A növény-kivonat arányának megértése a botanikai kivonatokban
Jun 21, 2023
Az étrend-kiegészítők jelenlegi helyes gyártási gyakorlata (cGMP) megköveteli az étrend-kiegészítő gyártása során felhasznált minden egyes összetevő minőségi paramétereinek meghatározását annak biztosítása érdekében, hogy az azonosságra, tisztaságra, erősségre, összetételre és a szennyező anyagok határértékeire vonatkozó előírások teljesüljenek.* A botanikai kivonat összetevőinek specifikációit tudományosan érvényes elemzési módszerekkel biztosítják, amelyek eredményeit az elemzési tanúsítványokon (CoA) jelentik. A CoA-k azonban rutinszerűen tartalmaznak további adatokat, amelyeket nem lehet elemzési módszerekkel ellenőrizni. Az ilyen leíró információk magukban foglalhatják a növény-kivonat arányokat, amelyek a kivonat előállításához felhasznált botanikai cikk mennyiségének és a kapott kivonat mennyiségének arányát jelentik. A növény-kivonat arányok félrevezetőek lehetnek, ha jelentésüket nem értjük egyértelműen.
Kattintson ide, és szerezze be a 30 százalékos echinakozidot tartalmazó Cistanche kivonatot
Növény-kivonat arányokne írja le teljesen a növényi kivonatokat, mert más fontos tényezők befolyásolják a végső kivonatok összeállítását, mint például a nyers kiindulási anyag minősége (a gyógyszerkönyvi szabványok szerint), a felhasznált extrakciós oldószer(ek), az extrakció időtartama és hőmérséklete, valamint százalékos arány. és a jelenlévő segédanyagok típusa. Más fontos minőségi leírások közé tartozhat az alkotó "ujjlenyomat". E problémák ellenére a növény-kivonat arányt gyakran használják az extraktum erősségének mérőszámaként az adagolás kiszámításához. Ez a cikk meghatározza és tisztázza a növény-kivonat arányok jelentését és helyes használatát a növényi kivonat összetevőinek és az ezeket tartalmazó késztermékeknek a leírásában és címkézésében.
1. Bemutatkozás
A növényi kivonatok botanikai eredetű kiindulási anyagokból nyert extrahált anyagokból állnak [United States Pharmacopeia (USP)]. Az oldható növényi összetevők extrakciós oldószerekben való feloldásával és a fel nem oldott növényi anyagoktól való elválasztásával keletkeznek. A botanikai kivonatot úgy határozták meg, mint "olyan összetett, többkomponensű keveréket, amelyet a növényi anyag összetevőinek oldására oldószerrel nyernek" (Dentali, 2013). A nyers növényi kivonatokat (amelyek nem tartalmaznak segédanyagokat) natív vagy eredeti kivonatoknak nevezzük. A kivonatokhoz gyakran adnak segédanyagokat anyagkezelési jellemzőik javítása, az összetevők koncentrációjának szabványosítása és egyéb funkcionális célok érdekében. A "botanikai kivonat" kifejezés itt minden típusú kivonatot jelent, függetlenül az azonosított összetevők és a kivonat bioaktivitása (hatékonysága) közötti kapcsolattól.
Bár a növényi kivonatok további feldolgozásnak vethetők alá az összetevők egy adott kémiai osztályának gazdagítása érdekében, miután frakcióként vagy tisztított egyedi összetevőként izolálták őket, ezek az árucikkek és a préselt gyümölcslevek nem minősülnek növényi kivonatnak. Ezenkívül a kivonatok nem tartalmaznak kémiailag módosított növényi összetevőket, kivéve, ha a műtermékek melegítési vagy extrakciós folyamatokból származnak. Ezen túlmenően e cikk alkalmazásában a növény vagy botanikai kifejezést a tág értelemben használjuk, és magában foglalja az algákat, gombákat és zuzmókat, valamint olyan növényi termékeket, mint a váladékok vagy az olajgumi gyanták.
A növényi kivonatok részben leírhatók a kiindulási botanikai nyersanyag (más néven biomassza) növény-kivonat arányával, és a kapott natív vagy kész kivonatokkal. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) [Európai Gyógyszerügynökség (EMA), 2010] irányelvei a kiindulási anyag és a valódi/natív kivonat arányát valódi DER-nek (Drug to Genuine Extract Ratio) nevezik,† és elmagyarázzák, hogyan kell közzétenni a százalékos eredeti/natív kivonat a kész kivonatok százalékos segédanyagával. A DER-t egy kivonat erősségjellemzésének részeként használják, azaz az egységnyi kivonat előállításához felhasznált kiindulási anyag mennyiségét. Az EMA közösségi gyógynövénymonográfiái a DER-t az extrakciós oldószerre vonatkozó információkkal együtt használják a nyers kiindulási növényi anyagok ekvivalenseinek meghatározására a kivonatok összehasonlítása során, valamint a kivonatok dózisának becslésére a jól bevált vagy hagyományos növényi felhasználások szerint.
A növény-kivonat arányok lehetővé tehetik egy kivonat nyersanyag-egyenértékének meghatározását, bár a végső kémiai összetétel a kiindulási növényi anyag minőségétől és az extrakció körülményeitől függően változhat. A kivonatok szoros összehasonlíthatósága, más néven fitoekvivalenciájuk (Australian Government. Department of Health, 2011), nem határozható meg a felhasznált oldószer(ek) és gyártási eljárások részletes összehasonlítása nélkül, amelyet esetenként a kivonatok vegyi anyagának átfogó összehasonlítása egészít ki. kompozíciók.
Ez a cikk először áttekintést nyújt a botanikai kivonatokról, beleértve azok különböző típusait és formáit, szabványosítását és kategorizálását. További részek ismertetik a növény-kivonat arány fogalmát és a gyakori tévhiteket. Javaslatok találhatók a növény-kivonat arány címkézésben való alkalmazására, valamint a növényi anyagokkal egyenértékű anyagok adagolásával kapcsolatban.
2 Növényi kivonatok
Botanikai kivonatok, az USP általános fejezetében meghatározottak szerint<565>A botanikai kivonatokat [Amerikai Egyesült Államok Gyógyszerkönyve (USP)] gyakran használják étrend-kiegészítők összetevőjeként. Az USP Botanical Extracts-monográfiáknak megfelelő botanikai kivonatokat olyan botanikai cikkekből kell beszerezni, amelyek megfelelnek a megfelelő USP-monográfiáknak is. A kivonatok előállíthatók a kívánt összetevők koncentrálására, a nem kívánt összetevők vagy szennyeződések tartalmának csökkentésére, az eltarthatóság javítására, és konzisztens anyagok előállítására az állítólagos előnyök teszteléséhez. A botanikai anyag típusától és az alkalmazott extrakciós technológiától függően a nyers kiindulási anyagot az extrakció előtt különböző típusú előkezeléseknek vethetjük alá, beleértve a vágást és őrlést a részecskeméret csökkentése és a felületi expozíció optimalizálása, zsírtalanítás stb.
Az ugyanabból a növényből származó növényi kivonatok összetétele jelentősen változhat a felhasznált extrakciós oldószer(ek), az extrakció hőmérsékletétől és időtartamától, valamint a kivonatok szárítására alkalmazott eljárásoktól függően. A változatosság egyéb forrásai közé tartoznak a megcélzott összetevők vagy alkotóelem-osztályok koncentrálására vagy eltávolítására tett lépések, valamint az extrakció vagy további feldolgozás során keletkező vegyületek. A kiindulási anyagokkal azonos növényfajokból és növényi részekből készült botanikai kivonatok összetételében további eltérések fordulhatnak elő genetikai tényezők, környezeti feltételek és mezőgazdasági gyakorlatok miatt. A kiindulási anyagok természetes változatainak kezelése és a szabványos extrakciós eljárások alkalmazása konzisztens összetételű kivonatok előállítását szolgálhatja. Megfelelő inert anyagokat (kötőanyagokat) gyakran adagolnak az extraktumokhoz granulálással vagy más eljárásokkal, hogy vivőanyagként vagy hígítóként szolgáljanak, ami javítja a fizikai kezelési jellemzőket, például a folyóképességet és a keverhetőséget. A segédanyagok elősegíthetik a por előállítását, csökkenthetik a csomósodást, és javíthatják a homogenitást, a biológiai hozzáférhetőséget, a stabilitást és egyéb jellemzőket. Segédanyagok is használhatók a kivonat egy vagy több összetevő meghatározott tartalmára történő standardizálására.
Az USP General Chapter szerint<565>A növényi kivonatok [United States Pharmacopeia (USP)], a növényi kivonatok fizikai állapotuk szerint folyékony (pl. folyékony kivonatok és tinktúrák), félszilárd (lágy) vagy szilárd (száraz) formákra oszthatók. Ezeket a fizikai formákat az 1. táblázat határozza meg.
3 Növénykivonatok szabványosítása
Különböző szervezetek eltérően határozzák meg a botanikai kivonatok szabványosítását
Az Amerikai Gyógynövénytermékek Szövetsége (AHPA) (American Herbal Products Association, 2003), az Egyesült Államok vezető gyógynövény-kereskedelmi szervezete, a szabványosítást úgy határozza meg, mint "az információk és ellenőrzések teljes készlete, amely a gyártási tételek közötti konzisztenciát optimalizálja. botanikai termék. A szabványosítást a természetes termékek összetételének inherens változásának csökkentésével érik el a mezőgazdasági és gyártási folyamatokban alkalmazott minőségbiztosítási gyakorlatok révén." Az AHPA (American Herbal Products Association, 2021) rámutat arra, hogy „[a] valóságban a szabványosítás – ha megfelelően hajtják végre – sokkal többet jelent, mint egy bizonyos marker vegyület tartalmának pusztán ellenőrzését… Sokféle nyersanyagot és folyamatszabályozást, valamint egy egységes receptúrát."
A markervegyületek olyan összetevők, amelyek terápiás aktivitáshoz kapcsolódnak vagy nem, és gyakran folyamat közbeni kontrollként használatosak. Segíthetnek az azonosság kimutatásában is, ha az adott botanikai nyersanyagra jellemző. Másrészt a markervegyületek szintjei nem változhatnak arányosan más, a terápiás aktivitáshoz képest nagyobb jelentőségű vegyületekkel, a genetikai eltérések, a termesztési körülmények vagy a feldolgozás és tárolás során fennálló stabilitás miatt.
Az EMA a „szabványosított kivonatokat” úgy sorolja be, mint azokat, amelyekben az azonosított összetevőkről úgy értelmezik, hogy teljes mértékben felelősek a kivonat bizonyított terápiás hatásáért [Európai Gyógyszerügynökség (EMA), 2010]. Az azonosított összetevők kapcsolata a kivonat biológiai aktivitásával nem mindig egyértelmű. Awang (2004) megjegyezte, hogy a növényi kivonat biológiai aktivitásaiért felelős összetevők azonosítása még a biológiai vizsgálatok és klinikai vizsgálatok során is ritkán derül ki egyértelműen, és számos összetevő különböző mértékben és tekintetben aktív lehet. Néhány példa a "standardizált kivonatok" bioaktív összetevőire: a szennalevél hashajtó szennozidjai, a máriatövis termésének májvédő szilimarin flavonolignánjai és a gyömbérrizóma hányingert gátló gingeroljai.
A nemkívánatos összetevők, az úgynevezett negatív markerek kivonatokból történő eltávolítása szintén a szabványosítás egyik formájának tekinthető. A negatív markerek példái közé tartoznak a tansyban található neurotoxikus tujonok, valamint a marhafűben és más gyógynövényekben található hepatotoxikus pirrolizidin alkaloidok. A markervegyületek olyan összetevőket tartalmaznak, amelyek egy adott növényfajra vagy -változatra jellemzőek, és így alkalmasak a szabványosításra, de nem feltétlenül felelősek a tervezett terápiás hatásért. Példaként említhető a partenolid lázcsontban és az echinakozid az Echinacea angustifoliában és az E. pallidában.
A kivonatok biológiai vizsgálatai bizonyos mértékig biztosíthatják a terápiás aktivitást, bár ritkán használják szabványosításra. Klasszikus példa erre a békákkal, macskákkal és galambokkal végzett in vivo biológiai vizsgálatok használata a digitalis kivonatainak standardizálására (Dieuaide et al., 1935; Lehman, 1936). Egy másik példában a biológiai vizsgálatot javasolják a sárkányvér (Croton lechleri) latex botanikai gyógyszer reprodukálható farmakológiai aktivitásának (potenciáljának) biztosítására (US Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztérium, 2012). Jóllehet hasznosak lehetnek a kivonatok standardizálására a potencia mérésére, a bioassay-alapú szabványosítás kihívásai közé tartozik a költség, az összetettség és a klinikailag releváns hatásokkal való kapcsolat bizonyítása az emberekben.
Van Breemen és munkatársai írták le az aktív vagy marker összetevőkre történő szabványosítást és a mögöttes hatásmechanizmusokat tükröző biológiai teszteket. (2007). Hubbard et al. (2019) arról számolt be, hogy a bioinformatika és a bioassay technológia legújabb fejlesztései lehetővé tették a növényi kivonatokban található nagyszámú fitokémiai összetevő és biológiai hatásuk lehetséges sokféleségének kezelését. Ez sokkal nagyobb részletgazdagságot tesz lehetővé a növényi kivonatok szabványosításához felhasználható jellemzők jellemzésében.
4 Botanikai kivonatok kategorizálása
A kivonatok folyékony, lágy vagy száraz besorolása mellett a fent említett "szabványosított kivonatok" EMA-kategóriához a kivonatok két másik kategóriája is csatlakozik, nevezetesen a "számszerűsített kivonatok" és az "egyéb kivonatok", attól függően az ismert összetevők és a kivonat biológiai aktivitása közötti kapcsolatról [European Medicines Agency (EMA), 2010]. Az EMA által megjelölt standardizált kivonatokkal ellentétben a mennyiségileg meghatározott kivonatokban az azonosított összetevők részben, de nem teljes mértékben felelősek a kivonat bioaktivitásához. Ebben az esetben és az olyan „egyéb kivonatok” esetében, amelyeknek nincs kapcsolatuk az azonosított összetevők és a kivonat bioaktivitása között, a kivonat egésze tekintendő aktív anyagnak.
A nyers kivonatokat tovább lehet feldolgozni, vagy szelektív extrakciót lehet végezni az elején a fitokemikáliák bizonyos osztályainak koncentrálására vagy a nem kívánt összetevők tartalmának csökkentésére, vagy mindkettőre. Gymnema levél kivonat, amely több mint 5.0 százalék NLT-t tartalmaz, mint USP tisztított gymnema kivonat, és USP porított ginkgo kivonat, amely 22.0 százalék NLT-t és 27.0 százalék NMT flavonolt tartalmaz. glikozidok, valamint 5,4% NLT és 12.{9}} NMT terpén-laktonok, példák azokra a kivonatokra, amelyekben specifikus összetevők fokozódnak. Az édesgyökér deglicirrhizinezett kivonata és a zöld tea levél koffeinmentes kivonata koncentrált katechintartalommal, mint USP porított koffeinmentes zöld tea kivonat olyan kivonatok, amelyekből bizonyos összetevőket eltávolítottak.
Ezek a speciális kivonatok egy kémiai komplexitási kontinuum mentén esnek a szelektív és félig tisztított növényi kivonatoktól vagy kivonatfrakcióktól, amelyek egy fitokémiai osztályt koncentrálnak, a fitokémiai összetevők izolált osztályáig, egyetlen vegyületté (1. ábra). A kémiai tisztítás mértékétől függően ez az utóbbi két példa már nem tekinthető megfelelően kivonatnak. A koncentrált vegyületcsoportok példái közé tartoznak a szenna levélkékből vagy szennahüvelyekből kivont szennozidok (USP Sennosides) és a kurkuma rizómából kivont kurkuminoidok (USP Curcuminoids).
Kérdezz többet:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel: plusz 86 15292862950
