Rákkal kapcsolatos fáradtság: mechanizmusok, kockázati tényezők és kezelések

Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Julienne E. Bower, Ph.D.

Absztrakt

Fáradtsága rák egyik leggyakoribb és legnyomasztóbb mellékhatása és kezelése ésa kezelés befejezése után évekig fennállhat az egyébként egészséges túlélőknél.Rákkal kapcsolatos fáradtságzavart okoz az életminőség minden területén, és a túlélés csökkenésének kockázati tényezője lehet. A rákos betegek fáradtságának előfordulását és lefolyását jól jellemezték, és egyre jobban megértik a mögöttes biológiai mechanizmusokat. A gyulladás a rákkal összefüggő fáradtság kulcsfontosságú biológiai útjaként jelent meg, és a tanulmányok dokumentálják a gyulladás és a fáradtság markerei közötti kapcsolatokat a kezelés előtt, alatt és különösen után. Jelentős eltérések mutatkoznak a rákkal összefüggő fáradtság tapasztalatai között, amely nem magyarázható betegséggel vagy kezeléssel kapcsolatos jellemzőkkel, ami arra utal, hogy a gazdatényezők fontos szerepet játszhatnak e tünet kialakulásában és fennmaradásában. Valójában a longitudinális vizsgálatok megkezdték a genetikai, biológiai, pszichoszociális és viselkedési kockázati tényezők azonosítását.rákkal kapcsolatos fáradtság. Tekintettel a rákkal összefüggő fáradtság multifaktoriális természetére, randomizált, kontrollált vizsgálatok során számos beavatkozási megközelítést vizsgáltak, beleértve a fizikai aktivitást, a pszichoszociális, a tudat-test és a gyógyszeres kezeléseket. Bár jelenleg nincs arany standard a fáradtság kezelésére, ezek közül a megközelítések közül több jótékony hatást mutatott, és ajánlható a betegek számára. Ez a jelentés áttekintést nyújt a tudomány állásáról a mechanizmusokról, kockázati tényezőkről és beavatkozásokrólrákkal kapcsolatos fáradtság, amelynek középpontjában a legutóbbi longitudinális vizsgálatok és a randomizált vizsgálatok állnak, amelyek a fáradt betegeket célozták meg.

Kulcsszavak:Rákkal kapcsolatos fáradtság

BEVEZETÉS

A rákkal kapcsolatos fáradtság elterjedtsége és negatív hatása ellenére ezt a tünetet aluljelentettéka betegek és a klinikusok alulkezelték18. A fáradtság értékelésének és kezelésének egyik akadálya lehet, hogy hiányzik a tünet hátterében álló mechanizmusokról, a kockázati tényezőkről és a hatékony kezelésekről. Ez az áttekintés összefoglalja a rákkal kapcsolatos fáradtság hátterében álló biológiai mechanizmusokkal kapcsolatos közelmúltbeli munkákat, a gyulladásra, mint kulcsfontosságú útra összpontosítva. Ezenkívül megvizsgálják a fáradtság kockázati tényezőit is, mivel az egyre több bizonyíték arra utal, hogy csak bizonyos betegeknél fennáll a súlyos és tartós fáradtság kockázata. A lehetséges kockázati tényezők azonosítását elősegítették a közelmúltban végzett longitudinális vizsgálatok, amelyek a kezelés előtti és a kezelés utáni fáradtság kezelés előtti kockázati tényezőit értékelték. Végül felülvizsgálják a rákkal összefüggő fáradtság kezelésére szolgáló beavatkozásokat, beleértve a fizikai aktivitást, a pszichoszociális, az elme-test és a farmakológiai megközelítéseket. A hangsúly itt azokon a randomizált, kontrollált vizsgálatokon van, amelyek kifejezetten a fáradtságot célozták, és különösen azokon, amelyekbe fáradt betegeket vontak be.

A RÁKKAL KAPCSOLATOS FÁRADTSÁG MECHANIZMUSAI

A rákos betegek fáradtsága többtényezős, és számos demográfiai, orvosi, pszichoszociális, viselkedési és biológiai tényező befolyásolhatja. Ami a demográfiai tényezőket illeti, a családi állapotot és a jövedelmet egyes jelentések összefüggésbe hozták a rákkal összefüggő fáradtsággal, és az alacsonyabb háztartási jövedelmű, nem házas betegek nagyobb fáradtságról számoltak be6, 19. Ez arra utal, hogy a kontextuális tényezők (pl. partner, aki instrumentális és érzelmi támogatást tud nyújtani) befolyásolhatja ennek a tünetnek az átélését. Az egyéb lehetséges hozzájáruló tényezők közé tartoznak többek között az orvosi kísérőbetegségek, a gyógyszerek, a táplálkozási problémák, a fizikai dekondicionálás, a hangulatzavarok és a fizikai tünetek20. A fáradtság azonban gyakran jelentkezik azoknál a betegeknél, akik egyébként egészségesek, és ezek közül a tényezők közül kevés van, ha van ilyen, ami arra utal, hogy más folyamatok is működhetnek. Megjegyzendő, hogy a kezeléssel kapcsolatos tényezők (pl. a kezelés típusa, dózisintenzitás) nem következetesen kapcsolódnak a fáradtsághoz, különösen a kezelés utáni időszakban.

A CRF számos biológiai mechanizmusát javasolták és vizsgálták az elmúlt két évtizedben21, 22. Ezek közé tartozik a vérszegénység, a citokin szabályozási zavar, a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely diszregulációja, az öt hidroxi-triptofán (5-HT) neurotranszmitter szabályozási zavara. és többek között az adenozin-trifoszfát és az izomanyagcsere változásai. A mai napig a legtöbb empirikus figyelmet és támogatást kiváltó mechanizmus a citokin diszreguláció, a gyulladást elősegítő citokinekre összpontosítva.

Gyulladás és rákkal kapcsolatos fáradtság

Az a lehetőség, hogy a gyulladásos folyamatok szerepet játszhatnak a rákkal kapcsolatos fáradtság etiológiájában, az idegi-immun jelátvitel alapkutatásaiból ered. Ez a munkacsoport bebizonyította, hogy a perifériás gyulladásos citokinek jelezhetik a központi idegrendszernek, hogy fáradtság tüneteit és más viselkedési változásokat generáljanak az idegi folyamatok megváltozása révén23, 24 (2. keret). A rák összefüggésében a kutatók azt javasolták, hogy a daganatok és a felszámolásukra alkalmazott kezelések aktiválják a gyulladást elősegítő citokinhálózatot, ami a központi idegrendszerben a citokin jelátvitel révén a fáradtság tüneteihez vezet25–27. A kezelés előtti időszakban maga a daganat gyulladást elősegítő citokinek forrása lehet28, 29, míg a kezelés során citokinek képződhetnek a sugárzás vagy kemoterápia által okozott szövetkárosodásra válaszul28, 30. A gyulladásos válasz a kezelés befejezése után is fennmaradhat. ahogy a gazda megpróbálja kezelni a tartós patogenezist és a homeosztázis változásait. Megjegyzendő, hogy a ráktól és annak kezelésétől eltérő tényezők is befolyásolhatják a gyulladásos aktivitást, beleértve a pszichológiai, viselkedési és biológiai kockázatot

tényezőket. Itt olyan humán tanulmányokat vesszük figyelembe, amelyek a gyulladás és a fáradtság közötti összefüggéseket vizsgálták betegeknél a rákkezelés előtt, alatt és után. Ezek a vizsgálatok egy sor gyulladásos markert vizsgáltak, beleértve az IL-1, TNF- és IL-6 pro-inflammatorikus citokinek keringő koncentrációit, valamint aktivitásuk markereit, beleértve az IL-1-t is. receptor antagonista (IL-1RA), az oldható TNF receptor (sTNFR), az oldható IL-6 receptor (sIL-6R) és a C-reaktív fehérje (CRP). Szintén foglalkozni fognak más biológiai rendszerekben bekövetkezett változásokkal, amelyek összefüggésbe hozhatók a rákkal kapcsolatos fáradtsággal.

Gyulladás és fáradtság a rákkezelés előtt

Egy maroknyi tanulmány vizsgálta a gyulladás és a fáradtság közötti összefüggéseket a kezelés előtt. Az újonnan diagnosztizált akut mielogén leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél számos gyulladásos marker szintje korrelált a fáradtság tüneteivel31. Hasonló eredmények születtek a műtét előtt értékelt petefészekrákos betegeken végzett vizsgálatokban, amelyek pozitív összefüggést találtak az IL-6 plazmakoncentrációja és a fáradtság között32, 33. Másrészt egy nemrégiben végzett, emlőrákos betegeken végzett vizsgálat, amelyet korábban értékeltek. műtétre nem talált emelkedett CRP-szintet a „fáradtnak” minősítetteknél34. Lehetséges, hogy a kisméretű, lokalizált emlődaganatok nem okoznak olyan emelkedést a szisztémás citokinkoncentrációban, amely elegendő a fáradtság tüneteinek kiváltásához. Egy másik, nemrégiben végzett, emlőrákos betegeken végzett, kemoterápia előtt értékelt vizsgálat azt találta, hogy a fáradtság a CRP35 emelkedésével járt együtt; azonban ebben a vizsgálatban a betegek többségét műtét után értékelték, amelyről ismert, hogy gyulladásos választ vált ki.

Gyulladás és fáradtság a rákkezelés során

A sugárterápia és a kemoterápia a rákkezelés két leggyakoribb típusa, és mindkettő a fáradtság fokozódásával36 és bizonyos gyulladásos markerek emelkedésével jár. kezelés. A kezelés alatt álló betegekkel végzett korai jelentések ellentmondásosak voltak, valószínűleg a vizsgálati módszerek korlátai miatt (beleértve a nem szabványos mérések használatát a citokinszintek kimutatására), és a citokinszintek és a fáradtság közötti keresztmetszeti összefüggésekre összpontosítottak39–42. Azonban az újabb jelentések, amelyek vegyes modellelemzést alkalmaztak az idő múlásával történő változások modellezésére, pozitívabb eredményeket hoztak. Egy korai stádiumú emlő- vagy prosztatarák miatt sugárterápián átesett betegeken végzett vizsgálat során azt találtuk, hogy a gyulladásos markerek CRP és IL-1 receptor antagonisták szérumszintjének növekedése a fáradtság fokozódásával jár43. Hasonlóképpen, a kemoterápiában részesülő emlőrákos betegeknél az IL-6 változásai a fáradtság változásaival társultak a kezelés során44. Wang és munkatársai intenzíven vizsgálták a betegség tüneteit és a gyulladásos markereket lokálisan előrehaladott vastagbél-, nyelőcső- és nem-kissejtes tüdőrák miatt kombinált sugár- és kemoterápiás kezelésben részesülő betegeknél45, 46. Ezek a kutatók a gyulladás markereinek akut növekedését dokumentálták, amely összefüggésben volt a fáradtság és más szembetűnő betegségtünetek. Hasonló hatásokat figyeltek meg az akut mielogén leukémia és mielodiszpláziás szindróma miatt allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (amely nagy dózisú kemoterápiát is magában foglaló) egyéneken végeztek vizsgálatot47.

Gyulladás és kezelés utáni fáradtság a rák túlélőinél

Bár a fáradtság általában a rákkezelést követő egy évben enyhül, a rákot túlélők körülbelül 20–30 százaléka számol be tartós fáradtságról, amely a kezelést követően 5–10 évig és tovább is tarthat8. Munkacsoportunk konzisztens változásokat dokumentált a pro-inflammatorikus citokinhálózatban a kezelés utáni tartós fáradtságban szenvedő mellráktúlélők körében, beleértve a keringő gyulladásmarkerek emelkedését48, 49 és a monociták fokozott intracelluláris citokintermelését LPS-stimulációt követően49, 50. összefüggést mutatott ki a fáradtság és az oldható II-es típusú TNF-receptor (sTNF RII), a TNF-aktivitás downstream markere, plazmaszintjének emelkedése között emlőráktúlélőknél a kezelést követő egy hónapon belül; ez az összefüggés különösen erős volt a kemoterápiával kezelt nők körében51.

Ezeket az eredményeket az emlőrák túlélőinek nagyobb mintáiban is megismételték. Például Alexander és mtsai. szignifikáns CRP-emelkedést talált azoknál az emlőrákot túlélőknél, akik megfeleltek a rákkal kapcsolatos fáradtság szigorú kritériumainak (n=60) a nem fáradt kontrollokhoz (n=104) képest52. A CRP átlagos szintje 3,91 mg/dl volt a fáradt túlélők körében (vs. 2,74 a nem fáradt csoportban), ami alacsony fokú gyulladásra utal. Egy 633 emlőráktúlélőből álló mintában a magasabb CRP a fáradtság besorolásának megnövekedett valószínűségével járt együtt, ami az életkor, a rassz, a menopauza állapota, az antidepresszáns/szorongásoldó szerek használatának, az orvosi társbetegségek és a BMI53-nak megfelelő volt. Egy 299 emlőráktúlélőből álló mintában Orre et al. pozitív összefüggést talált a CRP és a fáradtság között, amely szignifikáns maradt az életkor, a BMI, a depressziós tünetek, az alvászavarok, a gyógyszerhasználat és az önértékelés alapján54. Ez a csoport pozitív összefüggést is dokumentált a gyulladásos folyamatok között

markerek és fáradtság a hererák hosszú távú túlélőinél55. A kevés longitudinális tanulmány egyikében, amelyek a kezelés befejezését követő gyulladás és fáradtság közötti összefüggéseket vizsgálták, Schrepf et al. azt találta, hogy az IL-6 csökkenése korrelált a petefészekrákos betegek fáradtságának csökkenésével a kezelés befejezése utáni évben56.

Számos közelmúltbeli tanulmány vizsgálta a rákkal összefüggő fáradtság molekuláris hátterét oly módon, hogy genom-szintű expressziós elemzéseket végeztek olyan emlőrákot túlélők leukocitáin, akik tartósan fáradtak, összehasonlítva a nem fáradt túlélőkkel. A csoportunk által végzett vizsgálat a gyulladással kapcsolatos gének transzkripciójára összpontosított, különösen azoké, amelyek reagálnak a proinflammatorikus NF-κB transzkripciós szabályozási útvonalra57. Az eredmények azt mutatták, hogy a tartós fáradtságban szenvedő emlőrák túlélők fokozott expressziót mutattak a proinflammatorikus citokineket és az immunológiai aktiváció egyéb közvetítőit kódoló génekben. Továbbá a promóter alapú bioinformatikai elemzések a proinflammatorikus NF-κB/Rel transzkripciós faktorok fokozott aktivitását mutatták ki fáradt emlőráktúlélők leukocitáiban, ami strukturálhatja a gyulladással összefüggő gének expressziójában megfigyelt különbségeket. Ezzel szemben Landmark-Hoyvik et al. azt találták, hogy a fáradt mellráktúlélők megváltozott expresszióját mutatták a plazma- vagy B-sejt-útvonalakban részt vevő génekben58. A génexpressziós profilozást a prosztatarákos betegek fáradtságával kapcsolatos géntranszkriptumok azonosítására is alkalmazták, néhány előzetes bizonyítékkal a gyulladással összefüggő gének fokozott expressziójára a fáradt betegekben59, 60.

Sejtes immunitás, látens vírus reaktiváció és fáradtság

A rákkezelések kifejezett és hosszan tartó elváltozásokat okozhatnak a sejtes immunrendszerben61, 62, ami a gyulladásos aktivitás megváltozását és a fáradtsághoz kapcsolódó tüneteket okozhatja. Munkacsoportunk a T-sejt-populációkban és a mieloid dendrites sejtekben olyan változásokat dokumentált az emlőrákot túlélőkben, akiknél tartós fáradtság tapasztalható, ami összefüggésben áll a gyulladásos folyamatokkal49, 63. Más csoportok globálisabb változásokat mutattak ki a sejtes immunrendszerben a fáradtsággal kapcsolatban, beleértve a leukociták szintjének emelkedését is. A fáradt mellráktúlélők száma52, 58, bár ezeket a hatásokat nem sikerült következetesen megismételni64. Az ezen a területen végzett néhány longitudinális tanulmány egyike azt találta, hogy a kezelés utáni időszakban megemelkedett leukocitaszám 2–3 éves követés során tartós fáradtságot jelez előre az emlőrákot túlélőknél65.

A rákbetegek fokozott gyulladásos folyamatainak és fáradtságának egy másik lehetséges magyarázata a látens herpeszvírusok újraaktiválása66, 67. Egy nemrégiben végzett, mellrákos betegeken végzett vizsgálat a kezelés előtt azt találta, hogy a citomegalovírus (CMV) megnövekedett antitest-titere a fáradtság nagyobb valószínűségével jár együtt. , valamint magasabb CRP68 szint. A rákkezelések, mint például a kemoterápia, elősegítik a vírusok újraaktiválódását és az ezzel járó gyulladásos markerek növekedését69, aminek hosszú távú következményei lehetnek az immunrendszer szabályozására és felépülésére, valamint a fáradtságra és más viselkedési tünetekre.

Neuroendokrin elváltozások és rákkal kapcsolatos fáradtság

A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely szabályozási zavara és fáradtság

A HPA tengely változásait a rákkal összefüggő fáradtság hátterében álló mechanizmusként javasolták, akár közvetlenül, akár a gyulladásos folyamatokra gyakorolt ​​hatások révén. A HPA tengely a citokintermelés fontos szabályozója, és erős gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik70. Ezek a hatások a glükokortikoid termelés megváltozása révén (beleértve a szabályozatlan cirkadián profilokat) és/vagy a glükokortikoid receptor (GR) hormonligációval szembeni csökkent érzékenységén keresztül jelentkezhetnek71. Az előzetes bizonyítékok arra utalnak, hogy a rákkal összefüggő fáradtságban szenvedő betegeknél mindkét út módosul. Ami a kortizoltermelést illeti, a tartósan fáradt emlőrákot túlélőkben a napi kortizol meredeksége megváltozott, és az esti kortizol szintje emelkedett a nem fáradt kontrollokhoz képest72. A fáradt emlőráktúlélők a pszichológiai stressz hatására is tompított kortizolválaszt mutatnak73, amely összefüggésben áll a stimulált citokintermelés emelkedésével, és megnövekedett gyulladásos aktivitás hátterében állhat50. A vizsgálatok azonban nem mutattak ki változást a teljes napi kortizoltermelésben vagy az 24-órás vizeletmentes kortizol mennyiségében olyan emlőrákot túlélőknél, akiknek a kezelés utáni fáradtságuk volt52, 72. A petefészekrákos betegeknél magasabb az esti kortizolszint és csökkent a kortizol variabilitása a kezelés megkezdése előtti fáradtsággal74, a következő évben pedig a kortizolprofilok normalizálódása a fáradtság csökkenésével jár56. Ami a glükokortikoidreceptor-érzékenységet illeti, a fáradt emlőrák túlélőiből származó leukociták genomszintű transzkripciós profilja a glükokortikoidreceptorra adott válaszelemekkel rendelkező gének jelentős lefelé regulációját mutatta, ami a funkcionális GR-rezisztencia állapotára utal57. A csökkent GR-érzékenység hozzájárulhat az NF-κB tónusos felszabályozásához, amelyet a fáradt túlélőknél figyeltek meg, összhangban azokkal a tanulmányokkal, amelyek a GR-deszenzitizációt a megnövekedett NF-κB aktivitással kapcsolták össze nem rákos populációkban75, 76.

Az autonóm idegrendszer szabályozási zavara és fáradtság

Az előzetes jelentések azt sugallják, hogy az autonóm idegrendszer változásai is relevánsak lehetnek a rákkal összefüggő fáradtság szempontjából. Az emlőrák túlélőivel végzett vizsgálatban a fáradtság emelkedett noradrenalinszinttel (ami fokozott szimpatikus aktivitásra utal) és alacsonyabb szívfrekvencia-variabilitással (ami csökkent paraszimpatikus aktivitásra utal), nyugalomban és pszichológiai kihívásra adott válaszként77. A közelmúltban megismételtük a rákkal összefüggő fáradtság és az alacsonyabb nyugalmi HRV közötti összefüggést a menopauza előtti emlőrák túlélőinek mintájában, akiknél különösen fennáll a fokozott fáradtság kockázata78. A HPA tengelyhez hasonlóan az autonóm idegrendszer is szabályozza az immun- és gyulladásos folyamatokat79, amelyek közvetíthetik a rákkal összefüggő fáradtságot. Általában a szimpatikus idegrendszer aktivitása fokozott gyulladásos aktivitással, míg a paraszimpatikus idegrendszer aktivitása csökkent gyulladásos aktivitással jár. A gyulladás azonban nem közvetítette az alacsony HRV és a fáradtság közötti összefüggést a menopauza előtti emlőrák túlélőinek mintájában78, ami arra utal, hogy más útvonalak is relevánsak lehetnek.

A biológiai mechanizmusok összefoglalása

Összességében a rákos betegekkel és túlélőkkel végzett vizsgálatok eredményei alátámasztják azt a hipotézist, hogy a gyulladásos folyamatok hozzájárulnak a fáradtsághoz a kezelés alatt és különösen azt követően. A gyulladás és a fáradtság közötti összefüggést elsősorban az emlőrákot túlélőknél dokumentálták, bár hasonló hatásokat figyeltek meg a petefészek- és hererákot túlélőknél is. Fontos, hogy az ezen a területen végzett tanulmányok többsége ellenőrizte a lehetséges biológiai viselkedési zavarokat, beleértve az életkort és a BMI-t, ami azt jelzi, hogy a gyulladás és a fáradtság közötti kapcsolatokat nem ezek a tényezők irányítják. Az eredmények nem teljesen egységesek, és nem találtak összefüggéseket minden betegcsoportban80, a fáradtság minden aspektusára vonatkozóan55, 81 vagy az összes gyulladásos markerre51, 54. A vizsgálatok közötti következetlenség oka lehet a rákkal kapcsolatos definíciók és értékelési különbségek. fáradtság, betegséggel és kezeléssel kapcsolatos jellemzők, valamint az immunológiai értékelések típusa (és minősége). A pro-inflammatorikus citokinhálózat különböző komponensei a fáradtság különböző aspektusaihoz köthetők, különböző betegcsoportokban, a rák pályájának különböző szakaszaiban. Ezért fontos a citokinhálózat kulcsfontosságú összetevőinek, valamint a fáradtság kulcsfontosságú dimenzióinak értékelése érvényes és megbízható mérési technikák alkalmazásával. Megjegyzendő, hogy az irodalomban az egyik legkövetkezetesebb megállapítás a CRP és a kezelés utáni fáradtság közötti kapcsolat, talán azért, mert a CRP-t számos klinikai laboratóriumban rutinszerűen vizsgálják (és így megbízhatóbban mérhető, mint a gyulladás egyéb markerei), valamint azért, mert az akut a kezelés hatásai ekkorra megszűntek.

A tanulmányok összefüggéseket is dokumentáltak a rákkal összefüggő fáradtság és az immun- és neuroendokrin rendszer változásai között, beleértve a leukocita alcsoportok változásait, a látens herpeszvírusok reaktivációját, a kortizol ritmusának szabályozását, a glükokortikoid receptorok érzékenységét és az autonóm idegrendszer változásait. Ezek a rendszerek szorosan kapcsolódnak a gyulladáshoz, és a megnövekedett gyulladásos aktivitás elindításával vagy fenntartásával befolyásolhatják a fáradtságot. Ezenkívül ezekben a rendszerekben bekövetkező változások közvetlen hatással lehetnek a fáradtságra. Jelenleg nem világos, hogy ezek a változások okozati szerepet játszanak-e a rákkal összefüggő fáradtság kialakulásában és fennmaradásában, mivel ezekben a rendszerekben az aktivitást általában a fáradtsággal egyidejűleg mérik. Ezen túlmenően, mivel a legtöbb tanulmány a kezelést követően túlélőkre összpontosított, nem világos, hogy a fáradtsággal kapcsolatos változásokat a rákkezelés okozta (pl. a kemoterápia hatása a sejtes immunrendszerre), vagy a rák diagnosztizálása és kezelése előtt is előfordulhattak. . Például egy közelmúltbeli prospektív tanulmány, amelyet háborús övezetbe telepített katonai személyzettel végeztek, megállapította, hogy a GR bevetés előtti érzékenységi szintjei előre jelezték a bevetés utáni fáradtság kialakulását82. Hasonlóképpen lehetséges, hogy a GR-érzékenység és más biológiai rendszerek rák előtti változásai a rákkal összefüggő fáradtság kockázati tényezőjeként szolgálhatnak, összehasonlítva az alábbiakban tárgyalt kockázati tényezőkkel. Prospektív, longitudinális vizsgálatokra van szükség annak meghatározásához, hogy a neuroendokrin és immunrendszeri elváltozások milyen szerepet játszanak a fáradtság kialakulásában és fennmaradásában, és milyen mechanizmusokon keresztül fordul elő.

A RÁKKAL KAPCSOLATOS FÁRADTSÁG KOCKÁZATI TÉNYEZŐI

Amint azt korábban megjegyeztük, a fáradtság jellemzően növekszik a rákkezelés során, és javul a kezelés befejezése utáni évben. A kezelés előtti, alatti és utáni fáradtság tapasztalása azonban jelentős eltéréseket mutat19, 83, ami arra utal, hogy bizonyos egyéneknél ez a fogyatékosító tünet különösen veszélyeztetett. Megjegyzendő, hogy a kezelésre adott gyulladásos válasz is változékony, ami korrelál a fáradtság változékonyságával (pl.43). Az elmúlt néhány évben longitudinális vizsgálatok kezdték el megvizsgálni a rákkal összefüggő fáradtság kockázati tényezőit, és különösen a rákkezelés után hónapokig vagy évekig fennálló fáradtságot. Az ezen a területen végzett tanulmányok elsősorban a demográfiai, orvosi, viselkedési és pszichoszociális előrejelzőkre összpontosítottak, de a genetikai kockázati tényezők egyre nagyobb érdeklődésre tartanak számot. Ezeknek a tényezőknek az azonosítása fontos a tünet jobb megértéséhez, valamint a veszélyeztetett betegek azonosításának és kezelésének javításához. Ebben a részben áttekintjük ezt a növekvő szakirodalmat, és olyan utakat javasolunk, amelyeken keresztül ezek a tényezők befolyásolhatják a fáradtságot.

Genetikai kockázati tényezők

Tekintettel arra, hogy egyre több bizonyíték van arra, hogy a gyulladás kulcsszerepet játszik a rákkal összefüggő fáradtság kialakulásában és fennmaradásában, a kutatók elkezdték vizsgálni azokat a genetikai tényezőket, amelyek befolyásolják a gyulladást elősegítő citokinaktivitást, mint a rákbetegségben előforduló fáradtság lehetséges kockázati tényezőit. A legtöbb ilyen tanulmány egy jelölt gén megközelítést alkalmazott, amely a gyulladással kapcsolatos génekben, köztük az IL1B-ben, az IL6-ban és a TNF-ben előforduló egynukleotidos polimorfizmusokra (SNP-k) összpontosít. Előzetes bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy ezeknek a géneknek a változásai összefüggésben állnak a rákkal kapcsolatos fáradtsággal a kezelés alatt és után. Sugárterápiában részesülő betegekkel végzett longitudinális vizsgálatokban a TNFA és az IL6 polimorfizmusai fokozott fáradtsággal jártak a kezelés előtt, alatt és a kezelés befejezése után négy hónapig84, 85. Egy kis longitudinális vizsgálatban a TNFA és IL6 polimorfizmusai a fáradtság növekedésével is összefüggésben voltak. androgénmegvonásos terápiában részesülő prosztatarákos betegek körében86.

A rákos populációkkal végzett keresztmetszeti vizsgálatok hasonló eredményeket hoztak. A tüdőrákos betegeken végzett két nagy vizsgálatban az IL8 polimorfizmusai a kezelés megkezdése előtti fokozott fáradtsággal87, míg az IL1B és IL1RN polimorfizmusai a kezelés utáni fáradtsággal88. Az emlőrák túlélőivel végzett vizsgálatokban a TNFA, IL6, IL1B polimorfizmusait fokozott fáradtsággal hozták összefüggésbe89, 90, bár ezeket az eredményeket nem sikerült következetesen megismételni91. Megjegyzendő, hogy a gyulladással összefüggő gének polimorfizmusait más betegpopulációkban92, 93 és rákgondozókban85 összefüggésbe hozták a fáradtsággal, ami arra utal, hogy a gyulladást elősegítő gének általános kockázati tényezőként szolgálhatnak a fáradtság tünetegyüttesében. Összességében az ezen a területen végzett kutatások alátámasztják azt a hipotézist, hogy a gyulladásos folyamatok fontosak a rákkal kapcsolatos fáradtság szempontjából, és azt sugallják, hogy bizonyos citokin genetikai változatok növelhetik e tünet kockázatát. Ennek a munkának a többségét azonban viszonylag kis mintákban végezték, és replikációt igényel. Ezenkívül a genomszintű szkennelés segíthet a fáradtság egyéb genetikai kockázati tényezőinek azonosításában, amelyek gyulladással vagy más rendszerekkel kapcsolatosak21.

Pszichológiai és bioviselkedési kockázati tényezők

A kezelés előtti fáradtság

A vizsgálatok során a kezelés utáni fáradtság legerősebb és legkövetkezetesebb előrejelzője a kezelés előtti fáradtság. Azok a betegek, akik a sugárkezelés és/vagy a kemoterápia előtt nagyobb fáradtságról számoltak be, szintén fokozott fáradtságról számoltak be közvetlenül a kezelés befejezése után94, a következő évben35, 95, 96 és legfeljebb 2,5 évvel később97. Azokban a vizsgálatokban, amelyek több előrejelzőt hasonlítottak össze, a kezelés előtti fáradtság az egyik legerősebb, ha nem a legerősebb előrejelzője a fáradtságnak a kezelés utáni időszakban35, 95. Ezek az eredmények együttesen azt sugallják, hogy bármilyen biológiai, pszichológiai vagy viselkedési diszreguláció is hozzájárul rákkal összefüggő fáradtság jelentkezhet a kezelés megkezdése előtt.

Depresszió

A depresszió különösen fontos a rákkal összefüggő fáradtság kockázati tényezőjeként, mivel a fáradtság és a depresszió erősen korrelál a rákos populációkban98. A két konstrukció közötti kapcsolat összetett; A fáradtság a depresszió tünete, de depressziós hangulatot is kiválthat a szociális, foglalkozási és szabadidős tevékenységek zavarása miatt. Ahelyett, hogy megpróbálnánk szétválasztani az ok-okozati összefüggést, sokkal informatívabb lehet annak vizsgálata, hogy a hangulatzavar előrejelzi-e a fáradtság kialakulását és fennmaradását, és így felhasználható-e a veszélyeztetett betegek azonosítására. Valójában számos longitudinális vizsgálat bizonyítja, hogy a kezelés előtti depresszió és szorongás előrejelzi a rákkal összefüggő fáradtságot a kezelés előtt, alatt és után65, 83, 94, 95, 97, 99. Megjegyzendő, hogy e vizsgálatok többsége nem kontrollált a kezelés előtti fáradtság, és így a depresszió független hozzájárulása a már meglévő fáradtsághoz nem teljesen egyértelmű. Az anamnézisben szereplő súlyos depressziós rendellenesség (és a rákdiagnózis előtti mentális problémák kezelése) számos jelentésben65, 100 a kezelés utáni fáradtságot is előre jelezte, és a hatásokat a kezelés befejezése után akár 42 hónappal is megfigyelték101. Így azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében mentális betegség szerepel, és akiknél a rák diagnosztizálásának és kezelésének akut stádiumában fokozott szorongás áll fenn, fennáll a tartós, kezelés utáni fáradtság kockázata.

Alvászavar

A depressziós hangulathoz hasonlóan az alvászavar is szorosan összefügg a fáradtsággal a rákos populációkban, és a kutatók azt feltételezték, hogy az alvási problémák hozzájárulhatnak a fáradtság nappali tüneteihez102. Sőt, a sugárterápiában részesülő mell- és prosztatarákos betegeken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a kezelés előtti alvászavar fokozott fáradtsággal jár a kezelés előtt, alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig83, 99. Nőgyógyászati ​​daganatos betegeknél a kezdeti kemoterápia, az alvászavar magasabb szintje (objektíven, aktigráfia segítségével értékelve) a fáradtság korábbi csúcsát jelezte előre103. Megjegyzendő, hogy a fáradtság a depressziós hangulat későbbi emelkedését jelezte előre ebben a tanulmányban, ami arra utal, hogy a rákkezelés korai szakaszában e tünetek között kaszkádhatás lép fel. Ezek a jelentések együttesen azt sugallják, hogy az alvászavar kockázati tényezője lehet a rákkal összefüggő fáradtságnak, bár további kutatásokra van szükség a kezelés utáni időszakban. A rák túlélőivel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a fáradtság akkor is fennmaradhat, ha a betegek megfelelő alvásról számolnak be, ami azt jelzi, hogy más tényezők is hozzájárulnak a fáradtság idővel történő fenntartásához.

Fizikai aktivitás, fizikai dekondicionálás és testtömeg-index

A fizikai inaktivitás korrelál a rákkal összefüggő fáradtsággal; a fáradtabb betegek jellemzően alacsonyabb szintű fizikai aktivitásról számolnak be104, 105. A fizikai aktivitás hiánya fizikai leépüléshez vezethet, ami nagyobb kihívást jelent a mindennapi feladatokban, és potenciálisan hozzájárul a fáradtság kialakulásához és fennmaradásához. Valójában a kezelés utáni fáradtságban szenvedő rákot túlélők csökkent kardiorespiratorikus alkalmasságot mutatnak106. Azonban kevés tanulmány vizsgálta az aktivitás, a dekondicionálás és a fáradtság közötti időbeli összefüggést, ami megnehezíti az ok-okozati összefüggés meghatározását. A longitudinális vizsgálatok arra utalnak, hogy a kezelés befejezése utáni alacsonyabb fizikai aktivitási szint tartós fáradtságot jelez előre az emlőrákot túlélőknél19, 107, bár ezekben a jelentésekben a kezelés alatti fokozott fáradtság megelőzhette (és kiváltotta) az alacsonyabb fizikai aktivitást. Mindkét esetben az alacsony fizikai aktivitás és az ezzel járó kardiorespiratorikus alkalmasság csökkenése fontos szerepet játszhat a rákkal kapcsolatos fáradtság kialakulásában és/vagy fennmaradásában. Az emelkedett testtömeg-indexet (BMI) a fáradtsággal is összefüggésbe hozták, és a korai stádiumú emlőrákos nőkön végzett longitudinális vizsgálat szerint a BMI volt a fáradtság egyik fő előrejelzője a kezelést követő 619. és 42. hónapban101. A kezelés utáni emlőrák túlélőinek longitudinális vizsgálatában a testtömeg-index a tartós fáradtságot is előre jelezte, az egyéb kockázati tényezőkön túl65.

Megküzdés és értékelés

A rák diagnózisára és kezelésére adott pszichológiai válaszok szintén befolyásolhatják a fáradtság tüneteit. Különösen a „katasztrófára” való hajlam, vagy a fáradtsággal kapcsolatos negatív önkifejezések és gondolatok (pl.

lehetséges rossz dolgok, amelyek a fáradtsággal összefüggésben elromolhatnak; Azt mondogatom magamnak, nem hiszem, hogy tovább bírom a fáradtságot) a mellrákos betegekkel végzett kutatások során108 és a kezelés után 42 hónapig nagyobb fáradtsággal jártak együtt100, 101. Valójában ezekben a jelentésekben a katasztrófa volt az egyik legerősebb előrejelzője a fáradtság tartós növekedésének. Hasonlóképpen, azok a betegek, akik arra számítanak, hogy fáradtságot tapasztalnak, nagyobb valószínűséggel számolnak be fokozott fáradtságról rákműtét után109. Így úgy tűnik, hogy a betegek negatív elvárásai és megküzdési stratégiái a rák pályájának korai szakaszában növelik a kezelés utáni fáradtság kockázatát.

Egyéb pszichoszociális kockázati tényezők

Az újonnan megjelenő bizonyítékok a rákkal kapcsolatos fáradtság egyéb pszichológiai kockázati tényezőit is azonosították. A gyermekkori stressznek való kitettség, beleértve a bántalmazás és az elhanyagolás élményét, fokozott fáradtsággal jár együtt a mellrák túlélőivel végzett keresztmetszeti vizsgálatokban110, 111. Ezek az eredmények összhangban vannak a nem rákos populációkban végzett kutatásokkal, amelyek azt mutatják, hogy a korai élet stressze a fokozott fáradtsággal jár. a fáradtság kockázata112–114. A magány a rákot túlélők (és az idősebb felnőttek) fokozott fáradtságával is összefüggésbe hozható, és a fáradtság idővel növekedését jósolja115.

Összefoglalás és mechanizmusok

Egyre több longitudinális tanulmány azonosította a fáradtság kockázati tényezőit a rákkezelés alatt és után. Ide tartoznak a genetikai kockázati tényezők (SNP-k a gyulladással összefüggő génekben), pszichoszociális tényezők (a kezelés előtti fáradtság, depresszió és alvászavarok, diszfunkcionális megküzdési és értékelési folyamatok, magány, korai stressz) és bioviselkedési tényezők (fizikai inaktivitás, emelkedett testalkat). tömegindex). Ezen tényezők közül sok gyulladásos folyamatokhoz kapcsolódik, beleértve a depressziót, az alvászavarokat, a fizikai inaktivitást, a testtömeg-indexet, a korai stresszt és a magányt. Az ezekkel a kockázati tényezőkkel rendelkező egyének már a diagnózis időpontjában fokozott gyulladásos aktivitással rendelkezhetnek, ami növeli a kezelés előtti fáradtság kockázatát. Ezenkívül ezek a tényezők fokozhatják a diagnózisra és a kezelésre adott gyulladásos választ. Valójában a nem rákos mintákkal végzett kísérleti vizsgálatok során a depresszióban és korai életükben stresszes egyénekben túlzott gyulladásos reakciót mutattak a pszichoszociális kihívásokra116, 117. Azok a mechanizmusok, amelyeken keresztül ezek és más kockázati tényezők befolyásolják a fáradtságot, a jövő fontos témája. kutatás. Hasznos lehet megkülönböztetni azokat a tényezőket, amelyek növelik a fáradtság kockázatát a kezelés során (kiváltó tényezők), és azokat, amelyek a kezelés utáni időszakban a fáradtság fennmaradásához vezetnek (fenntartó tényezők)96. A mai napig a vizsgálatok elsősorban a kezelés alatti és közvetlenül azt követő időszakra, illetve a kezelés befejezését követő évekre összpontosítottak. Azok a longitudinális vizsgálatok, amelyek a betegeket a kezelést megelőzően a túlélési időszakig követik, rávilágítanak arra, hogy mely tényezők a legfontosabbak az akut és tartósabb fáradtság szempontjából. Ez segít azonosítani a megfelelő beavatkozási célpontokat a rák pályájának különböző szakaszaiban.

KEZELÉSEK A RÁKKAL KAPCSOLATOS FÁRADTSÁGHOZ

Különféle kezelési megközelítéseket alkalmaztak a rákkal kapcsolatos fáradtság kezelésére a rákkezelés alatt és után. Valójában egy közelmúltbeli szakirodalmi áttekintés azt mutatta, hogy több mint 170 olyan beavatkozási vizsgálatot végeztek, amelyekben a fáradtság elsődleges vagy másodlagos kimenetelként szerepelt rákos betegeken20. Ide tartoznak a fizikai aktivitás, a pszichoszociális, a tudat-test és a farmakológiai beavatkozások. Talán azért, mert a rákkal összefüggő fáradtság etiológiája többtényezős és még mindig kevéssé ismert, jelenleg nincs "arany standard" ennek a tünetnek a kezelésére. Ennek ellenére számos ilyen megközelítésről bebizonyosodott, hogy jótékony hatású a rákkal kapcsolatos fáradtság csökkentésében, amint azt alább áttekintjük.

Gyakorlat

Nagy és egyre növekvő számú randomizált, ellenőrzött vizsgálat folyik a testmozgással a rákkal összefüggő fáradtság kezelésére. Az irodalom egyik közelmúltbeli metaanalízise 56 randomizált, kontrollált vizsgálatot azonosított, amelyek az edzés rákkal kapcsolatos fáradtságra gyakorolt ​​hatását vizsgálták118. Ennek a metaanalízisnek az eredményei azt mutatták, hogy az edzés hatékonyabban csökkentette a fáradtságot, mint a kontroll, az átlagos hatásméret –0,27. Ezek az eredmények hasonlóak a rákkal összefüggő fáradtságra irányuló edzési beavatkozások más közelmúltbeli metaanalíziseihez, amelyek a −{{10}},30 és −0,38119-123 közötti tartományba eső hatásméreteket eredményeztek, ami közepes hatásra utal. . A testmozgásnak a fáradtságra gyakorolt ​​jótékony hatásait figyelték meg a betegekkel a kezelés alatt és után végzett vizsgálatok során, jelezve, hogy a testmozgás hasznos lehet a betegség pályájának különböző szakaszaiban. A kezelés alatt a testmozgás tompíthatja a kezeléssel összefüggő fáradtságnövekedést, míg a testmozgás csökkentheti a betegek fáradtságát a kezelés befejezése után121. Milyen mozgásformák különösen előnyösek a fáradtság ellen? A metaanalízisek eredményei azt mutatják, hogy az aerob gyakorlatok jelentősen csökkentik a rákkal összefüggő fáradtságot118, 121. Vegyesebb hatások figyelhetők meg az ellenálló gyakorlatok esetében118, 122, 124. Számos különböző aerob edzésprogram mutatott jótékony hatást a fáradtságra. , kezdve az otthoni programoktól125 a felügyelt, laboratóriumi alapú programokig126. Az American College of Sports Medicine (ACSM) irányelvei azt javasolják, hogy a rákos betegek és a túlélők legalább 150 percnyi közepes intenzitású aerob tevékenységet végezzenek hetente, összhangban az általános lakosságra vonatkozó ajánlásokkal127. A rákos betegeken végzett gyakorlati kísérletek gyakran szerényebb szintű fizikai aktivitással kezdődnek, amelynek dózisa és intenzitása idővel növekszik125. Az ACSM irányelvei továbbá azt javasolják, hogy az edzést az egyéni ráktúlélőre kell szabni, figyelembe véve az edzéstűrő képességet és a specifikus diagnózist, és a betegeket szorosan ellenőrizni kell az edzés intenzitása biztonságos előrehaladása és a sérülések elkerülése érdekében. A rákkal összefüggő fáradtságra irányuló testmozgással foglalkozó szakirodalom egyik fontos korlátja a kifejezetten fáradt betegeket célzó tanulmányok hiánya. Ezekbe a vizsgálatokba jellemzően nem vontak be olyan betegeket, akik támogatják a fáradtságot, hanem minden olyan beteget bevontak, aki megfelelt más alkalmassági kritériumoknak. Ezért nem világos, hogy ezek a beavatkozások megvalósíthatók vagy hatékonyak lesznek-e a súlyosabb fáradtságban szenvedő betegek számára. Valójában a fáradtság jelentős akadálya lehet a gyakorlati beavatkozásokban való részvételnek, különösen a rákot túlélők körében128. Ezeknél a betegeknél más stratégiák megfelelőbbek lehetnek.

Pszichoszociális beavatkozások

A rákbetegek és túlélők pszichoszociális beavatkozásairól nagy szakirodalom áll rendelkezésre129, és sok ilyen vizsgálat tartalmazta a fáradtság mérését is. Az olyan pszichoszociális beavatkozási vizsgálatok metaanalízise, ​​amelyek elsődleges vagy másodlagos kimenetelként a fáradtságot tartalmazták, a fáradtság csökkenését mutatták ki a kontrollhoz képest, a hatások mértéke −0,10 és −0,30 között változott, ami kismértékűre utal. mérsékelt hatásra130–132. Az ezekben a vizsgálatokban tapasztalt szerényebb hatásméretek a fizikai aktivitási beavatkozásokhoz képest annak a ténynek tudhatók be, hogy a legtöbb a stressz csökkentésére és az általános életminőség javítására összpontosított, és nem szerepelt a fáradtság mint elsődleges fókusz vagy eredmény. Itt áttekintjük a pszichoszociális beavatkozások randomizált, kontrollált vizsgálatait, amelyek kifejezettebb hangsúlyt helyeztek a rákkal kapcsolatos fáradtságra, beleértve azokat is, amelyekbe fáradt betegeket vontak be.

Számos beavatkozás célozta a rákkezelés alatt álló betegek fáradtságát. Egy vizsgálatban a kemoterápiát kezdő mellrákos betegek 3-menetre szabott, fáradtságra oktató és támogató programot kaptak a klinikán és telefonon133. A beavatkozás csökkentette a fáradtság akut növekedését, amelyet a kontrollcsoport kezelés alatt álló résztvevőinél figyeltek meg, bár ez a hatás nem maradt fenn. Egy másik, kemoterápiában részesülő rákos betegek vegyes mintájával végzett vizsgálat azt találta, hogy a fáradtsággal kapcsolatos gondolatokra és viselkedésre összpontosító 3- ülés egyénre szabott beavatkozása a kezelés befejezése után egy hónappal nagyobb mértékben csökkentette a fáradtságot, mint a szokásos ellátás134. A hipnózissal kombinált kognitív-viselkedési megközelítés szintén jótékony hatást mutatott a sugárterápián átesett mellrákos betegek fáradtságára; konkrétan a beavatkozás pufferelte a kontrollokban megfigyelt fáradtság növekedését135.

A kezelés utáni időszakban végzett pszichoedukációs beavatkozások szintén jótékony hatást mutattak a fáradtság csökkentésére. A Moving Beyond Cancer Trial, egy többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat olyan emlőrákos betegek körében, akik nemrég fejezték be a kezelést, és azt találták, hogy egy rövid pszichoedukációs videó, amely a fáradtságra vonatkozó információkat (valamint a fizikai aktivitás modellezését) tartalmazta, a fáradtság jelentős javulását eredményezte a ellenőrzés136. Hasonlóképpen, egy rövid, csoportos pszichoedukációs beavatkozás a mellráktúlélők számára, amely fizikai aktivitást is tartalmazott, a fáradtság jelentős javulásához vezetett137. Eddig csak két pszichoszociális intervenciós tanulmány használta a fáradtságot a vizsgálatban való részvétel kritériumaként. Mindkettőt ráktúlélőkkel végezték, akik közepestől súlyos fáradtságról számoltak be. Gielissen és munkatársai 112 kimerült ráktúlélőt randomizáltak egyéni kognitív-viselkedési terápiára vagy várólista kontrollra138. A terápia a tartós fáradtság állandósító tényezőire összpontosított, ideértve a fáradtsággal kapcsolatos diszfunkcionális felismeréseket, a rossz megküzdést, a megismétlődéstől való félelmet, az alvási és tevékenységi minták szabálytalanságát és az alacsony szociális támogatást. Azt találták, hogy az intervenciós csoportban szignifikánsan csökkent a fáradtság a hosszú távú (1–4 éves) követés során fenntartott kontrollokhoz képest139. Yun et al. 273 fáradt ráktúlélőt randomizáltak egy 12-hetes, webalapú, személyre szabott programba a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) fáradtságra vonatkozó irányelvei alapján140. Ez a program tájékoztatást nyújtott a rákkal kapcsolatos fáradtságról, valamint az energiatakarékosságról, a fizikai aktivitásról, az alváshigiéniáról, a szorongáskezelésről, a táplálkozásról és a fájdalomcsillapításról. Az eredmények a fáradtság szignifikáns csökkenését mutatták az intervenciós csoportban a kontrollokhoz képest.

Összességében ezek a tanulmányok azt sugallják, hogy a betegek felvilágosítása a rákkal összefüggő fáradtságról, valamint a fáradtság tüneteinek (beleértve a fizikai aktivitást) kezelésére szolgáló kognitív és viselkedési stratégiák biztosítása jótékony hatással lehet a fáradtságra, mind a kezelés alatt, mind azt követően. Az előzetes bizonyítékok azt is jelzik, hogy a kezelés utáni fáradtságot célzó intenzívebb beavatkozások, mind a személyes, mind az interneten keresztül, hatásosak lehetnek a fáradt ráktúlélők számára.

Elme-test beavatkozások

Jelentős érdeklődés mutatkozik az elme-test megközelítések iránt a rákos betegek körében, és egyre több randomizált vizsgálat értékelte az elme-test beavatkozások hatékonyságát az egészség és a jólét javítására ebben a populációban141–143. Itt azokra a tanulmányokra összpontosítunk, amelyek a fáradtságot a tanulmányi részvétel feltételeként használták, beleértve az akupunktúra, az éber meditáció, a jóga és a biomezőterápia próbáját. Három akupunktúrás vizsgálat a kemoterápia utáni mérsékelt vagy súlyos kimerültségben szenvedő rákot túlélőket célozta meg. A legnagyobb kísérletben 302 beteget randomizáltak 6 hetes akupunktúrás vagy szokásos kezelésre, és az akupunktúrás csoportban szignifikáns javulást tapasztaltak a fáradtság tekintetében144. Ezek az eredmények összhangban vannak egy, a csoport által végzett korábbi kísérleti vizsgálattal, amely az akupunktúra jótékony hatásait mutatta ki a valódi vagy színlelt akupresszúrához képest a kemoterápia utáni fáradtság tekintetében145. Egy olyan vizsgálatban azonban, amely az akupunktúrát a kemoterápia utáni fáradtságban szenvedő rákos túlélők esetében hasonlította össze az akupunktúrát a színlelt akupunktúrával, nem figyeltek meg csoportbeli különbségeket146.

A mindfulness meditáció jótékony hatásairól szóló, egyre bővülő irodalomra építve Van der Lee és munkatársai véletlenszerűen kiválasztottak 100 súlyos fáradtságban szenvedő rákot túlélőt egy 9-hetes éberség-alapú kognitív terápiás vagy várólistás-kontroll programban147. A beavatkozás célja, hogy segítse a betegeket abban, hogy tudatosítsák a potenciálisan rosszul alkalmazkodó automatikus válaszokat, beleértve az érzéseket, gondolatokat és viselkedéseket, és kifejezetten a rákkal kapcsolatos fáradtságra összpontosítottak. Az intervenciós csoportba randomizált betegeknél a fáradtság szignifikáns csökkenése volt tapasztalható a kezelés után, ami egy 6-hónapos követés alatt is fennmaradt. Csoportunk Iyengar-alapú jóga-beavatkozást végzett a mellrákot túlélők számára, akik tartós fáradtsággal küzdenek148. A 12-hetes beavatkozás kifejezetten a fáradtságot célozta meg, és olyan testtartásokat tartalmazott, amelyekről úgy gondolták, hogy hatékonyak e tünet enyhítésében, beleértve a helyreállító pózokat, a passzív megfordításokat és a passzív hátrahajlításokat. Ez a speciális jógaprogram a fáradtság jelentős javulásához vezetett az egészségnevelési kontroll állapotához képest, és jótékony hatással volt a gyulladásos aktivitásra is149. Végül egy tanulmányban, amely a biomezős terápia hatékonyságát értékelte a rákkal összefüggő fáradtság esetén, Jain és munkatársai véletlenszerűen besorolták a fáradt mellráktúlélőket egy 4-hetes biomező-gyógyítási, álgyógyítási vagy várólista-kontroll programba150. Mind a biomezős gyógyítás, mind az álgyógyítás a kontrollhoz képest jelentősen csökkentette a fáradtságot. A rákkal összefüggő fáradtság elme-test beavatkozásairól szóló irodalom még meglehetősen kevés, de az előzetes eredmények azt sugallják, hogy bizonyos megközelítések előnyösek lehetnek a tartósan fáradt túlélők számára, beleértve az éberséget, a jógát és az akupunktúrát. Megjegyzendő, hogy számos tanulmány, amely a „valódi” és az „ál” megközelítéseket hasonlította össze, nem talált eltérő hatást a fáradtságra (mindkettő hasznos volt)146, 150, kiemelve az aktív kontrollkörülmények bevonásának fontosságát ezekben a vizsgálatokban. Ugyanez a kritika vonatkozhat a pszichoszociális beavatkozásokra és a fizikai aktivitással kapcsolatos beavatkozásokra is, amelyek jellemzően nem tartalmaznak aktív kontrollcsoportokat. Azt is fontos megjegyezni, hogy a pozitív hatásokat mutató beavatkozásokat kifejezetten a fáradtság kezelésére tervezték, és a nem specifikus megközelítések kevésbé hatékonyak151.

Farmakológiai beavatkozások

Számos farmakológiai kezelést értékeltek a rákkal összefüggő fáradtság kezelésére. Ennek az irodalomnak a 2008-ban közzétett metaanalízise 27 randomizált, kontrollált vizsgálatot tartalmazott, beleértve a vérképző növekedési faktorokat (14 vizsgálat), a progesztációs szteroidokat (4 vizsgálat), a metilfenidátot (pszichostimuláns; 2 vizsgálat). ), és a paroxetin (egy antidepresszáns; 2 vizsgálat) többek között152. A hematopoietikus növekedési faktor vizsgálatokat mind vérszegény betegeken végezték, akiknek többsége kemoterápiában részesült. Általában a vérképző szerekkel végzett kezelés a kemoterápia által kiváltott vérszegénység által okozott fáradtság javulásához vezetett (eritropoetin {{10}} hatásmérete –0,30; darbepoetin=hatásmérete –0,13). A metilfenidát a kimerültség nagyobb mértékben csökkentette is, mint a placebo (hatásméret=–0,30), de a progesztációs szteroidok és a paroxetin nem. Egy másik antidepresszánsnak, a szertralinnak nem volt jótékony hatása a fáradtságra olyan előrehaladott rákos betegeknél, akik nem voltak sem fáradtak, sem depressziósak153. Egy nemrégiben végzett dexametazon-vizsgálat előrehaladott stádiumú rákban szenvedő betegeknél, akik a rákkal összefüggő fáradtság mérsékelt vagy súlyos tüneteiről számoltak be, a fáradtság és az életminőség jelentős javulását mutatta ki154.

Egy frissített metaanalízis 5 randomizált, kontrollált pszichostimuláns vizsgálatot tartalmazott, amelyek többségét előrehaladott betegségben szenvedő és metilfenidátot alkalmazó betegek körében végezték155. Összességében az eredmények azt sugallták, hogy a pszichostimulánsok hatékonyabban csökkentették a fáradtságot, mint a placebó (hatásméret:=−0,28), bár az öt vizsgálat közül csak egy adott statisztikailag szignifikáns kezelési hatást156. Két, a közelmúltban, nagyobb mintákon végzett vizsgálatban a metilfenidát a placebóval szemben nem javítja a fáradtságot157, 158, bár az alcsoport-elemzések szerint a metilfenidát hatásosnak bizonyult a súlyos fáradtságban és az előrehaladott betegségben szenvedő betegeknél158. Szintén érdeklődés mutatkozik egy nem amfetamin alapú stimuláns, az ébrenléti szer, a modafinil iránt, mint a rákkal kapcsolatos fáradtság lehetséges kezelése. A kemoterápiában részesülő betegek egyik nagy, többközpontú vizsgálata a modafinil jótékony hatásait találta azoknál a betegeknél, akik kezdetben súlyos fáradtságról számoltak be, de az enyhe vagy mérsékelt fáradtságban szenvedőknél nem159.

A rákkal összefüggő fáradtság gyulladásos hátterére utaló kutatások alapján néhány kisebb, II. fázisú vizsgálatban citokinellenes szereket alkalmaztak előrehaladott rákbetegségben szenvedő betegek fáradtságának kezelésére. Egy Monk és munkatársai által végzett vizsgálatban a dózisintenzív kemoterápiában részesülő, etanerceptet (egy TNF-csalító receptor) kapó betegek szignifikánsan kisebb fáradtságról számoltak be, mint azok, akik csak kemoterápiát kaptak160. Egy kis, nem randomizált vizsgálat azt is kimutatta, hogy az infliximab (egy anti-TNF antitest) némileg jótékony hatással van a fáradtságra a palliatív ellátásban161. Az anti-TNF szerek fáradtságra gyakorolt ​​jótékony hatását gyulladásos állapotú betegeknél is megfigyelték, beleértve a psoriasist162 és a depressziót163. Bár folyamatban vannak más gyulladáscsökkentő szerek vizsgálatai a rákkal összefüggő fáradtság kezelésére, más szerek (pl. minociklin) hatékonyságát nem határozták meg. A fáradtság kezelésére szolgáló étrend-kiegészítők iránti érdeklődés ellenére nagyon kevés kontrollált vizsgálat vizsgálta ezen szerek hatásosságát rákos betegeknél. Egy nagy, több helyszínen végzett vizsgálat az L-karnitin hatását vizsgálta fáradt betegeknél, akik többsége kezelés alatt állt164. Nem volt bizonyíték arra, hogy 4 hetes L-karnitin hatásosabb lett volna, mint a placebó a fáradtság csökkentésében; ehelyett a fáradtság javult mind a kezelt, mind a kontrollcsoportban. Ezzel szemben az amerikai ginzengnek a rákkal összefüggő fáradtságban szenvedő betegek körében végzett nagy, több helyszínen végzett kísérlete jótékony hatásokat talált, különösen az aktív rákkezelés alatt álló betegek körében165.

Összességében ez az irodalom azt sugallja, hogy a hematopoietikus szerek hatékonyak lehetnek a kemoterápia által kiváltott vérszegénység következtében fellépő fáradtság csökkentésében. Mivel azonban a legtöbb fáradt beteg nem vérszegény, ezek a szerek valószínűleg nem lesznek hasznosak a rákkal összefüggő fáradtságban szenvedő betegek többségénél, különösen a kezelés utáni időszakban. A többi eddig tesztelt szerek közül a metilfenidát tűnik a legígéretesebbnek, bár az eredmények meglehetősen vegyesek, és két közelmúltbeli vizsgálat nem talált jótékony hatást a fáradtságra. Mivel ezek a vizsgálatok elsősorban az előrehaladott rákos betegekre összpontosítottak, korlátozott bizonyíték áll rendelkezésre a pszichostimulánsok alkalmazására a fáradtság kezelésére olyan betegeknél, akik az aktív kezelést követően betegségmentesek. Megjegyzendő, hogy a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló (SSRI) antidepresszánsok úgy tűnik, hogy nincsenek jótékony hatással a rákkal összefüggő fáradtságra, ami alátámasztja a különbséget a fáradtság és a depresszió között rákos betegeknél, és arra utal, hogy a fáradtság nem csupán a depresszió mellékhatása. Az amerikai ginzeng és a dexametazon ígéretes lehet a rákkal összefüggő fáradtság kezelésében, de további kutatásokra van szükség ezekkel a szerekkel kapcsolatban.

A beavatkozási hatások mechanizmusai

A fentebb áttekintett irodalom azt sugallja, hogy a rákkal kapcsolatos fáradtság esetén számos különböző beavatkozási megközelítés hasznos lehet, beleértve a fizikai aktivitást, a pszicho-oktatást, a kognitív-viselkedési és az elme-test megközelítéseket. Ezeknek a beavatkozásoknak különböző céljaik vannak, és különböző mechanizmusokon keresztül működhetnek, beleértve a kognitív, viselkedési és biológiai mechanizmusokat. Például a rákkal összefüggő fáradtság kezelésének kognitív megközelítései kifejezetten a fáradtságról alkotott maladaptív gondolatokat célozzák, beleértve a katasztrófát is138. Tekintettel arra, hogy a katasztrofizálás súlyosabb és tartósabb fáradtsági tüneteket jósol a rákos betegeknél19, ennek a megküzdési mechanizmusnak a csökkentése lehet az egyik „aktív összetevő”, amely elősegíti a fáradtság csökkentését. Még több fizikai megközelítés is működhet a fáradtságról alkotott gondolatok és hiedelmek megváltoztatásával; például a betegek magabiztosabbnak érezték magukat abban, hogy képesek-e kezelni a fáradtságot, miután megtanultak bizonyos jógatartásokat148, ami a fáradtság tüneteinek csökkenéséhez vezethet.

A beavatkozási hatások biológiai mechanizmusai is lehetségesek, beleértve a gyulladásos folyamatok változásait. A fizikailag aktívabb egyének alacsonyabb gyulladásos aktivitást mutatnak166; így a fizikai aktivitást növelő (és potenciálisan a BMI-t csökkentő) beavatkozások a gyulladás csökkentésével befolyásolhatják a fáradtságot. Megjegyzendő, hogy ezek a beavatkozások javíthatják a fáradtságot azáltal, hogy javítják a kardiorespiratorikus alkalmasságot. Az elme-test és a pszichoszociális megközelítések a gyulladásos aktivitás csökkentésével is működhetnek. Kimutattuk, hogy egy célzott jógaprogram a fáradt emlőrákot túlélők számára nemcsak a fáradtság csökkentésében volt hatékony, hanem az NF-kB jelátvitel csökkenéséhez is vezetett, amely a gyulladásos aktivitás kulcsfontosságú szabályozója149. Hasonló hatásokat figyeltek meg a gyulladásos jelátvitelre egy nemrégiben végzett éber meditáció idősebb felnőtteknél végzett kísérletében167. A mellrákos betegek kognitív-viselkedési stresszkezelése a gyulladást elősegítő jelátvitel csökkenéséhez is vezet168, bár a rákkal kapcsolatos fáradtság kognitív-viselkedési terápiájának gyulladásra gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták.

KÖVETKEZTETÉSEK

A fáradtság a rákkezelés egyik gyakori és aggasztó mellékhatása, amely hónapokig vagy évekig is fennállhat a kezelés befejezése után. A rákkal kapcsolatos fáradtságot számos tényező befolyásolhatja, beleértve a demográfiai, orvosi, kognitív/érzelmi, viselkedési és biológiai tényezőket. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a rákkal összefüggő fáradtság gyulladásos alapja van, és a tanulmányok összefüggést dokumentáltak az emelkedett gyulladásos folyamatok és a betegek kezelés előtti, alatti és utáni fáradtsága között. A rákot túlélők gyulladását és fáradtságát összekötő bizonyítékok különösen erősek, következetes eredmények születtek a mellrák túlélőivel végzett kiterjedt, jól kontrollált vizsgálatokból. A fáradtságot befolyásoló egyéb biológiai folyamatok közé tartoznak a neuroendokrin és az immunrendszer változásai, amelyek szorosan kapcsolódnak a gyulladásos aktivitáshoz. A kezelés előtti, alatti és utáni fáradtság tapasztalása jelentős eltéréseket mutat, ami arra utal, hogy egyes betegek különösen érzékenyek lehetnek erre a tünetre. A longitudinális vizsgálatok megkezdték a rákkal összefüggő fáradtság kockázati tényezőinek megvilágítását, beleértve a depressziót, az alvászavarokat, a fizikai inaktivitást, valamint a fáradtsággal kapcsolatos nem működő elvárásokat és hiedelmeket. Ezenkívül az előzetes bizonyítékok azt mutatják, hogy a gyulladással összefüggő gének eltérései növelhetik a fáradtság kockázatát, ami genetikai hozzájárulásra utal. Megjegyzendő, hogy a fáradtság változékonysága nem kapcsolódik szorosan a rákkezeléshez; a hasonló típusú kezelésben részesülő betegek nagyon eltérő mértékű fáradtságot tapasztalhatnak, különösen a kezelés utáni időszakban. Számos különböző beavatkozási megközelítést alkalmaztak a rákkal kapcsolatos fáradtság kezelésére. A fizikai aktivitás az egyik legígéretesebb megközelítés, és randomizált, kontrollált vizsgálatok dokumentálták a testmozgás jótékony hatásait a kezelés alatt és után. Mivel azonban ezek a vizsgálatok nem kifejezetten a fáradt betegekre összpontosítottak (azaz a fáradtság jelenlétét nem használták beválasztási kritériumként), a fizikai aktivitás megvalósíthatósága és hatékonysága a közepesen súlyos vagy súlyos fáradtságban szenvedő betegek esetében nem egyértelmű. Más pszichoszociális és elme-test beavatkozások a fáradt betegeket célozták meg, és jótékony hatást mutattak. Ide tartoznak a kognitív-viselkedési megközelítések, az éber figyelem, a jóga és az akupunktúra. A pszichostimulánsok, például a metilfenidát iránti érdeklődés ellenére ezekre a szerekre vonatkozó bizonyítékok meglehetősen vegyesek, és a legújabb irányelvek nem javasolják alkalmazásukat a kezelés után túlélők számára169.

A rákkal kapcsolatos fáradtság két évtizedes kutatása után jól ismerjük ennek a tünetnek a jellemzőit, előfordulását és lefolyását, és elkezdjük feltárni a mechanizmusokat, a kockázati tényezőket és a hatékony kezeléseket. Egyre jobban értékeljük ennek a tünetnek a komplexitását is, amely súlyosságában és kifejeződésében jelentős egyének közötti eltéréseket mutat. Ahhoz, hogy jobban megértsük a rákkal kapcsolatos fáradtságot, és különösen a tapasztalatok és kifejezések változatosságát, a kutatás következő generációjának néhány kulcskérdéssel kell foglalkoznia: Kit fenyeget a fáradtság, és miért? Melyek azok a mechanizmusok, amelyek a kezelés alatti és utáni fáradtság hátterében állnak? E kérdések megválaszolásához longitudinális vizsgálatokra van szükség, amelyek nyomon követik a pácienst a kezelés előtt, alatt és után, és tartalmazzák a biológiai viselkedési kockázati tényezők átfogó értékelését. A megfelelő statisztikai technikákkal (pl. többszintű modellezés, látens növekedési keverék modellezése) együtt ez a longitudinális megközelítés megkönnyíti a fáradtság és a kapcsolódó kockázati tényezők különböző pályáinak azonosítását. E tanulmányoknak tartalmazniuk kell a mögöttes mechanizmusok mélyreható értékelését is, amelyek felhasználhatók a beavatkozási erőfeszítések irányítására; ez különösen fontos, ha maguk a kockázati tényezők nem alkalmasak beavatkozásra (pl. genetikai kockázati tényezők). Ezenkívül a fáradtság kialakulását és a kitartást befolyásoló tényezők meghatározása hasznos lehet annak meghatározásában, hogy milyen típusú beavatkozások lehetnek a leghasznosabbak a kezelés alatt vagy után. A vizsgálatoknak meg kell vizsgálniuk a fáradtság és a kapcsolódó tünetek együttes előfordulását is, hogy tisztázzák a köztük lévő összetett kölcsönhatásokat, beleértve a depressziót és az alvászavarokat. Végül összpontosítani kell arra, hogy a rákkal összefüggő fáradtság mennyiben tér el a normál korral összefüggő fáradtságtól (és más összefüggésekben a fáradtságtól). A rák és annak kezelése felgyorsíthatja a gyulladások, az aerob kapacitás és más élettani folyamatok korral járó változásait, ami hozzájárulhat a fáradtsághoz; így a fáradt rákos beteg biológiailag "idősebbnek" tűnhet, és potenciálisan nagyobb a kockázata az idő előtti öregedés kialakulásának. Különböző tényezők is hozzájárulhatnak a fáradtság kialakulásához az idősebb és a fiatalabb betegeknél, ami hatással van a kezelésre.

A mögöttes mechanizmusok azonosítása vezérelje a rákkal kapcsolatos fáradtság célzott, egyénre szabott beavatkozásainak kidolgozását, hasonlóan a rákterápia jelenlegi, egyénre szabott megközelítéséhez. Például azok a betegek, akiknek fáradtságát úgy tűnik, hogy elsősorban a diszfunkcionális megküzdési stratégiák (pl. katasztrófa) okozzák, jobban reagálhatnak a kognitív-viselkedési terápiás megközelítésekre. Ezzel szemben azok, akiknek a fáradtságát elsősorban a gyulladásos aktivitás okozza, jobban reagálhatnak a gyulladáscsökkentő terápiákra (akár viselkedési, akár gyógyszeres). A kezelésnek az alapmechanizmusra való célzásának fontosságát egy közelmúltbeli vizsgálat szemléltette, amely a TNF-antagonista infliximab hatását értékelte a kezelésre rezisztens depresszióban szenvedő betegeknél163. Az eredmények azt mutatták, hogy az infliximab csak azoknál a betegeknél volt hatásos, akiknél a kiinduláskor emelkedett gyulladásos markerek voltak. Hasonlóképpen, a gyulladáscsökkentő módszerek a leghatékonyabbak azoknál a fáradt betegeknél, akik fokozott gyulladásos aktivitást mutatnak. Megjegyzendő, hogy még a biológiailag motiváltabb fáradtságban szenvedő betegeknél is (ha van ilyen csoport) előfordulhat, hogy a fáradtságukkal kapcsolatos kognitív-viselkedési beavatkozásra alkalmas kognitív-viselkedési beavatkozásra alkalmas diszfunkcionális kognitív képességek és viselkedésmódok alakultak ki. A rákkal összefüggő fáradtság összetettségének megértése, és ennek a megértésnek a felhasználása a sérülékeny egyének azonosítására és a célzott, személyre szabott beavatkozások kidolgozására kritikus fontosságú e tünet okozta terhek csökkentése, valamint a rákos betegek és túlélők életminőségének és jólétének javítása szempontjából.

Ez a termékünk a fáradtság ellen! További információkért kattintson a képre!

Hivatkozások

1. Lawrence DP, Kupelnick B, Miller K, Devine D, Lau J. Bizonyítéki jelentés a rákos betegek fáradtságának előfordulásáról, értékeléséről és kezeléséről. J Natl Cancer Inst Monogr. 2004:40–50. [Pubmed: 15263040]

2. Hickok JT, et al. A fáradtság gyakorisága, súlyossága, klinikai lefolyása és korrelációi 372 betegnél a rák 5 hetes sugárkezelése során. Rák. 2005; 104:1772–1778. [Kiadási szám: 16116608]

3. Jacobsen PB, et al. A mellrák adjuváns kemoterápiában részesülő nők fáradtsága: jellemzők, lefolyás és összefüggések. J Fájdalom Tünetkezelés. 1999; 18:233–242. [PubMed: m10534963]

4. Phillips K és mtsai. Tirozin-kináz inhibitorokkal kezelt krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek életminőségének eredményei: ellenőrzött összehasonlítás. 2013; 21:1097–1103.

5. Servaes P, Verhagen C, Bleijenberg G. Fáradtság daganatos betegekben a kezelés alatt és után: prevalencia, korrelációk és beavatkozások. Eur J Rák. 2002; 38:27–43. [Kiadási szám: 11750837]

6. Bower JE, et al. A mellrák túlélőinek fáradtsága: előfordulása, összefüggései és az életminőségre gyakorolt ​​hatás. J Clin Oncol. 2000; 18:743–753. [PubMed: 10673515]

7. Cella D, Davis K, Breitbart W, Curt G. Rákkal kapcsolatos fáradtság: a javasolt diagnosztikai kritériumok prevalenciája az Egyesült Államokban a rák túlélőinek mintájában. J Clin Oncol. 2001; 19:3385–3391. [Kiadási szám: 11454886]

8. Bower JE, et al. Fáradtság a hosszú távú emlőkarcinóma túlélőknél: longitudinális vizsgálat. Rák. 2006; 106:751–758. [PubMed: 16400678]

9. Servaes P, Gielissen MF, Verhagen S, Bleijenberg G. A súlyos fáradtság lefolyása betegségmentes mellrákos betegeknél: longitudinális vizsgálat. Pszichoonkológia. 2006; 16:787–795. [PubMed: 17086555]

10. Andrykowski MA, Curran SL, Lightner R. Kezelésen kívüli fáradtság emlőrák túlélőinél: kontrollált összehasonlítás. J Behav Med. 1998; 21:1–18. [PubMed: 9547419]

11. Broeckel JA, Jacobsen PB, Horton J, Balducci L, Lyman GH. A fáradtság jellemzői és korrelációi emlőrák adjuváns kemoterápiája után. J Clin Oncol. 1998; 16:1689–1696. [PubMed: 9586880]

12. Curt GA, et al. A rákkal kapcsolatos fáradtság hatása a betegek életére: a Fáradtság Koalíciójának új eredményei. Onkológus. 2000; 5:353–360. [PubMed: 11040270]

13. Groenvold M, et al. A pszichológiai szorongás és a fáradtság megjósolta az elsődleges emlőrákos betegek kiújulását és túlélését. Breast Cancer Res Treat. 2007; 105:209–219. [PubMed: 17203386]

14. Quinten C és mtsai. A betegek saját jelentései a tünetekről és a klinikus értékelései a rák általános túlélésének előrejelzőjeként. J Natl Cancer Inst. 2011; 103:1851–1858. [Kiadási szám: 22157640]

15. Poulson MJ. Nem csak fáradt. J Clin Oncol. 2001; 19:4180–4181. [PubMed: 11689589]

16. Cella D, Lai JS, Chang CH, Peterman A, Slavin M. Fáradtság rákos betegekben az Egyesült Államok általános populációjának fáradtságához képest. Rák. 2002; 94:528–538. [PubMed: 11900238]

17. Forlenza MJ, Hall P, Lichtenstein P, Evengard B, Sullivan PF. A rákkal kapcsolatos fáradtság epidemiológiája a svéd ikerregiszterben. Rák. 2005; 104:2022–2031. [PubMed: 16206253]

18. Vogelzang NJ, et al. A rákkal összefüggő fáradtság beteg-, gondozó- és onkológus-felfogása: egy háromrészes értékelő felmérés eredményei. A Fáradtság Koalíciója. Semin Hematol. 1997; 34:4–12. [PubMed: 9253778]

19. Donovan KA, Small BJ, Andrykowski MA, Munster P, Jacobsen PB. A kognitív-viselkedési modell hasznossága a mellrák kezelését követő fáradtság előrejelzésére. Health Psychol. 2007; 26:464–472. [PubMed: 17605566]

20. Mitchell SA. Rákkal kapcsolatos fáradtság: a tudomány állása. PM R. 2010; 2:364–383. [PubMed: 20656618]

21. Barsevick A, Frost M, Zwinderman A, Hall P, Halyard M. Annyira fáradt vagyok: a rákkal kapcsolatos fáradtság biológiai és genetikai mechanizmusai. Qual Life Res. 2010; 19:1419–1427. [PubMed: 20953908]

22. Morrow GR, Andrews PL, Hickok JT, Roscoe JA, Matteson S. A rákkal kapcsolatos fáradtság és annak kezelése. Támogatás Care Cancer. 2002; 10:389–398. [Kiadási szám: 12136222]

23. Dantzer R, O'Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. A gyulladástól a betegségig és a depresszióig: amikor az immunrendszer leigázza az agyat. Nat Rev Neurosci. 2008; 9:46–56. [PubMed: 18073775]

24. Haroon E, Raison CL, Miller AH. A pszichoneuroimmunológia találkozik a neuropszichofarmakológiával: a gyulladás viselkedésre gyakorolt ​​hatásának transzlációs következményei. Neuropszichofarmakológia. 2012; 37:137–162. [Kiadási szám: 21918508]

25. Miller AH, Ancoli-Israel S, Bower JE, Capuron L, Irwin MR. A rákos betegek viselkedési társbetegségeinek neuroendokrin-immun mechanizmusai. J Clin Oncol. 2008; 26:971–982. [Kiadási szám: 18281672]

26. Seruga B, Zhang H, Bernstein LJ, Tannock IF. A citokinek és kapcsolatuk a rák tüneteivel és kimenetelével. Nat Rev Rák. 2008; 8:887–899. [PubMed: 18846100]

27. Cleeland CS, et al. A rák és a rákkezelés tünetei egy közös biológiai mechanizmusnak köszönhetőek? A rák tüneteinek citokin-immunológiai modellje. Rák. 2003; 97:2919–2925. [PubMed: 12767108]

28. Aggarwal BB, Vijayalekshmi RV, Sung B. Gyulladásos útvonalak megcélzása a rák megelőzésében és terápiájában: rövid távú barát, hosszú távú ellenség. Clin Cancer Res. 2009; 15:425–430. [Kiadási szám: 19147746]

29. Coussens LM, Werb Z. Gyulladás és rák. Természet. 2002; 420:860–867. [PubMed: 12490959]

30. Stone HB, Coleman CN, Anscher MS, McBride WH. A sugárzás hatása a normál szövetekre: következmények és mechanizmusok. A Lancet Onkológia. 2003; 4:529–536. [Pubmed: 12965273]

31. Meyers CA, Albitar M, Estey E. Kognitív károsodás, fáradtság és citokinszintek akut mielogén leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél. Rák. 2005; 104:788–793. [PubMed: 15973668]

32. Clevenger L, et al. Alvási zavarok, citokinek és fáradtság petefészekrákban szenvedő nőknél. Brain Behav Immun. 2012

33. Lutgendorf SK, et al. Interleukin-6, kortizol és depressziós tünetek petefészekrákos betegeknél. J Clin Oncol. 2008; 26:4820–4827. [PubMed: 18779606]

34. Fagundes CP, et al. Fáradtság és herpeszvírus látenciája az újonnan mellrákkal diagnosztizált nőknél. Brain Behav Immun. 2012; 26:394–400. [PubMed: 21988771]

35. Pertl MM, et al. A C-reaktív fehérje a depressziótól függetlenül előrejelzi a fáradtságot az emlőrákos betegeknél a kemoterápia előtt. Brain Behav Immun. 2013; 34:108–119. [PubMed: 23928287]

36. Donovan KA et al. A fáradtság lefolyása a korai stádiumú emlőrák miatt kemoterápiában és/vagy sugárterápiában részesülő nőknél. J Fájdalom Tünetkezelés. 2004; 28:373–380. [Kiadási szám: 15471655]

37. Arpin D, et al. A keringő interleukin-6 és interleukin-10 szintjének korai változásai a mellkasi sugárterápia során előrevetítik a sugárfertőzés kialakulását. J Clin Oncol. 2005; 23:8748–8756. [Kiadási szám: 16314635]

38. Mills PJ és mtsai. A standard antraciklin alapú kemoterápia hatása az oldható ICAM-1 és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor szintjére emlőrákban. Clin Cancer Res. 2004; 10:4998–5003. [PubMed: 15297400]

39. Greenberg DB, Gray JL, Mannix CM, Eisenthal S, Carey M. Kezeléssel kapcsolatos fáradtság és szérum interleukin-1 szint a betegeknél a prosztatarák külső sugaras besugárzása során. J Fájdalom Tünetkezelés. 1993; 8:196–200. [PubMed: 7963760]

40. Wratten C, et al. Az emlő sugárkezelése során fellépő fáradtság és kapcsolata a biológiai tényezőkkel. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004; 59:160–167. [PubMed: 15093912]

41. Geinitz H, et al. Fáradtság, szérum citokinszint és vérsejtszám az emlőrákos betegek sugárkezelése során. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001; 51:691–698. [PubMed: 11597810]

42. Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F. A fáradtság szintjei a citokinek és a hemoglobin szintjéhez képest kismedencei sugárterápia során: kísérleti tanulmány. Biol Res Nurs. 2004; 5:203–210. [Kiadási szám: 14737921]

43. Bower JE, et al. Gyulladásos biomarkerek és fáradtság mell- és prosztatarák sugárkezelése során. Clin Cancer Res. 2009; 15:5534–5540. [Pubmed: 19706826]

44. Liu L, et al. A fáradtság és az alvás minősége összefügg a gyulladásos markerek változásával a kemoterápiában részesülő mellrákos betegeknél. Agy, viselkedés és immunitás. 2012; 26:706–713.

45. Wang XS et al. A gyulladásos citokinek a tüneti terhelés kialakulásával járnak az egyidejű kemoradiációs terápiában részesülő, NSCLC-ben szenvedő betegeknél. Brain Behav Immun. 2010; 24:968–974. [PubMed: 20353817]

46. ​​Wang XS et al. A szérum sTNF-R1, IL-6 és a fáradtság kialakulása gyomor-bélrendszeri rákos betegeknél, akik kemoradiációs kezelésen esnek át. Brain Behav Immun. 2012

47. Wang XS et al. A szérum interleukin-6 több tünet kialakulását jelzi előre az allogén vérképző őssejt-transzplantáció mélypontján. Rák. 2008; 113:2102–2109. [PubMed: 18792065]

48. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, Fahey JL. Fáradtság és proinflammatorikus citokin aktivitás az emlőrák túlélőinél. Psychosom Med. 2002; 64:604–611. [Kiadási szám: 12140350]

49. Collado-Hidalgo A, Bower JE, Ganz PA, Cole SW, Irwin MR. Gyulladásos biomarkerek a mellrák túlélőinek tartós fáradtságára. Clin Cancer Res. 2006; 12:2759–2766. [PubMed: 16675568]

50. Bower JE, et al. Gyulladásos válaszok a pszichológiai stresszre a fáradt emlőrák túlélőinél: kapcsolat a glükokortikoidokkal. Brain Behav Immun. 2007; 21:251–258. [PubMed: 17008048]

51. Bower JE, et al. Gyulladás és viselkedési tünetek az emlőrák kezelését követően: a fáradtságnak, a depressziónak és az alvászavarnak közös a mögöttes mechanizmusa? J Clin Oncol. 2011; 29:3517–3522. [Kiadási szám: 21825266]

52. Alexander S, Minton O, Andrews P, Stone P. A betegségmentes mellrák túlélőinek jellemzőinek összehasonlítása rákkal kapcsolatos fáradtság szindrómával vagy anélkül. European Journal of Cancer. 2009; 45:384–392. [Kiadási szám: 18977131]

53. Alfano CM, et al. Fáradtság, gyulladás és -ë-3 és -ë-6 zsírsavbevitel a mellrákot túlélők körében. Journal of Clinical Oncology. 2012

54. Orre IJ et al. A magasabb szintű fáradtság magasabb CRP-szinttel jár együtt a betegségtől mentes emlőrákot túlélőkben. Journal of Psychosomatic Research. 2011; 71:136–141. [Kiadási szám: 21843747]

55. Orre IJ et al. A keringő interleukin-1 receptor antagonista és C-reaktív fehérje szintje a hererák hosszú távú túlélőinél, akiknek krónikus rákkal összefüggő fáradtsága van. Agy, viselkedés és immunitás. 2009; 23:868–874.

56. Schrepf A, et al. Kortizol és gyulladásos folyamatok petefészekrákos betegekben az elsődleges kezelést követően: összefüggések a depresszióval, fáradtsággal és rokkantsággal. Brain Behav Immun. 2013; 30 (Kiegészítő): S126–S134. [PubMed: 22884960]

57. Bower JE, Ganz PA, Irwin MR, Arevalo JM, Cole SW. Fáradtság és génexpresszió humán leukocitákban: megnövekedett NF-kappaB és csökkent glükokortikoid jelátvitel tartós fáradtságban szenvedő emlőráktúlélőkben. Brain Behav Immun. 2011; 25:147–150. [PubMed: 20854893]

58. Landmark-Hoyvik H, et al. A génexpresszió változásai a vérsejtekben, amelyek krónikus fáradtsággal járnak az emlőrák túlélőiben. Pharmacogenomics J. 2009; 9:333–340. [Kiadás dátuma: 19546881]

59. Light KC, et al. Különböző leukocita génexpressziós profilok, amelyek a prosztatarákban szenvedő betegek fáradtságához kapcsolódnak a krónikus fáradtság szindrómához képest. Pszichoneuroendokrinológia. 2013; 38:2983–2995. [PubMed: 24054763]

60. Saligan LN, et al. Az alfa-synuclein felszabályozása a lokalizált sugárterápia során a rákkal kapcsolatos fáradtság és a gyulladásos és neuroprotektív utak aktiválódásának összefüggését jelzi. Brain Behav Immun. 2013; 27:63–70. [PubMed: 23022913]

61. Rotstein S, Blomgren H, Petrini B, Wasserman J, Baral E. Hosszú távú hatások az immunrendszerre a mellrák helyi sugárterápiáját követően. I. A perifériás vér limfocita populációjának sejtösszetétele. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1985; 11:921–925. [PubMed: 3157666]

62. Solomayer EF, et al. Az adjuváns hormonterápia és kemoterápia hatása az immunrendszerre emlőrákos betegek csontvelőjében. Clin Cancer Res. 2003; 9:174–180. [PubMed: 12538466]

63. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, Fahey JL, Cole SW. T-sejt homeosztázis tartós fáradtsággal járó emlőrák túlélőkben. J Natl Cancer Inst. 2003; 95:1165–1168. [PubMed: 12902446]

64. Minton O, Stone PC. A kognitív funkciók, az alvás és az aktivitás szintjének összehasonlítása olyan betegségtől mentes emlőrákos betegeknél, akiknél a rákkal összefüggő fáradtság szindróma vagy anélkül. A BMJ támogatja a Palliat Care-t. 2013; 2:231–238.

65. Reinertsen K, et al. A krónikus fáradtság előrejelzői és lefolyása hosszú távú emlőrák túlélőknél. Journal of Cancer Survivorship. 2010; 4:405–414. [PubMed: 20862614]

66. Glaser R, et al. Stresszel kapcsolatos változások a látens Epstein-Barr vírus egyensúlyi expressziójában: következményei a krónikus fáradtság szindrómára és a rákra. Brain Behav Immun. 2005; 19:91–103. [PubMed: 15664781]

67. Nazmi A, et al. A perzisztens kórokozók hatása a gyulladásos markerek keringő szintjére: keresztmetszeti elemzés az atherosclerosis Multi-Etnic Studyjából. BMC Közegészségügy. 2010; 10:706. [PubMed: 21083905]

68. Fagundes CP, Lindgren ME, Shapiro CL, Kiecolt-Glaser JK. Gyermekek rossz bánásmódja és a mellrák túlélői: a szociális támogatás befolyásolja az életminőséget, a fáradtságot és a rákos stresszt. Eur J Rák. 2012; 48:728–736. [Kiadási szám: 21752636]

69. Kuo CP, et al. A citomegalovírus reaktiváció kimutatása kemoterápiában részesülő rákos betegeknél. Klinikai mikrobiológia és fertőzés. 2008; 14:221–227. [PubMed: 18070129]

70. McEwen BS, et al. Az adrenokortikoidok szerepe az immunfunkció modulátoraként az egészségben és a betegségekben: idegi, endokrin és immunkölcsönhatások. Brain Res Brain Res Rev. 1997; 23:79–133. [PubMed: 9063588]

71. Raison CL, Miller AH. Amikor nem elég, túl sok: az elégtelen glükokortikoid jelátvitel szerepe a stresszel összefüggő rendellenességek patofiziológiájában. Am J Psychiatry. 2003; 160:1554–1565. [PubMed: 12944327]

72. Bower JE, et al. Napi kortizol ritmus és fáradtság az emlőrák túlélőinél. Pszichoneuroendokrinológia. 2005; 30:92–100. [PubMed: 15358446]

73. Bower JE, Ganz PA, Aziz N. Megváltozott kortizolválasz pszichológiai stresszre tartós fáradtságban szenvedő emlőrák-túlélőknél. Psychosom Med. 2005; 67:277–280. [PubMed: 15784794]

74. Weinrib AZ, et al. Napi kortizol szabályozási zavar, funkcionális fogyatékosság és depresszió petefészekrákos nőknél. Rák. 2010

75. Cole SW, et al. A génexpresszió társadalmi szabályozása humán leukocitákban. Genome Biol. 2007; 8:R189. [Kiadási szám: 17854483]

76. Miller GE, et al. A krónikus stressz funkcionális genomi ujjlenyomata emberekben: tompa glükokortikoid és fokozott NF-kappaB jelátvitel. Biol Psychiatry. 2008; 64:266–272. [Kiadási szám: 18440494]

77. Fagundes CP, et al. Szimpatikus és paraszimpatikus aktivitás rákkal kapcsolatos fáradtság esetén: több bizonyíték a fiziológiás szubsztrátra a rákot túlélőkben. Pszichoneuroendokrinológia. 2011; 36:1137–1147. [PubMed: 21388744]

78. Crosswell AD, Lockwood K, Bower JE. Alacsony pulzus-variabilitás és rákkal kapcsolatos fáradtság az emlőrák túlélőinél. Pszichoneuroendokrinológia. 2014

79. Irwin MR, Cole SW. Az idegi és a veleszületett immunrendszer kölcsönös szabályozása. Nat Rev Immunol. 2011; 11:625–632. [Kiadási szám: 21818124]

80. Dimeo F, et al. Fizikai teljesítmény, depresszió, immunállapot és fáradtság hematológiai rosszindulatú betegeknél a kezelés után. Ann Oncol. 2004; 15:1237–1242. [Kiadási szám: 15277264]

81. de Raaf PJ, et al. Gyulladás és fáradtság dimenziói előrehaladott rákos betegeknél és ráktúlélőknél: feltáró vizsgálat. Rák. 2012; 118:6005–6011. [PubMed: 22736424]

82. van Zuiden M, et al. A leukociták glükokortikoid-érzékenysége előrejelzi a PTSD-t, a depressziós és a fáradtság tüneteit katonai bevetés után: Egy prospektív tanulmány. Pszichoneuroendokrinológia. 2012; 37:1822–1836. [PubMed: 22503138]

83. Dhruva A, et al. A fáradtság pályái mellrákos betegeknél a sugárterápia előtt, alatt és után. Rákápolók. 2010; 33:201–212. [PubMed: 20357659]

84. Aouizerat BE, et al. Előzetes bizonyíték a tumornekrózis faktor-alfa és az alvászavarok súlyossága és a reggeli fáradtság közötti genetikai összefüggésre. Biol Res Nurs. 2009; 11:27–41. [Kiadás dátuma: 19419979]

85. Miaskowski C, et al. A funkcionális interleukin-6 polimorfizmus, valamint a fáradtság és az alvászavar közötti összefüggés előzetes bizonyítékai onkológiai betegeknél és családtagjaiknál. J Fájdalom Tünetkezelés. 2010

86. Jim HS és mtsai. A fáradtság genetikai előrejelzői androgénmegvonásos terápiával kezelt prosztatarákos betegeknél: előzetes megállapítások. Brain Behav Immun. 2012

87. Reyes-Gibby CC, et al. Az interleukin-8 és interleukin-10 genetikai eltérései fájdalommal, depressziós hangulattal és fáradtsággal járnak tüdőrákos betegeknél. J Fájdalom Tünetkezelés. 2013; 46:161–172. [PubMed: 23149083]

88. Rausch SM, et al. A citokingén egynukleotidos polimorfizmusai és a tünetterhelés és az életminőség kapcsolata a tüdőrák túlélőiben. Rák. 2010; 116:4103–4113. [PubMed: 20564140]

89. Collado-Hidalgo A, Bower JE, Ganz PA, Irwin MR, Cole SW. Citokingén-polimorfizmusok és fáradtság az emlőrák túlélőinél: Korai eredmények. Brain Behav Immun. 2008

90. Bower JE, et al. Citokin genetikai variációk és fáradtság az emlőrákos betegek körében. J Clin Oncol. 2013; 31:1656–1661. [PubMed: 23530106]

91. Reinertsen KV, et al. Fáradt emlőrák túlélők és génpolimorfizmusok a gyulladásos úton. Agy, viselkedés és immunitás. 2011; 25:1376–1383.

92. Carlo-Stella N, et al. Egy első tanulmány citokin genomiális polimorfizmusokról CFS-ben: A TNF-857 és az IFNgamma 874 ritka allélok pozitív asszociációja. Clin Exp Rheumatol. 2006; 24:179–182. [Kiadási szám: 16762155]

93. Piraino B, Vollmer-Conna U, Lloyd AR. A fáradtság genetikai asszociációi és a fertőzésre adott akut betegségreakció egyéb tüneti tartományai. Agy, viselkedés és immunitás. 2012

94. Stone P, Richards M, A'Hern R, Hardy J. Fáradtság radikális sugárkezelésen átesett mell- vagy prosztatarákos betegeknél. J Fájdalom Tünetkezelés. 2001; 22:1007–1015. [Kiadási szám: 11738163]

95. Goldstein D, et al. Rákkal kapcsolatos fáradtság emlőrákos nőknél: egy 5-éves prospektív kohorszvizsgálat eredményei. J Clin Oncol. 2012; 30:1805–1812. [PubMed: 22508807]

96. Goedendorp MM, Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. A fáradtság kialakulása ráktúlélőknél: prospektív követési vizsgálat a diagnózistól a kezelést követő évig. J Fájdalom Tünetkezelés. 2013; 45:213–222. [PubMed: 22926087]

97. Geinitz H, et al. Fáradtság az emlőrák adjuváns sugárterápiájában részesülő betegeknél: hosszú távú nyomon követés. J Cancer Res Clin Oncol. 2004; 130:327–333. [PubMed: 15007642]

98. Jacobsen PB, Donovan KA, Weitzner MA. A fáradtság és a depresszió megkülönböztetése rákos betegeknél. Semin Clin Neuropszichiátria. 2003; 8:229–240. [Pubmed: 14613050]

99. Miaskowski C, et al. A prosztatarákos férfiak fáradtságának pályái a sugárterápia előtt, alatt és után. Journal of Pain and Symptom Management. 2008; 35:632–643. [Kiadási szám: 18358683]

100. Andrykowski MA, Schmidt JE, Salsman JM, Beacham AO, Jacobsen PB. Esetmeghatározási megközelítés alkalmazása a mellrák adjuváns kezelésében részesülő nők rákkal kapcsolatos fáradtságának azonosítására. J Clin Oncol. 2005; 23:6613–6622. [Kiadási szám: 16170168]

101. Andrykowski MA, Donovan KA, Laronga C, Jacobsen PB. A kezelésen kívüli fáradtság prevalenciája, előrejelzői és jellemzői az emlőrák túlélőinél. Rák. 2010

102. Ancol-Israel S, Moore PJ, Jones V. A fáradtság és az alvás kapcsolata rákos betegeknél: áttekintés. Eur J Cancer Care (angol). 2001; 10:245–255. [PubMed: 11806675]

103. Jim HS, et al. Késleltetett összefüggések az alvászavarok, a fáradtság és a depressziós hangulat között a kemoterápia során. Health Psychol. 2013; 32:768–774. [PubMed: 23437852]

104. Berger AM. A fáradtság, az aktivitás és a pihenés mintái az adjuváns emlőrák kemoterápia során. Oncol Nurs Forum. 1998; 25:51–62. [PubMed: 9460773]

105. Winters-Stone KM, Bennett JA, Nail L, Schwartz A. Az erő, a fizikai aktivitás és az életkor az idősebb mellráktúlélők fáradtságát jelzik előre. Oncol Nurs Forum. 2008; 35:815–821. [Kiadási szám: 18765328]

106. Neil SE, Klika RJ, Garland SJ, McKenzie DC, Campbell KL. Kardiorespiratorikus és neuromuszkuláris dekondicionálás fáradt és nem fáradt emlőrák túlélőinél. 2013; 21:873–881.

107. Alfano CM, et al. Fizikai aktivitás, hosszú távú tünetek és a fizikai egészséggel összefüggő életminőség a mellrák túlélői körében: prospektív elemzés. J Cancer Surviv. 2007; 1:116–128. [PubMed: 18648952]

108. Jacobsen PB, Andrykowski MA, Thors CL. A katasztrófa és a fáradtság kapcsolata a mellrák miatt kezelt nők körében. J Forduljon Clin Psycholhoz. 2004; 72:355–361. [PubMed: 15065968]

109. Montgomery GH, Schnur JB, Erblich J, Diefenbach MA, Bovbjerg DH. A műtét előtti pszichológiai tényezők fájdalmat, hányingert és fáradtságot jeleznek előre egy héttel a mellrák műtétje után. J Fájdalom Tünetkezelés. 2010; 39:1043–1052. [PubMed: 20538186]

110. Bower JE, Crosswell AD, Slavich GM. Gyermekkori viszontagságok és kumulatív életstressz: A rákkal kapcsolatos fáradtság kockázati tényezői. Clin Psychol Sci. 2014; 2

111. Fagundes CP, Lindgren ME, Shapiro CL, Kiecolt-Glaser JK. Gyermekek rossz bánásmódja és a mellrák túlélői: A szociális támogatás befolyásolja az életminőséget, a fáradtságot és a rákos stresszt. Eur J Rák. 2011

112. Heim C, et al. Gyermekkori trauma és a krónikus fáradtság szindróma kockázata: összefüggés a neuroendokrin diszfunkcióval. Arch Gen Psychiatry. 2009; 66:72–80. [Kiadási szám: 19124690]

113. Heim C, et al. Korai káros tapasztalatok és a krónikus fáradtság szindróma kockázata: populációalapú vizsgálat eredményei. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63:1258–1266. [PubMed: 17088506]

114. McCauley J, et al. Gyermekkori bántalmazáson átesett nők klinikai jellemzői: be nem gyógyult sebek. JAMA. 1997; 277:1362–1368. [PubMed: 9134941]

115. Jaremka LM, et al. Fájdalom, depresszió és fáradtság: a magány, mint longitudinális kockázati tényező. Health Psychol. 2013

116. Pace TW, et al. Fokozott stressz által kiváltott gyulladásos válaszok súlyos depresszióban szenvedő férfibetegeknél és fokozott korai életstresszben. Am J Psychiatry. 2006; 163:1630–1633. [Kiadási szám: 16946190]

117. Carpenter LL, et al. Összefüggés a plazma IL-6 akut stresszre adott válasza és a korai életszakasz nehézségei között egészséges felnőtteknél. Neuropszichofarmakológia. 2010; 35:2617–2623. [PubMed: 20881945]

118. Cramp F, Byron-Daniel J. Gyakorlat a rákkal kapcsolatos fáradtság kezelésére felnőtteknél. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 11:CD006145. [Kiadási szám: 23152233]

119. Mishra SI, et al. Gyakorlati beavatkozások az egészséggel összefüggő életminőség javítására a ráktúlélők számára. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 8:CD007566. [PubMed: 22895961]

120. Mishra SI, et al. Gyakorlati beavatkozások az egészséggel összefüggő életminőségre a rákos betegek számára az aktív kezelés során. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 8:CD008465. [PubMed: 22895974]

121. Puetz TW, hering képviselő. Az edzés eltérő hatásai a rákkal kapcsolatos fáradtságra a kezelés során és azt követően: metaanalízis. Am J Prev Med. 2012; 43:e1–e24. [Kiadási szám: 22813691]

122. Brown JC, et al. A gyakorlati beavatkozások hatékonysága a rákkal kapcsolatos fáradtság modulálásában a felnőtt ráktúlélők körében: metaanalízis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011; 20:123–133. [Kiadási szám: 21051654]

123. Speck RM, Courneya KS, Masse LC, Duval S, Schmitz KH. A rák túlélőivel végzett kontrollált fizikai aktivitási vizsgálatok frissítése: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. J Cancer Surviv. 2010; 4:87–100. [PubMed: 20052559]

124. Strasser B, Steindorf K, Wiskemann J, Ulrich CM. A rezisztencia-képzés hatása a rákos túlélőkben: metaanalízis. Med Sci Sports Exerc. 2013; 45:2080–2090. [PubMed: 23669878]

125. Pinto BM, Frierson GM, Rabin C, Trunzo JJ, Marcus BH. Otthoni fizikai aktivitási beavatkozás mellrákos betegek számára. J Clin Oncol. 2005; 23:3577–3587. [PubMed: 15908668]

126. Courneya KS, et al. Randomizált, kontrollált vizsgálat az aerob gyakorlatok fizikai működésre és életminőségre gyakorolt ​​hatásáról limfómás betegekben. J Clin Oncol. 2009; 27:4605–4612. [PubMed: 19687337]

127. Schmitz KH, et al. Az American College of Sport Medicine kerekasztal a rák túlélőinek edzési irányelveiről. Med Sci Sports Exerc. 2010; 42:1409–1426. [PubMed: 20559064]

128. Courneya KS, et al. Három független tényező jelezte előre a betartást a prosztatarák túlélői körében végzett rezisztencia-edzés randomizált, kontrollált vizsgálatában. J Clin Epidemiol. 2004; 57:571–579. [Kiadási szám: 15246125]

129. Moyer A, Sohl SJ, Knapp-Oliver SK, Schneider S. A rákos betegek pszichoszociális beavatkozásait vizsgáló 25 éves kutatás jellemzői és módszertani minősége. Cancer Treatment Reviews. 2009; 35:475–484. [Kiadási szám: 19264411]

130. Jacobsen PB, Donovan KA, Vadaparampil ST, Small BJ. A rákkal kapcsolatos fáradtság pszichológiai és tevékenységalapú beavatkozásainak szisztematikus áttekintése és metaanalízise. Health Psychol. 2007; 26:660–667. [PubMed: 18020836]

131. Kangas M, Bovbjerg DH, Montgomery GH. Rákkal kapcsolatos fáradtság: a rákos betegek nem gyógyszeres terápiáinak szisztematikus és metaanalitikus áttekintése. Psychol Bull. 2008; 134:700–741. [PubMed: 18729569]

132. Goedendorp MM, Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Pszichoszociális beavatkozások a fáradtság csökkentésére a rákkezelés során felnőtteknél. Cochrane Database System Rev. 2009:CD006953. [Kiadási szám: 19160308]

133. Yates P, et al. Randomizált, kontrollált vizsgálat egy oktatási beavatkozásról a fáradtság kezelésére korai stádiumú emlőrák miatt adjuváns kemoterápiában részesülő nőknél. J Clin Oncol. 2005; 23:6027–6036. [Kiadási szám: 16135471]

134. Armes J, Chalder T, Addington-Hall J, Richardson A, Hotopf M. Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat egy rövid, viselkedésorientált beavatkozás hatékonyságának értékelésére a rákkal kapcsolatos fáradtság kezelésére. Rák. 2007; 110:1385–1395. [Kiadási szám: 17661342]

135. Montgomery GH, et al. Fáradtság az emlőrák sugárkezelése során: a kognitív-viselkedési terápia és a hipnózis kezdeti randomizált vizsgálata. Health Psychol. 2009; 28:317–322. [PubMed: 19450037]

136. Stanton AL, et al. A Moving Beyond Cancer pszichoedukációs, randomizált, kontrollált vizsgálat eredményei emlőrákos betegeken. J Clin Oncol. 2005; 23:6009–6018. [Kiadási szám: 16135469]

137. Fillion L et al. Rövid beavatkozás a fáradtság kezelésére emlőrák túlélőinél. Rákápolók. 2008; 31:145–159. [PubMed: 18490891]

138. Gielissen MF, Verhagen S, Witjes F, Bleijenberg G. A kognitív viselkedésterápia hatásai súlyosan fáradt, betegségmentes rákos betegeknél a kognitív viselkedésterápiára váró betegekkel összehasonlítva: randomizált, kontrollált vizsgálat. J Clin Oncol. 2006; 24:4882–4887. [PubMed: 17050873]

139. Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Kognitív viselkedésterápia fáradt ráktúlélők számára: hosszú távú követés. Br J Rák. 2007; 97:612–618. [PubMed: 17653075]

140. Yun YH, et al. Webalapú, személyre szabott oktatási program a rákkal kapcsolatos fáradtságban szenvedő, betegségmentes ráktúlélők számára: randomizált, kontrollált vizsgálat. J Clin Oncol. 2012; 30:1296–1303. [PubMed: 22412149]

141. Ledesma D, Kumano H. Mindfulness-based stresszcsökkentés és rák: metaanalízis. Pszichoonkológia. 2009; 18:571–579. [Kiadási szám: 19023879]

142. Zainal NZ, Booth S, Huppert FA. Az éberségen alapuló stresszcsökkentés hatékonysága a mellrákos betegek mentális egészségére: metaanalízis. Pszichoonkológia. 2013; 22:1457–1465. [PubMed: 22961994]

143. Lin KY, Hu YT, Chang KJ, Lin HF, Tsauo JY. A jóga hatása a rákos betegek pszichológiai egészségére, életminőségére és fizikai egészségére: metaanalízis. Evid Based Complement Alternatív Med. 2011; 2011:659876. [Pubmed: 21437197]

144. Molassiotis A, et al. Akupunktúra a rákkal kapcsolatos fáradtság kezelésére emlőrákos betegeknél: pragmatikus randomizált, kontrollált vizsgálat. J Clin Oncol. 2012; 30:4470–4476. [PubMed: 23109700]

145. Molassiotis A, Sylt P, Diggins H. A rákkal kapcsolatos fáradtság kezelése akupunktúrával és akupresszúrával végzett kemoterápia után: randomizált, kontrollált vizsgálat. Complement Ther Med. 2007; 15:228–237. [PubMed: 18054724]

146. Deng G, et al. Akupunktúra a kemoterápia utáni krónikus fáradtság kezelésére: randomizált, vak, ál-kontrollos vizsgálat. 2013; 21:1735–1741.

147. van der Lee ML, Garssen B. A mindfulness-alapú kognitív terápia csökkenti a krónikus rákkal kapcsolatos fáradtságot: kezelési tanulmány. Pszichoonkológia. 2012; 21:264–272. [PubMed: 22383268]

148. Bower JE, et al. Jóga a mellrák túlélőinek tartós fáradtságára: randomizált, kontrollált vizsgálat. Rák. 2012; 118:3766–3775. [PubMed: 22180393]

149. Bower JE, et al. A jóga csökkenti a gyulladásos jelátvitelt a fáradt mellráktúlélőknél: Randomizált, kontrollált vizsgálat. Pszichoneuroendokrinológia. 2014

150. Jain S, et al. Kiegészítő gyógyszer a fáradtság és a kortizol variabilitás kezelésére az emlőrák túlélőinél: Randomizált, kontrollált vizsgálat. Rák. 2011

151. Chandwani KD, et al. A jóga javítja az emlőrák miatt sugárkezelésen átesett nők életminőségét, és javítja az előnyök megállapítását. J Soc Integr Oncol. 2010; 8:43–55. [PubMed: 20388445]

152. Minton O, Richardson A, Sharpe M, Hotopf M, Stone P. A rákkal kapcsolatos fáradtság farmakológiai kezelésének szisztematikus áttekintése és metaanalízise. J Natl Cancer Inst. 2008; 100:1155–1166. [PubMed: 18695134]

153. Stockler MR, et al. A sertralin hatása a tünetekre és a túlélésre előrehaladott rákos betegeknél, de súlyos depresszió nélkül: placebo-kontrollos kettős-vak randomizált vizsgálat. Lancet Oncol. 2007; 8:603–612. [Kiadási szám: 17548243]

154. Yennurajalingam S, et al. A rákkal kapcsolatos fáradtság csökkentése dexametazonnal: kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat előrehaladott rákban szenvedő betegeknél. J Clin Oncol. 2013; 31:3076–82. [PubMed: 23897970]

155. Minton O, Richardson A, Sharpe M, Hotopf M, Stone PC. Pszichostimulánsok a rákkal kapcsolatos fáradtság kezelésére: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis. J Fájdalom Tünetkezelés. 2011; 41:761–767. [Kiadási szám: 21251796]

156. Alsó EE, et al. A dexmetilfenidát hatékonysága a rák kemoterápia utáni fáradtság kezelésére: randomizált klinikai vizsgálat. J Fájdalom Tünetkezelés. 2009; 38:650–662. [PubMed: 19896571]

157. Bruera E, et al. Metilfenidát és/vagy ápolói telefonos beavatkozás fáradtságra előrehaladott rákos betegeknél: randomizált, placebo-kontrollos, II. fázisú vizsgálat. J Clin Oncol. 2013; 31:2421–2427. [PubMed: 23690414]

158. Morawska AR, et al. Fázis III, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a hosszú hatású metilfenidátról a rákkal kapcsolatos fáradtságra: North Central Cancer Treatment Group NCCTG N05C7 vizsgálat. J Clin Oncol. 2010; 28:3673–3679. [PubMed: 20625123]

159. Jean-Pierre P, et al. A 3. fázisú randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak klinikai vizsgálat a modafinil rákkal kapcsolatos fáradtságra gyakorolt ​​hatásáról 631 kemoterápiában részesülő beteg körében: a University of Rochester Cancer Center közösségi klinikai onkológiai program kutatási alapvizsgálata. Rák. 2010; 116:3513–3520. [PubMed: 20564068]

160. Monk JP, et al. A tumor nekrózis faktor-alfa blokád felmérése, mint beavatkozás a dózisintenzív kemoterápia tolerálhatóságának javítására rákos betegeknél. J Clin Oncol. 2006; 24:1852–1859. [PubMed: 16622259]

161. Tookman AJ, Jones CL, DeWitte M, Lodge PJ. Fáradtság előrehaladott rákban szenvedő betegeknél: kísérleti tanulmány az infliximab beavatkozásáról. 2008; 16:1131–1140.

162. Tyring S, et al. Az etanercept és a klinikai eredmények, a fáradtság és a depresszió a pikkelysömörben: kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált III. fázisú vizsgálat. A Lancet. 2006; 367:29–35.

163. Raison CL, et al. A tumor nekrózis faktor antagonista infliximab randomizált, kontrollált vizsgálata a kezelésre rezisztens depresszióban: a kiindulási gyulladásos biomarkerek szerepe. JAMA Pszichiátria. 2013; 70:31–41. [PubMed: 22945416]

164. Cruciani RA, et al. L-karnitin kiegészítés a fáradtság kezelésére rákos betegeknél: egy keleti kooperatív onkológiai csoport III. fázisa, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. J Clin Oncol. 2012; 30:3864–3869. [PubMed: 22987089]

165. Barton DL, et al. Wisconsin Ginseng (Panax quinquefolius) a rákkal kapcsolatos fáradtság javítására: randomizált, kettős vak vizsgálat, N07C2. J Natl Cancer Inst. 2013; 105:1230–1238. [PubMed: 23853057]

166. Plaisance EP, Grandjean PW. Fizikai aktivitás és nagy érzékenységű C-reaktív fehérje. Sport Med. 2006; 36:443–458. [Kiadási szám: 16646631]

167. Creswell JD, et al. A Mindfulness-Based Stress Reduction tréning csökkenti a magányt és a gyulladást elősegítő génexpressziót idősebb felnőtteknél: egy kis randomizált, kontrollált vizsgálat. Brain Behav Immun. 2012; 26:1095–1101. [PubMed: 22820409]

168. Antoni MH, et al. A kognitív-viselkedési stresszkezelés megfordítja a szorongással összefüggő leukocita transzkripciós dinamikát. Biol Psychiatry. 2012; 71:366–372. [PubMed: 22088795]

169. Bower JE, et al. A fáradtság szűrése, értékelése és kezelése felnőttkori ráktúlélőknél: Az American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline adaptation. J Clin Oncol. 2014

170. Minton O, Stone P. A rákkal kapcsolatos fáradtság (CRF) mérésére használt skálák szisztematikus áttekintése. Onkológiai Annals. 2009; 20:17–25. [PubMed: 18678767]

171. Mendoza TR, et al. A fáradtság súlyosságának gyors értékelése rákos betegeknél: a rövid fáradtsági jegyzék használata. Rák. 1999; 85:1186–1196. [PubMed: 10091805]

172. Cella D, Peterman A., Passik S, Jacobsen P, Breitbart W. Progress toward directions for the fatigue kezelésében. Onkológia (Huntingt). 1998; 12:369–377. [PubMed: 10028520]

173. Donovan KA, McGinty HL, Jacobsen PB. A rákkal kapcsolatos fáradtság diagnosztikai kritériumait használó kutatások szisztematikus áttekintése. Pszichoonkológia. 2013; 22:737–744. [PubMed: 22544488]

174. Miller AH, Haroon E, Raison CL, Felger JC. CYTOKIN CÉLKITŰZÉSEK AZ AGYBAN: HATÁS A NEUROTRANSZMITTEREKRE ÉS A NEURÓKÖRÖKRE. Depresszió és szorongás. 2013; 30:297–306. [PubMed: 23468190]

175. Dantzer R, Kelley KW. Húsz éves kutatás a citokinek által kiváltott betegséggel kapcsolatos viselkedésről. Brain Behav Immun. 2007; 21:153–160. [PubMed: 17088043]

176. Capuron L, Ravaud A, Dantzer R. Korai depressziós tünetek interleukin 2 és/vagy interferon alfa-2b terápiában részesülő rákos betegeknél. J Clin Oncol. 2000; 18:2143–2151. [Kiadási szám: 10811680]

177. Kirkwood J. Rák immunterápia: az interferon-alfa tapasztalatai. Semin Oncol. 2002; 29:18–26. [PubMed: 12068384]

178. Valentine AD, Meyers CA, Kling MA, Richelson E, Hauser P. Az interferon-alfa terápia hangulati és kognitív mellékhatásai. Semin Oncol. 1998; 25:39–47. [PubMed: 9482539]

179. Reichenberg A, et al. Citokinekkel összefüggő érzelmi és kognitív zavarok emberekben. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58:445–452. [Kiadási szám: 11343523]

180. Spath-Schwalbe E, et al. A rekombináns humán interleukin-6 akut hatásai az endokrin és a központi idegrendszer alvási funkcióira egészséges férfiakban. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83:1573–1579. [PubMed: 9589658]

181. Cho HJ, Kivimaki M, Bower JE, Irwin MR. A C-reaktív fehérje és az interleukin-6 összefüggése az újonnan fellépő fáradtsággal a Whitehall II prospektív kohorszvizsgálatban. Psychol Med. 2013; 43:1773–1783. [Kiadási szám: 23151405]

182. Cho HJ, Seeman TE, Bower JE, Kiefe CI, Irwin MR. Leendő kapcsolat a C-reaktív fehérje és a fáradtság között a koszorúér-kockázat kialakulásában fiatal felnőtteknél Tanulmány. Biol Psychiatry. 2009