A Cistanche tubulosa-ból származó acilezett fenil-etanoid-glikozidok, echinakozid és akteozid javítják az egerek glükóztoleranciáját
Mar 16, 2022
további információ:ali.ma@wecistanche.com
Absztrakt
fenil-etanol-glikozidok,echinakozid(1) ésakteozid(2), fő összetevők a szárbanCistanche tubulosa(Orobanchaceae) gátolta a posztprandiális vércukorszint emelkedését keményítővel töltött egerekben 250-500 mg/kg po. dózisban. Ezek a vegyületek (1 és 2) szignifikánsan javították a glükóz toleranciát keményítővel töltött egerekben is 2 hét folyamatos adagolás után. 125 és/vagy 250 mg/ttkg/nap, anélkül, hogy jelentős változást okozna a testtömegben vagy a táplálékfelvételben. Ezen kívül számos alkotóelem aCistanche tubulosa, beleértve 1 (IC50=3,1 lM), 2 (1,2 lM), izoakteozidot (3, 4,6 lM), 20-acetil-lakteozidot (4, 0).071 lM), tubulozid A (5, 8,8 lM) és B (9, 4,{27}} lM), sziringalid A3-OaL-ramnopiranozid (10, 1,1 lM), kampneozid I (13, 0,53 lM) és a kankanosid J1 (14, 9,3 lM) erős patkánylencse aldóz-reduktáz gátló hatást mutatott. Különösen a 4. vegyület hatékonysága volt hasonló az epalresztátéhoz (0,072 lM), amely egy klinikai aldóz-reduktáz-inhibitor.
Kulcsszavak Echinakozid, Acteozid, Glükóz toleranciát javító hatás, Aldóz reduktáz gátló,Cistanche tubulosa
Kattintson a Cistanche tubulosa előnyeire és mellékhatásaira, valamint a Cistanche termékekre
Bevezetés
Fenil-etanol-glikozidok(PhG-k) egyfajta fenolvegyület, amelyet aglikonként hidroxi-fenil-etil-csoportot tartalmazó b-glükopiranozid szerkezet jellemez. Ezek a vegyületek gyakran számos szubsztituenst tartalmaznak, például aromás savakat (pl. fahéjsav, kumársav, kávésav, ferulsav, izoferulsav). stb.) és/vagy különféle cukrok (pl. ramnóz, xilóz, apióz, arabinóz stb.), amelyek a glükózmaradékhoz észter- vagy glikozid-kötéseken keresztül kapcsolódnak. Bár a PhG-k széles körben elterjedtek a növényvilágban, többségüket a Scrophulariaceae, Oleaceae, Plantaginaceae, Lamiaceae és Orobanchaceae családokban találták meg [1–3].Echinakozid(1) [4, 5] ésakteozid(2, verbaszkozidnak, kusagininnek és andorobanchinnak is nevezik) [6–9] a jól tanulmányozott PhG-k képviselői, és a jelentések szerint számos fontos bioaktív tulajdonsággal rendelkeznek, mint például antioxidáns, neuroprotektív, nitrogén-monoxid gyökfogó, hepatotoxikus és csontritkulás elleni hatás. [1–3, 10–14].
Korábban beszámoltunk a szárból származó összetevők azonosításáról és biológiai tulajdonságairólCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wight (Orobanchaceae) [15–19], a fő összetevők az 1. és a 2. Felfedtük, hogy ezek a PhG-k érrelaxáns hatást mutattak izolált, noradrenalin által összehúzódó ratthoracalis aortában [15]. A száraCistanche tubulosa(japánul Kanka-nikujuyou) a tibeti területeken hagyományosan a vérkeringés elősegítésére használták [20, 21], és ez a felfedezés tudományos bizonyítékot szolgáltat a vérkeringés hagyományos használatára.Cistanche tubulosa.
Ennek a növényi anyagnak a bioaktív tulajdonságaira vonatkozó folyamatos vizsgálatok feltárták, hogy ezek a fő PhG-k hipoglikémiás hatással rendelkeznek, és javítják a glükóz toleranciát a keményítővel töltött egereknél. Továbbá néhány PhG-t izoláltakCistanche tubulosa(1–18) potentaldóz-reduktáz gátló aktivitást mutattak ki.
Echinakozidban benCistanche tubulosa
Eredmények és vita
Korábban [15] beszámoltunk a szárított szárak metanolos kivonatainak összetevőinek izolálásáról és bioaktív tulajdonságairól.Cistanche tubulosa, beleértve az 1-et, 2-t, az izoakteozidot (3), az 20-acetil-lakteozidot (4), a tubulozidokat A (5) és B-t (9), valamint a szalidrozidot (18). Wiedemanninosid C (6), kankanozidok H1 (7) és H2 (8) sziringalid A 30-OaL-ramnopiranozid (10), kankanosid I (11), cisztantubulozid A (12), kampneozid I (13) és kankanozidok A J1-et (14), a J2-t (15), a K1-et (16) és a K2-t (17) szintén izoláltuk ugyanazon anyag friss szárából [16, 17] (1. ábra).
Először a fő PhG-k (1. és 2.) hatását vizsgálták a keményítővel töltött egerek vércukorszintjének étkezés utáni emelkedésére. Mind az 1, mind a 2 adag 250-500 mg/kg po. dózisban szignifikáns volt (1. táblázat). Ebben a kísérletben egy bélrendszeri a-glükozidáz inhibitor, az akarbóz, amelyet pozitív kontrollként alkalmaztunk, ésszerű gátlást mutatott (1. táblázat).
Az 1. és 2. glükóztoleranciára gyakorolt hatásának vizsgálatára a vércukorszint emelkedését keményítővel töltött egereken vizsgáltuk 2 hét folyamatos adagolás után. A 125 és/vagy 250 mg/kg/nap dózisok mind az 1., mind a 2. pontban szignifikánsan javították a glükóztoleranciát (2. táblázat), anélkül, hogy a testsúlyt vagy a táplálékfelvételt jelentősen megváltoztatták volna (az adatokat nem mutatjuk be). Ezek az eredmények azt sugallták, hogy az 1 és 2 hatásosak mind az étkezés utáni glükózszint-emelkedés gátlásában, mind a glükóz tolerancia javításában.
Ezen antihiperglikémiás hatások hatásmechanizmusának vizsgálatához megvizsgálták az 1 és 2 hatását a patkány vékonybél α-glükozidázaira, maltázra és szacharázra. Ezzel párhuzamosan más összetevők (3–18) gátló hatásait is megvizsgálták.Cistanche tubulosaezekkel az enzimekkel szemben is vizsgálták. Korábban azonosítottunk egy vékony cukor-szulfónium-sót, a szalacinolt (az egyik legerősebb természetben előforduló glukozidáz inhibitor; IC50=6.0, illetve 1,3 lM maltáz és szacharóz ellen) [22–24], amely pozitív kontrollként is alkalmazták ebben a vizsgálatban. Az 1. (IC50=149 és 174 lM) és a 2. (188 és 152 lM) hasonló enzimgátló aktivitást mutatott (3. táblázat). Aktivitásuk azonban sokkal kisebb volt, mint a pozitív kontrolloké, a szalacinoké és az akarbózoké (IC50=6.0 és 1,3, illetve 1,7 és 1,5 lM). Érdemes megjegyezni, hogy az izolált PhG-k közül a 3 (IC50=70.4 és 152 lM) és a 9 (88,2 és 175 lM), amelyek a belső glükopiranozil 60- pozíciójában tartalmaznak egy transz-koffeoil-csoportot. részben mérsékelten gátolta a maltázt és a szacharázt, míg a 2-es és 4-es regioizomerjeik ([300 lM), amelyek a koffeoil-csoportot a 40- pozícióban tartalmazzák, kisebb aktivitást mutattak ezekkel az enzimekkel szemben.
Acterosideban benCistanche tubulosa
A PhG-k humán-bélrendszeri maltázzal szembeni gátló hatását a mikroszomalfrakcióban is vizsgáltuk. Ennek eredményeként 1 (IC50=125 lM), 2 (154 lM), 3 (117 lM), 5 (63 lM), 9 (139 lM) és 15 (168 lM) ezt az aktivitást találtuk. . Ezek a vegyületek azonban sokkal kevésbé voltak aktívak, mint az akarbóz (15,2 lM).
Korábban számos flavonoidot [25–31], sztilbenoidot [25, 32], kininsav-származékot [30] és terpenoidot [33] azonosítottunk erős aldóz-reduktáz inhibitorként. Ebben a munkában az izolált PhG-k (1–18) patkánylencse aldóz-reduktáz gátló hatását is megvizsgáltuk. Az aldoszereduktázról ismert, hogy kulcsfontosságú enzim, amely katalizálja a glükóz szorbitollal történő redukcióját a poliolfeldolgozási folyamatban. A szorbit nem könnyen diffundál át a sejtmembránokon, és a szorbit intracelluláris felhalmozódása szerepet játszik a cukorbetegség krónikus szövődményeiben, például a szürkehályogban [25].
Először egy metanolos kivonat friss szárábólCistanche tubulosaerős gátló hatást mutatott (IC{{0}},8 lg/ml). Az izolált PhG-k közül a patkánylencse aldóz-reduktáz gátló aktivitását 1 (IC50=3,1 lM), 2 (1,2 lM), 3 (4,6 lM), 4 (0) értékkel figyelték meg.{24 }}71 lM), 5 (8,8 lM), 9 (4,1 lM), 10 (1,1 lM), 13 (0,53 lM) és 14 (9,3 lM) (3. táblázat). Különösen a 4. vegyület mutatta a legerősebb aktivitást, amely ekvivalens volt az epalrestat (0,0072 lM), egy klinikailag használt aldóz-reduktáz inhibitor hatásával.
Összefoglalva,echinakozid(1) ésakteozid(2), a fő PhG-k szárábólCistanche tubulosakimutatták, hogy gátolják a posztprandiális vércukorszint emelkedését keményítővel töltött egerekben 250-500 mg/kg po. dózisban. Ez a két PhG szintén jelentősen gátolta a vércukorszint emelkedését keményítővel töltött egerekben 2 hetes 125 és/vagy adagok alkalmazása után. 250 mg/ttkg/nap po, anélkül, hogy jelentős változást okozna a testtömegben vagy a táplálékfelvételben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az 1. és 2. nem csak az étkezés utáni glükózszint-emelkedés gátlásában, hanem a glükóz tolerancia javításában is hatásos. A-glükozidáz gátló hatásuk azonban nem érdemelte a figyelmet. Így az a-glükozidáz gátlása alig járult hozzá antihiperglikémiás aktivitásukhoz. A részletes cselekvési modellt tovább kell tanulmányozni. Az izolált PhG-k közül 1-3, 5, 9 és 15 mérsékelten gátolta a patkány és az ember bélrendszeri a-glükozidázait. Ezzel a mérsékelt gátlással ellentétben az 1-5, 9, 10, 13 és 14 PhG-k hatékonyan gátolták a patkánylencse aldóz-reduktázt. Közelebbről, a 4-es vegyület aktivitása hasonló nagyságú volt, mint az epalresztáté, amely egy klinikailag használt inhibitor.
Kísérleti módszer
Növényi anyag
SzáraiCistanche tubulosaA kínai Hszincsiang tartományban, Urumcsiban termesztett növényeket 2007 szeptemberében gyűjtötték össze. A növényi anyagot az egyik szerző (X. Jia, a Xinjiang Institute of Chinese Materia Medica és Ethnodrug elnöke) azonosította. laboratórium.
Állatok
Hím ddY egereket (6 vagy 10 hetes) a KiwaLaboratory Animal Co., Ltd.-től (Wakayama, Japán) vásároltunk. Az állatokat állandó, 23 ± 2 fokos hőmérsékleten tartottuk, majd standard laboratóriumi táplálékkal (MF; Oriental Yeast Co., Ltd., Tokió, Japán) etettük őket. Az állatokat a kísérlet megkezdése előtt 20-24 óráig éheztették, de szabad hozzáférést engedtek a csapvízhez. Minden kísérletet tudatos egerekkel végeztek, hacsak másképp nem jelezzük. A kísérleti protokollt a KinkiUniversity Kísérleti Állatkutatási Bizottsága hagyta jóvá.
Az 1 és 2 gátló hatása a vércukorszintre keményítővel töltött egerekben
Mindegyik vizsgálati minta és a-keményítő (1 g/kg) 5%-os (w/v) akácmézga-oldatban (20 ml/kg) szuszpendált keverékét orálisan beadtuk éheztetett egereknek (6 tömeg). Vérmintákat (kb. 0,1 ml) vettünk az infraorbitális venousplexusból éteres érzéstelenítésben 0,5, 1 és 2 órával az orális beadás után. Az összegyűjtött vért azonnal összekeverjük heparin-nátriummal (5 egység/cső). A vérminták centrifugálása után a plazma glükózszintjét a Glucose CII Wako teszttel (Wako Pure Chemical Industries Ltd., Osaka, Japán) enzimatikusan határoztuk meg. Az intestinalis a-glükozidáz inhibitor akarbózt használtuk referenciavegyületként.
A glükóztolerancia javuló hatásai 1 és 2 2 hetes beadása után keményítővel töltött egerekben
Minden vizsgálati mintát naponta egyszer (10:00-12:00) adtunk be 2 héten keresztül a 10-hetes egereknek, amelyeket standard laboratóriumi táplálékkal (MF; Oriental Yeast) etettek. Vállalat, KFT.). A vizsgálati minta beadása előtt minden nap megmértük a testsúlyt. 20 órás éheztetés után az egereknek orálisan 20 ml/kg keményítőoldatot (1 g/kg) adagoltunk. Ugyanezzel az eljárással vérmintákat (kb. 0,1 ml) vettünk, és a leírtak szerint meghatároztuk a plazma glükózszintjét. felett.
A patkánybél a-glükozidázainak gátló hatásai
A kísérleteket a korábbi jelentéseinkben leírt módszer szerint végeztük, kis módosítással[23, 24]. Így patkány vékonybél kefeszegély membránvezikulákat állítottunk elő, és ezek szuszpenzióit 0.1 Mmaleát pufferben (pH 6.0) alkalmaztuk a maltáz és szacharáz vékonybél glükozidázaiként. A vizsgálati mintát feloldottuk dimetil-szulfoxidban (DMSO), és a kapott oldatot 0,1 M maleát pufferrel hígítottuk a vizsgálati minta oldatának elkészítéséhez (a DMSO koncentrációja 10 százalék). A maleát pufferben lévő azubsztrát oldatot (maltóz 74 mM, szacharóz 74 mM, 50 l), a vizsgálati minta oldatot (25 l) és az enzimoldatot (25 l) 37 C-on 30 percig keverjük, majd forralással azonnal felmelegítjük. vízzel 2 percig a reakció leállításához. A glükózkoncentrációt glükóz-oxidáz módszerrel határoztuk meg. A DMSO végső koncentrációja a tesztoldatban 2,5% volt, és a DMSO nem befolyásolja a gátló aktivitást. Referenciavegyületként az intestinalis a-glükozidáz inhibitorokat, akarbózt és szalacinolt használtuk.
A humán bélmaltáz gátló hatásai
Humán vékonybél mikroszómát (MIC318017 tétel, a BIOPREDIC International, Rennes, Franciaország) 0,1 M maleát pufferben (pH 6,0) használtunk a maltáz vékonybél a-glükozidáz aktivitásának meghatározására. . Hasonló eljárással mértük a maltázgátló aktivitás hatását a fent leírtak szerint.
A patkánylencse aldóz-reduktáz gátló hatása
A kísérleteket a korábbi jelentéseinkben [25–33] leírt módszer szerint végeztük, kis módosításokkal. így nyers enzimként egy patkánylencse homogenizátum felülúszó folyadékát használtuk fel. Az enzimszuszpenziót úgy hígítottuk, hogy körülbelül 2 nmol/lyuk nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfátot (NADP) állítsunk elő a következő reakcióban. Az inkubációs keverék 135 mM foszfát puffert (pH 7.0), Li2SO4100 mM, 0,03 mM redukált nikotinamid-adenin-dinukleotidfoszfátot (NADPH), 1 mM DL-gliceraldehidet és 1 mMas a szubsztrátot tartalmazott. 20 l enzimfrakció, tesztmintával, 100 l össztérfogatban. A reakciót 30 C-on NADPH hozzáadásával indítottuk el. 30 perc elteltével a reakciót 30 lL 0,5 M HCl hozzáadásával állítottuk le. Ezután 100 l 6 M 10 mM imidazolt tartalmazó NaOH-t adtunk hozzá, és az oldatot 60 C-on 20 percig melegítjük, hogy a NADP fluoreszcens termékké alakuljon. A fluoreszcenciát fluoreszcens mikrolemez-leolvasóval (SH-9000, CORONA) mértük 360 nm-es gerjesztési hullámhosszon és 460 nm-es emissziós hullámhosszon. DMSO-ban oldjuk. A méréseket két párhuzamosban végeztük, és az IC50 értékeket grafikusan határoztuk meg. Referenciavegyületként egy aldóz-reduktáz inhibitort, epalresztátot használtak.
Statisztika
Az értékeket átlag ± SEM formában fejeztük ki. A statisztikai elemzéshez egyirányú varianciaanalízist, majd Dunnett-tesztet használtak. Köszönetnyilvánítás Ezt a munkát részben a Japán Tudományos Promóciós Társaság (JSPS) KAKENHI Grant-in-Aid for Scientific Research támogatta a 24590153. A Japán-Kínai Orvosi Szövetség a pénzügyi támogatásért
Feladó: "Acilezett fenil-etanol-glikozidok,echinakozid, ésakteozidtól tőlCistanche tubulosaglükóztoleranciájának javítása egerekben” Toshio Morikawa és mtsai
---J Nat Med (2014) 68:561–566 DOI 10.1007/s11418-014-0837-9
Hivatkozások
1. Jime´nez C, Riguera R (1994): Phenylethanoid glycosids in plants: szerkezet és biológiai aktivitás. Nat Prod Rep 11:591–606
2. Fu G, Pang H, Wong YH (2008) Természetben előforduló feniletanoid glikozidok: potenciális vezetők új terápiákhoz. Curr Med Chem 15:2592–2613
3. He J, Hu XP, Zeng Y, Li Y, Wu HQ, Qiu RZ, Ma WJ, Li T, Li CY, He ZD (2011) Advanced research onakteozida kémiához és a bioaktivitásokhoz. J Asian Nat Prod Res 13:449–464
4. Stoll A, Renz J, Brack A (1950) Isolierung und konstitution des echinacosids, eines glykosids aus den wurzeln von Echinacea angustifolia DC 6. mitteilung u¨ber antibakterielle stoffe. Helv Chim Acta 33:1877–1893
5. Becker H, Hsieh WC, Wylde R, Laffite C, Andary C (1982) Structure ofechinakozid. Z Naturforsch C: Biosci 37C:351–353
6. Scarpati ML, Dell MF (1963) Két új glükozid, a verbascoside és az izoverbascoside izolálása a Verbascum sinuatumból. Ann Chim 53:356–367
7. Birkofer L, Kaiser C, Thomas U (1968) Sugar esters. IV.akteozidés neoakteozid, a Syringa vulgaris-ból származó cukorészterek. Z Naturforsch, B: Chem Sci 23:1051-1058
8. Andary C, Wylde R, Laffite C, Privat G, Winternitz F (1982) Structures of varbascoside and orobanchoside, caffeic acid sugar esters from Orobanche rapum-genistae. Phytochemistry 21:1123–1127
9. Sakurai A, Kato T (1983) Egy új glikozid, a Clerodendron trichotomumból izolált kusaginin. Bull Chem Soc Jpn 56:1573–1574
10. Lee KJ, Woo ER, Choi CY, Shin DW, Lee DG, You HJ, Jeong HG (2004) Védő hatásaakteozida szén-tetraklorid által kiváltott hepatotoxicitásra. Life Sci 74:1051–1064
11. Jia C, Shi H, Jin W, Zhang K, Jiang Y, Zhao M, Tu P (2009) Metabolism ofechinakozid, jó antioxidáns, patkányokban: epe metabolitjainak izolálása és azonosítása. Drug Metab Dispos 37:431–438
12. Jia Y, Guan Q, Guo Y, Du C (2012)Echinakozidserkenti a sejtproliferációt és megakadályozza a sejt apoptózist a bélhám MODE-K sejtjeiben a transzformáló növekedési faktorb1 expressziójának fokozásával. J. Pharmacol. Sci 118:99-108
13. Li F, Yang Y, Zhu P, Chen W, Qi D, Shi X, Zhang C, Yang Z, Li P 2012)Echinakozidelősegíti a csontregenerációt az OPG/RANKL arány növelésével az MC3T3-E1 sejtekben. Fitoterápia 83:1443–1450
14. Li F, Yang X, Yang Y, Guo C, Zhang C, Yang Z, Li P (2013) Antiosteoporotic activity ofechinakozidovariectomizált patkányokban. Phytomedicine 20:549–557
15. Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O (2006) Phenylethanoid aminoglycosides and acylated oligosugars with vasorelaxant activity fromCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem. 14:7468-7475
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Matsuda H, Yoshikawa M, Yuan D, Muraoka O (2010) Acilált feniletanoid aminoglikozidok májvédő aktivitással a sivatagi növénybőlCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 18:1882-1890
17. Pan Y, Morikawa T, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Muraoka O (2010) Bioaktív összetevők kínai természetes gyógyszerekből. XXXVI. Négy új acilezett fenil-etanoid oligoglikozid, a J1, J2, K1 és K2 kankanozidok a szárakbólCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:575–578
18. Xie H, Morikawa T, Matsuda H, Nakamura S, Muraoka O, Yoshikawa M (2006) Monoterpene constituents fromCistanche tubulosa: kankanosid AE és kankanol kémiai szerkezete. Chem Pharm Bull 54:669–675
19. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O (2010) Iridoid and acyclic monoterpene glycosides, kankanosides L, M, N, O, and P fromCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:1403–1407
20. Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M (1987) New phenylethanoid glycosids fromCistanche tubulosa(Schrenk) Horog. f. I. Chem Pharm Bull 35:3309–3314
21. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH (2009) The hypocholesterolemic effects ofCistanche tubulosakivonat, egy hagyományos kínai nyers gyógyszer, egerekben. Am J Chin Med 37:1125–1138
22. Yoshikawa M, Morikwa T, Matsuda H, Tanabe G, Muraoka O (2002) A potens a-glükozidáz inhibitor, a salacinol abszolút sztereostruktúrája, a Salacia reticulata egyedülálló cukor-szulfónium-szulfát belső sószerkezetével. Bioorg Med Chem. 10:1547-1554
23. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Yoshikawa M (2010) Potent a-glükozidáz inhibitorok, szalacinol és kotalanol kvantitatív meghatározása Salasia fajokban folyadékkromatográfiás tömegspektrometriával. J Pharm Biomed Anal 52:770–773
24. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Pongpiriyadacha Y, Yoshikawa M (2011) A neosalacinol és a neokotalanol, másik két erős a-glükozidáz inhibitor Salacia fajokból származó kvantitatív elemzése LC-MS segítségével ion- párkromatográfia. J Nat Med 65:142–148
25. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Yoshikawa M (2002) A flavonoidok és rokon vegyületek szerkezeti követelményei az aldóz-reduktáz gátló aktivitáshoz. Chem Pharm Bull 50:788–795
26. Yoshikawa M, Morikawa T, Murakami T, Toguchida I, Harima S, Matsuda H (1999) Gyógyvirágok. I. aldóz reduktáz inhibitorok és három új eudesmane típusú szeszkviterpén, a kikkanol A, B és C a Chrysanthemum Indicum L. Chem Pharm Bull 47:340–345 virágaiból
27. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Harima S, Yoshikawa M (2002) Gyógyvirágok. VI. Két új flavanon-glikozid és egy fenil-etanoid-glikozid abszolút sztereó szerkezete a Chrysanthemum Indicum L. virágaiból: gátló hatásuk a patkánylencse aldóz-reduktázra. Chem Pharm Bull 50:972–975
28. Yoshikawa M, Murakami T, Ishiwada T, Morikawa T, Kagawa M, Higashi Y, Matsuda H (2002) Új flavonol oligoglikozidok és poliakrilát szacharózok, amelyek gátolják az aldóz reduktázt és a vérlemezke-aggregációt a Prunus mume virágaiból. J Nat Prod 65:1151–1155
29. Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M (2002) Antidiabetogén összetevők számos természetes gyógyszerből. Pure Appl Chem. 74:1301–1308
30. Xie H, Wang T, Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M, Tani T (2005) Bioaktív összetevők kínai természetes gyógyszerekből. XV. Gátló hatás az aldóz reduktázra és a Saussurea medusa saussureozid A és B szerkezetére. Chem Pharm Bull 53:1416–1422
31. Morikawa T, Xie H, Wang T, Matsuda H, Yoshikawa M (2008) Bioaktív összetevők kínai természetes gyógyszerekből. XXXII. A Sinocrassula indica aminopeptidáz N és aldóz reduktáz inhibitorai: a B4, B5, C1 és D1-D3 sinocrassosides szerkezetei. Chem Pharm Bull 56:1438–1444
32. Morikawa T, Chaipech S, Matsuda H, Hamao M, Umeda Y, Sato H, Tamura H, Kon'i H, Ninomiya K, Yoshikawa M, Pongpiriyadacha Y, Hayakawa T, Muraoka O (2012) Antidiabetogenic oligostilbenoids and {{ 2}}etil-4-fenil-3,4-dihidroizokumarinok a Shorea roxburghii kérgéből. Bioorg Med Chem 20:832-840
33. Morikawa T, Kishi A, Pongiriyadacha Y, Matusda H, Yoshikawa M (2003) Structures of new friedelane-type triterpenes and eudesmane-type sesquiterpene and aldose reductase inhibitors from Salacia Chinensis. J Nat Prod 66:1191–1196
