Alprostadil tripterigium-glikozidokkal kombinálva a diabéteszes vesebetegség kezelésében: szisztematikus áttekintés és metaanalízis

Érintkezés:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hui-Chuan Tian, Jia-Jun Ren, Yi-Chun Shang

1 A Tianjin Hagyományos Kínai Orvostudományi Egyetem első társult kórháza, Tianjin 301617, Kína;

2Tianjin Hagyományos Kínai Orvostudományi Egyetem, Tianjin 301617, Kína.

Háttér:Diabéteszes vesebetegségma már a végstádiumú veseelégtelenség fő oka világszerte. Az alprostadil a tripterigium glikozidok tablettával kombinálva új módszer a diabéteszes vesebetegség kezelésére. Jelenleg azonban kevés szisztematikus értékelés van az alprostadil tripterigium-glikozidokkal kombinált kezeléséről. Ezért szisztematikus felülvizsgálatot és metaanalízist végeztünk az alprostadil és a tripterigium-glikozidok tablettáinak függvényének elemzésére azdiabéteszes vesebetegség. Módszerek: Kerestünk Pubmed, Embase, a Cochrane Könyvtár, kínai adatbázisok és klinikai vizsgálatok az alprostadil randomizált, kontrollált vizsgálataira tripteriggium-glikozidokkal kombinálva a diabéteszes vesebetegség kezelésében, beleértve az adatbázis alapításának eredményeit augusztus 5-ig. 2020. Két recenzens haye önállóan végezte el a szakirodalmi szűrést, az adatok kinyerését és a minőségértékelést, Ezt a metaanalízist a ReyMan5.4 szoftver végezte. Eredmények: Tíz randomizált kontrollált vizsgálat vett részt 724 beteg bevonásával. Csak az alprostadillal összehasonlítva az alprostadil és tripterigium-glikozidok tabletta kombinációja azdiabéteszes vesebetegségcsökkentheti a 24 órás vizeletfehérje(95% CI(-2,05,-0,22), P= 0,01), szérum kreatininszintjét (95% CI(-5,01. -0,20), P = 0,03), az interleukin-6(95% CI(-4,57,-2,37), p<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Kulcsszavak: Alprostadil, Tripterygium-glikozidok,Diabéteszes vesebetegség, Metaanalízis, Szisztematikus áttekintés

cistancheképes kezelniakut veseelégtelenség

Háttér

Diabéteszes vesebetegség(DKD)a cukorbetegség egyik leggyakoribb mikrovaszkuláris szövődménye. amely elsősorban mikroalbuminuria (azaz 30-300 mg/g kreatinin foltos vizeletmintában) vagy makroalbuminuria(azaz. > 300 mg/g kreatinin foltos vizeletmintában). Az elmúlt években a kutatók értékeltek néhány megalapozott kockázati tényezőt, például a magas cukortartalmú étrend előfordulását, a dohányzást [1] és a népesség öregedését [2]..

Jelenleg a DKD patogenezise továbbra sem tisztázott, főként az anyagcsere-rendellenességeket, a vese hemodinamikai változásait és a genetikai érzékenységet. A gyulladásos válasz, az oxidatív stressz, a podocita sérülés és más mechanizmusok mélyreható tanulmányozásával a DKD megértése a kezelésben új szintre lépett. Eddig azonban hiányzik a hatékony kezelés az orvosi közösségben. Világszerte a DKD-s betegek körülbelül 50%-a végül hatékony kezelés nélkül érte el a végstádiumú vesebetegséget [3].

A DKD-kezelés célja a vesekárosodás előrehaladásának csökkentése és a kapcsolódó szövődmények ellenőrzése 4]. A Mogensen-stádium szerint a DKD 5 szakaszra osztható, és a klinikai kezelés során a legtöbb beteget 3. stádiumban vagy a 3. szakasz után diagnosztizálták, mert a DKD tünetei nem voltak feltűnőek, amikor az 1. és 2. szakaszban volt[5]. Ily módon a DKD kezelésére új kezelési lehetőségek merültek fel, amelyek magukban foglalják az intenzív glikémiás kontrollt, az optimális renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokádját angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorokkal / angiotenzin receptor blokkolókkal), a pontos vérnyomásszabályozást és az életmódbeli módosításokat, például a testmozgást és az étrendi korlátozásokat [6,7]. Bár az új kezelési lehetőségeknek vannak bizonyos frakciói, nem mindig megfelelő a proteinuria enyhítése ezekkel a kezelési lehetőségekkel. Ezért érdemes olyan kezelést találni, amely késlelteti a DKD kialakulását.

A Tripterygium wilfordii Hook multiglikozidja. f. a tripterigium-glikozidok tablettában (TGT) a Tripterygium Wilford Hook-ból kivont stabil glikozid. f., amelyet hagyományos kínai orvoslásként ismernek, amelyet sok éven át használnak a krónikus vesebetegségek kezelésében [8, 9]. Az elmúlt években a tanulmányok kimutatták, hogy a TGT gátolhatja a gyulladásos sejt által közvetített választ a vese szöveteiben, valamint a mesangiális sejtek és mátrix proliferációját [10,11]. Az alprostadilt (PGE1, prosztaglandin E1) szív- és érrendszeri gyógyszerként alkalmazták a múltban. Az elmúlt években Luo és Hong[12,13]azt találták, hogy a PGE1 javíthatja a vesefunkciót és késleltetheti a progresszív vesekárosodást A DKD-s betegeknél, mivel csökkenti az interleukin-18 és a szérum gyulladásos faktorok szintjét. Ezért a jelenlegi kísérleti adatok alapján a TGT-t egyre inkább használják a DKD kezelésében, és a TGT a PGE1-gyel kombinálva új és hatékony kezelést jelent a kevesebb mellékhatással rendelkező DK-betegek számára.

A TGT DKD-s betegek kezelésében való hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozóan azonban még mindig nem áll rendelkezésre elegendő és kielégítő, bizonyítékokon alapuló, bizonyítékokon alapuló orvosi bizonyíték. Ezért metaanalízist végeztünk a PGE1 és a TGT hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a DKD kezelésére.

Cistancheképes kezelniCukorbetegség

Módszerek

Jegyzőkönyv és regisztráció

Ezt a vizsgálati protokollt a felülvizsgálati folyamat megkezdése előtt regisztrálták a PROSPERO adatbázisban (CRD4202020203725).

Irodalom keresés

Elektronikus adatkeresések. 4 elektronikus adatbázisban kerestünk az angol változatban és 3 elektronikus adatbázisban a kínai változatban: PubMed, Embase, a Cochrane Könyvtár, Klinikai Vizsgálat, Kína hálózati tudásinfrastruktúra, Kínai Tudományos Folyóirat adatbázis. Wan Fang adatbázis. Az összes adatbázisban a kezdetektől 2020. augusztus 6-ig kerestek. Az alkalmazható nyelvek közé tartozott az angol és a kínai. A visszakeresési séma tárgyszavakat és szabad szavakat, kulcsszavakat vagy teljes szöveget tartalmazott a kihagyás elkerülése érdekében. Olyan kínai szavakat kerestünk, mint a "Leigongteng", "Qianliedier", "PGE1", "Tangniaobingshenbing", és olyan angol szavakat, mint az "alprostadil", "PGE1", "pterygium", "tripterigium glikozidok","diabéteszes nefropátia,"diabéteszes vesebetegség,""diabéteszes vesekárosodás,""DN," és "DKD"Kézi keresések. A visszakereséseket a Tianjin Egyetem Kínai Orvostudományi Könyvtárgyűjteményében (2017-2020): A Tiamin University of Traditional Chinese Medicine folyóirata, a Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, a Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine, és a kapcsolódó klinikai vizsgálatok egy részét kiegészítésként sorolták fel.

A befogadás és a kizárás kritériumai

A tanulmányok típusai. Az angol vagy kínai nyelven jelentett randomizált kontrollált vizsgálatok (RCT-k) a vakítási módszerektől függetlenül; kizárták a nem RCT-ket, beleértve az állatkísérleteket, a tapasztalatok összefoglalását, a szisztematikus felülvizsgálatot, az esetjelentést és az önkontrollos vizsgálatokat. Az eredménymérések fogalommeghatározásait az 1. táblázat ismerteti.

1. táblázat A PGE1 kombinált TGT-re jellemző a DKD-kezeléshez

A résztvevők típusai. Befogadási kritériumok: a betegeknél az Egészségügyi Világszervezet diagnosztikai szabványa és a Mogensen-féle átmeneti kritériumok alapján DKD-t diagnosztizáltak, függetlenül más betegségek okától vagy jelenlététől.

Beavatkozástípusok. A kezelt csoportban PGEl injekciót (10 ug·gd) és TGT-t (20 mg:tid) adták be hagyományos kezeléssel kombinálva A kezelés időtartama 4 hét és 16 hét között van. A kontrollcsoportok típusai. A kontrollcsoportnak PGE1 injekciót (10 ug-QD) adtak be hagyományos kezeléssel, például hipoglikémiás gyógyszerekkel és egészséges táplálkozással kombinálva a vércukorszint szabályozására.

Az eredménymérések típusai. Az elsődleges eredménymérések közé tartozik a hatásossági arány, a 24 órás vizeletfehérje (24 h-Upro), a szérum kreatinin (Scr), a vér karbamid-nitrogén (BUN), az interleukin-6 (IL-6) albumin (ALB) összehasonlítása, a tumor nekrózis faktor-α (TNF-a) és a triglicerid (TG). A másodlagos eredménymérsék a nemkívánatos események aránya.

Adatkinyerés

Két recenzens (H.T és J.R) egymástól függetlenül elvégezte a következő információkat minden tanulmányban: a szerző neve,

a közzététel éve, a minta mérete (kezelési csoport, kontrollcsoport), a betegség tipikus lefolyása, beavatkozások (kezelési csoport, kontrollcsoport), kimenetel és nemkívánatos események. Az eltéréseket konszenzusos ülésen oldották meg, vagy ha a megállapodást nem sikerült elérni, akkor azokat egy harmadik felülvizsgálóhoz (Y.S.) való áttétellel oldották meg. A független bírálók szabványosított adatkinyerési űrlap segítségével nyerték ki és táblázatba foglalták az adatokat, a nézeteltéréseket végül a megfelelő szerző (Y.S. ) értelmezte.

Minőségértékelés

Két kutató (H.T és J.R) egymástól függetlenül értékelte a módszert - Cochrane együttműködési A támogatható kísérletek módszertani minőségének kockázata a torzítási eszközzel (5.1.0 verzió) a mellékelt RCT-k elemzésére. Minden kifejezést 3 fokozatra osztottak - magas kockázatú, alacsony kockázatú és nem egyértelmű kockázat hét szempont alapján: 1) véletlenszerű szekvenciagenerálás; 2) az elosztás elrejtése; 3)a résztvevők és a személyzet vakítása;4)az eredményértékelés vakítása;5)hiányos eredményadatok; 6)szelektív jelentéstétel; 7)egyéb elfogultság. Az elfogultsági grafikonok kockázatát a RevMan 5.4 szoftver generálta.

Statisztikai elemzés

A metaanalízist és a statisztikai elemzést a Cochrane Collaboration által biztosított RevMan 5.4 szoftverrel végeztük. Az adatokat a következőképpen fejeztük ki: a kockázati arányt (RR) használtuk a dichotóm adatok értékeléséhez; a folyamatos adatok értékeléséhez az átlagos különbséget (MD) és a standard átlagos különbséget (SMD), az intervallum becsléséhez pedig egy 95%-os konfidenciaintervallumot (CI) használtunk. A heterogenitást P statisztikákkal teszteltük. Ha van homogenitás(P >0,1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Találati irodalom keresés

Az adatbázis-keresés 1 244 publikációt és releváns kivonatot azonosított. Az absztraktok és címek első áttekintése után 844 rekordot zártak ki a duplikátumok miatt (1. ábra). A fennmaradó 12 tanulmányt teljes szövegben felülvizsgálták, és 10 tanulmányt [14-23] végül belefoglaltak az elemzésbe.

1. ábra Irodalomkeresési folyamat

A tanulmány jellemzői

A 10 RCT alapvető jellemzőit az 1. táblázat tartalmazza. Az összes RCT-t kínai nyelven végezték és tették közzé. Hétszázhuszonnégy DKD-s beteget vontak be, a minta mérete 40 és 100 között volt. Minden résztvevő alapvető kezelésen esett át, mint például a vérnyomás ellenőrzése és a hipoglikémiás gyógyszerek beadása. Minden beteg 18 év feletti felnőtt volt. Mind a 10 esetben pgel-t alkalmaztak a kontrollcsoportokban [14-23], és a kezelés időtartama 2-12 hét.

Véletlenszerű szekvencia generálás

Ezen10 esetek közül 4azoknál a számítógéppel programozott véletlen szekvenálást, a véletlenszám-táblázatot vagy a véletlenszám-generátort az elfogultság alacsony kockázataként értékelték [15,16.19.22]. Más módszereket vagy részleteket, amelyek nem említenek véletlenszerű szekvenciagenerálást, az elfogultság magas kockázataként értékeljük (2. ábra, 3. ábra).

2. ábra Az elfogultság kockázata grafikon

3. ábra Az elfogultság kockázatának összefoglalása

Kiosztási elrejtés

A 10 esetből 4 zárt borítékokat, véletlenszerű listát vagy véletlenszerű hozzárendelési módszert használt annak megállapítására, hogy a csoportosítás a felosztási eltitkolás alapján alacsony volt-e az elfogultság kockázata [15,16,19,22]; további 6 esetet, amikor az elosztási eltitkolás módszerét nem írták le, az elfogultság egyértelmű kockázataként értékelték.

A résztvevők és a személyzet vakítása

Az aktív kontroll jellegéből adódóan egyik vizsgálatot sem végezték el vakon.

Az eredményértékelés elvakultása

Az eredményvakításhoz egyik vizsgálat sem alkalmazott egy-vak vagy kettős-vak módszereket a beavatkozási mérték értékelésére.

Hiányos eredményadatok

Kilenc esetben nem történt meg az eltűnt résztvevők kirobbanása, akiket úgy ítéltek meg, hogy alacsony az elfogultság kockázata [15–21,23]; egy esetben a nozokomiális fertőzés miatt hiányzott a résztvevők [14], egy esetben pedig a nemkívánatos események miatt hiányzott a résztvevők, ezért úgy véljük, hogy ez az elfogultság magas kockázata [22].

Szelektív eredményjelentés

Egyik esetben sem regisztráltak protokollokat, de minden esetről beszámoltak várt eredményekről, az eredménymutatók teljesek voltak, és így minden esetet az elfogultság alacsony kockázatának tekintettek.

Az elfogultság egyéb forrásai

Minden esetben alacsony volt az elfogultság kockázata, mivel nem voltak egyértelmű bizonyítékok más nyilvánvaló elfogultságok bemutatására.

Eredmények

Hatékonysági arány

A hatékonysági arányt 6 vizsgálatban értékelték. A TGT-kezelés menete szerint pGE1,6 vizsgálatokkal kombinálva[15-17,21,22]-t 2 alcsoportos elemzésre osztottunk (4. ábra). Az átfogó metaanalízis azt mutatta, hogy a TGT és a PGE1 (RR= 1,17,95% CI(1,09,1,25),P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 órás Felfutás

Nyolc nyomvonal [15-22] 628 DKD-s beteg 24 órás Upro-eredményeit mutatta. A vizsgálatot követő homogenitás eredményével (P<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

Ser

Öt vizsgálat [17-19,21,22] 378 DKD-s beteg Scr-szintjét mutatta ki. A heterogenitási vizsgálat után (P<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

4. ábra A tripterigium-glikozidok tabletta és az alprostadil együttes hatása a diabéteszes vesebetegségben szenvedő betegek hatékonysági arányára

KONTY

Ott a vizsgálatok [16, 19, 22] 264 DKD-s beteg BUN-szintjét mutatták ki. Heterogenitási vizsgálat után (P< 0.00001,="" i2="98%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" no="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" bun="" levels="" (md="–1.03," 95%="" ci="" (–4.17,="" 2.11),="" z="0.64," p="0.52)" (figure="">

5. ábra A tripterigium-glikozidok tabletta hatása alprostadillal kombinálva 24 órás Upro-radiabéteszes vesebetegségBetegek

6. ábra A tripterigium-glikozidok tabletta és az alprostadil együttes hatása a diabéteszes vesebetegségben szenvedő betegek szérum kreatininjére

7. ábra A tripterigium-glikozidok tablettájának hatása az alprostadillal kombinálva a diabéteszes vesebetegségben szenvedő betegek vér karbamid-nitrogénjére

8. ábra A tripterigium-glikozidok tablettájának és az alprostadilnak az albuminra gyakorolt hatása diabéteszes vesebetegségben szenvedő betegeknél

Egyéb eredmények

A TG eredményei azt mutatták, hogy a 2 csoport között nincs különbség a TG csökkenésében, míg az IL-6 és a TNF-α összehasonlítása jelentős különbséget mutatott a 2 csoport között (2. táblázat).

Nemkívánatos események

Hét vizsgálat [15, 16, 18–20, 22, 23] 544 DKD-s betegnél mutatott ki nemkívánatos eseményeket. Xiaofen Wang [122] arról számolt be, hogy 2 beteg feladta a kezelési és kontrollcsoportot a súlyos nemkívánatos események miatt. További 45 nemkívánatos eseményben szenvedő beteg nem vonult vissza a vizsgálattól (3. táblázat).

A heterogenitási teszt után (P = 0,11, I2 = 44%), rögzített hatású modellt használtunk az adatok összevonásához. Az eredmények azt mutatták, hogy a kezelési csoport (TGT PGE1-gyel kombinálva) hatékonyabb volt a nemkívánatos események arányának csökkentésében, mint a kontrollcsoport (PGE1) (OR = 0,50, 95% CI (0,26, 0,94), Z = 2,15, P = 0,03) (9. ábra).

2. táblázat Egyéb eredmények eredményei

9. ábra A tripterigium-glikozidok tabletta és az alprostadil együttes hatása diabéteszes vesebetegségben szenvedő betegek nemkívánatos eseményeire

3. táblázat A diabéteszes vesebetegségben szenvedő betegek különböző kezeléseiben előforduló nemkívánatos események részletei

Megbeszélés

Ez a szisztematikus felülvizsgálat első alkalommal összpontosított a TGT és a PGE1 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a DKD kezelésében. A jelenlegi vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy a TGT és a PGEl együttesen hatékony a DKD-s betegek kezelésében, ha pgel-csoportokkal ellentétben állnak. Ennél is fontosabb, hogy a jelenlegi elemzés alátámasztja, hogy a TGT és a PGE1 kombinációja hatékonyabb, mint a PGE1 önmagában a DKD kezelésében, ami jelentősen csökkentheti a DKD-s betegek 24 h-Upro és nemkívánatos eseményeit. Ezért azt feltételeztük, hogy a TGT és a PGE1 kombinálva alapvető szerepet játszhat a DKD kezelésében, a hatékonyság és a biztonság szempontjából képviselt értéke miatt, ami potenciálisan hasznos és kedvezőtlen eseményt jelent a hagyományos PGE1 terápia számára a DKD kezelésében.

A DKD szisztémás kezelési terápiája eddig még bonyolult. A PGE1-ről, egy olyan gyógyszerről, amely hatékonyan képes kiterjeszteni a vese ereit és közvetlenül hatni a glomeruláris artériákra, azt találták, hogy védő hatással van a vesefunkcióra a DKD kezelésében azáltal, hogy az elmúlt években autofágiával gátolja az inzulinrezisztenciát a vesetubulus epiteliális sejtjeiben és csökkenti a proteinuriát [24,25]. Klinikailag Wang és munkatársai[23] arról számoltak be, hogy a TGT és a PGE1 kombinációja megvédheti a DKD-s betegek vesefunkcióját, csökkentheti a hiperszenzitív C-reaktív fehérjét a vesevaszkuláris simaizom hiperplázia elősegítésére. A DKD kezelésében a PGE1-gyel kombinált TGT-ről is beszámoltak, ami azt jelzi, hogy ez a kezelési módszer csökkentheti a TNF-α szintjét a nátriumretenció és a mesangiális sejtek proliferációjának csökkentése érdekében.

A TGT egy természetes gyulladáscsökkentő fitomedicina, amelyet évek óta használnak gyulladásos és különböző autoimmun betegségekben [26]. A kutatók azt találták, hogy a TGT 60 mg /nap dózisban klinikai hatékonysággal rendelkezik a proteinuria és a hematuria csökkentésében azáltal, hogy elnyomja a vese mikroinflammációját, a GS-t és a domocita sérülést a DKD-ben [27]. Ezenkívül a PGE1-et az értágulat gyógyítására, a vérlemezke-aggregáció gátlására és a perifériás erek ellenállásának csökkentésére használták. Egy új kutatás [28] kimutatta, hogy a PGE1 stabilizálhatja a sejtmembránt, gátolhatja az IL-1, TNF-α és más gyulladásos mediátorok felszabadulását, és csökkentheti az antigén-antitest reakciók kialakulását.

Korai vizsgálatok kimutatták, hogy a mikroalbuminuria (>300 mg/24 h proteinuria) magas korrelációt mutat a végstádiumú veseelégtelenség további fejlődésével [29, 30]. Ezért a 24 h-Upro csökkentésének kezelése megőrizheti a DKD betegek vesefunkcióját. A kezelés folyamata szerint a TGT és a PGE-1 kombinációja klinikailag hatékonynak bizonyul a 24 h-Upro csökkentésében. Ezenkívül eredményeink azt mutatták, hogy az I-6 és a TNF-αa szintje a TGT-ben a PGE1-gyel kombinálva jelentősen csökkent. A kísérletek kis száma miatt azonban a heterogenitás kevesebb, mint 50%. továbbra is fennáll az eltérés veszélye. Ezért nagyobb méretű mintavizsgálatra van szükség.

Ezenkívül a BUN, az ALB és a TG esetében a metaanalízis eredményei azt mutatták, hogy a TGT PGE1-gyel kombinált terápiás hatása nem különbözött szignifikánsan a PGE1-től. Ehhez az eredményhez alaposan meg kell fontolnunk, hogy a heterogenitás okai összefüggenek-e a hozzárendelhető objektív tényezőkkel, például a cukorbetegség típusával; a betegség lefolyása; a DKD stádiuma; részesült-e hasonló kezelésben a múltban; a kórház által a betegeknek nyújtott alapkezelés különböző gyógyszertípusai.

A mellékhatások mindig is aggodalomra adtak okot. Meglepő módon ez a felülvizsgálat azt jelentette, hogy a TGT a PGE1 terápiával kombinálva alacsonyabb nemkívánatos eseményeket indukált, mint a kontrollok. A legtöbb vizsgálatban a TG dózisa 60 mg/nap volt, és a kezelés időtartama ≤ 3 hónap volt; a hatás jobb és kevés nemkívánatos esemény. Ennek ellenére a hosszabb kezelési kurzusokban nem található jobb hatékonyság. Ezért konzervatívan előre jeleztük, hogy ez a kezelési terv előnyös lehet néhány klinikai beteg számára. Ezek az eredmények azonban csak a jelenlegi kutatásokon alapulnak, és a jövőben több hely van a felfedezésre.

Ennek a szisztematikus felülvizsgálatnak azonban vannak bizonyos korlátai is:1) a mellékelt vizsgálatok általános minősége mérsékelt volt. A 11 kísérletből 5 RCT volt, és további 6 kísérletet említettek "véletlenszerűen". Egyik tanulmány sem tartalmazott részleteket az egyszeri vagy kettős vakításról és az allokáció eltitkolódásáról, ami a módszertan alacsony színvonalára utalt, és a szelekció és a mérési torzítás magas kockázatához vezetett; 2)egyes eredményesemények száma hiányos volt. Számos elemzés mindössze 2 vagy 3 tanulmányon alapult, amelyek befolyásolhatják az eredmények elemzését;3)bár megfelelő keresési stratégiát alkalmaztunk a publikációs torzítás minimalizálása érdekében, a nyelvi korlátozás miatt még mindig vannak lehetséges kísérletek; 4)a vizsgálat bevonása inkább ugyanabban a régióban és országban (Ázsiában) koncentrálódott, és nem volt randomizált klinikai vizsgálatok nyugat- és afrikai fajokon.

Következtetés

Metaanalízisünk először foglalta össze a TGT és a PGE1 terápia alkalmazását DKD-ben. Megállapítottuk, hogy a TGT és a PGE1 kombinálásával van néhány előnye a DKD kezelésében. Eközben a nemkívánatos események előfordulási aránya alacsonyabb a TGT-betegeknél, PGE1-terápiával kombinálva. Ezenkívül ez a kezelési tanulmány nagy mintát, többközpontú tervezést és kiváló minőségű klinikai vizsgálatokat igényel, hogy megbizonyosodjon annak szélesebb orvosi területen való használatáról.

Hivatkozások

1. Gall MA. Hougaard P, Borch-Johnsen K, Parving HH. A kezdeti és nyílt diabéteszes nefropátia kialakulásának kockázati tényezői nem inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegeknél: prospektív, megfigyelési vizsgálat. BMJ-nek. 1997;314(7083):783-788.

2. Ritz E, Zeng XX, Rychlik I. A diabéteszes nephropathia klinikai megnyilvánulása és természetrajza. Contrib Nephrol.2011;170:19-27. 3. Badal SS, Danesh FR. Diabéteszes nefropátia: feltörekvő biomarkerek kockázatértékelés céljából. Cukorbetegség.2015;64(9):3063-3065.

4. Thomas MC, Brownlee M, Susztak K és mtsai. Diabéteszes vesebetegség. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15018. Lim AK. Diabéteszes nephropathia-szövődmények 5 és kezelés Int. J Nephrol Renovasc Dis. 2014;7:361-381.

5. Boer IH, Rue TC. Hall YN, Heagerty PJ, Weiss

6( NS, Himmelfarb J. A diabéteszes vesebetegség prevalenciájának időbeli tendenciái az Egyesült Államokban.JAMA.2011305(24):2532-2539. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR és mtsai.

7. Az angiotenzin-receptor antagonista irbezartán renoprotektív hatása a 2-es típusú cukorbetegség miatt nefropátiában szenvedő betegeknél. N Engl J Med. 2001;345(12):851-860.

8. Liu ZH, Li SH, Wu Y és mtsai. Membrános nefropátia kezelése Tripterygium Wilfordival és szteroiddal: prospektív randomizált kontroll vizsgálat. J Nephrol Dial transzplantáció. 2009;18:303-309.

9. Li LS. A Tripterygium Wilfordi Hook klinikai vizsgálata a glomerulonefritisz kezelésében. Chin J Gyakornok Med. 1981;20:216-220.

10. Cao Y, Huang X, Fan Y, Chen X. A triptolid védő hatása a glomeruláris mesangiális sejtproliferáció és a glomeruláris fibrózis ellen patkányokban magában foglalja a TGF-β 1 /Smad jelátviteli útvonalat. Evid alapú komplement váltakozó med. 2015;2015:814089.

11. Liang X, Chen B, Wang P. és mtsai. A triptolid egy GSK3β függő mechanizmuson keresztül fokozza a ciklosporin A citoszkeleton-stabilizáló aktivitását glomeruláris dobocitákban. Am J Transl Res. 2020;12(3):800-812.

12. Hong Y. Peng J. Cai X.Zhang X, Liao Y, Lan L. Az alprostadil klinikai hatékonysága α-liponsavval kombinálva diabéteszes nephropathiában szenvedő idős betegek kezelésében. Nyissa meg a Med-t (háborúk). 2017;12:323-327.

13. Luo C, Li T, Zhang C és mtsai. Az alprostadil terápiás hatása diabéteszes nefropátiában: az angiopoietin-2 és az IL-18 lehetséges szerepe. Sejtfizika Biokémia.2014;34(3):916-928.

14. Tu WP. Tripterygium wilfordii glikozidok klinikai megfigyelése alprostadillal kombinálva az I. és IV. stádiumú diabéteszes nefropátia kezelésében. Chinh RuralMed Pharm.2013;20(22):8-10.

15. Yang DS. A tripterigium-glikozidok tablettáinak klinikai hatása alprostadillal kombinálva diabéteszes nefropátia kezelésében. Áll / Clin patkány kábítószer-használat.2019;12(01):83-84.

16. Li L, Zeng Y.Tanulmány a tripterigium-glikozidok tabletták és az alprostadil együttes hatásáról diabéteszes nefropátia kezelésében. Kína külföldi med csemege. 2016;35(03):11-13.

17. Wang YX. Klinikai vizsgálat alprostadil és tripterigium glikozidok kezelésére diabéteszes útmutató kezelésében. nephropathia. Csin Med 2015;17(09):920-921.

18. Wang OF, Jin H, Li F. Klinikai kutatás az alprostadilról tripteriginm glikozidokkal kombinálva diabéteszes nephropathia kezelésében Med. Chin Pract proteinuria. N 2014;41(10):52-54.

19. Cui C. Az alprostadil terápiás hatása tripterigium-glikozidokkal kombinálva a diabéteszes nefropátiára és annak gyulladásos tényezőkre gyakorolt hatására. Chin J Prim Med Pharm. 2019;26(15):1866-1870.

20. Ding QH. A tripterigium-glikozidok tablettáinak klinikai hatása alprostadillal kombinálva diabéteszes nefropátia kezelésében. Kína Acad J Electr Publ Ház.2020;27(06):76.

21. Liu XF, Li YY. A tripterigium glikozidok tabletta hatása alprostadillal kombinálva a diabéteszes nefropátia kezelésében. J Északi Pharm. 2017;14(10):63.

22. Wang XF, Li XF, Guo HL, Li Min, Guo YF, Gong L, Tripterygium glikozidok tabletta alprostadil injekcióval kombinálva diabéteszes nefropátia kezelésében. Med. Hubei Univ 2017;36(04):341-344.

23. Wang XN,Yuan XY,Zhang MZ. A tripterigium-glikozidok és az alprostadil együttes hatása a citokin koncentrációjára diabéteszes nefropátiában szenvedő betegeknél. Chin J Chin Pharm. 2017;33(17):1625-1627.

24. Wei W, An XR, Jin SJ, Li XX, Xu M.Az inzulinrezisztencia PGE1 általi gátlása autofágiafüggő FGF21 útvonalon keresztül diabéteszes nefropátiában. Sci Rep.2018;8( 1):9.

25. Luo C, LiT, Zhang C és mtsai. Az alprostadil terápiás hatása diabéteszes nefropátiában: az angiopoietin-2 és az IL-18 lehetséges szerepe. Sejtfizika Biokémia.2014;34(3):916-928. Wu W, Yang JJ, Yang HM és mtsai. Multiglikozid

26. a Tripterygium wilfordii Hookból. f. csillapítja a glomeruloszclerózist a diabéteszes nefropátia patkánymodelljében azáltal, hogy anti-mikro gyulladásos hatásokat fejt ki anélkül, hogy befolyásolná a hiperglikémiát. Int./ Mol Med. 2017;40(3):721-730.

27. Zhu B, Wang Y, Jardine M és mtsai. Tripterigium készítmények a CKD kezelésére: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Am J Vese Dis.2013:62(3):515-530.

28. Wei W, An XR, Jin SJ, LiXX, Xu M.Az inzulinrezisztencia PGE1 általi gátlása autofágiafüggő FGF21 útvonalon keresztül diabéteszes nefropátiában. Sci Rep.2018;8:9.

29.Wang XN, Yuan XY és Zhang MZ. Az alprostadil injekció tripterigium-glikozidokkal kombinált injekció hatása a citokin koncentrációjára diabéteszes nefropátiában szenvedő betegeknél. Áll J Clin Pharm.2017;33(17):1625-1627

30.de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH és mtsai. Proteinuria, a renoprotekció célpontja a 2-es típusú diabéteszes nefropátiában szenvedő betegeknél: a RENTAL tanulságai. Vese Int.2004;65(6):2309-2320.