Bacille Calmette-Guérin: Szemészeti perspektíva 1. rész

Absztrakt

Az olyan vakcinák, mint a Calmette-Guérin (BCG) bacillusok, ismertek heterológ hatásaikról, amelyeket számos mechanizmus közvetít, beleértve a monocita-makrofág-alapú veleszületett immunitás által alkotott képzett immunitást. Leírnak más eseményeket is, mint például a közvetlen hematogén terjedést és az autoimmunitás indukcióját.

Újra feltámadt az érdeklődés a kiképzett immunitás előnyeinek kihasználása iránt a COVID-19 kezelésében, még akkor is, ha számos specifikus vakcinát jóváhagytak. Összefoglaljuk a BCG okuláris hatásaival kapcsolatos jelenlegi ismereteket. A granulomatózus gyulladás lehetséges hatását az angiotenzin-konvertáló enzim aktivitására és a citokinvihar intenzitását is tárgyalják, amelyek nemkívánatos szemészeti és szisztémás hatásokat okozhatnak.

A Bacillus Calmette-Guérin (BCG) egy olyan vakcina, amely a Bacillus Calmette-Guérin (BCG) beadásával serkenti a szervezet immunrendszerét. A BCG-t általában a tuberkulózis megelőzésére használják, de védelmet nyújthat más bakteriális és vírusfertőzések ellen is. A BCG azonban nem az egyetlen módja az immunitás növelésének. A következő a kapcsolat a BCG vakcina és az immunitás között:

1. A BCG fokozhatja az immunitást azáltal, hogy aktiválja az immunrendszert, ezáltal képessé teszi a szervezetet a kórokozók elleni védekezésre.

2. A BCG segíthet a T-sejtes válaszok fokozásában, amelyek kulcsfontosságúak a fertőzések leküzdésében, erősítve az immunrendszer védekezőképességét.

3. A BCG számos kórokozó ellen is képes felvenni a harcot azáltal, hogy fokozza a sejtek természetes elpusztításának képességét, ezzel erősítve az emberi immunrendszert.

4. Bár a BCG vakcina nagyon hatékony a tuberkulózis megelőzésében, nem csodaszer minden fertőzési problémára. Ezért az immunitás javításának többféle módszer eredményeként kell megvalósulnia. A rendszeres védőoltások, az egészséges életmód, például a kiegyensúlyozott étrend, a jó alvás, a mérsékelt testmozgás és a stressz csökkentése segíthet a szervezet immunitásának javításában.

Röviden, a BCG javíthatja a szervezet immunitását az immunrendszer működésének fokozásával, de nem ez az egyetlen módja az immunitás fokozásának. Különféle módszereket kell alkalmaznunk az immunitás erősítésére és az egészséges életmód fenntartására. Ez mutatja az immunitás javításának fontosságát. A húsban található poliszacharidok szabályozhatják az emberi immunrendszer immunválaszát, javíthatják az immunsejtek stressz-képességét, és fokozhatják az immunsejtek baktericid hatását.

Kattintson a Cistanche egészségügyi előnyei

1. Bemutatkozás

A világ számos részén a tuberkulózis (TB) jelentős mortalitást és morbiditást okoz, beleértve a szemre gyakorolt ​​káros hatásokat. Azokon a területeken, ahol magas a tuberkulózis előfordulása, a Calmette-Guérin (BCG) bacillusok csökkenthetik a tbc előfordulását. A BCG egy Mycobacterium bovis-ból származó élő attenuált vakcina, amelyet Albert Calmette és Camille Guérin francia bakteriológusok fejlesztettek ki 13 év alatt81.

A kezdeti kudarc után, amikor megpróbálták homogén bacilusszuszpenziót előállítani glicerines és burgonya táptalajon, majd az első világháború kitörésével megszakították a szarvasmarhákon végzett kísérletet, ökörepe hozzáadásával sikerült a bacilusokat gyengíteni20. Az attenuált vakcinát kezdetben Calmette-Guérin bacillus bile-nek nevezték; az évek során az "epe" kiesett, és megegyeztek a BCG-ben.

Humán vizsgálatokhoz az orális adagolást választották, mivel Calmette úgy vélte, hogy a gyomor-bél traktus a tubercle bacillus81 által okozott természetes fertőzés szokásos útja. Calmette-et és Guérint sok kritika érte 1930-ban a lübecki katasztrófát követően, amelynek során a 251 beoltott közül 72 baba halt meg; az 1931-es kísérlet során azonban bebizonyosodott, hogy a lübecki laboratóriumokban a vakcina virulens bacilusokkal való gondatlan szennyeződése okozta az okot, és az oltóanyagot felmentették81. A második világháború utáni tuberkulózis megjelenése számos tanulmányhoz vezetett, amelyek bizonyították a BCG vakcina hasznosságát és hatékonyságát.

Széles körben elterjedt alkalmazása ellenére a BCG-t heterológ hatásokkal hozták összefüggésbe59,144. Lamm és munkatársai 1921 és 1982 között több mint 1 000 publikációt tekintettek át, amelyek a BCG-oltás 10 000 szövődményéről számoltak be65. A szemmel kapcsolatos mellékhatások előfordulása nem ismert, mivel az információk nagy része esetleírásokon alapul.

A BCG ezen káros hatásaira vonatkozó ismereteink nagy része a rák immunterápiában történő intravesicalis alkalmazásából (Intravesical BCG, IBCG) származik, amely során több ciklusban beadják a BCG vakcinát. Ezenkívül a BCG-t immunmodulátorként használják a melanoma kezelésében. Feltárták a kötőhártya rosszindulatú daganatainak alkalmazását is.

Ezzel szemben a BCG vakcina potenciális jótékony hatása az összes okból bekövetkező halálozás csökkentésére jelentős volt6,45,51,54,116155. A tuberkulózistól eltérő fertőző ágensek, például baktériumok (Staphylococcus aureus), gombák (Candida albicans) és vírusok (sárgaláz vírusok) okozta mortalitás csökkenése arra késztette a kutatókat, hogy feltárják e hatások immunológiai alapját62,63.

A BCG-vakcina jótékony hatásainak kiaknázása iránti újjáéledő érdeklődés a koronavírus-betegség (COVID-19) epidemiológiai mintáin és a különböző nemzeti BCG-oltási irányelveken is alapul156, bár a nem megfelelően beállított immunrendszer immunpatológiát is eredményezhet70.

A fenti forgatókönyv a jelenlegi súlyos akut légúti szindróma koronavírus-2 (SARS-CoV-2) világjárványban arra késztetett bennünket, hogy áttekintsük a BCG szemészeti káros hatásait, beleértve a fertőző és az immunmediált mechanizmusokat is. Eközben a WHO hat vakcinát hagyott jóvá COVID elleni sürgősségi használatra-19. Ezeket a Pfizer BioNTech, a Moderna, a Janssen, az AstraZeneca/Oxford, a Sinopharm és a Sinovac gyártja. Ezek közül az első hármat az USFDA is jóváhagyta158,157.

2. Az immunrendszer és a mikobaktériumok

A veleszületett immunitás, amelyet a monocita-makrofág rendszer alkot, az elsődleges választ adja a mikobakteriális fertőzésre, és szélesebb körű, nem specifikus "edzett immunitást" eredményez6, 63, 67, 98. A fent említett képzett immunitás bizonyítéka azokból a vizsgálatokból származik, amelyek kimutatták, hogy különböző fertőzésekre válaszul nagyobb mennyiségű citokinek, mint például IL-1, IL-6, IFN- és TNF termelődnek6,62– 64.

A heterológ immunitás kialakulásához néhány hét szükséges; ehelyett az immunsejtek epigenetikai átprogramozását javasolták, amely magában foglalja a hisztonok metilációját62. Ezek a hatások még egy évvel az oltás után is aktívak maradnak. Ugyanilyen fontosak a tuberkulózisos betegségek patogenezisében a mikobaktériumok által kidolgozott elkerülő stratégiák27,124.

2.1. A Th1 és Th2 válaszok

Amióta Mossmann és munkatársai leírták a CD4 plusz naiv Th0 sejtek differenciálódási útvonalait két különböző effektor sejtvonalra, Th1 és Th2 sejtekre, az immunrendszer különböző immunológiai kihívásokra adott válaszával kapcsolatos ismereteink jelentősen fejlődtek58, 93,128 . Alapértelmezés szerint a fagocitóz mikrobák, beleértve a mikobaktériumokat is, Th1 válaszhoz vezetnek, amelyet az IL-2 felszabadulása indít el.

Ezt követően az érett Th1 sejtek IFN- és LT- szekretálnak (1. ábra). Ahogy a mikobaktériumok elpusztulnak, fokozatosan áttérnek a Th2 válaszra, többszörös sejtosztódáson keresztül58. A fagocitózis serkentése mellett az IFN-indukálja az oxidatív robbanást, a mikrobák intracelluláris elpusztítását, valamint az I. és II. osztályú fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) molekulák expresszióját számos sejten, például endotélsejteken, keratinocitákon és fibroblasztokon. Stimulálják továbbá az adhéziós molekulák expresszióját az endotélsejteken38,58,78,98,133.

Ezzel szemben a Th2 válasz az alapértelmezett válasz nagy, nem fagocitóz, extracelluláris kórokozókra, például helmintokra (1. ábra). A Th2 sejtek IL-4, IL-5, IL-9, IL-10 és IL-13 fehérjét választanak ki. Jelentős átfedés van a Th1 és Th2 sejtek, különösen az IL-10 és az IL13 által kiválasztott citokinek mintázatában. Ezen átfedés miatt a két választ hagyományosan IFN- vagy IL-szekréciós képességükkel írják le{14}}.

A Th2-válasz csúcspontja a B-sejt-proliferáció, az antitest-termelés, és az IgG-ről IgE-ellenanyagokra való esetleges átállás. Az IgE titerek az allergiás és atópiás reakciókban szerepet játszó Th2 aktivitás közvetett mértékét tükrözik. Érdekes módon a Th1 és Th2 sejtek keresztszabályozzák egymást, és befolyásolhatók farmakológiai beavatkozásokkal, vagy változhatnak egy fertőző betegség kialakulásának fázisaiban75, 78, 131. A lepra esetében a paucibaciláris tuberkuloid lepra az agresszív Th1 válasz megnyilvánulása. , míg a lepra lepromás végét a Th2 válasz uralja141,142.

Hasonló dichotómia figyelhető meg a Mycobacterium tuberculosis elleni immunválaszokban82,83. Ezért az aktív tuberkulózisban szenvedő betegek sejtmediált válaszreakciója gyenge, túlérzékenységi reakció késik, és tuberkulinra vagy tisztított fehérjeszármazékra (PPD) adott válaszként csökken a sejtproliferáció és az IFN-termelés; inkább ezek a betegek mutattak magasabb IL-t-482. A hatékony Th1 válasz klinikailag nyilvánvaló IV típusú vagy késleltetett túlérzékenység esetén, míg Th2 válasz azonnali vagy I típusú túlérzékenység esetén.

2.2. Immunválasz a BCG-re

Több mint egy évszázada a BCG vakcinát több mint hárommilliárd gyermeknek adták be az Expanded Program on Immunization (EPI) keretében minden régióban152. Világszerte évente körülbelül 100 millió újszülöttnek adnak be egyszeri dózisú BCG vakcinát159. Egy brit tanulmány 50 százalékos védelemről számolt be, amely 20 évig tartott86. Bár a BCG hozzájárult mind a csecsemő-tuberkulózissal összefüggő, mind az általános gyermekkori mortalitás csökkentéséhez, a felnőttek körében a tuberkulózis megelőzésében mutatott hatékonysága 0-80 százalék ,3 között változik, és nincs megfelelő bizonyíték arra vonatkozóan, hogy 10 évnél tovább tart. oltás után.129Kivételt képez a bennszülött alaszkai indián közösség, ahol több mint 50 évig él5. Ezzel szemben Indiában egy endemikus zónában a védelem teljes hiányát is említik7,90. Az altörzsek variabilitását, a gazdaszervezet genetikáját, a tápláltsági állapotot és a helminthus-együttes fertőzések jelenlétét az eltérő hatékonyság magyarázataként tekintik91,90,92,103,106.

Ezenkívül a T-limfociták szuppresszióját a szabályozó T-sejtek (Treg-sejtek) által termelt TGF- és IL-10 által a környezeti mikobaktériumokra adott válaszként javasolták. A környezeti mikobaktériumok maszkoló vagy blokkoló hatásúak lehetnek. Palmer és munkatársai azt javasolták, hogy a különféle környezeti mikobaktériumoknak való kitettség védelmet nyújthat a tuberkulózis ellen, és különféle módokon befolyásolhatja az immunrendszert, így elfedve a BCG106 hatását.

Ezzel szemben a blokkoló hatás azt jelenti, hogy a környezeti mikobaktériumokkal szemben uralkodó sejt által közvetített immunitás megszünteti a BCG beoltást követően legyengített bacillusokat109. Ezenkívül az újszülöttek éretlen immunrendszere könnyen átvált a naiv Th0 státuszról Th1 vagy Th2 állapotba, ellentétben azokkal a felnőttekkel, akiknek már kialakult Th1/Th2 profilja110.

A kezdeti törzsből kifejlesztett 21 szubtörzs közül a dán/koppenhágai 1331, orosz/moszkvai, japán/tokiói 172 BCG, Pasteur 1173 P2 és Moreau RDJ törzsek teszik ki a világszerte beadott BCG vakcinák több mint 90 százalékát30,19. Úgy tűnik, hogy a Pasteur 1173 P2 és a Danish 1331 törzsek több nemkívánatos eseményt váltanak ki160.

2.3. Az antimikobakteriális immunitás következményei

Az antimikobakteriális immunitás fenti megértése klinikailag releváns. A szem tuberkulózisának nincs diagnosztikai aranystandardja, és sok eset továbbra is feltételezhető. A tuberkulózis és a szarkoid energia megkülönböztetése továbbra is kihívást jelent. Ezenkívül a tuberkulózisos szemgyulladás mintázata eltérő lehet immunhiányos vagy immunszupprimált betegekben. Lassú növekedési üteme miatt a tenyésztés akár tíz napig is tart, ami késlelteti az antituberkuláris terápia megkezdését. Míg a polimeráz láncreakció és az interferon-gamma felszabadulási vizsgálatok (IGRA) rendelkezésre állnak, az alacsony és közepes jövedelmű országok egészségügyi rendszerei továbbra is a PPD-alapú Mantoux-tesztre támaszkodnak. Az IGRA-val ellentétben a Mantoux-teszt potenciálisan fokozhatja a késleltetett túlérzékenységet vagy megváltoztathatja az immunológiai környezetet18. A szemgyulladásra gyakorolt ​​későbbi hatást nem vizsgálták nyíltan, kivéve az elszigetelt esetjelentéseket18,33.

Ezenkívül a BCG oltás is pozitív Mantoux-teszthez vezethet. Számos esetet jelentettek a szemgyulladás paradox súlyosbodásáról antituberkuláris gyógyszerekkel 21,66. A tuberkulózis antigének megnövekedett elérhetősége a mikobaktériumok elhamarkodott elpusztítása vagy az immunállapot javulása miatt olyan jelenségekhez vezet, mint az immunreconstitúciós gyulladásos szindróma (IRIS), amelyet immunregeneráló uveitisznek (IRU) is neveznek, a rendkívül aktív antiretrovirális terápiát követően12 5066.

Ezzel szemben az elsődleges immunmediált szemgyulladás időnként fertőző entitássá fejlődik85. Hasonló jelenségek figyelhetők meg a lepra és a szifilisz Jarisch-Herxheimer reakciójában19,140,141. Így a súlyosbodó Th1 válasz szerepe nem kizárt a PPD-vel való ismételt támadáskor.

For more information:1950477648nn@gmail.com