2. fejezet: A K-vitamin szerepe a krónikus vesebetegségben: Fókuszban a csontok és a szív- és érrendszeri egészség

További információért. kapcsolatba lépnitina.xiang@wecistanche.com

4. K-vitamin és krónikus vesebetegség

Krónikus vesebetegség(CKD) betegeket rossz K-vitamin státusz jellemzi [28]. Számos tényező befolyásolhatja a K-vitamin-raktárakat a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, és hiányának fő okai közé tartozik az étkezési korlátozás, az urémiával összefüggő dysbiosis és a gyógyszerek [29-31]. Ezenkívül a legtöbb K-vitaminban gazdag zöldzöldség magas káliumtartalma miatti étkezési korlátozások hozzájárulnak a hiányossághoz [12]. A táplálékkal történő bevitel mellett a K-vitamin újrahasznosítható a "K-vitamin cikluson" keresztül, amely magában foglalja a K-vitamin-epoxid-reduktázt, a DT-diaforázt és a g-glutamil-karboxilázt. Csökkent K-vitamin újrahasznosítást találtak CKD-ben szenvedő patkányokban, amelyet valószínűleg a g-glutamil-karboxiláz csökkent aktivitása okozott, a kumarinokhoz hasonló mechanizmussal.

Ismeretes, hogy a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél fokozott a vaszkuláris meszesedés (VC) és a csonttörések kialakulásának kockázata[34], ami viszont hozzájárul a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek magasabb morbiditási és mortalitási arányához [34,35]. Számos jelentés utal arra, hogy a K2-vitamin kulcsszerepet játszhat mind a patogenezisben, mind a súlyos szövődmények megelőzésében.

Egy keresztmetszeti megfigyeléses vizsgálat, a VIKI (K-vitamin olasz) tanulmány a K-vitamin-tartalékok, a csigolyatörések és az érmeszesedések közötti összefüggést értékelte, kiemelve a K-vitamin-hiány prevalenciáját 387 hemodializált beteg körében. A VK1 hiány adta a csigolyatörések legerősebb előrejelzőjét (odds ratio [OR],2,94;95 százalékos konfidencia intervallum [CI], 1.38-6.26), míg az MK-4 hiánya az aorta meszesedésének prediktora (OR, 2,82; 95 százalékos CI, 1.14-7,01).

A hemodialízis kezelés, a szevelamer (egy foszfátmegkötő anyag) vagy a K-vitamin antagonisták (VKA) jelentik a K-vitamin-hiány fő iatrogén okait a betegeknél.krónikus veseelégtelenség[39]. A CKD-s betegek, köztük a hemodializált betegek is gyakran alkalmaznak VKA-gyógyszereket, különösen a pitvarfibrilláció (AF) stroke megelőzésére. A warfarin tehát különböző mechanizmusokon keresztül hajlamosíthat törékenységi törésekre és vaszkuláris meszesedésre: közvetlenül, az oszteokalcin (csont Gla fehérje vagy BGP) és más csontmátrix fehérjék karboxilációjának gátlása révén, közvetetten pedig az élelmiszerekben gazdag élelmiszerek csökkentett bevitele miatt. vitamin Kin warfarint használók [40]. Jelenleg a nem K-vitamin orális antikoagulánsokat (NOAC) nagyrészt a stroke és a kardioembóliás szövődmények megelőzésére használják AF-betegeknél a K-vitamin antagonisták helyett. Előrehaladott CKD-ben és végstádiumú vesebetegségben (ESRD) történő alkalmazásuk azonban jelenleg ellenjavallt [41].

Valóban, Siontis et al. kevesebb vérzést figyeltek meg az apixaban standard dózisával (5 mg × 2/nap), mint a K-vitamin-gátlóval, valamint a thromboembolia kockázatának csökkenését egy retrospektív kohorszvizsgálatban, amelyben AF-ben szenvedő ESRD-betegek vettek részt [42].

A foszfátkötő anyagok (PBS) miatt csökkent K2-vitamin biológiai hozzáférhetősége a kötőanyagtól és a menakinon típusától függően eltérő lehet [39, 43-45]. Neradova et al. igazolta a különböző PB-k lehetséges kötődését a K2-vitaminhoz (MK{4}}) [44]. A kalcium-acetát/magnézium-karbonát foszfor jelenlététől függetlenül megköti a K2-vitamint, a lantán-karbonát csak foszfor hiányában, míg a szacharoferri-oxi-hidroxid és a szevelamer-karbonát nem köti meg a K2-vitamint in vitro [44]. Érdekes módon egy újabb, Neradova és munkatársai patkánymodellel végzett vizsgálat kimutatta, hogy a magas K2-vitamin diéta és a PB-kezelés kombinációja szignifikánsan csökkentette a VC-t az MK7- vagy PB-kezeléshez képest [40]. A szevelamer alkalmazása azonban szignifikánsan korrelált az MK-4 hiányával, valamint a warfarin adagolásával [39]. A kémiai okot még nem vizsgálták, feltételezve, hogy ezek többnyire a kelátképző formájából adódó kötések [44]. Másrészt a kalcium-utánzó szerek és a D-vitamin-analógok szinergikus hatása a K-vitamin-kiegészítéssel kedvezőbbnek bizonyult, mint az egyes vitaminok külön-külön történő alkalmazása, különös tekintettel a csontok egészségére [46]. Hasonló megfontolások alkalmazhatók a vesetranszplantált (KT) betegek komplex helyzetére [6]. Valójában a vaszkuláris meszesedéssel összefüggő szív- és érrendszeri egészségkárosodás összefüggésbe hozható az alacsony K-vitamin státusszal a KT-ben részesülőkben is. A mellkasi aorta meszesedése és az immunszuppresszív szer, az mvcophenolate mofetil (MMF) kezelésének rövidebb időtartama és az anti-K-vitamin jelenlegi alkalmazása között már korábban is felmerült az összefüggés, ami megerősíti az alacsonyabb dp-ucMGP szintet az MMF-kezelésben részesülő KT betegekben. Ez az eredmény minden bizonnyal a tápláltsági állapot javulásának és a mikroelemek nagyobb hozzájárulásának is tulajdonítható [47].

Kattintson ide, ha többet szeretne megtudni a ciszta felhasználásáról

4.1. K-vitamin: lehetséges szerep a krónikus vesebetegség kialakulásában és progressziójában

Az alacsony perifériás K-vitamin státuszt korábban proteinuriával és CKD-stádiummal hozták összefüggésbe [48]. A Gla dekarboxilált mátrixfehérjét (DP-ucMGP) használták közvetett markerként a K-vitamin-koncentráció meghatározásához 3969, 52,3±11,6 éves átlagéletkorú egyénen (48 százalék férfi), akiket a „Vese- és érrendszeri betegségek megelőzése” programba vettek fel. végstádiumú betegség"[49,50]. A kutatás eredményeit a CKD (becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR)) diagnózisa jelentette.<60 ml/min/1.73="" m')or="" the="" occurrence="" of="" microalbuminuria.="" during="" the="" 7.1="" years="" of="" follow-up,205(5.4%)="" participants="" developed="" ckd,="" and="" 303="" (8.4%)="" developed="" microalbuminuria.="" for="" each="" doubling="" of="" plasma="" decarboxylated="" matrix="" protein="" gla,="" the="" risk="" of="" the="" onset="" of="" ckd="" and="" microalbuminuria="" was="" 1.85="" [95%="" confidence="" interval(ci)1.59-2.16,=""><0.001] and="" 1.19(95%="" ci1.07-1.32;p="0.001)," suggesting="" a="" possible="" prognostic="" value="" of="" dp-ucmgp="" in="" ckd,="" as="" it="" could="" imply="" a="" role="" for="" poor="" vitamin="" k="" status="" in="" the="" development="" of="">krónikus veseelégtelenség[51]. Egy közelmúltbeli elemzésben már dokumentálták, hogy mind a K-vitamin, mind a 25 OH-D-vitamin hiánya, szinte egyenlő mértékben, összefüggésbe hozható a betegség progressziójával.veseműködéscsökkenésével és az albumin/kreatinin vizelettel történő kiválasztásának arányának növekedésével[48]. Ezen túlmenően a D- és K-vitaminokról azt javasolták, hogy működjenek együtt a csontvédelemben, a VC-progresszió lassításában és a szív- és érrendszeri egészség javításában[52]. Másrészt Kurnatowska és munkatársai a dp-ucMGP magasabb koncentrációját is kiemelték. K2-vitamin (90 mcg/nap) adása a dp-ucMGP szintjének csökkenését eredményezte. Érdekes módon,

A plazma dp-ucMGP koncentrációja fordítottan korrelál az eGFR-rel, és közvetlenül korrelál a proteinuriával és a szérum kreatininszinttel [53]. Még mindig nem teljesen tisztázott, hogy a K-vitamin hogyan lehet vesevédő hatású, a proteinuria csökkentésében is, és további bizonyítékokra van szükség.

4.2.CKD-MBD

A krónikus vesebetegség-ásványi csontrendellenesség (CKD-MBD) a csontminőség romlásának, valamint a károsodott veseműködés által kiváltott csont- és ásványianyag-anyagcsere-zavarok ennek következtében kialakuló kialakulásának azonosítására használt kifejezés [54]. Ez elkerülhetetlenül a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeket, különösen a hemodializált betegeket, nagyobb törések kockázatának teszi ki, mint az általános populációban.

A csontremodelling egy folyamatos dinamikus folyamat, amelyet főként a két antagonista hatású sejt, a csontképződést szabályozó oszteoblasztok és a csontreszorpciós folyamatért felelős oszteoklasztok hajtanak végre.

Számos tanulmány (in vivo és in vitro is) bizonyította, hogy a K-vitamin közvetlenül részt vesz a csontanyagcserében. Ezek némelyike ​​bebizonyította, hogy a K2-vitamin gátolja a csontfelszívódást, valószínűleg részben a csontreszorpciós anyagok, köztük a prosztaglandin E2 és az interleukin 6 csökkent termelődése miatt. Azt is kimutatták, hogy a K-vitamin képes elősegíteni az emberi oszteoblasztok által kiváltott csont mineralizációt vitro és gátolja a csontvesztést szteroiddal kezelt vagy petefészek-eltávolított patkányokban[58]. A K2-vitamin a csont mineralizációjában részt vevő egyes fehérjék kofaktora is, nevezetesen az oszteokalcin (csont Gla fehérje vagy BGP) és a mátrix Gla fehérje (MGP).

A BGP egy 5,6 kDa méretű, 49 aminosavból álló kis fehérje, amelyet a csontban oszteoblasztok termelnek, és minimális mennyiségben választanak ki a keringésbe. Mátrix Gla fehérjeként karboxilezett és dekarboxilált formában található [60]; szérumszintjüket az életkor és a hormonális állapot befolyásolja. Mindkét forma növekszik az életkorral, de a menopauza után a dekarboxilált osteocalcin dominál. Főleg a hidroxiapatit képződésében és a csonttömeg megszilárdításában vesz részt, de kimutatták, hogy a glükóz- és energia-anyagcserében, a szaporodásban és a kognitív funkciókban különböző vázon kívüli funkciókat tölt be [62]. Valójában az inzulin felszabadulását is serkenti azáltal, hogy hat. közvetlenül a hasnyálmirigyre, és közvetve glukagonszerű peptid 1 GLP-1) és adiponektin szekrécióját indukálja a vékonybélben, részt vesz a glükóz anyagcserében. Érdekes módon a BGP-ről kimutatták, hogy serkenti az angiogenezist és fokozza a nitrogén-monoxid (NO) jelátvitelt az endothel sejtekben, ami arra utal, hogy ez a fehérje védő szerepe van a fertőzés kockázatának csökkentésében.szív-és érrendszeri betegségek.

Az MGP egy 10,6 kDa-os fehérje, amely 84 aminosavból áll, vízben oldhatatlan. Főleg simaizomsejtek és kondrociták szintetizálják, és az extracelluláris mátrixba választják ki. Gátolja a meszesedést, és csak a karboxilezési és foszforilációs folyamat után aktiválódik. A K-vitamin, mint kofaktor, megkönnyíti a karboxilezését a 2, 37, 41, 48 és 52 pozíciókban lévő 5 glutaminsavnál Y-glutamil-karboxiláz által; ezenkívül 3 szerinmaradékot foszforilál a 3., 6. és 9. pozícióban a kazein-kináz. A vaszkuláris meszesedés gátlásának folyamata a kalciumionok karboxilcsoportok általi megkötésén keresztül menne végbe [66,67].

A GLA-ban gazdag fehérje (GRP) molekulatömege 10,2 kDa, és 74 aminosavból áll. Más mátrixfehérjékhez hasonlóan a GRP is K-vitamin-függő, és gátolja a vaszkuláris meszesedést, hasonlóan a mátrix Gla fehérjéhez, a kalciumionok megkötésével és megkötésével.

A Growth Arrest Specific Protein 6 (GAS6) egy 75 kDa-os fehérje, amely K-vitamin-függő karboxilezési folyamatban aktiválódik. A GAS6 főként a sejtnövekedés és -proliferáció szabályozásában vesz részt, és az oszteoblasztok választják ki a csontmátrixba [69]. A többi VKDP-vel ellentétben a GAS6-ról kimutatták, hogy növeli az oszteoklaszt aktivitást, így elősegíti a csontfelszívódást.

A CKD-ben a IIIA stádiumtól kezdve a csontszövet károsodása magas vagy alacsony csontforgalommal járhat, ami a törések nagyobb kockázatához vezet [71]. A különböző klinikai képek körvonalazhatók a mellékpajzsmirigy hormon (PTH) szintjével és a csontturnoverrel kapcsolatban: hyper parathyroid osteopathia vagy high turnover-osteopathia; ezt a másodlagos pajzsmirigy-túlműködés, osteomalacia és csontritkulás, valamint az adinamikus csontbetegség (ABD) jellemzi, amely utóbbit alacsony PTH-szint és csökkent csontforgalom, alacsony csonttérfogat, de normális mineralizáció jellemzi, és jelentősen csökkent sejtszám minimális fibrózissal vagy anélkül. 72]. A PTH, D-vitamin, kalcium és foszfor mellett a fibroblaszt növekedési faktor-23(FGF-23), a sclerostin és a Klotho is szerepet játszik a CKD-MBD-ben (1. ábra)[71,73] .

A megnövekedett csontsclerostin expresszió is szerepet játszhat a javuló FGF-23 expresszióban, mivel bebizonyosodott, hogy az FGF-23 fokozza [74,75]. Ezenkívül Polignano és munkatársai korábban kimutatták, hogy a katepszin-K, az aktivált oszteoklasztok által kiválasztott lizoszomális cisztein proteáz, amely elősegíti a csontok és az extracelluláris mátrix átalakulását, összefüggésbe hozható a PTH-szintekkel 85 krónikus hemodializált betegnél, ami arra utal, hogy ez a fehérje a CKD-MBD súlyosságának és PTH-szintjének biomarkerei [76-80].

Úgy tűnik, hogy a K2-vitamin részt vesz ebben az érdekes molekuláris kölcsönhatásban [24,81,82]. A 210 csontritkulásban szenvedő nő bevonásával végzett kutatás során hat hónapos K2-vitamin-kezelés után az anyagcsere és a csontsűrűség összes mutatója jelentősen megnőtt, ami oszteogén aktivitásra utal. Más tanulmányok megerősítették ezt a bizonyítékot [83]. Ezenkívül a K2-vitamin ellensúlyozza az oszteoklasztikus aktivitást. Rangel et al. K-vitaminnal kiegészített petefészek-eltávolított egerek csonttömegének növekedését mutatták ki [84]. Ugyanezen alapon 374, csontritkulásban szenvedő posztmenopauzás nőnél több volt a csontszilárdságcsökkenéssel járó törése, ha K-vitamin-hiányt mutattak be [85]. Egy 241, mindkét nemű oszteoporózisban szenvedő betegen végzett prospektív munka során napi 45 mg K2-vitamin adása a törések számának jelentős csökkenését eredményezte [86]. Érdekes kérdés is felmerült a K2-25OH-vitamin D3-vitamin kombináció lehetséges előnyeivel kapcsolatban. Matsunaga et al. kimutatták, hogy a kombinált kezelés hatékonyabbnak tűnik, mint az egyszeri adagolás a csontvesztés megelőzésében a combcsontban és a tibia metaphysisében petefészek-eltávolított patkányokban [87]. Jelenleg még kevés a hemodializált populációra vonatkozó tanulmány, de minden bizonyíték arra utal, hogy a K-vitamin-hiány független előrejelzője a törések kockázatának [88-90].

4.3.Vitamin Kand Hypertonia CKD-ben

A nem megfelelő teljes K-vitamint (Kl-t és K2-t egyaránt) szedő krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél magasabb volt a szív- és érrendszeri és minden ok miatti mortalitás, mint a megfelelő bevitelben részesülőknél [91]. A K-vitamin hiányát a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázatának független előrejelzőjeként ismerték el [92]. Ezenkívül a K2-vitamin hiánya vagy a warfarin beadásával a K-vitamin működésének gátlása kalcium-lerakódáshoz vezet az artériás erekben[13]. Ezenkívül kimutatták, hogy a K2-vitamin enyhén növeli a HDL-koleszterint és csökkenti a szisztémás szintetgyulladás[93,94]. Következetesen feltételezhető, hogy kiegészítése lassítja az érrendszeri károsodást, és megelőzi az érelmeszesedést, a szív- és érrendszeri betegségeket és a stroke-ot [95-9]. Valójában összefüggést találtak a magasabb becsült menakinonbevitel (21,6 ug/nap felett) és a csökkent koszorúér-betegséggel összefüggő mortalitás és az aorta meszesedése között, de a filokinon esetében nem volt ilyen összefüggés [99-101]. A PREVENT vizsgálatban a teljes vizsgálati populáció 31 százalékánál észleltek funkcionális K-vitamin-hiányt, és az incidencia sokkal magasabb volt az idősek és a társbetegségekben, például magas vérnyomásban, 2-es típusú cukorbetegségben, CKD-ben és szív- és érrendszeri betegségekben szenvedők körében [102]. . A folyamatban lévő intervenciós, randomizált klinikai vizsgálatok további eredményei jobban megvilágítják, hogy a K1- vagy K2-vitamin lassítja-e, és milyen dózisban lassítja-e a VC progresszióját CKD-betegeknél[103-106]. A nemzetközi irányelvek az artériás vérnyomás 130/80 Hgmm alatti tartását javasolják a cardio-renalis kockázat csökkentése érdekében az ilyen típusú betegeknél [107]. Úgy tűnik, hogy a K2-vitamin támogató szerepet tölt be az elsődleges hipertónia kezelésében [108,109]. Liu Tian-Hao és munkatársai a mögöttes mechanizmust is vizsgálták a 16S rRNS szekvenálás segítségével, kiemelve a K2-vitamin hatását a komplementrendszerre, a kalcium jelekre és a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre (RAAS) egy kísérleti sómodellben. érzékeny artériás hipertónia. Megerősítették a RAAS szerepét a só által kiváltott artériás hipertónia ezen modelljében, és kimutatták, hogy a K2-vitamin adagolása gátló hatást fejt ki a RAAS által közvetített útvonalakra. Ugyanebben a munkában a további elemzések olyan baktériumok azonosításához vezettek, mint például a Dubosiella és az Ileibacterium, amelyek kedvezően indukálták a RAAS modulációt. Ez a megállapítás arra a feltételezésre is vezetett, hogy az ezeken a baktériumokon alapuló probiotikus vegyületek segíthetnek az anyagcsere és az immunitás javításában a K2-vitamin fokozott szintézisén keresztül az endothel funkciók fenntartása érdekében.

Ennek a tézisnek a megerősítésére Jensen és munkatársai 79 oaklandi hipertóniás beteg adatait közölték, amelyek azt mutatják, hogy a K2-vitaminban gazdag nattokinázzal fermentált szójabab fogyasztása hogyan kapcsolódik a vérnyomás előnyös változásaihoz (bár a diasztolés vérnyomás csak statisztikailag szignifikáns, míg a szisztolés csökkenő tendenciát javasolták)[113]. Ezenkívül a menakinon beadását követően hipotenziós esetet jelentettek [114]. Mansour és munkatársai azt is kimutatták, hogy az MK-7 alkalmazásával hogyan csökkent az átlagos artériás nyomás (MAP) és a perifériás diasztolés vérnyomás (DBP) [115]. A K-vitamin-pótlással kapcsolatos vérnyomásváltozást azonban vitatták, és az adatok a mai napig nem konzisztensek. Valójában a megfigyelések nem erősítették meg ezt a vérnyomáscsökkentő hatást [116-121]. Egyértelmű, hogy a K-vitamin státusz és a vérnyomáskontroll közötti patofiziológiai összefüggés egyelőre nem tisztázott egyértelműen.

A filokinonnal (VK1) kapcsolatban számos hipotézis létezik. A filokinon, valamint a K2-vitamin kulcsszerepet játszik a szív- és érrendszeri betegségekben. Feltételezik, hogy a filokinon-hiány a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezője az idősebb, kezelt hipertóniás betegeknél. Mindazonáltal a K1-vitamin bevitele látszólag nem jár együtt a CVD kockázatának csökkenésével. Ennek oka lehet a K1-vitamin, főként a májban végzett tevékenysége, míg a K2-vitamin extrahepatikus hatásokat fejt ki. Úgy tűnik azonban, hogy a K1-vitamin részt vesz az extrahepatikus tevékenységekben is, és azt javasolták, hogy 2 mg-nál nagyobb adag esetén az artériás merevedés késleltetésében, valamint az erek meszesedésének csökkentésében [122-124], bár Bellinge és munkatársai nem tudták megerősíteni az artériás meszesedési aktivitás csökkenését a K1-vitamin adagolásával [125]. Mindazonáltal a K1-vitamin bevitelét ma már nem érdeklik annak pozitív hatásairól szóló adatok. Ezen túlmenően a K2-vitamin hatása erősebbnek tűnik, mint a K1-vitaminé, aminek köszönhető a hosszabb felezési ideje és az összes K2-vitamin magasabb koncentrációja az extrahepatikus szövetekben [28].

Egyelőre nincs bizonyíték a K3-vitamin-pótlás hasznosságára CKD, artériás magas vérnyomás és szív- és érrendszeri betegségek esetén. Ezenkívül megkérdőjelezték a nagy dózisú K3-vitamin potenciálisan toxikus hatását (pl. májkárosodás, hemolitikus vérszegénység stb.)[18], és humán beadása világszerte nem javasolt. A K3-vitamin azonban könnyen és olcsón előállítható, ráadásul nagyon stabil is, mert a fény nem bomlik le, és kis dózisban a K-vitamin-hiány kezelésére is alkalmazható[18,126,127]. Egyébként még mindig nem áll rendelkezésre elegendő tanulmány a kiegészítésről ezeknél a betegeknél.

A hipertónia az AF egyik első oka [128,129]. Ebben a betegcsoportban a VC és CVD változások kockázata az antikoaguláns gyógyszerrel is összefügg (VKA vs. NOAC. Számos klinikai vizsgálat számolt be arról, hogy a VKA elősegíti az atheroscleroticus meszesedést [128,129]. 97].Ebben az összefüggésben egyértelműen meg kell vizsgálnunk a kockázat/haszon arányt.

Ezek a megfontolások még aktuálisabbak a CKD-s betegeknél. Valójában ezeknél az embereknél további kockázat áll fenn, figyelembe véve a magas vérnyomás, a krónikus vesebetegség és a VKA lehetséges alkalmazását (1. táblázat).

5. Vita

Károsodott csontanyagcsere és CVD párhuzamos előfordulása nagymértékben igazolt CKD-s betegeknél; ez utóbbiakat leginkább a VC segíti elő, amit viszont az ásványianyag-szabályozási zavar határoz meg [130]. Részletesebben, a CKD-ben előforduló foszfátretenció egybeesik a vaszkuláris simaizomsejtek oszteoblasztszerű sejtekké való átalakulásával, amelyek csontmátrix fehérjéket termelnek, amelyek szabályozzák az artériák falának meszesedését [131]. A felhalmozódó bizonyítékok azt sugallják, hogy ezt a komplex "meszesedési paradoxont" a K-vitamin is közvetítheti. Így a K-vitamin-koncentráció felmérése döntő jelentőségűnek bizonyult CKD-s betegeknél, és ennek a tápanyagnak a szerepe egyre nagyobb. az incidens CVD, a CKD fejlődés és progresszió, valamint az ebből következő CKD-MBD markere. Ennek fényében a K-vitamin pótlása javasolt [52]. Mivel a K2-vitamin felezési ideje (napok) hosszabb, mint a K1-vitaminé (óra), feltételezhető, hogy az extrahepatikus VKDP-khez nélkülözhetetlen K2-vitamin pótlása valószínűleg olcsóbb lehet[132]. Mindazonáltal a K1-vitamin alkalmazása előnyös lehet, mivel képes K2-vitaminná átalakulni, de a K2-vitaminnál 10-szer nagyobb adagokban, így ez a terület továbbra is vita tárgyát képezi [124]. A K-vitamin toxicitását nem erősítették meg, és a K-vitamin tolerálható felső határát ez idáig nem állapították meg [100], amint azt a korábbi ajánlásokban már közölték [133]. Bár megkérdőjelezték, hogy potenciálisan toxikus-e a túlzott véralvadási problémák miatt, ritka humán esetleírások szerint a nagyon nagy dózisú bevitel paradox módon hipoprotrombinémiával jár együtt [93,134]. Valójában nem sikerült konszenzusra jutni a VC előrehaladásának vagy a csonttörések előfordulásának megelőzéséhez szükséges napi adagról a CKD-populációban. Ennek ellenére a K1-vitamin esetében 10 mg-ot, míg az MK-7 esetében 360 mcg/haló adagot javasoltak megfelelő adagolásnak[6]. Tehát a K-vitamin-kiegészítés (különösen a menakinon-K2-vitamin) védő szerepet játszhat a CKD-ben szenvedő betegek csontjai és szív- és érrendszeri egészségére egyaránt. Valójában szinergikus kölcsönhatást javasoltak a D-vitamin és a Kin között, amelyek csontvédő tulajdonságokat fejtenek ki, valamint lassítják a VC progresszióját és javítják a szív- és érrendszeri egészséget [52]. Mindazonáltal még nem terveztek RCT-t a CKD-s betegek kombinált kiegészítésének feltárására. A K-vitamin vitamin potenciális szerepe a máj, a vese, a mellékpajzsmirigy, a csont, az artériák és a szív befolyásolásában a 2. ábrán látható.

Az Európai Élelmiszerbiztonsági Hatóság (EFSA) tudományos véleménye szerint az európai lakosságra vonatkozó K-vitamin étrendi referenciaértékei (DRV-k) a filokinon napi 1 ug/testtömeg-kilogrammra becsülhetők, ami megfelel a 70 ug filokinon/nap felnőtteknek, nőknek és férfiaknak egyaránt. Mivel a menakinonok felszívódására, működésére és a szervezetben vagy szervekben való mennyiségére vonatkozó adatok korlátozottak, az EFSA csak a filokinonra adott ki megfelelő beviteli ajánlásokat [100]. Ez a filokinon mennyiség szerepet játszhat a szív- és érrendszeri betegségek progressziójának csökkentésében, különösen az artériás hipertóniában, amely az artériák meszesedésére és az artériák merevségére hat [122,124,125]. Még mindig nincsenek tanulmányok a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében betöltött szerepéről.

A National Institutes of Health (NIH) a K-vitamin-vitaminok bevitelére és beadására vonatkozó ajánlásait az Étrend-kiegészítők Hivatalán keresztül adja meg [135]. Jelenleg azonban nincs végleges konszenzus a K-vitamin kiegészítéséről, akár táplálékkal, akár kiegészítőkkel. Kevés adat áll rendelkezésre a K-vitamin különböző formáinak élelmiszerekből származó biológiai hozzáférhetőségéről. A bakteriális szintézis kis mértékben hozzájárul a menakinonok termelődéséhez, de pontos támogatása továbbra sem tisztázott[16]. Számos jelenleg kapható multivitamin és/vagy multiásvány-kiegészítő tartalmaz K-vitamint önmagában vagy más tápanyagokkal (kalcium, magnézium, D-vitamin) kombinálva, általában a napi érték 75 százalékánál kisebb K-vitamin-tartalommal [17,135]. További randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokra van szükség filokinonnal, menakinonokkal vagy különböző vitaminok kombinációjával annak megerősítésére, hogy a jó K-vitamin státusz fenntartása megelőzheti a törékeny töréseket és a vaszkuláris meszesedést CKD-ben.

6. Következtetések

Ez a hatóköri áttekintés betekintést nyújt a funkcionális K-vitamin-elégtelenség prevalenciájába és klinikai következményeibe a CKD-ben, különös tekintettel a csontok és a szív-érrendszer egészségére, valamint az artériás magas vérnyomásra és a vesekárosodás progressziójára. Tudomásunk szerint a K-vitamin pótlásnak az artériás hipertóniára gyakorolt ​​hatását a hemodializált populációban sem vitatták széles körben. Folyamatos kutatás

A K-vitamint új terápiás megközelítésként javasolja, bár még nem határozták meg határozottan azt a terápiás adagot, amely lehetővé teszi ennek a tápanyagnak a kiegészítésének előnyeit, és minden bizonnyal további bizonyítékokra van szükség. Ezért az irodalom részletes áttekintése és a CKD populáció összetett heterogenitása alapján egy betegközpontú stratégiát kell javasolni.