Haladás a Parkinson-kór elleni gyógyszerek terén

A Parkinson-kór (PD) az Alzheimer-kór után a második leggyakoribb neurodegeneratív időskori rendellenesség világszerte [1–3], amelyben a környezeti és genetikai tényezők döntő szerepet játszanak. A PD-t a substantia nigra pars compacta dopaminerg neuronhalála és az alfa-synucleint és ubiquitint tartalmazó Lewy-testek kialakulása miatti dopaminhiány jellemzi [4].

Kattintson ide a cistanche tubulosa kapszulák Parkinson-kórhoz

A dystonia, a bradykinesia, a merevség, a nyugalmi tremor és az izomgörcsök a leggyakrabban jelentett motoros tünetek a PD-s betegeknél. Ezenkívül nem motoros tüneteket, például hangulati és alvászavarokat, apátiát, depressziót és kognitív diszfunkciókat is ismertetnek [5]. A mai napig, bár a PD nem rendelkezik határozott kezeléssel, sok erőfeszítést tettek a gyógyszerkutatás és -szállítás területén, hogy megvizsgálják a lehetséges hasznos terápiákat a tünetek enyhítésére és a rövid távú enyhülésre [6].

A levodopa (LD) a leghatékonyabb elérhető gyógyszer a PD motoros tüneteinek kezelésére. Ugyanakkor gyakran használnak további gyógyszereket, például monoamin-oxidáz B-gátlókat, amantadint, antikolinerg szereket, blokkolókat vagy dopamin-agonistákat [7]. Ebben a különszámban öt hozzászólást gyűjtöttünk össze, köztük négy áttekintést és egy eredeti kutatási cikket, hogy kiemeljék a legújabb eredményeket az innovatív terápiás stratégiák vagy a tudományos ismeretek megvalósításának lehetséges megközelítései tekintetében a neurodegeneratív rendellenességek területén.

Az összegyűjtött cikkek mindegyike kiemeli a PD klinikai keretének javítását célzó új gyógyszerek kifejlesztésével kapcsolatos kutatásokba való befektetés fontosságát. A dopaminerg és nem dopaminerg szerek szerepét részletesen áttekintették De Bello és munkatársai. [8].

A vizsgálat azokra a közelmúltbeli receptor ligandumokra összpontosít, amelyek hasznosak az LD válasz kiterjesztésében és a nemkívánatos mellékhatások csökkentésében. Ugyanezt a kutatási irányvonalat követve Carrarini és munkatársai [9], azon túl, hogy összefoglalják azokat a főbb PD farmakológiai kezeléseket, amelyek a betegség egyes klinikai stádiumaiban megfelelőek, és nem gyógyszeres kezelést támogató módszereket biztosítanak. Azt is hangsúlyozták, hogy meg kell vizsgálni a biomarkereket és a prodromális tüneteket a PD progressziójához.

A transzverzális megközelítést Ciulla et al. [10]. Megvizsgálták a természetes vegyületeken, fitokemikáliákon, vitaminokon és ásványi anyagokon alapuló étrend-kiegészítők vagy funkcionális élelmiszerek szerepét abból a szempontból, hogy képesek-e elhalasztani vagy enyhíteni a PD klinikai tüneteit. Ezek a természetes és növényi eredetű vegyületek új terápiás megközelítések alapjait fektették le.

Valójában a legtöbb vizsgált vegyület antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságokat mutatott ki, amelyek nélkülözhetetlenek az oxidatív stressz ellensúlyozására és a dopaminerg neuronok neuroprotekciójának kiváltására.

További hozzájárulások az oxidatív stressz és a fémdiszhomeosztázis csökkentésére szolgáló terápiás stratégiákat vizsgálják, amelyek általában a PD-vel korrelálnak. Tosato et al. [11] a PD kezelésében részt vevő 800 vegyület listájáról számol be.

A vizsgált egyedek közül 250 vegyület lehetséges fémkelátképző tulajdonságait vették figyelembe olyan ionokkal szemben, amelyek jelentős mértékben részt vesznek a PD fémháztartási egyensúlyának elvesztésében. Ezenkívül Di Stefano et al. új kén- és néma-L-Dopa származékokat ír le SP1–6 néven [12].

A vizsgált vegyületek közül az SP6 jelentős antioxidáns és védő aktivitást mutatott ki, ellensúlyozva a 6-hidroxidopamin és a H2O2 neurotoxikus hatását egy RA/PMA-differenciált SY-SH5Y neuroblasztóma sejtvonalban. Az SP6 biológiai aktivitása összefüggésbe hozható a szelénhiány helyreállítására való képességével, amely a PD-betegek alacsonyabb kognitív képességéért és csökkent motoros funkcióiért felelős.

Hogyan akadályozza meg a Cistanche a Parkinson-kórt?

A Cistanche egy gyógynövény, amelyet Kínában hagyományosan az agyműködés javítására és a neurodegeneratív betegségek, például a Parkinson-kór megelőzésére használnak. Úgy gondolják, hogy a Cistanche-ban található bioaktív vegyületek, például az echinakozid, az akteozid és a cisztanozidok antioxidáns, gyulladáscsökkentő és neuroprotektív tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek segítenek megelőzni a dopaminerg neuronok halálát az agyban.

A dopaminerg neuronok felelősek a dopamin, egy neurotranszmitter termeléséért, amely kulcsfontosságú a mozgás és a hangulat szabályozásában. A dopamintermelő neuronok elvesztése a Parkinson-kór kulcsfontosságú jellemzője. Ezen neuronok védelmével és megőrzésével a Cistanche segíthet megelőzni vagy lelassítani a Parkinson-kór progresszióját. Azonban több tudományos kutatásra van szükség ahhoz, hogy megerősítsük a Cistanche potenciális előnyeit a Parkinson-kórban.

Lásdnces

1Bologna, M.; Truong, D.; Jankovic, J. A parkinsonizmus etiopatogenetikai és patofiziológiai spektruma. J. Neurol. Sci. 2021, 120012. [CrossRef] [PubMed]

2. Laserra, S.; Basit, A.; Sozio, P.; Marinelli, L.; Fornasari, E.; Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Türkez, H.; Geyikoglu, F.; Di Stefano, A. Lipoil-memantin kodroggal töltött szilárd lipid nanorészecskék: Előállítás és jellemzés. Int. J. Pharm. 2015, 485, 183–191. [CrossRef] [PubMed]

3. Armstrong, MJ; Okun, MS A Parkinson-kór diagnózisa és kezelése: áttekintés. JAMA 2020, 323, 548–560. [CrossRef] [PubMed]

4. Miller, KM; Mercado, NM; Sortwell, CE Synucleinopathia-asszociált patogenezis Parkinson-kórban és az agyból származó neurotróf faktor lehetősége. NPJ Park. Dis. 2021, 7, 35. [CrossRef] [PubMed]

5. Aarsland, D.; Batzu, L.; Halliday, GM; Geurtsen, GJ; Ballard, C.; Chaudhuri, KR; Weintraub, D. Parkinson-kórral összefüggő kognitív károsodás. Nat. Rev. Dis. Primers 2021, 7, 47. [CrossRef] [PubMed]

6. Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; DI Stefano, A. Előrelépések a Parkinson-kór prodrug-tervezésében. Szakértői vélemény. Drug Discov. 2018, 13, 295–305. [CrossRef] [PubMed]

7. Charvin, D.; Medori, R.; Hauser, RA; Rascol, O. Terápiás stratégiák a Parkinson-kórhoz: a dopaminerg gyógyszereken túl. Nat. Rev. Drug Discov. 2018, 17, 804–822. [CrossRef] 8. Del Bello, F.; Giannella, M.; Giorgioni, G.; Piergentili, A.; Quaglia, W. A receptor ligandumok mint segítő kezek az L-DOPA-hoz a Parkinson-kór kezelésében. Biomolecules 2019, 9, 142. [CrossRef] [PubMed]

9. Carrarini, C.; Russo, M.; Dono, F.; Di Pietro, M.; Rispoli, MG; Di Stefano, V.; Ferri, L.; Barbone, F.; Vitale, M.; Thomas, A.; et al. A Parkinson-kór terápiájának szakaszalapú megközelítése. Biomolecules 2019, 9, 388. [CrossRef] [PubMed]

10. Ciulla, M.; Marinelli, L.; Cacciatore, I.; Di Stefano, A. Az étrend-kiegészítők szerepe a Parkinson-kór kezelésében. Biomolecules 2019, 9, 271. [CrossRef] [PubMed]

11. Tosato, M.; Di Marco, V. Fémkelációs terápia és Parkinson-kór: A releváns fémionok és az ígéretes vagy ismert gyógyszerek közötti komplex képződés termodinamikájának kritikus áttekintése. Biomolecules 2019, 9, 269. [CrossRef] [PubMed]

12. Di Stefano, A.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; Ciulla, M.; Fuller, S.; Di Filippo, ES; Magliulo, L.; Di Biase, G.; Cacciatore, I. Új szelenil- és kén-l-dopa származékok, mint potenciális Parkinson-kór elleni szerek szintézise és biológiai értékelése. Biomolecules 2019, 9, 239. [CrossRef] [PubMed]

Antonio Di Stefano * és Lisa Marinelli

Gyógyszerészeti Tanszék, "G. d'Annunzio" Chieti-Pescara Egyetem, 66100 Chieti, Olaszország