Kapcsolatfelvétel: emily.li@wecistanche.com

Absztrakt:

Cél Az intrarenális renin-angiotenzin rendszer (RAS) aktiválódik krónikus betegségben szenvedő betegeknél.vesebetegség(CKD) és a vizelet angiotenzinogén (AGT) szintje, amely az intrarenális RAS aktiváció helyettesítő markere, összefüggésbe hozható a vérnyomással (BP) és a vizelet albumin kiválasztásával. Ezenkívül kimutatták, hogy a vizelet AGT-szintjének változásai korrelálnak a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) éves változásaival 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, és hogy a vizelet AGT emelkedett szintje albuminuriás 2-es típusú diabéteszes betegeknél magas vese- és szív- és érrendszeri szövődmények súlyosbodásának kockázati tényezője. Mindazonáltal, hogy a vizelet kiindulási AGT-szintje előrejelzi-e a betegség romlásátvesefunkcióminden CKD-s betegnél nem egyértelmű.

Methods We recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 ml/perc/1,73 m². 24-órás ambuláns vérnyomás-monitorozást végeztünk 30-perces időközönként és napi vizeletgyűjtést, hogy megvizsgáljuk a vizelet AGT-szintjét és az albumin-kiválasztást, valamint megmértük a plazma angiotenzin I (Ang) szintjét, amely a keringő RAS helyettesítő markere. . Emellett 3,4±1,5 évig követték az eGFR éves változásait.

Eredmények Az eGFR éves változásai szignifikánsan és negatívan összefüggtek a vizelet AGT-szintjével (r=-0.31, p{2}}.015), valamint az életkorral, a szisztolés vérnyomással és a vizelet albuminszintjével. Ezzel szemben az eGFR éves változásai nem korreláltak a plazma Ang I szintjével. Ezen túlmenően, amikor a betegeket a vizelet AGT-szintje szerint kvartilisekre osztották, a legmagasabb vizelet-AGT-szinttel rendelkező betegek eGFR-értéke progresszív csökkenést mutatott.

Következtetések Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a vizelet AGT kiindulási szintjei előre jelezhetik a veseműködési zavart CKD-ben szenvedő betegeknél.

Kulcsszavak: krónikus vesebetegség,intrarenális renin-angiotenzin rendszer, vese prognózis, vizelet

A vese működése

Bevezetés

A keringő renin-angiotenzin rendszer (RAS) kritikus szerepet játszik az artériás nyomás és a nátrium homeosztázis szabályozásában (1). A keringő RAS-tól független, szövetspecifikus RAS-t több szervben is jellemeztek. A kutatók arról számoltak be, hogy az intrarenális RAS aktiválódik egyes állatmodelleknél és betegeknélkrónikusvesebetegség(CKD) vagy magas vérnyomás, és hogy az intrarenális RAS aktiválása szorosan részt vesz a vesekárosodás patofiziológiájában (2-6).

Az angiotenzinogén (AGT) a renin, a RAS sebességkorlátozó enzimének egyetlen ismert szubsztrátja. Az AGT szintek befolyásolják a RAS aktiválódását, mivel közel vannak a renin (7, 8) és a vizelet AGT Michaelis-Menten állandójához

1. ábra: A tanulmány felvétele és felvétele. Egymás után 111 beteget vettünk felkrónikus vesebetegség(CKD) 20-80 évesek, akik kórházunkba kerültek, és akiknél a vizelet angiotenzinogén (AGT) kiválasztását 2012 januárja és 2016 decembere között mérték. 25 CKD-s beteget kizártunk, akiknek becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR)<15 ml/min/1.73="" m²（ckd="" stage="" 5）.in="" addition,="" we="" excluded="" 24="" patients="" with="" ckd="" whose="" one-year="" follow-up="" data="" were="" not="" available.="" finally,="" we="" evaluated="" 62="" patients="" with="" ckd="" in="" this="">

A jelentések szerint hasznos biomarker, amely tükrözi az intrarenális RAS aktivitást és a CKD súlyosságát (2, 5, 6, 9-13).

Nemrég Lee et al. 91, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteget vontak be, akiket 52 hónapig követtek nyomon, és megállapították, hogy a vizelet AGT változásai összefüggésben állnak aveseműködés(14). Ezenkívül Sawaguchi et al. beszámoltak arról, hogy a vizelet AGT emelkedett szintje albuminuriás 2-es típusú cukorbetegeknél a vese- és kardiovaszkuláris szövődmények súlyosbodásának kockázati tényezője volt (15). Mindazonáltal, hogy a vizelet kiindulási AGT-szintjei előrevetítik-e avesefunkcióminden CKD-s betegnél, függetlenül a CKD okaitól, nem tisztázott.

Ezért jelen tanulmányban megvizsgáltuk a kiindulási vizelet AGT-szintjei és a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) éves változásai közötti összefüggéseket kvartilisekben a kiindulási vizelet AGT-szintje szerint.

Anyagok és metódusok

Betegek

Ezt a tanulmányt a Hamamatsu Egyetem Orvostudományi Karának etikai bizottsága hagyta jóvá, és betartotta a Helsinki Nyilatkozat elveit. Egymás után toboroztunk 111, krónikus vesebetegségben szenvedő, 20-80 éves beteget, akiket kórházunkba vettek vesebiopsziával végzett alapos kivizsgálás céljából, és akiknél a vizeletből történő kiindulási AGT-kiválasztást mérték a RAS-funkció értékelése céljából.vese25 CKD-s beteget zártunk ki, akiknek eGFR-je volt<15 ml/min/1.73="" m²(ckd="" stage="" 5)because="" those="" patients="" were="" introduced="" to="" dialysis="" or="" underwent="" a="">vese1 éven belüli átültetésre, és éves követés nem volt várható. Ezenkívül kizártunk 24 krónikus vesebetegségben szenvedő beteget, akiknek az 1-évnyi követési adatait nem szereztük be olyan okok miatt, mint például a kórházváltás. Ebben a vizsgálatban végül 62 CKD-s beteget értékeltünk (1. ábra). A betegeket 2018 decemberéig évente nyomon követtük járóbeteg osztályunkon. Minden betegtől írásos beleegyezést kaptunk. Tanulmányi protokollok

Bevételkor ambuláns vérnyomásmérés (ABPM) automatikus készülékkel (TM-2431;A és D, Tokió, Japán) 24 órán keresztül, 30-perces időközönként történt, és vérmintákat vettek. reggel 6:00 reggel az ABPM végén, miután a CKD-s betegek legalább 15 percig fekvő helyzetben pihentek. Vizeletmintákat is vettünk egész nap az ABPM végrehajtásának napján. A vérmintákat 3, 000 fordulat/perc sebességgel, 4 fokon 10 percig, míg a vizeletmintákat 1500 fordulat/perc sebességgel 4 fokon 5 percig centrifugáltuk. Mindkét mintát -80 fokon tároltuk a vizsgálatok elvégzéséig. Ezeket a kísérleteket a korábban leírtak szerint végeztük (2,16-18). Ezt követően járóbeteg osztályunkon évente követtük a betegeket. Klinikai adatok

A beteg klinikai adatait, beleértve a korát, nemét és testtömeg-indexét (BMI), a felvételkor rögzítették. 24-óra ABPM alatt a vérnyomást non-invazív módon, 30 percenként mérték, a fent leírtak szerint. A szérum és a vizelet kreatinin koncentrációját a Hamamatsu Egyetem Orvostudományi Karának klinikai laboratóriumában mérték. A vizelet AGT szintjét, amelyről ismert, hogy az intrarenális RAS aktivitás helyettesítő markere (2, 5, 6, 9-13), a korábban leírtak szerint enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal mértük (19). A vizelet albumin koncentrációját és a plazma angiotenzin I (Ang II) szintjét radioimmunoassay (SRL, Tokió, Japán) segítségével határoztuk meg. A szérum kreatininkoncentrációját reggel 6:00 hajnalban vett vérben mértük, az eGFR-t pedig a japán eGFR egyenletben szereplő szérum kreatinin-koncentráció alapján számítottuk ki (20). Kiszámoltuk a vizelet AGT/kreatinin (AGT/Cr) kiürülési arányát. Az eGFR éves változási sebességét (mL/perc/1,73 m²/év) az eGFR lineáris regressziós analízisével számított meredekségből határoztuk meg, amelyet az egyes egyedeknél évente mértek a követés során, a korábban leírtak szerint (14, 15). . statisztikai elemzések

Az eredményeket átlag±szórásban fejezzük ki. A Shapiro-Wilk tesztet annak vizsgálatára végezték el, hogy a változók normális eloszlásúak-e vagy sem. Mivel a napi vizeletalbumin-kiválasztás és a vizelet AGT/Cr szintjei nem oszlottak meg normálisan, logaritmikus transzformációt alkalmaztunk. Az eGFR éves változása és az életkor, a nem, a BMI, a szisztolés és diasztolés vérnyomás, a szívfrekvencia és az eGFR kiindulási szintje, a napi vizeletalbumin-kiválasztás, a plazma Ang II és a vizelet AGT/Cr-értéke közötti korreláció Pearson termékmomentje segítségével értékelték ki

korrelációs teszt. Többféle lineáris regressziós elemzést végeztek az eGFR éves változása és a vizelet AGT/Cr alapszintje közötti összefüggések értékelésére. Az életkort, nemet, BMI-t és a kiindulási eGFR-t független változóként választottuk ki, mivel ezeket a paramétereket általában többszörös lineáris regressziós elemzésekben vették figyelembe.

Ezután az összes beteget kvartilisekre osztottuk a kiindulási vizelet AGT/Cr kiválasztódása szerint. Ezt követően a négy csoport összehasonlítását varianciaanalízissel (ANOVA) végeztük a Tukey-Kramer HSD teszttel vagy Games Howell teszttel. Kovarianciaanalízist végeztünk a vizelet AGT/Cr kiindulási kvartiliseinek és az eGFR éves változásának korosztályhoz, nemhez, BMI-hez és kiindulási eGFR-hez igazított éves változása közötti összefüggés vizsgálatára. A p értékeit vettük figyelembe<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibm"spss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">

Eredmények

A páciens jellemzői

Ebbe a vizsgálatba hatvankét krónikus vesebetegségben szenvedő beteget vontak be, akik a vizsgálat időtartama alatt kerültek kórházunkba. Kiindulási jellemzőiket az 1. táblázat mutatja be. Mivel a legtöbb beteget krónikus glomerulonephritis miatt vették fel vesebiopsziára, a legtöbb beteg középkorú volt (48,5±17,7 éves), és vesefunkciója megmaradt (szérum kreatinin: 1). .05±0,45 mg/dL;eGFR∶59,8±22,6 ml/perc/1,73 m²）, 2,42±0,60 mg/nap logaritmikus vizeletalbumin-kiválasztás mellett. A beadott betegek száma A RAS-blokkolók száma 17 [Ang I receptor blokkolók (ARB), n=16; angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok (ACE-Is), n=1] volt a vizsgálat kezdetén, és 35 (ARB, n =33; ACE-Is, n=2) a vizsgálat során. Az eGFR éves változása minden betegnél

Az átlagos követési időszak 3,4±1,5 év volt, és az eGFR átlagos éves változása -0,93±6,16 ml/perc/1,73 m² volt ebben az időszakban.

Az eGFR éves változása és számos klinikai paraméter, köztük a vizeletből történő kiindulási AGT-kiválasztás közötti kapcsolat

Először értékeltük az eGFR éves változása és számos klinikai paraméter, köztük a vizeletből történő kiindulási AGT-kiválasztás közötti kapcsolatot. Szignifikáns negatív összefüggést találtunk az eGFR éves változása és az életkor között (r=-0.35, p<0.01),systolic bp="" (r="-0.36," p=""><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="-0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(r="-0.31," p="0.015)(Fig.2)." however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii="" (r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" base-line="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="-0.27," p="0.032)(Table">

2. táblázat: A becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) éves változása és egyes klinikai paraméterek közötti kapcsolat.

3. táblázat: Többszörös lineáris regressziós elemzések a becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) éves változása és a vizelet angiotenzinogén (AGT) kiindulási szintje között az életkor, nem, testtömeg-index (BMI) és kiindulási eGFR alapján.

Az eGFR éves változásának összehasonlítása a kvartilisek között a kiindulási vizelet AGT-kiválasztás alapján

Ezután a betegeket kvartilisekre osztottuk a kiindulási vizelet AGT-kiválasztás alapján, és összehasonlítottuk a klinikai paraméterek szintjeit a kvartilisek között. A szisztolés és diasztolés vérnyomás a kiindulási vizelet AGT-kiválasztás legmagasabb kvartilisében (4. csoport) (szisztolés vérnyomás: 124,9±12,7 Hgmm és diasztolés vérnyomás: 77,5±10,4 Hgmm) szignifikánsan magasabb volt, mint az 1. csoportban (szisztolés BP:2±999. Hgmm; p<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6=""><0.01).in addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55="" mg/day;=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63=""><0.05)(supplementary material="" 1).the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;-5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m²/year）="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" (1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m/year;=""><0.01)and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023）." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:-0.31±6.11="" ml="" min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">

2. ábra: A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) éves változása és a vizelet angiotenzinogén (AGT) kiindulási szintje közötti összefüggés. Az eGFR éves változása szignifikánsan és negatívan korrelált a vizelettel történő AGT-kiválasztással (r=-0.31, p{3}}.015).

Kovarianciaanalízis az alapvonal vizeletből történő AGT-kiválasztás kvartilisei és az eGFR éves változása között a korrekció után

Kovarianciaanalízist is végeztek, hogy megvizsgálják az összefüggést a kiindulási vizelet AGT-kiválasztás kvartilisei és az eGFR éves változása között, korhoz, nemhez, BMI-hez és kiindulási eGFR-hez. A kovarianciaanalízis azt mutatta, hogy a kiindulási vizelet AGT-kiválasztás kvartilisei szignifikánsan különböztek az eGFR éves változásától a korrekció után (1. modell: 1. csoport vs. 4. csoport, p{3}}.11; 2. csoport vs. 4. csoport , p<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.group="" 4,="" p="0.09;" group="" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig.3" and="" table="">

veseműködés

Vita

Ez a tanulmány kimutatta, hogy az eGFR éves változása szignifikánsan és negatívan összefügg a kiindulási vizelet AGT-szintjével, még akkor is, ha több tényezőhöz igazítottak. Ezen túlmenően, amikor a vizelet kiindulási AGT-szintjét kvartilisekre osztottuk, a legmagasabb kiindulási vizelet AGT-szintű CKD-ben szenvedő betegeknél az eGFR progresszív csökkenést mutatott az alacsonyabb kiindulási vizelet-AGT-szinttel rendelkező betegekhez képest, és a kovarianciaanalízis azt mutatta, hogy a kvartilis A kiindulási vizelet AGT-kiválasztás értéke szignifikánsan különbözött az eGFR éves változásától a korrekció után. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a megnövekedett vizelet AGT-szintje veseműködési zavart jelez előre CKD-ben szenvedő betegeknél.

A hipertónia a CKD kialakulásának fokozott kockázatával jár. Kanno és munkatársai 2150 CKD-vel nem rendelkező egyént vizsgáltak meg az általános populációból átlagosan 6,5 éves követés alatt, és 461 CKD előfordulását jegyezték fel. Azt mutatták, hogy a krónikus vesebetegség korrigált kockázati aránya szignifikánsan magasabb volt a pre-hipertónia esetén (1,49, p<0.003), stage=""><0.001), and="" stage="" 2(2.55,=""><0.001)hypertension in="" the="" study="" than="">

3. ábra: A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) éves változásának összehasonlítása a kvartilisek között a vizelet angiotenzinogén (AGT) kiindulási szintje szerint. A betegeket a kiindulási vizelet AGT-kiválasztása alapján kvartilisekre osztottuk, és a kvartilisek között összehasonlítottuk az eGFR éves változását. A dobozdiagramok az egyes csoportok 25. percentilisét, mediánját és 75. percentilisét képviselik. A hibasávok a 10. és 90. percentiliseket jelölik. A csoportokat a kiindulási vizelet AGT-kiválasztás legalacsonyabb kvartilisétől számítottuk. Az adatok átlagok ± szórás. **p<0.01 group="" 2="" vs.group=""><0.05 group="" 3="" vs.group="">

Ezzel szemben Kiriyama et al. 2739 személyt vizsgáltak meg, akik ismételt egészségügyi ellenőrzésen estek át, és azt találták, hogy az eGFR csökkenése gyakrabban volt megfigyelhető azoknál az egyéneknél, akiknél a kiinduláskor proteinuria volt, mint azoknál, akiknél nem volt proteinuria (proteinuriás egyének: 3,3 százalék, szemben a proteinuriás nélküli egyénekkel: {{4} },8 százalék, p<0.001)(22). these="" previous="" reports="" coincide="" with="" our="" data="" indicating="" that="" systolic="" bp="" and="" urinary="" albumin="" excretion="" were="" predictors="" of="" renal="" dys-function="" in="" the="" present="" study.="" furthermore,="" it="" has="" also="" been="" demonstrated="" that="" urinary="" agt="" is="" a="" surrogate="" marker="" of="" in-trarenal="" ras="" activity="" (2,="" 5,6,="" 9-13)and="" that="" urinary="" agt="" is="" associated="" with="" the="" levels="" of="" renal="" damage="" and="" bps(2-6).="" therefore,="" we="" suspect="" that="" the="" baseline="" urinary="" agt="" levels="" predicted="" renal="" dysfunction="" in="" the="" present="">

Előfordulhat, hogy a vizelet AGT-szintjét nem érdemes mérni, mivel a vizelet AGT-szintje helyettesítheti a vesekárosodást vagy a magas vérnyomást. Ugyanakkor beszámoltunk arról, hogy a szisztolés vérnyomás fokozatosan emelkedett azokban a kettős transzgenikus egerekben, amelyek a humán AGT mellett szisztémásan is expresszálnak humán renint.vese(23). Saito és munkatársai jelezték, hogy a vizelet AGT-szintjének emelkedése megelőzte a vizelet albuminszintjének emelkedését 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (11). Korábban jeleztük, hogy az intrarenális RAS aktiválódikvesetranszplantációs donorok közvetlenül azutánvesevéradás, a vizelet albuminszintjének emelkedése előtt (24). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az intrarenális RAS aktiváció vesekárosodást, például mikroalbuminuriát és magas vérnyomást indukál. Ezért a vizelet AGT-szintjei nem csupán a vesekárosodást és a magas vérnyomást tükrözik; értelmes a vizelet AGT-szintjének mérése.

Nemrég Lee et al. beszámolt arról, hogy a vizelet AGT változásai korrelálnak aveseműködését 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (14), valamint Sawaguchi et al. arról számolt be

4. táblázat: Kovariancia-analízis a vizelet angiotenzinogén (AGT) kiindulási szintjei kvartilisei és a becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) éves változása közötti összefüggés meghatározására az életkor, nem, testtömeg-index (BMD) és kiindulási eGFR alapján.

A 2-es típusú diabéteszes albuminuriában szenvedő betegek vizelet AGT-jének emelkedett szintje a vese- és kardiovaszkuláris szövődmények súlyosbodásának kockázati tényezője volt (15). Ezen túlmenően korábban jeleztük, hogy az intrarenális RAS aktiváció szignifikánsan és pozitívan korrelált a vesekárosodással és a magas vérnyomással CKD-ben szenvedő betegeknél, beleértve a diabéteszes nephropathiás betegeket is (2). Ez arra utal, hogy a vizelet kiindulási AGT-szintjei a betegség romlását jelezték előrevesefunkcióa jelen vizsgálatban szereplő összes CKD-s betegnél. A glomeruláris mezangiális sejtekben azonban az AGT expresszióját a jelentések szerint növeli a magas glükózszint (25, 26). Ezenkívül a proximális tubuláris sejtekben az AGT expresszióját a magas glükózszint stimulálja. Közvetlenül a nátrium-glükóz társtranszporter, a 2(SGLT2)-inhibitor beadása után a vizelet AGT-szintje megemelkedik a proximális tubuláris lumen glükózszintjének emelkedése miatt. Ha azonban a glükózszintet egy SGLT2-inhibitor csökkenti, a glükózszint a proximális tubuláris lumenben csökken, csakúgy, mint az AGT expressziója a proximális tubuláris sejtekben (27). Amint azt korábban említettük, az intrarenális RAS aktiváció mértéke bizonyos körülmények között eltér, például a glükózszinttől és a vényköteles gyógyszerhasználattól függően. Ezért lehetséges volt, hogy a jelen vizsgálatban szereplő összes CKD-s beteg eredményei eltérnek az előző vizsgálatokban csak cukorbetegek eredményeitől. Azonban olyan eredményeket kaptunk, amelyek hasonlóak voltak a korábbi vizsgálatok eredményeihez, ami arra utal, hogy a vizelet AGT-szintje a veseműködési zavart jelzi előre a jelen vizsgálatban.

A RAS-blokkolóval kezelt betegek szisztolés vérnyomása megemelkedett (RAS-blokkolók mellett: 124,7±15.0 Hgmm vs. RAS-blokkolók nélkül: 110,4±9,0 Hgmm;p<0.01), urinary="" alb="" excretion="" (with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014)," and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.02±0.57="" ug/gcr="" vs.without="" ras="" blockers:="" 1.67±0.60ug/gcr;="" p="0.024)." furthermore,="" the="" annual="" decline="" in="" the="" egfr="" with="" ras="" blockers="" was="" greater="" than="" that="" without="" ras="" blockers="" (with="" ras="" blockers∶-3.08±6.85="" ml/min/1.73="" m²vs.="" without="" ras="" blockers∶1.68±3.94="" ml/min/1.73="" m²;=""><0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="" ckd="" in="">

tanulmány.

A jelen tanulmányhoz kapcsolódó számos korlátozás indokolt említést tenni. Először is, a minta mérete kicsi volt, és a betegeket egyetlen központból toborozták. Másodszor, a követési időszak 3,4±1,5 év volt, és az időtartam viszonylag rövid volt. Végül, bár az utánkövetési időszakban néhány diétás beavatkozást, például alacsony nátriumtartalmú diétát végeztünk járóbeteg osztályunkon, a beavatkozások nem voltak egyenlőek minden CKD-s betegnél. Ezenkívül a sóbevitelt nem minden beteg esetében értékelték a napi vizeletgyűjtéssel. Ezért nehéz volt felmérni, hogy a táplálékfelvétel milyen hatással van az eredményekre. Mindazonáltal sikerült kimutatnunk, hogy a CKD-ben szenvedő betegek, akiknek kiindulási vizelet AGT-szintje emelkedett, hasonlóan azokhoz, akiknél emelkedett a vizelet albuminszint és a vérnyomás, gyors veseműködési zavart mutattak más betegekhez képest.

Összefoglalva, az eGFR éves változása szignifikánsan és negatívan összefüggött a vizelet AGT-szintjével. Ezenkívül a vizelet kiindulási AGT-szintjének legmagasabb kvartilisében lévő betegek az eGFR progresszív csökkenését mutatták ki. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az emelkedett kiindulási vizelet AGT-szintek gyors veseműködési zavart jeleznek előre a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. A jövőben nagyobb és hosszabb távú vizsgálatokra lesz szükség, hogy eredményeinket továbbfejlesszük.

A szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük (COD).

Hivatkozások

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Az intrarenális renin-angiotenzin rendszer: a fiziológiától a hypertonia patobiológiájáig ésvesebetegség. Pharmacol Rev 59:251-287, 2007.

2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T és mtsai. Az intrarenális renin-angiotenzin rendszer cirkadián ritmusa: az éjszakai magas vérnyomás és a vesekárosodás szempontjából releváns. Clin Exp Nephrol 19: 231-239, 2015.

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K és munkatársai. A reaktív oxigénfajták és a renin-angiotenzin rendszer aktiválása IgA nephropathia modell egerekben. Clin Exp Pharmacol Physiol 36: 509-515, 2009.

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S és mtsai. Az intrarenális renin-angiotenzin rendszerek fokozott cirkadián ritmusa anti-timocita szérum nephritis patkányokban. Hypertens Res 39:312-320, 2016.

5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R és munkatársai. A vizelet angiotenzinogénje, mint az intrarenális renin-angiotenzin rendszer állapotának új biomarkere hipertóniás betegekben. Hypertension 53: 344-350, 2009. 6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, et al. A vizelet angiotenzinogénje, mint a krónikus betegség súlyosságának potenciális biomarkerevesebetegségek. J Am Soc Hypertens 2: 349-354. 2008.

7. Gould AB, Green D. A humán renin és a humán szubsztrát reakció kinetikája. Cardiovasc Res 5:86-89, 1971.

8. Brasier AR, Li J. Az angiotenzinogén géntranszkripció indukálható szabályozásának mechanizmusai. Hypertonia 27:465-475, 1996.

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H, et al. A vizelet angiotenzinogénje, mint az intrarenális angiotenzin II aktivitás markere, amely a vesefunkció romlásával jár krónikus betegeknélvesebetegség. J Am Soc Nephrol 18:1558-1565.2007.

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N és mtsai. A vizelet angiotenzinogénje az intrarenális renin-angiotenzin rendszer aktivitását tükrözi IgA nephropathiában szenvedő betegeknél. Nephrol Dial Transplant 26: 170-177, 2011.

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. A megnövekedett vizelet angiotenzinogén előzménye az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek megnövekedett vizeletalbuminszintjének. Am J Med Sci 338: 478-480, 2009.

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. Az angiotenzinogén vizelettel történő kiválasztódása az intrarenális angiotenzinogén termelést tükrözi.VeseInt 61: 579-585, 2002.

13. Kobori H, Navar LG. A vizelet angiotenzinogénje, mint az intrarenális renin-angiotenzin rendszer új biomarkere krónikus vesebetegségben. Int Rev Thromb 6: 108-116, 2011.

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ és társai. A vizelet angiotenzinogén szintjében bekövetkező változások, amelyek avesefunkció 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. J Korean Med Sci 32: 782-788, 2017.

15. Sawaguchi M, Araki SI, Kobori H, et al. A vizelet angiotenzinogénszintje és a vese- és kardiovaszkuláris prognózis közötti összefüggés 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.J Diabetes Investig 3:318-324.2012.

16. Ishigaki S, Ohashi N, Isobe S és munkatársai. Az endogén éjszakai melatonin szekréció károsodása az intrarenális renin-angiotenzin rendszer aktiválódásához és a krónikus betegek vesekárosodásához kapcsolódik.vesebetegség. Clin Exp Nephrol 20:878-884, 2016.

17. Ohashi N, Isobe S, Ishigaki S és mtsai. Az egyoldali nefrektómia hatása a vérnyomásra és annak cirkadián ritmusára. Gyakornok Med. 55: 3427-3433, 2016.

18. Fukuda M, Mizuno M, Yamanaka T és munkatársai. A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél hosszabb időre van szükség, amíg a vérnyomás éjszaka le nem esik. Hypertonia 52: 1155-1160, 2008.

19. Katsurada A, Hagiwara Y, Miyashita K et al. Új szendvics ELISA a humán angiotenzinogénhez. Am J Physiol Renal Physiol 293: F956-F960.2007.

20. Matsuo S, Imai E, Horio M és mtsai. A becsült GFR japán egyenletét kidolgozó együttműködők. A becsült GFR japán egyenletét kidolgozó együttműködők. Átdolgozott egyenletek a szérum kreatininből származó becsült GFR-hez Japánban. Am J Kidney Dis 53:982-992, 2009.

21. Kanno A, Kikuya M, Ohkubo T és társai. A prehipertónia mint a krónikus vesebetegség jelentős előrejelzője az általános populációban: az Ohasama-tanulmány. Nephrol Dial Transplant 27:3218-3223, 2012.

22. Kiriyama H, Kaneko H, Itoh H és mtsai. A vérszegénység és a proteinuria szerepe a vesefunkció későbbi romlásának kialakulásában egy megőrzött glomeruláris filtrációs rátával rendelkező általános populációban: közösségi alapú kohorszvizsgálat. J Nephrol 32: 775-781, 2019.

23. Kobori H, Ozawa Y, Satou R et al.Vese- Az ANG I specifikus fokozása stimulálja az endogén intrarenális angiotenzinogént gén-célzott egerekben. Am J Physiol Renal Physiol 293:F938-F945, 2007.

24. Ohashi N, Isobe S, Matsuyama T és munkatársai. Az intrarenális renin-angiotenzin rendszer azonnal aktiválódikveseveseátültetett donorok adományozása. Gyakornok Med. 58:643-648.2019.

25. Singh R, Singh AK, Alavi N, Leehey DJ.Mechanism of megnövekedett angiotenzin II szint magas glükózban tenyésztett glomeruláris mesangiális sejtekben.J Am Soc Nephrol 14:873-880, 2003.

26. Vidotti DB, Casarini DE, Cristovam PC, Leite CA, Schor N, Boim MA. A magas glükózkoncentráció serkenti az intracelluláris renin aktivitást és az angiotenzin II képződését patkány mezangiális sejtekben. Am J Physiol Renal Physiol 286: F1039-F1045,2004.

27. Shin SJ, Chung S, Kim SJ és mtsai. A nátrium-glükóz kotranszporter 2 inhibitor, a dapagliflozin hatása a vese renin-angiotenzin rendszerére a 2-es típusú cukorbetegség állatmodelljében. PLoS One 11;e0165703,2016.