A BPH és az ED közötti kapcsolat megértése – Miért segíthet az egyik kezelés a másikon?

ABSZTRAKT:

CélkitűzésA mechanizmus feltárásáraKapszulajóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) és merevedési zavarok (ED) kezelése hálózati farmakológia és molekuláris dokkoló technológia alapján.

Módszerek A hatóanyagokat és a megfelelő célpontokat a TCMSP, BATMAN, PubChem és Swiss Target Prediction adatbázisok alapján gyűjtöttük össze és kaptuk meg, a BPH és ED célgéneket pedig a GeneCards adatbázis jósolta meg. A metszéspontokat a Venny 2.1, a "gyógyszerkomponens célbetegség" vizuális hálózati diagramot pedig a Cytoscape 3.10.0 készítette. A protein interakciós (PPI) hálózatot a STRING adatbázis alapján hozták létre, majd importálták a Cytoscape 3.10.0-ba, hogy kiadják a fő célpontokat, a Metascape adatbázist a GO funkcióhoz és a KEGG útvonal-dúsítási elemzést. Végül molekuláris dokkolási tesztet végeztünk. Eredmények Összesen 70 aktív komponenst kaptunk, köztük krocetint, lycium barbarum alkoholt, 3,9-di-o-metil-nizolint, kvercetint, kempferolt stb.; 146 "kábítószer-betegség" kereszteződési célpont. több célpontra is hathat, mint például a szerin/treonin protein kináz 1 (AKT1), interleukin-6 (IL6), ösztrogén receptor (ESR1), jelátalakító és transzkripció 3 aktivátor (STAT3), tumor nekrózis faktor (TNF), jun transzkripciós faktor (JUN), a casisis szabályozója (BCL-2), regulátora (BCL-2 és 3). -κB jelátvitel, diabéteszes szövődmények, kalciumionok és egyéb kapcsolódó jelátviteli utak. A molekuláris dokkolás eredményei azt mutatták, hogy a kvercetin jól dokkolódott a fő célponttal. Az AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, JUN, BCL2, CASP3 és más célpontok alapján az NF-κB jelátviteli útvonal, a cukorbetegség szövődményeihez kapcsolódó útvonal és a kalciumion jelátviteli útvonal szabályozása révén a BPH és az ED kezelésében szerepet játszhat a következtetés, de további kutatások során még ellenőrizni kell.

KULCSSZAVAK: Dichen Kangka kapszula; Qianlie Tongqiao kapszula; jóindulatú prosztata hiperplázia; merevedési zavar; homoterápia heteropátiára; hálózati farmakológia; molekuláris dokkolás

 

 

Jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH)ésmerevedési zavar (ED)ez a két leggyakoribb urológiai egészségügyi probléma középkorú és idősebb férfiaknál. A BPH elsősorban okozzagyakori vizelés, éjszakai vizelés, hiányos ürítés és gyenge vizeletáramlás, míg az ED-t a jelöliaz erekció elérésének vagy fenntartásának nehézségei.

Az emelkedő életszínvonallal most mindkét feltételnek ajelentős hatással van a férfiak testi és lelki egészségére. Epidemiológiai vizsgálatok szerint:

ABPH/LUT-ok (alsó húgyúti tünetek) előfordulásavan50-75% az 50 év feletti férfiak körében, ésakár 80%-a 70 év feletti férfiaknál.

Az ED az 50–59 éves férfiak 23,56%-át érinti, 48,37% a 60–69, ésA 70 év feletti férfiak 81,60%-a.

Ez azt mutatjaaz életkor jelentős kockázati tényezőBPH és ED esetén egyaránt. Valójában a tanulmányok ezt mutatjáka BPH/LUT-ban szenvedő férfiak körülbelül 70%-a ED-ben is szenved, és sok ugyanaz a kockázati tényező.

A hagyományos kínai orvoslásban (TCM)Az ED-t gyakran vesehiány, májpangás és vérpangás okozza, míg a BPH-tünetek, mint például a nehéz vagy gyakori vizelés, összefüggésbe hozhatókvese- és qi-hiány, valamint rossz véráramlás. A kezelések általában arra összpontosítanakenergianövelő (qi), táplálja a veséket és javítja a keringést. TCM gyógynövénypárok, mintAstragalus–Pióca és Lindera–Alpiniaáltalánosan használatosak.

Kutatócsoportunk ebben hiszA qi-hiány a BPH és az ED kulcsfontosságú oka. A Qi-hiány vezethetrossz véráramlás és blokkolt keringésED-t okoz, és befolyásolhatja a szervezet vizelésszabályozási képességét, rontva a BPH-t. Ezért támogatjuk a kezelési elvet"a qi és a vese tonizálása, a vér aktiválása és az elzáródások megszüntetése"-megosztott megoldás mindkét feltételre.

Dichen Kangka kapszulaegy szabadalmaztatott formula, amelyet Prof. Zhang Chunhe, Kína vezető TCM urológusa fejlesztett ki. A jobb felszívódás és a kényelem érdekében granulált formáról kapszulává fejlesztették. A hagyományos hatásai a következők:növeli az energiát, javítja a véráramlást, táplálja a veséket és feloldja a csatornák (a "nyílások") blokkolását. Széles körben használják a férfiak reproduktív és vizeletürítési problémáinak kezelésére TCM-ben.

Korábbi tanulmányok kimutatták. Klinikai gyakorlatunkban sok beteg számol be arról, hogy miközben a vizeletürítés javul,az erekció minősége és az ejakulációs erejük is javul. Hisszük, hogy ez azért vanA QTC a BPH és az ED közös kiváltó okait célozza meg, elérése"különböző betegségek kezelése ugyanazzal a módszerrel". A pontos mechanizmus azonban még mindig nem tisztázott.

Ezért használjuk most a modern farmakológiát és molekuláris dokkolási technológiát annak feltárására, hogyan működik a QTC mind a BPH, mind az ED esetén., amely megalapozza a jövőbeli tudományos kutatásokat.

1. Anyagok és módszerek

1.1 Aktív vegyületek és célpontok azonosításaCistanche Formula (QTC)

Jól ismert adatbázisokat használtunk, mint plTCMSPésBATMAN-TCM, hogy összegyűjtse a hatóanyagokat a Dichen Kangka kapszula (QTC) gyógynövény formulában, amely tartalmazzaCistanche, Astragalus, Pióca, Lindera, Alpinia, Achyranthes és Fahéj. A szűrési feltételek a következők voltak:

Orális biohasznosulás 30% vagy nagyobb

Gyógyszerszerűség Nagyobb vagy egyenlő, mint 0,18(TCMSP)

Pontszám 20-nál nagyobb vagy egyenlő(BATMAN)

Ezután letöltöttük a SMILES struktúrákat innenPubChemés a megjósolt kapcsolódó humán fehérjecélpontok felhasználásávalSwiss Target Prediction. A nulla valószínűségű célokat kizártuk. Az ismétlődések eltávolítása után véglegesítettük a tiszta céllistát.

 

1.2 Betegséggel kapcsolatos célpontok kereséseBPH (jóindulatú prosztata hiperplázia)ésED (erekciós zavar)

KerestükGeneCardsa kulcsszavak használatával"jóindulatú prosztata hiperplázia"és"erekciós diszfunkció". A célokat amedián relevancia pontszám. A deduplikáció után listákat állítottunk össze987 cél a BPH számáraés1 162 az ED esetében.

Ezután összehasonlítottuk ezeket a QTC célpontjaival (beleértveCistanche kivonat) átfedő célpontok megtalálásához. Összesen146 megosztott célpontazonosították.(Lásd 1. ábra)

 

1.3 A "Gyógynövény-Vegyület-Cél-Betegség" hálózat kiépítése

HasználtukCytoscape 3.10.0vizuális hálózatot építeni, amely megmutatja, hogyan a gyógynövények (különösenCistanche) kölcsönhatásba lépnek aktív vegyületekkel, fehérjecélpontokkal és betegségekkel. AHálózat elemzéseeszköz segített azonosítani aalapvető hatóanyagok.

1.4 AProtein-Protein Interaction (PPI)Hálózat

A 146 megosztott célpont feltöltésre került aSTRING adatbázis, segítségévelHomo sapiensmint a szervezet és a megbízhatósági szint > 0.4 építeni aPPI hálózat. Az adatokat a Cytoscape-be importáltuk, és a kulcsfontosságú fehérjéket azonosítottákcytoHubbaésHálózati elemző.

 

1.5 Biológiai funkció- és útvonalelemzés

Használtuk aMetascape platformdirigálniGO (gén-ontológia)ésKEGG útvonaldúsítási elemzés a 146 célról. Feltételek:

Faj:Homo sapiens

Dúsított célpontok > 3 ésP < 0,01

Vizualizáltuk atop 20 eredményát:

Biológiai folyamat (BP)

Cellular Component (CC)

Molekuláris funkció (MF)

KEGG utak

Dichen Kangka tabletta

---

A Wecistanche támogató szolgáltatása – Lépjen kapcsolatba velünk nagykereskedelmi árért
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

 

1.6 Molekuláris dokkoló szimulációk

Molekuláris dokkolást használtunkMOE szoftver. Először letöltöttük a kulcsfontosságú vegyületek 2D struktúráit (mint például aCistanche) innenPubChem, majd minimalizálták az energiaállapotukat. A fehérjeszerkezeteket aProtein Data Bank, és előfeldolgozott (víz és ionok eltávolítása). Teljes atomos dokkolás történt.

-5-nél kisebb kötési energia értékekerős kölcsönhatásoknak tekintették, ami azt jelzi, hogy a vegyület hatékonyan kötődhet a fehérje célpontjához.

 

2. Eredmények

2.1 Aktív vegyületek és célpontok a QTC-től (Cistanche-alapú formula)

Szűrés után:

Cistanche: 10 hatóanyag

Astragalus: 19

Lindera: 9

Alpinia: 4

Pióca: 13

fahéj: 17

Achyranthes: 4

Az ismétlődések eltávolítása után összesen azonosítottunk70 egyedi vegyületa képletben. Ezekből megjósoltunk és megtisztítottunk egy listát879 egyedi fehérjecélpont.

 

2.2 Betegségcélok és átfedő célok a QTC-vel

BPH-val kapcsolatos célok: 987

ED-vel kapcsolatos célok: 1,162

Célok átfedése a QTC-vel: 146

Ez az átfedés azt mutatja, hogy a QTC, különösen annakCistanche kivonat, több, mindkét betegségre jellemző útvonalra hathat.

 

 

 

1. táblázat: A QTC aktív vegyületei (Dichen Kangka kapszula)

Növény	Kód	Kémiai vegyület	Növény	Kód	Kémiai vegyület
Ugrócsont	HQ1	1,7-dihidroxi-3,9-dimetoxi-pterokarpén	Pióca	SZ10	D-mannit
	HQ2	Marian		SZ11	Urzolsav
	HQ3	Jaranol		SZ12	Gardenoside
	HQ4	(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17R)-10,13-dimetil-17-[(2R,5S)-5-propan-2-il-2-il]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-H-ciklopentarán-1-dodekahidro-3-	Lindera	WY1	6,7-dimetoxi-2-(4-metoxi-fenil)-kromon
	HQ5	7-O-metil-izomukoronulatol		WY2	DMPPEC
	HQ6	(6,11R,1R)-9,10-dimetoxi-6,11 -dihidro-6H-benzo[f,3,2-b]kromén-3-ol		WY3	Fenetil-cinnamát
	HQ7	Bifendate		WY4	CN09495
	HQ8	Kalikozin	WY5	Unbiogool
	HQ9	FA	Alpinia	YZR1	Boldine
	HQ10	(3R)-3-(2-hidroxi-3,4-dimetoxi-fenil)-kromán-7-ol		YZR2	Isorhamnetin
	HQ11	Izomukronulatol-7,2'-di-O-glükozid		YZR3	Szitoszterol-palmitát
Cistanche	RG1	Acteozid	Achyranthes	CNX1	Protokatekuinsav
	RG2	Izoakteozid		CNX2	Vanillinsav
	RG3	Pinoresinol		CNX3	Ferulinsav
	RG4	Fahéjas alkohol		CNX4	3,4-dihidroxi-benzoesav
	RG5	Anethol		CNX5	Rozmarinsav
	RG6	Prokumbenozid B2		CNX6	Klorogénsav
Dodder Seed	TSZ1	NSC63531		CNX7	Protokatechuic aldehid
	TSZ2	Stigmaszterol	CNX8	Izoklorogénsav
	TSZ3	Campest-5-en-3 -ol	CNX9	3,4-Dihidroxi-benzol-propánsav
	TSZ4	GLR	Többszörös gyógynövény	CY1	(-)-epikatekin-3-O-gallát
	TSZ5	Matrine		CY2	Transz-fahéjsav
	TSZ6	NSC63531		CY3	Vanillinsav
Pióca	SZ4	Myricanone	CY4	Béta-szitoszterol
	SZ5	Crocetin			CY5	Ferulinsav
	SZ6	Aurantiamid-acetát
	SZ7	Gardenin A
	SZ8	Gardenin B
	SZ9	L-acetil-karnitin

 

 

1. ábra: Venn diagram a BPH és az ED metszéspontjairól a QTC "különböző, azonos módszerrel kezelt betegségekben"

 

2.3 A "gyógyszer-összetevő-cél-betegség" hálózat felépítése és elemzése A módszer szerint a "gyógyszer-betegség" metszéspontot bevittük a Cytoscape 3.10.0 szoftverbe, hogy megkapjuk a "gyógyszer-összetevő-célbetegség" hálózati diagramot (2. ábra). A számítás után kiválasztottuk a 10 legjobb hatóanyagot. Lásd a 2. táblázatot.

 

2. táblázat: A 10 legnépszerűbb aktív vegyület a QTC-ben fokérték szerint

Kód	Aktív vegyület	Fokozat értéke	Gyógynövényforrás
HQ12	(3R)-3-(2-hidroxi-3,4-dimetoxi-fenil)-kromán-7-ol	41	Ugrócsont
HQ7	(6aR,11aR)-9,10-dimetoxi-6a,11a-dihidro-6H-benzofurano[3,2-c]kromén-3-ol	37	Ugrócsont
SZ9	Crocetin	34	Pióca
WY6	Boldine	33	Lindera
HQ3	Jaranol	32	Ugrócsont
HQ5	3,9-di-O-metil-niszolin	31	Ugrócsont
HQ17	Izoflavanon	31	Ugrócsont
GY2	Kaempferol	31	Astragalus, Dodder Seed, Lindera, Achyranthes
GY3	kvercetin	30	Astragalus, Dodder Seed
RG3	Melilotocarpan A	28	Fahéj