H ábra).

Az általános stratégia a gyógyszerek öregedésgátló hatásának tanulmányozására hMSC-ben

Összefoglalva, a 7. ábrán látható módon, négy gyógyszer öregedésgátló hatásának jellemzésére hMSC-ben, szisztematikus vizsgálatot végeztünk a fenotípus jellemzésből, transzkriptomikából, sejtlipidomikákból és közepes lipidomikai elemzésből álló műhely alapján. Az Oltipraz enyhítette az öregedést és javította a trilineage differenciálódási hatékonyságot azáltal, hogy elősegítette a PI-k termelését, gátolta a PC-k/PE-k bioszintézisét, és blokkolta az SFA-ból MUFA-vá való átalakulást. A GO kifejezések a sejtek öregedésével, mitotikus és meiózisos folyamatokkal, DNS-károsodási ingerekre adott sejtválaszokkal, ammóniumionokkal és oxigénszintekkel kapcsolatos fenotípust is illusztrálták. Érdekes módon az NRF2 útvonalat mind az oltipraz, mind a metformin szabályozta, hogy különböző mértékben elősegítse a sejtdifferenciálódást. Eközben a közepes lipidomikai elrendezés megmutatta a közepes FFA-k kritikus szerepét az MSC többféle sejttípusba történő differenciálódásában. Ezért a többdimenziós stratégia többféle perspektívát kínál a kábítószer-beavatkozás különböző hatásainak értelmezésére a hMSC-k öregedésére. Ez a módszer használható különböző biológiai fenotípusok tanulmányozására MSC-ben történő gyógyszeres beavatkozás során, amely kiterjeszti a hMSC-k klinikai alkalmazását.

VITA

A 2019-es új koronavírus-betegség (COVID-19) globális közegészségügyi vészhelyzetté nőtte ki magát. Jelenleg nem voltak specifikus gyógyszerek, amelyek megvédték volna a betegeket az immunmoduláló hatásoktól. Beszámoltak arról, hogy az MSC alkalmazása COVID{2}} súlyos esetekben javítja a betegek kimenetelét azáltal, hogy szabályozza a szervezet gyulladásos válaszát, valamint elősegíti a tüdőszövetek helyreállítását és regenerációját [20]. Azonban a hMSC-k gyakran előforduló öregedése hosszabb ideig tartó in vitro tenyésztés során akadályozta a hMSC-k klinikai alkalmazását. Ebben a tanulmányban egy in vitro gyógyszerszűrési rendszert hoztunk létre a BM-hMSC-k öregedési fenotípusán [21]. Számos tanulmány végzett öregedéssel kapcsolatos intervenciós kutatást hMSC-k esetében a TF-ek manipulációján [22-27] és különböző gyógyszerek alkalmazásával [10. 13,17,28,29].Azonban mi vagyunk az elsők, akik alaposan felmértük a különböző gyógyszerek BM-hMSC-kre kifejtett öregedésgátló hatását az SA- -gal aktivitás és a differenciálódási hatékonyság szempontjából. A rapamicin, az oltipraz, a metformin és a C-vitamin a négy hagyományos gyógyszer, amelyet először alkalmaznak a hMSC-k öregedésének beavatkozására. Bár mind a négy gyógyszer ellensúlyozza a BM-MSC öregedését, a négy gyógyszer sejtdifferenciálódást elősegítő pontos hatása és mögöttes mechanizmusa eltérő volt. Ennél is fontosabb, hogy létrehozunk egy átfogó értékelési rendszert a kábítószer-beavatkozásra a sejtfelülúszókban és -lizátumokban található transzkriptomika és lipidomika profilok integrált elemzésével. Részletesen, a transzkriptomikai adatokat teljes mértékben elemezték az őssejtek fenotípusával kombinálva a gyógyszeres kezelés után, hogy feltárják a megváltozott útvonalat és a gyógyszeres kezelés által befolyásolt mögöttes mechanizmusokat. Ezenkívül LC-MS-sel meghatároztuk a különböző gyógyszerekkel kezelt sejtek lipidváltozási mintázatát különböző időpontokban. Továbbá a transzkriptomikai és lipidmetabonómiai adatok integrálásával elemeztük és összegeztük a gyógyszerspecifikus metabolikus útvonalakat és a gyógyszerrel összefüggő lipidváltozásokat.

Az Oltipraz a legjobb gyógyszer a BM-hMSC-k differenciálódási képességének javítására négy gyógyszer közül. Az oltipraz-kezelés által érintett DEG-ek főként a sejtek öregedésében, sejtciklusban és a gyógyszerekre, a cAMP-re stb. adott sejtválaszban gazdagodtak. Ezek a változások kritikus szerepet játszanak a sejtek öregedésében. Az oltipraz és a metformin, az Nrf2 útvonal gátlói azonban befolyásolták a közös szabályozási utakat [30], amelyek főként a sejtdifferenciálódási képességeket, a sejtsorsot és a sejtanyagcserét gazdagították. Az mTOR útvonal gátlójaként a rapamicin megakadályozhatja a sejtek öregedését [31, 32] Következetesen azt is megállapítottuk, hogy a rapamicin játssza a legjobb szerepet az oszteogén differenciálódás elősegítésében, amely elsősorban a foszfáttartalmú vegyületek metabolikus folyamatának szabályozásán, a sejtkomponensek szerveződésén, sejtkommunikáció, jelátvitel, makromolekula bioszintetikus folyamata, sejtfehérje anyagcsere folyamata és csontrendszer fejlődése. A C-vitamin jól ismert redukálószer, és a másik három gyógyszerhez képest a legjobb szerepet játszik a sejtproliferáció elősegítésében, de az MSC trilineage differenciálódási képességének javulására nem volt jelentős hatás. Ezeket a fenotípusokat a citokin/lipid/oxidatív stresszre adott válasz és a katalitikus aktivitás pozitív szabályozása okozhatja (4. kiegészítő ábra).

Kimutatták, hogy a lipidek pótolhatatlan szerepet játszanak az őssejtek differenciálódásában [33]. Korábban azt találtuk, hogy a membrán glicerofoszfolipidek, köztük a PC-k és PE-k számának növekedését, ami az öregedés jellemzője, globálisan megfigyelték az idős MSC-kben[18]. A jelenlegi vizsgálatban a PC-k és PE-k csökkenését figyelték meg az oltiprazzal kezelt sejtekben, amelyek a legjobban teljesítettek az MSC-k öregedésének késleltetésében. A PC-k és a PE-k azok a lipidek, amelyek a legnagyobb mennyiségben fordulnak elő az eukarióta membránok felépítésében34]. A szérumokban a PC-k és PE-k megnövekedett szintjét mutatták ki időseknél, fiatalabbakhoz képest [34]. Érdekes módon a PI-k voltak azok a kisebbségi GPL-k, amelyek csökkentek az idős MSC-kben korábbi megfigyeléseink során. Ebben a vizsgálatban a PI-k drámaian megemelkedtek az összes indukált sejtben. Mechanikailag az útvonalanalízis arra utalt, hogy a PI-k növekedése összefüggésbe hozható az aktivált CDS1-gyel. A CDS1 kinázról bebizonyosodott, hogy részt vesz a ROS jelátvitel szabályozásában, és tovább befolyásolja az oxidatív rezisztenciában funkcionáló gének expresszióját [35]. Egy másik jelentősen blokkolt metabolikus fluxus az SFA-ból MUFA-vá való átalakulás, amelyet SCD közvetít. A lipogenezis biobarométereként az aktivált SFA/MUFA-t számos olyan betegségben figyelték meg, mint például a rák és a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD)[36,37] Hasonló eredményeket figyeltek meg idős egereknél is, ami a máj kóros anyagcseréjét tükrözi. lipidek a májban az öregedés során [38]. Összességében stratégiánk felhasználható az öregedésgátló gyógyszerszűrésben és a molekuláris mechanizmusok feltárásában az őssejtek és a rák gyógyszeres kezelését követően. A stratégiát az értékelő rendszerrel kombinálva valós idejű monitorozást végezhetünk az őssejtek öregedéssel kapcsolatos állapota alapján, hogy új gyógyszereket fedezzünk fel, amelyeket az őssejtterápiákban alkalmazunk.

Ez a cikk a www.aging-us.com webhelyről származik