Káros következmények a partner gyásza után csökkent veseműködésű embereknél: párhuzamos kohorsz vizsgálatok Angliában és Dániában

további információ:ali.ma@wecistanche.com

Patrick BidulkaID^1☯*, Søren Viborg Vestergaard^2☯, Csodálja meg Hlupeni1, Anders Kjærsgaard², Angel YS Wong¹, Sine ´ad M. LanganID¹, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt^2,3, Susan Lyon⁴, Christian Fynbo ChristiansenID², Dorothea Nitsch¹

¹Nem fertőző betegségek járványügyi osztálya, London School of Hygiene & Tropical Medicine, London, Egyesült Királyság, ²Klinikai Epidemiológiai Osztály, Aarhusi Egyetemi Kórház, Aarhus, Dánia,³Bőrgyógyászati ​​Osztály, Aarhusi Egyetemi Kórház, Aarhus, Dánia,⁴Veseátültetett beteg és veseátültetésben részesülő özvegye, London, Egyesült Királyság

Absztrakt

Célok

Megvizsgálni, hogy partnergyászcsökkent szív- és érrendszeri és veseműködési zavarokkal jár együttvesefunkció.

Tervezés

Két párhuzamosan egyeztetett kohorsz-tanulmány összekapcsolt, rutinszerűen gyűjtött egészségügyi adatok felhasználásával.

Beállítás

Anglia (általános rendelők és kórházak összekapcsolt Clinical Practice Research Datalink, Hospital Episode Statistics és Office of National Statistics használatával) és Dánia (kórházak és közösségi gyógyszertárak a dán nemzeti beteg-, vény- és oktatási nyilvántartást és a polgári nyilvántartási rendszert használva).

Résztvevők

Gyászoló emberek csökkentvesefunkció (becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR)<60ml in/1.73m2="" (england)="" or="" hospital-coded="" chronic="" kidney="" disease="" (denmark))="" and="" non-bereaved="" people="" with="" reduced="">veseműködéshasonlóan definiált, életkor, nem, általános orvosi rendelő (Anglia) és lakóhely szerinti megye (Dánia) alapján, valamint a kitett személy gyászának időpontjától kezdődő nyomon követés.

Fő eredménymutatók

Szív- és érrendszeri betegségek (CVD) illakut vese sérülés(AKI) kórházi kezelés vagy halál.

Eredmények

Csökkentett betegeknélvesefüggvény alapján 19,820 (Anglia) és 5,408 (Dánia) gyászoló egyént azonosítottunk, és ezeket 134 828 (Anglia) és 35 741 (Dánia) nem gyászoló egyénnel párosítottuk. A gyászolók körében a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő kórházi kezelések aránya (1000 személyévre vetítve) 31,7 (95 százalék -CI: 30,5–32,9) volt Angliában és 78,8 (95 százalék -CI: 74,9–82,9) Dániában; Angliában 13,2 (95 százalék -CI: 12,5–14,0) és Dániában 11,2 (95 százalék -CI: 9,9–12,7) volt az AKI-s kórházi kezelések aránya; és a halálozási arány 70,2 (95 százalékos CI: 68,5–72,0) volt Angliában és 126,4 (95 százalékos CI: 121,8–131,1) Dániában. A zavaró tényezőkre való kiigazítás után megnövekedett szív- és érrendszeri betegségek (Anglia, HR 1,06 [95 százalék -CI: 1,01–1,12]; Dánia, HR 1,10 [95 százalék -CI: 1,04–1,17]), AKI (Anglia, HR 1,20) arányát tapasztaltuk. [95 százalék -CI: 1,10–1,31]; Dánia HR 1,36 [95 százalék -CI: 1,17–1,58] és a halálozás (Anglia, HR 1,10 [95 százalék -CI: 1,05–1,14]; Dánia HR: 1,20 [95] százalék -CI: 1,15–1,25]) a gyászolók körében a nem gyászoló emberekhez képest.

Következtetések

Partnergyászösszefüggésbe hozható a CVD és az AKI kórházi kezelésének megnövekedett arányával, valamint a csökkent betegek halálozásávalvesefunkció. A veszélyeztetett populáció kiegészítő szupportív ellátása segíthet megelőzni a súlyos nemkívánatos eseményeket.

Kattintson ideCistanche para que sirve vesebetegségre

Háttér

Csökkentvesefunkciógyakori, Angliában és Dániában az összes korosztály legalább 5–8 százalékát érinti [1–3]. Az elterjedtségekrónikus vesebetegség(CKD), a csökkent veseműködés formális diagnózisa, a 75 év felettiek legalább 30 százaléka [4]. A CKD egy progresszív és összetett betegség, amely az akut vesekárosodás (AKI) [5], a stroke [6,7], a szívinfarktus [8] és a szívelégtelenség [9,10] fokozott kockázatával jár. milyen mértékű akut stresszor, például partnergyász, káros következményekkel jár ebben a sérülékeny populációban.

Partnergyászaz egyik legstresszesebb akut életesemény a Társadalmi Alkalmazkodási Skála szerint [11]. Korábbi, általános populáción végzett megfigyelési vizsgálatok kimutatták, hogy ez összefüggésbe hozható a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) és a halálozás rövid távú megnövekedett kockázatával [12–22]. Ezen asszociációk lehetséges mechanizmusai a gyászoló emberek fiziológiai vagy viselkedésbeli változásán keresztül megnyilvánuló stresszel magyarázhatók. Például korábbi tanulmányok immunológiai változásokat figyeltek meg a partner gyászát követően, különösen idősebb felnőtteknél [23, 24]. Ezenkívül a gondozó elvesztése vagy a rutin megzavarása miatti kezelési ajánlások betartásának csökkenése, valamint az egészségtelen életmódbeli változások (pl. egészségtelen élelmiszerek vagy alkohol fokozott fogyasztása) magyarázatot adhatnak ezekre az összefüggésekre.

A partner hatásagyásza vesével kapcsolatos kimenetelekre és a csökkent betegeknélvesefunkció nincs jól leírva. Egy tanulmány a gondozók veseműködésének jelentős csökkenését figyelte meg a partnerük idősek otthonába költözése utáni három hónapban [25]. Ezenkívül a vesebetegségben szenvedőkről azt írták, hogy több gyászügyi tanácsadásra van szükségük, mint azoknak, akik más betegségben szenvednek [26], és hogy a végső stádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedők gyászának támogatását általában rossznak ítélték [27]. . A partner gyászának a csökkent veseműködésű embereknél a káros kimenetelekre gyakorolt ​​hatását számszerűsítő jobb bizonyítékok segíthetnek a sérülékeny populáció jobb támogató ellátásának kialakításában. Ez a téma különösen releváns a koronavírus-betegség (COVID){4}} világjárvány összefüggésében, amely valószínűleg megnövelte a párkapcsolatban szenvedők számát.

Arra törekedtünk, hogy megállapítsuk, vajongyászcsökkent vesefunkciójú betegeknél a szív- és érrendszeri betegségek, az AKI vagy a halál fokozott kockázatával jár. Az Egyesült Királyságból (1998–2018) és Dániából (1997–2016) rutinszerűen gyűjtött egészségügyi adatokat használtunk fel, hogy megbecsüljük a szív- és érrendszeri betegségek, az AKI és a halálozási arányt a csökkent kóros betegek körében.vesefüggvény, amely összehasonlítja a gyászoló embereket a nem gyászolókkal.

Mód

Tanulmánytervezés és beállítás

Két párhuzamosan egyeztetett kohorszvizsgálatot végeztünk Angliából és Dániából rutinszerűen gyűjtött egészségügyi adatok felhasználásával.

Adatforrások

Anglia. A Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold alapellátási adatait használtuk a Hospital Episode Statistics (HES) másodlagos ellátási adataihoz, a többszörös depriváció indexéhez (IMD) és az Országos Statisztikai Hivatal (ONS) halálozási adataihoz. Az Egyesült Királyság (UK) alapellátási kohorszát csak Angliára korlátoztuk, mivel a HES csak Angliában érhető el. A CPRD Gold adatai nagymértékben reprezentálják az Egyesült Királyság lakosságát kor, nem és etnikai hovatartozás tekintetében, és az Egyesült Királyság lakosságának körülbelül 7 százalékát foglalják magukban [28]. Ezekről az adatkészletekről további részletek az S1 Methods részben találhatók.

Dánia. Az összes dán lakoshoz hozzárendelt egyedi személyi azonosítóval egyéni szinten összekapcsolt nemzeti nyilvántartásokat használtunk. Minden dán esetében megkaptuk az életkort, nemet, polgári státuszt és élethelyzetet a dán anyakönyvi rendszerből [29]. Részletes adatokat gyűjtöttünk a fekvő-, járóbeteg- és sürgősségi vizitekről a Dán Nemzeti Betegnyilvántartásból; [30] járóbeteg-gyógyszertárakban felírt receptek a dán nemzeti receptnyilvántartásból; [31] és iskolai végzettség a dán oktatási nyilvántartásból [32]. Ezekről a nyilvántartásokról további részleteket az S2 Methods részben talál.

Cistanche{0}} vesebetegség tünetei

Vizsgálati populáció

Anglia. A partnereket egy korábban CPRD adatok felhasználásával kifejlesztett algoritmus segítségével azonosítottuk [33] (további részleteket az S3 Methods tartalmazza). Azonosítottuk azokat az embereket, akik 1998. január 1. és 2018. július 31. között élték át élettársuk halálát gyászoló csoportunkban. Azokra korlátozódtunk, akik 1 éve regisztráltak egy általános orvosi rendelőben (GP), akik kutatási minőségi adatokat szolgáltatnak a CPRD-hez. Továbbá az eGFR-nek megfelelő szérum kreatinin (SCr) laboratóriumi teszttel végzett gyászoló egyénekre korlátoztuk.<60ml in/1.73m2="" recorded="" by="" the="" gp="" within="" five="" years="" prior="" to="" the="" partner="" death="" date.="" we="" calculated="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" using="" the="" chronic="">VeseBetegség-epidemiológia Együttműködési egyenlet [34] (etnikai hovatartozás nélkül, mivel az etnikai hovatartozásra vonatkozó adatok hiányosak a CPRD-HES-ben). Az SCr méréssel nem rendelkező személyeket kizártuk, mivel feltételeztük, hogy normális veseműködésűek. A partner halálának dátumát úgy határoztuk meg, mint az index dátumát, amelyet az összehasonlító kohorsz megfeleltetésére használtunk.

A partneralgoritmus által azonosított párok közül egy nem exponált (összehasonlító) kohorszból vettünk mintát olyan emberekből, akiknek életkora (plusz /{0}} éven belül), neme és háziorvosa a helyettesítéssel megegyezett. Kizártuk azokat, akik nem rendelkeztek eGFR-mértékkel<60ml in/="" 1.73m2="" within="" 5="" years="" prior="" to="" the="" index="" date="" of="" the="" exposed="" (bereaved)="" person="" to="" whom="" they="" were="" matched.="" we="" kept="" a="" maximum="" of="" 10="" matched="" unexposed="" persons="" for="" each="" exposed="">

Dánia. Dániában a vizsgálatot olyan emberekből álló ismert populációba ágyazták be, akik 1997 és 2016 között veszítették el partnerüket (gyászolók), és a nem gyászoló személyeket az általános populációhoz viszonyítva 1:10 arányban hasonlították össze életkor, nem és lakóhely szerinti megye szerint [35]. . Ebben a populációban minden gyászoló személyt azonosítottunk kórházi CKD-vel (fekvőbeteg vagy járóbeteg), mielőttgyászdátumot, és 1:10 arányban párosította őket a nem gyászoló, azonos korú (plusz /- 5 év), nemű és lakóhely szerinti megye pótlásával az index dátuma előtti kórházi CKD-vel. A gyászoló partnereket a Statistics Denmark [33] által kifejlesztett algoritmus segítségével azonosították (további részletek az S4 Methodsban találhatók).

Angliában és Dániában is cenzúrázták a nem exponált személyeket, és áthelyezték a kitett csoportba, ha partnert tapasztaltak.gyásznyomon követés során.

Eredmények

Elsődleges eredményeink a CVD (szívelégtelenség, szívinfarktus és stroke) vagy AKI miatti nyomon követés során történt első kórházi kezelések és a halál. A másodlagos kimenetelek közé tartozott a szívelégtelenség, a szívinfarktus és a stroke miatti első kórházi kezelés.

Az első CVD és AKI kórházi kezeléseket ICD-10 kódok segítségével azonosítottuk a fekvőbeteg-felvétel első epizódjának első vagy második diagnosztikai pozíciójában (Anglia), illetve elsődleges vagy másodlagos diagnózisként fekvő- vagy járóbetegeknél (Dánia). A felvételi dátumot az eredményesemény dátumának meghatározására használták. A halálozásokat az ONS-ben megadott halálozási dátum, illetve a CPRD-beli halálozási dátum alapján azonosítottuk, ha az ONS-ből hiányzott a halálozási dátum (Anglia) és a Polgári Nyilvántartási Rendszer (Dánia).

Minden résztvevőt az index dátumától a legkorábbi időpontig követtünk az alábbiak közül: kimenetel dátuma, halálozás, utolsó adatfelvétel dátuma a praxisból (Anglia), a pár bármelyik tagjának általános praxisból való kilépése (Anglia), kivándorlás a pár bármelyik tagjának (Dánia) vagy a tanulmányi időszak vége (Angliában 2018. július 31., Dániában 2016. december 31.). Az egyes eredményeket egymástól függetlenül elemeztük.

Kovariánsok

A lehetséges zavaró tényezőket a kórházi kezelési adatok, a háziorvosi adatok (csak Anglia) és az anyakönyvi adatok (csak Dánia) alapján azonosítottuk. A lehetséges zavaró tényezők közé tartoztak a releváns társbetegségek és demográfiai jellemzők (életkor, nem és társadalmi-gazdasági állapot (SES)). Angliában a testtömegindexet (BMI), az alkoholfogyasztást és a dohányzási állapotot is potenciális zavaró tényezőként azonosítottuk (a korábban leírtak szerint [36] és az S5 módszereknél). Ezek az életmóddal kapcsolatos adatok nem voltak elérhetők a dán adatokban. Mindkét országban kórházi és háziorvosi adatokból (csak Angliában) szereztünk információkat az index dátuma előtt bármikor a korábban diagnosztizált AKI-ről, cerebrovaszkuláris betegségről, krónikus obstruktív tüdőbetegségről, cukorbetegségről, magas vérnyomásról, miokardiális infarktusról, egyéb ischaemiás szívbetegségről, perifériás artériás betegségről, kötőszöveti betegségek, demencia, peptikus fekély, nem hematológiai rosszindulatú daganatok, hematológiai rosszindulatú daganatok, májbetegség és gyakori szívelégtelenség. Dániában a cukorbetegséget úgy határozták meg, mint egy kórházi diagnózist vagy egy antidiabetikus gyógyszerre felírt receptet. Angliában az alapellátásban rögzített legfrissebb eGFR-t használtuk a CKD kiindulási stádiumának kategorizálására aVeseDisease Improving Global Outcomes Guidelines (az adatok Dániában nem állnak rendelkezésre) [37]. Ezek a kategóriák a következők voltak: CKD 3a. stádium (eGFR 45-59mL/perc/1,73 m2), CKD 3b. stádium (eGFR 30-44mL/perc/1,73 m2) és CKD 4–5. stádium (eGFR {{13). }} ml/perc/1,73 m2). Dániában a CKD időtartamát úgy határozták meg, mint az első CKD-diagnózis óta eltelt időt az index időpontjában. Az eGFR adatok nem voltak elérhetők az általunk használt adatforrásokban Dániában. A SES proxyjaként az IMD kvintiliseket (Anglia) vagy a legmagasabb iskolai végzettséget (Dánia) használtuk.

Statisztikai analízis

Összefoglaltuk az alapjellemzőket és az 1,000 személyévenkénti abszolút arányokat (PY) minden egyes kimenetelre expozíciós állapot szerint (gyászolt vagy nem gyászolt) mindkét országban. Ezután Cox-arányos kockázati modelleket használtunk a kiigazítatlan kockázati arányok (HR) kiszámításához 95 százalékos konfidencia-intervallumokkal (CI) minden egyes eredményre, amelyet egyeztetett halmazokkal rétegeztek, hogy figyelembe vegyük az illeszkedési tényezőket. Egy kiigazított modellben ezután kovariánsként hozzáadtuk a társbetegségeket, az AKI történetét, a SES-t és az életmódtényezőket (csak Angliában). Teljes esetmegközelítést alkalmaztunk, mivel a hiányzó adatok (az életstílusváltozókra Angliában és az iskolai végzettségre vonatkozóan Dániában) nem valószínű, hogy véletlenszerűen hiányoznak az eredmény tekintetében, ezért a többszörös imputálás érvénytelen lenne [38]. Az elsődleges eredmények eredményeit korcsoportok szerint rétegeztük (<64 years,="" 65–74="" years,="" and="" 75+="" years),="" sex,="" prevalent="" cvd="" (for="" the="" cvd="" outcome="" only),="" and="" ckd="" stage="" (england="" only)="" and="" presented="" the="" stratified="" hr="" and="" 95%="" ci="" for="" each="" category.="" we="" specified="" all="" analyses="" a="" priori.="" we="" assessed="" proportionality="" by="" visual="" inspection="" of="" log-log="">

Két érzékenységi elemzést végeztünk az angol kohorszban, hogy felmérjük eredményeink robusztusságát. Először is lerövidítettük a vizsgálati időszakot 2010. január 1-re és 2018. július 31-re, mivel az AKI kódolása 2010 előtt gyenge volt [39]. Másodszor, megismételtük a fő elemzést, de a gyászoló egyéneket a nem gyászoló egyénekkel csere nélküli párosítással párosítottuk. Ezt az elemzést azért végeztük el, hogy feltárjuk annak hatását, ha a fő elemzésben nem vesszük figyelembe a nem exponált egyének ismételt használatát a fő elemzésben (de nem azokon belül).

Az adatkezelés és elemzések a Stata 16-os verziójával (StataCorp, Texas), Dániában a SAS 9.4-es verziójával (Cary, NC, USA) történtek.

A Cistanche vesebetegség kezelésére szolgál

Beteg részvételi nyilatkozat

Ezt a vizsgálatot a betegek bevonása nélkül tervezték és végezték el. A gyászoló betegek képviselője (SL) kritikusan áttekintette és értelmezte az eredményeket, és közreműködött a kézirat megírásában és szerkesztésében.

Etika

Angliában a tanulmányt a London School of Hygiene and Tropical Medicine Research Ethics Committee (hivatkozási szám: 16545) és a CPRD Független Tudományos Tanácsadó Bizottsága (ISAC Protokollszám: 19_034) hagyta jóvá. Nem kaptunk tájékozott hozzájárulást, mivel ezek az adatok azonosítatlanok. A háziorvosok engedélyezik az azonosítatlan betegadatok megosztását, az egyes betegek pedig leiratkozhatnak. Dániában a tanulmányt bejelentették a Dán Adatvédelmi Ügynökségnek az Aarhusi Egyetemen történt regisztráció révén (rekordszám: 2016-051-000001/812). A dán jogszabályok nem írják elő az etikai felülvizsgálati bizottság jóváhagyását vagy a betegek tájékozott beleegyezését a regiszter alapú vizsgálatokhoz.

Eredmények

Alapjellemzők

Angliában 19 820 gyászoló beteget azonosítottunkveseés 134 828 nem gyászoló, csökkent vesefunkciójú emberrel párosította őket. A gyászolók dán populációjában 5408 gyászolót azonosítottunk kórházban diagnosztizált krónikus vesebetegségben, és 35 741 nem gyászoló CKD-vel való összehasonlításhoz hasonlítottuk őket (1. ábra).

1. ábra. A kohorsz mintavétel folyamatábrája Angliában (1a) és Dániában (1b).

Mindkét kohorszban megfigyeltük a nem és az életkor egyenlő megoszlását az expozíciós csoportok között, mivel ezeket a változókat egyeztettük; ugyanakkor a nők medián életkora és aránya magasabb volt Angliában, mint Dániában (1. táblázat). A legtöbb angliai résztvevő eGFR-je megfelelt a CKD 3a stádiumának, és a CKD szakaszai egyenlően oszlottak meg a gyászoló és a nem gyászoló emberek között. A CKD időtartama az index időpontjában a dán kohorszban valamivel alacsonyabb volt a gyászolóknál, mint a nem gyászolókban. A magas vérnyomás, az ischaemiás szívbetegség, a nem hematológiai rosszindulatú daganatok és a cukorbetegség voltak a leggyakoribb társbetegségek (1. táblázat), és a komorbiditás prevalenciája mindkét országban kiegyensúlyozott volt a gyászoló és a nem gyászoló csoportok között.

Angliában valamivel magasabb volt a jelenleg dohányzók aránya a gyászolók csoportjában (14,6 százalék), mint a nem gyászoló csoportban (12,3 százalék), és valamivel alacsonyabb a jelenlegi dohányzók aránya a gyászolók csoportjában (68,8 százalék), mint a nem gyászoló csoportban (68,8 százalék). 72,6 százalék). A dohányzással és alkohollal összefüggő társbetegségek, mint például a gyomorfekély és a szív- és érrendszeri betegségek előfordulása azonban hasonló volt a gyászolók és a nem gyászolók körében mindkét országban. Angliában a legtöbb résztvevő túlsúlyos vagy elhízott volt (a gyászolók 62,8 százaléka, a nem gyászolók 66,1 százaléka). A gyászoló csoportban magasabb volt az emberek aránya a leginkább rászoruló IMD kvintilisben (a gyászolók 13,9 százaléka, szemben a nem gyászolók 11,4 százalékával), bár mindkét csoportban túlreprezentáltak a legkevésbé rászoruló kvintilisek tagjai. Dániában a gyászolók iskolai végzettsége valamivel alacsonyabb volt, mint a nem gyászolók körében (1. táblázat).

Kardiovaszkuláris kimenetel

A gyászoló embereknél a szív- és érrendszeri betegségek kórházi kezelési aránya 31,7/1,000 személyév (95 százalék -CI: 30,5–32,9) Angliában, és 78,8/1,000 személyév ( 95 százalék -CI: 74,9–82,9) Dániában. Összehasonlítva a nem gyászoló emberekkel, akiknek csökkentvesefüggvény, a gyászolók szív- és érrendszeri betegségének korrigált HR-je 1,06 (95 százalék -CI: 1,01–1,12) volt Angliában és 1,10 (95 százalék -CI: 1,04–1,17) Dániában. Mindkét országban a szívelégtelenség aránya magasabb volt, mint a szívinfarktus és a stroke aránya. Angliában csak a szívelégtelenség társult partner gyászával (HR 1,08 [95 százalék -CI: 1.{21}}–1,17]), míg a szívelégtelenség, a szívinfarktus és a strokegyászDániában (2. táblázat). A gyászhoz kapcsolódó szív- és érrendszeri betegségek megnövekedett pulzusszámát mindkét nemnél figyelték meg Dániában, míg férfiaknál csak Angliában (2. ábra és S1 táblázat). Ezenkívül a megnövekedett CVD relatív kockázata a gyászoló embereknél a fiatalabb korcsoportokban volt a legnagyobb (2. ábra és S1 táblázat). Angliában a krónikus vesebetegség stádiuma szerinti rétegzés során bizonyíték volt arra, hogy a 3a stádiumú gyászolóknál nagyobb a szív- és érrendszeri betegségek kockázata, mint a nem gyászoló betegeknél (HR 1,10 [95 százalékos -CI: 1,03–1,17), míg a megnövekedett kockázatra nem volt bizonyíték. a 3b. vagy 4-5. stádiumúakban (2. ábra és S1 táblázat).

1. táblázat A CKD-ben szenvedő, gyászoló betegek kiindulási jellemzői és a nem gyászoló betegek összehasonlítása megegyezett Angliában (1998–2018) és Dániában (1997–2016).

1 Az index dátuma agyásza gyászoló személy dátuma. Ugyanez a dátum az összes nem gyászoló személy indexelési dátuma az egyező halmazban. 2Kórházi adatokban (Anglia és Dánia) ICD-10 kódokkal azonosított társbetegségek az index dátuma előtt bármikor. A háziorvos által az index dátuma előtt bármikor rögzített kódokat Angliában is használták. CKD: Krónikusvesebetegség, eGFR: Estimated glomeruláris filtráció, IQR: Interquartilis range.

AKI végeredmény

A kórházban nyilvántartott AKI aránya a gyászoló csoportokban csökkentvesea funkció hasonló volt Angliában és Dániában (13,2/1,000 személyév [95 százalék -CI: 12,5–14.0] Angliában, 11,2/1,000 fő- év [95 százalék -CI: 9,9–12,7] Dániában). A nem gyászoló emberekkel összehasonlítva a gyászolóknál magasabb volt az AKI kockázata a korrigált HR értékekkel: 1,20 (95 százalék -CI: 1,10–1,31) Angliában és 1,36 (95 százalék -CI: 1,17–1,58) Dániában (2. táblázat). Nem volt egyértelmű különbség az AKI HR-ében az életkor és a nem alcsoportjai között egyik esetben sem. Angliában nem volt bizonyíték az AKI megnövekedett kockázatára a gyászolók és a nem gyászoló emberek között a 4–5. stádiumú CKD-ben szenvedőknél. A 45–59 eGFR és 30-44mL/perc/1,73 m2 értékű alcsoportokban hasonló mértékben nőtt az AKI kockázata a gyászolók körében, mint a nem gyászoló csoportokban (HR 1,22 [95 százalék -CI: 1,10–1,36] és HR 1,20 [95 százalékos -CI: 1,04–1,38] (2. ábra és S1 táblázat).

Halálozási kimenetel

A gyászolók halálozási aránya csökkentveseAngliában (7{{10}},2/1,000 személyév [95 százalék -CI: 68,5–72,0]) alacsonyabb volt, mint a gyászoló CKD-betegeknél Dániában. (126,4/1,{14}} személyév [95 százalék -CI: 121,8–131,1]). A halálozás kockázata azonban mindkét országban nőtt a gyászolókban a nem gyászolókhoz képest (HR 1,10 [95 százalék -CI: 1,05–1,14] Angliában; HR 1,20 [95 százalék -CI: 1,15–1,25] Dániában ). Nem találtunk lényeges különbséget az életkor vagy nem szerinti alcsoportok szerinti elhalálozási HR-ekben. Angliában nem volt bizonyíték arra, hogy megnőtt volna a halálozás kockázata a gyászolók körében a 4–5. stádiumú CKD-s nem gyászoló emberekhez képest (HR 1.00 [95 százalék -CI: 0,88–1,13]). A CKD 3a és 3b stádiumú alcsoportjaiban a gyászolók halálozási kockázata hasonló mértékben nőtt, mint a nem gyászoló csoportokban (HR 1,12 [95 százalék -CI: 1,07-1,16] és HR 1,09 [95 százalék -CI: 1,02-1,16], rendre) (2. ábra és S1 táblázat).

2. táblázat: A szív- és érrendszeri betegségek, az AKI és a halálozás kockázata CKD-vel vagy anélkülgyászkét különböző populációban.

�Anglia: társbetegségekhez igazítva (CKD stádium, cerebrovaszkuláris betegség, szívelégtelenség, krónikus obstruktív tüdőbetegség, cukorbetegség, magas vérnyomás, ischaemiás szívbetegség, szívinfarktus, perifériás artéria betegség, kötőszöveti betegség, demencia, peptikus fekélyek, nem hematológiai rák, hematológiai rák, májbetegség), anamnézisben szereplő AKI, dohányzási állapot, alkoholfogyasztás, BMI kategória, IMD kategória. �Dánia: társbetegségekhez igazítva (agyi érbetegség, szívelégtelenség, krónikus obstruktív tüdőbetegség, cukorbetegség, magas vérnyomás, ischaemiás szívbetegség, szívinfarktus, perifériás artéria betegség, kötőszöveti betegség, demencia, peptikus fekélyek, nem hematológiai rák, hematológiai rák, májbetegség), az AKI története és az iskolai végzettség. AKI: Akutvesesérülés, CVD: Cardiovascularis betegség, CI: Konfidencia intervallum, HR: Hazard ratio.

Érzékenységi elemzések

Nem találtunk lényeges változást az eredményeinkben, ha a 2010–2018-as évekre korlátoztuk, vagy Angliában csere nélkül vettünk megfelelő összehasonlító mintákat (S2 és S3 táblázatok). A kockázati arányok a követés első évében voltak a legnagyobbak, és a követési időszakok növekedésével csökkentek (S4–S6 táblázatok).

2. ábra. Erdőparcella, amely a CVD, az AKI és a halálozás korrigált HR-értékeit mutatja CKD-ben szenvedő gyászoló személyeknél a nem gyászoló, krónikus vesebetegségben szenvedő személyekhez képest nem, korcsoport, CKD stádium szerint (csak Anglia).

Vita

Csökkentett betegeknélvesefunkció, partnergyászAngliában és Dániában a szív- és érrendszeri betegségek kórházi kezelésének, az AKI-s kórházi kezelésnek és a halálozásnak fokozott kockázatával jártak együtt. A szív- és érrendszeri betegségek és a halálozás abszolút kockázata magasabb volt a kórházban diagnosztizált CKD-ben szenvedő dán gyászoló betegeknél, mint az alapellátásban csökkent vesefunkciójú, gyászoló angol betegeknél. Dániában Angliához képest valamivel magasabb relatív kockázati becslést tapasztaltunk az összes kimenetelre vonatkozóan.

Célunk az volt, hogy feltárjuk azt a hipotézist, miszerint a partner gyásza csökkent betegeknélvesefunkciója növelte a nemkívánatos szív- és érrendszeri betegségek és a vesével kapcsolatos események, valamint a halálozás kockázatát. Ez a kérdés különösen fontos a COVID{1}} világjárvány összefüggésében; azok az idős emberek, akiknél már nagyobb a kockázata annak, hogy csökkent veseműködéssel élnek [1], valószínűleg nagyobb a kockázata annak, hogy partnert találjanakgyásza világjárvány miatt, mivel a COVID{0}} halálozási aránya az életkorral növekszik [40]. Ezenkívül a világjárványhoz kapcsolódó stressztényezők, mint például az Egyesült Királyság kormányának ajánlása a CKD 5. stádiumában szenvedők és a dializált vagy transzplantált betegek számára, megnehezítik a partner halálának gyakorlati problémáit, és rosszabb kimenetelhez vezethetnek. . A nemkívánatos események, köztük a halálesetek megnövekedett kockázatának számszerűsítése ezzel a valószínűleg egyre gyakoribbá váló expozícióval összefüggésben arra ösztönözheti az egészségügyi szolgáltatókat, hogy mérlegeljék a partner gyászának a nagy kockázatú populációra gyakorolt ​​hatását a világjárvány alatt és után.

Tudomásunk szerint ez az első olyan tanulmány, amely a partner hatását vizsgáljagyásza káros következményekre, különösen a csökkent betegeknélvesefunkció. Két országban konzisztens eredményeket mutattunk, ami megerősíti vizsgálatunk belső érvényességét. Például a dohányzás alapállapota, az alkoholfogyasztás és a BMI miatti reziduális zavarok valószínűleg nem magyarázzák a Dániában megfigyelt összefüggéseket, mivel Angliában ezekhez a változókhoz való igazítás nem vette figyelembe a megfigyelt összefüggéseket ebben a helyzetben. A rutinszerűen gyűjtött egészségügyi adatkészletek felhasználásával két országon belüli és két ország közötti adatok háromszögelése révén tanulmányozhattuk a partner gyászával kapcsolatos klinikailag fontos kimeneteleket csökkent vesefunkciójú embereknél. Ezeket az eredményeket nem elemeztük, mivel a vizsgálati populációk klinikailag heterogének voltak, mivel a kórházban diagnosztizált CKD (dán kohorsz) által azonosított betegek fiatalabbak voltak, és több társbetegségük volt, mint az egyetlen eGFR-méréssel rendelkezők.<60ml in/1.73m2="" measured="" in="" primary="" care="" (english="" cohort)="">

Tanulmányunknak vannak bizonyos korlátai. Maradék összezavarás mindkét beállításban lehetséges a kovariánsok tökéletlen mérése, valamint a nem mért zavaró tényezők, például a közösségi hálózat vagy az étrend miatt. Az életmódbeli kockázati tényezők által okozott mérhetetlen zavaró tényezők részben magyarázatot adhatnak a dániai HR-értékek erőteljesebb korrekciójára, de az alkohollal és a dohányzással összefüggő betegségekhez és az iskolai végzettséghez igazodtunk, hogy minimalizáljuk az ilyen zavaró tényezőket.

A Cistanche{0}}javítja a veseműködést

Hiányolhattunk párokat Angliában, mivel Dániához képest kevésbé érzékeny algoritmusra támaszkodtunk a partnerek azonosítására. Mivel azonban ugyanazokat a módszereket használtuk a gyászoló és nem gyászoló csoportok azonosítására, úgy gondoljuk, hogy ez nem befolyásolta volna asszociációs intézkedéseinket. Ezen túlmenően, amikor Dániában a legmagasabb iskolai végzettségről rendelkezésre álló információkkal rendelkező személyekre korlátoztuk az 1945 előtt születetteket, elsősorban az 1945 előtt születetteket zártuk ki, mivel az 1945 után születettek iskolai nyilvántartásai gyakorlatilag teljesek [32].

Nem zártuk ki azokat az embereket, akiknek a kórtörténetében CVD vagy AKI volt, ami azt jelenti, hogy lehetséges, hogy ezeket az elterjedt állapotokat másodlagos diagnózisként rögzítettük, amelyeket helytelenül incidens kimenetelű események közé soroltunk. Ezenkívül nem vettük figyelembe a járóbeteg-kórházi adatokat, valamint az angliai szív- és érrendszeri és vesebetegségek auditálási adatait, mint például a Myocardial Ischaemia National Audit Project (MINAP) és az Egyesült Királyság Veseregisztere (UKRR). Így valószínűleg lemaradtunk a CVD és az AKI eredményeiről Angliában. A MINAP és a HES adatok kombinálásával különösen a miokardiális infarktusos kórházi kezelés kimutatása javult [41]. Ezeknek az adatoknak a kizárása valószínűleg alábecsülte a tanulmányi eredmények és a hígított hatásbecslések előfordulását Angliában, és részben magyarázatot adhat arra, hogy miért volt magasabb az eredmények előfordulása Dániában.

Azok a gyászolók, akiknek nincs otthon gondozója, nagyobb valószínűséggel fordulnak kórházba szívelégtelenség miatt, ami részben megmagyarázhatja a gyászolók és a nem gyászoló emberek fokozott kockázatát. Ez a felügyeleti torzítás azonban nem magyarázza meg a gyászolók és a nem gyászoló emberek megnövekedett relatív halálozási kockázatát.

Angliában nem találtunk összefüggést közöttgyászés a 4–5. stádiumú CKD (eGFR 0-30mL/perc/1,73 m2) betegek érdeklődésére számot tartó eredmények. Ezzel szemben Dániában minden vizsgálati eredménynél kifejezettebb relatív kockázatot találtunk, ahol a betegeket a kórházi nyilvántartások alapján azonosították, és így valószínűleg átlagosan előrehaladottabb CKD-vel rendelkeztek. Mivel azonban nem tudtunk eGFR-szintek szerint rétegezni, nem tudjuk, hogy a színpad Dániában is módosította-e az érdeklődésre számot tartó asszociációkat. Lehetséges, hogy az előrehaladott CKD-ben szenvedő betegek nefrológiai klinikákon kapott kiegészítő szupportív ellátása csökkenti a partner gyászát követő nemkívánatos események relatív kockázatát, és ennek a csoportnak a nulla asszociációja. Ezenkívül az előrehaladott vesebetegségben szenvedők általában idősebbek és multimorbidok, és előfordulhat, hogy nem tapasztalnak olyan jelentős változást a betegség állapotában az akut stresszorok miatt, mint a gyász, mint a kevésbé előrehaladott vesebetegségben szenvedők. Ez magyarázatot adhat arra, hogy miért figyeltük meg a partner gyászát követően a káros következmények fokozott kockázatát a kevésbé fejlett embereknél.vesediszfunkció Angliában.

Végül fő elemzésünkben mintát vettünk a nem exponált csoportjainkról, cserével. Ez a technika túl szűk konfidenciaintervallumokat eredményezhetett, mivel egyes személyek több rétegbe kerültek, így mesterséges statisztikai homogenitáshoz vezetett. Angliában végzett érzékenységi elemzésünk azonban nem mutatott változást az eredményeink értelmezésében, amikor az összehasonlító kohorszból csere nélkül vettük újra a mintát.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy megnövekedett a szív- és érrendszeri betegségek és a halálozás kockázata azoknál az embereknél, akiknek partnerük voltgyászösszehasonlítva az élő partnerrel [12,13], különösen rövid távon [21]. Vizsgálatunk csökkent betegekrőlveseígy összességében alátámasztja ezeket a korábbi megállapításokat. A korábbi tanulmányokkal ellentétben a szív- és érrendszeri betegséggel való összefüggést a szívelégtelenség megnövekedett kockázata vezérelte, nem pedig a szívinfarktus. Ez a megállapítás azzal magyarázható, hogy a partnerük halála után csökkent veseműködésű embereknél a gyógyszerek, különösen a vizelethajtók nem adják be a rossz kezelést, ami viszont folyadékretenciót és végső soron szívelégtelenséget okozhat. További kutatásokra van szükség ahhoz, hogy megértsük azokat a lehetséges mechanizmusokat, amelyek megmagyarázzák a gyászhoz kapcsolódó nemkívánatos eseményeket csökkent veseműködésű embereknél, valamint a beavatkozások lehetséges előnyeit a szorosabb megfigyelés és támogatás érdekében.

Összefoglalva, azt találtuk, hogy megnövekedett a szív- és érrendszeri betegségek és az AKI kórházi kezelések, valamint a halálozás kockázata azoknál a csökkent veseműködésű embereknél, akiknél partnert tapasztaltak.gyászélő partnerrel rendelkező emberekhez képest. Az összefüggés lehetséges mechanizmusainak, például a gyászoló egyéneknél a receptek nem megfelelő betartásának, a stressz által kiváltott patofiziológiának és a magánynak a vizsgálatára irányuló további megfigyelési kutatások célpontokat azonosíthatnak a nemkívánatos események csökkentésére ebben a sérülékeny populációban.

Segítő információ

S1 táblázat. Társulás a partnerek közöttgyászés a tanulmányi eredmények korcsoport, nem és CKD-stádium szerint rétegezve. (DOCX)

S2 táblázat. A szív- és érrendszeri betegségek, az AKI és a halálozás kockázata CKD-ben szenvedőknél gyászos vagy gyász nélkül, a vizsgálati időszakot 2010–2018-ra korlátozza (csak Anglia). (DOCX)

S3 táblázat. Érzékenységelemzés – ismételje meg a fő elemzést angol kohorszban, csere nélküli egyeztetéssel. (DOCX)

S4 táblázat. A személyes szív- és érrendszeri betegségek kockázata gyászos vagy anélküli krónikus vesebetegségben Angliában és Dániában, követési időszakok szerint rétegezve. (DOCX)

S5 táblázat. Az AKI kockázata személyesen CKD-ben gyászos vagy gyász nélkül Angliában és Dániában, követési időszakok szerint rétegezve. (DOCX)

S6 táblázat. Személyes halálozás kockázata CKD-vel együtt vagy anélkülgyászAngliában és Dániában követési időszakok szerint rétegezve. (DOCX)

S1 módszerek. Adatforrások – Anglia. (DOCX)

S2 módszerek. Adatforrások – Dánia. (DOCX)

S3 módszerek. Partner azonosítás – Anglia. (DOCX)

S4 módszerek. Partner azonosítás – Dánia. (DOCX)

S5 módszerek. Életmód rizikófaktor algoritmusok – Anglia. (DOCX)

S6 Módszerek. Komorbiditási kódlisták (ICD-8 vagy ICD-10) – Dánia. (DOCX)

S7 módszerek. Vesepótló terápia (RRT) kódlista – Dánia. (DOCX)

Köszönetnyilvánítás

Ez a tanulmány részben a Clinical Practice Research Datalink adatain alapul, amelyeket az Egyesült Királyság Gyógyszer- és Egészségügyi Termékszabályozási Ügynöksége engedélyével szereztek be. Az adatokat a betegek szolgáltatják, és az NHS gyűjti össze ellátásuk és támogatásuk részeként. A tanulmányban szereplő értelmezés és következtetések kizárólag a szerzők értelmezései és következtetései.

Szerzői hozzájárulások

Koncepció: Dorothea Nitsch. Az adatok gondozása: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Dorothea Nitsch. Formális elemzés: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard.

Finanszírozás megszerzése: Sine ´ad M. Langan. Nyomozás: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Dorothea Nitsch. Módszertan: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Projekt adminisztrációja: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Dorothea Nitsch. Források: Søren Viborg Vestergaard. Szoftver: Søren Viborg Vestergaard. Felügyelet: Søren Viborg Vestergaard, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Vizualizáció: Patrick Bidulka. Írás – eredeti vázlat: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard. Írás – áttekintés és szerkesztés: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Susan Lyon, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch.