Kapcsolatfelvétel: emily.li@wecistanche.com

Takafumi Mizuno, Takao Hoshino, Kentaro Ishizuka, Sono Toi, Ayako Nishimura, Shuntaro Takahashi. Sho Wako és Kazuo Kitagawa

Neurológiai Osztály, Tokiói Női Orvosi Egyetemi Kórház

Célok: Célunk volt meghatározni a stroke jellemzőit és érrendszeri kimenetelétvese-transzplantáció(RT) recipienseket, és hasonlítsa össze őket hemodializált (HD) és vesepótló kezelésben (RRT) nem részesülő betegekével.

Mód: Ebbe a prospektív megfigyeléses vizsgálatba 717 olyan beteget (átlagéletkor: 70,8 év; férfi, 60,5 százalék), akiknek a kezdetét követő egy héten belül akut ischaemiás stroke-ja volt, egymást követően vettek részt, és egy évig követték őket. A betegeket három csoportba sorolták:(1)élő donor RT-recipiensek (n=27);(2) az indexes stroke előtt fenntartó HD-ben részesülő betegek (n=39); és (3) az RRT(n-651) előzményekkel nem rendelkezők. Az elsődleges eredmény a súlyos szív- és érrendszeri események (MACE) összetettsége volt.

Eredmények: A diabéteszes nephropathia volt az RRT leggyakoribb oka mind RT, mind HD betegeknél. Az RT betegeknél nagyobb valószínűséggel volt meghatározatlan eredetű embóliás stroke (33,3 százalék), mint másokon, míg a HD betegeknél gyakrabban fordult elő kardioembolia (51,3 százalék). Nem figyeltek meg különbséget a MACE kockázatában a RI és a nem RRT csoportba tartozó betegek között (éves arány, 11,3 százalék ys, 13,1 százalék; log-rank P{{10}},82: kockázati arány [95 százalékos megbízhatóság) intervallum], 0.92 [0.{16}}.98]). Ezzel szemben a HD-betegeknél nagyobb volt a MACE kockázata, mint azoknál, akiknél nem volt RRT (éves arány, 28,2 százalék vs. 13,1 százalék; log-rank P=0,019; kockázati arány [95 százalékos konfidencia intervallum], 2,24[ 1.{29}}.3]). Következtetések: A stroke hátterében álló etiológiák eltérőek voltak RT és HD betegekben. A MACE egyéves kockázata azoknál a stroke-os betegeknél, akik RT-ben részesültek, alacsonyabb volt, mint a HD-ben átesett betegeknél, és összehasonlítható az RRT-vel nem rendelkező betegekével.

Kulcsszavak:meghatározatlan eredetű embolikus stroke,Végstádiumú vesebetegség,hemodialízis,

A Cistanche segíthet a vesebetegségben

Bevezetés

Vesehelyettesítő terápia (RRT), beleértvevese-A transzplantáció (RT) és a hemodialízis (HD) jelentősen megnöveli a végstádiumú betegek várható élettartamátvesebetegség. 2). Az RRT-betegeknél azonban jelentős az agyi és kardiovaszkuláris események kockázata, ami az RRT utáni élethosszig tartó kezelés során az Egyesült Államokból származó adatok szerint.VeseData Systems3), a stroke és a koszorúér-betegség prevalenciája 26 százalék, illetve 9 százalék volt a működő RT-vel rendelkező betegeknél. A HD-n átesett betegeknél a prevalencia még magasabb volt: 44 százalékuk, illetve 17 százalékuk tapasztalt stroke-ot, illetve koszorúér-eseményt. Ezen túlmenően a vezető halálok az érrendszeri balesetek mind az RT, mind a HD betegek esetében3. Ezért jobb megközelítést kell kidolgozni az RRT-ben részesülő betegek érrendszeri betegségeinek megelőzésére és kezelésére

A HD-betegek stroke-ját a mai napig jól tanulmányozták a klinikai szempontok és a prognózis szempontjából4-8 Másrészt korlátozott adatok állnak rendelkezésre az RT-ben részesülők stroke-járól. Tekintettel arra, hogy a közelmúltban nőtt a betegek számavese-RT3 kezelés sikertelensége esetén rendkívül fontos a stroke jobb megértése RT után. Az élődonoros RT sokkal gyakoribb, mint Japánban, és ez az összes RT-eset körülbelül 85,9 százalékát teszi ki, míg a holttest RT gyakoribb az országok többségében). Jelen tanulmányunkban arra törekedtünk, hogy az élő donor RT-ben részesülők stroke-ját megbízható klinikai, laboratóriumi és képalkotó adatok alapján jellemezzük, és meghatározzuk egyéves prognózisukat a HD-ben részesülőkhöz, valamint az RRT-ben nem szenvedőkhöz képest.

Mód

Tanulmánytervezés és betegek

A Tokiói Női Orvostudományi Egyetem (TWMU) Stroke Registry egy egyközpontú prospektív megfigyeléses vizsgálat, amelybe akut ischaemiás stroke-ban vagy tranziens ischaemiás rohamban szenvedő betegeket vettek fel a központunkban a kezdettől számított egy héten belül kórházba. A tanulmány betartotta az 1975-ös Helsinki Nyilatkozat etikai alapelveit, valamint a japán kormány Etikai iránymutatásait az Epidemiológiai Kutatáshoz és A Megfigyelési Epidemiológiai Tanulmányok Jelentésének megerősítése (STROBE) irányelveit. A vizsgálati protokollt a Tokiói Női Orvosi Egyetemi Kórház etikai bizottsága hagyta jóvá (jóváhagyási szám:{2}}R2). Minden betegtől írásos beleegyezést kaptak.

2013 decembere és 2019 szeptembere között 806 beteget vontak be a vizsgálatba. A kizárási kritériumoknak megfelelő 7 beteg (pl. stroke utánzás végső diagnózisként vagy több mint egy héttel a stroke kezdete után) és 82 tranziens ischaemiás rohamban szenvedő beteg kizárása után 717 akut ischaemiás stroke-ban szenvedő beteg adatait vontuk be a jelen elemzésbe. (Kiegészítő 1. ábra).

A stroke összes esetét a testület által minősített stroke neurológus diagnosztizálta neurológiai és radiológiai leletek alapján. A felvételkor a neurológiai tüneteket a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) pontszám segítségével értékelték. Az összegyűjtött betegadatok demográfiai adatokat, klinikai tüneteket a minősítő esemény során, kórtörténetet, gyógyszereket, vizsgálatokat (beleértve a vérvizsgálatokat, az agyi és agyi artériák képalkotását, az 24-órás Holter elektrokardiogramot és az ultrahangos echokardiográfiát), kezelést (orvosi kezelés, revaszkularizációs eljárás és műtét), valamint a minősítő eseményt követő klinikai események előfordulása strukturált esetbeszámoló űrlap segítségével.VeseBetegség

Azonosítottuk azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében élő donor RTor volt, és akik az indexes stroke előtt karbantartó HD-n estek át (RT és HD csoportok). Információ az elsődlegesveseaz RRT-t igénylő betegségeket korábbi orvosi feljegyzésekből szereztük be. A kohorszunk egyik betege sem kapott cadaveric RT-t. A becsült glomeruláris filtrációs sebességet az étrend módosítása segítségével számítottuk kiVeseBetegségképlet a japán együtthatóval; krónikusvesebetegséget (CKD) a becsült glomeruláris filtrációs sebességként határozták meg<60 ml/min/1.73="">

Az ateroszklerotikus betegség értékelése

The intracranial arteries were examined using time-of-flight magnetic resonance angiography (n=686) and/or computed tomography angiography (n=146). The narrowest diameter of each stenosed vessel was measured and divided by the diameter of the normal vessel proximal to the lesion or distal to the lesion if the proximal artery was diseased. Significant intracranial artery stenosis was defined as >50 százalékos szűkület vagy elzáródás.

Extracranial carotid atherosclerosis was evaluated using ultrasonography (n=675) and/or computed tomography angiography (n=81)and/or time-of-flight magnetic resonance angiography(n=66). We defined significant extracranial artery stenosis as the presence of atherosclerotic stenosis of >50 százalék vagy alkalom az Európai Carotis Surgery Trial kritériumai szerint9.

Az aorta érelmeszesedését transzoesophagealis echokardiográfiával (n=226) értékelték. A mobil plakkokat mobil komponensként diagnosztizálták, amelyek a kocsányaikon lendültek. A fekélyes plakkot a plakk luminális felületének diszkrét bemélyedéseként diagnosztizálták, amelynek alapszélessége és maximális mélysége legalább 2 mm. Komplex aorta atherómaként definiáltunk minden olyan plakkot, amelynek vastagsága legalább 4 mm, vagy fekélyes vagy mozgékony komponensek10.

Ischaemiás stroke finoman

Az Org 10172 vizsgálata szerint az Acute Stroke Treatment (TOAST) osztályozása szerint az ischaemiás stroke etiológiáit atherothrombosisra, cardioemboliára, kisérbetegségre, egyéb meghatározó okokra és meghatározatlan okokra osztották. A meghatározatlan okú stroke-okat tovább osztották meghatározatlan eredetű embóliás stroke-ra (ESUS), egyidejűleg fennálló etiológiájú stroke-ra és nem teljes.

vizsgálatok. Az ESUS-t a javasolt kritériumok alapján diagnosztizálta a kriptogén stroke/ESUS nemzetközi munkacsoport (azaz számítógépes tomográfiával vagy mágneses rezonancia képalkotással kimutatott stroke, amely nem lacunáris; extracranialis vagy intracranialis ateroszklerózis hiánya, amely a területet ellátó artériákban 50 százalékos luminalis szűkületet okoz ischaemia; nincs jelentős kockázatú kardioembóliás embóliaforrás, vagy nem azonosítottak a stroke egyéb specifikus okát)12).

Nyomon követés és eredmények

A betegek 3 hónap elteltével, majd a felvételt követően 3 éven keresztül 1 évente keresték fel központunkat. Ez a tanulmány egy év eredményeiről számol be. Az utóellenőrzések alkalmával rögzítették a fizikális vizsgálatok, kezelések eredményeit, a klinikai események előfordulását és a módosított Rankin-skála (MRS) pontszámokat. Ha a beteget nem tudták elérni nyomon követésre, telefonon meghallgatták hozzátartozóját vagy gondozóját. Az elsődleges kimenetel a súlyos szív- és érrendszeri események (MACE) összetettsége volt, beleértve a nem halálos kimenetelű stroke-ot (ischaemiás vagy vérzéses), nem végzetes akut koszorúér-szindrómát, súlyos perifériás artériás betegséget és vaszkuláris halált. Az érrendszeri halálozást halálos kimenetelű akut koszorúér-betegségként, halálos agyvérzésként és egyéb kardiovaszkuláris halálozásként határozták meg. A másodlagos kimenetelek közé tartozott a stroke altípusa és az összes ok miatti mortalitás. A stroke-hoz kapcsolódó funkcionális eredményeket az egy év alatti Mrs pontszám segítségével értékelték. A rossz funkcionális eredményt 23-as mRS-pontszámként határozták meg.

A Cistanche segíthet a vesebetegségben

Statisztikai analízis

A kvantitatív változókat a normál eloszlású adatok átlagaként (szórás) vagy mediánként (interkvartilis tartomány) fejeztük ki. A minőségi változókat gyakoriságokként (százalékok) mutattuk be. A betegeket RT, HD és nem RRT csoportokba soroltuk. A nem RRT-ben szenvedőket tovább osztottuk CKD-s és nem CKD-s betegekre. A csoportok összehasonlítása a t-próbával, a Mann-Whitney U-próbával, az egytényezős varianciaanalízissel vagy a Kruskal-Wallis teszttel kvantitatív változók esetében, illetve x2 teszttel a kvalitatív változók esetében történt. Az események arányát a Kaplan-Meier módszerrel, a csoportok közötti különbségeket pedig log-rank teszttel értékeltük. Cox-arányos hazard regressziós modelleket használtunk az életkorhoz és nemhez igazított kockázati arányok és 95 százalékos konfidencia intervallumok kiszámításához RT és HD betegek esetében, összehasonlítva az RRT nélküli betegekkel. Az egy éves információval nem rendelkező betegek adatait az utolsó elérhető követéskor cenzúrázták. Egy adott eredmény esetében a halálozás időpontjában cenzúrázták azokat a betegeket, akik nem az eredménytől haltak meg. Az egy év utánkövetés után bekövetkezett események nem szerepeltek a jelenlegi elemzésben. A rossz funkcionális eredmények előrejelzőinek azonosítása érdekében többszörös logisztikus regressziós elemzést végeztünk, kor, nem, RRT modalitás és felvételi NIHSS pontszám alapján. Az összes elemzés statisztikai szignifikancia értékét P-ben határoztuk meg<>

Eredmények

A 717 betegből (átlagéletkor: 70,8 év; férfi, 60,5 százalék) 27 beteg (3,8 százalék) részesült élő donor RT-ben, és 39 beteg (5,4 százalék) részesült karbantartó HD kezelésben; a fennmaradó 651 betegnél (90,8 százalék) nem szerepelt RRT. Az RT-műtéttől a stroke kialakulásáig tartó medián időtartam 33 hónap volt (interkvartilis tartomány, 7-150 hónap) az RT-csoportban. A HD-betegeknél a HD-kezdettől a stroke kezdetéig tartó medián időtartam 124 hónap volt (interkvartilis tartomány, 63-157 hónap). A diabéteszes nephropathia volt az RRT leggyakoribb oka mind az RT, mind a HD csoportban (1. táblázat). A felhasználási arányok

Az immunszuppresszív szerek RT-ben szenvedő betegeknél az 1. kiegészítő táblázatban láthatók. Az immunszuppresszív kezelési rendek nem változtak az index stroke után. A 2. táblázat a betegek kiindulási jellemzőit mutatja be. Az RT csoportban a betegek fiatalabbak voltak, a HD csoportban pedig gyakrabban volt krónikus szívelégtelenség és perifériás artériás betegség, mint a többieknél. Az intra- és extracranialis artériák, valamint az aorta atheroscleroticus megbetegedések prevalenciájában nem volt különbség a 3 csoport között. Az alacsony sűrűségű lipoprotein koncentrációk alacsonyabbak, a homocisztein koncentrációk magasabbak voltak az RT és HD csoportban, mint a nem RRT csoportban. Az agyi natriuretikus peptid szint a HD csoportban volt a legmagasabb. Az RT-vel, HD-vel, CKD-vel nem RRT-vel és CKD-nélküli RRT-vel nem rendelkező betegek kiindulási jellemzőinek összehasonlítása a 2. kiegészítő táblázatban látható. Az etiológiai altípus tekintetében (1. ábra és 2. kiegészítő ábra) az ESUS-t gyakrabban fordul elő RT-betegeknél, mint a többieknél. Amint azt a 3. kiegészítő táblázat mutatja, nem volt kapcsolat a specifikus immunszuppresszív szerek és az ESUS kialakulása között. Másrészt a cardioembolia gyakoribb volt a HD-betegeknél. A HD csoportban frakcionálatlan heparint és kis molekulatömegű heparint használtak 32

és 6 betegnél az extracorporalis keringés véralvadásgátló kezelésére. Nem volt szignifikáns összefüggés a HD-ben alkalmazott antikoaguláns típusa és az ischaemiás stroke specifikus altípusa között.

Az elbocsátás és a műtét során alkalmazott gyógyszerhasználat adatait a 4. kiegészítő táblázat tartalmazza. A vérlemezke- és véralvadásgátló szerek felhasználási aránya 74,1% és 32,1% volt az RT csoportban, illetve 59,{6}}% és 46,5% a HD csoportban. A 74,1 százalékos hipertóniás prevalenciájú RT és HD betegek 61,5 százalékánál, illetve 82,1 százalékánál 1 vagy annál nagyobb vérnyomáscsökkentő szert használtak az elbocsátáskor.

A Cistanche segíthet a vesebetegségben

Egyéves eseménykockázat

A 717 beteg közül 96-nál volt legalább egy vaszkuláris esemény egy éven belül, ami 13,4 százalékos eseményarányt jelent (95 százalékos konfidenciaintervallum, 11,1 százalék -16,1 százalék). Amint a 2. ábrán és a 3. táblázaton látható, a HD-csoportba tartozó betegeknél szignifikánsan magasabb volt a MACE kockázata, mint a nem RRT csoportban. Nem figyeltek meg különbséget a MACE-kockázatok között az RT és a nem RRT csoportokban. Ezek az eredmények konzisztensek voltak, amikor a nem RRT-kórtörténettel rendelkező betegeket tovább osztották a CKD jelenléte vagy hiánya szerint (kiegészítő 3. ábra). A három csoportban nem volt különbség az összes okból bekövetkező halálozás kockázatában.

Az RT és a HD csoportban 3, illetve 5 beteg tapasztalt ismétlődő stroke-ot. Az index és az ismétlődő stroke altípusai egybeestek, kivéve a HD-csoportban 1 beteget, aki először atherothrombosisban szenvedett, majd a követés során cardioembolia alakult ki (5. kiegészítő táblázat). A 6. kiegészítő táblázat az 1-év MACE-kockázat összehasonlítását mutatja az egyes immunszuppresszív szereket használók és az RT-betegek nem használói között. A ciklosporin és a mizoribin általában statisztikai különbség nélkül növelte a MACE kockázatát, míg a takrolimusz és a mikofenolát-mofetil alacsonyabb kockázattal járt. A HD-csoportban 32 (84,2 százalék) és 6 (15,8 százalék) beteg használt frakcionálatlan heparint, illetve kis molekulatömegű heparint a HD eljárás során. Amint a 7. kiegészítő táblázat mutatja, a MACE és az ischaemiás stroke eseményaránya nem különbözött szignifikánsan az antikoaguláns gyógyszerek között.

Egyéves funkcionális prognózis

A 3. ábra a Mrs pontszámok eloszlását mutatja egy éves követés során. A rossz funkcionális kimenetelű betegek százalékos aránya általában alacsonyabb volt az RT csoportban, bár a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns. A csoportok közötti különbség szignifikáns volt, amikor az RRT-vel nem rendelkező betegeket CKD-ben szenvedőkre és CKD-ben nem szenvedőkre osztották (kiegészítő 4. ábra). A többváltozós analízis azt mutatta, hogy az RT vagy a HD nem függött egymástól függetlenül rossz funkcionális prognózissal egy év után; az életkor és a NIHSS független meghatározói a fogyatékosságnak (4. táblázat).

Kérem kattintson ide a 2. részhez