Esettanulmány a Clostridium Innocuum fertőzésről, Tajvan Ⅱ
Jun 04, 2024
Eredmények
Résztvevők és demográfiai információk
A MALDI-TOF tömegspektrometriás rendszerrel 180 minta eredményezte a C. innocuum növekedését. Ezek közül 22-t kizártunk a további elemzésből a klinikai információkhoz való hozzáférés hiánya miatt, 6-ot pedig a C. inoculum és a C. dif fájl egyidejű izolálása miatt ugyanabból a mintából (CI-csoport). A vizsgálati kritériumok alapján a kontrollcsoportot a C. inoculum mintákkal párosítottuk. A vizsgált időszakban 1134 C. difficile esetből 304 esetet vontunk be kontrollként (CD csoport). Az összes kontrolleset pontosan megfeleltetett a diagnosztikai év és életkor (+2 év); 25 kontroll nem felelt meg a nemnek. A 456 eset átlagéletkora 66,7 év volt, és a betegek 58,3%-a férfi volt (1. táblázat). Mindkét csoport hasonló volt az életkor, a nem és a Charlson komorbiditási index pontszáma tekintetében (5.{16}},2 a CI és 6.{19}},3 a CD esetében). Az egyes korcsoportok alcsoportos elemzése (<50, 50–60, 60–70, 70–80, and >80 év) szintén nem mutatott ki statisztikai különbséget. Összességében 8 gyermekbeteget vettek fel, 3 a CI csoportban és 5 a CD csoportban. A szisztémás alapbetegségeket tekintve a CD csoport több krónikus vesebetegségben szenvedő beteget mutatott (18,4% vs. 30,9%; p=0,005) (1. táblázat). Megjegyzendő, hogy több beteg szerezte meg a fertőzést a közösségben a CI-csoportban (33,6% vs. 16,8%; esélyhányados [OR] 2,5, 95% CI 1,6–3,9; p<0.001) (Table 1).
A betegség jellemzői és súlyossága
Jelentős különbségeket figyeltünk meg a betegség jellemzőiben a két csoport között. A CI csoportba tartozóknál 6,5-szer nagyobb volt az EICI kialakulásának kockázata, beleértve a bakteriémiát, az intraabdominális fertőzést, az epeúti fertőzést, a bőr- és lágyszöveti fertőzést, a pyospermiát és a bakteriális vaginitist (36,8% a CI-nél vs. 8,2% a CD-nél). VAGY 6,5, 95% CI 3,9 –11.{14}};<0.001) (Table 1). On the contrary, most disease manifestations in the CD group were confined to the intestine and colon, mainly C. difficile–associated diarrhea. Most patients had antibiotic exposure 30 days before the CI or CD infection event. CD group showed a higher 30-day antibiotic exposure rate (95.1%) than the CI group (79.6%; p<0.001) (Table 2) and longer duration (mean 15.6 days, SD 8.3) than the CI group (mean 13.7 days, SD 8.6; p<0.001). Patients in the CD group received more penicillins, cephalosporins, carbapenems, and fluoroquinolones (Table 2).
A betegség súlyosságát tekintve a betegek többsége mindkét csoportban kórházi kezelést igényelt (93,4% a CI-csoportban és 97,7% a CD-csoportban; p=0,03) (1. táblázat). Bár a CD-s csoportban a legtöbb betegnél bélfertőzés volt, a gyomor-bél traktushoz kapcsolódó ileus, bélperforáció, klinikai szepszis és sokk szövődményei gyakrabban fordultak elő a CI-csoportban (26,3%), mint a CD-csoportban (11,2%; OR 2,8, 95%). CI 1,7–4,7 p<0.001). CI group also showed a higher rate of intensive care unit (ICU) admission (23.6% vs. 9.5%; OR 2.9, 95% CI 1.7–5.0; p<0.001) (Table 1). All the data indicated that the disease severity at the acute stage was more severe and invasive in the C. innocuum–infected patients. Furthermore, we saw no recurrence of infection in the CI group but a recurrence of infection in 4.9% of the CD group (p = 0.005).
Nem figyeltünk meg statisztikailag szignifikáns különbséget a klinikai megnyilvánulások között, de a C. inoculum fertőzésben szenvedő betegeknél kevesebb volt a hasmenéses tünet és kevesebb volt a láz. A laboratóriumi vizsgálatok eredményei szerint a betegek gyakrabban tapasztaltak vérszegénységet a CD csoportban, mint a CI csoportban; a hemoglobinszám 9,8 (2.{3}}) g/dl volt CD-ben és 10,7 (2,4) g/dl CI-ben (p<0.001) (Table 3). We observed no difference in other systemic inflammatory markers. A limited number of patients received colonoscopy examination, and we found no pseudomembranous colitis in the CI group
Ábra. A Clostridioides difficile és Clostridium innocuum betegek 30-nap (A), 90-nap (B) és teljes (C) túlélési arányának Kaplan-Meier görbéje, Tajvan. A C. inoculum csoportban a 30-napos túlélési arány 85,5%, a 90-napos túlélési arány 84,2%, a teljes túlélési arány 77.{10}}%. A 90-napos túlélési arány valamivel magasabb volt, mint a C. difficile csoporté (a log-rank teszt p-értéke=0,05), míg a 30-napos és a teljes túlélési arány nem. szignifikáns különbséget mutatnak a 2 csoport között.
A halálozási arány kimenetele és kockázati tényezői
A {{0}}napos halálozási arány a CI-csoportban 14,5% volt; a 90-napi kamatláb 15,8%, a teljes ráta pedig 23,0% volt. Bár a 90-napos halálozási arány valamivel magasabb volt a CD-csoportban, szignifikáns különbséggel (a log-rank teszt p-értéke=0,05) a Kaplan-Meier túlélési analízisben, a teljes halálozási arány igen. nem mutat statisztikailag szignifikáns különbséget a 2 csoport között (ábra). Logisztikus regresszió segítségével azonosítottuk a krónikus vesebetegséget (OR 8,6, 95% CI 2,6-28,4; p<0.001), solid tumor (OR 3.5, 95% CI 1.0–12.0; p = 0.051), ICU admission (OR 7.3, 95% CI 2.4–21.9; p<0.001), and shock status (odds ratio 8.0, 95% CI 2.4–27.2; p<0.001) as 4 independent risk factors for both 30-day and overall mortality rates in the patients with C. innocuous infection. We identified 7 bacteremias caused by C. innocuum in this study. Two of those patients experienced septic shock, and 1 needed ICU hospitalization. The 30-day mortality rate for the 7 patients was 42.9% (3/7) and the 90-day was 57.1% (4/7).
Mikrobiológiai eredmények és antimikrobiális érzékenység A 152 C. inoculum izolátumok közül 96 (63,2%) izolátumot találtunk székletmintákból; a többi a vérből (7), az ascitesből (13), a gennyből/tályogból (16), a sebből/mélyszövetből (16), az epeléből (2), az endocervixből (1) és a spermából (1) származott. A CI csoportban 18 polimer mikrobiális fertőzést mutattunk ki, amelyek többsége ascites és genny/tályog mintákból származott. Több C. inoculum izolátum (36,8%), mint C. difficile izolátum (8,2%) származott extraintestinalis mintákból (p<0.001) (Table 3), which is compatible with our clinical observation. We performed antimicrobial susceptibility testing on limited isolates. In the C. inoculum isolates, we observed the highest susceptibility rate for metronidazole (20/20, 100%) and ampicillin/sulbactam (21/21, 100%), followed by penicillin (35/44, 79.5%) and clindamycin 30/44 (68.2%).
Vita
A Clostridium nemzetség nagy és heterogén; magában foglalja<200 species. Accurate species identification has been difficult. In recent years, several new species have been recognized and others reclassified using newer molecular diagnostic methods, such as 16S rRNA gene sequencing (24). Among the medically important Clostridium spp., C. perfringens is the predominant species isolated from cases of bacteremia. The severity of EICI varies; for bacteremia, the mortality rate was found to be 48%–52% by different studies (25–27). The risk factors for disease acquisition and death were related to an underlying immunocompromised condition such as hemodialysis, malignancy, immunosuppressant use, and Crohn's disease (25). The main portal of entry is the hepatobiliary and gastrointestinal tract. We believe this is also the case in C. innocuum because stool was a common source for the C. innocuum isolates and gastrointestinal tract–related complications were not uncommon in C. innocuum–infected patients.
Ha et al. (28) azt is megállapították, hogy a C. inoculum az egyik leggyakoribb baktérium, amely a bélből a mesenteriális szövetbe képes áttelepülni Crohn-betegségben szenvedő betegeknél, és tovább indukálja adipogenezist és helyi fibrózist, amelyet együtt kúszózsírnak neveznek. Megállapítottuk, hogy az anaerob clostridium fajok közül a C. inoculumot régóta figyelmen kívül hagyták, mint emberi kórokozót. Tanulmányunk a mai napig a legátfogóbb megfigyeléses vizsgálat, amely a C. inoculum fertőzés klinikai megnyilvánulásait és kimenetelét mutatja be; nemcsak invazívabb, mint a legtöbb Clostridium faj, de több gyomor-bélrendszeri szövődményt is okozhat bélfertőzést követően. A C. inoculum fertőzéssel kapcsolatos EICI esetjelentéseket tettek közzé az Egyesült Államokban, Spanyolországban, Japánban és Tajvanon (10, 29–32) (4. táblázat). A bakteriémia és az intraabdominalis fertőzés volt a leggyakoribb megnyilvánulás, ami összeegyeztethető megfigyeléseinkkel. Valamennyi fertőzés alapbetegségben szenvedő betegeknél fordult elő; hosszan tartó antimikrobiális kezelésre volt szükség ezeknek a betegeknek a kezelésére, akiknek halálozási aránya (20%) hasonló volt a vizsgálatunkban megfigyelthez (23%). A nozokomiális kórokozóként ismert C. difficile-hez képest a C. inoculum fertőzések közel egyharmada a közösségben fordult elő. Ez a megfigyelés azt jelzi, hogy a C. inoculum virulensebb és versenyképesebb lehet, mint a C. difficile.
Among the EICI, bacteremia is the most severe form of infection. In a recent study by Morel et al. (33), non–C. difficile Clostridium bacteremia requiring ICU hospitalization showed an aggressive clinical course and was usually life-threatening. The 28-day mortality rate was 55% and the 90-day mortality rate was 71% (33). This report is compatible with our findings of 30-day (42.9%) and 90-day (57.1%) mortality rates in CI bacteremic patients. Identifying C. inoculum infection is important because the microorganism expresses intrinsic resistance to vancomycin, because of the synthesis of peptidoglycan precursors with low affinity for vanvancomycin (MIC 4–16 mg/L) (8,26). Moreover, highly vancomycin-resistant strains (MIC >16 mg/l) alakulhat ki, ha a baktériumokat előzőleg vankomicinnek voltak kitéve (34). Mivel az orális vancomycint a C. difficile fertőzés első vonalbeli terápiájaként javasolták, a C. inoculum megkülönböztetése más clostridium fajoktól elengedhetetlen a nem megfelelő antimikrobiális alkalmazás okozta kezelési sikertelenség elkerülése érdekében. A metronidazol és a klindamicin megfelelő választásnak tűnik a C. inoculum fertőzés kezelésére, az antimikrobiális érzékenységi vizsgálati eredményeink szerint.
Vizsgálatunk fő korlátja a retrospektív vizsgálati terv és az elkerülhetetlenül hiányzó adatok. A szabványosított kórlap-formátum hiánya megakadályozta, hogy minden betegnél pontosan meghatározzuk a diagnózist, különösen az antibiotikum-kezeléssel összefüggő hasmenést és az akut vastagbélgyulladást, amelyeknek hasonló klinikai leírása van az orvosi feljegyzésekben. Néhány objektív adat nem állt rendelkezésre, ami potenciálisan veszélyeztetheti a betegeknél előforduló prezentációk és diagnózisok becsült arányának pontosságát. A hiányzó adatok aránya azonban csekélynek tűnt, és nem befolyásolhatja jelentősen a vizsgálat eredményeit. Másodszor, a bevont betegekből származó összes C. inoculum izolátumot nem vizsgálták meg az antimikrobiális érzékenység szempontjából, és ez a vizsgálat nem tartalmazta a van érkezést. Harmadszor, a tanulmány nem segíti elő a C. vákuumban fennálló virulencia mechanizmusának megértését. A C. inoculum olyan egyedi virulencia mechanizmussal rendelkezhet, amely gasztrointesztinális és extraintestinalis fertőzéseket okozhat, ilyen például a lipopoliszacharidszerű szerkezet, amelyet előző tanulmányunkban leírtunk (9). A C. difficile felszíni lipo-szénhidrátot is tartalmaz, amely hasonló biológiai aktivitással rendelkezik, mint a gram-negatív baktériumokban található lipopoliszacharid (35); ez a hipotézis további kísérleti igazolást igényel. Összefoglalva, a C. inoculumot fontos Clostridium fajnak kell tekinteni, amely EICI-t és gasztrointesztinális fertőzést okoz, amely súlyos szövődmények kockázatát és magas mortalitási arányt jelent immunhiányos betegeknél; az orvosoknak kórokozóként kell felismerniük a klinikai kezelés érdekében. További vizsgálatokra van szükség a C. innocuum virulencia mechanizmusának megértéséhez. A C. inoculum pontos azonosítása a megfelelő és időszerű antimikrobiális terápiát fogja irányítani a betegek számára, mivel a benne rejlő vankomicin rezisztencia miatt.
Hivatkozások
1. Smith LD, King E. Clostridium innocuum, sp. n., emberi fertőzésekből izolált spóraképző anaerob. J Bacteriol. 1962;83:938–9. https://doi.org/10.1128/ jb.83.4.938-939.1962
2. Alexander CJ, Citron DM, Brazier JS, Goldstein EJ. A Clostridium clostridioforme, Clostridium innocuum és Clostridium ramosum klinikai izolátumainak azonosítása és antimikrobiális rezisztencia mintái összehasonlítva a Clostridium perfringens klinikai izolátumaival. J Clin Microbiol. 1995;33:3209–15. https://doi.org/10.1128/jcm.33.12.{9}}.1995
3. Stokes NA, Hylemon PB. A delta 4-3-ketoszteroid-5 béta-reduktáz és a 3 béta-hidroxiszteroid dehidrogenáz jellemzése Clostridium innocuum sejtkivonatokban. Biochim Biophys Acta. 1985;836:255–61. https://doi.org/ 10.1016/0005-2760(85)90073-6
4. Carlier JP, Sellier N. Fusobacterium fajok és Clostridium innocuum által termelt rövid szénláncú hidroxisavak gázkromatográfiás tömegspektrometriával történő azonosítása. J Chromatogr A. 1987;420:121–8. https://doi.org/10.1016/ 0378-4347(87)80161-5
5. Johnston NC, Goldfine H, Fischer W. A Clostridium oltóanyag új poláris lipid összetétele a taxonómiai állapot értékelésének alapjaként. Mikrobiológia (Olvasás). 1994;140:105–11. https://doi.org/10.1099/13500872-140-1-105
6. Li Y, Shan M, Zhu Z, Mao X, Yan M, Chen Y és mások. A MALDI-TOF MS alkalmazása az anaerob baktériumok gyors azonosítására. BMC Infect Dis. 2019; 19:941. https://doi.org/10.1186/s12879-019-4584-0
7. Cutrona AF, Watanakunakorn C, Schaub CR, Jagetia A. Clostridium innocuum endocarditis. Clin Infect Dis. 1995;21:1306–7. https://doi.org/10.1093/clinids/21.5.1306
8. Chia JH, Wu TS, Wu TL, Chen CL, Chuang CH, Su LH és mások. A Clostridium innocuum egy vankomicin-rezisztens kórokozó, amely antibiotikumokkal összefüggő hasmenést okozhat. Clin Microbiol Infect. 2018;24:1195–9. https://doi.org/ 10.1016/j.cmi.2018.02.{11}}. Chia JH, Feng Y, Su LH, Wu TL, Chen CL, Liang YH és mások. A Clostridium innocuum jelentős vankomicin-rezisztens kórokozó az extraintestinalis clostridium fertőzésben. Clin Micro biol Infect. 2017;23:560–6. https://doi.org/10.1016/ j.cmi.2017.02.{21}}. Castiglioni B, Gautam A, Citron DM, Pasculle W, Goldstein EJC, Strollo D és mások. Clostridium innocuum bakteremia fertőzött vérömleny miatt, gázképződéssel egy vesetranszplantált recipiensben. Transpl Infect Dis. 2003;5:199–202. https://doi.org/10.1111/ j.{28}}.2003.00037.x
11. David V, Bozdogan B, Mainardi JL, Legrand R, Gutmann L, Leclercq R. A vancomycinnel szembeni belső rezisztencia mechanizmusa Clostridium inoculum NCIB 10674-ben. J Bacteriol. 2004; 186: 3415–22. https://doi.org/10.1128/JB.186.11.{10}}.{11}}. Peng Z, Ling L, Stratton CW, Li C, Polage CR, Wu B stb. Előrelépések a Clostridium difficile fertőzések diagnosztizálásában és kezelésében. Emerg mikrobák fertőznek. 2018;7:15. https://doi.org/10.1038/s41426-017-0019-4 13. Jewkes J, Larson HE, Price AB, Sanderson PJ, Davies HA. Az akut hasmenés etiológiája felnőtteknél. Belek. 1981;22:388–92.https://doi.org/10.1136/gut.22.5.388
14. McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE és társai. Klinikai gyakorlati irányelvek a Clostridium difficile fertőzésre felnőtteknél és gyermekeknél: 2017-es frissítés az Amerikai Fertőző Betegségek Társasága (IDSA) és az Amerikai Egészségügyi Epidemiológiai Társaság (SHEA) által. Clin Infect Dis. 2018;66:987–94. https://doi.org/10.1093/cid/ciy149
