Megváltozott nyugalmi agyi kapcsolat tartós rákkal kapcsolatos fáradtság esetén Ⅱ

3. Eredmények

Tizenöt mellráktúlélő nő tartós fáradtsággal(az átlagos BFI 4-nél nagyobb) életkoruknak megfelelő (57 ± 8 év)8 mellráktúlélőnek anélkülfáradtság(55 ± 8 éves kor). Összesa résztvevők olyan fcMRI-adatokkal rendelkeztek, amelyek megfelelőekfififMRI elemzésekhez. Mint plazt hittem, nincs jelefifinem lehet különbség a csoportok között(P = 0.62). 3.1. Szociodemográfiai és klinikai jellemzők:A szociodemográfiai és klinikai jellemzők a fáradtság állapota szerint-ben kerülnek bemutatásraAsztal 1. A fáradt nőknek jelei voltakfifisokkal nagyobb BFI

súlyosság (P b 0.001), BFI interferencia (P b 0.004), MFI általános fáradtság(P b 0.03), MFI mentális fáradtság (P b 0.007), HADS depresszió (P b 0.01), BPI súlyossága (P b 0.02), BPI interferencia (P b 0.04). Nem volt jelentőskülönbség a kemoterápia típusában a csoportok között(P = 0.80), többségük (n = 15) a következők kombinációját kaptaCytoxan, Adriamycin és Taxol kezelés.

3.2. Elemzés

1: Mag- és teljes agy kapcsolatKorábbi, krónikus fáradtsággal járó betegek vizsgálataiból származó magvak felhasználása, amelyek különbségeket mutatnakaz agyi aktiválásokban kognitív feladatok során (lásd a Kiegészítő résztS1 táblázat), azonosítottuktöbb régió szignifikánsan mutatnagyobbkapcsolat a fáradt BC-túlélőkben a nem fáradt résztvevőkkel összehasonlítva. Ezekben a régiókban a bal oldali inferior parietális kapcsolat voltlebeny (IPL) a jobb felső gyrus frontális gyrushoz (SFG) (P = 0.003 FDRkorrigált), jobb mediális frontális gyrus/Brodmann terület 11 (BA11) jobbraalsó parietális lebeny (P = 0.003 FDR javítva), precuneus az anterior feléinsula (P = 0.05 FDR korrigált) és hátsó cingulate a kisagyhoz(P = 0.001 FDR javítva) [lásd1. ábra, 2. táblázat]. Ezen régiók közül az IPLSFG-hez, mediális frontális gyrus az IPL-hez és posterior cingulate a kisagyhozszáma miatt túlélt egy szigorúbb Bonferroni-korrekciótkiválasztott magvak. Semmi jelet nem láttunkfifimással nem lehet eredményt elérnimagvak a krónikus fáradtságról korábban publikált tanulmányokbólszindróma.Ezzel szemben jelentősennagyobb kapcsolódás volt látható belülnem fáradt BC túlélők között: precuneus a PAG-ig (P = 0.003 FDR korrigált), alsó parietális lebeny a parahippocampushoz képest (P = 0.02 FDR korrigált), a bal alsó parietális lebeny a szubgenuális elülső cingulate felékéreg (sgACC) (P = 0.03 FDR javítva), bal hátsó cingulate toközépső temporális gyrus (P = 0.008 FDR javítva) és a precuneus az elsődlegesszomatoszenzoros kéreg/postcentrális gyrus (P = 0.05 FDR javítva)(lát2. ábra). Ezen régiók közül a hátsó cinguláris középső temporálisgyrus connectivity túlélte a Bonferroni korrekciót a szám alapjánkiválasztott magvak. Egyik hormonnak sem volt hatása (mindP N 0.30) vagyER plusz receptor állapot (mindP N 0.09) on signififiaz agyi kapcsolódási különbségekcsoportok között található.

3.3. Viselkedési összefüggések a fáradt túlélők között

Miközben kontrollálják a társbetegségek tüneteit, közötti kapcsolata bal oldali IPL és SFG, amint azt azonosítottákvetőmag alapú elemzéseinkben összefüggésbe hoztákfokozott fizikai fáradtság az alvás szabályozása közben (alskálaMPI kérdőívből:P = 0.001; r = 0.76), és rossz alvásmiközben kontrollálja a fáradtságot (PSQI:P = 0.002; r = 0.72) a mellbenrákot túlélők fáradtsággal (3. ábraA). Hasonlóképpen, jobb oldali mediális frontálisgyrus és IPL kapcsolat jelet mutatottfifinem lehet pozitív korrelációtMFI-mentális fáradtság (P = 0.03; r = 0.54) a fáradt túlélőkben(3. ábraB). Ezen összefüggések közül az IPL és az SFG közötti kapcsolatés a fizikai fáradtság, valamint az IPL és az SFG és az alvás minősége között(3. ábraA) túlélte a Bonferroni-korrekciót többszörös összehasonlításra.Nincs más jelfifinem volt összefüggés az agyi kapcsolódások közöttés egyéb klinikai tünetek, például fájdalom, depresszió, szorongásés alszik (P N 0.12). 

3.4. 2. elemzés: ICA interakció elemzése szubjektív mentális fáradtság segítségévelpontszámokat.

Hat összetevőt azonosítottakmint nyugalmi állapotú hálózatok szerinthálózati térképekhez Beckmann et al. (2005) alapértelmezett módú hálózat(DMN); dorzális figyelemhálózat, kiugróság hálózat, jobb és balfrontális vezérlőhálózat és szenzoros-motoros hálózat. Nem voltak jeleknififia csoportok közötti komponenstérképek közötti különbségek. Interakció végrehajtásaelemzés a mentális fáradtság pontszámait, mint érdeklődésre számot tartó változót,tartósan fáradt alanyok pozitív korrelációt mutattak a közöttbelső DMN-csatlakozás a superior frontális gyrushoz (SFG)míg a nem fáradt betegek ellentétes kapcsolatot mutattak(P = 0.05 FDR-fürt javítva; nem. voxelekből=151;Z pontszám=4,77;MNI csúcs voxel koordináták (x, y, z)=(−35., 31., 37.)) (lásd4. ábra). Ez a kapcsolat jeles maradtfifikomorbid depresszió korrekciója után nem (P {{0}}.02 FWE klaszter javítva) és fájdalom (0.04 FWE klaszterjavítva). Nincs más jelfifiközött nem találtak kölcsönhatásokathálózatok és egyéb klinikai tünetek.

4. Megbeszélés

Itt közöljük az elsőttanulmány az önbevallott fáradtság és a belső fáradtság összekapcsolásáraagyi kapcsolódási eredmények azoknál a nőknél, akiknél tartósan fennáll a rákos megbetegedésfáradtság. Kimondottan,kapcsolat a DMN és az azon belüli régiók közötta felső gyrus frontális megnövekedett ezeknél az egyedeknél összehasonlítvaa nem fáradt mellráktúlélőknek. Sőt, a mértéke nőttAz összekapcsolhatóság korrelált az önbeszámoló klinikai tünetekkela fáradtság és az alvás minősége.

Kimondottan, nagyobb kapcsolatot figyeltünk meg a fáradt mellek közöttrákot túlélők az IPL és a superior frontális gyrus (SFG) között, mediálisprefrontálisan az IPL-hez, precuneushoz az anterior insulához és a hátsó cingulatehoz(PC) a kisagyba. A fáradt csoportban ennek mértéke nőttAz IPL és az SFG közötti kapcsolat pozitívan korreláltnők3s fizikai fáradtság pontszámok és rossz alvásminőség. A mediális prefrontálisAz IPL kapcsolat is pozitív korrelációt mutatott a szubjektívvelmentális fáradtság pontszámok. Érdekes módon hasonló eredményt találtunk innenICA hálózatelemzésünk: a mentális fáradtság szubjektív szintjei voltaka DMN és afelső gyrus frontális fáradt betegeknél. Ezek az eredmények újra tükröződhetnekmegváltozott DMN válasz a belső szenzoros bemenetre erre a fáradtságranépesség.

Az SFG és a mediális prefrontális kéregrégió kulcscsomókamelynek tevékenysége az alanyok belső kapcsolódási képességéhez kapcsolódikPCRF-vel. Az SFG egy olyan régió, amelyben korábban részt vetteka kognitív zavarok és a rossz memória a krónikus fáradtság szindróma körébennépesség (Lange et al., 2005). Csökken a szürkeállomány térfogata belülazt találták, hogy ez a struktúra párhuzamba állítható a rossz kognitív képességgel és a fokozott fáradtsággalsúlyosság a krónikus fáradtság szindróma alanyoknál (Okada et al., 2004). Ezekadatok arra utalnak, hogy az SFG szerepet játszik a fáradtságban és a túlzott használatbanez a régió a szürkeállomány csökkenését okozhatja a szürkeállomány csökkenése miatta gátló neuronok száma a maladaptív kompenzáció következtében. Adataink azt az elképzelést is alátámasztják, hogy az SFG-csatlakozás rendellenességeiösszefüggésbe hozható a rákot túlélők fáradtságával.

Kivizsgálni aAz SFG ezen régiójának szerepe más vizsgálatokban, amelyeket végeztünk aszakirodalom keresés az azonosított segítségévelSFG koordináták a neurosynth.org webhelyen(Yarkoni et al., 2011), ennek eredményeként 1047 publikált tanulmány jelent meg az érintettségrőlennek a régiónak a memórián belüli feldolgozása.A mediális prefrontális kéreg a DMN hálózat része aposterior cingulate, precuneus és IPL (Buckner és Vincent, 2007; Fox

3. ábra.A fáradt BC-túlélők fokozott agyi kapcsolata a DMN-vel a fáradtság és a rossz alvás klinikai tüneteivel jár. A szóródási diagramok pozitív korrelációt mutatnak az egyedek közöttkülönbségek az agyi kapcsolódásban (Fisher által transzformált R-értékek; y-tengely) és saját maga által bejelentett fáradtság vagy alvászavar (x-tengely)

és Raichle, 2007). A DMN az érintett agyi régiók konstellációjaaz önreferenciális gondolkodásban és úgy gondolják, hogy olyan folyamatokat közvetít, amelyekfontosak a nyugalmi agy számára (Raichle et al., 2001; Fox et al.,2005). A DMN általában deaktiválódik, ha a külsőre fókuszálfeladatok (Fox és Raichle, 2007). Érdekes módon a nagy szám ellenérea magok és a teljes agy közötti kapcsolatelemzésben vizsgált magvak,csak a DMN-hez kapcsolódó régiók mutattak jelzéstfifinem tudkülönbségek a fáradt és nem fáradt túlélők között. Feltételezzükhogy ezzel a hálózattal megnövekedett belső kapcsolódás társulhatfáradtsághoz vezető további mentális folyamatok által vagy azokhoz kapcsolódóan.Korábbi megállapításokcsoportunk megnövekedett DMN-kapcsolatot is mutatottaz insulához a krónikus fájdalommal szenvedő betegeknél, akiknél fibromyalgiával diagnosztizáltak (Napadow és mtsai, 2010): nagyobb szigetelőképességet társítottak a DMN-heztöbb klinikai fájdalommal. Mivel a fáradtság is gyakori tünet a fibromyalgiában, érdekes megjegyezni, hogy míg a fájdalom és a fáradtság tüneteimindkettő a DMN-kapcsolathoz kapcsolódik, azokhoz a régiókhoz, amelyek a DMN-t jelentikúgy tűnik, hogy bizonyos tünetspecifikusak: mégpedig insulakrónikus fájdalomra, SFG pedig fáradtságra. Érdekes más tanulmányokmódosult kapcsolatot mutattak a DMN-nelmint például a krónikus deréktáji fájdalom, rögeszmés-kényszeres rendellenesség,és Alzheimer3s betegség (Beucke et al., 2014; Zhang, Wu és mtsai, 2014;Zhong, Huang et al., 2014).Megnövekedett kapcsolódási mintákat is megfigyeltünk a nem fáradt betegeknélalanyok összehasonlítva a megfelelő fáradt BC túlélőkkel. Nem-fáradt alanyok nagyobb agyi kapcsolatot mutattak az antinociceptív régiók és a DMN. Például a precuneus és az IPLnagyobb kapcsolatot mutatott az antinociceptív régiókkal, mint például aperiaqueductal grey (PAG) és subgenual anterior cingulate (sgACC).Az endogén antinociceptív rendszerben a PAG központi szerepet játszikA cinguláris és prefrontális kéreggel együtt a leszállás koordinálásábana nociceptív routing csökkentésének útja (Heinricher et al., 2009;Schweinhardt és Bushnell, 2010). Amint arról korábbi tanulmányunkban beszámoltunk(Zick és mtsai, 2014) magasabb klinikai fájdalompontszámokat figyeltünk meg (rövid fájdalomkészletkérdőív) fáradt alanyainknál (átlag ± SD =2,83 ± 2,5) a nem fáradtakhoz képest (átlag ± SD=0,59 ± 1,1)csoport. Mivel az egyéni fájdalom, a fáradtság és az alvás minősége együtt változikkrónikus fájdalom (Bennett és mtsai, 2007) és rák (Roscoe és mtsai, 2007) eseténfeltételezésünk szerint ez növelte az összeköttetésta DMN és az anti-nociceptív régiók között csökkentheti észlelésüketcsökkenti a fájdalmat, és ennek eredményeként csökkenti a fáradtság szintjét. Ezen kívül az előzőtanulmányok kimutatták, hogy a PAG-DMN kapcsolat megnövekedetttantárgyakkal3 hajlamos az elme elkalandozni vagy kevesebb figyelmet fordítani a fájdalomra(Kucyi et al., 2013).

Ez felveti annak lehetőségét, hogy egy hasonló mechanizmusa figyelem észlelési elszakadása kevesebb figyelmet eredményezheta fáradtság tüneteiért fizetnek.Érdekes módon mind a fáradt, mind a nem fáradt BCS ellentétet mutatottkapcsolat a mentális fáradtságról szóló jelentések és a DMN hálózati kapcsolat közöttaz SFG-hez. Nagyobb kapcsolat a fáradtság csoportja közötttöbb mentális fáradtsággal és kisebb kapcsolattartással járt együtta nem fáradt csoport kisebb vagy semmilyen mentális fáradtsággal járt együtt.Ez alátámasztja a szakirodalomban azt a jelenlegi felfogásunkat, hogy a DMN-kapcsolatmodulálódik a páciens kérődzése miatt (Kucyi et al., 2014).Csökkent DMN-csatlakozás az SFG-hez a nem fáradt csoportbanazt jelezheti, hogy a nem fáradt alanyok kevésbé gondolkodnak állapotukona fáradt BC alanyokhoz képest.Elismerjük, hogy tanulmányunknak számos korlátja van. A miénka vizsgálatban a résztvevők viszonylag kis mintája vett részt, így potenciálisanmegállapításaink általánosíthatóságát korlátozva, mivel ez a tanulmány iskeresztmetszeti kialakítású nem tudjuk megmondani, hogy a megnövelt bekötésAz SFG-vel szembeni érzékenység például fáradtságot okoz vagy annak következménye.

Miazt is megérteni, hogy a funkcionális agyi kapcsolat nem mutatja aok-okozati összefüggés a kapcsolódás irányára. Tehát a fokozottA látható kapcsolat a PCRF következménye lehet, nem pedig azok. Továbbá a résztvevő mintánk homogén lény voltnagyrészt fehér nőkből állnak, így a mi megállapításainknem vonatkozhatmás fajok. Tisztában voltunk azzal is, hogy megállapításainkösszefügghetegyéb kísérő tünetek, amelyeket ezek a betegek mutatnak, és mint ilyenek mi ismegkíséreltük kontrollálni a fájdalmat és a depressziót határozottabb eredményeinkkel. Ennek ellenére felismerjük, hogy lehetnek más, nem diagnosztizált illfel nem ismert körülmények, amelyeket elemzéseink során nem tudtunk kontrollálni.

Végül, mivel korábban nem készült fMRI-vizsgálat PCRF egyébremint a miénk (Zick és mtsai., 2014), a magok kapcsolódási eredményeit közöljükfeltáró elemzésként. Mint ilyen, olyan eredmények, amelyek nem voltak jelentősekfifinem tudBonferroni korrekció után többszörös összehasonlításra kellóvatosan értelmezik. Végül a vetőmag-összeköttetésre vonatkozó megállapításaink a krónikus fáradtság szindróma korábbi irodalmán alapultak. Mintezekhez más agyi régiók vagy hálózatok is hozzájárulhatnakfáradtság tünetei, amelyeket még nem azonosítottak. Összefoglalva, ez az elsőaz agy belső kapcsolatát vizsgáló tanulmánytivitás a PCRF-hez viszonyítva. Megállapításainkkihatásai vannak a mögöttesreA mellrák tartós fáradtságának agyi mechanizmusaitúlélők. Az átfedő SFG régió, amelyet azonosítottakkettőt használvakülönböző elemzési technikák, potenciálisan erre a régióra mutathatnakmint a BCS közötti fáradtság nyomon követésének jelzője. Mi is spekulálunkhogy a DMN és az SFG közötti fokozott kapcsolat összefüggheta nőknél gyakran megfigyelhető kognitív károsodás és rossz alvásminőségPCRF-vel. Azonban nem végeztünk kognitív feladatokat az értékeléshezmegismerés.

Nagyobb populációkkal végzett jövőbeni vizsgálatokra van szükségaz eredmények megismétlésére és az agyi eredmények változásainak nyomon követéséremind a fejlesztés során, mind a kezelés során. Minta krónikus fájdalommal kapcsolatos korábbi kapcsolatelemzéseinksikeres kezelésekhez kapcsolták (Napadow et al., 2012;Harris és mtsai, 2013), hasonló megállapításoksegíthet a lehetséges kezelés azonosításábanlehetőségek a kitartórákkal kapcsolatos fáradtság.

TALÁLJA MEG A LEGJOBB BOTANIKAI HOLISTIKUS ÁPOLÁST A SZOKatlan REGGELLI ÉS ESTI FÁRADTSÁGRA

Gondosan, kézzel készített Neuro Regen formulánk a legjobban kutatott gyógynövényeket tartalmazza. Mindegyik csodálatos lehetőséget kínál a fizikai fáradtság kezelésére, valamint általános mentális és fizikai fáradtság támogatására.

Magába foglalja:

Cistanche-A Cistanche a hagyományos kínai orvoslás leggyakrabban használt gyógynövényea fizikai fáradtság enyhítése. Valójában,Cistancheegyfajta élelmiszer-anyag. A hagyományos orvoslás elméleti alapjain a modern orvoslás is rengeteg kutatást végzett a Cistanche fáradtság elleni hatásával kapcsolatban. Kísérletek bizonyították, hogy afáradtság gátló hatása Cistanche a testszervek javulásának köszönhetőCistanche. Cistanchejavíthatja a vese és a máj működését, ezáltal elérheti afáradtság ellenihatás. A következő kép áttekintést nyújt arról, hogyan tud Cistancheenyhíti a fáradtságot.