1. fejezet: A koponyán átnyúló ultrahangvizsgálat egy nagyobb Substantia Nigra echogén területet ábrázol kalcineurin-inhibitorokat szedő vesetranszplantált betegeknél, mint rapamicinen

További információért. kapcsolatba lépnitina.xiang@wecistanche.com

Absztrakt

Háttér: Vesetranszplantáció után neurológiai megnyilvánulások alakulhatnak ki, beleértveParkinson kór(PD). A transzkraniális ultrahangvizsgálattal megnagyobbodott substantia nigra (SN) a PD markereként ismert.

Mód: Ban benveseátültetésrecipiensek (RTR-ek=95) és kontrollok (n=20), a mesencephalon, az SN, a harmadik kamra, a lép és a carotis intima-media vastagságának (clMT) és a középső agyi artéria (MCA), vese mérése és lépartériák Doppler rezisztív indexét (RI) végeztük.

Eredmények: Az RTR-ek nagyobb SN-vel, harmadik kamrával és cIMT-vel, valamint magasabb vese Rl-vel rendelkeztek, mint a kontrolloké. Az SN nagyobb volt a CNIs csoportban, mint a kontroll és a rapamicin csoportban, míg a harmadik kamra hasonló volt a betegek között, de nagyobb, mint a kontrollokban. Az RTR-ekben az SN közvetlen lineáris korrelációt mutatott a léptel és a harmadik kamrával az életkorral, a clMT-vel és az MCA RI-vel,vese, éslép. A CNIs csoportban az SN pozitívan korrelált az életkorral és a clMT-vel, míg a harmadik kamra reprodukálta az RTRs korrelációkat. A rapamicin csoport közvetlen lineáris kapcsolatot mutatott a harmadik kamra és az életkor, valamint az MCA, a vese és a lép RI között; Az SN nem mutatott összefüggést.

Következtetés: A CNI-ken lévő RTR-ek nagyobb SN-területet mutatnak, mint a rapamicin, valószínűleg a rapamicin antiproliferatív hatása miatt. Ez a megállapítás releváns lehet a TCS RTR-ekben történő értelmezésekor.

Kulcsszavak: Vesetranszplantáció, Substantia nigra echogén terület, Harmadik kamra szélessége, Transcranialis sonography, Calcineurin inhibitorok, Rapamycin

Háttér

soránkrónikus vesebetegség(CKD) és transzplantáció után is neurológiai megnyilvánulások alakulhatnak ki. A mögöttes patofiziológia valószínűleg többtényezős; azonban. gyulladás hozzájárul a központi idegrendszeri károsodás kialakulásához. Az urémiás encephalopathia, a leggyakoribb neurológiai szövődmény mellett a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél mozgászavarok is kialakulhatnak [3-5]. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az idiopátiás Parkinson-kór (PD) az ESRD-ben szenvedő betegeknél [6-9], valamint azoknál a betegeknél is előfordulhat, akiknek becsült glomeruláris filtrációs rátája kevesebb, mint 15 ml/perc/1,73 m². A neuroimaging alkalmazása az elmúlt években megnövekedett a PD-ben szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatok során[10,11]. Mindazonáltal a jelentős költségek és a radioaktív nyomjelzők használata fontos figyelmeztetések a rutin klinikai gyakorlatban való alkalmazáshoz [12]. Az elmúlt évtizedekben az agyi parenchyma transzkraniális sonográfiája (TCS) széles körben elfogadottá vált a mozgás diagnosztikai megközelítéseként. rendellenességek [13]. A megnagyobbodott substantia nigra (SN) echogén terület felfedezését a PD szonográfiai markereként ismerték fel [14].

A megnövekedett SN echogenicitás patofiziológiája még mindig nem teljesen ismert, de úgy tűnik, hogy a vaslerakódás magyarázza ezt[15]. Köztudott, hogy a sikeres vesetranszplantáció előtt szinte minden beteget évekig dializáltak, végül vérátömlesztést kaptak, és rutinszerűen kaptak vaspótlót és eritropoetint [16]. Ezért valószínű az a feltételezés, hogy ezek a betegek megfelelnek a vas túlterhelésének alapfeltételeinek.

Gyulladása vesetranszplantált recipiensek (RTR) másik fontos kérdése, főként a kardiovaszkuláris események kockázati tényezőjeként [19]. Emellett a gyulladás is szerepet játszik az érelmeszesedésben [20, 21], amelyről úgy gondolják, hogy a neurodegeneráció kockázata is [22,23]. Két jól ismert ultrahangos paraméter, a Doppler rezisztív index (RI) és a carotis intima-media vastagsága (cIMT) tekinthető az atherosclerosis indirekt markereinek [24-26].

Ezeket az előfeltételeket szem előtt tartva a jelenlegi tanulmány célja az volt, hogy értékelje a hosszú távú RTR-eket, hogy meghatározza az agyszerkezeti értékeket TCS segítségével, valamint ezek kapcsolatát a középső agyi artéria, a vesegraft és a lép Doppler RI-vel, valamint a cIMT-vel.

Mód

Ez egy egyközpontú, prospektív megfigyelési felmérés volt, amelyben a hosszú távú RTR-ek aveseműködés and healthy controls who agreed to participate in the study were selected. Between May 2018 and November 2020, consecutive RTRs referred for renal sonography were eligible for the study group, provided the following criteria were fulfilled: a)on triple-drug immunosuppression; b) without the known neurological or psychiatric disease (not treated on an inpatient or outpatient basis);c) without known hepatobiliary disease and portal hypertension) aged at least 18 years, and e) with a transplant duration of at least 360 days. Control group participants were deemed to be eligible if they did not have proteinuria (urinary spot>30 mg/dL) or increased serum creatinine(>1,4 mg/dl), és tagadták, hogy szisztémás artériás hipertóniája lenne kezelés alatt vagy diabetes mellitusban. Nem végeztek neurológiai vizsgálatot egyik résztvevőnél sem. Az adatgyűjtés tartalmazta a demográfiai adatokat (életkor, nem), a veseelégtelenség kiváltó okát, a donor típusát, a transzplantáció időtartamát, a dialízis évjáratát, a szérum kreatinin szintet, az immunszuppresszív kezelést; a mesencephalon és az SN terület, a harmadik kamra szélességének és a középső agyi artéria (MCA) Doppler RI transzkraniális ultrahangos mérése; a lép méretének hasi ultrahangos mérése, natív vagy graft vese és lép Doppler RI; cIMT ultrahangos mérése.

Az agy, a vese, a lép és a carotis összes vizsgálatát ugyanabban a futtatásban végezték el. Az ultrahangos Doppler vizsgálatokat Aplio 400 (Toshiba, Tokió, Japán) berendezéssel végeztük. Konvex jelátalakítót (3,5 MHz) használtunk a natív és graft vese és lép esetében, fázisos tömböt (2,0 MHz) a TCS-hez, és lineáris szondát (10{6}} MHz) a cIMT-hez. Minden TCS és carotis vizsgálat két vezető operátor (RCLF és NCA) végezte, és minden vesegraft és lép Doppler ultrahang vizsgálatot ugyanaz a operátor (NCA) végezte reggel, ugyanazzal a rutinnal.

Transcranialis sonography protokoll

A protokoll részletesebb leírása egy korábbi publikációban található [27. A képeket bilaterálisan készítettük a temporális csont ablakon keresztül, axiális síkban. A csontablak nem lehet egy- vagy kétoldali megengedő. A vizsgált TCS paraméterek a következők voltak: mesencephalicus terület és SN echogén terület, agyi harmadik kamra szélessége és az M1 szegmensben az MCA Doppler RI-je.

A berendezés munkaállomásán az ipsilateralis mesencephalont és az agy mindkét oldalán észlelt mesencephalic SN hiperechogenitást manuálisan bekerítettük. Minden betegnél csak a legnagyobb SN és mesencephalicus területet választottuk az elemzéshez, vagy egyoldali permisszív csontablak esetén az egyetlen elérhetőt választottuk oldaltól függetlenül. A harmadik kamra szélességét az ependimális falak és a cerebrospinális folyadék közötti jelentős akusztikus impedancia miatt kialakult belső hiperechogén vonalak közötti visszhangtalan térnek megfelelő távolságként mértük. A cél az volt, hogy összehasonlítsuk a két vizsgált csoport TCS-paraméterértékeit, valamint ezek kapcsolatát a demográfiai adatokkal, a Doppler RI-vel, a lép méretével és a cIMT-vel. Ezenkívül az RTR-ek egy részhalmazát összehasonlították az immunszuppresszív kezelési rend szerint.

Vese/lép ultrahang Doppler protokoll (S2 ábra) A vesegraftról és a lépről részletesebb mintavételi leírást adtak már máshol [28]. Röviden, az RI méréseket a három interlobar artéria szintjén, a vesegraft felső, középső és alsó pólusában vettük mintát. A lépet úgy vizsgáltuk, hogy láthatóvá váljon a hilum. Közvetlenül a lépkapszula perforálása utáni szinten három artéria RI-jét mértük.

Az RI-t manuálisan, beépített szoftverrel mértük, és a vesében és a lépben mért értékek átlagát vettük fel. A gép beállításait az optimális teljesítmény érdekében módosították. A Doppler-szög mindig nulla volt.

A carotis intima-media vastagságának (clMT) mérési protokollja (S1 ábra)

A bal és jobb oldali carotis artériák cIMT-jének meghatározására szolgáló ultrahangos vizsgálatot a korábban közölt szabványosított protokollok szerint végeztük [25, 26]. Röviden, a jobb és a bal közös nyaki artériát egy 10,0 MHz-es lineáris szondával vizsgáltuk, amely a nyaki szegmensben anterolaterálisan volt elhelyezve, a beteg fekvő helyzetben. Az ultrahangos rendszer beépített szoftverével a carotis bulb-tól 1-2 cm-re a cIMT-t az intima-lumen interfésztől a media-adventitia interfészig mértük. A két mérés átlagos cIMT értékét átlagoltuk, hogy megkapjuk az átlagos cIMT értéket. A feltűnő plakkokat tartalmazó méréseket elkerültük.

Statisztikai analízis

Az adatokat az SPSS szoftver 17-es verziójával elemeztük. A demográfiai adatok, a TCS-paraméterek és a laboratóriumi változók közötti különbségeket a vesetranszplantált recipiensek és a kontrollok között a Mann-Whitney U-teszt segítségével számítottuk ki a folytonos változókra és a khi-négyzet tesztet a kategorikus változókra. A különböző immunszuppresszív sémák és kontrollok közötti adatelemzést Kruskal-Wallis teszttel, Bonferroni post hoc tesztekkel pedig az egyes csoportpárok közötti különbségek meghatározására végeztük. A változók közötti statisztikai kapcsolatokat Pearson-féle korrelációs együttható segítségével értékeltük. A 0,05-nél kisebb p-értéket használtuk a statisztikai szignifikancia határértékeként.

A vizsgálatot a helyi etikai bizottság hagyta jóvá (CAAE:57,851,816.6.0000.5259). Minden résztvevő írásos beleegyezését adta.