ABSZTRAKT

A krónikus vesebetegség (CKD) egy összetett betegség, amely a világ népességének körülbelül 13 százalékát érinti. Idővel a CKD veseműködési zavarokat okozhat, és végstádiumú vesebetegséggé és szív- és érrendszeri betegséggé fejlődhet. A CKD-vel kapcsolatos szövődmények hozzájárulhatnak a betegség progressziójának felgyorsulásához és a szív- és érrendszeri eredetű megbetegedések kockázatához. A korai CKD tünetmentes, és a tünetek csak a későbbi szakaszokban jelentkeznek, amikor a betegség szövődményei jelentkeznek, mint például a vesefunkció csökkenése és a betegséggel összefüggő egyéb társbetegségek jelenléte. A betegség előrehaladott stádiumában, amikor a veseműködés jelentősen károsodott, a betegek csak dialízissel vagy transzplantációval kezelhetők. A rendelkezésre álló korlátozott kezelési lehetőségek, mind az idősek, mind a betegséggel összefüggő társbetegségek növekvő előfordulása miatt a CKD prevalenciája növekedni fog. Ez az áttekintés a CKD jelenlegi kihívásait és kielégítetlen betegszükségleteit tárgyalja.

Az elmúlt években az őssejtek és egy kínai gyógynövényes gyógymód felhasználásának kutatása avesebetegségeknagy figyelmet kapott. A két terápia fő mechanizmusa a sérült veseszövetek helyreállításának elősegítése és a fennmaradó vesefunkciók védelme. A kínai gyógynövényes gyógymód,cistanche, a hagyományos kínai orvoslásban alkalmazták különbözőkrónikus vesebetegségekősidők óta. A jelentések szerint a cisztanchában megvan a lehetőségcsökkenti a gyulladást,csökkenti a vese fibrózisátés elősegíti az extracelluláris mátrix komponensek szintézisét. Kiderült, hogy ezek a hatások bioaktív összetevőinek, köztük számos fenolos anyagnak, triterpenoidoknak és kumarinoknak köszönhetők. Másrészt az őssejttechnológia forradalmat idézett elő az orvosi gyakorlatban. A kutatások kimutatták, hogy az őssejtek különféle típusú vesesejtekké differenciálódhatnak, és terápiás tevékenységeket végezhetnek, beleértve a fennmaradó funkcionális veseszövetek védelmét, a szöveti fibrózis lelassítását ésa sérült veseszövetek helyreállítása.

Végső soron a hagyományos kínai orvoslás és a modern tudomány kombinációja lehet a kulcsa a különféle betegségek kezelésénekvesebetegségek. Ezt a stratégiát fokozatosan elfogadta az orvostársadalom, és a vizsgálatok már kimutatták, hogy a cisztanche és az őssejt kezelés kombinált terápiája jelentősen csökkentheti a vesebetegségek halálozási arányát.

Összefoglalva, a használatacistancheés az őssejtkezelés a vesebetegségek kezelésében nagy lehetőségeket mutat, és további kutatásokat igényel. A két kezelés kombinált terápiája jobb kezelési lehetőséget jelenthet a vesebetegségben szenvedők számára.

Kattintson a Hol vásárolhatok Cistanche-ra

További információért:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Kulcsszavak:Szív-és érrendszeri betegségek; Krónikus vesebetegség; Diabéteszes vesebetegség; Nátrium-glükóz társtranszporter 2 inhibitorok

Főbb összefoglaló pontok

A krónikus vesebetegség (CKD) a lakosság jelentős hányadát érinti, és gyorsan növekszik a növekvő népesség öregedése, valamint a 2-es típusú diabetes mellitus, az elhízás, a magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségek előfordulása miatt, amelyek hozzájárulnak a krónikus vesebetegség kialakulásához.

BEVEZETÉS

Magas előfordulása és a kapcsolódó szövődmények klinikai és gazdasági terhei ellenére a betegségtudat továbbra is nagyon alacsony. Világszerte a teljes népességnek csak 6 százaléka és a magas kockázatú lakosság 10 százaléka van tisztában a krónikus vesebetegség állapotával [1]. Ezen kívül a CKD felismerése az alapellátásban isszuboptimális, 6 százalék és 50 százalék között, függdent az alapellátás szakterületére, a súlyosságárabetegség és tapasztalat. A CKD ismereterészben alacsony marad, mivel a CKD általábannéma egészen késői szakaszáig. Azonban a diagnózisA CKD a későbbi szakaszokban kevesebbet eredményezlehetőségek a káros következmények megelőzésére.Az orvosok CKD-vel kapcsolatos tudatossága kritikus fontosságú aa bizonyítékokon alapuló terápia korai bevezetésepiték, amelyek lassíthatják a veseelégtelenség progressziójátfunkcióját, anyagcsere-szövődmények megelőzését, éscsökkenti a szív- és érrendszeri következményeket.

CKD PREVALENCIA

A CKD globális egészségügyi probléma. A CKD prevalenciáját becsülő megfigyeléses tanulmányok metaanalízise kimutatta, hogy a világ lakosságának körülbelül 13,4 százaléka szenved CKD-ben [2]. A legtöbb, 79 százalék a betegség késői szakaszában volt (3-5. stádium); a korai CKD-ben (1. vagy 2. stádiumban) szenvedők tényleges aránya azonban valószínűleg sokkal magasabb, mivel a korai vesebetegség klinikailag csendes [3].

Úgy tűnik, hogy a CKD prevalenciája gyorsan növekszik mind az Egyesült Királyságban, mind a nyugati világban. Az Angliára vonatkozó 2012-es szubnacionális népesség-előrejelzések [4] alapján a 3–5. stádiumú CKD-ben szenvedők száma 2036-ra várhatóan meghaladja a 4 milliót [5]. A CKD prevalenciájának ez a növekedése az egyre öregedő népességnek és a 2-es típusú diabétesz (T2DM), az elhízás, a magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségeknek köszönhető, amelyek hozzájárulnak a CKD kialakulásához [6–8].

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslése szerint a CKD által közvetlenül okozott halálesetek éves száma világszerte 5-10 millió [9]. A CKD jelenléte elősegíti az olyan társbetegségek mortalitását, mint a szív- és érrendszeri betegségek, a T2DM, a magas vérnyomás és a humán immundeficiencia vírus (HIV), a malária és a Covid okozta fertőzés-19, ezáltal közvetve növeli a CKD mortalitást [9, 10]. A krónikus vesebetegséggel kapcsolatos magas morbiditás és mortalitás egyik oka az, hogy mind a betegek, mind a szolgáltatók nem ismerik a betegséget [11, 12]. A CKD korai stádiumai klinikailag csendesek, és a betegeknek nincsenek tünetei. A kezelés hiánya ebben a szakaszban lehetővé teszi a krónikus vesebetegségnek a betegség előrehaladott stádiumába történő előrehaladását, ahol a betegek szövődményeket és/vagy kardiovaszkuláris eredetű társbetegségeket vagy ESKD-t mutathatnak. A krónikus vesebetegséggel kapcsolatos tudatosság növelése ezért kiemelten fontos a korai beavatkozás lehetővé tétele és a társbetegségek és a halálozás kockázatának csökkentése érdekében.

A CKD OSZTÁLYOZÁSA

A CKD jobb kezelése és a betegek jobb ellátása érdekében a CKD osztályozását az Országos Vesealapítvány Vesebetegségek Eredményeinek Minőségi Kezdeményezése [13] és a Vesebetegségeket javító globális eredményeket (KDIGO) [14] működő nemzetközi útmutató csoport dolgozta ki. A CKD rétegződés a becsült glomeruláris filtrációs rátán (eGFR) és az albuminurián alapul.

A rétegződés az albuminuria három kategóriáját is magában foglalja. Azok a betegek, akiknél az albumin-kreatinin arány (ACR) 3 és legfeljebb 30 mg/mmol között van, mikroalbuminuriás betegeknek minősülnek, és a mellékhatások kockázata közepes. A 30 mg/mmol-nál nagyobb ACR-értékkel rendelkezők makroalbuminuriásnak minősülnek, és súlyosan ki vannak téve a nemkívánatos események kialakulásának [15]. Az eGFR és az albuminuria kategóriák egymástól függetlenül előrejelzik a CKD-ben szenvedő betegek káros kimenetelét, és a kettő kombinációja tovább növeli ezt a kockázatot [16]. A CKD osztályozási rendszer segíti a klinikusokat a CKD súlyosságának és egyéb szövődményeinek pontos felmérésében, ami segít a betegek kezelésével és monitorozásával kapcsolatos döntések meghozatalában [3, 17, 18].

A CKD KLINIKAI TERHELÉSE

A betegség előrehaladtával a CKD klinikai és gazdasági terhei növekszik (1. ábra), mivel olyan szövődmények léphetnek fel, mint a CKD ásványi csontrendellenessége, anémia, magas vérnyomás és hyperkalaemia, és a CKD előrehaladott stádiumai, 4–5. Ebben a szakaszban gyakran jelentkeznek olyan klinikai tünetek, mint a fáradtság, bőrviszketés, csont- vagy ízületi fájdalom, izomgörcsök és duzzadt boka, láb vagy kéz [19]. A veseműködés további romlása tubuláris és glomeruláris hipertrófiát, szklerózist okozés fibrózis, ami az eGFR jelentős csökkenéséhez, extrém albuminuriához és veseelégtelenséghez vezet.

Bár a CKD progressziója veseelégtelenséghez és vesehalálhoz vezethet, a CKD-ben szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel halnak meg szív- és érrendszeri szövődményekben, mielőtt elérnék az ESKD-t [20]. Egy 1,4 millió személy bevonásával végzett metaanalízis adatait felhasználva szignifikánsan megnövekedett a szív- és érrendszeri eredetű mortalitás kockázata, még a CKD 2. stádiumában is (eGFR szint \ 90 ml/perc/1,73 m2) [16, 21, 22].

A betegség előrehaladtával a szív- és érrendszeri betegségek kockázata jelentősen megnő, így a késői stádiumú, 4–5. stádiumú CKD-ben szenvedő betegek 50 százaléka szív- és érrendszeri betegségben szenved. A pitvarfibrilláció (AF) és az akut koronária szindróma (ACS) kockázata megkétszereződik azoknál a betegeknél, akiknél az eGFR \ 60 ml/perc/1,73 m2. Az AF az ESKD-be való progresszió háromszoros kockázatával jár. A szívelégtelenség (HF) incidenciája háromszor nagyobb azoknál a betegeknél, akiknél az eGFR \ 60 ml/perc/1,73 m2, összehasonlítva a [90 ml/perc/1,73 m2-es szívelégtelenséggel, a szívelégtelenség pedig a CKD progressziójával, kórházi kezeléssel és halállal társul [23].

A CKD-ben szenvedő betegek szív- és érrendszeri megbetegedésének megnövekedett kockázata részben a szív- és érrendszeri betegségekhez kapcsolódó hagyományos kockázati tényezőknek tudható be, mint például a magas vérnyomás, a T2DM és a dyslipidaemia. Például egy nagy megfigyelési adatbázishoz kapcsolódó tanulmány (Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III) szoros összefüggést talált a CKD és a T2DM együttesen, valamint a halálozási kockázat növekedése között [24]. Ebben a tanulmányban a szerzők 31,1 százalékos halálozási arányt figyeltek meg a krónikus vesebetegségben és cukorbetegségben szenvedő betegeknél, szemben a csak cukorbetegek 11,5 százalékával. Egy egyesült államokbeli és az Egyesült Királysághoz kapcsolódó adatbázisokat is használó megfigyeléses vizsgálat kimutatta, hogy mind a CKD, mind a T2DM jelenléte összefüggésben áll a súlyos nemkívánatos kardiális események (MACE), szívelégtelenség és arrhythmogén kardiomiopátia (ACM) fokozott kockázatával [25]. Ez a kockázat tovább nőtt az idősebb, atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél [25]. Hasonlóképpen, mind a CKD, mind a T2DM jelenléte jelentősen megnöveli a minden okból kifolyólag és a kardiovaszkuláris eredetű mortalitás kockázatát, mint önmagában a T2DM [24].

A szív- és érrendszeri betegségekre gyakorolt ​​közvetlen vesehatás a generalizált gyulladásos elváltozásoknak, a szív remodellációjának, az artériák szűkülésének és az erek meszesedésének köszönhető, amelyek egyaránt hozzájárulnak az érrendszeri öregedés és az atheroscleroticus folyamatok felgyorsulásához, valamint szívinfarktushoz, stroke-hoz és szívelégtelenséghez vezetnek [26].

Ezek a tanulmányok együttesen rávilágítanak arra az erős kapcsolatra, amely a CKD progressziója, a társbetegségek száma, valamint a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázata és a szív- és érrendszeri eredetű mortalitás között fennáll.

A CKD GAZDASÁGI TERHEI

A krónikus vesebetegség kezelése a klinikai terheken túl jelentős egészségügyi erőforrásokat és felhasználást is igényel. 2009 és 2010 között a CKD becsült költsége a National Health Service (NHS) számára Angliában 1,45 milliárd GBP volt [27]. Ezenkívül 2016-ban a US Medicare CKD-re és ESKD-re fordított összesített kiadása meghaladta a 114 milliárd dollárt ({7}} milliárd GBP) [28].

Bár a korai CKD valódi költségeit nehéz megbecsülni, mivel nem állnak rendelkezésre adatok a be nem jelentett esetekre, a CKD progressziója megnövekedett egészségügyi költségekkel jár [29, 30]. Honeycutt et al. kombinálta az NHANES laboratóriumi adatait a Medicare kiadási adataival, és azt találta, hogy a CKD kezelésének költségei a betegség progressziójával nőttek [29]. A CKD becsült éves orvosi költségei személyenként nem voltak jelentősek az 1. szakaszban, 1700 dollár a 2. szakaszban, 3500 dollár a 3. szakaszban és 12 700 dollár a 4. szakaszban.

A korai CKD-vel kapcsolatos egészségügyi költségek nagyobb valószínűséggel a komorbid betegségek következményeiből származnak, nem pedig a vesebetegségből. Ennélfogva az 1. vagy 2. stádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél nagyobb a kórházi kezelés kockázata, ha T2DM-ben (9 százalék), szív- és érrendszeri betegségben (több mint kétszeresben), mind kardiovaszkuláris betegségben, mind T2DM-ben (körülbelül négyszeres) szenvednek [31].

A CKD kezelési költségeinek legnagyobb hányadát az ESKD teszi ki. 2009 és 2010 között az NHS (Anglia) teljes CKD-költségeinek 50 százaléka a vesepótló terápiának (RRT) volt köszönhető, amely a CKD-populáció 2 százalékát tette ki [27]. A másik 50 százalék a vese alapellátási költségeit tartalmazta, mint például a magas vérnyomás kezelésének és a vizsgálatok költségeinek költségeit, a konzultációs költségeket, a CKD-nek tulajdonítható nem veseellátást és a vese másodlagos ellátási költségeit. Körülbelül 174 millió fontra becsülték a CKD-hez kapcsolódó szívinfarktusok és stroke-ok éves költségét [27].

A közelmúltban egy közgazdasági elemzés a szív- és érrendszeri eredetű morbiditás és mortalitás kezelésével kapcsolatos terheket vizsgálta CKD-ben, mind az eGFR, mind az albuminuria KDIGO kategorizálása szerint [15]. A csökkent eGFR-szint növelte mind a kedvezőtlen klinikai kimenetelek kockázatát, mind a gazdasági költségeket, az albuminuria pedig jelentősen növelte ezt a kockázatot. Ezenkívül a CKD progressziója korrelált a megnövekedett CKD kezelési költségekkel és az ágynapokkal. Az 5. stádiumú CKD (szemben az 1. stádiumú (vagy anélkül) CKD-vel 1000 betegévenként 435 000 GBP többletköltséggel és 1017 ágynappal járt.

JELENLEGI CKD KEZELÉSI STRATÉGIÁK

A KDIGO és a National Institute for Health and Care Excellence (NICE) részletes irányelveket készített a CKD értékelésére és kezelésére [3, 32, 33]. Mindkettő stratégiák végrehajtását javasolja a betegség korai diagnosztizálására a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentésére, a CKD progressziójának mérséklésére és az ESKD előfordulásának csökkentésére ebben a betegpopulációban. A CKD egy összetett betegség, ezért a kezelés sokoldalú megközelítést igényel, amely nem gyógyszeres, például diétás és testmozgási rendeket, valamint farmakológiai beavatkozásokat, például vérnyomáscsökkentő és antihiperglikémiás szereket használ [34]. Ezen a területen azonban több mint 2 évtizede nem történt jelentős áttörés.

Az életmódbeli beavatkozásnak a betegség progresszióját csökkentő hatása még mindig nem tisztázott, bár kimutatták, hogy a megnövekedett fizikai aktivitás lassítja az eGFR-csökkenést [35] és az ESKD progresszióját [36], javítja az eGFR-szintet [35] és az albuminuriát [37], és csökkenti. CKD-ben szenvedő betegek mortalitása [35, 38–40]. Hasonlóképpen, az olyan diéták, mint az alacsony fehérjetartalmú étrend vagy a mediterrán étrend, csökkentik a vesefunkció romlását és a CKD halálozási arányát [41, 42]. Ezért a krónikus vesebetegség súlyossága alapján étrendi tanácsokat javasolnak a napi kalória-, só-, kálium-, foszfát- és fehérjebevitel szabályozására [3, 33]. Mindazonáltal a folyamatosan emelkedett szérum foszfátszinttel vagy metabolikus acidózissal [alacsony szérum-hidrogén-karbonát-szinttel (\22 mmol/l)] szenvedő betegek, amelyek a CKD progressziójának és halálának fokozott kockázatával járnak, kezelhetők foszfátmegkötő szerekkel (pl. alumínium-hidroxid és kalcium-karbonát). ) vagy nátrium-hidrogén-karbonát [3].

A szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentése érdekében a KDIGO és a NICE az aktív lipidkezelést és a vérnyomás szabályozását javasolja [33, 43, 44]. A CKD korai 1. és 2. stádiumában a sztatinok minden 50 év feletti beteg számára javasoltak, míg a betegség 3. és előrehaladott stádiumaiban a 4-5. stádiumban (eGFR \60 ml/perc/1,73 m2) sztatinok és ezetimib alkalmazása javasolt [43].

A hipertónia kezelése magában foglalja a 140/90 Hgmm-nél kisebb célvérnyomást CKD-ben és magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, és 130/80 Hgmm-nél kisebb célt a CKD-ben és T2DM-ben szenvedő betegeknél, valamint az albuminuriás betegeknél [3, 32], a vérnyomás mellett. csökkentő terápiák és renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert (RAAS) gátló szerek, például angiotenzin receptor blokkolók (ARB) vagy angiotenzin-konvertáló enzim gátlók (ACEi). Mint ilyenek, a RAAS-inhibitorokat (RAASi) jelenleg cukorbetegségben, magas vérnyomásban és albuminuriában szenvedő betegek kezelésére ajánlják CKD-ben [45]. Ezek a RAAS-blokkolók mind a vese-, mind a szív- és érrendszeri védelmet biztosítják, és első vonalbeli kezelésként ajánlottak krónikus vesebetegségben szenvedő betegek magas vérnyomásának kezelésére [34, 46].

A RAASi klinikai előnyeit CKD-ben szenvedő és cukorbetegséggel nem rendelkező betegeknél is kimutatták [47–49]. Ezek a klinikai előnyök a vérnyomás és az albuminuria csökkentésére gyakorolt ​​hatásukon túlmenően, beleértve az eGFR csökkenését, valamint az ESKD szívvel összefüggő morbiditás és az összes okból bekövetkező mortalitás kockázatának csökkenését [47–49]. Mindazonáltal, előnyeik ellenére, a RAASi-kezelés hyperkalaemiát válthat ki, és a betegeknek gyakran azt tanácsolják, hogy csökkentsék a RAASi adagját vagy akár abbahagyják a kezelést, ami megakadályozza a RAASi-terápia optimális klinikai előnyeinek elérését. Ebben az esetben a RAASi-terápia mellett káliumkötő szerekkel, például patiromerrel és nátrium-cirkónium-cikloszilikáttal kombinált terápia is alkalmazható a RAASi-val összefüggő hyperkalaemia csökkentésére.

Azonban hosszú távú vizsgálatokra lesz szükség annak meghatározásához, hogy milyen hatást gyakorolnak a szív- és érrendszeri morbiditásra és mortalitásra CKD-ben [50–52]. Annak ellenére, hogy ezek a terápiák a CKD kezelésének alappillérei, továbbra is fennáll a CKD progressziójának fennmaradó kockázata és az új kezelések iránti kielégítetlen igény.

További információ: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501