Kulcsszavak

Transzkután auricularis vagus ideg stimuláció · Vagus ideg stimuláció · Gyulladásos reflex · Gyermekgyógyászat

A vonatkozó tanulmányok szerint a cisztán egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle betegségek kezelésére. Tudományosan bizonyított, hogy gyulladáscsökkentő, öregedésgátló és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik. Tanulmányok kimutatták, hogy a cistanche előnyös a vesebetegségben szenvedő betegek számára. A cistanche hatóanyagairól ismert, hogy csökkentik a gyulladást, javítják a veseműködést és helyreállítják a károsodott vesesejteket. Így a cistanche integrálása a vesebetegség kezelési tervébe nagy előnyökkel járhat a betegek számára állapotuk kezelésében. A Cistanche segít csökkenteni a proteinuriát, csökkenti a BUN- és a kreatininszintet, valamint csökkenti a további vesekárosodás kockázatát. Ezenkívül a cisztanche segít csökkenteni a koleszterin- és trigliceridszinteket, amelyek veszélyesek lehetnek a vesebetegségben szenvedő betegek számára.

Kattintson a Cistanche-kiegészítő áttekintésére

【További információ: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Kedves szerkesztő,

Az idiopátiás nephrosis szindrómát, amely magában foglalja a minimális változási betegséget, a fokális szegmentális glomerulosclerosisot és a membranosus nephropathiát, proteinuria, hipoalbuminémia, ödéma és dyslipidaemia jellemzi. A gyermekkori nefrotikus szindróma incidenciája 2–7/100,000 az Egyesült Államokban [1]. Bár ritka, a nefrotikus szindróma jelentős terhet ró az egészségügyi rendszerre és a gazdaságra, a gyermekeknél előforduló veseelégtelenség 12 százalékáért [2].

Bár az etiológia nem tisztázott egyértelműen, a legtöbb nefrotikus szindrómában szenvedő beteg reagál a kortikoszteroid-kezelésre. Sajnos a relapszusok gyakoriak, a gyermekek akár 50 százalékánál gyakran kiújuló nephrosis szindróma (FRNS), 10-20 százalékánál pedig szteroid-rezisztens nefrotikus szindróma (SRNS) alakul ki, amely elnevezés rossz prognózist hordoz (pl. veseelégtelenségig való progresszió). az esetek 35-50 százalékában) [3]. Ezenkívül a nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekek nagy kumulatív dózisú kortikoszteroidoknak vannak kitéve, amelyek számos mellékhatás kialakulásának kockázatát teszik ki számukra [3]. A szteroidok hosszan tartó alkalmazása növekedési retardációhoz, osteopeniához, hangulati zavarokhoz, szürkehályoghoz, diabetes mellitushoz, magas vérnyomáshoz, elhízáshoz és immunszuppresszióhoz vezet [4]. Ezenkívül a feltételezett szteroid-megtakarító terápiáknak, például a takrolimusznak, a mikofenolát-mofetilnek és a rituximabnak kiterjedt káros hatásprofilja van [3]. Még ezekkel a különféle terápiás lehetőségekkel is, a betegek egy része még mindig nem reagál. Ezért égető szükség van olyan biztonságos és újszerű terápiák azonosítására, amelyek felhasználhatók a kortikoszteroidok és más immunszuppresszánsok expozíciójának csökkentésére.

A vagus ideg stimulálását számos gyulladásos és immunmediált betegség új, hatékony kezelésének tekintik [5–10]. Itt megvitatjuk, hogy mi érthető a vagus ideg stimulációval (VNS) kapcsolatban, és ennek a módozatnak a lehetséges alkalmazását nephrosis szindrómára.

Nephrosis szindróma és az immunrendszer

Az idiopátiás nefrotikus szindróma mögöttes patogenezise kevéssé ismert, de valószínűleg az immunrendszer szabályozási zavarával jár. A legtöbb nefrotikus beteg reagál a kortikoszteroid-kezelésre, és a relapszusokat gyakran betegség, védőoltások vagy allergiás epizódok váltják ki, ami immunmediált etiológiára utal [3]. Feltételezték, hogy a podocita károsodást olyan diszfunkcionális T-sejtek okozhatják, amelyek keringő faktorokat, például citokineket szabadítanak fel. Ezt számos tanulmány bizonyítja, amelyek azt mutatják, hogy a gyulladást elősegítő citokinszintek megemelkednek a relapszus idején (azaz tumornekrózis faktor [TNF], interleukin [IL]-1, IL-2, IL{{ 5}}, IL-6, IL-8, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18, interferon-gamma, vascularis endothelialis növekedési faktor) [11–15]. A közelmúltban végzett genomikai vizsgálatok olyan TNF, IL-4 és IL-13 polimorfizmusokat azonosítottak, amelyek a nefrotikus szindrómára való hajlamhoz kapcsolódnak, és a transzkriptomikai vizsgálatok kimutatták a TNF aktiválódását nephrosis szindrómában szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél [15– 17]. A TNF-fel és IL-vel{19}} infúzióval kezelt patkányoknál fokozott proteinuria alakult ki [18]. Azonban a pontos mechanizmus, amellyel ezek a citokinek részt vesznek, nem világos.

Továbbá az a tény, hogy egyes nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekek reagálnak a rituximab B-sejt-depletáló terápiára, azt jelzi, hogy a T-sejtek nem játszanak jelentős szerepet a betegség patogenezisében [19–21]; A B-sejtek keringő autoantitestet szekretálhatnak, mint stimuláló permeabilitási faktort. Az állatkísérletek és humán vizsgálatok legújabb fejleményei rámutattak a nephrin podocita fehérje elleni antitestre, mint lehetséges permeabilitási faktorra [22, 23]. A Weins-csoport keringő anti-nefrin antitesteket fedezett fel minimális változásos betegségben szenvedő gyermekekben, amelyek korrelálnak a betegség aktivitásával és az IgG-vel a nefrinnel kolokalizálódó vesebiopsziás szövetben [23].

Elméletileg az is lehetséges, hogy a nefrotikus szindróma valamilyen podocita károsodást okozó folyamat eredménye, amelyet még nem azonosítottak. A pontos mechanizmustól függetlenül az immunrendszer szabályozási zavara valószínűleg az idiopátiás nephrosis szindróma fontos jellemzője.

A gyulladásos reflex

A vagus ideg a paraszimpatikus idegrendszer fő alkotóeleme, amely az egész szervezetben fontos autonóm funkciókat szabályoz. A bal és a jobb vagus idegei szenzoros (afferens) és motoros (efferens) rostokból állnak, amelyek az agytörzsből indulva beidegzik a zsigeri szerveket, beleértve a vesét is [24]. A nucleus tractus solitaries (NTS) kapja a vagus afferens jelek többségét az agytörzsben; egy másik agytörzsi célzó mag a gerincvelői mag. A jelek ezután az NTS-n keresztül a magasabb agyi struktúrákba kerülnek. Az efferens vagus idegrostok két magból, a dorzális motoros magból és a nucleus ambiguusból származnak, az agytörzsi medulla oblongata-ban.

A gyulladásos reflexet először 2 évtizeddel ezelőtt írták le Tracey és munkatársai. [25], egy neurális áramkör, amely vagus afferens és efferens jelekből áll, amelyek modulálják a veleszületett immunválaszt. A perifériás gyulladásos jelek aktiválják a vagus idegben afferens akciós potenciálokat, amelyek az agytörzsi magokhoz és a magasabb agyi struktúrákhoz jutnak el. A gyulladásgátló jelek legalább két úton térnek vissza (1. ábra) [25].

Kolinerg gyulladásgátló út

Az efferens vagus idegrostokon keresztül továbbított jelek gátolják a gyulladást elősegítő citokinek felszabadulását. Ezt az idegpályát kolinerg gyulladásgátló útnak (CAP) nevezik. A vagus ideg efferens rostjai funkcionális jeleket közvetítenek a lépideg felé a coeliac superior mesenterialis ganglion komplexen keresztül, hogy noradrenalint szabadítanak fel. A noradrenalin ezután a lép limfocitáihoz kötődik, és serkenti az acetilkolin (ACh) felszabadulását a lép T-sejtek egy részében (CD4 plusz ChAT plusz T-sejtek). A gyulladást elősegítő sejtek, mint például a makrofágok, alfa7 nikotin ACh receptorokat expresszálnak a felszínükön, amelyek ACh-val stimulálva gátolják az NF-κB transzkripciós faktor nukleáris transzlokációját és a JAK2-STAT3 útvonal aktiválódását [25]. Az adrenerg vagus idegi jelátvitel aktiválja az ACh felszabadulását is, amely gátolja a gyulladást elősegítő citokinek, köztük a TNF és más mediátorok felszabadulását [25]. Ezenkívül a vagus ideg stimulálása szabályozza a B-sejtek áramlását az antitest-termelő sejtekké való érés során [25]. A streptococcus fertőzés egérmodelljében Mina-Osorio et al. kimutatták, hogy a VNS leállított B-sejt-migrációt és csökkent antitest-kiválasztást eredményezett, bizonyítva ezzel, hogy a CAP szabályozza az antitesttermelést a B-sejtek antigénekkel való érintkezését követően [26].

Gyulladásgátló hipotalamusz agyalapi mirigy mellékvese tengelye

Ezen az úton a gyulladásos ingerek hatására az afferens szenzoros vagus rostok stimulálják az NTS-t, ami viszont aktiválja a hipotalamusz neuronjait, hogy az agyalapi mirigy elülső részében adrenokortikotróf hormont (ACTH) szabadítsanak fel. A mellékvesék ezután glükokortikoidokat bocsátanak ki, hogy elnyomják a perifériás gyulladást [27].

Vagus ideg stimuláció

A bioelektronikus gyógyászat egyre növekvő terület, amely az idegrendszer modulálására szolgáló technológiát alkalmazza a betegségek és sérülések kezelésének megközelítéseként. A beültethető VNS-t az Egyesült Államok Szövetségi Gyógyszerügyi Hatósága 1997-ben hagyta jóvá epilepszia és 2005-ben a kezelésre rezisztens depresszió kezelésére. Egyre nagyobb az érdeklődés a vagus ideg stimulálására szolgáló noninvazív módszerek, köztük a transzkután auricularis VNS (taVNS) iránt. a külső fülre helyezett felszíni bőrelektródák segítségével a gyulladásos reflexet a vagus ideg aurikuláris ágának elektromos stimulálásával kapcsolják be [28]. A cintányérkagylót kizárólag a vagus ideg afferens rostjai beidegzik, míg a vagus idegágak a hallójárat hátsó és alsó falát is beidegzik [29]. A vagus ideg aurikuláris ága afferens szenzoros rostokból áll, amelyek stimulálva anterográd akciós potenciálokat küldenek az NTS-be. Humán funkcionális MRI és kiváltott agytörzsi potenciál vizsgálatok kimutatták, hogy a cintányér kagyló elektromos stimulációja aktiválja az NTS-t az agyban [28]. Kezdetben arról számoltunk be, hogy a taVNS emberekben csökkentette a citokintermelést endotoxin-stimulált teljes vér szervtenyészetekkel mérve. Megfigyeltük, hogy a taVNS 80 százalékkal csökkentette a TNF-et, az IL-6-t 73 százalékkal, az IL-1-t pedig 50 százalékkal, összehasonlítva a kezelés előtti szintekkel egészséges felnőtteknél a cintányérkagyló 2–5 perces aurikuláris stimulációja után [ 5]. Ezek a citokinváltozások egyetlen taVNS kezelés után 24 óráig tartottak, ami arra utal, hogy ez lehetséges lehet napi egyszeri terápiaként. Sok minden azonban ismeretlen maradt, beleértve az elektromos stimuláció optimális beállításait: anatómiai elhelyezkedés, elektromos áram intenzitása, impulzusszélesség, frekvencia, munkaciklus és a munkamenet időtartama. A mai napig a taVNS-t használó klinikai vizsgálatok több tucat variációt alkalmaztak ezekben a beállításokban, és jelenleg nem ismert a taVNS optimális szabványa [28].

Az elmúlt években a vagus ideg által közvetített gyulladásos reflex a krónikus immunmediált betegségek kezelésének kutatási középpontjába került. Számos állaton és emberen végzett vizsgálat kimutatta, hogy a VNS immunmoduláló hatással bír, és különböző betegségek esetén javuláshoz vezet [10]. Egy Crohn-betegség kísérleti vizsgálatában kilenc résztvevőből hét ért el hosszú távú remissziót VNS-sel sebészetileg beültetett VNS-eszköz segítségével [7]. Egy másik kísérleti tanulmányban nyolc Crohn-betegségben szenvedő résztvevőből hatnál csökkent a betegség súlyossági pontszáma [8]. Egy rheumatoid arthritises vizsgálatban, amelyben 18 beültetett eszközzel rendelkező beteg vett részt, a VNS a TNF-szint csökkenéséhez és a tünetek csökkenéséhez vezetett [9].

Jelenleg több mint 200 tanulmányt tartanak nyilván a klinikai vizsgálatok.gov oldalon, és számos olyan klinikai vizsgálati jelentést publikáltak, amelyek bemutatják a taVNS előnyeit különböző immunmediált állapotok esetén. Egy multicentrikus, egykarú vizsgálat 30, közepesen súlyos vagy súlyos rheumatoid arthritisben szenvedő beteg bevonásával azt mutatta, hogy a napi taVNS 12 hét után jelentősen csökkentette a betegség aktivitási pontszámait [30]. Hasonlóképpen, egy 16, magas betegségaktivitású rheumatoid arthritises beteg bevonásával végzett vizsgálatban alacsonyabb aktivitási pontszámok voltak 4 napos taVNS kezelés után; nem változott az aktivitási pontszám 20 alacsony betegségaktivitású betegnél [31]. 6 rheumatoid arthritisben szenvedő betegnél, akiket 2 napon keresztül naponta kétszer kezeltek taVNS-sel, javulást észleltek a betegség súlyossági pontszámaiban és a globális egészségi állapotfelmérésekben, a CRP-szint jelentős csökkenésével [5]. Ezenkívül egy 18 szisztémás lupus erythematosusban szenvedő beteg részvételével végzett kísérleti randomizált kettős vak vizsgálatban, amelyben 5 perces taVNS-t hasonlítottak össze a 4 napos hamis kezeléssel, a fájdalom, a fáradtság és a globális egészségi pontszámok javulását mutatták be a taVNS-kezelési csoportban 12 nap után [6].

A tavernák mellékhatásai

Az efferens vagus ideg közvetlen sebészi stimulálása bradycardia, gyomormozgás, értágulat és pupillaszűkület mellékhatásaihoz kapcsolódik, de ezek nem okoznak bonyolult tavernákat. Egy 1322 taVNS-sel kezelt felnőtt szisztematikus elemzésében a leggyakoribb mellékhatások a bőrirritáció, a nasopharyngitis, a fejfájás és a szédülés voltak; egy alkalommal tüneti bradycardiáról számoltak be [32]. Egy tanulmány, amely a taVNS hatásait vizsgálta olyan csecsemőkre, akiknél a taVNS-nél találtak késleltetett táplálkozást, jól tolerálták, káros hatások nélkül [33]. A Travis-t más gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokban is alkalmazták komoly mellékhatások nélkül [34–36].

VNS és a vese

A preklinikai kutatások jelentős része összefüggést tár fel a VNS és a vese immunmoduláló hatása között [37–44]. Inoue et al. [40] azt találta, hogy a VNS enyhíti a gyulladást és védelmet nyújt a vese ischaemia-reperfúziós sérülései ellen egerekben. A vagus ideg stimulálása 24 órával az inzultus előtt (de nem közvetlenül az inzultus előtt) csökkent kreatininszintet, javult a szövettan és a citokinek mennyisége, aminek hatása 48 óráig tartott. Kísérletek kimutatták, hogy a lép a gyulladásos reflex jelátvitel szükséges összetevője az immunmoduláló hatás érdekében [40]. Egy hasonló, a reperfúziós sérülést vizsgáló tanulmányban Gigliotti et al. [38] a lép pulzáló ultrahangját használta a gyulladásos reflex kiváltására. Az ultrahang alkalmazása 24 órával az iszkémia előtt gyengítette egerekben a vesekárosodást és csökkentette a keringő citokineket. A hatást nem észlelték lépeltávolított egereknél, ami ismét azt bizonyítja, hogy a lépben a gyulladásos reflexjelátvitel kritikus összetevője a vese neuromodulációjának [38].

Tanaka et al. [45] feltérképezett két idegpályát, amelyek részt vesznek a vesék neuro-immun védelmében VNS-sel az ischaemia-reperfúziós sérülés egérmodelljében, optogenetikával az idegrostok szelektív stimulálására. Mind az efferens, mind az afferens vagus idegek anterográd stimulációja vesevédelmet eredményezett, és a védelmet a lép közvetítette. A hatást nem észlelték lépeltávolított egereknél, és egy másik kísérletben a lépsejtek VNS-kezelt egerekből történő adoptív átvitele megvédte a naiv egerek veséjét. A vagus efferens pálya a CAP aktiválásán keresztül fejtette ki hatását, míg a vagus afferens út a vesék védelmét a lépidegen keresztül a lépbe vezető vago-szimpatikus útvonal aktiválásával fejtette ki, amely a rostralis ventrolateralis medulla C1 neuronjaiból származik.

kocsmák nephrosis szindrómában

Tekintettel arra, hogy a VNS aktiválja a gyulladásos reflexet, amely befolyásolja a citokin felszabadulását, valamint a B- és T-sejtek működését, valószínű, hogy a VNS az idiopátiás nephrosis szindróma kezelésére szolgálhat. A taVNS sikeres alkalmazása immunmediált állapotokban állat- és humán klinikai vizsgálatokban arra utal, hogy a taVNS szerepet játszhat a nefrotikus szindróma kezelésében gyermekeknél.

Tanaka et al. [45] elméleti keretet ad arra vonatkozóan, hogy a taVNS hogyan léphet kölcsönhatásba a vesével nefrotikus szindrómában. Feltételezzük, hogy a vagus ideg aurikuláris ága afferens szenzoros neuronjainak taVNS általi stimulálása (1) az NTS stimulálásához, (2) a rostral ventrolateralis medulla C1 neuronjainak aktiválásához, (3) a CAP aktiválásához vezet. a lép idege a léphez, (4) a noradrenalin és az ACh stimulálása, (5) a citokinek, a B-sejtek és a T-sejtek működésének gátlása, és (6) a vese podocitáinak immunrendszeri eredetű károsodása elleni védelem. Az is lehetséges, hogy a taVNS más mechanizmusokat is bevonhat (pl. gyulladásgátló hipotalamusz hipofízis mellékvese tengely, renin-angiotenzin rendszer, nitrogén-monoxid rendszer vagy a vese által közvetített metabolikus szindrómára és vérnyomásra gyakorolt ​​hatás), és közvetlenül befolyásolhatják a podocitákat. a vesében, ami további vizsgálatot igényel. Azt is indokolt megfontolni, hogy a taVNS indukálhatja a T-ChAt felszabadulását a lépből, a szabályozó T-sejt alcsoportot, amely gátolja a gyulladást azáltal, hogy a vesébe utazva ACh felszabadul. A humán nefrotikus szindrómában a VNS ezen és más hipotetikus mechanizmusai további vizsgálatokat igényelnek.

A közelmúltban beszámoltunk egy taVNS kísérleti kísérlet eredményeiről hét nephrosis szindrómában szenvedő gyermek kezelésében [46]. Röviden, egy kereskedelmi forgalomban kapható transzkután elektromos idegstimulációs egység elektromos stimulációt juttatott el a vagus ideg aurikuláris ágához a bal fül cintányérkagylóján keresztül, napi 5 percig 26 héten keresztül. Három FRNS-ben szenvedő gyermeknél (legalább 3 hónapig nem volt immunszuppresszióban álló helyzetben) mindannyian relapszusmentesek maradtak a vizsgálati időszak alatt. Három SRNS-ben szenvedő gyermek taVNS-kezelését (legalább 3 hónapig stabil gyógyszerekkel) a proteinuria 25–76 százalékos csökkenése kísérte a kiindulási értékhez képest. Egy SRNS-résztvevő esetében a vizeletfehérje: kreatinin 2,1-ről {{10}},5-re csökkent 26 hétre. (Megjegyzés: Ez a résztvevő a vizsgálat közzététele után 23 hónappal vizeletprotein: 0,2 kreatininnel teljes remisszióba lépett.) Ahogy az várható volt, egy veleszületett nefrotikus szindróma genetikai formájával rendelkező résztvevő nem reagált, és nephrosis maradt. A szérum TNF szintje szignifikánsan csökkent a kiindulási értékhez képest vizsgálati populációnkban a taVNS terápia alatt. Nem jelentettek nemkívánatos eseményeket vagy mellékhatásokat. Az eredmények megmaradtak három résztvevőnél, akik a vizsgálat után (15-21 hónap) folytatták a napi taVNS kezelést, míg a kezelést abbahagyóknál relapszus/fokozott proteinuria fordult elő.

Jövőbeli irányok

A Travis számos elméleti előnnyel rendelkezik, mint kísérleti lehetőség a nefrotikus szindróma terápiájában gyermekeknél, mivel otthoni, nem gyógyszeres kezelési mód. A Travis egy szteroid-megtakarító terápia, amely mentes az immunszuppresszáns gyógyszerek káros mellékhatásaitól nephrosis szindrómában szenvedő gyermekeknél. Ezen túlmenően, az SRNS-hez kapcsolódó rossz hosszú távú eredmények miatt a taVNS kiegészítő proteinuria-csökkentő terápiaként alkalmazható, amely lassíthatja a krónikus vesebetegség progresszióját ezeknél az egyéneknél.

Összefoglalva, kísérleti tanulmányunk eredményei azt sugallják, hogy a taVNS terápia hasznos lehet a nephrosis szindróma visszaesésének megelőzésében FRNS-ben szenvedő betegeknél és csökkent proteinuria megelőzésében a nem veleszületett SRNS-ben szenvedőkben. A Travis egy potenciálisan ígéretes, új, nem gyógyszeres, nem invazív, szteroid-megtakarító megközelítés az idiopátiás nefrotikus szindróma kísérleti kezelésében gyermekeknél. A taVNS hatékonyságát és biztonságosságát nephrosis szindrómára tovább kell vizsgálni, és randomizált, kontrollos vizsgálattal meg kell erősíteni.

Összeférhetetlenségi nyilatkozat

Dr. Sethna a Kite Medical tanácsadója volt.

Finanszírozók

Dr. Sethna támogatást kapott a Feinstein Institutes Advancing Women in Science and Medicine Early Career Development Award-tól. Dr. Chavan támogatást kapott az NIH R01GM132672-től. Dr. Tracey támogatást kapott az R35GM-től118182-01. Dr. Datta-Chaudhuri támogatást kapott a General Electrictől és a United Therapeuticstól. Dr. Zanos támogatást kapott a General Electrictől és a BARDA-tól. Dr. Seth Na az NIH által finanszírozott CureGN és NEPTUNE oldal PI-je.

Szerzői hozzájárulások

Minden szerző megalkotta és megtervezte a tanulmányt, és kritikusan felülvizsgálta a kéziratot a fontos szellemi tartalom szempontjából. Valamennyi szerző jóváhagyta a végleges kéziratot a benyújtott formában, és beleegyezik abba, hogy felelősséggel tartozik a munka minden vonatkozásáért. Dr. Christine B. Sethna készítette az eredeti kéziratot.

Nyilatkozat az adatok elérhetőségéről Ez a cikk minden, a jelen tanulmány során generált vagy elemzett adatot tartalmaz. További kérdésekkel fordulhat a megfelelő szerzőhöz.

Hivatkozások

1 McEnery PT, Strife CF. Nefrotikus szindróma gyermekkorban. Kezelése és kezelése minimális változási betegségben, mesangialis proliferációban vagy fokális glomerulosclerosisban szenvedő betegeknél. Pediatr Clin North Am. 1982;29(4):875–94.

2 Saran R, Robinson B, Abbott KC, Agodoa LYC, Bhave N, Bragg-Gresham J és társai. Amerikai veseadatrendszer. 2017-es USRDS éves adatjelentés: a vesebetegség epidemiológiája az Egyesült Államokban. Am J Kidney Dis. 2018;71 (3. 1. melléklet): S1–672.

3 Senki, DG, Iijima K. Idiopathiás nephrosis szindróma gyermekeknél. Gerely. 2018; 392(10141):61–74.

4 Zhang H, Wang Z, Dong LQ, Guo YN. Szteroidrezisztens nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekek: a szekvenciális szteroidterápia hosszú távú eredményei. Biomed Environ Sci. 2016; 29(9): 650–5.

5 Addorisio ME, Imperato GH, de Vos AF, Forti S, Goldstein RS, Pavlov VA, et al. Rheumatoid arthritis kivizsgáló kezelése külső fülre helyezett vibrotaktilis eszközzel. Bioelectron Med. 2019; 5:4.

6 Aranow C, Atish-Fregoso Y, Lesser M, Mackay M, Anderson E, Chavan S és mások. A transzkután auricularis vagus ideg stimulációja csökkenti a fájdalmat és a fáradtságot szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél: randomizált, kettős vak, ál-kontrollos kísérleti kísérlet. Ann Rheum Dis. 2020;80(2):203–8.

7 Bonaz B, Sinniger V, Hoffmann D, Clarençon D, Mathieu N, Dantzer C és mások. Krónikus vagus ideg stimuláció Crohn-betegségben: 6-hónapos követési kísérleti vizsgálat. Neurogastroenterol Motil. 2016;28(6):948–53.

8 D'Haens G CZ, Eberhardson M, Danese S, Levine Y, Zitnik R. A Vagus idegstimuláció hatásainak klinikai vizsgálata biológiai-refrakter Crohn-betegségben. Dent Abstr. 2016;52: P1420.

9 Koopman FA, Chavan SS, Miljko S, Grazio S, Sokolovic S, Schuurman PR és mások. A vagus ideg stimulációja gátolja a citokintermelést és enyhíti a betegség súlyosságát rheumatoid arthritisben. Proc Natl Acad Sci US A. 2016;113(29):8284–9.

10 Kwan H, GL, Garzoni HL, Cao M, Desrochers A, Fecteau G stb. Vagus ideg stimuláció gyulladás kezelésére: az állatmodellek és klinikai vizsgálatok szisztematikus áttekintése. Bioelectron Med. 2016;3:1–6.

11 Gomez-Chiarri M, Ortiz A, GonzálezCuadrado S, Serón D, Emancipator SN, Hamilton TA és mások. Az interferonnal indukálható fehérje-10 nagymértékben expresszálódik kísérleti nephrosisban szenvedő patkányokban. Am J Pathol. 1996; 148(1): 301–11.

12 Petrovic-Djergovic D, Popovic M, Chittiprol S, Cortado H, Ransom RF, Partida-Sánchez S A CXCL10 monocita eredetű makrofágok toborzását indukálja a vesében, ami súlyosbítja a puromicin aminonukleozid nephrosist. Clin Exp Immunol. 2015; 180(2): 305–15.

13 Kaneko K, Tsuji S, Kimata T, Kitao T, Yamanouchi S, Kato S. Pathogenesis of Children idiopathic nephrosis syndrome: a paradigma shift from T-cells to podocytes. World J Pediatr. 2015;11(1):21–8.

14 Weisbach A, Garty BZ, Lagovsky I, Krause I, Davidovits M. Serum tumor necrosis factor-alpha level in children with nephrosis syndrome: a Pilot Study. Isr Med Assoc J. 2017; 19:30-3.

15 Al Rushood M, Al-Eisa AA, Haider MZ. Interleukin-4 és interleukin-13 gén polimorfizmusai idiopátiás nephrosis szindrómában szenvedő gyermekeknél. Első PediatrNov. 2020;198: 591349.

16 Mariani LH, Eddy S, AlAkwaa FM, McCown PJ, Harder JL, Martini S és mások. A többdimenziós adatintegráció azonosítja a tumor nekrózis faktor aktiválását nefrotikus szindrómában: a precíziós nefrológia modellje. Medrxiv. 2021.

17 Xiao M, Bai S, Chen J, Xie L, Li Y, Li Y et al. A TNF alfa és az IL-10 gén polimorfizmusainak összefüggése az elsődleges nefrotikus szindrómával. Exp Ther Med. 2020;20(5):87.

18 Lai KW, Wei CL, Tan LK, Tan PH, Chiang GS, Lee CG stb. Az interleukin-13 túlzott expressziója minimális elváltozáshoz hasonló nefropátiát vált ki patkányokban. J Am Soc Nephrol. 2007; 18(5):1476–85.

19 Bagga A, Sinha A, Moudgil A. Rituximab szteroid-rezisztens nephrosis szindrómában szenvedő betegeknél. N Engl J Med. 2007;356(26):2751–2.

20 Dotsch J, Muller-Wiefel DE, Kemper MJ. Rituximab: lehetséges-e a ciklofoszfamid és kalcineurin gátlók helyettesítése szteroidfüggő nephrosis szindrómában? Pediatr Nephrol. 2008;23(1):3–7.

21 Kimata T, Hasui M, Kino J, Kitao T, Yamanouchi S, Tsuji S és mások. A rituximab újszerű alkalmazása szteroidfüggő nefrotikus szindrómára gyermekeknél. Am J Nephrol. 2013;38(6):483–8.

22 Takeuchi K, Naito S, Kawashima N, Ishigaki N, Sano T, Kamata K és társai. Új anti-nephrin antitest által közvetített podocita sérülési modell C57BL/6 egértörzset használva. Nephron. 2018; 138. (1):71–87.

23 Watts A, Keller KH, Lerner G, Rosales I. A nephrint célzó autoantitestek felfedezése minimális változású betegségben egy új autoimmun etiológiát támogat. J Am Soc Nephrol. 2022; 33(1):238–52.

24 Chavan SS, Pavlov VA, Tracey KJ. A neuro-immun kommunikáció mechanizmusai és terápiás jelentősége. Immunitás. 2017; 46(6):927–42.

25 Andersson U, Tracey KJ. Neurális reflexek a gyulladásban és az immunitásban. J Exp Med. 2012;209(6):1057–68.

26 Mina-Osorio P, Rosas-Ballina M, Valdes-Ferrer SI, Al-Abed Y, Tracey KJ, Diamond B. A neurális jelátvitel a lépben szabályozza a B-sejt válaszokat a vérből származó antigénre. Mol Med. 2012;18:618–27.

27 Kaniusas E, Kampusch S, Tittgemeyer M, Panetsos F, Gines RF, Papa M, et al. Aktuális irányok az auricularis vagus ideg stimulációjában I: élettani perspektíva. Front Neurosci. 2019;13:854.

28 Farmer AD, Strzelczyk A., Finisguerra A., Gourine AV, Gharabagji A. Hasan A. et al., Nemzetközi konszenzuson alapuló áttekintés és ajánlások a transzkután vagus idegstimulációval kapcsolatos kutatások minimális jelentési szabványaihoz. Front Hum Neurosci. 2021;14:568051.

29 Peuker ET, Filler TJ. Az emberi fülkagyló idegellátása. Clin Anat. 2002;15(1):35–7.

30 Marsal S, Corominas H, de Augustin JJ, Perez-Garcia C, López-Lasanta M, Borrell H, et al. Nem invazív vagus ideg stimuláció rheumatoid arthritis esetén: koncepció bizonyítási tanulmány. Lancet Rheumatol. 2021;3(4):E262–9.

31 Drewes AM,, Chavan SS, Miljko S, Grazio S, Sokolovic S, Schuurman PR, et al. A rövid távú transzkután, nem invazív vagus ideg stimuláció csökkentheti a betegség aktivitását és a gyulladást elősegítő citokineket rheumatoid arthritisben: egy kísérleti tanulmány eredményei. Scand J Rheumatol. 2021;50(1):20–7.

32 Redgrave J, Day D, Leung H, Laud PJ, Ali A, Lindert R, et al. A transzkután vagus ideg stimuláció biztonságossága és tolerálhatósága emberekben; szisztematikus áttekintés. Agystimul. 2018;11(6):1225–38.

33 Badran BW, Jenkins DD, Cook D, Thompson S, Dancy M, DeVries WH és mások. Transzkután auricularis vagus ideg stimuláció páros rehabilitációja az újszülöttek promotor táplálási problémáira: nyílt kísérleti tanulmány. Front Hum Neurosci. 2020; 14:77.

34 Kovacic K, Hainsworth K, Sood M, Chelimsky G, Unteutsch R, Nugent M et al. Neurostimuláció a hasi fájdalommal összefüggő funkcionális gyomor-bélrendszeri rendellenességekre serdülőknél: randomizált, kettős vak, ál-kontrollos vizsgálat. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2(10):727–37.

35 Koenig J, Parzer P, Haigis N, Liebemann J, Jung T, Resch F, et al. Az akut transzkután vagus ideg stimuláció hatása az érzelmek felismerésére serdülőkori depresszióban. Psychol Med. 2019;51(3):1–10.

36 He W, Jing X, Wang X, Rong P, Li L, Shi H és társai. Transzkután auricularis vagus ideg stimuláció a gyermekkori epilepszia kiegészítő terápiájaként: kísérleti kísérlet. Epilepsziás viselkedés. 2013;28(3):343–6.

37 Chatterjee PK, Yeboah MM, Solanki MH, Kumar G, Xue X, Pavlov VA és társai. A kolinerg gyulladáscsökkentő folyamat GTS-21 általi aktiválása csökkenti a ciszplatin által kiváltott akut vesekárosodást egerekben. PLoS One. 2017;12(11): e0188797.

38 Gigliotti JC, Huang L, Bajwa A, Ye H, Mace EH, Hossack JA et al. Az ultrahang modulálja a lép neuroimmun tengelyét az AKI csillapításában. J Am Soc Nephrol. 2015;26(10):2470–81.

39 Gigliotti JC, Huang L, Ye H, Bajwa A, Chattrabhuti K, Lee S és mások. Az ultrahang megakadályozza a vese ischaemia-reperfúziós sérülését azáltal, hogy stimulálja a lép kolinerg gyulladáscsökkentő útját. J Am Soc Nephrol. 2013;24(9): 1451–60.

40 Inoue T, Abe C, Sung SS, Moscalu S, Jankowski J, Huang L és mások. A vagus ideg stimulációja védelmet nyújt a vese ischaemia-reperfúziós sérülései ellen az alfa7nAChR plusz lépsejteken keresztül. J Clin Invest. 2016;126(5):1939–52.

41 Kirabo A, Fontana V, de Faria AP, Loperena R, Galindo CL, Wu J et al. A DC izoketálisan módosított fehérjék aktiválják a T-sejteket és elősegítik a magas vérnyomást. J Clin Invest. 2014;124(10):4642–56.

42 Sadis C, Teske G, Stokman G, Kubjak C, Claessen N, Moore F, et al. A nikotin megvédi a vesét a vese ischaemiától/reperfúziós sérülésétől a kolinerg gyulladáscsökkentő útvonalon keresztül. PLoS One. 2007;2(5):e469.

43 Trott DW, Thabet SR, Kirabo A, Saleh MA, Itani H, Norlander AE és mások. Az oligoklonális CD8 plusz T-sejtek kritikus szerepet játszanak a magas vérnyomás kialakulásában. Magas vérnyomás. 2014; 64(5):1108–15.

44 Xiao L, Kirabo A, Wu J, Saleh MA, Zhu L, Wang F, et al. A vese denervációja megakadályozza az immunsejtek aktiválódását és a vesegyulladást angiotenzin II által kiváltott magas vérnyomásban. Circ Res. 2015;117(6):547–57.

45 Tanaka S, Abe C, Abbott SBG, Zheng S, Yamaoka Y, Lipsey JE és mások. A vagus ideg stimulációja két különálló neuroimmun kört aktivál, amelyek a lépben konvergálnak, hogy megvédjék az egereket a vesekárosodástól. Proc Natl Acad Sci US A. 2021;118(12.

46 Merchant K, Zanos S, Datta-Chaudhuri T, Deutschman CS, Sethna CB. Transzkután auricularis vagus ideg stimuláció (taVNS) gyermekkori nefrotikus szindróma kezelésére: kísérleti tanulmány. Bioelectron Med. 2022;8:1.

【További információ: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】