Az Alzheimer- és a Parkinson-kór eltérő COVID-eredményeket jósol{0}}: Egy brit Biobank-tanulmány 1. rész

Absztrakt:

2019 decemberében egy koronavírus, a súlyos akut légzőszervi szindróma coronavirus 2 (SARSCoV-2) kezdett megfertőzni az embereket, és egy új betegséget, a 19-es koronavírus-betegséget (COVID{4}}) idézte elő. Ezt először a vuhani ügyben írták le. a Kínai Népköztársaság tartománya.

Az akut légúti szindróma (SARS) egy súlyos légúti betegség, melynek fő tünetei a láz, köhögés, nehézlégzés és fáradtság, amely könnyen tüdőkárosodáshoz és halálhoz vezethet. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a SARS hosszú távú negatív hatással lehet a betegek memóriájára és kognitív képességeire.

A SARS emlékezetre gyakorolt ​​súlyos hatását azonban nem tudjuk nyilvánosságra hozni, mert ez a fegyver nagyon káros. Sok SARS-ben szenvedő ember megfelelő beavatkozási intézkedésekkel és rehabilitációs képzéssel vissza tudja állítani a normális kognitív és memóriaképességeket.

A modern orvoslás és rehabilitációs technológia célzottabbá és személyre szabottabbá tette a SARS-betegek kezelését és rehabilitációját. A hangsúly egy átfogó kezelési terv kialakításán van, amely magában foglalja a gyógyszeres terápiát, a fizikai rehabilitációs gyakorlatokat, a pszichológiai tanácsadást és az étrend-kezelést.

Ami a gyógyszeres terápiát illeti, a betegek kipróbálhatnak olyan gyógyszereket, mint a vírusellenes szerek, antibiotikumok, hormonok és glükokortikoidok, hogy elősegítsék a szervezet helyreállítását és a léziók felépülését. A rehabilitációs gyakorlatok szempontjából a fizikai rehabilitációs gyakorlatok nagyon hatékony eszközök. A betegek kipróbálhatják az aerob gyakorlatokat, az erősítő edzést és a fizikai terápiát.

A pszichológiai tanácsadás azért is nagyon fontos, mert a SARS káros hatással lehet a páciens mentális állapotára. A betegek megpróbálhatják csökkenteni belső stresszüket és szorongásaikat relaxációs technikákkal, kognitív viselkedésterápiával és a pszichoterápia egyéb formáival.

Az étrend-kezelés szempontjából a táplálkozás és az egészséges táplálkozás is kritikus fontosságú a beteg felépülése szempontjából. A betegek megpróbálhatják növelni a tápanyagok, például a fehérjék, vitaminok és ásványi anyagok bevitelét, hogy ellássák a szervezetet azzal, amire szüksége van.

Röviden, bár a SARS hosszú távú negatív hatással lehet a betegek memóriájára és kognitív képességeire, a betegek teljes gyógyulást érhetnek el tudományos kezelési és rehabilitációs tervek segítségével. Folytatnunk kell a SARS kezelési és rehabilitációs technikáinak mélyreható kutatását és feltárását, hogy a jövőben még több beteg felépülhessen. Ez azt mutatja, hogy javítanunk kell a memórián, és a Cistanche jelentősen javíthatja a memóriát, mivel a Cistanche egy hagyományos kínai orvoslás, számos egyedi hatással, amelyek közül az egyik a memória javítása. A Cistanche hatékonyságát a benne található különféle hatóanyagok jelentik, beleértve a csersavat, poliszacharidokat, flavonoid glikozidokat stb., amelyek számos módon elősegíthetik az agy egészségét.

Kattintson a Tudjon meg 10 módszerre a memória javítására

A SARS-CoV-2 az egész világon elterjedt, és globális járványt okozott. A mai napig több ezer COVID--19 esetet jelentettek az Egyesült Királyságban, és több mint 45,000 beteg halt meg.

Némi előrelépés történt e betegség kezelésében, de az életkoron túlmenően az egészséget befolyásoló biológiai tényezőket, amelyek befolyásolják a SARS-CoV-2 fertőzőképességét és a mortalitást, górcső alá veszik. A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy számos egészségügyi állapot, köztük a cukorbetegség és a magas vérnyomás növeli a COVID{2}} és a halálozás kockázatát.

Az idősek és a társbetegségben szenvedők fokozott sebezhetősége, valamint a neurodegeneratív megbetegedések előfordulása az életkor előrehaladtával arra késztetett bennünket, hogy megvizsgáljuk a neurodegeneráció és a COVID közötti összefüggéseket-19. Elemeztük 13 338 egyesült királyságbeli személy elsődleges egészségügyi adatait, akiket 2020 márciusa és júliusa között teszteltek COVID-re{3}}.

Megmutattuk, hogy az Alzheimer-kór már meglévő diagnózisa előrejelzi a COVID{1}} legmagasabb kockázatát és a halálozást az idősek körében. Ezzel szemben a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél nagyobb volt a SARS-CoV-2 fertőzés kockázata, de nem a COVID{4}} miatti halálozás. Arra a következtetésre jutottunk, hogy a neurodegeneratív betegségekben szenvedő betegek COVID{6}} fogékonyságában betegségspecifikus különbségek vannak.

Kulcsszavak: COVID-19; Parkinson-kór; Alzheimer-kór; SARS-CoV-2}}.

1. Bevezetés

A 19-es koronavírus-betegség (COVID-19) gyors megjelenése több mint egymillió ember halálát okozta világszerte [1]. A COVID{3}} által érintett betegek klinikai jellemzőit alaposan feltárták, de a fokozott átvitelhez és a klinikai súlyossághoz hozzájáruló hajlamosító tényezők továbbra sem tisztázottak.

A társadalmi és ökológiai egészséget meghatározó tényezők, mint például a légszennyezés [2–5], a feltételezések szerint növelik a fertőzések kockázatát és súlyosbítják a COVID-hoz{2}} kapcsolódó betegségeket. Ezenkívül számos társbetegséget javasoltak a COVID-19 halálozási arányok növelésére, beleértve a szív- és érrendszeri és légúti patológiákat [6,7].

E társbetegségek túlsúlya az idős korban, valamint az idős betegek halálozási arányának növekedése azt sugallja, hogy az életkor a COVID{0}} mortalitás fő kockázati tényezője [8].

Tekintettel a neurodegeneratív betegségek idősödéssel járó megnövekedett előfordulására, ezek a megfigyelések aggodalomra adnak okot a krónikus neurológiai betegségekben szenvedő betegek sebezhetőségével kapcsolatban. A neurodegeneratív betegségek a betegségek heterogén csoportja, amelyeket a központi perifériás idegrendszerben a neuronok fokozatos elvesztése jellemez.

Az Alzheimer-kór (AD) a leggyakoribb neurodegeneratív rendellenesség és a demencia formája világszerte, és a hippocampusban és a kérgi területeken előforduló neuronalloss jellemzi, ami kognitív hanyatláshoz és memóriavesztéshez vezet [9,10]. A Parkinson-kór (PD) a második leggyakoribb. gyakori neurodegeneratív rendellenesség, és a substantia nigra neuronvesztése jellemzi [11].

Az AD-vel ellentétben a PD betegeknek csak egy részében alakul ki demencia [11]. Mindazonáltal mindkét betegségben a betegek klinikai állapotának fokozatos romlása tapasztalható az idegsejtek elvesztésének előrehaladtával, ami végső soron befolyásolja életminőségüket. Fontos, hogy a neurodegeneratív betegségekben szenvedő betegek gyakran több, életkorral összefüggő társbetegséggel is jelentkeznek [12].

Ezek a megfigyelések számos tanulmányhoz vezettek annak a hipotézisnek a megvizsgálására, hogy a neurodegeneratív betegségekben szenvedő egyének fokozott érzékenységet mutatnak a COVID-re{0}}.

A COVID{0}} egyik legnagyobb európai kohorsz-tanulmánya szerint 166 angliai, skóciai és walesi kórházból gyűjtött adatok azt mutatták, hogy a demencia volt a leggyakoribb társbetegségek között a COVID miatt kórházba került 20 133 beteg között-19 az alkalmazkodást követően. takarmány és egyéb zavaró tényezők [13]. Hasonlóképpen, egy egyközpontos, retrospektív, megfigyeléses vizsgálat 627 COVID-beteggel, Észak-Olaszországban{8}} kimutatta, hogy a demencia és annak progresszív stádiumai a megnövekedett mortalitással járnak [14], összhangban a korábbi megállapításokkal [15].

Bár még mindig folynak az erőfeszítések az összefüggés mögött meghúzódó pontos biológiai alap meghatározására, egy közelmúltban végzett közösségi alapú tanulmány feltárta, hogy az APOE ε4 genotípus, a demencia és az AD genetikai kockázati tényezője a súlyos COVID fokozott kockázatával jár együtt.{2}} [9,10,16]. Összességében ezek az eredmények arra utalnak, hogy a demencia diagnózisa fontos kockázati tényező lehet a COVID{6}}-betegek halálozásában.

Továbbra is tisztázatlan azonban, hogy a COVID{0}} fogékonysága a demencia különböző altípusaiban eltér-e, nevezetesen a frontotemporális demencia, a vaszkuláris demencia és az AD. Ezenkívül az egyéb neurodegeneratív rendellenességek és a COVID{1}} közötti összefüggésekről szóló jelentések ritkák, ami akadályozza mind a kapcsolódó eredmények értelmezését, mind a klinikai gyakorlatba való átültetését.

Például továbbra sem világos, hogy a Parkinson-kórban, és különösen a PD-ben szenvedő egyéneknél nagyobb a COVID{0}} halálozás kockázata az általános populációhoz képest. A parkinsonizmus egy gyűjtőfogalom, amely több különböző neurológiai rendellenességet foglal magában, amelyek több motoros tünet alapján csoportosulnak. A Parkinson-kórban szenvedő betegek többségének PD diagnózisa pozitív [17].

Mivel a PD-vel összefüggő patológia gyakran vezet a légzőizom merevségéhez és a köhögési reflex károsodásához a betegség előrehaladott stádiumában [18], az ebben a betegségben szenvedő egyéneknél fokozott a COVID{2}} mortalitás kockázata [19].

Bár az adatok egyelőre korlátozottak, elképzelhető, hogy a PD-ben szenvedő betegeknél fokozott a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzés vagy akár kedvezőtlen kimenetel utáni súlyos légúti szövődmények kockázata. Ezenkívül felvetették, hogy a világjárvány egyéb közvetett tényezői, beleértve a fokozott stresszt, az önelzáródást és a szorongást, valamint az elhúzódó mozdulatlanságot, tovább ronthatják a COVID által érintett PD-betegek kimenetelét-19 [20,21 ].

Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték annak bizonyítására, hogy a PD már meglévő diagnózisa növeli a COVID{1}} vagy a halálozás kockázatát, és a COVID{2}} betegek kis mintáiból egymásnak ellentmondó eredményeket jelentettek. Egy egyközpontos, esetkontrollos telefonos felmérés kimutatta, hogy az enyhe vagy közepesen súlyos PD-ben szenvedő betegek morbiditása és mortalitása nem különbözik az általános populációétól [22].

Ezzel szemben egy későbbi telefonos felmérés kimutatta, hogy a COVID{0}} prevalenciája a PD-betegek körében Olaszországban magasabb, mint az országos átlag [23]. Ezek a tanulmányok hasznos betekintést nyújtanak a PD-betegek sebezhetőségébe, de számos módszertani következetlenség nehezíti az értelmezésüket. A legtöbb eddigi tanulmány például csak kórházban kezelt vagy klinikailag gyanítható COVID{2}} betegek adatait tartalmazza.

Mivel a SARS-CoV-2fertőzések nagy része tünetmentes [24], ezek a felvételi kritériumok valószínűleg aláhúzzák a téves besorolás mértékét, mivel a COVID-19 miatti kórházi felvételek aránya a közösségi vizsgálatok gyakoriságától és a felvételi kritériumoktól függ, amelyek országonként változnak.

A brit Biobank átfogó klinikai adatait felhasználva feltételeztük, hogy a demencia, az AD vagy a PD már meglévő diagnózisa összefüggésbe hozható a COVID{1}} és a kapcsolódó halálozás fokozott kockázatával. E hipotézis értékeléséhez elemeztük a kiindulási (2006–2010) demográfiai jellemzőket és 13 338 COVID{7}}tesztelt önkéntes előzetes diagnózisát az Egyesült Királyság Biobankjában.

Ez az adatkészlet azon résztvevők elsődleges egészségügyi feljegyzéseit tartalmazza, akiknél a járvány kezdete óta teszteltek COVID-t{0}}. Jelentjük, hogy a demencia vagy AD korábban diagnosztizált diagnózisa előrevetíti a COVID{1}} és a halálozás legnagyobb kockázatát.

Ezzel szemben a PD-diagnózis a SARS-CoV-2 fertőzés fokozott kockázatával járt, de nem a COVID-halálozással-19.

2. Módszerek

2.1. UK Biobank adatforrások

Az Egyesült Királyság Biobankja több mint 500,{1}} Angliában, Skóciában és Walesben élő közösségi önkéntes egészségügyi adatait tartalmazza. A földrajzi régiókra, a toborzásra és egyéb jellemzőkre vonatkozó információkat korábban leírták [25].

Röviden, 2006 és 2010 között 40 és 69 év közötti felnőtteket hívtak meg a 22 UKBiobank toborzási központ közül 1 közelében. Az egyének kiterjedt demográfiai, életmódbeli, klinikai és radiológiai információkat gyűjtöttek.

A kiindulási értékelés egy átfogó kérdőív-sorozatot, személyes interjúkat, fizikális vizsgálatokat és vérmintavételt tartalmazott, összekapcsolva az elektronikus egészségügyi feljegyzésekkel.

A neurodegeneratív betegségekre és más társbetegségekre vonatkozó klinikai adatokat a UK Biobank algoritmusa kereszt-validálta, amely figyelembe vette a UK Biobank kiindulási értékelési adatait (szóbeli interjú), a kapcsolódó kórházi felvételi adatokat és a halálozási nyilvántartási adatokat [26].

Pontosabban, a neurodegeneratív betegségek és a demencia diagnózisa konszenzusra támaszkodik az alapellátás és a kórházi felvételek és/vagy a halálozási adatok között [27].

Ezt a módszert korábban az Egyesült Királyság Biobank résztvevőinek egy részhalmazával validálták, és kimutatták, hogy nagy pontossággal képes kimutatni a valódi pozitívakat [28]. A COVID-19 eredményeinek az Egyesült Királyság Biobank résztvevőihez való kapcsolásának módszerét korábban közzétették [25,29]. A teljes protokoll nyilvánosan elérhető, az összefoglaló adatok pedig megtekinthetők az Egyesült Királyság Biobank webhelyén: www.ukbiobank.ac.uk. Az Egyesült Királyság Biobank etikai jóváhagyását a North West Multi-Centre Research Ethics Committee adta meg.

A jelenlegi elemzést az Egyesült Királyság Biobank #60124 számú pályázata alapján hagyták jóvá. A jelen tanulmány változóinak részletes listája az S1 kiegészítő táblázatban található. A hipertóniát a 90 Hgmm-nél nagyobb vagy egyenlő diasztolés vérnyomás vagy a 140 Hgmm-nél nagyobb vagy annál nagyobb szisztolés vérnyomás kritériumai alapján határoztuk meg. Az egyéni szintű adatokat az Egyesült Királyság Biobankjától gyűjtöttük 2020. augusztus 17-én.

2.2. Tanulmánytervezés és kizárási kritériumok

Kohorsz-tanulmányt végeztünk a nemzeti alapellátás elektronikus egészségügyi nyilvántartási adatainak felhasználásával, amelyek a kórházi COVID{1}} halálozási adataihoz kapcsolódnak (lásd az Egyesült Királyság Biobank adatforrásait). A rendelkezésre álló COVID-19 adatokkal rendelkező 13 338 résztvevő közül 1626 COVID-tesztje lett pozitív-192020. március 16. és július 26. között, és 11 712 volt negatív.

A COVID-re{0}} vizsgált minták többsége kombinált orr/torok tamponokból származott, és valós idejű polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) elemezték. Intenzív ellátásban a pozitív eseteket a SARS-CoV-2 pozitív teszteredménye alapján azonosították kórházi körülmények között (azaz a résztvevők, akiknél a vizsgálatot fekvőbeteg vagy sürgősségi osztályon vették igénybe), elsődleges vagy hozzájáruló ok miatt elhalálozott. COVID-ként jelentették-19.

A tesztelési eljárásról további információ található a UK Biobank honlapján [30]. Ugyanebben az időszakban Angliában a COVID{1}}-tesztelést a betegség klinikai tüneteit mutató kórházi betegekre és az egészségügyi dolgozókra korlátozták.

Ezzel szemben a tanulmányban részt vevő összes brit Biobank résztvevőt COVID{0}}-tesztnek vetették alá a világjárvány kezdete óta. Modelljeink esetében a pozitív eredményt úgy határoztuk meg, mint pozitív COVID{1}} diagnózist vagy kórházi halálozás COVID-pozitív esetekben. A jelen elemzéshez használt kockázati tényezőket és kovariánsokat a klinikai érdeklődés és a korábbi eredmények alapján választottuk ki.

Ezeket a kockázati tényezőket és kovariánsokat az S1 kiegészítő táblázat mutatja be, ide tartozik a demencia, AD, PD, frontotemporális, vaszkuláris demencia, rák, cukorbetegség, magas vérnyomás, vércsoport, életkor, nem, elhízás, légzési nehézségek (krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)). és sípoló légzés), a kényszerített kilégzési térfogat (FEV), a szürke- és fehérállomány térfogata, az agytérfogat, a fehérállomány hiperintenzitása és a C-reaktív fehérje (CRP) szintje.

Az elhízást a derék-csípő arány mérései alapján határozták meg. A derék-csípő arányt úgy határozzuk meg, hogy a derékbőséget elosztjuk a csípőkörfogattal, ami azt jelenti, hogy a túlsúlyos egyének magasabb aránya [31]. A dohányzás állapotát jelenlegi, korábbi és soha nem dohányzók szerint csoportosítottuk.

A teljes CRP-szintet a teljes fehérjeszintnek megfelelően normalizáltuk, és log-transzformáltuk fita normál eloszlásra. A potenciális upstream kockázati tényezőnek tekinthető további kovariáns a népsűrűség, a szociális depriváció, a háztartások átlagos jövedelme, az iskolai végzettség, a lakástípus, az etnikai hovatartozás, a munkahelyen belüli környezeti kockázat (vegyszer, gázolaj, poros, füst), a munkába utazás és az egyenkénti emberek száma. háztartás.

A deprivációt a Townsend Szociális Deprivációs Index (TSDI [32], a magasabb értékek magasabb deprivációt jelzik) segítségével mérték, amelyet a beteg irányítószámából származtattak a nagyobb pontosság érdekében. Az etnicitást fehér vagy kisebbségi etnikumokra csoportosították. Az elemzésünkhöz használt kisebbségi csoportok teljes listája az S2 kiegészítő táblázatban található.

A PD és a COVID közötti összefüggés elemzéséhez{0}} figyelembe vettük az incidenseket (azokat az egyéneket, akiknél a diagnózist az Egyesült Királyság Biobankban végzett kezdeti értékelő látogatása után rögzítették), valamint a PD elterjedt eseteit (azokat az egyéneket, akiknél PD-vel diagnosztizáltak az első értékelő látogatásuk előtt). A PD-diagnózisokat minden körülmények között a Kórházi Epizód Statisztika Betegségek Nemzetközi Osztályozása (ICD) kódjaiból származtatták, amint azt máshol leírták [33].Kohorszunkban 157 Parkinson-kórban szenvedő résztvevő volt, akik közül 142-nél diagnosztizáltak PD-t.

Annak érdekében, hogy figyelembe vegyük a parkinsonizmus és a PD közötti lehetséges különbségeket a COVID{0}}vel kapcsolatos sebezhetőség [19] összefüggésében, két külön modellt építettünk fel – az egyiket parkinsonizmussal diagnosztizált egyénekkel, a másikat pedig csak a PD-betegekkel. Az összes kovariánsra vonatkozó információkat az Egyesült Királyság Biobankja által biztosított alapellátási nyilvántartásokból szerezték be. Az elemzésbe bevont egyes tantárgyak földrajzi megoszlását az 1. ábra mutatja.

2.3. Statisztikai elemzés

A COVID{0}} és a mortalitás elemzéséhez binomiális regressziókat illesztettünk, ahol a válaszváltozók COVID-19 pozitivitás vagy COVID-19-kapcsolódó halálozás (1A. ábra). Meghatároztuk a COVID-19- fogalmát. a kapcsolódó haláleset olyan személyként, akinél pozitív lett a COVID-teszt{5}}, és meghalt. Először feltáró megközelítést alkalmaztunk, és több feltételezett társbetegséget is figyelembe vettünk, amelyeket a „Tanulmányozási szakasz és a kizárási kritériumok” című részben mutattunk be.

Pontosabban, több változót kihagytunk, beleértve a FEV-t, a COPD-t, a munkahelyi környezeti kockázatot, az agyi képalkotásból származó változókat és a munkába utazást, mivel sok személynek hiányoznak az adatok.

Ezt követően iteratív változókiválasztási eljárást alkalmaztunk, amely nem felügyelt lépésenkénti előre és lépésenkénti hátra regressziós elemzéseket kombinált, hogy az Akaike információs kritérium alapján modelljeinkben a legmegfelelőbb prediktort vagy prediktorok kombinációját válasszuk ki. Kiszámoltuk az esély- vagy kockázati arányokat és ezek 95%-os konfidenciaintervallumát, hogy számszerűsítsük a független változók hatását a válaszváltozókra.

Ezek a feltáró modellek összefüggést mutattak ki a már meglévő demenciadiagnózis és a COVID{1}} és a halálozás között. Ezért tovább kerestük a kapcsolatot a neurodegeneratív betegségek és a COVID{2}} kimenetelei között, ugyanazt az elemzési munkafolyamatot alkalmazva.

Annak érdekében, hogy még jobban megbizonyosodjunk arról, hogy az AD vagy PD diagnózisa összefüggésben áll-e a COVID{0}}halálozással, létrehoztuk az adatok egy részhalmazát, amely csak a kiválasztott neurodegeneratív betegségben szenvedőket tartalmazza. Kiszámoltuk a COVID-19 miatti halálozás valószínűségét, miközben figyelembe vettük az előző modellben azonosított társbetegségeket, amely a COVID{2}} mortalitás és a neurodegeneratív betegségek közötti összefüggést értékelte.

Minden modell a MASS csomag [34] felhasználásával készült R-ben. Az összehasonlító táblázatokat a Stargazer csomag [35] segítségével állítottuk elő. Az elemzés forráskódja, a részletes minőségellenőrzések és az összes kiegészítő anyag elérhető a GitHubon (https://m1gus.github.io/AD_PD_COVID19/). A statisztikai szignifikancia meghatározása: p Kisebb vagy egyenlő, mint 0,05.

For more information:1950477648nn@gmail.com