Vankomicin eltávolítása nagy volumenű peritoneális dialízis során akut vesekárosodásban szenvedő betegeknél: Prospektív kohorsz klinikai vizsgálat

Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Daniela Ponce1,2, Welder Zamoner1, Fernanda Moreira Freitas1, André Balbi1 és Linda Awdishu3

São Paulo Állami Egyetem-UNESP, Rubião Junior District, szám nélkül Botucatu, São Paulo, Brazília;

2University of Sao Paulo-USP, Bauru School of Medicine, Bauru, Sao Paulo, Brazília; és

3UC San Diego Skaggs Gyógyszerészeti és Gyógyszertudományi Iskola, San Diego-i Egyetem, Kalifornia, USA

Bevezetés:Hiányoznak a vankomicin farmakokinetikai adatai nagy volumenű peritoneális dialízisben (HVPD) szenvedő akut vesekárosodásban (AKI) szenvedő betegeknél. A cél az volt, hogy tanulmányozzák az iv vankomicin farmakokinetikáját HVPD-vel kezelt AKI-s betegeknél, akik iv. dózisban (15-20 mg/kg) kaptak vankomicint, meghatározzák a vankomicin eltávolítását, valamint meghatározzák a vankomicin adagolási és értékelési farmakokinetikáját a cél elérése érdekében. HVPD-vel kezelt AKI-s betegek empirikus kezelésére.Mód:A vankomicint a dialízis megkezdése előtt 1 órával adták be. Minden dializátumból mintát gyűjtöttünk egy 24-órán keresztül. A vérmintákat 1, 2, 4 és 24 órás kezelés után vettük. A vankomicin koncentrációkat folyadékkromatográfiás (nagy teljesítményű folyadékkromatográfia)-fluoreszcencia módszerrel határoztuk meg. A farmakokinetikai számításokat 1-kompartment modellt feltételezve végezték el.Eredmények:Tíz beteg fejezte be a vizsgálatot. A beadott vankomicin átlagos dózisa 18.{1}},95 mg/kg (14,7-21,8 mg/kg) volt a vizsgálat napján (első nap), és a vankomicin HVPD általi eltávolításának átlagos százaléka 21,7% 2,2% ( 16 százalék – 29 százalék). A peritoneális clearance 8.{14}},2 ml/perc (5,3–12 ml/perc) volt. A szérum vankomicin felezési ideje 71.{21}}.7 óra (42-110 óra) volt a HVPD kezelés során, a maximális szérumkoncentráció 26.2 3.5 mg/l volt. , amely 1 órával a vankomicin beadása és a HVPD megkezdése után következett be. A görbe alatti terület (AUC)0–24/minimális gátló koncentráció (MIC) 400 dolláros arányát minden betegnél elértük, ha a MIC ¼ 1 mg/l volt.Következtetés:A HVPD jelentős mennyiségű vankomicint távolít el az AKI-ban szenvedő szeptikus betegekből. A terápiás koncentráció eléréséhez és fenntartásához 48-72 óránként 18 mg/ttkg vankomicint kellett beadni a HVPD-n átesett AKI-s betegeknek.

A Cistanche tubulosa megelőzi a vesebetegséget, kattintson ide a mintaért

A szepszis a fő etiológiájaAKIkritikus állapotú betegekben, és meglepően 70 százalékos halálozási arányt érhet el.1-4 A jelenlegi vesepótló kezelési módok közé tartozik a peritoneális dialízis (PD), az intermittáló hemodialízis (hagyományos hemodialízis vagy elhúzódó hemodialízis) és a folyamatos vesepótló kezelés. Hemodinamikailag instabil betegeknél előnyben részesítik a folyamatos módszereket; a korábban publikált tanulmányok azonban nem mutattak ki különbséget a betegek túlélésében a folyamatos vesepótló kezelés, az intermittáló hemodialízis vagy a PD között.

A közelmúltban a PD iránti érdeklődés a betegek kezeléséreAKIfőként a fejlődő országokban nőtt, alacsonyabb költsége és minimális infrastrukturális követelményei miatt. Brazil tanulmányok kimutatták, hogy gondos átgondolással és tervezéssel a betegek aAKIsikeresen kezelhető PD alkalmazásával.

Korábbi vizsgálataink bebizonyították, hogy a HVPDcan megfelelő kis oldottanyag-kiürülést és ultrafinom kezelést tesz lehetővé rugalmas katéter, 2-l cserék (a dializátum teljes térfogata napi 32-44 l) és 35--{ {5}} perces várakozási idők. A HVPD gyorsan hatékonynak bizonyult a vér karbamid-nitrogén-, kreatinin-, bikarbonát- és folyadéktúlterhelésének korrekciójában. Az elért heti Kt/VK, dializátor karbamid clearance; t, dialízis ideje; V, a karbamid megoszlási térfogata) 3,8 0,6 volt, a mortalitás 57 százalék volt ,6-8

Figyelembe véve a szeptikus magas mortalitási aránytAKI ésa kapcsolódó kórházi kezelési és kezelési költségeket, az antimikrobiális szerek korai alkalmazását el kell fogadni.

A vankomicin egy antibiotikum, amelyet a többszörösen rezisztens gram-pozitív baktériumok, különösen a meticillinrezisztens Staphylococcus aureus által okozott fertőzések parenterális kezelésére használnak. Antibakteriális hatása időfüggő és koncentrációfüggetlen.9,10 A vankomicin farmakodinámiája alapján a MIC (AUC/MIC) 400 vagy nagyobb AUC (arány) javasolt. A klinikai gyakorlatban az ilyen meghatározás logisztikai kihívásai miatt bebizonyosodott, hogy ez az érték a 10 és 20 mg/l közötti vankomicin szérumszintekkel érhető el.9,11 A 10 mg/l-nél kisebb szérumszint nem garantálja az AUC/MIC arány nagyobb, mint 400, és bakteriális rezisztencia alakulhat ki. A 20 mg/l feletti adag azonban nefrotoxikus lehet.9,10

A vankomicin szinte kizárólag a vesén keresztül választódik ki, így az adagolás módosítása szükségesvesekudarckötelező. A vankomicin felezési ideje 5-8 óra normál állapotú betegeknélvesefunkcióelőrehaladott krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél pedig több mint 18 0 óra.12-16 A vankomicin megoszlási térfogata 0,4-1,0 l/kg, molekulatömege körülbelül 1450 Da, és fehérjekötés 10 százalékról 50 százalékra .16 A vankomicint nem távolítják el jelentős mértékben a PD során, ezért 72-120 óránként kell beadni. Nincs azonban olyan tanulmány, amely értékelte volna a vankomicin eltávolítását a HVPD kezelés során AKI-s betegeknél, és nem javasoltak stratégiát a vankomicin megfelelő adagolására HVPD-ben.14–16.

Célunk az volt, hogy tanulmányozzuk az ivvankomicin farmakokinetikáját HVPD-vel kezelt AKI-s betegekben, akik egyszeri iv. dózisban (15 mg/kg) kaptak vankomicint, meghatározzuk a vankomicin eltávolítását, összehasonlítjuk a vérben mért vankomicinszinteket tipikus Gram-pozitív MIC-vel. bakteriális kórokozók, a farmakokinetikai célelérés értékelése, valamint a vankomicin adagolási irányelvek meghatározása a HVPD-ben részesülő AKI-s betegek empirikus kezeléséhez.

MÓDSZER Ez egy prospektív kohorsz klinikai vizsgálat volt, amelyet a Sao Paulo Állami Egyetemi Kórházban, a Botucatu Medical Schoolban, Brazíliában végeztek. A humán résztvevők bevonásával végzett vizsgálatokban végzett valamennyi eljárás összhangban volt az intézményi és/vagy nemzeti kutatóbizottság etikai normáival, valamint az 1964-es Helsinki nyilatkozattal és annak későbbi módosításaival, illetve az ehhez hasonló etikai normákkal. A vizsgálati protokollt a helyi etikai bizottságok hagyták jóvá. A betegektől vagy családtagjaitól írásos beleegyezést kaptak. Nem regisztrálták, mert nem klinikai vizsgálatról van szó. Ez egy prospektív kohorsz klinikai vizsgálat. Tíz kritikus állapotú, szepszisben és AKI-ban szenvedő felnőtt beteget vontunk be, akiket HVPD-vel kezeltek, vankomicin-terápiában. Az AKI osztályozása a szerint készültVeseBetegség: A globális eredmények kritériumainak javítása.17 Minden beteg oligurikus volt (a vizeletkibocsátás kevesebb, mint 0,5 ml/kg óránként). A vizsgálatba való bevezetés után 2 napig követték őket.

A citanche kivonat megelőzi az akut veseelégtelenséget és az akut vesekárosodást

A PD-t egy rugalmas katéter, egy automata ciklus (HomeChoice; Baxter, Deerfield, IL) és nagy mennyiségű dialízisfolyadék segítségével végezték el, amint azt korábbi tanulmányainkban leírtuk.6–8 A HVPD minden szekciója 24 óráig tartott, és az ülések naponta, heti 7 alkalommal ismételve. A teljes dializátum térfogata munkamenetenként 32 és 38 l között változott, és az előírt Kt/V 0,50 volt munkamenetenként.

A vankomicint a dialízis megkezdése előtt 1 órával adták be. A protokoll szerint 15-20mg/kg vankomicint 100 ml 0,9%-os nátrium-kloriddal kell feloldani, és 1 órán át kell beadni. A vérmintákat 1, 2 és 4 óra dialízis kezdete és a dialízis befejezése után (24 óra elteltével) vettük. A dializátummintákat minden tartózkodás végén gyűjtöttük egy mintanyíláson keresztül közvetlenül az automatikus ciklusos gépen, 24-órán keresztül. A vankomicin koncentrációkat folyadékkromatográfiás (nagy teljesítményű folyadékkromatográfia)-fluoreszcens módszerrel határoztuk meg. A vérmintákat jeges fürdőbe helyeztük, és a gyűjtést követő 3 órán belül centrifugáltuk. A szérumot egy jelölt polipropilén csőbe vittük át, és –80 C-on fagyasztva tároltuk a vizsgálatig. Minden betegnél feljegyeztük a dializátum és az ultraszűrés mennyiségét.

Az analízist mindvégig nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás rendszerrel (Agilent Series 1100; Agilent Technologies, Palo Alto, CA) végezték, a Hu és munkatársai által leírt protokoll szerint18. A következő farmakokinetikai paramétereket minden egyes betegre kiszámítottuk 1-kompartment modellt feltételezve: eloszlási térfogat (Vd), dialízis teljes gyógyszer-clearance (Cl) és eliminációs felezési idő. Az AUC-t a trapézszabály segítségével határoztuk meg az utolsó nullától eltérő időpontig. Az utolsó nem nulla időpontból származó AUC-t a farmakokinetikai módszerrel határoztuk meg, koncentráció/k, ahol k a koncentráció-idő profil terminális fázisának log-lineáris regressziójából meghatározott eliminációs sebességi állandó. Minden farmakokinetikai számításhoz monoexponenciális modellt használtunk. A következő egyenleteket alkalmaztuk: a szérum eliminációs sebességi állandót (k el) a tartózkodások esetén a szérumkoncentrációk regressziójával kaptuk a tartózkodás kezdete és a tartózkodás vége közötti idő alatt. A hozzávetőleges szérumkoncentráció meghatározásához használt képlet a következő volt: C ¼ C{{10}}*e–kt, ahol C ¼ koncentráció, C 0 ¼ eredeti koncentráció, –k ¼ eliminációs sebességi állandó és t ¼ idő mintavételi pontok között. A ciklusos betegek szérum eliminációs felezési idejét a következőképpen számítottuk ki: (0,693)/(átlagos k tartózkodási idő). A ciklusos betegek szérum eliminációs felezési idejét a következőképpen számítottuk ki: (0,693)/(átlagos k el dwells). A szérum AUC-t az első 24 órára az egyes tartózkodások AUC-jának összegzésével számítottuk ki a trapéz szabály alapján, és 24 órától a végtelenig a szérumkoncentráció extrapolálásával 24 óra/k els utolsó tartózkodási időnél. Az adatok mediánban és tartományban vannak kifejezve. A vankomicin eltávolítását a vérből a HVPD-menet során a következő képlet alapján számítottuk ki, és százalékos vankomicin-eltávolításban fejeztük ki: százalékos vankomicin-eltávolítás ¼ð½CpreHVPD-C24hHVPD- =CpreHVPDÞ - 100; ahol a CpreHVPD ¼ a vankomicin koncentrációja a HVPD előtt, és a C24hHVPD ¼ a vankomicin koncentrációja a HVPD végén.

cisztanche kivonat krónikus vesebetegségek kezelésére

A minta méretének kiszámítása

Ezt a vizsgálatot a HVPD által eltávolított vankomicin átlagos mennyiségének becslésére végezték el, és 80 százalékos konfidencia intervallumot állítottak fel erre az értékre úgy, hogy a szélesség 20 százaléknál kisebb legyen, ¼ 0,05, b ¼ 0,2, és szabványos mintaméret-egyenletek parametrikus adatokhoz; becslések szerint 10 betegre volt szükség.19

EREDMÉNYEK

Az 1. táblázat a betegeket és a klinikai jellemzőket mutatja be. Minden beteg szepszisben vagy szeptikus sokkban szenvedett. A fő bakteriális ágensek a Gram-pozitív Staphylococcus haemolyticus, a meticilinrezisztens S aureus és az Enterococcus faecalis voltak. Minden beteg a 3. stádiumban volt a szerintVesebetegségAz AKI globális eredménykritériumainak javítása.17 Az átlagos glomeruláris filtrációs sebesség az MDRD szerint 0,3 ml/perc (0 - 0,74 ml/perc). A ciklusok átlagos tartózkodási ideje 35 és 50 perc között volt, és 7 beteg volt anuriás.

A vankomicin HVPD általi eltávolítása 21,7 százalék 2,2 százalék (16 százalék –29 százalék). A vizsgálati dialízis napján 15 mg/l-nél magasabb vankomicin szérumkoncentrációt értek el minden betegnél a dialízis végén. A medián van comycin dózis 18±2,95 mg/kg (14,7-21,8 mg/kg) volt a vizsgálat napján (első napon). Minden betegnél ez volt az első vankomicin adag.

Az AUC0–24/MIC arány 400 USD volt minden betegnél a vizsgálati napokon (2. táblázat), amikor a MIC ¼ 1 mg/l-t vettük figyelembe. A 2. táblázat a vankomicin farmakokinetikai paramétereit mutatja.

Az átlagos szérum- és dializátum-koncentrációk a kezelés alatt minden betegnél meghaladták az érzékeny szervezetek MIC-értékét (körülbelül 1 mg/l). Az átlagos vancomycin szérum csúcskoncentráció 26.2 -3.5 mg/l volt, ami 1 órával a vankomicin beadása és a HVPD megkezdése után következett be. Az átlagos tartózkodási dializátum koncentráció 7,3 ± 1,77 mg/l volt. Az 1. ábra a szérum vankomicin-koncentrációkat mutatja a HVPD-terápia során.

A peritoneális clearance 8.{1}},2 ml/perc (5,3–12 ml/perc), a vankomicin felezési ideje pedig 71.{8}},7 óra (42–110 óra) volt a dialízis során.

cistanche kivonat

VITA

A tanulmány célja a vankomicin farmakokinetikájának jellemzése és adagolási ajánlások megfogalmazása volt a vankomicin egyszeri iv {{0}}mg/ttkg dózisa alapján HVPD-vel kezelt AKI-s betegeknél (0,5 Kt/V). munkamenetenként) 18-24 ciklusos cserével 24 órán keresztül.

Bár a vankomicin farmakokinetikáját folyamatos ambuláns PD-ben szenvedő krónikus betegeknél tanulmányozták, az automatizált PD-re vonatkozóan korlátozottak az adatok, és nem voltak adatok a HVPD-ről. A vankomicin-clearance minimális a folyamatos ambuláns PD során, és körülbelül 5-7 naponta kell beadni,14 míg az automatikus PD-kezelés során a vankomicin-clearance jelentős, és 3-5 naponta kell beadni. Egy kis vizsgálatban, amelyben 4, automatizált PD kezelés alatt álló peritonitisben szenvedő gyermekbeteg vett részt, a vankomicin szérumkoncentrációja 17 százalékkal csökkent az automatizált dialízis kezelés után.20,21 A terápiás szérumkoncentráció fenntartása érdekében a vankomicin ismételt beadása javasolt. A dializátum-koncentrációkat nem adtuk meg.

Ebben a vizsgálatban a vankomicin-eltávolítási átlag 21 százalék volt a HVPD alatt. Egy korábbi tanulmány szerint ez 10 százalék volt folyamatos ambuláns PD-ben, 17 százalék automatizált PD-ben, és 17 százalék és 31 százalék között mozgott az intermittáló hemodialízises terápiában az alkalmazott efflux membrándialízis szerint.14,22 A vankomicin eltávolítása HVPD-ben szerény volt (16-29 százalék), és eltér azokban a vizsgálatokban tapasztaltaktól, amelyekben a hemodialízis eltávolítását alacsony és magas kiáramlású dialízissel írták le. A peritoneális clearance 8.{12}},2 ml/perc (5,3–12 ml/perc) volt, míg a nagy kiáramlású membránok becsült vankomicin clearance-e 43,3 és 120,0 ml/perc közé esik. A vankomicin clearance-ét a PD alatt befolyásolhatja a peritoneális permeabilitást és a dializátumot érintő gyulladás. Ezek az állapotok a vankomicin-clearance változékonyságához vezethetnek a PD adagolási sémák során kritikus ellátásban.

Az AKI-ban szenvedő szeptikus betegek nagy farmakokinetikai variabilitása miatt javasoljuk a vankomicin-koncentrációk napi monitorozását az optimális minimális vankomicinkoncentráció elérése érdekében, és az adagot 48-72 óránként újra be lehet adni, hogy fenntartsák a terápiás szérumkoncentrációt a HVPD-n áteső AKI-ban szenvedő betegeknél. A hibrid és a hagyományos hemodialízis terápiákban a vankomicin adagját a dialízis utolsó órájában kell beadni, és a vankomicin intradialitikus clearance körülbelül 2--szer magasabb volt magas kiáramlású membrán esetén, mint alacsony kiáramlású membránnál.22 A vankomicin szérum csúcskoncentrációja 1 órával a vankomicin beadása és a HVPD indítása után következett be, és 15 mg/l-nél magasabb vankomicin szérumkoncentrációt értek el minden betegnél az 1 HVPD kezelés végén. A vankomicin felezési ideje a HVPD-sesszió során 71.{11}},7 óra (42–110 óra). A szérum és a dializátum koncentrációi arra utalnak, hogy 72 óránként 18 mg/kg iv. vankomicin megfelelő koncentrációt biztosít egy 24-órás időszak alatt. A vankomicin-terápia klinikai hatékonyságának eléréséhez 400 dolláros AUC/MIC arány szükséges.7 Mindazonáltal, mivel klinikai körülmények között nehéz lehet többszörös szérum vankomicinkoncentrációt meghatározni az AUC meghatározásához, majd az AUC/ kiszámításához. A MIC a szérumkoncentráció monitorozása révén, amely az AUC helyettesítő markereként használható, a vankomicin monitorozás legpontosabb és legpraktikusabb módszereként javasolt. A vankomicin minimális szérumkoncentrációja 10 mg/l felett javasolt.9,11-13 Valamennyi vankomicint kapó betegünk 1 órás dialízis után 10 mg/l feletti szérumkoncentrációt és legalább 400 AUC/MIC-t ért el minden betegnél a tanulmányi napokat. Ezt a kívánt AUC/MIC arányt szinte csak azoknál a betegeknél sikerült elérni, akiknél a vankomicin MIC < 1,0="" mg/l.="" az="" 1,0="" mg/l="" mic-értékkel="" rendelkező="" betegeknél="" magasabb="" adagolásra="" lesz="" szükség.="" a="" 400="" dolláros="" cél="" auc/mic="" nem="" érhető="" el="" hagyományos="" adagolási="" módszerekkel,="" ha="" a="" kórokozó="" van="" komicin="" mic="" 2="" mg/l.="" ennek="" az="" aránynak="" az="" elérése="" nemkívánatos="" vancomycin="" toxicitáshoz="">

A vankomicin által kiváltott nefrotoxicitást összefüggésbe hozták a gyógyszer plazmakoncentrációjával.9 Előfordulása nagymértékben változik a különböző vizsgálatok között, más, egyidejűleg alkalmazott nephrotoxinok hiányában a nulla arányig, akár 40%-ig, 23–26 más, potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerekkel kombinálva. A beteggel összefüggő tényezők közül27-30 a legfontosabbak az előrehaladott életkor, a csökkent veseműködés, a kiszáradás, a csökkent vesetömeg, a nem (a nőknél kisebb az izomtömeg és a testvíz mennyisége), az elhízás, a hipoalbuminémia és a szepszis, míg a gyógyszer - a kapcsolódó kockázati tényezők közé tartozik az egyéb nefrotoxikus gyógyszerekkel, például aminoglikozidokkal, kacsdiuretikumokkal, amfotericin B-vel, piperacillin-tazobaktámmal, acyclovirrel, vazopresszorokkal és iv. kontrasztanyagokkal történő egyidejű alkalmazás; valamint ennek az antimikrobiális szernek a kezelésének hosszú időtartama és magas szérumdózisa.24–29 A vankomicin dózisai és a terápiás célpontok és a nefrotoxicitás közötti ok-okozati összefüggésre utaló adatok ellentmondásosak, és hátteret alapozó tényezők határoznak meg.30 Bár minimális bizonyíték áll rendelkezésre a kezelés hatékonyságára. 15 és 20 mg/l közötti terápiás szintek esetén számos tanulmány értékelte ennek az ajánlásnak a biztonságosságát, összehasonlítva a 15 mg/l szint feletti és alatti nephrotoxicitási arányokat.31 Van Hal és munkatársai által végzett szisztematikus áttekintés és metaanalízis. 31-ben 15 olyan vizsgálat szerepelt, amelyekben a vankomicin minimális szérumszintje 15 mg/l a nefrotoxicitás magasabb kockázatával járt, mint a szintekkel összehasonlítva.<15 mg/l="" (odds="" ratio="" 2.67,="" p="" <="">

A farmakokinetikai paraméterek nem változhatnak. Kritikus állapotú betegeknél azonban a gyógyszer farmakokinetikai paraméterei várhatóan megváltoznak, különösen a felszívódás, eloszlás és metabolizmus tekintetében, ami a szérumszintek változásait eredményezi. Így megnő a túladagolás és a gyógyszertoxicitás, illetve a szubterápiás dózis, valamint a bakteriális rezisztencia, az opportunista baktériumok általi fertőzés és a halálozás kockázata.

Az antimikrobiális szerek különböző dialízisterápiákkal történő eltávolítása kritikus állapotú betegeknél összetett kérdés. Ez függ a dialízis módozatától és intenzitásától, valamint a gyógyszer jellemzőitől, mint például a vízoldékonyság, a molekulatömeg és a fehérjekötés mértéke. Nincsenek érvényesített iránymutatások, amelyek segítenék az antibiotikum adagjának módosítását szeptikus betegeknél, akik akut vese-támogató terápiában részesülnek, és az extrapolált ajánlások olyan vizsgálatokból származnak, amelyek nem kritikus, végstádiumú krónikus vesebetegségben szenvedő betegeken szubsztitív veseterápiában részesültek. Ezért az antimikrobiális gyógyszerek terápiás szintjének fenntartásának fontossága miatt több tanulmányra van szükség ebben a nagyon összetett témában a mikrobiális rezisztencia és a mortalitás csökkentése érdekében. Vizsgálatunknak vannak korlátai, mivel a vizsgált betegek kis száma és a dialízises elimináció a vancomycin eliminációjának egyetlen útja. Nem vettük figyelembe a vancomycin vesén és epén keresztül történő eliminációjának szerepét, mint lehetséges zavaró tényezőt a vancomycin plazma redukciójában. Kiértékeltük az iv. vankomicin farmakokinetikáját is HVPD-vel kezelt AKI-s betegeknél (0,5 Kt/V per kezelés). Mindazonáltal a közelmúltban végzett tanulmányok hasonló eredményeket mutattak be az alacsonyabb PD-dózisokkal kezelt AKI-s betegeknél.34,35 Parapiboon és munkatársai35 bemutattak egy tanulmányt, amelyben PD-t alkalmaztak 80 kritikus állapotú AKI-s beteg kezelésére. Ez egy randomizált, kontrollos vizsgálat volt, amely a Nemzetközi Peritoneális Dialízis Társaság iránymutatásaiban javasolt 2 sémát hasonlította össze, amelyek célja a heti Kt/V 3,5, illetve 2,1 elérése volt.33 A betegeket 1:1 arányban randomizálták, hogy 1,5 l PD folyadékot kapjanak. kézi PD és egyzsákos nyitott rendszer, vagy óránként (36 l/24 óra) vagy 2 óránként (18 l/24 óra) szállítva az első 48 órában. Ezt követően az anyagcsere paraméterek és a folyadékháztartás alapján ritkábban végezhettek cseréket. Hetvenöt beteget vontak be az elemzésbe. Az elért heti Kt/V az alacsony intenzitású csoportban 2,26, a magas intenzitású csoportban 3,3 volt. A metabolikus kontrollban nem volt szignifikáns különbség, bár az ultrafiltráció magasabb volt a nagy intenzitású csoportban. A mortalitás 72 százalék volt a magas intenzitású és 63 százalék az alacsony intenzitású csoportokban (P ¼ 0,18), ami arra utal, hogy a magasabb intenzitású kezelésnek nincs előnye. Természetesen alacsonyabb PD dózisok alkalmazása esetén a vancomycin clearance-e és farmakokinetikája eltérhet az eredményeinktől.

sivatagban élő cistanche

KÖVETKEZTETÉS

A HVPD jelentős mennyiségű vankomicint távolít el AKI-ban szenvedő szeptikus betegekben, és ezeknél a betegeknél nem kívánatos az antibiotikumok aluladagolása. HVPD-n átesett AKI-ban szenvedő betegeknél 18 mg/kg vankomicint kellett alkalmazni 48-72 óránként a terápiás koncentrációk fenntartásához. A terápiás koncentrációk fenntartása érdekében a vankomicin szérumkoncentrációjának napi monitorozása javasolt, és a vankomicin farmakokinetikája a HVPD-n átesett AKI-ban szenvedő betegeknél további vizsgálatot igényel.

KÖZZÉTÉTEL

Egyik szerző sem nyilatkozott egymással versengő érdekekről.

IRODALOM

1. Zarjou A, Agarwal A. Szepszis és akut vesekárosodás. J Am Soc Nephrol. 2011;22:999–1006.

2. Davenport A. Akut vesekárosodásban szenvedő szeptikus betegek dialitikus kezelése. Kidney Blood Press Res. 2011;34: 218–224.

3. Uchino S, Bellomo R, Morimatsu H és mtsai. Folyamatos vesepótló terápia: világméretű gyakorlati felmérés. A vese szupportív terápia kezdete és befejezése (BE

ST vese) vizsgálók. Intenzív Terápia Med. 2007;33:1563–1570.

4. Ostermann M, Joannidis M, Pani A és mtsai. A beteg kiválasztása és a folyamatos vesepótló kezelés időzítése. Blood Purif. 2016;42:224–237.

5. Pannu N, Klarenbach S, Wiebe N és mtsai. Vesepótló terápia akut veseelégtelenségben szenvedő betegeknél: szisztematikus áttekintés. JAMA. 2008;299:793–805.

6. Ponce D, Berbel MN, Regina de Goes C, et al. Nagy volumenű peritoneális dialízis akut vesekárosodásban: indikációk és korlátozások. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7:887–894.

7. Ponce D, Caramori JT, Barretti P, Balbi AL. Peritoneális dialízis akut vesekárosodásban: a brazil tapasztalat. Perit Dial Int. 2012;32:242–246.

8. Ponce D, Buffarah MB, Goes C, Balbi A. Peritoneális dialízis akut vesekárosodásban: tendenciák az eredményekben az időperiódusokon át. PLoS One. 2015;10:e0126436.

9.Vandecasteele SJ, De Vriese AS. A vankomicin alkalmazásának közelmúltbeli változásai veseelégtelenségben. Kidney Int. 2010;77:760–764.

10. Blot S, Lipman J, Roberts DM, Roberts JA. Az akut vesekárosodás hatása a kritikus állapotú betegek antimikrobiális adagolására: mindig szükség van a dózis csökkentésére? Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;79:77–84.

11. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW és társai. A szepszis és a szeptikus sokk harmadik nemzetközi konszenzusos meghatározása. JAMA. 2016;23;315:801–810.

12. McKenzie C. Antibiotikum adagolás kritikus betegségben. J Antimikrobiális kemoterápia. 2011;66:S25–S31.

13. Rybak MJ. A vankomicin farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságai. Clin Infect Dis. 2006;42:S35–S39.

14. Manley HJ, Bailie GR, Frye RF, McGoldrick MD. Az intravénás vankomicin farmakokinetikája automatizált peritoneális dialízisben szenvedő betegeknél. Perit Dial Int. 2001;21:378–385.

15. Lewis S, Ba M. Antibiotikum adagolás akut vesekárosodásban szenvedő betegeknél: "elég, de nem túl sok". J Intensive Care Med. 2014;31:164–176.

16. Zamoner W, Freitas FM, Garms DSS et al. Az antibiotikumok farmakokinetikája és farmakodinámiája kritikus állapotú akut vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Pharmacol Res Perspect. 2016;4: e00280.

17. Vesebetegség: A globális eredmények javítása (KDIGO) Akut vesesérülések munkacsoportja. KDIGO klinikai gyakorlati útmutató az akut vesekárosodáshoz. Kidney Int Suppl. 2012;2:1–138.

18.Hu LQ, Yin CL, Du YA, Zeng ZP. Vancomycin és cefalexin szimultán és közvetlen meghatározása humán plazmában HPLC-DAD segítségével, másodrendű kalibrációs algoritmusokkal párosítva. J Anal Methods Chem. 2012;2012:256963.

19. Silva JM, Oliveira AM, Campos EV és munkatársai. A vankomicin dózisának módosítása súlyos égési sérülések esetén a gyógyszer kórokozókkal szembeni hatékonyságának legalacsonyabb szintje alapján 1 mg/l minimális gátló koncentráció mellett. Crit Care. 2013;17 (3. melléklet):29.

20. Awdishu L, Bouchard J. Hogyan lehet optimalizálni a gyógyszerszállítást a vesepótló terápiában. Semin Dial. 2011;24:176–182.

21. Rogge MC, Johnson CA, Zimmerman SW, Welling PG. Vankomicin diszpozíció folyamatos ambuláns peritoneális dialízis során: a peritoneális gyógyszerszállítás farmakokinetikai elemzése. Antimikrobiális szerek kemoterápia. 1985;27:578–582.

22. Petejova N, Martinek A, Zahalkova J et al. Vankomicin eltávolítása alacsony áramlású és magas áramlású, meghosszabbított napi hemodialízis során kritikus állapotú szeptikus betegeknél. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Cseh Köztársaság. 2012;156:342–347.

23. Prybylski JP. A vankomicin minimális koncentrációja a klinikai kimenetel előrejelzőjeként Staphylococcus aureus bakteremiában szenvedő betegeknél: a megfigyelési vizsgálatok metaanalízise. Farmakoterápia. 2015;35:889–898.

24. Gupta A, Biyani M, Khaira A. Vancomycin nephrotoxicity; mítoszok és tények. Neth J Med. 2011;69:379–383.

25. King DW, Smith MA. Proliferatív válaszokat figyeltek meg vankomicin-kezelést követően a vese proximális tubulus epiteliális sejtjeiben. Toxicol In Vitro. 2004;18:797–803.

26. Strokes MB. A vankomicin a vese – a nefropátia új formái. J Am Soc Nephrol. 2017;28:1669–1670.

27. Mergenhagen KA, Borton AR. Vankomicin nefrotoxicitás: áttekintés. J Pharm Pract. 2014;27:545–553.

28. Pazhayattil GS, Shirali AC. Gyógyszer okozta vesefunkció károsodás. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2014;7:457–468.

29. Choi YC, Saw S, Soliman D és munkatársai. Az intravénás vankomicin nefrotoxicitás kialakulásához kapcsolódik a III. osztályú elhízásban szenvedő betegeknél. Ann Pharmacother. 2017;51:937–944.

30. Su YC, Lin PC, Wu CC. Nefrotoxicitás kockázata a vankomicint kapó betegek körében. Infect Dis. 2018;50:152–155.

31.van Hal SJ, Paterson DL, Lodise TP. A vankomicin által kiváltott nefrotoxicitás szisztematikus áttekintése és metaanalízise olyan adagolási rendekkel kapcsolatban, amelyek a mélypontokat 15 között tartják

és 20 milligramm literenként. Antimikrobiális szerek kemoterápia. 2013;57:734–744.

32. Kielstein JT, Czock D, Schöpke T, et al. A meropenem és a vankomicin farmakokinetikája és teljes eliminációja az intenzív osztályon, hosszan tartó napi dialízis alatt. Crit Care Med. 2006;34:51–56.

33. Launay-Vacher V, Izzedine H, Mercadal L, Deray G. Klinikai áttekintés: vancomycin alkalmazása hemodializált betegeknél. Crit Care. 2002;6:313–316.

34. Cho S, Lee YJ, Kim SR. Akut peritoneális dialízis akut vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Perit Dial Int. 2017;37:529–534.