MikroRNS-expresszió elemzése glutamin-beavatkozás után akut vese ischaemia-reperfúziós sérülésben

4. Megbeszélés

Nagy klinikai értékű a veseelégtelenség elkerülése vagy csökkentéseischaemia-reperfúziós sérülés. A GLN antioxidáns és gyulladásgátló hatással rendelkezik, és megvédheti a vesét az ischaemia-reperfúziós sérülés súlyos következményeitől [15]. Ebben a vizsgálatban azt találtuk, hogy a GLN-kezelés szignifikánsan csökkentette az SCr és a BUN szintet, és gyengítette a tubuláris sérülést. Ezek a hatások hozzájárultak az I/R-indukált AKI elleni védőhatáshoz. A legfontosabb, hogy feltártuk a GLN funkció új mechanizmusát, amely a miR-132-5p leszabályozásával részt vett a cGMP-PKG jelátviteli útvonalban.

A miRNS-ek általában a cél-mRNS-ek 3′ nem transzlálódó régióihoz kötődnek, ami az mRNS lebomlásához vezet, és megakadályozza a fehérje transzlációját [16, 17]. A kapcsolódó vizsgálatokban azt találták, hogy a miRNS-ek hozzájárulnak a terápiáhozaz AKI és a vese célpontjajavítás általgyulladás szabályozása, apoptózis, proliferáció, ésangiogenezis[18, 19]. Az elmúlt években tanulmányokat végeztek a glutamin vesevédő hatásáról, de kevés tanulmány létezik a glutamin vesevédő hatásáról.a vese glutamin által közvetített védelmemiRNS szinten.

SZERVES CISTANCHE KIVONAT 25% ECHINACOSIDEVAL ÉS 9% AKTEOZIDOT VESEFERTŐZÉSRE

Az I/R csoportból és az I/R + GLN csoportból összesen 104, szignifikánsan eltérő expressziójú miRNS-t szűrtünk. Az általunk azonosított kulcsfontosságú miRNS-ek közül a miR-132 nagy immunszabályozó szerepet játszik az immunitásban, a CD4 + T-sejtek magasabb szintű miR-132-t expresszálnak, és a T-sejt-aktiváció a miR fokozódásához vezet. -132 [20]. A miR- 132-5p felszabályozása az I/R + GLN csoportban volt, ami arra utal, hogy a Gln-kezelés javíthatja a CD4 + T-sejt immunaktivitást. A miR-205 szignifikánsan lefelé expresszálódott az AKI-s betegekben, és azt találták, hogy negatívan korrelált az SCr-rel és a BUN-nal, és független kockázati tényező volt az AKI-s betegek prognózisában [21].

A miR-205 az oxidatív stresszel és az autofágiával összefüggő patológiás folyamatok kezelésének célpontja az AKI során [22, 23]. +az azt jelenti, hogy a GLN felhasználhatja a miR-205-t az AKI oxidatív károsodásának szabályozására. A miR-615 csökkent vesetranszplantációban és fokális szegmentális glomerulosclerosisban [24, 25]. Azonban nem találtak olyan tanulmányokat, amelyek kimutatták volna a miR{10}} és az I/R közötti kapcsolatot.

4. ábra: A kulcsfontosságú miRNS-ek +e expressziója a hamis csoportban, az I/R csoportban és az I/R + GLN csoportban qRT-PCR-rel kimutatva. ∗P < 0.05 és ∗∗P < 0,01.

5. ábra: A célgének +e dúsítási analízise. (a) +e a 10 legjobb GO kifejezés a célgének dúsítására. A piros a biológiai folyamatokra, a kék a sejtösszetételre, a zöld pedig a sejtösszetételre utalmolekuláris funkció. (b) A célgének +e KEGG útvonalai dúsítva.

Tovább vizsgáltuk a miRNS-ek megváltozott expressziójának hátterében álló downstream cél szabályozó mechanizmust a GLN kezelés I/R hatására. A KEGG útvonalakban a Notch jelátviteli aktiválás elősegítő szerepet játszik az I/R-hez kapcsolódó gyulladásban és apoptózisban [26]. A Notch jelátvitel gátlása potenciális gyulladáscsökkentő stratégia lehet a vesebetegségek kezelésében [27]. A PI3K-Akt jelút aktiválása pozitív szerepet játszhat az apoptózis elleni küzdelemben és a vese I/R sérülésekkel szembeni védelmében [28, 29]. Az elmúlt években nagy figyelmet kapott a cGMP/PKG útvonal aktiválása, mint terápiás módszer az I/R sérülések csökkentésére, és egyik fontos védőmechanizmusa az antiapoptotikus folyamatban való részvétel [30–32]. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a GLN csökkentheti az I/R-indukált AKI mértékét a cGMPPKG útvonalon keresztül.

Vizsgálatunk néhány korlátját figyelembe kell venni. Először is, nem végeztük el a miRNS expresszió nagy áteresztőképességű szekvenálását az ál-csoportban, ami befolyásolhatja a GLN kezelésben részt vevő gének azonosítását. A sejtes modellben nem végeztük el a GLN kezelését annak igazolására, hogy a kezelés által okozott jelátviteli útvonalak megváltoztak-e. Jövőbeli vizsgálatokra lesz szükség a kulcsfontosságú miRNS-ek prospektív értékeléséhezmolekuláris szabályozó mechanizmusok a GLN kezelésében.

5. Következtetések

Összefoglalva, a nagy áteresztőképességű szekvenálási technikával ez a kísérlet azt találta, hogy a glutamin-beavatkozás után a miRNS szignifikánsan eltérő expressziója volt a vese hisztocitáiban.ischaemia-reperfúziós sérülésin vitro, ami összefüggésben lehet a felszabályozott kulcs miRNS-ekkel. A miR-132- 5p által befolyásolt +e cGMP-PKG útvonal szerepet játszhat az I/R GLN általi kezelésében. A konkrét szabályozási mechanizmus tisztázásához azonban további tanulmányokra van szükség.

Hivatkozások

[1] C. Vazquez-Carballo, M. Guerrero-Hue, C. Garcia-Caballeroet al., "Toll-like receptors in acute vese damage", InternationalJournal of Molecular Sciences, vol. 2021. 22.

[2] YL Wu, HF Li, HH Chen és H. Lin, "MicroRNAs asbiomarkerek és terápiás célpontok gyulladás- ésIschaemia-reperfúzióval kapcsolatos akut vesekárosodás", InternationalJournal of Molecular Sciences, vol. 2020. 21.

[3] AA Sharfuddin és BA Molitoris, „Pathophysiology ofischaemiás akut vesekárosodás"Természet Vélemények Nefrológia, köt. 7, sz. 4, 189–200., 2011.[4] Y. Yan, Z. Ma, J. Zhu, M. Zeng, H. Liu és Z. Dong, "miR{1}}elnyomja a mitofusint{0}}, hogy elősegítse a vese tubuláris apoptózisátischaemiás akut vesekárosodás"Amerikai Folyóirat of Physiology-Veseélettan, vol. 318. sz. 4., F878–F887. o., 2020.

[5] Y. Yang, M. Song, Y. Liu et al., "Renoprotective approachesés stratégiák akut vesekárosodás eseténFarmakológia ésterápiák, vol. 163., 2016. 58–73.

[6] BA Molitoris, "+erapeutic translation in acut vesesérülés: az epiteliális/endothel tengely"Journal of ClinicalVizsgálat, vol. 124. sz. 6., 2355–2363., 2014.

[7] N. Petejova, A. Martinek, J. Zadrazil és munkatársai, "Akut veseszeptikus betegek sérülése kiválasztott nefrotoxikus anTibiotikus szerek – patofiziológia és biomarkerek – áttekintés"Nemzetközi Folyóirat of Molekuláris Tudományok, vol. 2020. 21.

[8] H.-J. Kim, DJ Park, JH Kim és társai: „A glutamin megvéda ciszplatin által kiváltott nefrotoxicitás ellen a cisz csökkentésévelplatina felhalmozódás"Folyóirat of Farmakológiai Tudományok, köt. 127. sz. 1., 2015. 117–126.

[9] F. Zhan, X. Wang, J. Zhang, S. Yi és P. He, "Glutamineenyhíti a gentamicin okozta veseműködési zavarokatakut vesekárosodás Sprague-Dawley patkányokban", Biotechnologyés Alkalmazott biokémia, 2021. 

[10] KC Liboni, N. Li, PO Scumpia és J. Neu, "Glutaminemodulálja az LPS által kiváltott IL-8 termelést az I-n keresztülκB/NF-κB emberi magzati és felnőtt bélhámban"folyóirataTáplálás, vol. 135. sz. 2, 245–251, 2005.

Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb cisztanche exportőre:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Vásároljon további specifikációkért:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

SZEREZZE MEG TERMÉSZETES SZERVES CISTANCHE KIVONATOT 25% ECHINACOSID-AL ÉS 9% AKTEOZID-AL VESEFERTŐZÉSRE