Milyen előrelépések vannak a lupus nephritis kezelésében?

A lupus nephritis (LN) a szisztémás lupus erythematosus (SLE) által okozott vesekárosodás. Az SLE-betegek körülbelül 50%-ánál a vesekárosodás klinikai megnyilvánulásai vannak, és a vesebiopszia azt mutatja, hogy a vese érintettsége csaknem 100%. Hazámban az LN a végstádiumú veseelégtelenség egyik fontos oka [1].

Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegségért

Idén március 14-én van a vese világnapja, melynek témája a Vese egészsége mindenkinek: a méltányos orvosi szolgáltatások és az optimalizált gyógyszeres kezelési gyakorlatok előmozdítása. Az elmúlt évben az LN területén milyen gyógyszerkutatási eredményekre érdemes figyelni?

Ennek a cikknek a tartalma a CKD kezeléséről szóló, a British Medical Journal (BMJ) című folyóiratban [2] közzétett magas pontszámú áttekintésen alapul, amely számba veszi az LN-kezelés élvonalbeli fejlődését. Gyere és nézd meg!

voklosporin

Az AURORA 1 (NCT03021499) vizsgálat egy kettős-vak, randomizált, többközpontú, placebo-kontrollos III. fázisú klinikai vizsgálat, amely megerősítette, hogy a voklosporin mikofenolát-mofetil (MMF) és alacsony dózisú szteroidok kombinációja jó hatékonysággal és biztonságossággal rendelkezik a betegségek kezelésében. LN [3].

Az AURORA 1 vizsgálatot követően 216 beteg vett részt az AURORA 2 vizsgálatban, és 2 évig folytatták a Voclosporin-kezelést, a Voclosporin hosszú távú biztonságosságának, tolerálhatóságának és klinikai hatékonyságának értékelése céljából.

Az eredmények azt mutatták, hogy a Voclosporin- és a placebo-csoport mellékhatásai (AE) hasonlóak voltak az AURORA 1 vizsgálatéhoz, és jól tolerálhatók. Az átlagos korrigált glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) mindkét csoportban stabilan a normál tartományon belül maradt.

2 éves kezelés után az eGFR meredeksége -5,4 ml/perc/1,73 m2 volt a placebo csoportban és -0,2 ml/perc/1,73 m2 a voklosporin csoportban.

3 éves kezelés után a proteinuria tovább javult a Voclosporin csoportban, és a teljes vese remisszió aránya magasabb volt, mint a placebo csoportban. Tanulmányok kimutatták, hogy a voklosporin biztonságos és hatékony az LN hosszú távú kezelésében [4].

Ezenkívül a VOCAL-vizsgálat (NCT05288855) egy kettős-vak, placebo-kontrollos, dóziseszkalációs vizsgálat, amelynek célja a vokosporin hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelése a serdülőkori LN kezelésében 24 héten keresztül. Eredetileg várhatóan 2024-ben fejeződik be[5].

A VOCAL vizsgálatot követően a betegek beléptek a VOCAL-EXT vizsgálatba, és 12 hónapig folytatták a Voclosporin-kezelést azzal a céllal, hogy értékeljék a Voclosporin hosszú távú hatékonyságát és biztonságosságát a serdülőkori LN kezelésében. A tanulmány kezdetben várhatóan 2026-ban fejeződik be [6].

Atacicept

Az APRIL-LN vizsgálat (NCT00573157) egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos II/III. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja az Atacicept hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a standard ellátással (SoC) kombinálva aktív LN-ben szenvedő betegeknél. A vizsgálatot azonban korán leállították a beteg súlyos szövődményei miatt [7].

Ezenkívül a COMPASS vizsgálat (NCT05609812) egy randomizált, kettős vak, multinacionális, többközpontú, placebo-kontrollos fázis III klinikai vizsgálat, amelynek célja az Atacicept hatásosságának és biztonságosságának értékelése az aktív LN kezelésében. Eredetileg 2026-ban készül el[8].

anifrolumab

A TULIP-LN vizsgálat (NCT02547922) egy randomizált, kettős-vak, többközpontú, placebo-kontrollos fázis II klinikai vizsgálat, amelynek célja az I. típusú interferonreceptor antitest, anifrolumab hatásosságának és biztonságosságának értékelése az aktív III. IV LN. szex.

Bár a vizsgálat nem érte el az elsődleges végpontot, a placebóval összehasonlítva az Anifrolumab intenzív kezelés (IR) javított különböző végpontokon, beleértve a teljes veseválaszt (CRR) [9].

Ezenkívül az IRIS-vizsgálat (NCT05138133) egy randomizált, kettős-vak, többközpontú, placebo-kontrollos III. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja az Anifrolumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelése aktív proliferatív LN-ben szenvedő felnőttek kezelésében. Eredeti bevezetése 2026-ban várható. Befejezés[10].

Lanalumab

A SIRIUS-LN vizsgálat (NCT05126277) egy randomizált, kettős-vak, párhuzamos csoportos, többközpontú, placebo-kontrollos III. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja az Ianalumab hatásosságának és biztonságosságának értékelése az aktív LN kezelésében a követelményeknek való megfelelés alapján. a SoC. és a tolerálhatóság, amely kezdetben várhatóan 2027-ben fejeződik be [11].

szekukinumab

A SELUNE vizsgálat (NCT04181762) egy randomizált, kettős-vak, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos fázis III klinikai vizsgálat, amelynek célja a szubkután (sc) 300 mg-os szekukinumab és SoC kombináció hatékonyságának értékelése a placebóval és SoC-val kombinálva. hatásosság, biztonságosság és tolerálhatóság krónikus LN-ben szenvedő betegeknél, de a vizsgálatot az érvénytelen elemzés miatt korán leállították [12].

Obinutuzumab

A NOBILITY vizsgálat (NCT02550652) egy randomizált, kettős-vak, többközpontú, placebo-kontrollos II. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja az Obinutuzumab és SoC kombináció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése, összehasonlítva a placebóval kombinált SoC-val kombinálva az LN kezelésében.

Az eredmények azt mutatták, hogy miután a 125 bevont beteget véletlenszerűen besorolták és vakkezelésben részesültek, a placebo-csoporthoz képest az obinutuzumab csoportban lévő betegek jobb pontszámokat értek el az 52. héten [22 (35%), mint a 14. (23%)] és a héten. 104 [26 (41%) vs. 14 (23%)], a CRR arány szignifikánsan magasabb volt, elérve a vizsgálat elsődleges végpontját és kulcsfontosságú másodlagos végpontjait, és a biztonsági profil jó volt.

A tanulmány eredményei azt mutatják, hogy az obinutuzumab segíthet javítani az LN klinikai válaszát anélkül, hogy növelné a súlyos nemkívánatos események előfordulását [13].

Ezenkívül a REGENCY vizsgálat (NCT04221477) egy randomizált, kettős-vak, többközpontú, placebo-kontrollos fázis III klinikai vizsgálat, amelynek célja az obinutuzumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a LN kezelésében (2003 ISN/RPS, III. szint). vagy IV). A kutatás kezdetben várhatóan 2024-ben fejeződik be [14].

ACTHar gél

Az ACTHar vizsgálat (NCT02226341) egy nyílt elrendezésű prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálat, amelynek célja az ACTHar gél hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a proliferatív LN kezelésében, és várhatóan 2024-ben fejeződik be [15].

Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?

A Cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok, köztük a vesebetegségek kezelésére. A kínai és mongóliai sivatagokban őshonos Cistanche deserticola szárított szárából származik. A cisztanche fő aktív komponensei a fenil-etanol-glikozidok, az echinakozid és az akteozid, amelyekről megállapították, hogy jótékony hatással vannak a vese egészségére.

A vesebetegség, más néven vesebetegség olyan állapotra utal, amelyben a vesék nem működnek megfelelően. Ez salakanyagok és méreganyagok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami különféle tünetekhez és szövődményekhez vezethet. A Cistanche számos mechanizmuson keresztül segíthet a vesebetegség kezelésében.

Először is, a cisztancháról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést, és elősegítheti a salakanyagok eltávolítását a szervezetből. Ez segíthet a vesék tehermentesítésében és megakadályozhatja a méreganyagok felhalmozódását. A diurézis elősegítésével a cisztanche segíthet csökkenteni a magas vérnyomást, amely a vesebetegség gyakori szövődménye.

Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy antioxidáns hatása is van. Az oxidatív stressz, amelyet a szabad gyökök termelése és a szervezet antioxidáns védelme közötti egyensúlyhiány okoz, kulcsszerepet játszik a vesebetegség progressziójában. Segítenek semlegesíteni a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, ezáltal védik a veséket a károsodástól. A cisztanchában található fenil-etanol-glikozidok különösen hatékonyak a szabad gyökök megkötésében és a lipidperoxidáció gátlásában.

Ezenkívül a cisztanchának gyulladáscsökkentő hatása is van. A gyulladás egy másik kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában és progressziójában. A Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságai segítenek csökkenteni a gyulladást elősegítő citokinek termelődését és gátolják a gyulladás kötelező utak aktiválódását, így enyhítik a vesegyulladást.

Ezenkívül kimutatták, hogy a cisztanche immunmoduláló hatással rendelkezik. Vesebetegség esetén az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ami túlzott gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A Cistanche segít szabályozni az immunválaszt azáltal, hogy modulálja az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok termelését és aktivitását. Ez az immunszabályozás segít csökkenteni a gyulladást és megakadályozni a vesék további károsodását.

Ezenkívül azt találták, hogy a cisztanche javítja a veseműködést azáltal, hogy elősegíti a vesetövek sejtekkel történő regenerálódását. A vese tubuláris epiteliális sejtjei döntő szerepet játszanak a salakanyagok és elektrolitok szűrésében és visszaszívásában. Vesebetegségben ezek a sejtek károsodhatnak, ami károsodhat a veseműködésben. A Cistanche azon képessége, hogy elősegíti e sejtek regenerálódását, segít helyreállítani a megfelelő veseműködést és javítja a vese általános egészségét.

A vesére gyakorolt ​​közvetlen hatások mellett a cisztanche jótékony hatással van a szervezet más szerveire és rendszereire is. Az egészségnek ez a holisztikus megközelítése különösen fontos a vesebetegségben, mivel az állapot gyakran több szervet és rendszert érint. A che-ről kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a májra, a szívre és az erekre, amelyeket gyakran érint a vesebetegség. Azáltal, hogy elősegíti e szervek egészségét, a cistanche javítja az általános veseműködést és megelőzi a további szövődményeket.

Összefoglalva, a cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Aktív komponensei vizelethajtó, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és regeneráló hatásúak, amelyek elősegítik a veseműködés javítását és védik a vesét a további károsodásoktól. , a cistanche jótékony hatással van más szervekre és rendszerekre, így a vesebetegségek kezelésének holisztikus megközelítése.