A lupus nephropathiában szenvedő betegek kóros besorolásának előrehaladása alatt: Hogyan tudják a biológiai ágensek megfordítani a dagályt, elérni a vesék teljes remisszióját és növelni a szérum kiegészítést

A lupus nephritis (LN) a szisztémás lupus erythematosus (SLE) gyakori klinikai megnyilvánulása és a halálozás fő oka. Nőknél gyakoribb, és a férfi-nő arány 1: (9-10). Bár a férfiak nem tartoznak az LN gyakori előfordulási csoportjába, a vizsgálatok kimutatták, hogy a férfi LN-betegek korában kezdődnek és hosszabb a betegség lefolyása. Ugyanebben a korcsoportban a férfi LN-betegek súlyosabb vesekárosodással és rosszabb hosszú távú prognózissal rendelkeznek, mint a nők [1]. Az LN rendkívül magas kiújulási aránya miatt, ha a beteg nem követi az orvos tanácsát a gyógyszer abbahagyására, az visszafordíthatatlan vesekárosodást okozhat.

Kattintson a cistanche tubulosa vesebetegség vizsgálatához

Az LN egy SLE által okozott vesebetegség. Ha az SLE-s betegek proteinuriában, hematuriában vagy csökkent vesefunkcióban szenvednek, LN-ként diagnosztizálhatók. Általánosságban elmondható, hogy a LN előfordulása férfiaknál alacsonyabb, mint nőknél, de a kialakulásától a vesekárosodásig rövidebb idő telik el, és gyakran más szervek károsodásával is együtt jár, többek között szív-, tüdő-, májkárosodás, központi léziók, ill. a polyserositis gyakoribb, a kezelés hatása és a prognózis is rossz [1]. Az utóbbi időben az LN megértésének fejlődésével és a vesebiopsziás technikák alkalmazásával a férfi LN-betegek diagnosztizálási aránya is jelentősen megnőtt.

Az LN-kezelés a remissziós indukciós és fenntartó terápia két szakaszát foglalja magában, és célja a vizeletfehérje csökkentése, a betegek prognózisának javítása, a vesék védelme, a vesefunkció romlásának megelőzése vagy késleltetése, valamint az LN-betegek életminőségének javítása, kiemelve az "emberek" -orientált" orvosi koncepció[2,3]. De a valóság nem kielégítő. Bár a szokásos hormonkezeléssel és immunszuppresszánsokkal kontrollálható a betegség, a hormonok hosszú távú alkalmazása jelentős fertőzésveszélyt jelent, és az LN kiújulásának aránya magas. Kontrollálhatatlan lesz, sőt végstádiumú vesebetegség (ESRD) is előfordul, és a halálozási arány rendkívül magas. A belimumab megjelenése a vese remissziójának elérése és a betegség ellenőrzése alatt a hormonok csökkentésével egyenértékű a "szénküldéssel a hóban".

A belimumab egy teljesen humán monoklonális antitest, amely az oldható B-limfocita stimuláló faktort célozza meg és kötődik intravénás beadással, gátolja a B-sejtek proliferációját és differenciálódását, és indukálja az autoreaktív B-sejtek apoptózisát, ezáltal csökkenti az autoantitestek szérumszintjét a cél elérése érdekében. LN kezelése [4]. A jelenleg jól ismert BLISS-LN vizsgálat egy 104-hetes, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, III. fázisú klinikai vizsgálat LN-ben szenvedő betegeken, amely a belimumab hatékonyságát és biztonságosságát értékeli az LN kezelésében. Ebben a vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen, 1:1 arányban belimumabot (10 mg/kg) vagy placebót kapó csoportba osztották be, mindkettőt standard kezeléssel kombinálva. Az elsődleges végpont a 104. héten a 104. héten az elsődleges hatékonysági veseválasz (PERR), az elsődleges másodlagos végpont a teljes veseválasz (CRR) volt. A betegeket a vesével kapcsolatos eseményekig vagy a halálig eltelt időt is értékelték.

Az eredmények azt mutatták, hogy az 104. héten a belimumab-csoportban több beteg érte el az elsődleges PERR-végpontot (43,0 százalék vs. 32,3 százalék, OR 1,55, 95 százalék CI (1,04, 2,32), p{{12} }.0311), és elérte a kulcsot A másodlagos végpontok esetében a különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak. A placebo-csoporthoz képest a belimumab-kezelésben részesülő betegek aránya magasabb volt a PERR- és CRR-értékek elérésében és fenntartásában, a belimumab-csoport pedig szignifikánsan csökkentette a vesével kapcsolatos események kockázatát 104 héten belül. A biztonságossági végpontok tekintetében a belimumab-csoport hasonló volt a placebo-csoporthoz [5]. Olasz tudósok 2 női típusú Ⅳ LN esetről számoltak be, mindketten MMF-et kaptak indukciós terápiaként, de a gyomor-bélrendszeri toxicitás miatt nem volt tolerálható. Ezt követően a belimumab alacsony dózisú MMF-fel kombinálva hatékony volt indukciós terápiaként, és két beteg teljes veseválaszt ért el [6]. A 2019. évi EULAR/ERA-EDTA frissített irányelvek [7] és a 2019. évi „Kínai irányelvek a lupusz nephritis diagnosztizálására és kezelésére” [3] ajánlása után.

2021-ben a Guidelines for Improving Kidney Disease Outcomes Global (KDIGO) is azt javasolja, hogy a belimumab hagyományos kezeléssel kombinálva használható legyen az LN kezdeti kezelésére [8]. A National Medical Products Administration (NMPA) 2022. február 9-én hivatalosan jóváhagyta a belimumab forgalomba hozatalát. Eddig a belimumab lett az első és egyetlen biológiai célpont, amelyet felnőttek, SLE-s gyermekek és felnőtt LN kezelésére hagytak jóvá. a felkészüléshez. Közülük a felnőtt javallatokat beépítették a nemzeti egészségbiztosításba, így több LN-beteg számára biztosítják a biológiai ágensek előnyeit.

A LN jelenlegi prevalenciája a világon 0-241/100,000, Kína Az LN előfordulása a második helyen áll a világon, több mint 1 millió ember szenved tőle. A férfiak és nők közötti prevalencia arány 1: (9-10). Bár a férfi LN-betegek tünetei nem jellemzőek, a patológiás típusok súlyosak, a prognózis rossz, ezért nagyobb figyelmet kell fordítani a klinikai munkára.

A férfi LN kezelésére elsősorban azért, mert az ilyen betegek tünetei atípusosak, a téves diagnózis elkerülése érdekében a klinikusoknak meg kell teremteniük a feltételeket a laboratóriumi vizsgálatok és a vesebiopszia aktív elvégzéséhez a korai felismerés, valamint az időben történő diagnózis és kezelés érdekében. Másodszor, a beteget utasítani kell arra, hogy a gyógyszer szedésének ideje alatt jó együttműködést tanúsítson, és ne hagyja abba a gyógyszer szedését a visszaesés elkerülése érdekében. Mert minden alkalommal, amikor a LN visszaesik, több immunkomplex rakódik le a vesékben és más szervekben, ami súlyosbítja a szervkárosodást, felgyorsítja a betegség folyamatát és megnehezíti a kezelést.

Végül az LN esetében egyetlen gyógyszer vagy két gyógyszer kombinációja lehet hatásos, de a teljes remisszióhoz gyógyszerek kombinációja szükséges. Ennek az az oka, hogy a LN egy szisztémás betegség, amelyet több célpontból és több útvonalból kell blokkolni és kezelni. A belimumab kiegészítése a hagyományos kezelési tervvel átfogóbban blokkolhatja több célpontot, ezáltal csökkentve a hormonok adagját és csökkentve a betegség kiújulási arányát. Ily módon a belimumab „hab a tortán” néven írható le.

további információ:ali.ma@wecistanche.com