AT II receptor blokád és vese denerváció: különböző beavatkozások hasonló vesehatásokkal?

Kapcsolatba lépni:tina.xiang@wecistanche.com

Absztrakt

Háttér: Angiotenzin Il (Ang Il) és avese szimpatikusAz idegrendszer erős befolyást gyakorol a vesén keresztüli nátrium- és vízkiválasztásra. Teszteltük azt a hipotézist, hogy az Ang I inhibitor (candesartan) már alacsony dózisai is hasonló hatást fejtenek ki a tubuláris nátrium és víz reabszorpciójára pangásos szívelégtelenségben (CHF), mint a vese denervációja (DNX) után.

Mód: artériás vérnyomás mérése, pulzusszám (HR),vese szimpatikusidegaktivitás (RSNA), glomeruláris filtrációs ráta (GFR), veseplazma áramlás (RPF), vizelettérfogat és vizelet nátrium. A térfogat-homeosztázis idegi szabályozásának értékelésére 21 nappal a szívinfarktuson keresztüli szívelégtelenség indukálása után patkányokon térfogat-növekedést végeztek (0,9% NaCL; 10% testtömeg), hogy csökkentsék az RSNA-t. CHF patkányokat és kontrollokat, DNX-vel vagy anélkül, Ang l típusú -1 receptor antagonista kandezartánnal (0,5 ug i..) előkezeltek. Eredmények: CHF patkányok 90 perc alatt csak 68 plusz a térfogatterhelés 10,2%-át (10% testtömeg) választják ki. CHF patkányok

kandezartánnal előkezelve vagy a DNX 92-103 százaléka ürült ki, mint a kontrollok. A térfogat-növekedés által kiváltott RSNA-csökkenés csökkent CHF-patkányokban, de a kandezartán nem befolyásolta, ami intrarenális gyógyszerhatásra utalt. A GFR és az RPF nem különbözött szignifikánsan a kontrollokban vagy a CHF-ben. Következtetés: A fokozott RSNA-megtartó só és víz kiemelkedő funkciója nem volt lehetséges. hosszabb ideig megfigyelhető a vese Ang ll receptor blokádja után CHF patkányokban.

Kulcsszavak:Vese szimpatikus beidegzés · Angiotenzin II · Pangásos szívelégtelenség · Veseideg abláció · Vesefunkció

kattintson a további információkért a vese számára készült cistanche termékekről

Bevezetés

A 19. század óta ismert, hogyvese szimpatikusbeidegzése befolyásolja a só- és vízkiválasztást avesea szimpatikus idegek fokozott aktivitása nátrium- és folyadékretencióhoz vezet [1]. Évek óta számos kísérleti tanulmány kimutatta, hogy magas vérnyomás esetén a renális szimpatikus idegi aktivitás (RSNA) megnövekszik [2, 3].

Valamivel kevesebb figyelmet fordítottak arra, hogy még a normotenzív volumen-visszatartási zavarokban is, amelyek közül klinikailag legfontosabb a pangásos szívelégtelenség (CHF), fokozódik a vese szimpatikus idegi aktivitása |4, 5]. Bár a vese ideg-ablációjának hatásait artériás hipertóniában már régóta tanulmányozták [6-8], csak az elmúlt 10 évben tanulmányozták a vese denervációjának (DNX) hatásait szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. [9-12].

Vese ideg ablációjaCHF-ben szenvedő betegeknél próbálták ki pozitív[13-16] és negatív eredménnyel [17,18]. A szívelégtelenségben szenvedő vese ideg-ablációjával kapcsolatos áttekintések és metaanalízisek a beavatkozás potenciális előnyeire utalnak a szívbetegségben szenvedő betegek számára, de hiányoznak a nagyobb prospektív tanulmányok [9-12].

Másrészt a szimpatikus beidegzés intrarenális hatásait (nevezetesen a glomerulusokra, tubulinokra és a juxtaglomeruláris apparátusra) a gyógyszeres kezelés is jelentősen befolyásolhatja, különösen a szimpatolitikumok, szimpatolitikumok és a renin-angiotenzin rendszer inhibitorai [3]. ]. Különös tekintettel az angiotenzin II (Ang II) intrarenális hatásaira, korábbi vizsgálatokban tudtuk kimutatni, hogy az Ang II receptorok gátlójának kis dózisai a nátrium- és vízkiválasztás fokozódását eredményezték, amelyet már nem befolyásol az RSNA akut és krónikus növekedése. [19,20].

Ezekben a kísérletekben a só- és vízkiválasztást, valamint a glomeruláris filtrációs rátát (GFR) és a renális plazmaáramlást (RPF) mérték, hogy a szimpatikus idegrostok funkcionális paramétereken keresztül pontosan értékeljék a vesére gyakorolt ​​hatását. Ezért teszteltük azt a hipotézist, hogy az Ang II inhibitor (candesartan) kis dózisai hasonló hatást gyakorolnak a tubuláris nátrium- és vízvisszaszívásra CHF-ben, mint a DNX után.

Anyag és módszerek

Az állatok előkészítése és a kísérleti eljárások

A 250-300 g testtömegű hím Sprague-Dawley patkányokat (Charles Riv-er Wiga, Sulzfeld, Németország) 24±2 fokos, 60-80 százalékos páratartalmú helyiségben tartották, és normál táplálékkal etették. 0,2 százalék nátrium, szabad hozzáféréssel a csapvízhez. Az eljárások összhangban voltak a National Institutes of Health Guide for the Care and Use of Munkaállatok gondozásával és használatával, és jóváhagyták a megfelelő kormányzati szervek (Mittelfranken, Ansbach és Unterfranken, Würzburg, Németország).

Kísérleti CHF

A korábban leírtak szerint [21] az intraventrikuláris koszorúér lekötését alkalmazták krónikus szívelégtelenség kialakulásához. A patkányokat methohexitál-nátriummal (50 mg/kg ip) érzéstelenítettük: a szobalevegős gépi lélegeztetés megkezdése után középvonali thoracotomián keresztül elértük a szívet, az intravénás koszorúér artériát lekötöttük és a mellkast lezártuk. Az összes további vizsgálatot legkorábban 3 héttel a koszorúér-lekötés után kezdték meg. A SHAM-kezelt patkányokat mindig párhuzamosan készítettük elő.

Vese denervációja

Két héttel a szívkoszorúér-lekötés után a CHF-ben szenvedő patkánycsoportokat vagy a kontrollokat kétoldali denerválták, vagy álműtéteken estek át. A kétoldali oldalsó bemetszéseket követően a DNX-et az adventitia veseartériáinak és vénáinak sebészeti eltávolításával kezdték meg, az összesvese-idegkötegeket disszekciós mikroszkóp alatt (25×), és az ereket 10 százalékos fenol 95 százalékos etanol oldatával kezeljük [19].

Kísérleti elrendezés

Három héttel a koszorúér-lekötés után érzéstelenített patkányban polietilén katétert helyeztek be az artériás vagy vénás femorális erekbe, majd további polietilén csöveket helyeztek a hólyagba vizeletgyűjtés céljából [19]. A jobb oldali RSNA felvételeit a korábban leírtak szerint végeztük DNX nélküli patkányokon[22-24]. Oldalirányú megközelítéssel a vese idegrostjait a kötőszövettől mentesen kimetszettük, és bipoláris elektródára helyeztük. Az idegi jeleket teljes hullámhosszon egyenirányították, és 1- másodpercenként integrálták a kereskedelemben kapható adatgyűjtő és elemző szoftverrel (SciWorks 7.2, Da-taWave Technologies, Loveland, CO, Loveland, CO, USA).

Az ANGIIATI-receptor antagonista candesartan dózisának értékelése

A normál Sprague-Dawley patkányok egy külön csoportjába 3 adag Ang II receptor antagonista kandesartánt (0.5, 1,5 és 3 ug iv) fecskendeztek be az Ang II hatásának gátlására [25]. A szisztémás Ang II AT receptorok blokkolásának tesztelésére 20 ng ANG II-t adtunk be intravénásan 10 perccel a candesartan injekció beadása előtt és 10 perccel utána. A kandezartán legalacsonyabb dózisa gátolta a hemodinamikai válaszokat, és ezt alkalmazták a további vizsgálatokban.

VeseAz Ang II (13 ng/perc) kompresszoros infúzió 10 perces periódusaira adott válaszokat vizsgálták a vizelettérfogatra (UV) és a vizelettel történő nátriumkiválasztásra (UwaV). Fiziológiás sóoldatot intravénásan infundáltunk 60 uL/perc sebességgel, amíg az egyensúlyi állapotot el nem érték (sóoldat bemenet=vizeletkibocsátás). Ezután 3 kontrollperiódus után kompresszoros adag Ang II-t adtunk az infúzióhoz 10 percig, majd további 2 10perces gyógyulási periódusok következtek Ang I nélkül. A patkányok egyik csoportját sóoldattal előkezeltük, a másik 0,5 ug-t kapott. .v. Az AT1-receptor antagonista candesartan (30 µl térfogatú bolus injekciót). UV és UNAV ezekben a csoportokban értékelték.

Térfogatbővítés alacsony dózisú ANGII-receptor blokád után (0,5 ug Candesartan)

Amint a műtéti előkészületek befejeződtek, a vizeletet 15 vagy 30 perc alatt gyűjtöttük össze. A fiziológiás sóoldatot 60 uL/perc sebességgel adtuk be a kísérletek teljes időtartama alatt. Az inulin és a PAH clearance-ét a korábban leírtak szerint határoztuk meg [19].

Az „egyensúlyi állapot” elérése után az Ang I AT1-receptor antagonista kandezartánt (0,5 ug iv) vagy a vivőanyagot (0,9 százalékos NaCl) bólusként fecskendezték be. 30μL térfogat iv). 215 perces kontrollperiódus után az összes patkány 30 percig (10 testtömegszázalék) kapott térfogat-próbát sóoldattal. Ezt követően 3 további 30 perces periódus következett a felépülésre. Az egyes periódusok közepén 150 literes vérmintákat vettünk a GFR és az RPF értékelésére. A kísérletek végén egy katétert helyeztek be a jobb nyaki artérián keresztül a bal kamrába, és a bal kamrai végdiasztolés nyomás mérésére [21], amely az echokardiográfiás módszerekkel összehasonlítva közvetlenebb módon értékelte a szívizom kontraktilitását [26]. ]. Végül a posztszinaptikus RSNA gátlására 3 mg ganglionblokkoló szert, trimetapham-kamzilátot (Hoffmann-La Roche, Basel, Svájc) adtunk be. A még mindig jelenlévő háttéraktivitást kivontuk a kísérletek során rögzített aktivitásból. A projekt főbb kísérleteinek folyamatábrája az 1. ábrán látható.

Vizeletvizsgálat

A vizelet térfogatát gravimetriásan mértük. A vizelet és a plazma nátriumkoncentrációját lángfotometriával határoztuk meg. A vizelettérfogat értékeit testtömeg grammban fejeztük ki. A vizelet és a plazma inulin és PAH koncentrációját antron és etilén-diamin módszerekkel határoztuk meg az inulin és a PAH-clearance értékelésére [19].

Statisztika

Az integrált RSNA-t μV×s-ként rögzítettük. Az RSNA (UV × s), az artériás vérnyomás (Hgmm) és a pulzusszám (bpm) kiindulási értékeit egyutas ANO-VA-val elemeztük Dunnett post hoc teszttel. A statisztikai szignifikancia meghatározása p<0.05. data="" are="" given="" as="" group="" means±se="" in="" the="" results="" section="" or="" tables="" and="" displayed="" in="" the="" figures="" as="" box="" and="" whiskers="" plots.="" sigmastat="" 3.5(systat="" software)="" was="" used="" for="" statistical="">

Eredmények

20 ng Ang II-t adtak be intravénásan 10 perccel a candesartan beadása előtt és 10 perccel azután. Az eredmények a 2. ábrán láthatók. A magasabb dózisok jelentősen, - 69 ± 7 százalékkal (1,5 ug), illetve 82 ± 5 százalékkal (3 ug) blokkolták az exogén Ang II-re adott presszorválaszt. Az n legalacsonyabb dózis (0,5 ug) nem befolyásolta jelentősen a nyomást

A szívelégtelenségben szenvedő állatok és kontrollok átlagos testtömegét részletesen az 1. táblázat tartalmazza. Megjegyzendő, hogy a szívelégtelenségben szenvedő patkányok és a kontrollok testtömege nem különbözött szignifikánsan. Ezért ezeknél a patkányoknál a jelentős térfogat-visszatartás arra utal, hogy akkoriban még nem fordult elő súlyos ödémás állapot.

A szívtömeg/testtömeg arány szignifikánsan magasabb volt CHF-patkányokban, mint a kontrollokban ({{0}},49±0.07 százalék CHF-ben, vs. 0,35±0,08 vezérlők). A bal kamrai végdiasztolés nyomás szignifikánsan megemelkedett szívelégtelenségben szenvedő patkányokban (18,9±8,1 Hgmm) a kontroll állatokhoz képest (2,9±1,2 Hgmm). Mindkét paraméter nyilvánvaló CHF-re utal kísérleti állatainkban.

válasz az exogén Ang II-re. Az AT{{0}}receptor-inhibitor legalacsonyabb dózisa azonban továbbra is hatásosnak bizonyult a vese AT1 receptoraira, mivel az Ang II kompresszordózisa (13 ng/perc) kiváltotta a víz- és nátrium-visszatartást. ), károsodhat a 0,5 ug kandezartánnal végzett előkezelés után (1. ábra). 3)

92-103 százalék, ami szignifikánsan nagyobb volt, mint a kezeletlen szívelégtelenségben szenvedő állatok kiválasztási aránya. Amint az a 2. táblázatban látható, a vizelet áramlási sebessége (UV) és a vizelet Na-kiválasztása (UNA V) megnövekedett, és elérte a maximális szintet a térfogat-növekedési periódus alatt, és a gyógyulás harmadik 30 periódusában visszaállt a kontrollértékekre. Ez a mintázat mind a 6 állatcsoportnál hasonló volt, szignifikáns különbségek nélkül. A koszorúér-lekötéssel rendelkező állatok azonban szignifikánsan kisebb UV- és UNAV-növekedést mutattak, mint az ott vizsgált kontrollok és az AT1 inhibitorral vagy DNX-szel előkezelt állatok.

Az RSNA átlagos változásait koszorúér-lekötéssel rendelkező patkányokban és kontroll állatokban a térfogat-növekedés és a helyreállítás során az 5. ábrán mutatjuk be. Az alap abszolút RSNA szint 500±39 μV volt a szívelégtelenségben szenvedő csoportokban és 370 ± 34 μV a kontrollokban. Koszorúér-lekötéssel rendelkező patkányokban az RSNA maximális csökkenése 20 perccel, a kontroll állatokban pedig 15 perccel a térfogat-növekedés kezdete után következett be. . Nem volt szignifikáns különbség az RSNA maximális depressziójában. A térfogat-tágulás megszűnése utáni első 30 percben az RSNA visszatért a kontrollértékekre koszorúér-lekötéssel rendelkező patkányokban, és ott maradt a felépülési időszak alatt. A kontroll állatokban azonban az RSNA depressziós maradt. Az RSNA szignifikánsan különbözött a koszorúér-lekötéssel rendelkező patkányok és a kontroll állatok között a teljes 1,5 órás felépülési időszak alatt. Ezt a mintát nem befolyásolta az Ang I AT1 inhibitor candesartannal végzett előkezelés.

A kísérleti eljárások egyik kísérleti csoportban sem befolyásolták a vérnyomást, a szívfrekvenciát, a GFR-t vagy az RPF-et. A GFR és az RPF adatai a 6a, b ábrán láthatók. A vérnyomásra és a pulzusszámra vonatkozó összesített adatokat a 3. táblázat tartalmazza.

Vita

Adataink arra utalnak, hogy a fokozott szimpatikus idegi aktivitás (nátrium és víz reabszorpció) tubuláris hatásai kis dózisú Ang II receptor inhibitorokkal gátolhatók. Ez a megállapítás klinikai jelentőségű lehet, mivel a só- és vízvisszatartásra gyakorolt ​​hatások fontosak a nátrium-visszatartási rendellenességekben, mint például a CHF.

Számos mechanizmus létezik, amelyek révén az RSNA és az Ang II befolyásolja a vese nátrium- és vízkezelését, ami hasonló hatást gyakorol a nátrium- és vízkiválasztásra fokozott RSNA esetén: például a szimpatikus idegaktivitás a tubuláris hatásai mellett a juxtaglomeruláris apparátust is stimulálja, így idegfüggő renin szekréció lép fel [27]. Az Ang II só- és vízkiválasztásra gyakorolt ​​intrarenális hatásai, különösen a tubulus luminális helyén28], az RSNA-tól függetlenül befolyásolhatják a nátrium reabszorpcióját, amelyről ismert, hogy ezeken a helyeken zavarja a nátrium reabszorpcióját [3].

Másrészt eredményeink alátámasztják azt a szakirodalmi nézetet, amely szerint a fokozott szimpatikus idegi aktivitás (nátrium és víz reabszorpció) tubuláris hatásai valószínűleg nagymértékben függenek az intrarenalis Ang II-től [29-31].

Az érintett mechanizmusoktól függetlenül a kulcskérdés az, hogy a vese szimpatikus denerváció – egy olyan eljárás, amely tönkreteszi a fiziológiás kontrollrendszereket – jelenthet-e fontos klinikai előnyöket a szívelégtelenségben szenvedő (hipertóniás és nem hipertóniás) betegeknél a például Ang I-gátló gyógyszeres terápia mellett. terápiák.

A vese idegek ablációja fizikailag tönkreteszi a szív- és érrendszeri idegrendszer egy részét. De ezek az idegek újranövekednek, és keveset tudunk a vesefunkcióra gyakorolt ​​későbbi hatásokról [32], ami bonyolítja a kérdést.

Továbbá vannak utalások arra, hogy a szimpatikus beidegzés avesesegíthet fenntartani a vesék perfúzióját vérvesztés esetén [24, 33, 34]. Ezt érdemes megfontolni az idős szív- és érrendszeri betegek számára, mivel egyre több idős beteg kerül műtétre [35].

Az NHE3 (Na plus /H plusz hőcserélő 3) a legfontosabb Nat transzporter a vese proximális tubulusaiban [36], és kapcsolódik az Ang II-hez és a kapcsolódó magas vérnyomásos betegségekhez. Az Ang Il nanomoláris koncentrációi in vitro növelték az NHE3 expresszióját tenyésztett proximális tubulussejtekben[37,38]. Az Ang I alacsony szuppresszor dózisai in vivo is jelentősen növelték az NHE3 expresszióját, valamint a proximális Nat reabszorpciót [39]. A közelmúltban közvetlen kapcsolatról számoltak be az Ang II és az NHE3 között a vese proximális tu-blues-ében, csökkent nyomás-natriuresis válasz mellett [40].

Ezenkívül a nátrium-visszaszívás stimulálását a gyűjtőcsatornákban erősen befolyásolja az epiteliális Na-csatornák Ang II típusú 1-receptor-aktiválása és a további disztális transzporterek[41-43]. Ennélfogva az Ang I befolyásolja a nátrium reabszorpcióját legalább ugyanazokban a tubuláris szegmensekben, mint az RSNA.

Még az Ang II akut kis dózisú infúziója esetén is könnyen megfigyelhettük a megnövekedett nátrium- és vízvisszatartást kísérleteinkben. Mivel az elért vese szimpatikus gátlás „klasszikus” funkcionális tesztjeként csak egy rövid sóoldat kiürülését vizsgáltuk, a különböző kísérleti csoportok összehasonlítása meglehetősen hasonló körülmények között történt. Különösen a szívinfarktusban szenvedő állatoknál a vese véráramlása és a GFR nem különbözött a CHF és a kontroll patkányok különböző csoportjaiban. Továbbá megfigyeltük, hogy az Ang I inhibitor akut beadása egyik vizsgált csoportban sem befolyásolta az RSNA-t. Ez a megfigyelés arra utal, hogy a kandezartán nem befolyásolta a szimpatikus idegi aktivitás központi generálását. A kandezartán azonban károsíthatta az Ang I és a tubuláris rendszer közelében lévő szimpatikus idegrostok közötti kölcsönhatást. Az RSNA-t még azelőtt rögzítik, hogy az idegrostok belépnének a vesébe, és eljutnának a tubuláris rendszerbe. Az Ang II hatását gátló gyógyszerek krónikus alkalmazása azonban a központi szimpatikus kiáramlás kifejezettebb csökkenését eredményezheti. Ezt mutatták ki közvetlen idegfelvételek [2]. A szimpatikus idegrendszer e krónikus szisztémás csökkenése a hatás helye a postrema terület lehet, amely nagy koncentrációban tartalmaz Ang II receptorokat[44], ahol a vér-agy gát hiánya lehetővé teszi, hogy a szisztémás keringésből származó anyagok befolyásolják a központi szerepet. neuronok [45].

Az endogén Ang II modulálhatja az idegek által közvetített antinatriurézist és antidiurézist a tubuláris szintű pre- vagy posztszinaptikus hatásokkal: kimutatták, hogy az Ang II preszinaptikusan elősegíti a transzmitter felszabadulását a szimpatikus varicositásokból [46]. Az Ang II posztszinaptikus szinergizmust is mutathat a felszabaduló noradrenalinnal [47]: ebben a jelentésben olyan eredményeket mutattak be, amelyek arra utalnak, hogy a neurálisan közvetített tubuláris válaszok alacsony szintű keringő Ang I-t igényelnek, mivel amikor a peptid termelődését gátolja, a vese ideg Az indukált antinatriurézis és antidiurézis megszűnik, de az Ang II infúziója során ismét látható lesz. Azzal is érveltek, hogy az Ang I a vesetubulus hámsejtjeinek vese idegi csomópontjain fejti ki hatását. Más jelentések szerint az intrarenális Ang II elősegítette az alfa-adrenoceptorok által közvetített nátrium-reabszorpciót a stressz hatására a poszt- és preszinaptikus Ang II receptorokon keresztül [48]. Ennélfogva az Ang Il feltételezett jelentősége lehet a szimpatikus vese idegi aktivitásának tubuláris hatásaiban a só- és vízkiválasztásra, az RSNA akut növekedésével [19], valamint a krónikus aktivitás növekedésével a májcirrhosisban [20] és a CHF-ben.

Állatmodellekben a DNX némi javulást okozott a szívelégtelenségben szenvedő csoportokban, amelyek jelentősen megnövekedett szimpatikus idegi aktivitást mutattak 49]. A szívelégtelenségben szenvedő betegek veseidegei ablációjáról szóló jelentések nem mindig mutattak következetes előnyöket [17, 18]. Egy prospektív, egykarú megvalósíthatósági tanulmányban, amelyben szisztolés szívelégtelenségben és veseelégtelenségben szenvedő betegek vese-ideg-ablációját alkalmazták, az NT-proBNP szignifikáns csökkenése, de a szív- vagy vesefunkció további javulása nem volt kimutatható [14]. Másrészt egy 60, csökkent ejekciós frakciójú szívelégtelenségben szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálat a NYHA-besorolás szerint a szívműködés javulását jelentette a vese-ideg-ablációt követően, amit a megnövekedett 6 perces sétatáv és az NT proBNP kedvező változásai kísértek. [13]. Ezen túlmenően egy egyközpontú, prospektív, randomizált és kontrollált vizsgálatban a vese ideg-ablációja 60 krónikus szisztolés szívelégtelenségben szenvedő betegnél javította a szívműködést és a terheléstűrést [16]. Végül, kis kivitelezhetőség mellett, a vese ideg-ablációjáról szóló vizsgálatról azt találták, hogy a korai stádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegek javát szolgálja [15].

A vizsgálatok egyikében sem ellenőrizték szigorúan a betegek által egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket. Ezért az Ang II gátlásának a tubuláris nátrium- és vízreabszorpcióra gyakorolt ​​hatása, vagy a béta-adrenoreceptor inhibitorok gátló hatása a juxtaglomeruláris apparátusra, amely renint bocsát ki a szimpatikus idegek fokozott aktivitására [50], nem tárgyalható megfelelően a CHF összefüggésében. .

Az afferens idegrostok a vesékben találhatók, és onnan továbbhaladnak a központi idegrendszerbe [51]. CHF-ben szenvedő patkányokban a nyugalmi afferens vese idegaktivitása megnövekedett. Ezt a megállapítást úgy értelmezték, hogy CHF-ben a megváltozott vese-afferens idegforgalom lehet a felelős a megfigyelt fokozott centrális szimpatikus kiáramlásért [51]. A mechanizmus magában foglalhatja a hypothalamus paraventricularis magjában a nitrogén-monoxid termelés megváltozását, mivel kimutatták, hogy a specifikus vese-afferens denerváció megakadályozza a neuronális nitrogén-monoxid csökkenését a paraventricularis magban szívelégtelenségben szenvedő patkányokban, ami hozzájárul a szimpatikus aktivitás csökkenéséhez [51].

A magas vérnyomás állatmodelljeiben a vesék dorsalis rhizotómián keresztül történő tisztán afferens denervációja csökkenti a vérnyomást [52]. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az afferens vese idegi aktivitásának fontos szerepe valószínűleg befolyásolja a központi szimpatikus kiáramlást. Mivel a vese efferens szimpatikus beidegzése mellett nyilvánvalóan van a veséből származó afferens idegellátás is, ami eddig kevéssé felfogottan befolyásolja a szimpatikus aktivitás kialakulását, nyilvánvalóan nem csak egy oka van annak, hogy a vese ideg ablációjára utaljunk. bármilyen betegséget is nagyon óvatosan.

Hivatkozások

1 Bernard C. Leçons sur les Propriétés et les Al térations Pathologiques des Liquides de L'Organisme. Párizs: Bailliére et Fils; 1859. évf.

2, 170. 2 DiBona GF. A szimpatikus idegrendszer és a vese magas vérnyomásban. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002;11(2):197–200.

3 DiBona GF, Esler M. Translational medicine: the antihypertensive effect of renalis denervation. Am J Physiol. 2010. február; 298(2): R245–53.

4 DiBona GF, Sawin LL. A vese idegeinek szerepe a cirrhosis és a pangásos szívelégtelenség nátrium-visszatartásában. Am J Physiol. 1991;260:R298–305.

5 DiBona GF, Jones SY, Sawin LL. A reflex befolyásolja a vese idegi aktivitásának jellemzőit nephrosis és szívelégtelenség esetén. J Am Soc Nephrol. 1997;8(8):1232–9.

6 Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, D'Agostino R, Flack JM, Katzen BT és mások. A vese denervációjának ellenőrzött vizsgálata rezisztens magas vérnyomás esetén. N Engl J Med. 2014. április 10.; 370(15):1393–401.

7 Azizi M, Schmieder RE, Mahfoud F, Weber MA, Daemen J, Davies J et al. Endovaszkuláris ultrahangos vese denerváció a magas vérnyomás kezelésére (RADIANCE-HTN SOLO): többközpontú, nemzetközi, egyvak, randomizált, színlelt kontrollált vizsgálat. Gerely. 2018. június 9., 391(10137):2335–45.

8 Kandzari DE, Bohm M, Mahfoud F, Townsend RR, Weber MA, Pocock S et al. A vese denervációjának hatása a vérnyomásra vérnyomáscsökkentő szerek jelenlétében: 6-havi hatékonysági és biztonságossági eredmények a spirális htn-on med proof-of-concept randomizált vizsgálatból. Gerely. 2018. június 9., 391(10137):2346–55.

9 Fukuta H, Goto T, Wakami K, Ohta N. A katéteres vese denerváció hatása a szívelégtelenségre csökkent ejekciós frakcióval: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Heart Fail Rev. 2017. nov.;22(6):657–64.

10 Tang WHW, Dunlap ME. A vese szimpatikus denervációjának újragondolása szívelégtelenség miatt. JACC Basic Transl Sci. 2017 jún.;2(3):282–4.

11 Böhm M, Ewen S, Wolf M. A vese denervációja megállítja a bal kamra átépülését és diszfunkcióját szívelégtelenségben: új partok előtt áll. J Am Coll Cardiol. 2018. november 27.;72(21):2622–4.

12 Fukuta H, Goto T, Wakami K, Kamiya T, Ohta N. A katéter alapú vese denerváció hatása a szívelégtelenségre csökkent ejekciós frakcióval: randomizált kontrollált vizsgálatok metaanalízise. Szívelégtelenség, 2020. május 11.

13 Chen W, Ling Z, Xu Y, Liu Z, Su L, Du H és társai. A sóoldattal öntözött katéterrel végzett vese denervációjának előzetes hatásai a szív szisztolés funkciójára szívelégtelenségben szenvedő betegeknél: prospektív, randomizált, kontrollált, kísérleti vizsgálat. Katéter Cardiovasc Interv. 2017. március 1., 89(4): E153–E61.

14 Hopper I, Gronda E, Hoppe UC, Rundqvist B, Marwick TH, Shetty S és mások. Szimpatikus válasz és eredmények a vese denervációját követően krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél: 12-havi eredmények az egyszerűség hf megvalósíthatósági tanulmányából. J Card Fail. 2017. szept.;23(9): 702–7.

15 Geng J, Chen C, Zhou X, Qian W, Shan Q. A vese szimpatikus denervációjának hatása korai stádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a késői stádiumú szívelégtelenséghez képest. Int Heart J. 2018. január 27.;59(1):99–104.

16 Gao JQ, Yang W, Liu ZJ. Percutan veseartéria denerváció krónikus szisztolés szívelégtelenségben szenvedő betegeknél: randomizált, kontrollált vizsgálat. Cardiol J. 2019;26(5):503–10.

17 Davies JE, Manisty CH, Petraco R, Barron AJ, Unsworth B, Mayet J és társai. A krónikus szisztolés szívelégtelenség vese denervációjának első emberben végzett biztonsági értékelése: a REACH-pilot vizsgálat elsődleges eredménye. Int J Cardiol. 2013. január 20.; 162(3):189–92.

18 Patel HC, Rosen SD, Hayward C, Vassiliou V, Smith GC, Wage RR és társai. Vese denerváció szívelégtelenségben megőrzött ejekciós frakcióval (RDT-PEF): randomizált, kontrollált vizsgálat. Eur J Szívelégtelenség. 2016. június;18(6):703–12.

19 Veelken R, Hilgers KF, Stetter A, Siebert HG, Schmieder RE, Mann JF. Az idegek által közvetített antidiurézist és antinatriurézist a légsugaras stressz után az angiotenzin II modulálja. Magas vérnyomás. 1996;28(5):825–32.

20 Veelken R, Hilgers KF, Porst M, Krause H, Hartner A, Schmieder RE. A szimpatikus idegek és az angiotenzin II hatása a vese nátrium- és vízkezelésére gyakori epevezeték-kötésű patkányokban. Am J Physiol Renal Physiol. 2005;288(6):F1267–75.