A lovak vesebetegségének biomarkerei: A jelenlegi irodalom áttekintése Ⅱ

3. Eredmények

3.1. Az irodalomkutatás eredményei

A Pubmed keresése révén 18 tanulmányt azonosítottak, amelyek szerepelnek ebben a szisztematikus áttekintésben (ábra1). 

1. ábra: A lovakon végzett biomarkerekkel kapcsolatos kutatások szakirodalmi kutatásának folyamatábrájavesebetegség. SDMA – szimmetrikus dimetil-arginin; NGAL – neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin. A kereséseket mindig a ló vagy a ló keresőszóval kombinálták.

A szakirodalmi kutatás során azonosított biomarkerek közé tartozik a szimmetrikus dimetilarginin (SDMA; 9 vizsgálat), a neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin (NGAL; 5 vizsgálat), a cisztatin C (3 vizsgálat), a podocin (1 vizsgálat), az MMP (1 vizsgálat), az N- acetil-béta-D-glükózaminidáz (NAG; 1 vizsgálat).

3.2. Jelenlegi ismeretek és a bizonyítékok szintje

3.2.1. A vesefunkció markerei (GFR becslés) Szimmetrikus dimetilarginin (SDMA)

Emberekben és kis állatokban az SDMA a vesefunkció hasznos, bár erősen vitatott biomarkereként ismert. Azt találták, hogy jó korrelációt mutat a GFR-rel és a kreatininnel, valamint a kreatininnél korábban észlelt koncentrációnövekedéssel [12].

Összesen kilenc tanulmány számol be az SDMA-ról lovakban (2. táblázat). Ezek közül több az alkalmazott teszt analitikai validálására vonatkozó adatokat tartalmaz [13–16]. Az összes használt vizsgálati eljárás analitikai validáláson esett át (a validálási folyamat I. fázisa). A különböző vizsgálatokban különböző vizsgálati eljárásokat alkalmaztak, amelyek közül az IDEXX fejlesztett ki egy kereskedelmi forgalomban kapható assay-t, amely elérhető klinikai használatra. A fagyásnak nincs negatív hatása az SDMA elemzésre [17].

E tanulmányok közül több is átfedő teljesítményadatokat tartalmaz (II. fázis). Ezek eltérő szérum SDMA-koncentrációt mutattak ki (1) egészséges lovak és AKI-s lovak [18,19], (2) különböző szintű kiszáradású lovak [19] és (3) állóképességi lovak verseny előtti és utáni között. - A verseny SDMA koncentrációja magasabb a hosszabb versenytáv mellett [13]. Nem volt különbség a szérum SDMA-koncentrációi között az egészséges lovak és a szívbetegségben szenvedő lovak között [14], illetve a túlélők és a nem túlélők között, akiknél a kiszáradás különböző fokú volt (alacsonyabb SDMA-koncentrációt találtak a túlélőknél, mint a nem túlélőknél, ez azonban nem volt statisztikailag igazolható eltérő) [19]. Az SDMA-koncentrációt csak nagyon kevés lovak AKI-esetéről számolták be (37 eset 4 vizsgálatra osztva) [15,16,18,19], és eddig egyetlen igazolt lovak CKD-esetről sem számoltak be. Egy tanulmány nem azonosított eltérő SDMA-koncentrációkat az egészséges lovak és az AKI (és ezért potenciálisan korai AKI) kockázatának kitett lovak között, míg néhány hagyományos marker (a vizeletfehérje és a vizelet fehérje-kreatinin aránya (UP/UC) és a vizelet GGT/kreatinin aránya) különbözött [18]. Két másik tanulmány 2 és 7 esetről számolt be, ahol emelkedett SDMA, de normális kreatinin; ezeket az eseteket potenciális, még meg nem erősített szubklinikai AKI vagy CKD esetként értelmezték [15,19]. Ezért – hasonlóan a kistestű állatokhoz – fennáll annak a lehetősége, hogy az SDMA jótékony hatású a lovak korai AKI-s eseteinek kimutatására, amikor a kreatinin még a referenciatartományon belül van, azonban jelenleg hiányzik a bizonyíték. A macskákban és a kutyákban az SDMA a GFR 40%-os csökkenésére válaszul növekszik [12]. Jelenleg nem ismert a lovak esetében, hogy mennyi funkcióvesztésre van szükség az SDMA növekedése előtt, és hogy ez az AKI korábbi markere-e, mint a kreatinin.

Nincsenek lovakon végzett vizsgálatok, amelyek beszámolnának az SDMA optimális határértékeiről, valamint érzékenységéről és specificitásáról, mint a lovak AKI vagy CKD diagnosztikai eszközéről. Ez azt jelenti, hogy jelenleg nincs adat ennek a biomarkernek, mint diagnosztikai eszköznek a klinikai teljesítményére (III. fázis). Mivel az érzékenység és a specificitás számításai a vizsgált módszer és a szabványos referenciamódszer összehasonlításán alapulnak, el kell ismerni, hogy nem áll rendelkezésre könnyen elérhető és megbízható szabványos referenciamódszer.

Ezenkívül egyetlen tanulmány sem vizsgálta a betegkezelés javulását az SDMA használatakor (IV. fázis).

A referenciatartományokat megfelelő mintamérettel végzett vizsgálatokban határozták meg. Ezt felnőttek és csikók esetében végezték el, akiknél a csikók normálértéke lényegesen magasabb volt, mint a felnőtteknél. A felnőttekre vonatkozó referenciatartományokat két különböző egységben jelentették:<14 microgram/dL [15,17,20], or <19 microgr/dL [18], or 0.3–0.8 micromol/L [13,14,16]. Overall, there is a low influence of extrarenal factors on SDMA in adults, with no differences between sex [15–17,21], age in adults [15–17], body weight [15,16], or body condition score [15]. Small breed differences have been noted but did not affect the cutoff values [15]. Donkeys have similar reference values as horses [17]. Foals have significantly higher values [16,20,21], ranging up to 100 microgr/dL at birth (with an upper limit of the assay of 100 microgr/dL) [20] or up to 168 microgr/dL for the first 36H [21]. SDMA concentrations decrease in the first month of life to <24 microgr/dL [20], but 2 to 6-month-old foals have been reported to still have higher SDMA concentrations than adults (1.5 ± 0.4 micromol/L) [16]. Similar to SDMA in other species, factors that impact GFR also influence SDMA [12]. This has been confirmed by elevated SDMA in dehydrated horses [19] and in exercising endurance horses [13].

KATTINTSON IDE, HOGY NÖVÉNYI KÉSZÍTMÉNY CISTANCHE VESEBETEGSÉGEK KEZELÉSÉRE SZEREZZE EL

Összefoglalva, a jelenleg hiányzó bizonyítékokat az SDMA klinikai alkalmazására vonatkozóan a lovak vesebetegségének kimutatására illusztrálja az a tény, hogy jelenleg csak kevés tanulmány és korlátozott adat áll rendelkezésre a vesebetegségről az irodalomban, és nincsenek optimális határértékek és érzékenységek. /vesebetegségre vonatkozó specifikációk elérhetők. Ezen túlmenően a fő probléma az, hogy nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az SDMA képes pontosan és precízen kimutatni a kreatininnél korábban szenvedő AKI-s lovakat. A rendelkezésre álló irodalom alapján a szerzők úgy vélik, hogy az SDMA-nak lehet némi potenciálja a lovak vesebetegségének biomarkereként (beleértve a vesebetegségek korábbi kimutatását, mint a kreatinin). Ebben a szakaszban azonban a rendelkezésre álló tudományos információk korlátozottak az összes lóvesebetegség standard biomarkereként használt SDMA-val kapcsolatban. Mindazonáltal, mivel az SDMA tesztek kereskedelmi forgalomban kaphatók klinikai használatra, és jól megalapozott referenciaértékek is rendelkezésre állnak, a korai vagy nem azotémiás vesebetegség gyanúja esetén és megfontolt értelmezés mellett az SDMA mérések is megfontolhatók.

Cisztatin C

A humán gyógyászatban a cisztatin C egy jól vizsgált vese biomarker, amely jobban korrelál a GFR-rel, mint a szérum kreatininnel [22]. Mint ilyen, a Cystatin C előnyöket kínálhat a vesebetegségek diagnosztizálásában olyan helyzetekben, amikor a kreatinin nem elegendő [22]. Egy közelmúltbeli, kutyákon végzett tanulmány azonban összehasonlította az SDMA-t, a kreatinint és a cisztatin C-t a szcintigráfiával becsült GFR-rel, és azt találta, hogy a cisztatin C a GFR becslésében mind az SDMA, mind a kreatinin alatt van [23].

Mindössze 3 publikáció számol be cisztatin C mérésekről lovakban (3. táblázat). Az assay validálásával kapcsolatban (I. fázis) az egyik publikáció humán latex immunoassay-t használ, de azt a következtetést kell levonni, hogy a teszt nem működik lóminták esetében [24]. A fennmaradó két publikációban mindkettő kereskedelmi forgalomban kapható ELISA készletet használ (MyBioSource, San Diego, CA, USA, katalógusszám: MBS022947) [25,26]. Ezt a készletet a gyártó validálta ló eredetű szérum- és vizeletmintákkal való használatra, de az irodalomban nem állnak rendelkezésre adatok erről a validálásról. Jelenleg nincs olyan kereskedelmi laboratórium, amely klinikai célokra kínálna cisztatin C-tesztet.

Két tanulmány átfedésben lévő teljesítményadatokról számolt be (II. fázis). A vizelet és a szérum cisztatin C koncentrációja magasabb volt az AKI-ban szenvedő lovakban, mint az egészséges, AKI-vel nem rendelkező lovakban [25]. Azoknál a lovaknál, amelyekről megállapították, hogy ki vannak téve az AKI kockázatának (kólikával, de endotoxémiával, szepszissel vagy szisztémás gyulladásos válasz szindrómával, valamint azotemia hiányában), emelkedett a szérum és a vizelet cisztatin C koncentrációja [25]. Ez arra utal, hogy a cisztatin C képes a korai AKI kimutatására, mielőtt a szérum kreatinin koncentrációja megnő. Egy másik vizsgálatban a szérum cisztatin C koncentrációja szignifikánsan magasabb volt a Theileria equi-vel fertőzött lovakban. Ezt a szignifikáns cisztatin C-növekedést klinikailag jelentős azotemia hiányában figyelték meg, és korrelált a parazitémia szintjével [26].

Siwinska és mtsai. beszámoltak a cisztatin C klinikai teljesítményéről az optimális küszöbértékek meghatározásával, valamint azok érzékenységével és specificitásával az AKI (III. fázis) diagnosztizálásához [25]. A szérum cisztatin C optimális határértéke 0,53 mg/L volt, érzékenysége és specificitása 0,64 és 0,85; a vizelet cisztatin C esetében ez 0,20 mg/l volt, érzékenysége és specificitása 0,82 és 0,85 [25]. A szérum cisztatin C-koncentrációit a fent említett Theileria equi-fertőzött lovakban Ahmadpour és munkatársai közölték. [26] egyértelműen magasabb volt, mint a Siwinska és munkatársai által meghatározott optimális értékcsökkenés az AKI azonosításához. [25]. Ez a megfigyelés azt az elképzelést is alátámasztja, hogy a cisztatin C képes a korai AKI kimutatására azotemia hiányában. A szérum cisztatin C hatékonyabb volt az AKI kizárásában (tehát az egészséges lovak azonosításában), mintsem az AKI megerősítésében, míg a vizeletből származó cisztatin C ugyanolyan hatásos volt a kizárásban vagy a kizárásban [25].

Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a cisztatin C IV fázisáról lovakban.

Az egészséges lovak szérum cisztatin C-koncentrációinak értékei a jelentések szerint {{0}},13–0,71 mg/L [25] és 0,11 ± {{ 10}},07 ng/mL [26], a vizeletkoncentráció pedig 0,06–0,50 mg/L [25]. Ezek az értékek azonban viszonylag kis számú lóra vonatkoznak, és jelenleg nem végeztek vizsgálatot a megfelelő referenciatartományok megállapítására. Továbbá csikókról nem állnak rendelkezésre adatok.

Egyetlen tanulmány sem vizsgálta, hogy a cisztatin C-re hogyan hatnak az extrarenális faktorok lovakban, de humán vizsgálatok szerint a cisztatin C nem függ tőlük [22].

Összefoglalva, a jelenleg hiányzó bizonyítékok a cisztatin C klinikai alkalmazására a lovak vesebetegségének kimutatására a következők: a vizsgálati validálási adatok hiánya, a referenciatartományok hiánya, a cisztatin C-koncentrációra gyakorolt ​​extrarenális hatások korlátozott ismerete, az AKI-vel kapcsolatban csak néhány tanulmány és nem. a szakirodalomban elérhető CKD tanulmányok. A rendelkezésre álló irodalom alapján a szerzők úgy vélik, hogy a cisztatin C potenciálisan biomarker lehet a vesebetegségben (beleértve a vesebetegség korábbi kimutatását a kreatininnel összehasonlítva), és be kell vonni a jövőbeni vizsgálatokba. Jelenleg azonban a rendelkezésre álló tudományos információ túl kevés ahhoz, hogy alátámassza e biomarker klinikai használatát. Ezenkívül jelenleg nem állnak rendelkezésre klinikai célokra szolgáló tesztek, ami tovább korlátozza a klinikai felhasználás lehetőségeit.

3.2.2. A szerkezeti károsodás markerei: Glomeruláris károsodás Podocin

A podocin egy transzmembrán jelátviteli fehérje, amely kizárólag a podocitákban (nagyon specializált glomeruláris hámsejtekben) van jelen, és a podocita károsodását követően a vizeletben szabadul fel [27]. Emberekkel és állatokkal kapcsolatos jelentések azt mutatják, hogy a podociták fokozott vizeletürítésének korai felismerése megkönnyítheti a vesebetegség diagnosztizálását [28,29]. Ezenkívül a podocyturia korrelál a glomerulopathia kialakulásával [30,31]. Csak 1 tanulmány számol be podocin mérésekről lovakban (4. táblázat). Ami a teszt validálását (I. fázis) illeti, a rendelkezésre álló publikációban a podocint a vizeletben egy validált kvalitatív módszerrel – folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriával több reakciós monitorozási módban (LC-MS-MRM) és kvantitatívan enzimkapcsolt immunszorbens vizsgálattal – mutatták ki. (ELISA) [27]. A kvantitatív teszthez a szerzők egy kereskedelemben kapható fajspecifikus ELISA készletet (MyBioSource, San Diego, CA, USA, katalógusszám: MBS{25}}23791) használtak. Ez a készlet a gyártó szerint elfogadható lovakból származó vizeletmintákhoz, de az irodalomban nem állnak rendelkezésre adatok erre a validálásra. Az LC-MS-MRM módszer nagyobb valószínűséggel adott pozitív eredményt, mint az ELISA [27]. Nincsenek olyan kereskedelmi laboratóriumok, amelyek klinikai célokra kínálnak podocin tesztet. Ugyanez a tanulmány 71 felnőtt melegvérű lóról számolt be átfedő teljesítményadatokról (II. fázis). A kvalitatív adatok (jelenléte vagy hiánya) tekintetében a podocin jelen volt minden AKI-s ló vizeletében, és az AKI kockázatának kitett lovak felében (kólikával, de endotoxémiával, szepszissel vagy szisztémás gyulladásos válasz szindrómával és hiányában). az azotemia) [27]. A podocin jelenlétét azonban néhány egészséges lóban is kimutatták, hasonlóan az emberekhez [30]. Ezért, bár a podocin jelenléte a lovak vizeletében a glomeruláris sérülés lehetséges indikátora szubklinikai és klinikai vesebetegségben, a fiziológiás podocituria lehetősége megnehezíti a podocin kvalitatív értékelését klinikailag. Ami a kvantitatív eredményeket illeti, a vizelet podocin koncentrációja magasabb volt az AKI-s lovakban, mint az egészséges lovakban [27]. Az AKI kockázatának kitett lovak podocinkoncentrációja megemelkedett, de alacsonyabb volt, mint az AKI-s lovaké [27]. Ez arra utal, hogy a kvantitatív podocin értékelések megerősíthetik a glomeruláris károsodást, sőt még a szérum kreatinin-koncentrációjának növekedése előtt kimutathatják azt. Ugyanez a vizsgálat a kvantitatív vizelet podocin ELISA klinikai teljesítményéről számolt be az AKI (III. fázis) diagnosztizálására. Az optimális küszöbérték 0,81 ng/ml volt, érzékenysége és specificitása 0,73 és 0,78 [27]. A podocin ELISA hatékonyabbnak bizonyult az AKI kizárására, nem pedig az AKI megerősítésére [27].

A vizelet podocin koncentrációja egészséges lovakban 0,19-1,2 ng/ml volt [27]. A vizsgált lovak viszonylag kis száma miatt nem állapítottak meg megfelelő referencia tartományokat a podocin koncentrációra. Továbbá csikókról nem állnak rendelkezésre adatok. A rendelkezésre álló vizsgálat nem értékelte a nem vese faktorok hatását a lovak podocinszintjére. Nincsenek adatok ezen tényezők emberre gyakorolt ​​hatásáról sem. Összefoglalva, a jelenlegi hiányzó bizonyítékok a vizeletből származó podocin klinikai alkalmazására a lovak vesebetegségének kimutatására a következők: a vizsgálati validálási adatok hiánya, a referenciatartományok hiánya, a csikók adatainak hiánya, a podocinkoncentrációra gyakorolt ​​extrarenális hatások ismerete hiánya, csak 1 vizsgálat korlátozott mennyiségű szakirodalmi adatokkal, a CKD-re vonatkozóan nincs adat. A rendelkezésre álló irodalom alapján a szerzők úgy vélik, hogy a podocin potenciális biomarker a vesebetegségben (beleértve a vesebetegség korábbi kimutatását a kreatininnel összehasonlítva). Jelenleg azonban a rendelkezésre álló tudományos információ túl kevés ahhoz, hogy alátámassza e biomarker klinikai használatának megkezdését. Ráadásul jelenleg nem állnak rendelkezésre kereskedelmi tesztek, ami tovább korlátozza a használatát.

3.2.3. A szerkezeti károsodás markerei: Tubuláris károsodás, neutrofil zselatinázzal asszociált lipokalin (NGAL)

Az NGAL egy kis lipocalin fehérje, amelyet aktivált neutrofilek és különféle hámsejtek szintetizálnak, beleértve a vese tubuláris sejtjeit is. A plazma és a vizelet koncentrációjának emelkedése már 2 órával az inzultus után következik be [32], és összefügg a vesekárosodás mértékével. Bebizonyosodott, hogy az NGAL embereken és kis állatokon segít a vesebetegség kockázatának kitett vagy vesebetegségben szenvedő betegek korai felismerésében [33–35].

A lovas szakirodalomban két vizsgálatot említenek (5. táblázat). A BioPorto sertés ELISA-t (Bioporto, Koppenhága, Dánia, kit 044) validálták a lószérumon végzett NGAL mérésekhez. A BioPorto-tól kereskedelemben beszerezhető összes fajspecifikus NGAL ELISA közül csak a sertés azonosítja a ló NGAL jelét. A lovak NGAL-ja megbízhatóan számszerűsíthető a sertésspecifikus tesztek segítségével, és a validálási adatokat közzéteszik [36]. A szérumminták validálását követően ezt a kereskedelemben kapható sertés ELISA-t sikeresen alkalmazták NGAL mérésére ízületi folyadékban [37] és peritoneális folyadékban [38]. A BioPorto ELISA-t egy kivételével minden publikációhoz használták [25]. Ez utóbbi kiadvány egy másik kereskedelmi forgalomban kapható NGAL ELISA tesztet használ, amelyet a MyBioSource (San Diego, CA, USA) gyárt. Ezt az ELISA-t állítólag a gyártó validálta ló eredetű szérum- és vizeletmintákhoz [25], azonban az irodalomban nem állnak rendelkezésre részletek. A szerzők hasonló értékekről számolnak be más tanulmányokhoz képest, amelyek egészséges lovakat és vesebetegségben szenvedő lovakat vontak be [36,38], megerősítve adataikat. Ezért az analitikai teszt validálása (I. fázis) a BioPorto NGAL ELISA esetében befejeződött, de a MyBioSource teszt számára hiányosak maradtak. Megjegyzendő, hogy ezek a tesztek csak ELISA-készletként állnak rendelkezésre, amelyekkel egyszerre nagy számú mintát kell futtatni, így a teszt nem alkalmazható klinikai forgatókönyvre [37]. Jelenleg nincs NGAL-t kínáló kereskedelmi laboratórium. A humán NGAL nagyon stabilnak bizonyult, és a hosszan tartó tárolás vagy az ismételt fagyasztás-olvadás minimális hatással van a mért koncentrációkra [37]. A lovakból származó mintákban erre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

Ami az átfedési teljesítményt illeti (II. fázis), 2 tanulmány számol be vesebetegségről. Az egészséges lovakhoz képest ezek a vizsgálatok a szérum NGAL-szint növekedését mutatják differenciálatlan azotémiás lovakban [36], vagy a szérum és a vizelet NGAL-koncentrációját az AKI-s lovakban [25]. Azoknál a lovaknál, amelyekről megállapították, hogy ki vannak téve az AKI kockázatának (kólikával, de endotoxémiával, szepszissel vagy szisztémás gyulladásos válasz szindrómával, valamint azotémia hiányában), emelkedett szérum- és vizelet-NGAL-koncentrációt mutattak [25]. Ez arra utal, hogy az NGAL képes korán kimutatni az AKI-t, mielőtt a szérum kreatininkoncentrációja megnő. Humán vizsgálatok kimutatták, hogy az NGAL 1-2 nappal korábban képes kimutatni az AKI-t, mint a hagyományos módszerek, de a CKD biomarkereként is használható [39]. A többi tanulmány nem számol be vesebetegségről, hanem arra a szempontra összpontosít, hogy az NGAL akut fázisú fehérjeként is működik, és gyulladással fokozódik; ezt bizonyították lovak ízületi gyulladása és fertőzése [37], valamint a lovak kólikával összefüggő gyulladása esetén [38]. Emberben az NGAL-t nem vesebetegségek, például bakteriális fertőzések, gyulladásos bélbetegségek, asztma, valamint agy- és mellrák biomarkereként is javasolták [39].

Csak egy lovas vizsgálat számolt be a klinikai teljesítményről az optimális küszöbértékek meghatározásával, valamint azok érzékenységével és specificitásával az AKI (III. fázis) diagnosztizálásához [25]. A szérum NGAL optimális határértéke 95,2 ng/ml volt, érzékenysége 0,54 és specificitása 0,93; a vizelet NGAL esetében ez 33,1 ng/ml volt, érzékenysége 0,64 és specificitása 0,71 [25]. Az NGAL hatékonyabb volt az AKI-vel nem rendelkező lovak azonosításában, mintsem az AKI megerősítésében, és nem korrelált a szérum kreatinin-koncentrációjával [25]. A szerzők hipotézise az volt, hogy a szérum kreatininnel való korreláció hiánya összefüggésbe hozható a marker patofiziológiájának különbségével (a kreatinin funkcionális marker, míg az NGAL a strukturális károsodás markere), vagy azzal, hogy az NGAL szintén emelkedik a gyulladás [25]. Az a tény, hogy az NGAL a gyulladást követően is megemelkedik, hasonlóan más fajokhoz [34], nagyobb kihívást jelent a vesebetegségek biomarkereként való klinikai alkalmazása, különösen azért, mert sok AKI-s esetben szisztémás gyulladás is van. Ugyanakkor ez egy érdekes biomarker a gyulladásra, vesebetegség vagy vesebetegség gyanúja hiányában. Ennek eredményeként azt javasolták, hogy a lovak általános egészségügyi szűrőeszközeként szolgáljon a gyulladások és a korai vesebetegségek kimutatására [40].

Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a lovak NGAL IV. fázisáról. Egészséges lovak szérum NGAL-koncentrációinak felső referenciaértékei 41,9 mikrog/L [38] és 103,6 mikrog/L [36] között mozognak. A két magasabb értékkel (95,20 és 103,6 mikrog/l) végzett vizsgálat nem zárta ki aktívan a gyulladást az egészséges lovak csoportjában [25,36], amit az alacsonyabb szérum NGAL-koncentrációjú (41,9 és 47,7 mikrog/l) vizsgálatok esetében végeztek. L) [38,40]. Ezeken a vizsgálatokon kívül, amelyek kis számú egészséges ló szérum NGAL-koncentrációjáról számolnak be, még egyetlen tanulmány sem dolgozott ki igazán referenciaértékeket.

Egyetlen tanulmány sem vizsgálta, hogy az olyan extrarenális tényezők, mint az életkor, a nem, a fajta, a testtömeg vagy a testállapot pontszám befolyásolják-e az NGAL koncentrációját. Van azonban egy egészséges telivér versenylovakon végzett tanulmány, amely azt bizonyítja, hogy a rövid, intenzív edzés nincs hatással a szérum NGAL-koncentrációjára [40]. Ez nem extrapolálható minden típusú gyakorlatra, és potenciálisan eltérő lehet a hosszabb időtartamú intenzív gyakorlatok esetében, mint például az állóképesség. Mint fentebb említettük, a gyulladás befolyásolja a NGAL koncentrációját [37,38]. Más fajoknál a vizelet NGAL/kreatinin arányát (UNCR) alkalmazták [41]. Erről az arányról jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok lovak esetében.

Számos tanulmány készült a lovakban előforduló NGAL-ról, amelyeket konferenciákon mutattak be, és konferenciaanyagként publikáltak belső tudományos folyóiratokban. Mivel ezek nem szakértői értékelésen átesett adatok, és nem kerültek elő a Pubmed keresésében, ahogyan azt az anyagok és módszerek részben részleteztük, ezek az adatok nem kerültek bele a fenti áttekintésbe. Mindazonáltal, hogy az olvasó egy rövid áttekintést nyújtson a lovakban zajló NGAL-ról, az alábbiakban egy rövid listát közölünk a vizsgált témákról publikált konferencia anyagairól:

- NGAL újszülött csikókban, mint diagnosztikai eszköz az azotemia különböző okainak azonosításához (absztrakt ECEIM 2020) [42].

- NGAL felnőtt lovakban, átfedi a vese teljesítményét a gyulladással szemben (absztrakt ECEIM 2018) [43].

- NGAL felnőtt lovakban, endotoxémia indukcióját követően (absztrakt ECEIM 2018) [43].

- NGAL felnőtt lovakban, mint eszköz a kasztrációt követő posztoperatív szövődmények azonosítására (absztrakt ECEIM 2018) [43].

- NGAL felnőtt lovakban, bronchoalveoláris folyadékban (absztrakt ECEIM 2020) [44].

Összefoglalva, a jelenleg hiányzó bizonyítékok az NGAL klinikai alkalmazásához a lovak vesebetegségének kimutatására a következők: megállapított referenciatartományok hiánya, az NGAL-koncentrációkra gyakorolt ​​extrarenális hatásokról szóló korlátozott ismeretek, csak néhány tanulmány és a vesebetegségre vonatkozó szakirodalomban korlátozott adat áll rendelkezésre. A rendelkezésre álló szakirodalom alapján, és figyelembe véve, hogy ez egy szerkezeti marker, a szerzők úgy vélik, hogy az NGAL potenciálisan további biomarkerként szolgálhat a vesebetegségben (beleértve annak lehetőségét, hogy az AKI-t a kreatininnél korábban észlelje), de a gyulladás markereként is. Ebben a szakaszban azonban a rendelkezésre álló tudományos információk még mindig korlátozottak e biomarker klinikai használatának támogatására. Ezenkívül jelenleg nem állnak rendelkezésre klinikai célú kereskedelmi tesztek, ami tovább korlátozza a klinikai felhasználás lehetőségeit.

Mátrix Metalloproteináz 2 és 9 (MMP-2 és MMP-9)

A metalloproteinázok (MMP-k) arról ismertek, hogy képesek lebontani az extracelluláris mátrix fehérjéket. Humán és laboratóriumi állatokon végzett vizsgálatokban kimutatták, hogy az endotoxémiával összefüggésben megemelkednek a szérumban és a vesekárosodással összefüggésben a vizeletben. Utóbbiról azt feltételezik, hogy a kreatininszintnél korábban emelkedik [24,45–48]. Csak egy tanulmány írja le az MMP-ket vese biomarkerként lovakban [24] (4. táblázat). Az Arosalo ebben a publikációjában nem írnak le vizsgálati validációs adatokat (I. fázis). A szerző hivatkozik egy korábbi MMP mérési módszerre [49], ez azonban nem egy lóspecifikus módszer, megkérdőjelezve a vizsgálat eredményeinek érvényességét. Jelenleg nincs olyan kereskedelmi laboratórium, amely klinikai felhasználásra kínálna MMP méréseket.

Arosalo et al. [24] beszámolt egy átfedő teljesítményvizsgálatról, amelyben a kólikás lovakat exploratív laparotomián (normál szérum kreatinin-koncentráció mellett) hasonlítják össze kasztrálásra felvett egészséges lovakkal; a kólikás lovak vizeletben szignifikánsan magasabb MMP-9 komplex és pro-MMP-9 aktivitással, valamint magasabb plazma MMP-2 aktivitással rendelkeztek, mint az egészséges lovak [24]. Ezek a szerzők azt sugallják, hogy a plazma MMP-2 aktivitásának növekedése összefüggésben áll az endotoxémiával, és hogy a vizelet MMP-9 komplex és pro-MMP-9 aktivitásának növekedése az AKI-t jelzi [24]. Ezért a vizelet MMP-aktivitása lovakban is tekinthető az AKI korai markerének, amely lehetővé teszi az AKI-esetek azonosítását a szérum kreatinin-koncentrációjának növekedése előtt. Nem állnak rendelkezésre klinikai teljesítményre vonatkozó adatok (III. fázis), hasznossági adatok (IV. fázis), referencia-tartományok vagy extrarenális tényezőkre vonatkozó információ az MMP-kről, mint lovak vese biomarkereiről.

Összefoglalva, a jelenleg hiányzó bizonyítékok az MMP{0}} klinikai alkalmazásához a lovak vesebetegségeinek kimutatására: a vizsgálati validációs adatok hiánya, a referenciatartományok hiánya, az extrarenális hatásokról szóló korlátozott ismeretek, csak 1 tanulmány a lehetséges korai AKI-ről. de megerősített AKI esetek nem állnak rendelkezésre a szakirodalomban. A szerzők úgy vélik, hogy az MMP-ről jelenleg rendelkezésre álló szakirodalom-9 nem teszi lehetővé a vesebetegség biomarkereként való potenciáljáról szóló kijelentéseket. Jelenleg nem áll rendelkezésre tudományos információ a biomarker klinikai használatának alátámasztására. Ezenkívül jelenleg nem állnak rendelkezésre kereskedelmi vizsgálatok klinikai célokra

N-acetil-béta-D-glükózaminidáz (NAG)

A NAG a proximális tubulusok nagy lizoszómális fehérje, amely méretéből adódóan nem szívódik fel és nem szűrődik vissza a glomerulusokban [50]. Mint ilyen, a NAG vizeletben történő mérése a feltételezések szerint hasznos a vesebetegség kimutatására. Mivel a proximális tubulusok kulcsfontosságú részét képezik az AKI-patológiának és a krónikus vesebetegségben gyakran előforduló akut-krónikus betegségciklusoknak, a NAG elméletileg jól használható a vesebetegség biomarkereként.

A NAG-t egy lovakon végzett vizsgálatban értékelték, ahol fotometriai vizsgálatot végeztek lovak vizeletén biokémiai analizátor segítségével [50] (4. táblázat). Az 1. fázis eredményei rendelkezésre állnak a 7 nem azotémiás és 7 azotémiás lovon végzett vizsgálatból. A vizelet NAG/vizelet kreatininjének futtatáson belüli variációs koefficiense 20% volt, míg az intrarun variációs koefficiens 3,2% volt, nagy linearitás mellett a sorozathígítások során. Beszámoltak arról, hogy a NAG-koncentrációkat a vizelet pH-értéke befolyásolja, a lúgos vizelet pedig a koncentráció csökkenéséhez vezet; ez alkalmazható lehet a lovas betegek értelmezésénél, tekintettel a lovak vizeletének lúgosságára [50]. Azonban további munkára van szükség annak megállapítására, hogy ez milyen hatással van a különböző vizsgálatokra [51].

A kis mintaméret ellenére a NAG-koncentráció szignifikánsan magasabb azotémiás lovakban, mint a nem azotémiás lovakban [50]. A vizsgálatba bevont lovak száma azonban nem elegendő az egészség és a betegség (II. fázis) teljesítményének értékeléséhez. A szakirodalomban nem állnak rendelkezésre klinikai teljesítményadatok (III. fázis), hasznossági adatok (IV. fázis) vagy referencia-tartományok a lovakra vonatkozóan. A vizsgálatban részt vevő lovak korlátozott száma miatt nem lehet referenciatartományokat vagy diagnosztikai pontosságot megállapítani. Összefoglalva, a bizonyítékok hiánya miatt nincs alátámasztva a NAG klinikai alkalmazása a lovak vesebetegségének biomarkereként. A NAG-t be kell vonni a jövőbeni AKI és CKD lovakon végzett vizsgálataiba, mivel potenciális lehet benne. Mivel a NAG egy kereskedelmi elemzővel is futtatható, a jövőben könnyen beépíthető a szűrési vizsgálatokba. A 6. táblázat áttekintést ad a fent tárgyalt összes biomarker molekuláris és fiziológiai információiról.

A Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb ciszterna exportőre:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Vásároljon további specifikációkért:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KATTINTSON IDE, HOGY TERMÉSZETES SZERVES CISTANCHE KIVONATOT SZEREZZE MEG 25% ECHINACOSIDET ÉS 9% AKTEOZIDOT A VESEFERTŐZÉSRE