A MiRNS autofágia tengelyét célzó TCM gyógynövény-monomerek alkalmazása

 

InHagyományos Kínai Orvoslás (TCM), a diabéteszes nephropathia (DN) a "Xiaoke-asszociált nefropátia" kategóriába tartozik, amely jellemzően olyan szindrómákkal jár, mint a qi- és yin-hiány, a nedves hő felhalmozódása és a vér pangása. A DN tünetei a betegség stádiumától függenek, és általában ödéma, zavaros vizelet és veseelégtelenség. A TCM elmélet a DN-t elsősorban a belső szárazságnak-hőnek, a vese- és vénás rendszeren belüli pangásnak, valamint a lép-vese tengely diszfunkciójának tulajdonítja. Ezek a tényezők gátolják a vér és a qi keringését, ezáltal beindítják és felgyorsítják a DN progresszióját [33]. A modern orvosbiológiai vizsgálatok azt mutatják továbbá, hogy a kínai gyógynövényekből származó számos aktív összetevő képes tonizálni a vesét, serkenti a vérkeringést és feltölti a qi-t. A DN kezelésében a növényi gyógyszerek ígéretes hatékonyságot mutatnak; összetételük komplexitása jelentős terápiás potenciállal rendelkezik [34]. Az előnyök maximalizálása és a káros hatások minimalizálása érdekében a kutatók aktív összetevőket vonnak ki, amelyeket általában TCM gyógynövény monomereknek neveznek. Számos bioaktív vegyület esetében a mechanizmusok viszonylag jól jellemzettek, ami alapot ad annak megértéséhez, hogy a TCM gyógynövény-monomerek hogyan kezelhetik a DN-t a miRNS-autofágia tengelyen keresztül. A gyakorlati, tudományosan megalapozott lehetőségek iránt érdeklődő olvasók számára ezek a betekintések megalapozhatják a cukorbetegség kezelésére szolgáló TCM gyógynövények értékelését; mindazonáltal a klinikai felügyelet elengedhetetlen, és a "diabetes tcm gyógynövény eladó" címkével ellátott kereskedelmi ajánlatokat óvatosan kell megközelíteni, és ellenőrizni kell a minőséget és a bizonyítékokat.

Az elmúlt években több TCM gyógynövény monomerről kimutatták, hogy modulálja az autofágiát azáltal, hogy specifikus miRNS-eket céloz meg, és betegségmódosító hatást fejt ki. Példák: az astragalozid IV az autofágia elnyomása a miR-1 gátlásával [35]; autofágiát indukáló izolikoflavonol a miR-25 gátlásával [36]; a dihidromiricetin helyreállítja a károsodott autofágiát a miR-34a csökkentésével, ezáltal javítva a betegség fenotípusait [37]; A resveratrol elősegíti az autofágiát a miR-4654 fokozásával [38]; a paeonol gátolja az oxidált LDL-indukált endoteliális autofágiát a miRNS-30a felszabályozásával [39]; és a szalvianolsav B aktiválja az autofágiát a miR-145-5p felszabályozásával [40]. Ez a mechanikus paradigma erős ígéretet mutat a DN megelőzésében és kezelésében. Az alábbiakban összefoglaljuk a renoprotektív tulajdonságokkal rendelkező reprezentatív TCM gyógynövény-monomereket, amelyek különböző mechanizmusokon keresztül közvetítettek a miRNS-autofágia tengely mentén (lásd 2. táblázat: A TCM gyógynövény-monomerek terápiás hatásai DN-ben a miRNS-autofágia tengely megcélzásával).

 

4.1 A vesefibrózis enyhítése

 

A Dendrobium officinale poliszacharidok (a Dendrobium officinale, Orchidaceae) fő aktív összetevői. db/db egerekben (400 mg/kg, orális szondán keresztül, 8 hét) és magas glükózzal (HG) kezelt HK-2 sejtekben (100, 200, 400 ug/ml, 48 óra) ezek a poliszacharidok enyhítették a vesefibrózist azáltal, hogy gátolták a miRNS-34a-SI]RT1 expressziót és a [34aSI]RT1 expressziót.

Tanshinone IIA, a Salvia miltiorrhiza (Danshen) lipofil monomerje: Zhang et al. STZ-indukált DN egerekben (5, 10, 25 mg/kg, orális szondán keresztül, 30 nap) és HG-stimulált HK-2 sejtekben (5, 10, 25 mg/l, 30 perces előkezelés) kimutatták, hogy a tanshinon IIA javítja a DN-hez kapcsolódó Notcha renalis mi-R-1 útvonalat, és modulálja a 4. és az autofágiával kapcsolatos fehérjeexpresszió megváltoztatása [32].

Triptolid, a Tripterygium wilfordii TCM gyógynövény egyik fő aktív komponense: DN patkányokban (200 ug/kg, szájszonda, 12 hét) és HG-stimulált HK-2 sejtekben (10 μmol/L, 48 óra) a triptolid csökkentette a miR-141-3phagy1 szintjét, a fibrosisd4-et segítette.

Oleanolsav, a Ligustrum lucidumból és más gyógynövényekből származó pentaciklusos triterpenoid: HG-indukált patkány vese tubuláris hámsejtekben (10 μmol/L, 48 óra) az oleanolsav aktiválta a PI3K/AKT/mTOR útvonalat, hogy szabályozza a miR-142-5 és ezáltal az autodiabéteszes tengelyt. fibrózis [42].

Icariin, az Epimedium fajok egyik fő hatóanyaga: DN patkánymodellekben (20, 40, 80 mg/kg, orális szonda, 12 hét) az icariin a miR-192-5p/GLP-1R útvonalon keresztül helyreállította az autofágiát, enyhítve a tubulointerstitialis fibrózist [43].

A dihidromiricetin, a fás liánokból származó flavonoid, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, vérnyomáscsökkentő, rákellenes, szabadgyök-fogó és fáradtság elleni hatást fejt ki. DN patkányokban (100 mg/kg, szájszonda, 10 hetes) és HG-indukált NRK-52E sejtekben (1 μmol/L, 48 óra) csökkentette a miR-155-5p-t és aktiválta a PTEN-t, hogy javítsa az autofágiát és a vesefibrózist, terápiás hatást fejt ki a DN-ben [44].

Összegzés: A dendrobium officinale poliszacharidok, a tanshinon IIA, a triptolid, az oleanolsav, az ikariin és a dihidromiricetin a miRNS-autofágia tengelyre hatnak, hogy fokozzák az autofágiát, elnyomják a kollagén lerakódását és javítsák a tubulointerstitialis fibrózist, és kulcsfontosságú szabályozó szerepet töltenek be a DN-ben. A DN progressziója során az előrehaladott glikációs végtermékek (AGE-k) felhalmozódása, a hiperglikémia által kiváltott mitokondriális oxidatív károsodás és a gyulladás hozzájárul a vesekárosodáshoz és a fibrózishoz. A vesefibrózis enyhítése hatékonyan kezelheti a DN-t és lassíthatja a betegség progresszióját. A miRNS-autofágia tengely megcélzása az antifibrotikus terápia kulcsfontosságú stratégiája. A jövőbeni munkának több monomer racionális kombinációit kell feltárnia a hálózatok szinergikus modulálására, új stratégiákat kínálva az útvonal-központú kutatáshoz. Azon egyének számára, akik egy TCM gyógynövényt vizsgálnak a cukorbetegség kezelésére, bizonyítékokon alapuló kiválasztás és orvosi felügyelet javasolt, mielőtt bármilyen cukorbetegség tcm gyógynövény eladását fontolgatják.

 

4.2 A mesangiális proliferáció gátlása

 

A trigonellin, a kávébabból, a görögszéna magjából és a retekből származó fő alkaloid, valamint a görögszénamag-kivonatok fő összetevője: A magas glükóz (50, 100, 200 μmol/L, 24 óra) hatásának kitett humán mezangiális sejtekben (HMC-k) a trigonellin védte a HMCs túlzott szaporodását,5 és szabályozza. aktiválja az AMPK jelátvitelt és elősegíti az autofágiát [45].

Az urzolsav, egy pentaciklusos triterpenoid, amely széles körben megtalálható a TCM gyógynövényekben: HG-indukált patkány glomeruláris mezangiális sejtekben (2,5 μmol/L, 48 óra) az urzolsav elnyomta a miRNS-21-et, szabályozta a PTEN-t és gátolta a PI3K/Akt/bymTOR extracelluláris redukciós útvonalat, az extracelluláris útvonalat. (ECM) felhalmozódása, valamint a celluláris hipertrófia és proliferáció csillapítása, renoprotekciót biztosítva [46].

A geraniol, egy monociklusos monoterpenol és az ánizsolaj és az anetol fő komponense, amelyet számos növény termel, és általánosan alkalmaznak a diabéteszes patológiák ellen: DN patkánymodellekben (200 mg/kg, szájszondán keresztül, 6 hét) a geraniol befolyásolta a miRNS-21/PTEN/AKT/mTORC1 jelátviteli útvonalat, gátolja a mesangiális DN-expozíciót és ezáltal gátolja az ECM-expozíciót. progresszió [47].

A kávésav, egy természetes fenolsav, amely antioxidáns, gyulladáscsökkentő és anyagcsere-szabályozó hatással rendelkezik, amely széles körben jelen van a loncban, a pitypangban és más TCM gyógynövényekben: gátolta a miR-133b/342/30a-t, hogy aktiválja az autofágiát, elnyomva a mezangiális expanziót és az ECM-lerakódást, valamint a patkánymkg-ok jelentős mértékű visszaesését. szondán keresztül, 8 hét) [48].

Emodin, egy antrakinon vegyület antibakteriális, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló, daganatellenes és renoprotektív hatással: az Emodin gátolja a glomeruláris mesangiális sejtek HG által kiváltott proliferációját, elősegíti a mezangiális apoptózist a DN progressziójának lassítása érdekében, és DN egerekben (25, 50 mg/kg) modulálja a PTEN/Akt/mTOR jelátvitelt, és elősegíti az autofágiát az oxidatív vesekárosodás csökkentése érdekében [49].

Összegzés: A trigonellin, az urzolsav, a geraniol, a kávésav és az emodin szabályozzák az AMPK/mTOR és PTEN/Akt útvonalakat az aberráns mesangiális proliferáció elnyomására, a fibronektin/ECM felhalmozódás csökkentésére és a glomerulosclerosis késleltetésére, ami szinergikus beavatkozási hatásokat hoz létre. A mesangiális proliferáció és a hipertrófia meghajtó DN romlása; A miRNS által közvetített proliferatív jelátvitel gátlása új stratégiát kínál a korai DN megelőzésére. A jövőbeli tanulmányoknak meg kell határozniuk szabályozó szerepüket a dinamikus mesangiális elváltozások szakaszaiban, hogy alátámasszák a szakasz-specifikus beavatkozási stratégiákat. A TCM gyógynövényt cukorbetegségre értékelő egyéneknek szem előtt kell tartaniuk, hogy a termék minősége, dózisa és tisztasága nagymértékben eltér a piacon, és a „diabetes tcm gyógynövény eladó” címkék nem feltétlenül tükrözik a klinikai bizonyítékokat vagy a biztonságot.

 

 

 

cukorbetegség tcm gyógynövény Cistanche kivonat eladó

 

4.3 A sejtek életképességének fokozása és a podocita apoptózis csökkentése

 

A resveratrol, a szőlőben és más természetes forrásokban található polifenolos fitoalexin modulálja a sejthalált, az autofágiát, a gyulladásgátló és antioxidáns utakat. A resveratrol csökkentette a magas glükóz által kiváltott apoptózist az autofágia aktiválásával a miR-383-5p gátláson keresztül db/db egerekben (10 mg/kg, szájszondával, 12 hétig) és podocitákban (5,6-30 mmol/l glükóz, 0-48 óra) [50]. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a cukorbeteg egerek csökkentették a miR-18a-5p-t; A resveratrol kezelés (100 mg/kg, orális szondán át, 12 hét) szignifikánsan növelte a miR-18a-5p-t, az LC3-II/LC3-I autofágia marker emelkedését, és csökkentette az apoptotikus faktorokat, ami renoprotektív hatást eredményezett [51].

A szulforafán, a brokkoli csírából származó természetes izotiocianát antioxidáns, rákellenes, gyulladáscsökkentő és neuroprotektív hatással [52] megfigyelések szerint csökkenti a miR-21 termelést azáltal, hogy blokkolja a Wnt/-catenin/TCF4 jelátvitelt [53]. Külön munkák azt mutatják, hogy a szulforafán erőteljesen aktiválja a mitofagiát DN egerek podocitáiban, megelőzve a glomeruláris hipertrófiát és a lábfej széles körben elterjedt kiürülését [54]. Ezek az eredmények együttesen arra utalnak, hogy a szulforafán a miR-21 által szabályozott autofágián keresztül is hathat a DN-ben.

Cordycepin, a Cordyceps változatos bioaktivitással rendelkező anyagcsereterméke: A legújabb vizsgálatok azt mutatják, hogy a cordycepin terápiás hatást fejt ki DN patkányokban az autofágia stimulálásával és megfordítja a miR-193b-5p DN-indukálta leszabályozását, ezáltal javítja a sejtek életképességét és csökkenti a gyulladást, az oxidatív stresszt és az apoptózist. Nevezetesen, a nyelőcsőrákban a miR-193b-5p túlzott expressziója nem apoptotikus sejthalált és autofágiát vált ki [55]. Így a cordycepin a miR-193b-5p–autofágia tengelyen keresztül hathat a DN-terápiában.

Összegzés: A Resveratrol, a szulforafán és a cordycepin specifikus miRNS-eket célozhat meg az autofágia és az apoptózis közötti egyensúly szabályozására, ezáltal módosítva a DN-patológiát. A podocita autofágia-apoptózis egyensúlyának megcélzása kritikus fontosságú a DN-hez kapcsolódó proteinuria javításához. A jövőbeli kutatásoknak meg kell boncolniuk a "miRNS-autofágia-oxidatív stressz" interakciós hálózatot, hogy pontos, célzott stratégiákat alkossanak. Azon betegek számára, akik a cukorbetegség kezelésére TCM gyógynövényt fontolgatnak, tanácsos konzultálni a klinikusokkal, és alaposan kiértékelni a standardizált kivonatokat, mielőtt bármilyen cukorbetegség tcm gyógynövényt megvásárolnának.

cukorbetegség tcm gyógynövény Cistanche kivonat

Következtetések és jövőképek

 

A miRNS-autofágia tengely szabályozó mechanizmusai a DN-ben magas tudományos értéket képviselnek. Az autofágiával kapcsolatos gének és a kulcsfontosságú jelátviteli útvonalak megcélzásával a miRNS-ek modulálják az autofágia iniciációját, megnyúlását és lebomlását, új lencsét kínálva a DN autofágia kiegyensúlyozatlanságának molekuláris alapjaira. A TCM gyógynövény-monomerek a miRNS-autofágia tengelyt megcélozva többcélú szinergikus hatást biztosítanak, és bemutatják az "egy vegyület, több hatás" előnyeit a vesefibrózis enyhítésében, a mezangiális proliferáció gátlásában és a podociták védelmében. Nemzetközi szinten az erre a tengelyre irányuló kismolekulájú gyógyszerfejlesztés továbbra is kísérleti jellegű. Song et al. cirRNS/mRNS microarray-eket használtak, ceRNS hálózatokat építettek, és RT-qPCR-t hajtott végre, hogy először tárja fel, hogy a cirRNS-ek közvetítik a dapagliflozin renoprotektív hatását, új terápiás célpontokat biztosítva a DKD számára [56]. Nevezetesen, az új nanomedicinák, mint például az arany nanorészecskék (AuNP-k) jelentősen fokozzák az autofágiát, valamint mérséklik az oxidatív stresszt és a fibrózist azáltal, hogy gátolják a miR-192/21-et, felülmúlják a dapagliflozint, és új utakat javasolnak a célzott szállításhoz [57]. Li csapata a közelmúltban végzett munkája során állatmodelleket (STZ-indukált diabéteszes egereket) és sejtvizsgálatokat (HG-kezelt mezangiális sejtek) használt a miR-99b-5p leütéssel annak bizonyítására, hogy az emberi méhlepényből származó mezenchimális őssejt extracelluláris vezikulák (hP-MSC-EV-k) szállítják az autohagyot, és gátolják a miR-99bTOR-5padást, és gátolják az mR-99bTOR-5pát újraaktiválását. fibrózis a DN-ben, sejtmentes stratégiát kínálva a klinikai transzlációhoz [58].

Diabetes TCM Herb Cistanche előnyei

Vegye fel velünk a kapcsolatot, vásároljon most

 

 

 

Ennek ellenére maradnak hiányosságok. A miRNS-hatás környezetfüggősége a mechanikai komplexitást hangsúlyozza, amely szakasz-specifikus elemzéseket tesz szükségessé; A TCM monomerek orális biológiai hozzáférhetősége korlátozott, és a miRNS-ek hajlamosak a lebomlásra; a többcélú miRNS-tulajdonságok célon kívüli hatásokat okozhatnak, és megzavarhatják a normál fiziológiát; valamint az állatmodellek és a humán patológia közötti eltérések akadályozzák a fordítást. E kihívások kezeléséhez sokrétű stratégiákra van szükség: téridő-omikák alkalmazása dinamikus szabályozási hálózatok feltérképezésére DN szakaszokon keresztül; vese-célzott nanohordozók (pl. exoszómák vagy AuNP-k) fejlesztése a szállítási hatékonyság fokozása érdekében; kihasználja a CRISPR/dCas9-et a precíz génmoduláció érdekében a célon kívüli kockázatok minimalizálása érdekében; és végezzen többközpontú klinikai vizsgálatokat folyékony miRNS-ek (pl. vizeletben lévő miR-21) farmakodinámiás biomarkerek felhasználásával, hogy felgyorsítsa a klinikai transzlációt és áthidalja a munkapad és az ágy közötti szakadékokat.

A jövőbeli kutatásoknak integrálniuk kell a több tudományágat átfogó innovációkat: egysejtű szekvenálást kell használni a miRNS-autofágia szabályozó atlaszok feltérképezésére a DN szakaszokon keresztül; mikrokörnyezetre reagáló nanohordozók tervezése a precíziós vesén keresztül történő szállításhoz; a TCM–nyugati orvoslás kombinációk szinergikus mechanizmusainak feltárása a hatékonyság növelése érdekében a kettős útvonalú moduláció révén; és személyre szabott kezelési rendszereket hoznak létre, amelyek középpontjában a folyadék miRNS-ek dinamikus monitorozása áll. Összefoglalva, a miRNS-autofágia tengely nemcsak a DN-mechanikai vizsgálatok kulcsfontosságú áttörését jelenti, hanem egy híd is a TCM gyógynövény-monomerek modernizálásához. A csúcstechnológiák integrálásával a miRNS-autofágia alapú precíziós terápiák bekerülhetnek a klinikai gyakorlatba, és végső soron javíthatják a DN-ben szenvedő betegek kimenetelét.

Összeférhetetlenség: A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.

A szerző hozzájárulása: Jingwen Jiao és Yinghao Wang adatokat gyűjtöttek; Baolong Li és Jinglin Lu megtervezték a tanulmányt, elemezték az adatokat, elkészítették és átdolgozták a kéziratot, és jóváhagyták a végső verziót.

 

Hivatkozások

[1] Gheith O, Farouk N, Nampoory N, et al. Diabéteszes vesebetegség: a prevalencia és a kockázati tényezők világméretű különbségei. Journal of Nephropharmacology, 2015, 5(1): 49.
[2] O'Shaughnessy MM, Liu S, Montez-Rath ME, et al. Vesebetegség és kardiovaszkuláris események okai a dialízis végstádiumú vesebetegségben szenvedő amerikai betegek országos csoportjában: retrospektív elemzés. European heart Journal, 2019, 40(11): 887-898.
[3] Chen Y, Lee K, Ni Z és mások. Diabéteszes vesebetegség: kihívások, előrelépések és lehetőségek. Vesebetegségek, 2020, 6(4): 215-225.
[4] Zheng S, Noonan WT, Metreveli NS et al. A késői stádiumú diabéteszes nefropátia kialakulása OVE26 diabéteszes egerekben. Diabetes, 2004, 53(12): 3248-3257.
[5] Naaman SC, Bakris G L. Diabetikus nephropathia: frissítés a progressziót lassító terápia pilléreiről. Diabetes Care, 2023, 46(9): 1574-1586.
[6] Xie F, Li LF, Chen L X. Autofágia, a betegségek kezelésének új célpontja. Science China Life Sciences, 2013, 56: 856-860.
[7] Wang H, Wang J, Liu T és társai. Őssejt-eredetű exoszomális mikroRNS-ek: lehetséges terápiák diabéteszes vesebetegségben. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023, 164: 114961.
[8] Ghafouri-Fard S, Shoorei H, Mohaqiq M, et al. A nem kódoló RNS-ek szerepének feltárása az autofágiában. Autofágia, 2022, 18(5): 949-970.
[9] Sun Y, Zhao Y, Lu Y és mások. A vizelet őssejtből származó exokrin cirRNS ATG7 szabályozza a SOCS1/STAT3 jelátviteli útvonalat a miR-4500-on keresztül, gátolja az M1 makrofág polarizációt, és enyhíti a diabetes nephropathia progresszióját. International Urology and Nephrology, 2024, 56(4): 1449-1463.
[10] Feng Y, He D, Yao Z és mások. A makroautofágia gépezete. Cell Research, 2014, 24(1): 24-41.
[11] Mizushima N, Yoshimori T, Ohsumi Y. Az Atg fehérjék szerepe az autofagoszóma kialakulásában. Annual Review of Cell and Developmental Biology, 2011, 27(1): 107-132.
[12] Ding Y, Huang X, Ji T és mások. A miRNS által közvetített autofágia új szerepe a petefészekrákban. Sejthalál és -betegség, 2024, 15(5): 314.
[13] Han YP, Liu LJ, Yan JL és mások. Az autofágia és terápiás potenciálja a diabéteszes nephropathiában. Frontiers in Endocrinology, 2023, 14: 1139444.
[14] Parmar UM, Jalgaonkar képviselő, Kulkarni YA és mások. Autofágia-tápanyag-érzékelő utak a cukorbetegség szövődményeiben. Farmakológiai Kutatás, 2022, 184: 106408.
[15] Erekat N S. Programozott sejthalál diabeteses nephropathiában: az apoptózis, az autofágia és a nekroptózis áttekintése. Medical Science Monitor, 2022, 28: e937766-1.

Megjegyzés azoknak az olvasóknak, akik érdeklődnek a cukorbetegség elleni TCM gyógynövény iránt:

A bizonyíték minősége vegyületenként változik; itt a legtöbb adat preklinikai modellekből származik (rágcsálók, sejtvonalak). Az emberi adagolás, a biztonság és a standard DN-terápiákkal való interakciók klinikai útmutatást igényelnek.

Ellenőrizze a termék minőségét, a szabványosítást és a harmadik fél által végzett tesztelést, ha cukorbetegség tcm gyógynövényt talál eladásra.

Beszéljen bármely TCM gyógynövény-monomerről vagy kombinációról egészségügyi szolgáltatójával, különösen, ha CKD-je van, RAAS-blokkolókat, SGLT2-gátlókat, GLP-1RA-kat, véralvadásgátlókat vagy hepatotoxikus/nefrotoxikus gyógyszereket szed.