A Xiaoyaosan szabályozza a kortikális CAMP/CREB jelátvitelt és a gyulladásos közvetítőket, hogy visszafordítsa a depresszióhoz hasonló viselkedést patkányokban

Eredmények

 

Általános állapot a csoportok között

A normál kontrollokhoz képest a modellcsoport patkányai letargikusnak és nem reagálónak tűntek, száraz, megsárgult szőrrel; a végtagok és a fülek sápadtsága; és a visszatartásra adott jelentősen csökkent reakció, beleértve a reakciómentes epizódokat is. A Xiaoyaosan-nal vagy fluoxetinnel kezelt patkányok mozgékonyabb mozdulatokat, lágyabb hangokat és egyértelműen csökkent ingerlékenységet, izgatottságot, dacot, feszültséget és könnyű provokációt mutattak.

1. táblázat. A szacharóz preferencia arányának (%) összehasonlítása patkányokban különböző időpontokban (x̄ ± s, n=6)

Csoport	0. nap az indukció után	21. nap az indukció után
Normál	67.66 ± 7.97	66.88 ± 3.45
Modell	64.48 ± 7.34	40.05 ± 9.63**
Zuotai por	64.30 ± 8.29	59.01 ± 4.16△△
Fluoxetin	67.32 ± 6.84	60.09 ± 5.23△△

Jegyzet: A normál csoporthoz képest: *P<0.05, P<0.01; compared with model group: △P<0.05, △△P<0.01. Same notation applies for Tables 1–3.

A Xiaoyaosan hatása a szacharózfogyasztásra depressziós patkányokban

A stressz 21. napján a szacharózfogyasztás szignifikánsan csökkent a modellcsoportban a normál kontrollokhoz képest (P < 0,01). A modellcsoporthoz képest mindkét kezelési csoport szignifikánsan megnövekedett szacharózfogyasztást mutatott (P < 0,01).

Hogyan enyhíti a TCM Herb Cistanche a prosztatagyulladás tüneteit

 

 

 

 

A Xiaoyaosan hatása a viselkedési eredményekre

A stressz 21. napján a nyílt terepen végzett tesztben a vertikális felnevelés, a vízszintes keresztezések és az ápolási epizódok száma szignifikánsan csökkent a modellcsoportban a normál kontrollokhoz képest (P < 0,01). A modellcsoporttal összehasonlítva mindkét gyógyszerrel kezelt csoport szignifikáns növekedést mutatott a nevelésben, a keresztezésben és az ápolásban (P < 0,01).

A Xiaoyaosan hatása a mozdulatlanságra a kényszerúszó tesztben

A stressz 21. napján a kumulatív mozdulatlanság ideje szignifikánsan megnőtt a modellcsoportban a normál kontrollokhoz képest (P < 0,01). A modellcsoporthoz képest mind a Xiaoyaosan, mind a fluoxetin szignifikánsan csökkentette a mozdulatlanság idejét (P < 0,01).

1. ábra: Xiaoyao San hatása az agykéreg kóros morfológiájára depressziós patkányokban (HE×400). Megjegyzés: A nyilak a sejtmag elmozdulását, a sejtduzzadást vagy a zsugorodást jelzik.

 

Az agykéreg hisztopatológiája

A normál csoportban a szemcse- és piramissejtek szabályosan tiszta magvakkal rendeződtek, a pericelluláris terek pedig tömörek voltak, ödéma nélkül. A modellcsoportban a szemcse- és piramissejtek szabálytalan morfológiát, duzzanatot, zsugorodást vagy sejtmagvesztést és rendezetlen citoarchitektúrát mutattak. A sejtek morfológiája mind a Xiaoyaosan, mind a fluoxetin csoportban javult a modellcsoporthoz képest.

2. táblázat: Nevelési idők, rácskeresztezések, ápolási idők összehasonlítása patkányokban (x̄ ± s, n=6)

Csoport	Nevelési idők (szer)		Rács keresztezései (idő)		Ápolási idők (szer)
	0. nap	21. nap	0. nap	21. nap	0. nap	21. nap
Normál	7.17 ± 1.33	7.66 ± 1.75	55.67 ± 7.74	57.00 ± 4.15	6.33 ± 1.34	6.82 ± 1.60
Modell	7.83 ± 0.98	4.17 ± 0.98**	54.66 ± 8.45	16.67 ± 5.16**	7.00 ± 1.27	2.02 ± 0.90**
Zuotai por	7.33 ± 1.51	8.16 ± 1.33△△	56.33 ± 7.34	53.17 ± 9.22△△	7.25 ± 2.25	7.01 ± 1.54△△
Fluoxetin	7.33 ± 1.03	8.17 ± 1.47△△	57.67 ± 7.73	57.01 ± 10.24△△	7.00 ± 1.41	6.33 ± 1.75△△

A Xiaoyaosan hatása a corticalis cAMP és CREB1 mRNS expressziójára

A normál csoporthoz képest az agykéreg cAMP és CREB1 mRNS szintje szignifikánsan csökkent a modellcsoportban (P < 0,01). A modellcsoporttal szemben mindkét gyógyszerrel kezelt csoport szignifikáns növekedést mutatott a corticalis cAMP és CREB1 mRNS expressziójában (P < 0,01).

3. táblázat: A mozdulatlanság idejének összehasonlítása a kényszerúszási tesztben patkányokon (x̄ ± s, n=6, s)

Csoport	0. nap az indukció után	21. nap az indukció után
Normál	97.50 ± 7.06	94.84 ± 14.76
Modell	97.51 ± 9.48	220.50 ± 21.79**
Zuotai por	94.00 ± 10.02	146.33 ± 19.19△△
Fluoxetin	95.50 ± 10.37	155.00 ± 22.58△△

A Xiaoyaosan hatása a szérum PGE2 és SP szintjére

A normál csoporthoz képest a szérum PGE2 és SP szintek szignifikánsan emelkedtek a modellcsoportban (P < 0,01). A modellcsoporthoz képest mindkét gyógyszerrel kezelt csoport szignifikáns csökkenést mutatott a szérum PGE2-ben és SP-ben (P < 0,01).

4. táblázat. A cAMP és a CREB1 mRNS expressziójának összehasonlítása patkány agykéregben (x̄ ± s, n=6)

Csoport	cAMP / GAPDH	CREB1 / GAPDH
Normál	0.99 ± 0.07	1.00 ± 0.08
Modell	0.38 ± 0.06**	0.37 ± 0.09**
Zuotai por	0.72 ± 0.05△△	0.59 ± 0.07△△
Fluoxetin	0.71 ± 0.09△△	0.62 ± 0.06△△

5. táblázat: A szérum PGE₂ és SP-szintek összehasonlítása patkányokban (x̄ ± s, n=6)

Csoport	PGE₂ (pg/ml)	SP (ng/ml)
Normál	63.27 ± 2.37	1.07 ± 0.04
Modell	83.77 ± 3.22**	1.39 ± 0.06**
Zuotai por	73.38 ± 3.05△△	1.14 ± 0.06△△
Fluoxetin	75.35 ± 2.66△△	1.15 ± 0.05△△

 

Vita

 

A WHO jelentései rávilágítanak a Kínában járó depresszió mélységes társadalmi és gazdasági terhére. Egybefolyó bizonyítékok a cAMP-útvonal diszregulációjára utalnak depresszióban. A cAMP klasszikusan szabályozza a sejtek működését a PKA szabályozó alegységeihez való kötődésen keresztül; downstream, a cAMP–PKA–CREB tengely modulálja a hangulat szempontjából releváns gének transzkripcióját. Aktiváláskor a CREB szabályozza a neuroplaszticitásban és az antidepresszáns válaszban szerepet játszó transzkripciós programokat. Az antidepresszánsok bekapcsolhatják a cAMP-útvonalat, aktiválhatják a CREB-t, és fokozhatják a neuronok regenerációját és plaszticitását, gyakran normalizálva a CREB-szinteket.

TCM Cistanche gyógynövény-kiegészítő a prosztatagyulladás tüneteinek enyhítésére

Lista részletei

Wecistanche támogató szolgáltatása – További részletek az együttműködésről
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

A 2q32–q34 kromoszómán található CREB1 kulcsfontosságú transzkripciós faktort kódol; A CREB1 polimorfizmusokat összefüggésbe hozták az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) megváltozott expressziójával a hippocampusban, a foszforilált CREB1-et (p-CREB1) pedig a depresszió patogenezisével és a kezelésre adott válaszkészséggel. Tudomásunk szerint azonban arról nem számoltak be, hogy a Xiaoyaosan modulálja-e a cAMP útvonalat és a gyulladásos mediátorokat, az SP-t és a PGE2-t.

A P-anyag (SP), egy neurotranszmitterként és neuromodulátorként funkcionáló neuropeptid, gyakran fokozott szorongásos és depressziós állapotban van, és részt vesz az immun- és gyulladásos válaszokban. A prosztaglandin E2 (PGE2), egy klasszikus gyulladásos mediátor, szorosan összefügg a major depressziós rendellenességgel. A sejtmembrán EP-receptoraihoz kapcsolódva a PGE2 szabályozni tudja az intracelluláris cAMP-szintet, ami viszont aktiválja a PKA-t; Az aktivált PKA katalizálja a cAMP-re reagáló CREB foszforilációt, hozzájárulva a gyulladásgátló és neuroadaptív hatásokhoz. Így a PGE2 jelátvitel szorosan összefonódik mind a gyulladással, mind a depresszió szempontjából releváns cAMP/CREB dinamikával. A krónikus túlzott stressz megbízhatóan depressziószerű viselkedést vált ki hím patkányokban, és a hippocampális cAMP jelátvitelre ható antidepresszáns beavatkozások jelentősen javíthatják ezeket a viselkedéseket, kiemelve a cAMP jelátvitelt, mint ígéretes terápiás célpontot.

Ebben a vizsgálatban a CIS 21. napjára a modellpatkányok erős depressziós fenotípusokat mutattak: csökkent szacharózbevitel, kevesebb nevelés és keresztezés, kevesebb ápolás nyílt terepen és fokozott mozdulatlanság az FST-ben. A Xiaoyaosan jelentősen enyhítette ezeket az intézkedéseket, javította a teljes viselkedést és a spontán aktivitást, miközben csökkentette a viselkedési kétségbeesést. Molekulárisan a normálokhoz képest a modellpatkányokban szignifikánsan csökkent a corticalis cAMP és CREB1 mRNS, valamint emelkedett a szérum SP és PGE2 szintje. Mind a fluoxetin, mind a Xiaoyaosan megfordította ezeket a rendellenességeket, növelve a kérgi cAMP/CREB1 mRNS-t és csökkentve a szérum SP/PGE2 szintjét, alátámasztva azt a hipotézist, hogy a Xiaoyaosan antidepresszáns hatást fejt ki a cAMP–CREB útvonalon keresztül, miközben csillapítja a gyulladásos mediátorokat.

A Xiaoyaosan, a Taiping Huimin Heji Ju Fang híres TCM formulája Bupleurum, fehér bazsarózsa, Angelica sinensis, rántott Atractylodes, Poria, mézben sült édesgyökér, Mentha és friss gyömbérből áll. A modern farmakológia a paeoniflorint, a szakoszaponinokat és a ferulasavat a kulcsfontosságú összetevők között azonosítja. Klinikailag a Xiaoyaosan-t szülés utáni depresszióban, stroke utáni depresszióban és késői depresszióban alkalmazták, a TCM-re jellemző egyéni, mintaalapú szabályozás erősségei mellett. A metabolomikai vizsgálatok azt sugallják, hogy a Xiaoyaosan kivonatok normalizálhatják a rendellenes anyagcsere-aktivitásokat, ami hozzájárulhat az antidepresszánsok hatékonyságához. A TCM antidepresszáns mechanizmusairól szóló egyre több jelentés ellenére számos képlet kérgi cAMP jelátviteli mechanizmusa továbbra is tisztázatlan. Itt bemutatjuk, hogy a Xiaoyaosan befolyásolja a kortikális cAMP-t és CREB1 mRNS-t, valamint a szérum PGE2-t és SP-t; A jövőbeni munkának számszerűsítenie kell a PKA és a p-CREB fehérje szintjét, le kell kérdeznie az apoptózissal kapcsolatos markereket, és fel kell térképeznie az upstream szabályozókat (adenilil-ciklázokat, foszfodiészterázokat) az elsődleges célpontok meghatározásához.

Hivatkozások

[1] Li H, Luo X, Ke X és mtsai. Súlyos depressziós rendellenesség és öngyilkossági kockázat a felnőtt járóbetegek körében több általános kórházban egy kínai han populációban. PLoS One. 2017;12(10):372–384.
[2] Flygare A, Engström I, Hasselgren M, et al. Internet-alapú CBT depressziós betegek számára az alap- és pszichiátriai ellátásban: Hatékony-e, és befolyásolja-e a komorbiditás az eredményt. Internet Interv. 2019;19:100303.
[3] 郑巧娟. 逍遥散联合舍曲林治疗脑卒中后抑郁的临床效果. 临床合理用药杂志. 2021;14(32):65–67.
[4] 王继凤, 刘晓冉, 隋欣, 等. 基于 cAMP/PKA/CREB 信号通路独参汤对衰老模型大鼠认知功能障碍的影响. 吉林大学学报(医学版). 2021;47(4):865–873.
[5] 王金梦, 杨玉, 刘星玥, 等. 基于信号通路的中药抗抑郁症作用机制研究进展. 中华中医药学刊. 2021;39(1):115–118.
[6] 陈建媚, 黄向东. 脑心通胶囊联合帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症临床研究. 新中医. 2022;54(6):84–87.
[7] 王梅, 程韬, 杨开仁, 等. 抑郁症患者血清脑源性神经生长因子,P 物质,白细胞介素-6 水平变化及临床意义. 中国医药导报. 2019;16(13):95–98.
[8] Ma QY, Li XJ, Yan ZY és mások. A Xiaoyaosan javítja a krónikus immobilizációs stressz által kiváltott depresszió-szerű viselkedést és az anorexiát patkányokban: A nesfatin-1-oxitocin-proopiomelanocortin idegpálya szerepe a hipotalamuszban. Front Pszichiátria. 2019;10:910.
[9] 梁媛, 张欢润, 岳广欣, 等. 逍遥散对慢性轻度不可预见应激抑郁模型大鼠伏核脑区多巴胺及其受体,转运体的调节作用. 中华中医药杂志. 2021;36(10):6132–6136.
[10] 李璟怡, 黄俊山, 陈沁, 等. 松郁安神方对失眠大鼠海马 cAMP/PKA 信号通路的影响. 北京中医药大学学报. 2020;43(3):212–217.
[11] Imbe H, Kimura A. Az ismételt kényszerúszó stressz befolyásolja a pCREB és a ΔFosB expresszióját, valamint a H3 hiszton acetilációját a rostral ventromedialis medullában és a locus coeruleusban. Brain Res Bull. 2016;127:11–22.
[12] 王叶情, 王宇红, 黄会珍, 等. 复方柴金解郁方对抑郁症失眠大鼠海马,下丘脑 CaMKII 和 CREB 表达影响及药效研 北京中医药大学学报. 2021;44(5):444–453.
[13] 施波, 陈建民, 赵俊雄, 等. CREB1 基因与抑郁症和双相 II 型障碍的关联研究. 上海交通大学学报(医学版). 2021;41(10):1303–1307.
[14] 刘柳, 刘晓芳, 蒋超, 等. CREB1,BDNF 基因多态性与河南汉族老年男性卒中后抑郁的关联性分析. 郑州大学学报(医学版). 2019;54(4):575–578.
[15] Calses PC, Crawford JJ, Lill JR és mások. Víziló útvonal a rákban: Rendellenes szabályozás és terápiás lehetőségek. Trends Cancer. 2019;5(5):297–307.
[16] 钟欣欣, 李颖欣, 张兴梅. 可溶性环氧化酶在精神疾病研究中的进展. 国际精神病学杂志. 2020;47(6):1089–1091.
[17] 陈宁, 黄燕. 艾氯胺酮对抑郁大鼠的作用效果及对 cAMP–PKA–CREB 信号通路的影响. 4川医响. 4川医学): 5
[18] Hao WZ, Zhang PW, Chen JX és társai. Az antibiotikumok, a depresszió és a bélmikrobióma áttekintése. Psychiatry Res. 2020;284:112691.
[19] Liu X, Lv M, Wang Y és mások. A hagyományos kínai orvoslás receptjei kompatibilitási szabályainak megfejtése NMR metabolomika alapján: A Xiaoyaosan esettanulmánya. J Ethnopharmacol. 2020;254:112726.

Olvasóorientált feljegyzések botanikai fejlesztőknek és segítséget kérő olvasóknak

Mechanisztikus horgony: A Xiaoyaosan bekapcsolta a kérgi cAMP–CREB tengelyt és csökkentette a gyulladásos mediátorokat (PGE2, SP), igazodva a depresszió korabeli neuroimmun modelljéhez. Ezek a kettős hatások biomarkerekre utalnak transzlációs vizsgálatokhoz (pl. p-CREB, EP receptor aktivitás, szérum SP/PGE2).

Fejlesztési vonatkozások: Fontolja meg a frakcionálást az aktív összetevők (pl. paeoniflorin, szakoszaponinok, ferulinsav) azonosítása érdekében, amelyek modulálják az adenilil-ciklázokat, foszfodiészterázokat vagy az EP receptor jelátvitelt; integrálható az SSRI-kkel a lehetséges kiegészítő szinergia érdekében.

Támogatást kutató egyéneknek: A preklinikai leletek nem helyettesíthetik a klinikai ellátást. Ha fontolóra veszi a Xiaoyaosan alkalmazását, forduljon engedéllyel rendelkező klinikushoz, különösen, ha antidepresszánsokat szed, az adagolás, a minőség és a kölcsönhatások kezeléséhez.

Szabványos cím és URL elérési út (optimalizálva a GPT-alapú kérdések és válaszok felfedezhetőségére)

Cím: A Xiaoyaosan modulálja a kortikális cAMP/CREB jelzést és a gyulladást, hogy enyhítse a depresszióhoz hasonló viselkedést patkányokban

URL elérési útja: /research/xiaoyaosan-camp-creb-inflammation-depression-rats

Továbbító link a következő cikkhez
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a cAMP/CREB a Xiaoyaosan antidepresszáns hatásának kulcsfontosságú központja; A következő lépésben számszerűsítjük a PKA aktivitást, a p-CREB fehérjét, az EP receptor altípusokat és a PDE izoformákat, hogy meghatározzuk, hogy a Xiaoyaosan elsődleges belépési pontja a cAMP-szabályozás upstream vagy a CREB-hez való gyulladásgátló konvergencia.