Kutatási előrehaladás az Alzheimer -kór és a Parkinson -kór megelőzésével és kezelésével kapcsolatban Dihuang Yinzi által ⅱ

3 Kutatási előrelépés a PD megelőzéséről és kezeléséről Rehmannia glutinosa yinzi alkalmazásával

A PD a második leggyakoribb neurodegeneratív betegség, és klinikai tüneteit mozgási rendellenességekként és nem motoros rendellenességekként lehet összefoglalni. A mozgási rendellenességek elsősorban a rendellenes járást, a mozgó nehézségeket, a pihenő remegést stb.A PD előfordulása, fejlődése és kísérő tünetei [29].

Új gyógynövény ciszta a parkinsoni betegség megelőzésére

 

 

 

3.1 Klinikai hatékonysági kutatás

Rehmannia glutinosanagy potenciállal rendelkezik, és széles körben használták aA mozgási rendellenességek kezelése, nem mozgási rendellenességek és a PD kísérő tünetei. Parkinson mozgási rendellenességeinek kezelésében a vizsgálatok bebizonyították, hogy a kombináció klinikai hatékonyságaRehmannia glutinosa yinzi, Shaoyao Licourice főzet és Madoba eléri a 87,5% -ot [30]; A Rehmannia yinzi és a dopaserazine vagy a levodopa kombinációja a kezelés hatékonyan javíthatja Parkinson -betegek motoros tüneteit [31]; A hagyományos kínai orvoslás hatékonysági értékelési skálájának és a Parkinson motoros funkcióinak értékelési skálájának vizsgálata révén a kutatók kimutatták, hogy a Rehmannia glutinosa, a Levodopa és a Scalp akupunktúra kombinált kezelése jelentős eredményeket ért el. hatékonyság [32].

A nem mozgási rendellenességek PD kezelése szempontjából a tanulmányok bebizonyították, hogy a Dihuang Yinzi és a Levodopa együttes felhasználásának teljes tényleges aránya az enyhe kognitív károsodás kezelésében a PD betegekben szignifikánsan magasabb, mint önmagában a Levodopa csoportnál [33]. A PD kísérő tüneteinek kezelése szempontjából egyes tanulmányok bebizonyították, hogy: Dihuang Yinzi és a moxibustion a hagyományos gyógyszerekkel kombinálva hatékonyan képes kezelni a PD ortosztatikus hipotenzióját [34]; Az akupunktúrával történő kombinált kezelés hatékonyan javíthatja az alvásminőséget és az alvási időt a Parkinson -kórban [35]; A Dihuang Yinzi a hagyományos terápiákkal (például a madopar, a fenolftalein tabletták, a szellegilin -hidroklorid tabletták, az ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció stb.) Kombinálhatók. Kanamori székrekedés és fájdalom stb. [36-37].

Összefoglalva: bár a Dihuang Yinzi nem helyettesítheti a DOPA gyógyszerek PD terápiás hatását, a kombinált gyógyszerekben betöltött szerepét nem lehet alábecsülni, és elegendő klinikai adat áll rendelkezésre a DiHuang Yinzi szerepének bemutatására a diszkinézia és a nem-dyskinesia kezelésében a PD-ben. Egyedülálló szerepet játszik a kísérő tünetek kezelésében.

Gyógynövény cistanche a Parkinson -kór megelőzésére

 

3.2 A hatásmechanizmus

 

A PD patogenezisének szorosan kapcsolódik a dopaminerg neuronok elvesztéséhez a lényegi nigra -ban, míg a mitokondriális diszfunkció, a szinuklein és a neuromelanin felhalmozódása szintén a PD fő patológiás megnyilvánulásai és lehetséges mechanizmusai [38]. A DiHuang Yinzi -ban a PD kezelésére általánosan használt gyógyszerként a mitokondriális védelem, a -szinuklein szabályozása és a neuroprotekció szabályozása magában foglalja a mitokondriális védelmet. A mitokondriális védelem szempontjából a Rehmannia glutinosa csökkentheti a mitokondriális és endoplazmatikus retikulum kaszpáz 12 útvonalak által kiváltott sejtek apoptózist a PD egérmodellekben [39]; A -szinukleinszabályozás szempontjából a Rehmannia glutinosa csökkentheti a -szinuklein expresszióját a középső agy striatumában és lényeges nigra -ban, ezáltal csökkentve a PD gátlását a motoros funkcióban [40]; A neuroprotekció szempontjából a Rehmannia glutinosa szabályozhatja a hypothalamus-hipofízis-mellékhatékony tengely működését, csökkentheti a monoamin-oxidáz és a lipofuscin tartalmát az agyszövetben, javítja az agyszövet antioxidáns képességét, csökkenti a dopamin neurotranszulátorok degradációs sebességét a dopamin neurotranszmitterek károsodásainak károsodása, a degradációs sebességet csökkenti a dopamin neurotranszmitterek. [41], és aktiválja a neurotrofikus faktorok expresszióját a neuroprotektív szerepet játszik [42].
A kísérleti vizsgálatokon kívül a molekuláris dokkolási kísérletek azt is kimutatták, hogy a Rehmannia glutinosa szerepet játszhat a PD -ben azáltal, hogy befolyásolja a tumor nekrózis faktor jelátviteli útját, a neurotróf jelátviteli útvonalat és a pajzsmirigyhormon jelátviteli útját.
A fenti kutatási bizonyítékok alapján arra lehet következtetni, hogy a Rehmannia főzet beavatkozása jelentősebb javulási hatást gyakorol a PD tipikus neuropatológiai megnyilvánulásaira, és ez a következtetés sok tanulmányban következetes. Az a lehetséges mechanizmus, amellyel ez a vegyület ezt a hatékonyságot fejezi ki, több fiziológiai funkcióhoz kapcsolódik. Jelenleg a Rehmannia főzetének a PD javítása érdekében végzett hatásmechanizmusának kutatása széles tartományt fed le, de a mélység nem elég. A legtöbb tanulmány csak egy bizonyos sejtfunkcióra gyakorolt ​​hatás feltárásán marad, de nem mélyül be a művelet konkrét célpontjába, és ezek többségét továbbra is egy teljes recept formájában hajtják végre, hiányozva a recept tényleges összetevőinek azonosítását és a cselekvés céljának feltárását. Ezenkívül még nem ismert, hogy a Rehmannia főzete beavatkozási hatással lehet -e a túlélő neuronok sejtfunkciójára PD állapotban. A bizonyítékok ezen aspektusának kiegészítése hatékonyan feltárhatja a kábítószer -beavatkozás lehetséges mechanizmusát.

 

3.3 A hatóanyagok feltárása

 

Annak érdekében, hogy tovább gazdagítsák a klinikai gyógyszerek szelektivitását a PD -re, tisztázzák a különféle gyógyszer -összetevők céljait, és jobban biztosítsák az elméleti és kísérleti alapot a klinikai gyógyszerekhez, a kutatók számos vizsgálatot végeztek a Rehmannia főzetének monomer komponenseiről a PD kezelésére. A Rehmannia főzetéhez hasonlóan az AD kezelése érdekében, a Rehmannia főzet fő anti-PD komponensei a glikozidok és a lignánok. A Rehmannia főzet glikozidjai a PD kezelésére elsősorban a katalpol, a polygala saponin,A Cistanche Deserticola összes glikozidja, echinakozid, Loganin,Cistanche deserticola aés Verbascoside. Az egyes vegyületek hatékonyságáról és mechanizmusáról szóló tanulmányok kimutatták, hogy:

 

A katalpol csökkentheti a dopaminerg neuronok elvesztését többféle hatással, például anti-apoptózis, gyulladásgátló és antioxidáns hatások révén [43]; A Polygala tenuifolia szaponinok megóvhatják az idegsejteket a fertőzésellenes aktivitás javításával [44]; A Cistanche Deserticola A elősegítheti a PTEN-indukált kináz 1/parkinfehérje aggregációját, ezáltal gyengítve a mitokondriális membránt, és tisztítva a mitokondriális károsodást az LC3 és P 62- által közvetített autofágia aktiválásával [45]; Az echinacoside hatékonyan csökkentheti a monoamin neurotranszmitterek számát, szabályozhatja a csendes információs szabályozót 1- által közvetített autofágia, hogy megakadályozza a {11}} metil -4- fenilpiridiniumot ion/1- metil -4- fenil -1, 2,3, 6- tetrahidropiridin-indukált neurotoxicitást, és aktiválja a p38 mitogén-aktivált protein-kináz/nukleáris transzkripciós faktor-κB-t. A p52 jelzés neuroprotektív szerepet játszik [46]; A loganin gátolhatja a gyulladást, az autofágiát és az apoptózist a PD modell patkányokban [47], neuroprotektív szerepet játszik; A verbascoside közvetlenül kötődhet a cisztein 3 proteázhoz, hogy új komplexet képezzen, ezáltal gátolja annak tartalmát és csökkenti a neuronális sejtek apoptózist [48]. Lignánként a Schisandra chinensis alkohol A gátolja az apoptotikus károsodást a PC12 sejtmodellekben azáltal, hogy javítja a sejtek antioxidáns képességét [49].

 

 

4 megbeszélés

 

Összefoglalva: az AD és a PD által képviselt neurodegeneratív betegségek közös etiológiával, patogenezissel és kezelési alapelvekkel rendelkeznek a TCM elméletben. A vesehiány és a csontvelő csökkentése a két betegség általános patogenezisének. A híres vese-tonás, a DiHuang Yinzi vényköteles klinikai hatékonysággal rendelkezik a tüneti beavatkozás révén: a klinikai eredmények azt mutatják, hogy a Dhuang Yinzi javíthatja a kognitív károsodást és az AD kapcsolódó depresszióját, és javíthatja a mozgási rendellenességeket, valamint a kapcsolódó székrekedés és a posztonos hipotenzió PD-ben; A cselekvési kutatás mechanizmusának szempontjából: A dihuang yinzi hatásmechanizmusa az AD kezelésében magában foglalja a -amiloid fehérje képződését, valamint a szinaptikus szerkezet és funkció javulását, valamint a PD kezelésében a hatásmechanizmus magában foglalja a -szinuklein és a HPA -tengely szabályozását, valamint a gyulladásos mechanizmus szabályozását, valamint a mitokondiális mechanizmust; A gyógyszer aktív összetevői szempontjából: A dihuang yinzi aktív összetevők, amelyek az AD -n járnak, a következők: katalpol, polygala saponin, a Cistanche -deserticola teljes glikozidjai, az echinacoside, a loganin, a tuckahoe poliszacharid, a cornalpolpol és a Schisandrin A, valamint az aktív mérgező anyagok, amelyek tartalmazzák: Cathalpol, és az aktív mérgező anyagokat, amelyek tartalmazzák: Cathalpol, és az aktív mérgező anyagok, amelyek tartalmazzák: Polygala saponin, a Cistanche sivatagola, az echinacoside, a loganin, a cistanche deserticola A és a verbascoside és a schisandrae alkohol teljes glikozidjai, az AD és PD -nál működő gyakori aktív összetevők: Catalpol, Polygala szaponin, a Cistanche sivaticola, az echinacos, az echinacos, az echinacos, az echinacos, Loganin és Schisandrae alkohol A.

 

4.1 A Rehmannia főzet klinikai hatékonysága az AD és a PD megelőzésében és kezelésében egyértelmű, de hiányzik a szisztematikus bizonyítékokon alapuló bizonyítékok

A válogatás révén kimutatták, hogy az AD és a PD által képviselt neurodegeneratív betegségek javításáról szóló korábbi klinikai vizsgálatokban a Rehmannia főzete csak korlátozott esettanulmányokról szól, a klinikai tapasztalatokon és a hatékonyság megfigyelésének bizonyítékai alapján, és a szigorú randomizált, ellenőrzött kísérleti tervezés alapú bizonyítékokon alapuló bizonyítékok még mindig hiányoztak a klinikai hatékonyságon alapuló bizonyítékok alapján. A következő lépés egy szisztematikus, többcentrikus, kettős vak, randomizált klinikai epidemiológiai felmérés elvégzéséhez kell végezni a vegyület körül, hogy tovább tisztázza a vegyület kezelését vagy beavatkozási hatását.

 

4.2 Hiányzik a Rehmannia főzet hatásmechanizmusának kutatása, és a kísérő tünetekre ható farmakodinamikai mechanizmust tovább kell feltárni

 

Jelenleg még mindig nincs kutatás a Rehmannia főzet mechanizmusáról az AD és a PD megelőzésében és kezelésében. Kifejezetten három szempontból nyilvánul meg: először, a releváns mechanizmus kutatásának általános kialakításában hiányzik a szisztematikus kutatás, a klinikai hatékonyság felfedezésétől az in vivo és az in vitro mechanizmus kinyilatkoztatásáig, majd a klinikai alkalmazáshoz történő táplálkozásig. Ez nem elősegíti a valódi innovatív fejleményt, amelyet a „lényeg örökölése, az integritás és az innováció megtartása” gondolkodásmódja vezet a vegyület körül. Másodszor, néhány klinikai vizsgálat vagy állati kísérlet megtervezése hibás és ésszerűtlen. Több bizonyíték van a betegség-drog-mechanizmus közötti összefüggésről, de kevésbé megerősítő bizonyítékok vannak a korrelációban, ami a következtetést meggyőzővé teszi. A későbbi fejlesztési irányban a hagyományos kínai orvoslás elméletének irányítása alatt a modern orvosbiológiai technológiai rendszer eszközeinek kiegészítő elemzését kell elvégezni. Miután megtalálta a gyógyszerkomponensek lehetséges működési útját, in vitro sejtekkel igazolható az in vivo állati kísérletekkel kombinálva a preklinikai hatékonysági következtetések elérése érdekében. A klinikai vizsgálat során a betegmintákat a lehető legnagyobb mértékben összegyűjtötték, és olyan fejlett omikus technológiák, például a gén/fehérje/anyagcsere segítségével, a komponens gyógyszereket folyamatosan javították és optimalizálták, és összehangolták, hogy elősegítsék a recept klinikai alkalmazásának megvalósíthatóságát.

Ezenkívül a fenti vizsgálatok fésülésével kiderül, hogy a Rehmannia főzet jelentős hatással van az AD és a PD egyidejű tüneteire, de a mechanizmus szinte üres. Ez azt sugallja, hogy a jövőbeni klinikai alkalmazásokban a recept első vonalú gyógyszerekkel/eszközökkel kombinálva a fő tünetek javítását céljából kiegészítő hatás érhető el. Ezenkívül a Rehmannia főzetének mechanizmusának tanulmányozása a betegség egyidejű tüneteire sürgős szükségességgé vált.

4.3 A Rehmannia főzet összetett, és a hatékonyság és a mechanizmus kutatásának receptjének egyszerűsítése elősegítheti a klinikai átalakulást

 

A Rehmannia főzet összetett és túl sok gyógyászati ​​ízű, ami bizonyos problémákat okoz a klinikai alkalmazás és a mechanizmus kutatásában. A kompozíció-illesztési vizsgálatot a korábbi monomer komponensek alapján lehet elvégezni, és a vényköteles elemeket a monomer komponensek-illesztési komponensek-egyedi gyógyszer-gyógyszer-párok-új receptek kutatási stratégiája alapján lehet elemezni, amelyek hatékonyan feltárhatják a betegség intervenciós mechanizmáját. Ezenkívül azt találták, hogy a Rehmannia főzetének hatásmechanizmusa és hatékony monomer alkotóelemei az AD és a PD javítása során részben megismétlődnek. Ez azt sugallja, hogy a két betegség konzisztenciája van a kezelési mechanizmusban, amely összhangban áll a korábbi jelentésekkel, és alapot ad a hagyományos kínai orvoslásban a "különböző betegségek ugyanazon gyógyszerrel kezelt betegségek" elméletéhez, megerősítve a Rehmannia főzet hatékonyságát. Ezért a vegyület egyszerűsített vényköteles vagy komponenseivel kapcsolatos kutatások elvégzése elősegítheti a gyógyszer kereskedelmi előkészítésének klinikai átalakulását.

 

5 Összegzés és kilátások

A kínai orvoslás egyik kvinteszenciájaként a hagyományos kínai orvoslás egyedi előnyeit mutatta az AD és a PD által képviselt neurodegeneratív betegségek klinikai kezelésében.
Az etiológián és a patogenezisen keresztül azt találták, hogy a vesehiány és a csontvelő csökkentése a neurodegeneratív betegségek etiológiájának kulcsa. A híres vese-tonizáló vényköteles, DiHuang Yinzi nagyon határozott klinikai hatással van a különböző betegségek kezelésére azonos módszerrel. A hagyományos kínai orvostudományi elmélet irányítása alatt a modern neurobiológiai módszereket alkalmazzák a DiHuang Yinzi mechanizmusának feltárására a neurodegeneratív betegségek megelőzésében és kezelésében, tisztázzák a vényköteles csoport tényleges összetevőit, feltárják a mechanizmus láncának bizonyítékait, hogy a cselekvési célú funkciókkal foglalkozó morfológiát célozzák meg, és a hagyományos kínai kezelési rendszert a hagyományos kínai kezelési rendszerekhez, amelyek a hagyományos kínai kezelést célozzák meg, és amely a hagyományos kínai kezelést célozza meg, és amely a hagyományos kínai kezelési rendszerek, amelyek az új gondolkodásúak, amelyek a hagyományos kínai kezelést célozzák meg, és amely a hagyományos kínai kezelési rendszerek számára, amelyek az előírás, amely az új elképzeléseire vonatkozik, az új gondolkodású, a kínai kezelési rendszert. Betegségek és új betekintés a "különböző betegségek azonos módszerrel történő kezelésének elméletére".

 

Referenciák

1 Wilson DM, Cookson MR, Van Den Bosch L, et al. A neurodegeneratív betegségek jellemzői. Cell, 2023, 186 (4): 693-714.
2 Kalia LV, Lang Ae. Parkinson -kór. Lancet, 2015, 386 (9996): 896-912.
3 Inglis F. A kolinészteráz -gátlók tolerálhatósága és biztonsága a demencia kezelésében. Int J Clin Pract Suppl, 2002 (127): 45-63.
4 cen chuan, ő jiancheng. Kutatási előrehaladás a levodopa mellékhatásairól a Parkinson -kór megelõzésében és kezelésében a hagyományos kínai orvoslással. Kínai Journal of Hagyományos Kínai Orvostudomány, 2009, 27 (12): 2530-2532.
5 Feng Shiyu, Ren Lu, Li Mochou, et al. Az Alzheimer -kór akupunktúrájú kezelése (vesehiányos típus) Acupoints kombinált szabálykutatás. Acupunktúra Clinical Journal, 2022, 38 (12): 59-64.
6 Zang Caixia, Bao Xiuqi, Sun Hua, et al. A kínai gyógynövényvegyület kutatása az Alzheimer -kór kezelésében. Kínai farmakológia és klinikai orvoslás, 2016, 32 (4): 157-161.
7 Tian J, Wang XQ, Tian Z. A formononetinre összpontosítva: a neuroprotektív potenciálok legújabb perspektívái. Front Pharmacol, 2022, 13: 905898.
8 Zhang NA, Wang LE, Ma Tao, et al. A Rehmannia főzetének hatása a kognitív funkcióra enyhe Alzheimer -kórban szenvedő betegekben. Kínai Journal of Medicine, 2019, 16 (35): 69-72.
9 Jia Qian, Luo Hai, Xu Weiwei, et al. Megfigyelés a módosított Rehmannia glutinosa hatékonyságáról az Alzheimer -kór kezelésében. Kínai Journal of Hospital Drug Expluation and Analysis, 2018, 18 (4): 499-500, 503.
10 Yao Aina, Wang Xuan, Dong Lianling, et al. Megfigyelés a módosított Rehmannia glutinosa hatékonyságáról az Alzheimer -kór kezelésében. A World Journal of Integrated Hagyományos Kínai és Western Medicine, 2016, 11 (5): 667-670.
11 Zuo Qinjing. Megfigyelés a módosított Rehmannia glutinosa hatékonyságáról az Alzheimer -kórhoz kapcsolódó depresszió javításában. Shanxi Journal of Hagyományos Kínai Orvostudomány, 2017, 33 (8): 47, 49.
12 Yan Yan, Han Ran, Gao Junfeng, et al. A Rehmannia glutinosa mechanizmusa a mitokondriális biogenezis és az oxidatív károsodás javításában az AD patkányok agyszövetében. Kínai Journal of Experimental Hagyományos Kínai Orvostudomány, 2018, 24 (21): 105-110.
13 Yu Miao, Xie Ning, Guan Huibo, et al. A Rehmannia glutinosa intervenciós mechanizmusa az A -generációban az AD modell patkányok agyában. Kínai Journal of Hagyományos Kínai Orvostudomány, 2016, 31 (6): 2281-2284.
14 Yu Hongni, Sun Mengjie, Han Guanghui, et al. A Rehmannia glutinosa mechanizmusa az AD egerek asztrocita károsodásának javításában, valamint a szinaptikus szerkezet és funkció szabályozásában. Kínai folyóirat a kísérleti hagyományos kínai orvoslásról, 2023,