A klinikával kapcsolatos bio-karakterisztikus profilalkotás: Új technológiai platform a kínai Materia Medica minőségértékeléséhez

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Kiemelések

Az új minőségértékelési rendszer, amelyet a "klinikához kapcsolódó biokarakterisztikus profilalkotás" akadémiai koncepciója és az interdiszciplináris kulcstechnológiák sorozata dominál, értékes stratégiát biztosít a klinikai stabil klinikai hatékonyság elősegítésére.Kínai anyagorvosi.

Absztrakt

A minőségértékelés szűk keresztmetszet, amely korlátozza a modernizációt és a nemzetközivé válástkínai materia medica(CMM). A többkomponensű, több hatékonyságú, több célpont jellemzői miatt a meglévő minőségértékelési rendszer még mindig nem tudja teljes mértékben kielégíteni a CMM minőségellenőrzési igényeit. Ezért a szerző előterjesztette a "Biokarakterisztikus profilalkotás a klinikához kapcsolódóan, BPRC" akadémiai koncepciót, eközben teljes mértékben használja ki a klinikai monitorozási fölény vagy profilalkotási jellemzők elemzési módszerének előnyeit, építsen fel "BPRC" új technológiai platformot, annak érdekében, hogy valós idejű, dinamikus és teljes körű monitorozást valósít meg a CMM minőségértékelési rendszer új technológiáiban, és elősegíti a CMM ipar további fejlődését.

Kulcsszavak: A klinikával kapcsolatos biokarakterisztikus profilalkotás, Korrelációs hatékonyság, MinőségértékelésKínai anyagorvosi

Háttér

Pontos gyógyhatása miatt pótolhatatlan szerepe akínai materiamedica (CMM) a betegségek kezelésében széles körben elismert itthon és külföldön. Főleg nyugaton,CMMaz alternatív gyógyászat fontos részévé vált. Azonban a biztonsági problémákCMMgyakran megjelennek, és a CMM klinikai hatékonyságával szorosan összefüggő CMM minőségértékelését a CMM modernizációját és nemzetközivé válását korlátozó szűk keresztmetszetként ismerték fel. A Food and Drug Administration (FDA) és az Európai Gyógyszerértékelő Ügynökség (EMEA) szigorú követelményeket támaszt a CMM hozzáférhetőségi szabványaival szemben. A Kínai Népköztársaság Piacszabályozási Állami Igazgatóságának (SAMR) Nemzeti Gyógyászati ​​Termékek Hivatala (NMPA) számos rendszert hirdetett ki és intézkedéseket hozott a CMM minőségértékelésének megerősítése és előmozdítása érdekében. Számos fontos fejlesztési szakaszon ment keresztül, mint például az eredet azonosítása, karakterazonosítás, mikroszkópos azonosítás, fizikai és kémiai azonosítás, tartalommeghatározás, kémiai ujjlenyomat biológiai ujjlenyomat vétel, meghatározás, biológiai hozzáférhetőség ujjlenyomat-hatékonyság korrelációs elemzése, ami jelentősen javította a minőségellenőrzést. a CMM szintje [1-6] A többkomponensű, több hatékonyságú, többcélú összetettség és olyan tényezőkkel szembeni sebezhetőség miatt azonban, mint a származás, a betakarítási idő, a szállítási útvonalak és a feldolgozási módszerek, a meglévő minőség A CMM értékelési rendszere vagy módszerei még mindig nem tudják teljes mértékben kielégíteni a CMM és előkészületei minőség-ellenőrzési igényeit [2-5]. Hogyan lehet leküzdeni a meglévő minőségértékelési rendszer hiányosságait, amelyekkel nehéz hatékonyan korrelálni a klinikai hatékonyságot, az egyoldalúságot, a korlátoltságot, és kialakítani a CMM-hez kapcsolódó hatékonyság és biztonság valós idejű, dinamikus és átfogó megjelenítésének kulcstechnológiáját? az alapvető tudományos probléma, amelyet meg kell oldani a CMM minőségértékelésének hatékony előmozdítása érdekében.

Cistanchetubulosaszámos hatása van, kattintson ide, ha többet szeretne megtudni

A modern tudomány és technológia fejlődésével a kereszttudományok és a diszciplináris integráció új lehetőséget teremt az emberi egészséget szolgáló tudományos kutatás-orientált fejlődésre. Ebben az összefüggésben a multidiszciplináris, több területet átfogó technológia feltárása a klinikai gyakorlattal szorosan összekapcsolva a minőségi monitorozás érdekébenCMM, hogy tükrözze a klinikai hatékonyságot és/vagy biztonságosságotCMMés biztosítják a klinikai hatékonyságot. Ez a klinikai valós világból kiinduló bio-karakterisztikus profilalkotás a modern tudomány és technológia feltételei között kidolgozott új koncepció, amely új követelmény a CMM minőségellenőrzésében és a klinikai ésszerű gyógyszerhasználat értékelésében.

A biokarakterisztikus profilalkotás kulcsfontosságú technológiai platformjának létrehozása

Analitikai kémia technológiai platform – A metabolomikai technológia képviseli

Az analitikai kémia területéről kiinduló metabolomika egy új tudományág, amely a genomika és proteomika kutatási elképzeléseit utánozza, egy adott szervezet vagy sejt összes kis molekulatömegű (MW) metabolitjának kvalitatív és kvantitatív elemzését végzi egyidejűleg. egy adott élettani periódusban, és keresi a relatív kapcsolatot a metabolitok és a fiziológiás és kóros elváltozások között [7]. Amint az 1. ábrán is látható, a rendszerbiológia ágaként a kis molekulájú metabolitokat (MW < 1000),="" amelyek="" a="" különböző="" anyagcsere-pályák="" szubsztrátjai="" és="" termékei="" veszik="" kutatási="" tárgynak,="" a="" klaszterindex="" elemzést="" veszi="" alapul,="" az="" átviteli="" sebesség="" észlelése="" és="" az="" adatfeldolgozás,="" mint="" eszköz,="" és="" az="" információmodellezés="" és="" a="" rendszerintegráció="" a="" cél.="" a="" minták="" főként="" emberek,="" állatok="" és="" növények="" sejtjeinek,="" szöveteinek="" és="" testnedveinek="" kivonatai.="" a="" fő="" technikai="" eszközök="" a="" mágneses="" magrezonancia="" (nmr)="" és="" a="" kromatográfiás-tömegspektrometria="" (hplc/gc-ms),="" különösen="" a="" nagyfelbontású="" tömegspektrometria.="" egy="" sor="" minta="" spektrumának="" detektálásával="" és="" a="" mintafelismerő="" módszerrel="" való="" kombinálásával="" megerősíthető="" az="" endogén="" kismolekulák="" változásainak="" mértéke,="" megítélhető="" a="" szervezet="" patofiziológiai="" állapota,="" esetleg="" megtalálható="" a="" hozzá="" kapcsolódó="" biomarker.="" .="" előrejelzési="" platformot="" biztosít="" a="" kapcsolódó="" korai="" figyelmeztető="" jelzésekhez.="" a="" genomikához="" és="" proteomikához="" képest="" a="" metabolomika="" előnye,="" hogy="" gyorsan="" és="" érzékenyen="" értelmezi="" a="" testben="" végbement="" változásokat.="" alkalmas="" gyógyszertoxicitás="" és="" gyógyszermellékhatások="" monitorozására,="" valamint="" hatóanyag="" alapú="" kutatásokra,="" valamint="" a="" cmm="" klinikai="" biztonságosságának="" és="" hatékonyságának="" hatékony="" értékelésére="">

Fizikai kémiai technológiai platform – izotermikus titrálási kalorimetriás technológia képviseli

A fizikai kémia területéről származó izotermikus titrálásos kalorimetriás (ITC) dinamikus monitorozási technológia a termodinamika és a biodinamika tanulmányozásának fontos analitikai módszere. Különböző anyagok molekuláinak érintkezésbe kerülő hőváltozás karakterisztikus görbéinek folyamatos és pontos nyomon követésével egy rendkívül érzékeny és automatizált mikrokaloriméterrel a termodinamikai paraméterek (beleértve a kötési állandókat, a kötési helyek számát, a moláris kötési entalpiát, a moláris kötési entrópiát, a moláris állandókat) nyomás hőkapacitás) és kinetikai paraméterek (beleértve az enzimaktivitást, az enzimkatalizált reakció Michaelis állandóját és az enzimkonverziós számot) in situ, on-line és roncsolásmentesen adtuk meg a jellemző információk jellemzésére [8]. A vizsgált anyagot nem kell rögzíteni vagy módosítani, szuszpenzió, színes minta és viszkózus minta is kimutatható ezzel a technológiával. Alkalmas kis molekulák és fehérje, fehérje és fehérje, kis molekula és enzim, enzimatikus reakciókinetika, kis molekula és nukleinsav, biológiai molekula és sejt, gyógyszer és DNS/RNS stb. dinamikus karakterisztikájának monitorozására, valamint a hatásmechanizmussal, hogy adattámogatást nyújtson a gyógyszerek klinikai biztonságosságának és hatékonyságának kutatásához (beleértve az MCC-t is) [9, 10].

Biofizikai technológiai platform-Re, amelyet élő sejt dinamikus megfigyelési technológiája mutat be

A biofizika területéről származó élő sejtek dinamikus monitorozási technológiája egyfajta új sejtelemzési technika, amely képes nyomon követni az élő sejtek dinamikus változásait bizonyos külső ingerekre, például gyógyszeres beavatkozásra adott válaszként, automatikusan és folyamatosan nem jelölt, nem jelölő helyen. invazív módon. A mikropórusos elektronikus tábla aljába mikroelektronikus érzékelő van beágyazva, és az élő sejtek tapadását, adhézióját és növekedési helyzetét az érzékelő táblán a mikroelektródák impedanciaindexével mérhetjük, így a sejthatások időfüggő karakterisztikus profilja. (akár valós idejű intracelluláris képalkotás) is beszerezhető, hogy felfedje a sejtbiológiai információkat, például az élő sejtek proliferációját, életképességét, apoptózisát és morfológiai változásait. A hagyományos végponti cellaelemzés korlátainak elkerülése, például a töréspont. sejtek jelölése és elpusztítása. Előnye a nagy pontosság, a nagy ismételhetőség és a nagy áteresztőképességű információ. Alkalmas CMM minőségi értékelésére viszonylag tiszta célsejtekkel, például citotoxicitás- vagy apoptózisanalízisre, sejtproliferációs elemzésre, receptoranalízisre és farmakológiai elemzésre [11,12].

Analitikai biokémiai technológiai platform – Bioszenzoros technológia képviseli

Az analitikai biokémia területén kifejlesztett bioszenzorok olyan elemző eszközök vagy detektáló rendszerek, amelyek az immobilizált biológiailag érzékeny anyagokat azonosító elemként veszik (például enzimek, antigének, antitestek, mikroorganizmusok, sejtek, szövetek, nukleinsavak stb.) és konvertálják azok koncentrációját. optikai, elektromos fotoelektromos, hőmérsékleti, mágneses, elektromágneses jelekké, és megfelelő fizikai és kémiai jelátalakítókon (például oxigénelektródákon, fényérzékeny csöveken, térhatású csöveken, piezoelektromos kristályokon stb.) és a jelerősítő kimeneti eszközén keresztül továbbítjuk [13,14 ]. A bioszenzor vevő és átalakító funkcióval rendelkezik. Az analitikus kémia, a biokémia és a molekuláris biológia, az anyagkémia és polimertudomány, valamint a műszaki tudomány fejlődésével a bioszenzorok elvei, típusai és funkciói szerteágazóak.

Azonosító elem szerint osztályozva

Az azonosító elemek besorolása szerint a bioszenzorokat baktérium/vírus szenzorokra, immunszenzorokra (például antigének, antitestek, immunglobulinok, receptorok stb.), DNS/RNS szenzorokra, adapter szenzorokra, enzimérzékelőkre, sejtérzékelőkre, kis molekulákra oszthatjuk. érzékelők, fémion-érzékelők és így tovább, amelyek a megfelelő azonosító objektumok észlelésére használhatók [15-23]. Egyes bioszenzorok érzékelési elvét a 2. ábra mutatja.

Aktív anyagok szerint osztályozva

Az aktív anyagok a bioszenzorok fő hordozói. Az aktív anyagok osztályozása szerint a bioszenzorokat félvezető érzékelőkre (például kvantumpontokra, fém nanorészecskékre), festékérzékelőkre, sensOrS-ekre, félvezető félvezető-festékérzékelőkre, félvezető-fém érzékelőkre, félvezető-szén érzékelőkre stb. 24-27]. A jelgenerálás és -átvitel elve alapján osztályozva.

A jelkimenet módja szerint kemilumineszcencia érzékelőre, fotoelektrokémiai érzékelőre, elektrokémiai érzékelőre, felületi plazmonrezonancia (SPR) érzékelőre, mágneses érzékelőre, elektromágneses érzékelőre és így tovább osztható. Közülük a fotoelektrokémiai szenzortechnológiát egyszerűsége, gazdaságossága és nagyobb érzékenysége miatt szélesebb körben alkalmazzák, mint mások az elmúlt években [28].

A gyakorlati alkalmazásokban a bioszenzorokat gyakran egyidejűleg többféle elv alapján állítják elő, például elektrokémiai sejtérzékelők, fotoelektrokémiai enzimérzékelők, mágneses immunszenzorok és így tovább. A hagyományos kémiai és biológiai kimutatási módszerekkel összehasonlítva a bioszenzorok az észlelt objektumok szerint testreszabhatók, változatos formákkal, széleskörű alkalmazási lehetőséggel, érzékenységgel, gyorsasággal és nagy gyakorlatiassággal. Az azonosítási elemek sokfélesége miatt a bioszenzorok különösen alkalmasak nehézfém-maradványok, allergiás reakciók, minőségi ingadozások elemzésére a CMM érvényessége és nyomkövetése alapján.

Szövetmérnöki technológiai platform – Klinikához kapcsolódó modellszervezetek felépítésének technológiája

Az orvosbiológiai mérnöki területről kiinduló szövetsebészet egy új tudományág, amely a sejtbiológiát ötvözi az anyagtudománysal, hogy in vitro vagy in vivo szöveteket vagy szerveket hozzon létre. A négy elem közé tartoznak a magsejtek, a bioanyagok, a sejtek és a bioanyagok integrációja, valamint az implantátumok és a mikrokörnyezet in vivo integrációja. Az alapelv az, hogy kis számú élő szövetet nyerjünk ki a szervezetből, speciális enzimekkel vagy más módszerekkel izoláljuk a sejteket (más néven magsejteket) a szövetekből további tenyésztés és in vitro szaporítás céljából, majd a kitágult sejteket bioanyagokba helyezzük. (állványok) jó biokompatibilitással, biológiailag lebontható és felszívódó képességgel, a sejteket a bioanyagokhoz tapadva sejt-anyag komplexeket képeznek; a komplexeket biomimetikus környezetben in vitro tenyésztjük, hogy szövet- vagy szervregenerációt hozzunk létre, vagy kórosan sérült szövetekbe vagy szervi elváltozásokba in vivo implantálják [29]. A bioanyagok fokozatosan lebomlanak és in vivo felszívódnak, a beültetett sejtek tovább növekednek in vivo, és extracelluláris mátrixot választanak ki, hogy végül megfelelő szöveteket vagy szerveket képezzenek, hogy elérjék a traumák helyreállításának és a funkció helyreállításának célját. A bioanyagból készült állványok háromdimenziós szerkezete jó környezetet biztosít a sejtek számára a táplálkozáshoz, a növekedéshez és az anyagcseréhez. A szövetsebészet fejlődése által biztosított szövetregenerációs technológia platformot biztosít a klinikai hatékonysággal összefüggő modellszervezetek felépítéséhez. A humán bionikus modellen alapuló minőségértékelési rendszer kutatási modellje nyilvánvalóan felülmúlja a sejt- vagy állatmodelleken alapulót. Lerövidítheti az értékelési ciklust és biztosítja a vizsgálati eredmények megbízhatóságát, ami erősen elősegíti a CMM minőségértékelésének gyors és hatékony fejlődését.

A klinikához kapcsolódó biokarakterisztikus profilalkotás új technológiai platformjának alkalmazása a CMM minőségértékelésére

Biztonsági (toxicitási) értékelés CMM-injekciók anafilaxiás monitorozása hízósejt-modell alapján

A mellékhatás nemcsak a CMM injekciók iparosodási fejlődését korlátozó központi tényező, hanem egy nehéz probléma is, amellyel a CMM egész gyógyszeripara szembesül. A CMM Kínában előforduló összes mellékhatása közül körülbelül 50 százalékot a CMM injekció okozta. Az allergia a CMM injekciók mellékhatásainak fő típusa. A Shuanghuanglian Injection már évek óta szerepel Kínában a CMM injekciók gyógyszermellékhatásainak első 10 éves rangsorában. A hízósejtek az anafilaxia vagy hasonló anafilaxia fontos közvetítői. E modellszervezet alapján kutatócsoportunk a Shuanghuanglian Injection allergiás reakciójának monitorozási módszerét dolgozta ki, amely az élő sejtek dinamikus monitorozási technológiáján alapult [12]. A normál minták és a nemkívánatos reakciókat kiváltó minták hatékonyan megkülönböztethetők a sejtek növekedési viselkedésén keresztül, amelyet a valós idejű sejtdinamikus analizátor tükröz vak számozás után. A korábbi kémiai ujjlenyomatok és biológiai ujjlenyomatok korlátait pótolja a mellékhatású minták átfogó azonosításában és javítja a CMM biztonsági értékelési képességét.

A CMM anafilaxiás sokk ellenőrzése immunszenzor alapján

Az Immunosensor assay (ISA) egy olyan módszer, amely a célanalitokat nagy specificitással és nagy pontossággal detektálja, gyors és specifikus antigén (Ag)-antitest (Ab) felismerési reakción alapul. Különféle anyagok (például prosztatarák antigén) specifikus és érzékeny kimutatása komplex biológiai rendszerekben sikeresen megvalósult. Ezek a technikák fontos szerepet játszanak a betegségek korai diagnosztizálásában és kezelésében. Jelenleg a kifejlesztett immunszenzorok közé tartozik az SPR immunszenzor [25], r[30], immunszenzoros fluoreszcens fotoelektrokémiai immunszenzor [31] stb. Tekintettel az immunszenzorok sikeres alkalmazására a betegségek diagnosztizálásában és kezelésében, megvalósítható és célszerű bioszenzorokat kifejleszteni az allergiás reakciókhoz kapcsolódó immunglobulin IgG, IgA és IgM specifikus kimutatására, és ezeket alkalmazni a CMM által kiváltott allergiás reakciók monitorozására.

A CMM mérgező anyagok monitorozása metabolomika és modellbiológia alapján

A metabolomika megmagyarázhatja az endogén kismolekulák változásait, miután a szervezet külső stimulációt kapott. A gyógyszerkönyv egyértelműen korlátozza a CMM toxikus összetevőinek tartalmát. Azonban az olyan tényezőkkel szembeni sebezhetőség miatt, mint a forrás, a származás, a betakarítási idő, a szállítási útvonalak, a feldolgozási módszerek és így tovább, a CMM toxikus összetevőinek minőség-ellenőrzési stratégiája önmagában a tartalom meghatározásával nyilvánvalóan nem tökéletes. A CMM toxikus monitorozási módszere

a metabolomikai technológián, valamint a szövet- és szervregenerációs technológián alapuló in vitro anyagok, mint például a máj és a vese, nemcsak a máj és a vese metabolizmusa utáni gyógyszertermékeket, valamint a máj és a vese endogén kismolekuláinak gyógyszerhatás utáni változásait képesek feltárni, hanem in vitro is maximálisan szimulálja az emberi belső környezetet, javítva ezzel a CMM minőségértékelési eredményeinek megbízhatóságát [7]. Ennek a stratégiának széles körű alkalmazási lehetőségei lesznek.

A CMM túlzott nehézfém-monitorozása fémion-érzékelő alapján

A túlzott nehézfém a CMM rossz minőségének gyakori tényezője. A Pb2 plus hosszú távú expozíciója vagy túlzott bevitele neurológiai, szív- és érrendszeri, reproduktív és fejlődési betegségeket okozhat [32]. A Pb2* szintjének, különösen a nyom Pb2 plus tartalmának monitorozása a CMM minőségértékelésének fontos szempontjává vált. Az atomabszorpciós spektrometria (AAS), az atomfluoreszcencia spektrometria (AFS) és az induktív csatolású plazmatömegspektrometria (ICP-MS) a Pb2* meghatározásának hagyományos módszerei[33]. Bár ezek a módszerek elég érzékenyek, összetettek. Viszonylagosan elmondható, hogy a Pb2 érzékelő gyors, egyszerű, érzékeny, helybarát, szabályozható és egyszerűen előkezelhető, amelyet az elmúlt években széles körben alkalmaztak (a 3. ábrán látható). Ennek a módszernek a bevezetése a CMM nehézfémek monitorozására nagymértékben javítja a CMM minőségét.

Hatékonyság értékelése

A CMM hatékonyságának értékelése a vérkeringés elősegítésére és a vérpangás megszüntetésére a trombin aktivitás kimutatása alapján

A Xueshuantong fagyasztva szárított por fertőzéshez serkenti a vérkeringést és eltávolítja a vérpangást, valamint aktiválja az ereket és a kollaterálisokat. Farmakológiai hatása az erek kitágítása és a vérkeringés javítása. A vérkeringés aktiválásának elégtelen hatása nem kedvez annak hatékonyságának, míg a túlzott hatás olyan klinikai mellékhatásokhoz vezethet, mint a bőrviszketés, láz, kipirult arcszín, emelkedett vérnyomás, szédülés, bőr alatti vérzés, purpura és mások. Farmakológiai mechanizmusa szerint a Xueshuantong fagyasztva szárított injekciós por hatékonyságának értékelésére szolgáló módszert dolgoztak ki, amely a trombinaktivitás dinamikus monitorozásán alapul[34]. A trombinaktivitás valós idejű monitorozásával a normál és a túlzott vagy elégtelen hatású mintákat vakszámozás után hatékonyan azonosították. A hasonló kutatási koncepciókból és elképzelésekből levonva a kutatócsoport kiterjesztette alkalmazását a szarvas állatok gyógyszereinek [35,36], Isatis Radix [37] minőségértékelésére is, gazdagítva és fejlesztve a CMM minőségértékelési rendszerét a dinamikus alapokon. a hatékonyság monitorozási technológiája.

A CMM antibakteriális és vírusellenes hatékonyságának értékelése Baktérium- és vírusérzékelők alapján

A baktériumok és vírusok fontos patogén tényezők. A kapcsolódó betegségek időben történő diagnosztizálása és a laboratóriumi vizsgálatok eredményein alapuló helyes kezelés hatékony stratégiák azok felszámolására. Jelenleg a patogén mikroorganizmusok kimutatására szolgáló hagyományos módszerek közé tartozik a lemeztenyésztés, a polimeráz láncreakció (PCR) és a tömegspektrometria. Arany standardként a lemeztenyésztési módszer pontos, de időigényes. A kvantitatív kimutatás PCR technológiával is elvégezhető, de a kezelőkkel szembeni követelmény meglehetősen magas. Ezenkívül a tömegspektrometriás elemzéshez drága nagy műszerekre van szükség. Viszonylagosan elmondható, hogy a bakteriális és vírusszenzor-elemzés gyors, egyszerű és érzékeny módszer a mikrobiális kimutatásra. Jelenleg a Pseudomonas aeruginosa (lásd a 4. ábrát), az Escherichia coli, a Seka vírus (az 5. ábrán látható) és a kéz-lábszáj vírus kimutatására szolgáló elektrokémiai szenzorokat hoztak létre, amelyeket sikeresen alkalmaznak emberi szérumminták kimutatására. . A specifikus patogén mikroorganizmusok bioszenzorainak fejlesztése a CMM antimikrobiális és antivirális hatékonyságának értékelésére a CMM minőségértékelési rendszerének nagyszerű kiegészítése és továbbfejlesztése.

Stabilitás (Minőség-ingadozás) értékelés

A minőségi fluktuáció stabilitása a CMM minőségértékelésének egyik fontos mutatója. A CMM minősége hatékonyan szabályozható, ha a gyógyszerek reprezentatív farmakológiai hatását vagy a gyógyszerek minőségét meghatározó szűk keresztmetszet-tényezőket a minőségi stabilitás értékelési indexének vesszük. A multidiszciplináris keresztezés kutatási módszerét alkalmazva a kutatócsoport sorra hozta létre a minőségi ingadozás értékelésének kulcsfontosságú technikáit, például elektrokémiai dinamikus monitorozást Yiqifumai (fagyasztva szárítás) injekcióhoz, élősejtek dinamikus monitorozását kombinálva a Shuanghuanglian injekció kémiai lábnyomával [ 12], valamint a trombin és a profibrill aktivitástesztje Xueshuantong injekcióhoz [35] és így tovább, amelyek mindegyike elérte az iparosítási transzfert.

Gyógyszerkombináció értékelése

A betegségdiagnosztika és -kezelés klinikai igényeinek megfelelően gyakran találkozunk a CMM és a nyugati orvoslás kombinált alkalmazásának helyzetével, az ITC technológián alapuló intermolekuláris interakcióelemzés fontos szerepet játszik a klinikai ésszerű gyógyszerhasználat értékelésében. A kutatócsoport sikeresen kidolgozott egy kompatibilitás-értékelési módszert, amely a Yigifumai Infection (fagyasztva szárított) ITC-n alapult 5 százalékos glükóz injekcióval és C-vitamin injekcióval kombinálva, amely hatékonyan ítélte meg a gyógyszerkombináció ésszerűségét [9]. Ezen az alapon a Qingkailing-fertőzés [10] és a Shuanghuanglian Injection [12] értékelési rendszerét tovább alakították.

Következtetések és kilátások

Elmondható, hogy a fent leírt kulcsfontosságú technológiák, amelyek számos interdiszciplináris területet érintenek, számos kapcsolódó kutatási területről származnak, de azt tapasztaljuk, hogy közös jellemzőjük van – valós idejű, dinamikus, online észlelés, tevékenységhez kapcsolódóan." egy új akadémiai koncepció, „a CMM klinikájához kapcsolódó bio-karakterisztikus profilalkotás”, nevezetesen olyan klinikai diagnosztikai technikák által inspirált, mint például az elektrokardiogram és az elektroencefalogram, felhasználható az emberi egészség és a betegség kimenetelének nyomon követésére, a klinikai hatékonyság és/vagy biztonság monitorozására. a klinikai mikrokörnyezet biomimetikus szimulációjával bizonyos körülmények között a gyógyszerek és a specifikus modellszervezetek közötti kapcsolódó bioaktivitási válaszokat, jellemzi a válaszparaméterek és a rendszer reakcióideje vagy a gyógyszerkoncentráció közötti jellemző profilozást, és beállítja a diszkrimináns küszöbértéket vagy a funkciókapcsolatot a a CMM és a kapcsolódó klinikai tevékenységek különböző forrásai a CMM minőségi ingadozásának értékelésére, a gyógyszerkölcsönhatások monitorozására és a mellékhatások korai figyelmeztetésére stb. [1. A "valós idejű, dinamikus és teljes körű monitorozás" jellemzőivel rendelkezik, és összefüggésbe hozható a CMM klinikai biztonságosságával és/vagy hatékonyságával.

A BPRC és kulcsfontosságú CMM technológiáinak sorozata

a jelenlegi háttérben javasoltak és kialakítottak, vagyis az ős-, karakter- és fiziko-kémiai jellemzők azonosítását veszik fő minőségértékelési modellnek, és célja a „nehezen ellenőrizhető és nehezen értékelhető” minőségi probléma megoldásának elősegítése. CMM komplex rendszerei. Nemcsak a hagyományos kínai orvoslás biológiai aktivitásának meghatározására vonatkozó vezérelveknek felel meg, hanem a CMM klinikai biztonságosságával és/vagy hatékonyságával való kapcsolatot is tükrözi. A hagyományos kémiai ujjlenyomatokhoz képest a BPRC és kulcsfontosságú technológiái nagyobb figyelmet fordítanak a klinikai hatékonysággal összefüggő általános biológiai aktivitás értékelésére, ahelyett, hogy ragaszkodnának a közös csúcsok kereséséhez a CMM komplex rendszerében, azonosítva a komponens információit közös csúcsok, valamint a közös csúcsok és a klinikai hatékonyság és/vagy biztonság közötti kapcsolat magyarázata. Figyelembe veszi a CMM többkomponensű, többcélú és teljes szabályozásának jellemzőit is. Ugyanakkor a bioassay-hez képest a BPRC és kulcsfontosságú technológiái több figyelmet fordítanak a CMM és a modellszervezetek közötti biokémiai reakciófolyamat általános dinamikus információira, nem pedig a biológiai aktivitás egy bizonyos ponton történő töréspontjának meghatározására. a reakció folyamatában. Ezért a CMM minőségértékelésének új rendszere, amelyet a „BPRC” akadémiai koncepciója és az interdiszciplináris kulcstechnológiák sorozata dominál, hasznos kiegészítője a jelenlegi minőségértékelési modellnek és technológiának, amely egyben értékes stratégiát is biztosít a a CMM stabil klinikai hatékonysága.

Hogyan lehet megszervezni és integrálni a fent említett BPRC platform különböző technológiáit az általános minőségellenőrzés érdekében? A CMM minőségének a BPRC technológiai platformtól függő értékelése során a megfelelő technológiát kell alkalmazni, a CMM jellemzőire (beleértve a fizikai, kémiai és biológiai jellemzőket is) összpontosítva, a „szekvenciális stratégia” szerint. Ez a kínai orvoslás forrásából származik. Az anyagokat a CMM-készítmények gyártási folyamatához, majd azok biztonságosságának és hatékonyságának értékeléséhez, ésszerű és hatékony kémiai, biológiai vagy keresztdiszciplináris elemzési módszereket kell alkalmazni minden egyes láncszemnek. Ennek a szekvenciális stratégiának a megvalósítása során figyelembe kell venni a vizsgálati eredmények és a CMM klinikai biztonságossága vagy hatékonysága közötti összefüggést, valamint a módszertant (ismételhetőség, érzékenység stb.) és az egyetemességet (műszer elérhetősége, gazdaságossága stb.) a technológiáról. Például a kínai gyógyászati ​​anyagok forrásánál fémionos bioszenzoros technológiát alkalmaznának a szabványt meghaladó nehézfémek kimutatására és ellenőrzésére; a CMM-készítmények gyártási folyamata során a hatékony komponensek kimutatására nagyfelbontású tömegspektrometrián alapuló kémiai ujjlenyomatot, valamint a készítmény minőségi ingadozásának monitorozására izotermikus titrálásos kalorimetriás technológiát és élő sejt dinamikus monitorozási technológiát alkalmaznának; ami a biztonságosság és a hatékonyság értékelését illeti, a sejtszintű biológiai vizsgálat mellett a toxicitás és a farmakodinámiás értékeléshez demic szövet-manipulált organoidot használnának. Csapatunk kémiai ujjlenyomat és sejtszintű bioassay segítségével értékelte a pórsáfrány injekció és a Xueshuantong injekció minőségét, és a mellékhatásokat mutató mintákat szignifikánsan megkülönböztettük [11.34]. Ezért úgy gondoljuk, hogy a BPRC elősegítheti a CMM minőségellenőrzésének képességét.

Ezenkívül tisztában vagyunk azzal, hogy a cikkben szereplő áttekintésünk csak egy konkrét ablak. A BPRC technológiai rendszernek vannak hiányosságai, mivel a jelen áttekintésben felsorolt ​​technológiák mindegyike rendelkezik bizonyos megfelelő hatókörrel és alkalmazási feltételekkel, amelyeket a CMM különböző jellemzőinek megfelelően kell kiválasztani. A jövő fejlesztési iránya az lehet, hogy a BPRCtechnológia mindent magában foglal, és úgy vélik, hogy a multidiszciplináris technológiák megjelenésével folyamatosan megújul, különösen a biológiai jelindukció, a biológiai információátvitel, a mesterséges intelligencia és más kutatási területeken. Összefoglalva, a BPRC nyitott és kompatibilis akadémiai koncepció, kulcsfontosságú technológiái pedig interdiszciplinárisabbak és integráltabbak. Az interdiszciplináris technológia fejlődésével a klinikai monitorozási előnyökkel vagy spektrális jellemzőkkel rendelkező analitikai módszerek potenciális kulcstechnológiák lehetnek a CMM BPRC kutatásában és fejlesztésében.

Elismerés

Ezt a munkát a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (81773891-es támogatási szám), a Kínai Nemzeti Nagy Új Gyógyszerek Fejlesztési Projektje (2017ZX09301-040), a Pekingi Városi Tudományos és Technológiai Bizottság (XMLX201704 támogatási szám) támogatta. 2018-2-2242,7194280), az Állami Kulcsfontosságú Laboratóriumi Tenyésztőbázis Nyílt Kutatási Alapja a kínai gyógyászati ​​erőforrások szisztematikus kutatására, fejlesztésére és felhasználására. A finanszírozási források nem vettek részt a tanulmány tervezésében, az adatgyűjtésben vagy elemzésben, a kézirat megírásában vagy az eredmények közzétételére vonatkozó döntésben.

Hivatkozások

1 Yan D. Biokarakterisztikus profilalkotás a klinikával kapcsolatban: gondolat és gyakorlat a kínai materia medica minőségértékeléséről. China J Chin Mater Med 2019, 44: 409-414.

2. Zhang T, Bai G, Han Y és mtsai. A hagyományos kínai orvoslás minőségjelző kutatásának és minőségértékelésének módszere a gyógyszertulajdonságok és hatásjellemzők alapján. Fitomedicina 2018, 44: 204-211.

3. Wu X, Zhang H, Fan S és mtsai. Biológiai aktivitáson alapuló minőségjelzők: A hagyományos kínai orvoslás minőségellenőrzésének új stratégiája. Fitomedicina 2018, 44: 103-108.

4. Bai G, Zhang T, Hou Y és mtsai. A minőségjelzőktől az adatbányászatig és az intelligenciaértékelésig: Minőségjelzőkön alapuló intelligens minőségértékelési stratégia a hagyományos kínai orvoslás számára. Fitomedicina 2018, 44: 109-116.

5. Zhang C, Zheng X, Ni H és mtsai. A hagyományos kínai orvoslás minőségellenőrzési markereinek felfedezése ujjlenyomat-hatékonysági modellezéssel: jelenlegi helyzet és jövőbeli kilátások. J Pharm Biomed Anal 2018, 159: 296-304.

6. Tao Y, Gu XH, Li WD és mtsai. A hagyományos kínai orvoslás biológiai ujjlenyomatvételi technikái. Trend Anal Chem 2017, 97: 272-282.

7. Wang M, Chen L, Liu D és munkatársai. A metabolomika kiemeli a hagyományos kínai orvoslás farmakológiai bioaktivitását és biokémiai mechanizmusát. Chem Biol Interact 2017, 273: 133-141.

8. Gao Y, Liang A, Fan XH és mások. Biztonsági kutatás a hagyományos kínai orvoslásban: módszerek, alkalmazások és kilátások. Engineering 2019, 5: 76-82.

9. Feng X, Yan D, Yan Y és társai. A kínai gyógyszerek injekcióinak kompatibilitási értékelése izotermikus titrálási kalorimetria alapján. Acta Pharmaceutica Sinica 2011, 46: 322-328.

10. Yan D, Chen LH, Feng X és mtsai. Az interakció jellemzése Qingkailing injekcióban klinikai beadással izoterm titráló kalorimetria alapján. Chin Trad Herb Drugs 2012, 43: 2217-2221.

11. Feng WW, Zhang Y, Tang JF és mtsai. A kémiai ujjlenyomatvétel és a bioassay kombinációja, a pórsáfrány injekció minőségellenőrzésének előnyös megközelítése. Anal Chim Acta 2018, 1003: 56.

12. Zhang LL, Ma LN, Feng WW és társai. Gyógynövényinjekció minőségi ingadozásának észlelése biológiai ujjlenyomat és kémiai ujjlenyomat alapján. Anal Bioanal Chem 2014, 406: 5009-5018.

13. Turner AP. Bioszenzorok: érzék és érzékenység. Chem Soc Rev 2013, 42: 3184-3196. 14. Zhu C, Yang G, Li H és munkatársai. Nanoanyagokon és nanoszerkezeteken alapuló elektrokémiai érzékelők és bioszenzorok. Anal Chem 2015, 87: 230-249.

15. Zhang X, Xie G, Gou DA és mtsai. Új enzimmentes elektrokémiai bioszenzor a Pseudomonas aeruginosa gyors kimutatására, amely magas katalitikus Cu-ZrMOF-on és vezetőképes Super P. Biosens Bioelectron 2019, 142: 111486 alapján.

16. Pandey CM, Tiwari I, Singh VN és mások. Grafénbe burkolt réz-oxid-cisztein hierarchikus szerkezeten alapuló, rendkívül érzékeny elektrokémiai immunszenzor patogén baktériumok kimutatására. Érzékelők és működtetők B: Chemical 2017, 238: 1060-1069.

17. Steinmetz M, Lima D, Viana AG és mtsai. Érzékeny címkementes impedimetriás DNS bioszenzor, amely szilszeszkvioxánnal funkcionalizált arany nanorészecskéken alapul a Zika vírus kimutatására. Biosens Bioelectron 2019, 141: 111351.

18. Hussein HA, Hassan RYA, El Nashar RM és munkatársai. Új VIP bioszenzor tervezése és gyártása a ragadós száj- és körömfájás vírusának (FMDV) gyors és szelektív kimutatására. Biosens Bioelectron 2019, 141: 111467.

19. Han L, Wang D, Yan L és mtsai. Specifikus fág alapú elektrokémiai impedimetriás immunszenzorok kettős prosztata-specifikus antigének címkementes és ultraszenzitív kimutatására. Érzékelők és működtetők B: Chemical 2019, 297: 126727.

20. Sang S, Li Y, Guo X és társai. Hordozható eszköz a humán szérumalbumin gyors kimutatására immunglobulin-bevonat alapú magnetoelasztikus bioszenzor segítségével. Biosens Bioelectron 2019, 141: 111399.

21. Cai W, Xie SB, Zhang J és mtsai. Immobilizált mentes miniatürizált elektrokémiai érzékelő rendszer Pb2 ​​plus detektáláshoz, amely kettős Pb2 plus -DNAzyme asszisztens visszacsatolási amplifikációs stratégián alapul. Biosens Bioelectron 2018, 117: 312-318.

22. Wang YY, Yao L, Liu X és társai. CuCo2O4/N-adalékolt CNT-k molekulárisan nyomtatott polimerrel elektrokémiai érzékelőhöz: Metronidazol előállítása, jellemzése és kimutatása. Biosens Bioelectron 2019, 142: 111483.

23. Li D, Li CN, Liang AH és társai. SERS, valamint a Gquarplex/hemin DNS-enzim katalitikus amplifikáción alapuló fluoreszcens kettős módú érzékelő nyomkövető hemin és K plus. Érzékelők és működtetők B: Chemical 2019, 297: 126799.

24. Ma ZY, Xu F, Qin Y és mtsai. Közvetlen excitoneplazmon kölcsönhatások előidézése katalitikus Ag-lerakással Au nanorészecskékre: fotoelektrokémiai bioanalízis nagy hatékonysággal. Anal Chem 2016, 88: 4183-4187.

25. Yan ZY, Wang ZH, Miao Z és társai. Festékérzékeny és lokalizált felületi plazmonrezonanciával javított látható fényű fotoelektrokémiai bioszenzorok a protein kináz aktivitás rendkívül érzékeny elemzéséhez. Anal Chem 2016, 88: 922-929.

26. Tang J, Li J, Zhang YY és mtsai. Mezopórusos Fe2O3-CdS heterostruktúrák Cu2 plus valós idejű fotoelektrokémiai dinamikus szondázásához. Anal Chem 2015, 87: 6703-6708.

27. Zheng YN, Liang WB, Xiong CY és társai. Önfelerősített ultraérzékeny fotoelektrokémiai bioszenzor nanokapszula csomagoláson, mind donor-akceptor típusú fotoaktív anyagon, mind annak érzékenyítőjén. Anal Chem 2016, 88: 8698-8705.

28. Tu WW, Wang ZY, Dai ZH és társai. Szelektív fotoelektrokémiai architektúrák a bioérzékeléshez: Tervezés, mechanizmus és felelősség. Trends Anal Chem 2018, 105: 470-483.

29. Elango J, Lee JW, Wang S és mtsai. Differenciált csontsejtek proliferációjának értékelése a kék cápabőr kollagénnel biokémiai úton a csontszövet-mérnöki célra. Március Drugs 2018, 16: E350.

30. Yang T, Li CM, He JH és társai. Ratiometrikusan fluoreszkáló elektrofonású nanoszálas film, mint Cu2 plusz által közvetített szilárd fázisú immunológiai vizsgálati platform biomarkerekhez. Anal Chem. 2018, 90: 9966–9974.

31. Zhang N, Ma ZY, Ruan YF és mtsai. Kettős szívmarkerek egyidejű fotoelektrokémiai immunológiai vizsgálata specifikus enzimcímkék használatával: A multiplex bioanalízis elvének bizonyítéka. Anal Chem 2016, 88: 1990-1994.

32. Sun H, Li WB, Dong ZZ és mások. Lebegő-csepp üzemmódú papíralapú mikrofluidikus platform az ólom (Ⅱ) ionok alacsony költségű, gyors és kényelmes detektálásához folyékony oldatban. Biosens Bioelectron 2018, 99: 361-367.

33. Zhang C, Lai C, Zeng G és mtsai. Nanopórusos Au-alapú kronokulometrikus aptaszenzor a Pb2 plusz amplifikált kimutatására Au nanorészecskékkel módosított DNAzyme segítségével. Biosens Bioelectron 2016, 81:61-67.

34. Yang ZR, Wang ZH, Tang JF és társai. Az UPLC-QTOF/MSE és a bioassay elérhető módszerek a Xueshuantong liofilizált por minőségi ingadozásának azonosítására a klinikán. Front Pharmacol 2018, 9: 633.

35. Yan D, Luo JY, Han YM és mtsai. A hagyományos orvoslásban használt állati szarvtermékek törvényszéki DNS vonalkódolási és bio-válaszvizsgálatai. PLoS One 2013, 8: e55854.

36. Luo JY, Yan D, Zhang D és mtsai. Az antitrombotikus és véralvadásgátló hatásoknak kitett veszélyeztetett gyógyállat szarvak és héjak helyettesítői. J Ethnopharmacol 2011, 136: 210-216．

37. Tang HY, Yan D, Zhang SF, et al. Agglutinált aktivitású biológiai vizsgálati módszer a Banlangen Granula vírusellenes hatásának meghatározására. Acta Pharmaceutica Sinica 2011, 45: 479-483.