Hasznos ismeretek a tubulointersticiális sérülésről cukorbeteg vesebetegségben{0}}II. rész
Mar 18, 2022
további információ:ali.ma@wecistanche.com
A vaszkuláris sejtadhéziós fehérje 1 azonosítása és ellenőrzése, mint immunrendszerrel kapcsolatos hub-gén, amely a tubulointerstitialis sérüléshez kapcsolódik diabéteszes vesebetegségben
Yan Jia és mtsai
ABSZTRAKT
Diabéteszes vesebetegség(DKD) a vezető okozójakrónikus vesebetegség(CKD) és végstádiumú vesebetegség (ESRD), de a patogenezis nem teljesen ismert. A tubulointerstitiális sérülés kritikus szerepet játszik a DKD kialakulásában és progressziójában(cukorbeteg vesebetegség). Jelen tanulmány célja a tubulointersticiális immunsejt-infiltráció profiljának vizsgálata, valamint a tubuláris sejtsérülés és az intersticiális gyulladás közötti mögöttes mechanizmusok feltárása volt DKD-ben.(cukorbeteg vesebetegség)bioinformatikai stratégiák segítségével. Először az xCell elemzés azonosítottaimmunissejteketjelentős változásokat mutat a DKD-ben(cukorbeteg vesebetegség)tubulointerstitium, beleértve a fokozottan szabályozott CD4 plusz T sejteket, Th2 sejteket, CD8 plusz T sejteket, M1 makrofágokat, aktivált dendritikus sejteket (DC) és a hagyományos DC-ket, valamint a csökkentett Tregeket. Másodszor, a piroptózist a sejthalál fő formájaként azonosították a programozott sejthalál egyéb formáihoz képest. A vaszkuláris sejt adhéziós fehérjét 1 (VCAM1) a legmagasabb rangú hub génként azonosították. A korrelációs elemzés kimutatta, hogy a VCAM1 szignifikánsan pozitív korrelációt mutatott a piroptózissal és a beszivárgássalimmunissejteketa tubulointerstitiumban. A VCAM1 fokozott szabályozását a DKD tubulointerstitiumban tovább igazolták az Európai Vese cDNS Bank kohorszában, és azt figyelték meg, hogy negatívan korrelál a glomeruláris filtrációs rátával (GFR). In vitro vizsgálatunk validálta, hogy cukorbetegség esetén megnövekedett VCAM1 expresszió HK-2 sejtekben, a diszulfiram által okozott piroptózisgátlás pedig csökkentette a VCAM1 expressziót, a gyulladásos citokin felszabadulást és a fibrózist. Összefoglalva, tanulmányunk felfelé szabályozott VCAM1 expressziót azonosított a vesetubuláris sejtekben, amelyek kölcsönhatásba léphetnek az infiltrált sejtekkel.immunissejteket, ezzel elősegítve a fibrózist. Az FDA által jóváhagyott diszulfiram gyógyszer javíthatja a fibrózist DKD-ben(cukorbeteg vesebetegség)a tubuláris piroptózis és a VCAM1 expresszió megcélzásával.
KULCSSZAVAK:DKD; tubulointerstitium; immunsejtek; piroptózis; VCAM1; diszulfiram
Cistanche kezelhetiCukorbetegvesebetegség
Kattintson a cistanche tubulosa por veseműködésre
Vita
A DKD kezelésének jelenleg elérhető klinikai megközelítései(cukorbeteg vesebetegség)korlátozottak maradnak, és főként a hiperglikémia, a proteinuria és a renin-angiotenzin rendszer blokkolásának szigorú ellenőrzését jelentik. Figyelembe véve a DKD-vel kapcsolatos ESRD magas előfordulását, sürgősen új és kielégítő stratégiákra van szükség. A felhalmozódó bizonyítékok azt mutatják, hogy az immunitás és a gyulladás kiemelkedő szerepet játszik a DKD patogenezisében(cukorbeteg vesebetegség). A mai napig számos tanulmány szűrte a glomeruláris immunsejtek infiltrációjával kapcsolatos géneket DKD-s egyénekben [20]. A releváns tubulointersticiális vizsgálatok ritkák. Jelen tanulmányunkban bioinformatikai elemzéssel elemeztük az immunsejtek infiltrációját és a tubulointerstitiumban zajló releváns sejtfolyamatokat. A piroptózist a sejthalál fő formájaként azonosították a GSEA és GSVA segítségével programozott sejthalál egyéb formái között. A VCAM1-et a legfontosabb immunrendszerrel kapcsolatos hub génként azonosították, és korrelált a DKD-s betegek vesefunkciójával. Egy in vitro vizsgálat validálta a megnövekedett VCAM1 expressziót diabéteszes körülmények között tenyésztett HK-2 sejtekben, és a diszulfiram általi piroptózisgátlás csökkentette a VCAM1 expressziót, a gyulladásos citokin felszabadulását és a fibrózist. Vizsgálatunk szoros kapcsolatot azonosított a vese proximális tubuláris piroptózisa, a VCAM1 expressziója és az intersticiális immunválasz között DKD-s betegekben.(cukorbeteg vesebetegség). Ez a tanulmány új betekintést nyújtott a DKD tubulointersticiális patogenezisébe(cukorbeteg vesebetegség)és segített új terápiás célpontok azonosításában.
Az xCell-t a DKD-s egyének immunsejt-infiltrációjának átfogó értékelésére használták(cukorbeteg vesebetegség). Az eredmények azt mutatták, hogy a veleszületett immunitás és az adaptív immunitás egyaránt szerepet játszott a tubulointerstitialis sérülésben DKD-s betegeknél(cukorbeteg vesebetegség). A makrofágok és a DC-k alkotják a mononukleáris fagocita (MNP) rendszert [21], amely különösen összetett a vesében [22]. Azt találtuk, hogy a makrofágok, különösen az M1 makrofágok szignifikánsan feldúsultak a tubulointerstitiumban. Az intersticiális makrofág M1 infiltrációról számoltak be, hogy az intersticiális fibrózissal, tubuláris atrófiával, vesefunkcióval és proteinuriával korrelál mind az állatmodellekben, mind az emberi vesékben [23–25]. Az M1 makrofágok citokineket és fehérjéket (pl. nitrogén-oxidot, thrombocyta-eredetű növekedési faktort, IL-1 és TNF-) termelnek, ami károsítja a vaszkuláris endothel sejteket, valamint a fibroblasztok és mezangiális sejtek proliferációját, ezáltal súlyosbítja az intersticiális fibrózist [ 26]. Beszámoltak arról, hogy a DC-k részt vesznek a tubulointerstitialis gyulladásban különféle progresszív vesebetegségekben, mint például a lupus nephritis [27,28] és a félholdas glomerulonephritis [29,30]. Mindazonáltal a DC-k szerepe számos elterjedt vesebetegségben, például a DKD-ben és a hipertóniás nephropathiában továbbra is kevéssé ismert. Csak egy állatkísérlet mutatta ki, hogy a CD11 plusz dendrites sejtek beszűrődtek a NOD egerek glomerulusaiba, és összefüggést mutattak az albuminuriával [31], és ez idáig nem számoltak be dendritesejtes infiltrációról az interstitiumban. A vese DC-k túlnyomó többsége hagyományos DC-k (cDC), amelyek CD11b-t és CX3-C motívum receptor 1-et expresszálnak [32,33]. Megfigyeltük a DC-k, különösen az aktivált DC-k és a hagyományos DC-k fokozott infiltrációját, ami arra utal, hogy ezek a sejtek szerepet játszanak a DKD tubulointersticiális patogenezisében. Korábbi tanulmányok arról számoltak be, hogy a DC-ket morfológiailag azonosították a tubulointerstitiumban, és részt vehetnek az intersticiális gyulladás patogenezisében gyógyszer-indukált akut interstitialis nephritis [34] és könnyűlánccal összefüggő tubulointerstitialis nephritis [35] esetén. A konkrét mechanizmus további kísérleti bizonyítékokat igényel. A segítő (CD4 plusz) T-sejtek, a citotoxikus (CD8 plusz) sejtek és a B-sejtek az adaptív immunrendszer fontos összetevői. Jelen tanulmányban a CD4 plusz és CD8 plusz T-sejtek jelentős feldúsulását figyeltük meg az interstitiumban, ami az adaptív immunitás szerepére utal a DKD-ben.(Diabéteszes vesebetegség).Egy állatkísérletben CD4 plusz és CD8 plusz T-sejt-infiltrációt is kimutattak a vese interstitiumában streptozotocinnal kezelt patkányokban [36]. Cukorbetegeknél a CD4 plusz T-sejtek és CD20-sejtek száma pozitívan korrelál a proteinuriával [37]. Azonban nem minden CD4 plusz T sejt segíti elő a DKD-t(Diabéteszes vesebetegség).Vizsgálatunkban a Treg-ek csökkentek a DKD-ben, és csaknem negatívan korreláltak a piroptózissal (r {0}} −0,4191, P=0,0522). Úgy tűnik, hogy a tregek védő szerepet játszanak a DKD-ben.
Cistanche kezelhetiCukorbetegvesebetegség
A vese tubuláris epiteliális sejtjei kritikusak mind a tubuláris, mind a glomeruláris funkció szempontjából, és a sérült vese tubuláris sejtek fontos forrásai a proinflammatorikus citokinek és kemokinek [38]. Számos tanulmány kimutatta, hogy a tubuláris sejtek szabályozott sejthalála (RCD), például piroptózis, nekroptózis, apoptózis és ferroptózis hozzájárul a vesebetegségek patofiziológiájához [39–42]. A sejthalál különféle formáit GSEA és GSVA segítségével értékelték az adatkészletben, hogy feltárják a tubuláris sérülés és az intersticiális immunsejt-infiltráció közötti kapcsolatot. Az eredmények azt mutatták, hogy a piroptózis volt a sejthalál fő formája, összehasonlítva a nekroptózissal, az apoptózissal, a ferroptózissal és az autofágiával. A reaktív oxigénfajták (ROS) felhalmozódása DKD-s egyénekben(cukorbeteg vesebetegség)A hiperglikémia okozta NLRP3 (NOD-like receptor család, pirin domén 3-at tartalmazó) inflammaszóma fontos aktivátora. Ezután az NLRP3 aktiválja a gasdermin D-t (GSDMD), és gyorsan sejtmembránszakadást és a sejttartalom felszabadulását okozza, ami gyulladásos válaszhoz vezet [43]. A piroptózis számos krónikus progresszív betegségben szerepet játszik, mint például az Alzheimer-kór [44], a Parkinson-kór [45], az érelmeszesedés [46] és a rheumatoid arthritis [47]. A korrelációs analízis azt mutatta, hogy a piroptózis pozitívan korrelált a CD4 plusz T sejtek, CD4 plusz T memóriasejtek, Th2 sejtek, CD8 plus T sejtek, CD8 plusz Tcm sejtek, CD8 plusz Tem sejtek, T δ sejtek, NK sejtek fokozott intersticiális infiltrációjával, M1 makrofágok, aktivált dendritikus sejtek, hagyományos dendritikus sejtek és neutrofilek. Így tanulmányunk kimutatta, hogy a tubuláris piroptózissal összefüggő intersticiális gyulladás fontos tényező lehet a DKD-ben(cukorbeteg vesebetegség). Ezt a megállapítást megerősítették cukorbetegek és db/db egereken végzett vizsgálatok, amelyek kimutatták, hogy a tubuláris epiteliális sejt piroptózisát az NLPR3 gyulladásos IL-1 és a TGF- szintjének emelkedése kísérte. A vesetubuláris epiteliális sejt piroptózisát célzó kezelések kritikusak lehetnek a DKD progressziójának megzavarása szempontjából(cukorbeteg vesebetegség).
A VCAM1 legmagasabb MCC-pontszáma, amelyet a cytoHubba-tól kaptunk, arra utalt, hogy ez egy fontos hub-gén a DKD-ben(cukorbeteg vesebetegség)tubulointersticiális sérülés. A VCAM1 fontos szerepet játszik a leukociták endotéliumhoz való adhéziójában. Egy állatkísérlet szerint az MRL/lpl (a lupus nephritis egérmodellje) veséi fokozott VCAM1 expressziót mutatnak az endotéliumban, a kérgi tubulusokban és a glomerulusokban [48]. A 2-es típusú cukorbetegeknél szignifikánsan megemelkedett a VCAM1 szérumszintje, és a VCAM1 szint jól korrelál az albuminuria mértékével [49]. Korábbi tanulmányok a VCAM1-ről a DKD-ben(cukorbeteg vesebetegség)elsősorban a glomeruláris endothelsejtekre összpontosított [50]. A kutatók azonban nem teljesen tisztázták, hogy a VCAM1 vese tubuláris expressziója emelkedett-e a DKD-s betegekben, és hogy részt vesz-e a DKD intersticiális patogenezisében. Jelen tanulmányban a VCAM1 mRNS-szintjei felfelé íveltek a DKD-ben(cukorbeteg vesebetegség)tubulointerstitium a nyilvános GEO adatkészletben és a jelentősen megnövekedett tubuláris VCAM1 expresszió a HK-2 sejtekben megerősítette a tubuláris VCAM1 expresszió fokozódását DKD-ben. Mivel a VCAM1 a limfociták és monociták adhéziós molekulája, a VCAM1 expressziója és az intersticiális immunsejt-infiltráció közötti pozitív korreláció vizsgálatunkban azt mutatta, hogy a megnövekedett tubuláris VCAM1 expresszió lehetővé teheti a fehérje számára, hogy kölcsönhatásba lépjen a mononukleáris sejtekkel, így elősegítve az intersticiális fibrózist. Eredményeinkkel összhangban a tubuláris VCAM1 expresszió növekedése az akut vese allograft kilökődés epizódjaiban összefügg T-sejt- és monocita-infiltrációval [50]. Ezenkívül pozitív korrelációt találtunk a VCAM1 expressziója és a piroptózis között, ami azt jelzi, hogy a piroptotikus tubuláris sejtek felszabadíthatják a VCAM1-et. Az in vitro vizsgálat validálta a megnövekedett VCAM1 expressziót a cukorbetegségben szenvedő körülmények között tenyésztett HK-2 sejtekben, és a diszulfiram által okozott piroptózis-gátlás csökkentette a VCAM1 expresszióját, a gyulladásos citokin felszabadulását és a fibrózist. Vizsgálatunk kiemelte a tubuláris VCAM1-et, mint a DKD vonzó célpontját(cukorbeteg vesebetegség)terápia (10. ábra). Azonban a tubuláris VCAM1 és az interstitiumban kialakuló immunsejt-infiltráció közötti kölcsönhatás mögött meghúzódó molekuláris mechanizmusok lényegében ismeretlenek, és további kísérleti vizsgálatokra van sürgősen szükség [51].
10. ábra: VCAM{1}}a tubuláris hámsejteket expresszáló, intersticiális gyulladást és fibrózist elősegítő modell DKD-ben(cukorbeteg vesebetegség)és ezek diszulfiram általi gátlása.
A jelenlegi munka a tubulointersticiális immunsejt-infiltráció profilját vizsgálta, és a piroptózist azonosította a programozott sejthalál fő formájaként DKD-s betegekben.(cukorbeteg vesebetegség)bioinformatikai elemzés segítségével. Az analitikai módszerek megbízhatóak és újszerűek voltak. közötti összefüggésimmunissejteket, piroptózis és VCAM1 új információkkal szolgál a jövőbeli kutatásokhoz. Továbbá in vitro vizsgálatunk azt sugallta, hogy az FDA által jóváhagyott diszulfiram gyógyszer enyhítheti az intersticiális gyulladást és a fibrózist azáltal, hogy gátolja a tubuláris piroptózist és a VCAM1 expresszióját DKD-s egyénekben.(cukorbeteg vesebetegség). Ennek a tanulmánynak azonban számos korlátja van. Először is, az elemzésben alkalmazott minta mérete kicsi volt.
Másodszor, az eredményeket nem erősítették meg mélyreható kísérletek. Így több kombinált mintára lesz szükség, és az eredményeket DKD-s kísérletekkel igazolják majd(cukorbeteg vesebetegség)állatmodellek és DKD(cukorbeteg vesebetegség)kohorszok.
Következtetés
Összefoglalva, bioinformatikai analízis segítségével megvizsgáltuk a tubulointerstitialis immunsejt-infiltráció profilját és értékeltük a piroptózis szerepét a DKD tubulointerstitiumában.(cukorbeteg vesebetegség). A VCAM1-et a hub génként azonosították, és pozitívan korrelált a piroptózissal és beszivárgottimmunissejteket. Ezen túlmenően, a VCAM1 expresszióját megerősítették a vesetubuláris sejtekben. Az in vitro vizsgálat kimutatta, hogy az FDA által jóváhagyott diszulfiram gátolta a vesetubuláris sejt piroptózisát és csökkentette a VCAM1 expressziót, a gyulladásos citokinszinteket és a fibrózist. A piroptózis és a VCAM1 további kísérleti elemzése DKD-s betegek tubulointerstitiumában(cukorbeteg vesebetegség)azonosíthatja az immunterápia célpontjait.
Az adatok és anyagok elérhetősége
A vizsgálat során felhasznált adatkészletek ésszerű kérésre hozzáférhetők a megfelelő szerzőtől
Szerzői hozzájárulások
YJ elemezte az adatokat, értelmezte az eredményeket, és elkészítette a cikket. YJ és ZX tervezte, tervezte és szervezte meg a tanulmányt. HX és LT elemezte az adatokat. YJ és QY végezte az in vitro kísérleteket és a VCAM1 immunfestést. A ZX értelmezte az eredményeket és átdolgozta a kéziratot. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végső kéziratot.
Finanszírozás
A kutatást a Kínai Posztdoktori Tudományos Alapítvány (No.2018M640808) és a „San-ming” Medicine projekt Shenzhenben (SZSM201812097 sz.) támogatta.
Cistanche kezelhetiCukorbetegvese betegség
Hivatkozások
[1] Yang C, Gao B, Zhao X és mások. Vezetői összefoglaló a China Kidney Disease Network (CK-NET) 2016. évi éves adatjelentéséhez. Kidney Int. 2020;98 (6): 1419–1423.
[2] Johansen KL, Chertow GM, Foley RN és munkatársai: US Renal Data System 2020 Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease in the United States. Am J Kidney Dis. 2021;77(4 1): A7–A8.
[3] Zhu X, Xiong X, Yuan S és mások. Az intersticiális fibrózis és tubuláris atrófia validálása a diabéteszes nephropathiában szenvedő betegek új kóros osztályozásán: egyközpontú vizsgálat Kínában. J Cukorbetegség szövődményei. 2016;30(3):537–541.
[4] An Y, Xu F, Le W, et al. A vese szövettani változásai és kimenetele diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél. Nephrol Dial Transplant. 2015;30(2):257–266.
[5] Gilbert RE. Proximális tubulopátia: prime Mover és Key Therapeutic Target inCukorbetegVeseBetegség. Cukorbetegség. 2017;66(4):791–800.
[6] Hickey FB, Martin F. Az immunrendszer szerepe inCukorbetegVese Betegség. Curr Diab Rep. 2018;18 (4):20.
[7] Tang SCW, Yiu WH. Veleszületett immunitáscukorbetegvesebetegség. Nat Rev Nephrol. 2020;16(4):206–222.
[8] Aran D, Hu Z, Butte AJ. xCell: a szöveti celluláris heterogenitási táj digitális ábrázolása. Genome Biol. 2017;18(1):220.
[9] Irizarry RA, Hobbs B, Collin F, et al. A nagy sűrűségű oligonukleotid tömb próbaszintű adatok feltárása, normalizálása és összefoglalása. Biostatisztika. 2003; 4 (2): 249–264.
[10] Limma SGK. lineáris modellek microarray adatokhoz. In: Gentleman R, VJ C, Huber W és munkatársai, szerkesztők. Bioinformatikai és számítási biológiai megoldások R és Bioconductor használatával. Vols. 397–420. New York NY: Springer; 2005. p. 2005.
[11] Hanzelmann S, Castelo R, Guinney J. GSVA: gene set variation analysis for microarray and RNA-seq data. BMC Bioinformatika. 2013;14(1):7.
[12] Subramanian A, Tamayo P, Mootha VK et al. Génkészlet-dúsítási elemzés: tudásalapú megközelítés az egész genomra kiterjedő expressziós profilok értelmezésére. Proc Natl Acad Sci US A. 2005;102(43):15545–15550.
[13] Ritchie ME, Phipson B, Wu D és mások. A limma differenciális expressziós elemzéseket tesz lehetővé RNS-szekvenálás és microarray vizsgálatokhoz. Nucleic Acids Res. 2015;43 (7):e47.
[14] Chin CH, Chen SH, Wu HH és mtsai. cytoHubba: hub objektumok és alhálózatok azonosítása összetett interaktómból. BMC Syst Biol. 2014;8(4): S11.
[15] Zhou Y, Zhou B, Pache L és mások. A Metascape biológus-orientált erőforrást biztosít a rendszerszintű adatkészletek elemzéséhez. Nat Commun. 2019;10 (1):1523.
[16] Zhan M, Usman IM, Sun L et al. A vesetubuláris mitokondriális minőségellenőrzés megzavarása a mioinozitol-oxigenáz általcukorbetegvesebetegség. J Am Soc Nephrol. 2015;26(6):1304–1321.
[17] Satou R, Miyata K, Katsurada A, et al. A tumornekrózis faktor-{alfa} elnyomja az angiotenzinogén expresszióját azáltal, hogy humán vese proximális tubuláris sejtjeiben p50/p50 homodimert képez. Am J Physiol Cell Physiol. 2010; 299(4): C750–9.
[18] Hu JJ, Liu X, Xia S és mások. Az FDA által jóváhagyott diszulfiram gátolja a piroptózist azáltal, hogy blokkolja a gasdermin D pórusok képződését. Nat Immunol. 2020;21(7):736–745.
[19] Zhang Y, Zhang R, Han X. A diszulfiram gátolja a gyulladást és a fibrózist patkány egyoldali ureterelzáródási modellben a gasdermin D hasításának és piroptózisának gátlásával. Inflamm Res. 2021;70(5):543–552.
[20] Yu K, Li D, Xu F et al. Az IDO1, mint a diabéteszes nefropátia új immunbiomarkere és összefüggése az immunsejtek infiltrációjával. Int Immunopharmacol. 2021;94:107446.
[21] van Furth R, Cohn ZA. A mononukleáris fagociták eredete és kinetikája. J Exp Med. 1968; 128 (3): 415–435.
[22] Nelson PJ, Rees AJ, Griffin MD, et al. A vese mononukleáris fagocita rendszere. J Am Soc Nephrol. 2012; 23 (2): 194–203.
[23] Chow F, Ozols E, Nikolic-Paterson DJ és mások. Makrofágok egér 2-es típusú diabéteszes nephropathiában: összefüggés a diabéteszes állapottal és a progresszív vesekárosodással. Kidney Int. 2004;65(1):116–128.
[24] Chow FY, Nikolic-Paterson DJ, Ma FY és mások. A monocita kemoattraktáns fehérje-1-indukálta szöveti gyulladás kritikus fontosságú a vesekárosodás kialakulásához, de nem a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásához elhízott db/db egerekben. Diabetologia. 2007;50(2):471–480.
[25] Klessens CQF, Zandbergen M, Wolterbeek R, et al. Makrofágok diabéteszes nephropathiában 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Nephrol Dial Transplant. 2017;32 (8):1322–1329.
[26] Rousselle A, Kettritz R, Schreiber A. A monociták elősegítik a félhold kialakulását anti-myeloperoxidase antibody-induced glomerulonephritisben. Am J Pathol.1908-1915;187(9):2017.
[27] Castellano G, Trouw LA, Fiore N, et al. Az infiltráló dendritikus sejtek hozzájárulnak a C1q lokális szintéziséhez egér és humán lupus nephritisben. Mol Immunol. 2010;47(11–12):2129–2137.
[28] Tucci M, Quatraro C, Lombardi L et al. Plazmacitoid dendritikus sejtek glomeruláris felhalmozódása aktív lupus nephritisben: az interleukin szerepe-18. Arthritis Rheum. 2008;58(1):251–262.
[29] Evers BD, Engel DR, Bohner AM et al. A CD103 plusz vese dendritikus sejtek védelmet nyújtanak a félhold GN ellen azáltal, hogy fenntartják az IL-10-szabályzó T-sejteket. J Am Soc Nephrol. 2016;27(11):3368–3382.
[30] Brahler S, Zinselmeyer BH, Raju S, et al. A dendrites sejt részhalmazok ellentétes szerepei a kísérleti GN-ben. J Am Soc Nephrol. 2018;29(1):138–154.
[31] Xiao X, Ma B, Dong B és mások. Celluláris és humorális immunválaszok a diabéteszes nefropátia korai szakaszában NOD egerekben. J Autoimmun. 2009;32 (2):85–93.
[32] Soos TJ, Sims TN, Barisoni L és mások. A CX3CR1 és az intersticiális dendritikus sejtek összefüggő hálózatot alkotnak az egész vesében. Kidney Int. 2006;70 (3):591–596.
[33] Kruger T. Dendritikus sejtek azonosítása és funkcionális jellemzése egészséges egérvesében és kísérleti glomerulonephritisben. J Am Soc Nephrol. 2004;15(3):613–621.
[34] Cheng M, Gu X, Herrera GA. Dendritikus sejtek akut tubulointerstitialis nephritisben szenvedő betegek vesebiopsziájában. Hum Pathol. 2016;54:113–120.
[35] Cheng M, Gu X, Turbat-Herrera EA, et al. A tubuláris sérülés és a dendritesejtes aktiváció a könnyűlánchoz kapcsolódó akut tubulointerstitialis nephritis szerves része. Arch Pathol Lab Med. 2019;143(10):1212–1224.
[36] Mensah-Brown EP, Obineche EN, Galadari S, et al. Streptozotocin által kiváltott diabéteszes nefropátia patkányokban: a gyulladásos citokinek szerepe. Citokin. 2005;31 (3): 180–190.
[37] Moon JY, Jeong KH, Lee TW és mások. A T-sejtek rendellenes toborzása és aktiválása diabéteszes nefropátiában. Am J Nephrol. 2012;35(2):164–174.
[38] Liu BC, Tang TT, Lv LL, et al. Vesetubulus-sérülés: a krónikus vesebetegség hajtóereje. Kidney Int. 218;93(3):568–579.
[39] Linkermann A. Nem apoptotikus sejthalál akut vesekárosodásban és transzplantációban. Kidney Int. 2016;89 (1):46–57. 6672 Y. JIA ET AL.
[40] Linkermann A, Skouta R, Himmerkus N, et al. A szinkronizált vesetubuláris sejthalál ferroptózissal jár. Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(47):16836–16841.
[41] Martin-Sanchez D, Ruiz-Andres O, Poveda J et al. A ferroptózis, de nem a nekroptózis, fontos a nefrotoxikus folsav által kiváltott AKI-ban. J Am Soc Nephrol. 2017;28(1):218–229.
[42] Mulay SR, Linkermann A, Anders HJ. Nekrogyulladás vesebetegségben. J Am Soc Nephrol. 2016;27(1):27–39.
[43] Cookson BT, Brennan MA. Pro-gyulladásos programozott sejthalál. Trends Microbiol. 2001;9(3):113–114.
[44] Zheng Z, Li G. A piroptózis mechanizmusai és terápiás szabályozása gyulladásos betegségekben és rákban. Int J Mol Sci. 2020;21(4):1456.
[45] Wang S, Yuan YH, Chen NH és mtsai. Az NLRP3 inflammaszóma/piroptózis aktiválásának mechanizmusai és szerepük a Parkinson-kórban. Int Immunopharmacol. 2019;67:458–464.
[46] Hoseini Z, Sepahvand F, Rashidi B és mtsai. NLRP3 gyulladás: szabályozása és részvétele az atherosclerosisban. J Cell Physiol. 2018;233(3):2116–2132.
[47] Vande Walle L, Van Opdenbosch N, Jacques P, et al. Az NLRP3 gyulladás A20 általi negatív szabályozása védelmet nyújt az ízületi gyulladás ellen. Természet. 2014;512(7512):69–73.
[48] Wuthrich RP. Vaszkuláris sejt adhéziós molekula-1 (VCAM-1) expressziója egér lupus nephritisben. Kidney Int. 1992;42(4):903–914.
[49] Rubio-Guerra AF, Vargas-Robles H, Lozano Nuevo JJ és társai. Korreláció a keringő adhéziós molekulaszintek és az albuminuria között -2 típusú diabeteses hypertoniás betegekben. Kidney Blood Press Res. 2009;32(2):106–109.
[50] Sun L, Sun C, Zhou S et al. A tamszulozin enyhíti a magas glükóz által kiváltott sérüléseket a glomeruláris endothel sejtekben. Biomérnöki. 2021;12(1):5184–5194.
[51] Lin Y, Kirby JA, Browell DA, et al. Vese allograft kilökődés: VCAM-1 expressziója és funkciója tubuláris epiteliális sejteken. Clin Exp Immunol. 1993;92(1):145–151.