Krónikus vesebetegséggel kapcsolatos intézkedések a szív- és érrendszeri kockázatok előrejelzéséhez
Mar 15, 2022
Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Yejin Mok1, Shoshana H. Ballew1, Kunihiro Matsushita *
Epidemiológiai osztály, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Welch Center for Prevention, Epidemiology és Clinical Research, USA
ABSZTRAKT
Krónikus vesebetegség(CKD) a felnőttek 15-20 százalékát érinti világszerte, és különféle szövődményeket okoz, amelyek közül az egyik legfontosabbszív-és érrendszeri betegségek(CVD). A CKD-t számos CVD-altípussal, különösen súlyosokkal, például szívelégtelenséggel társították, függetlenül az olyan lehetséges zavaró tényezőktől, mint a cukorbetegség és a magas vérnyomás. Nincs konszenzus a főbb klinikai irányelvekben arra vonatkozóan, hogy a CKD két kulcsfontosságú mérőszámát (glomeruláris filtrációs rátát és albuminuria) hogyan kell beépíteni a CVD kockázatának előrejelzésébe. Ez egy kritikusan elszalasztott lehetőség az előrejelzett kockázat megfelelő finomítására és a prevenciós terápiák személyre szabására a CKD státuszának megfelelően, különösen mivel ezeket az intézkedéseket gyakran már értékelik a klinikai ellátásban. Ebben az áttekintésben áttekintést adunk a CKD meghatározásáról és szakaszáról, a CVD azon altípusairól, amelyek leginkább a CKD-hez kapcsolódnak (krónikus vesebetegség), a főbb patofiziológiai mechanizmusok és a CKD jelenlegi állapota, mint a CVD előrejelzője a főbb klinikai irányelvekben. Bemutatjuk a „CKD-kiegészítő” új koncepcióját, amely lehetővé teszi a CKD beépítését (krónikus vesebetegség)intézkedések a meglévő kockázat-előrejelzési modellekben, valamint a CKD figyelembevételének következményei a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának kezelésében.
Kulcsszavak:Krónikus vesebetegség, Szív-és érrendszeri betegségek, Kockázat előrejelzése
A cistanche előnyei: szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek kezelése
1. Bemutatkozás
Krónikus vesebetegség(CKD) a felnőttek 15-20 százalékát érinti a világ számos országában, és különféle szövődményeket okoz [1]. Ennek eredményeként a 2019-es Global Burden of Disease tanulmány a CKD-t a 12. vezető kockázati tényezőnek minősítette, amely befolyásolja a rokkantsághoz igazított életéveket [2].Szív-és érrendszeri betegségek(CVD) a CKD egyik legfontosabb szövődményeként ismert (krónikus vesebetegség), valamint a CKD-ben szenvedő betegek vezető halálozási oka. Megjegyzendő, hogy a CKD-t számos CVD altípussal, különösen súlyosokkal, például szívelégtelenséggel társították, függetlenül az olyan lehetséges zavaró tényezőktől, mint a cukorbetegség és a magas vérnyomás.
Annak ellenére, hogy számos bizonyíték támasztja alá a szív- és érrendszeri betegségek megnövekedett kockázatát a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, nincs konszenzus a főbb klinikai irányelvekben arról, hogy miként lehet a CKD-t beépíteni a CVD kockázatának előrejelzésébe. Ez következetlen gyakorlatot eredményezhet az egészségügyi szolgáltatók között, és a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának szuboptimális kezelését. Fontos, hogy egyes új biomarkerekkel ellentétben a CKD méréseit (pl. szérum kreatinin) gyakran értékelik a klinikai gyakorlatban. Így ez egy kritikusan elszalasztott lehetőség az előrejelzett kockázat megfelelő pontosítására, könnyen elérhető információkkal és a prevenciós terápiák személyre szabására a CKD állapotának megfelelően.
Ebben az áttekintésben áttekintést adunk a CKD-hez kapcsolódó CVD-altípusokról (krónikus vesebetegség), a főbb patofiziológiai mechanizmusok és a CKD jelenlegi helyzete, mint a CVD előrejelzője a főbb klinikai irányelvekben. Ezután bemutatjuk a „CKD-kiegészítés” új koncepcióját, amely lehetővé teszi a CKD beépítését a meglévő kockázat-előrejelzési modellekbe, és befejezzük a CKD figyelembevételének következményeit a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának kezelésében.
A Cistanche képes kezelni a krónikus vesebetegséget
2. A CKD meghatározása és stádiumba állítása
A jelenlegi irányelvek a CKD-t olyan rendellenességként határozzák meg, amelyet patológiával, képalkotással vagy vér- és vizeletvizsgálattal észlelnek. A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) és az albuminuria gyakran a két kulcsfontosságú összetevő a CKD meghatározásában és stádiumában. Valójában a vesebetegségeket javító globális eredményeket (KDIGO) szóló irányelv besorolja a CKD-t (krónikus vesebetegség)a GFR (G1- G5 stádium) és az albuminuria szintje (A1-A3 stádium) szerint (1. ábra) [3]. Ez a besorolás az egyes kategóriák fokozatos kockázatnövekedésén alapul a főbb kimenetelek, például a minden okból kifolyólag és a kardiovaszkuláris mortalitás és a veseelégtelenség tekintetében [4]. Az alacsonyabb GFR és a magasabb albuminuria összefüggései a káros kimenetelekkel nagyrészt konzisztensek voltak a korcsoportokban, rasszban, nemben, valamint a magas vérnyomás és a cukorbetegség jelenlétében [5–9]. A GFR közvetlen mérése nehézkes, ezért a klinikai szolgáltatók vagy kutatók általában a szérumból számított becsült GFR-t (eGFR) használják.
vese szűrési marker koncentrációja. A jelenlegi KDIGO-irányelv [3] szerint a szérum kreatinint javasolja elsődleges szűrési markerként; ezt a markert azonban befolyásolhatják a nem vesét meghatározó tényezők, például az izomtömeg, ami felveti az idős vagy gyenge egyéneknél a téves besorolás aggodalmát [10]. A közelmúltban viták zajlottak arról is, hogy a rassznak az eGFR és a szérum kreatinin jelenlegi egyenletei között szerepelnie kell [11–13]. Ebben az összefüggésben egy másik jelentős szűrési markerre, a cisztatin C-re nincs hatással az izomtömeg (hanem más nem vese-determinánsok, mint például a gyulladás [14,15]), és a GFR-re vonatkozó egyenlete nem tartalmazza a fajra vonatkozó kifejezést. a szűrés markerként való felhasználásának felgyorsítása a klinikai gyakorlatban és a kutatásban. Fontos, hogy a cisztatin C és a szérum kreatinin alapú eGFR erősebben összefüggésbe hozható a káros kimenetelekkel [16,17].
1. ábra: 2012. évi KDIGO klinikai gyakorlati útmutató a betegségek értékeléséhez és kezeléséhezKrónikus vesebetegség, A CKD szakaszai és prognózisa (krónikus vesebetegség). Zöld: alacsony kockázat (ha nincs más vesebetegség markere, nincs CKD); sárga: mérsékelten fokozott kockázat; narancs: magas kockázatú; piros: nagyon magas kockázat. A vesebetegségből adaptálva: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD munkacsoport [124].
A vizelet albumin-kreatinin aránya (ACR) az albuminuria irányadó preferált mértéke [3]. Az albumin a leggyakoribb fehérjetípus a vizeletben, és a vesekárosodás markere. Az ACR mérhető spot vizeletmintákból, nem pedig 24-h vizeletgyűjtésből, és az emelkedett szintek erős előrejelzője a kardiovaszkuláris kimenetelnek, még akkor is, ha még a normál tartományban van [18,19]. Az ACR mérése azonban nem olyan rendszeresen történik, sem a költségkorlátozások, sem a gyakorlati minták eltérései miatt, ezért a vizeletfehérje ehelyett a vizelet fehérje-kreatinin arányának (PCR) vagy szemikvantitatív vizeletmérő pálcika segítségével értékelhető. Lehetséges, hogy ezek az egyéb intézkedések nem annyira szabványosak vagy érzékenyek, mint az ACR [20], de az iránymutatás lehetővé teszi ezekkel az intézkedésekkel való helyettesítést, ha az ACR nem elérhető [3]. A közelmúltban kiadtak egy olyan eszközt, amely a PCR-t és a vizelet-mérőpálca-fehérjét ACR-vé alakítja [21].
3. A CKD mint a szív- és érrendszeri betegségek rizikófaktora: epidemiológiai perspektívák
Ahogy a „kardiorenális szindróma” kifejezés fejezi ki, a vese és a szív közötti szoros kapcsolat régóta ismert. A CKD kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt hatása azonban messze túlmutat a szívbetegségeken. Valójában számos szív- és érrendszeri kimenetel összefüggésbe hozható a CKD-vel (krónikus vesebetegség): koszorúér-betegség, szívelégtelenség, pitvarfibrilláció, hirtelen szívhalál, szélütés, hasi aorta aneurizma, perifériás artériás betegség és vénás trombózis (2. ábra) [1,18,19,22–27]. A CKD e sokrétű hatása valószínűleg számos, a CKD által kiváltott patofiziológiai utat tükröz, amint azt a következő részben összefoglaljuk.
Mivel egyetlen tanulmány sem tárta fel az összes CVD kimenetet egyetlen populációban, ugyanazt az analitikai megközelítést alkalmazva, nem könnyű összehasonlítani a CKD-vel való összefüggések erősségét. A CKD-prognózis konzorcium (CKD-PC) egyéni résztvevői szintű metaanalízis-vizsgálata azonban rávilágított erre a kérdésre. Például a CKD-PC összehasonlította a CKD asszociációit (krónikus vesebetegség)néhány szív- és érrendszeri betegség kimenetelével, és azt találták, hogy a CKD összefüggése erősebb a szívelégtelenséggel és a kardiovaszkuláris mortalitással, mint a szívkoszorúér-betegség és a stroke (3. ábra) [18]. A CKD-PC kiterjesztette az elemzést a perifériás artériás betegségekre, és megfigyelte, hogy az albuminuria különösen erősen összefügg az alsó végtagi amputáció kockázatával (3. ábra) [19]. Így a CKD különösen erős összefüggéseket mutatott a súlyos típusú CVD kimenetelekkel.
4. A CVD fokozott kockázatának hátterében álló mechanizmusok CKD-ben
Bár a CKD-t összekötő patofiziológiai utak (krónikus vesebetegség)A szív- és érrendszeri betegségek kockázatát nem teljesen ismerték, számos mechanizmus, például a CKD és a CVD közös kockázati tényezői, térfogati túlterhelés, csont-ásványi anyagcserezavar, urémiás toxinok, vérszegénység, gyulladás és oxidatív stressz játszanak szerepet. A kulcsmechanizmusok a CKD-től függően változhatnak (krónikus vesebetegség)stádiumok (pl. enyhébb szakaszokban a közös kockázati tényezők, súlyosabb szakaszokban pedig urémiás toxinok játszanak fő szerepet). Számos korábbi áttekintő cikk jelent meg ezekről a patofiziológiás utakról [28,29], ezért itt egy magas szintű összefoglalót adunk.
2. ábra A CKD hatása a szív- és érrendszerre. A CKD számos szív- és érrendszeri betegség kimenetelével jár, mint például a szívkoszorúér-betegség, a szívelégtelenség, a pitvarfibrilláció, a hirtelen szívhalál, a stroke, a hasi aorta aneurizma, a perifériás artériák betegsége és a vénás trombózis.
3. ábra: A koszorúér-betegség (A és B), a stroke (C és D), a szívelégtelenség (E és F), a kardiovaszkuláris mortalitás (G és H) és a perifériás betegségek korrigált kockázati arányai és 95 százalékos CI (árnyékolt területek) artériás betegség (PAD), amelyet lábamputáció (I és J) határoz meg az eGFR (bal oszlop) és ACR (jobb oszlop) szerint. A referencia eGFR 95 ml/perc/1,73 m2 és ACR 5 mg/g (gyémánt). A pontok statisztikai szignifikanciát jelentenek (p < 0,05).="" *a="" korrekciók="" kor,="" nem,="" rassz/etnikai="" hovatartozás,="" dohányzás,="" szisztolés="" vérnyomás,="" vérnyomáscsökkentő="" gyógyszerek,="" cukorbetegség,="" teljes="" és="" nagy="" sűrűségű="" lipoprotein-koleszterin-koncentráció,="" valamint="" albuminuria="" (acr="" vagy="" mérőpálca)="" vagy="" egfr="" alapján="" történtek.="" matsushita="" et="" al.="" [18,="">
4.1. Közös kockázati tényezők a CKD és a CVD között
Főbb közös kockázati tényezők a CKD között (krónikus vesebetegség)és a szív- és érrendszeri betegségek közé tartozik a cukorbetegség és a magas vérnyomás. A cukorbetegség számos országban a krónikus vesebetegség és a dialízis vezető oka [30], és jelentősen növeli a szívinfarktus, a stroke és a szívelégtelenség kockázatát [31]. A hipertónia a CKD másik fő oka, és a szív- és érrendszeri betegségek, különösen a stroke vezető oka [32,33]. Kicsit más szemszögből nézve a CKD lipidrendellenességeket okozhat, például csökkent nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinszintet és emelkedett oxidált alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterint, ami növeli a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát [34].
4.2. Hangerő/nyomás túlterhelés
A vese diszfunkció, jellemzően előrehaladott stádiumban, volumen-túlterhelést eredményez [35], ami a szív struktúráiban és funkcióiban rendellenességeket okozhat [36,37]. A térfogati túlterhelés a csökkent glomeruláris filtráció miatti túlzott nátriumterhelés következménye. Hipertónia CKD-ben (krónikus vesebetegség)gyakran a nátrium diszregulációja és a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásának megváltozása okozza, és a szívnyomás túlterhelését és ezáltal a bal kamra hipertrófiáját eredményezheti [38–40]. Valójában egy nagy közösségi alapú vizsgálat kimutatta, hogy megnövekedett bal kamra tömege szorosan összefügg az alacsonyabb eGFR-rel és a magasabb ACR-rel [37]. Ez a tanulmány összefüggést talált a CKD és a bal kamra dilatációja és a diasztolés diszfunkció között is, ami részben magyarázatot adhat arra, hogy a CKD-s betegekben miért van magas a szívelégtelenség kockázata [37,41,42].
4.3. Csont-ásványi anyagcsere
A CKD kapcsolata (krónikus vesebetegség)és a csont-ásványi anyagcsere zavarai jól ismertek. Előrehaladott CKD esetén a vér kalcium- és foszforszintjének eltérése figyelhető meg [43], és ezek az elektrolitok felgyorsíthatják a vaszkuláris meszesedést [44,45] és növelhetik a CVD kockázatát CKD-ben szenvedő betegeknél [46]. A megemelkedett foszfor közvetlen hatással van a vaszkuláris simaizomsejtekre, és vaszkuláris meszesedést okoz [47]. Általánosságban elmondható, hogy a kalcium- és foszforkoncentrációt olyan hormonok szigorúan szabályozzák, mint a mellékpajzsmirigyhormon, a D-vitamin és a fibroblaszt növekedési faktor 23. E hormonok némelyike azonban növelheti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát [48–50]. Például számos tanulmány kimutatta, hogy a fibroblaszt 23-as növekedési faktor szintje elősegíti a szívizomsejtek növekedését azáltal, hogy a fibroblaszt növekedési faktor receptorokhoz kötődik [51], ami bal kamrai hipertrófiát indukálhat [51,52], amely a szívelégtelenség fontos előfutára.
Cistanche a vesebetegség tüneteire
4.4. Diskalémia
A kálium-rendellenesség gyakori állapot a CKD-ben (krónikus vesebetegség)[53]. A hypokalaemia (4 mEq/l vagy egyenlő) és a hyperkalaemia (5 mEq/L vagy nagyobb) prevalenciája hasonló a krónikus vesebetegségben (12–18 százalék), de a súlyos hiperkalémia (5,5 vagy annál nagyobb). mEq/L) gyakoribb, mint a súlyos hypokalaemia (3,5 mEq/L vagy annál kisebb) (3 százalék –8 százalék vs. 1 százalék –3 százalék) [54]. A diszlexia a krónikus vesebetegséggel gyakran összefüggő társbetegségek és gyógyszerhasználat miatt fordul elő. A cukorbetegség, a szívelégtelenség és a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer gátlói növelik a hyperkalaemia kockázatát, míg egyes diuretikumok alkalmazása növeli a hypokalaemia kockázatát [54,55]. A CKD-ben a vizelet kálium-kiválasztásának csökkenése szintén hozzájárul a hyperkalaemia kialakulásához [56]. Mind a hipo-, mind a hiperkalémia összefüggésbe hozható az aritmiák kockázatával, ami részben megmagyarázhatja, hogy a CKD-s betegekben miért van magas a hirtelen szívhalál kockázata [57,58].
4.5. Urémiás toxinok
Számos oldott anyag felhalmozódhat a krónikus vesebetegségben szenvedő betegekben (krónikus vesebetegség)a vese általi csökkent clearance miatt. Az urémiás retenciós oldott anyagok közül az indoxil-szulfát és a p-krezil-szulfát keltette fel a figyelmet [59]. Mindkét urémiás oldott anyag a bélben lévő mikrobiota által a fehérjefermentáció során keletkezik, és kimutatták, hogy endothel diszfunkciót okoznak [60]. Ezen túlmenően mindkét urémiás toxin vaszkuláris merevséget és vaszkuláris meszesedést vált ki CKD-ben szenvedő betegeknél [61, 62]. Ezen túlmenően néhány megfigyeléses tanulmány kimutatta független összefüggésüket a CVD eseményekkel CKD-ben szenvedő betegeknél [63,64]. Ezenkívül az aszimmetrikus dimetilarginin, az endogén metabolizmusból származó urémiás toxin, a nitrogén-monoxid képződésének gátlásával elősegíti az endothel diszfunkcióját [65]. Megfigyeléses vizsgálatokban az aszimmetrikus dimetil-arginin magas szintje független összefüggést mutatott a szív- és érrendszeri kimenetelekkel CKD-ben szenvedő betegeknél [66,67].
4.6. Anémia
Mivel a vese eritropoetint termel, a vérszegénység a csökkent veseműködés gyakori szövődménye [68], és hozzájárulhat a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához. A vérszegénység és a következményes oxigénellátási zavar növeli a szív terhelését [69]. Valójában néhány megfigyelési vizsgálat kimutatta, hogy a vérszegénység CKD-ben (krónikus vesebetegség)összefüggésbe hozták a szív- és érrendszeri betegségek káros kimeneteleivel, mint például a szívkoszorúér-betegség, a stroke és a szívelégtelenség [70–72].
4.7. Gyulladás és oxidatív stressz
A CKD krónikus proinflammatorikus állapotnak számít. Például a károsodott veseműködés meghosszabbítja számos proinflammatorikus citokin, például az interleukin-6 plazma felezési idejét [73]. Ezenkívül a bélben előforduló bakteriális termékek fokozott transzlokációjáról számoltak be CKD-ben (krónikus vesebetegség)és szisztémás gyulladást válthat ki [74,75]. Számos tanulmány számolt be a gyulladásos markerek, például a C-reaktív fehérje, az interleukin-6 és a tumornekrózis faktor megnövekedett szintjéről CKD-ben szenvedő betegeknél [76,77]. Ezeket a markereket a szív- és érrendszeri betegségek káros fenotípusaival hozták összefüggésbe, beleértve az ateroszklerózist, a pitvarfibrillációt, az artériás merevséget és a bal kamrai hipertrófiát CKD-ben szenvedő betegeknél [78–84].
A CKD összefüggésben áll az oxidatív stresszel is [85–87]. CKD-ben az antioxidáns kapacitás csökkenhet, ami a fehérjék, szénhidrátok és lipidek fokozott oxidációjához vezet, ami kardiovaszkuláris károsodást okozhat [88]. Ezenkívül a felhalmozódott urémiás toxinok növelhetik az oxidatív stresszt, ami endothel diszfunkciót okozhat, és ezáltal növelheti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát [75,87]. Kimutatták, hogy a megnövekedett oxidatív stressz kalciumlerakódást indukál a vaszkuláris simaizomsejtekben, és elősegíti a vaszkuláris meszesedést CKD-ben (krónikus vesebetegség)betegek [89].
5. A CKD beépítése a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának előrejelzésébe
5.1. Ellentmondás az elsődleges prevenció főbb klinikai irányelveiben
Az irányelvek következetlenek a CKD beépítése tekintetében (krónikus vesebetegség)intézkedéseket a kockázat előrejelzésébe. Az American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC) 2018-as koleszterinszintű irányelve a Pooled Cohort Equation (PCE) használatát javasolja az atheroscleroticus CVD (ASCVD) 10-éves kockázatának előrejelzésére [90]. Ez az egyenlet hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezőket használ, de nem tartalmazza a CKD méréseket. Ennek ellenére ez az irányelv kockázatnövelő tényezőként ismeri el a 15–59 ml/perc/1,73 m2 GFR-t. Azonban nem határozza meg, hogyan kell beépíteni a kockázat-előrejelzésbe, és nem tartalmazza az albuminuriát kockázatfokozóként.
Az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) 2016. évi iránymutatása aSzív-és érrendszeri betegségekA Prevention in Clinical Practice-t az ESC közös munkacsoportja, valamint más társaságok, köztük az Európai Atherosclerosis Társaság (EAS) [91] képviselői dolgozzák ki, és egy kockázat-előrejelző eszközt, a Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) alkalmazza. 10-év kardiovaszkuláris mortalitás a hagyományos kockázati tényezők alapján [92]. A CKD intézkedések beépítésével kapcsolatban az ESC iránymutatás kategorizálja az eGFR-t<30 ml/min/1.73="" m2="" or="" diabetes="" plus="" albuminuria="" as="" "very="" high"="" risk="" and="" egfr="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" as="" "high"="" risk,="" regardless="" of="" traditional="" risk="" factors.="" similar="" to="" the="" aha/acc="" guideline,="" the="" 2016="" esc="" guideline="" puts="" more="" emphasis="" on="" egfr="" over="" albuminuria.="" while="" this="" may="" reflect="" greater="" awareness="" and="" availability="" of="" information="" on="" kidney="" function="" (e.g.,="" serum="" creatinine)="" in="" clinical="" practice="" as="" compared="" to="" albuminuria="" [93],="" this="" is="" an="" important="" caveat="" given="" growing="" evidence="" demonstrating="" albuminuria="" as="" a="" stronger="" predictor="" of="" cvd="" than="" egfr="">
Az új, 2021-es ESC-irányelv nemrég jelent meg, és bizonyos mértékig felülmúlja ezt a figyelmeztetést azáltal, hogy az albuminuriát az eGFR mellett a CKD meghatározásának kulcsfontosságú mércéjének ismeri el [95]. Pontosabban, ez az új irányelv a KDIGO CKD szerint súlyos CKD-t (az 1. ábrán vörös zóna) és mérsékelt CKD-t (az 1. ábrán narancssárga zónát) kategorizál. (krónikus vesebetegség)iránymutatás, mint "nagyon magas" és "magas" CVD-kockázat. Ez a megközelítés azonban nem vesz figyelembe más fő kockázati tényezőket, és így tévesen osztályozhatja a CVD-kockázatot [96]. Ez az új irányelv egy új kockázat-előrejelzési egyenlet, a SCORE2 használatát javasolja az 10-év teljes CVD-kockázatának becslésére, de sajnos ez az egyenlet nem tartalmazza a két kulcsfontosságú CKD-mérőszámot, az eGFR-t és az albuminuriát [95]. A 2021-es ESC-irányelv megközelítése meglehetősen hasonlónak tűnik a 2021-es Kanadai szív- és érrendszeri társadalom irányelveihez és a 2013-as KDIGO Lipids Guideline-hoz, amelyek szintén elismerik az albuminuriát (30 mg/g-nál nagyobb vagy egyenlő ACR) a CKD meghatározásának kulcsfontosságú intézkedéseként. 97,98], és minden, 50 évesnél idősebb vagy annál idősebb CKD-ben szenvedő beteg számára sztatinokat javasolnak, egyéb kockázati tényezőktől függetlenül. Az 50 évnél fiatalabb CKD-betegek számára ez a két irányelv a koszorúér-betegség kockázatának előrejelzését javasolja, de nem határoz meg egy kockázatkalkulátort.
A Cistanche javítja a veseműködést
5.2. A „CKD-kiegészítés” új megközelítés a CKD beépítésére a PCE és a SCORE mellett
Még ha a fent említett klinikai irányelvek be akarják is építeni a CKD-méréseket saját kockázat-előrejelzési modelljeikbe, ezt nem tudják egyszerűen megtenni, mivel a legtöbb tanulmány, amely ezeket a kockázat-előrejelzési modelleket (azaz a PCE és a SCORE), nem értékelte teljes mértékben a két kulcsfontosságú CKD-t. (krónikus vesebetegség)mérések, eGFR és albuminuria. Ennek a figyelmeztetésnek a kiküszöbölésére a közelmúltban egy új megközelítést javasoltunk a "CKD-kiegészítő"-nek (eredeti nevén "CKD Patch") [99]. Ez a megközelítés lehetővé teszi számunkra, hogy kalibráljuk az előre jelzett kockázatot az egyén CKD-méréseinek tényleges szintje és a hagyományos CVD-kockázati tényezők, például az életkor és a cukorbetegség „várható” értékei közötti különbség alapján (pl. egy egyén, akinek tényleges eGFR-értéke 45 ml/perc/1,73). m2 és a várt eGFR 60 ml/perc/1,73 m2 eGFR 15 ml/perc/1,73 m2-rel alacsonyabb volt a vártnál, így ennek az egyednek a becsült kockázatának nagyobbnak kell lennie, mint az eredetileg előrejelzett kockázat az eGFR figyelembevétele nélkül), valamint az összefüggések erőssége között A CKD-mérés a szív- és érrendszeri eredményekre vonatkozik (azaz a hagyományos CVD-kockázati tényezőkhöz igazított kockázati arány). A „CKD-kiegészítés” általános koncepcióját vizuálisan mutatja be a 4. ábra. Nemrég igazoltuk, hogy a CKD-mérések hozzáadása ezzel a „CKD-kiegészítő” megközelítéssel javította a szív- és érrendszeri betegségek kimenetelének kockázati előrejelzését a két fő kockázati előrejelzés mellett. a klinikai irányelvekben használt modellek, a PCE és a SCORE [100].
Például egy 55 éves kaukázusi kezelt személy a közepes kockázatú kategóriába tartozik, és a PCE szerint 10-évre becsült ASCVD kockázata 9,7%, ha a következő kockázati tényező profillal rendelkezik: jelenleg dohányzik, nincs cukorbetegség, szisztolés vérnyomás 130 Hgmm (kezelés nélkül), nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin 55 mg/dl, összkoleszterin 200 mg/dl. Ha eGFR 35 ml/perc/1,73 m2 és ACR 200 mg/g, a CKD alapján (krónikus vesebetegség)A PCE kiegészítéseként az újonnan kalibrált előrejelzett kockázatnak 15,7 százaléknak kell lennie. Ha az eGFR 20 ml/perc/1,73 m2 és az ACR 600 mg/g, akkor az előre jelzett kockázat meghaladja a 20 százalékot, a magas kockázati küszöböt, és ez az egyén intenzív primer prevenciós kezelésben részesülhet. A „CKD Add-on”-t tartalmazó kockázatkalkulátorok online elérhetők mind a PCE-hez (http://ckdpcrisk.org/ckdpatchpce/), mind a SCORE-hoz (HTTP://ckdpcrisk.org/ckdpatchscore/). Az új 2021-es ESC-irányelvben szereplő „CKD-kiegészítés” fejlesztése és validálása folyamatban van az új SCORE2-hez.
5.3. Másodlagos megelőzési beállítások
A korábban CVD-ben szenvedő betegek másodlagos prevenciójának kockázati rétegződési rendszerei történelmileg a rövid távú kockázatokra (pl. a kórházi mortalitásra) összpontosítottak az akut ellátás irányítására [101–104]. Néhány új és hatékony gyógyszer (pl. PCSK9 [pro protein konvertáz szubtilizin/Kexin 9-es típusú] inhibitorok) elérhetősége miatt azonban fontossá vált a hosszabb távú kockázati rétegződés szükségessége a másodlagos megelőzés érdekében. Ebben az összefüggésben a 2018-as AHA/ACC Koleszterin-irányelv bevezette a nagyon magas kockázatú és a magas kockázatú ASCVD-betegek új dichotóm osztályozását a kiterjedt lipidterápia irányítására [90]. Ez az irányelv a nagyon magas kockázatú ASCVD-t 2 vagy több jelentős ASCVD eseményként határozza meg (azaz akut koszorúér-szindróma 12 hónapon belül, szívizominfarktus, ischaemiás stroke és tünetekkel járó perifériás artériás betegség) vagy 1 jelentős ASCVD-esemény plusz több magas kockázatú állapot (egyébként nagy kockázatú ASCVD-ként definiálva). Ez a besorolás elismeri a csökkent GFR-t, de nem az emelkedett albuminuriát, mint magas kockázatú állapotot. A dyslipidaemiák kezelésére vonatkozó 2019-es ESC/EAS-irányelv azonban nem feltétlenül osztja fel a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek nemkívánatos kimenetelének kockázatát [105].
Annak ellenére, hogy a bizonyítékok összessége azt jelzi, hogy az albuminuria erősebb összefüggést mutat a szív- és érrendszeri betegségek kimenetelével, mint a GFR, amint azt fentebb említettük, az albuminuria a másodlagos prevencióban is alulértékelt. Fontos, hogy néhány tanulmány kimutatta az albuminuria prognosztikai értékét korábban CVD-ben szenvedő betegeknél [106–109]. Például egy egyesült államokbeli közösségi alapú kohorszvizsgálatban a magas ACR-t az ASCVD-ben szenvedő betegeknél nemkívánatos kimenetelekkel társították, függetlenül a 2018-as AHA/ACC koleszterin-irányelvben [106] elismert magas kockázatú állapotoktól. A 30 mg/g-nál nagyobb vagy egyenlő ACR jó kalibráció mellett a magas kockázatú csoport 4 százalékát a nagyon magas kockázatú és a 11 százalékát a nagyon magas kockázatú csoportból a rendkívül magas kockázatú csoportba sorolja (5. ábra). Megjegyzendő, hogy az ACR előrejelzőbb volt, mint egyes magas kockázatú állapotok (pl. magas vérnyomás, jelenlegi dohányzás és cukorbetegség) vagy csökkent GFR.
4. ábra A CKD fogalmi sémája (krónikus vesebetegség)Kiegészítés a kockázat kalibrálásához az 1. A CKD mérések megfigyelt és várható értékei közötti különbség és 2. A CKD mérések szerinti relatív kockázat alapján. Matsushita et al. [99].
6. A CKD bevonásának klinikai következményei a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának előrejelzésében
Mint fentebb említettük, a kockázat-előrejelzés központi szerepet játszik a személyre szabott és célzott megelőző terápiában. Valójában a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának előrejelzése javasolt a lipid- és vérnyomásszabályozás irányításához [90,110]. A szív- és érrendszeri betegségek elsődleges és másodlagos prevenciója tekintetében az optimális kockázat-előrejelzés szükségessége minden eddiginél nagyobb, mivel új, hatékony, de drága gyógyszerek állnak rendelkezésre [111–113]. Ezek közül az SGLT2 (2-es típusú nátrium-glükóz kontra porter) gátlók különösen fontosak a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, mivel ez a gyógyszercsoport csökkenti a vese kimenetelének (pl. vesepótló kezelést igénylő veseelégtelenség) és a CVD kimenetelének kockázatát. (különösen szívelégtelenség) [112,114,115].
Egy másik fontos szempont a két kulcsfontosságú CKD felmérése (krónikus vesebetegség)intézkedések a klinikai gyakorlatban. A szérum kreatinint széles körben mérik a klinikai gyakorlatban. Például az Egyesült Államokban ezt a tesztet évente több mint 280 millió alkalommal végzik el [116]. Bár az albuminuria értékelése javasolt bizonyos klinikai állapotok, például cukorbetegség, magas vérnyomás és krónikus vesebetegség esetén [117,118], az albuminuria értékelését sokkal ritkábban végzik el, mint az eGFR-t, még cukorbetegeknél is, valószínűleg a gyűjtés logisztikai kihívásai miatt. vizelet. Például egy új amerikai tanulmány kimutatta, hogy az 1-évi medián tesztelési arány 52,9 százalék az ACR esetében és 89,5 százalék az eGFR esetében [119]. Másrészt a vizeletvizsgálat non-invazivitása fontos előny. Ezért szükséges az albuminuria klinikai jelentőségének fokozása az alapellátásban, a kardiológiában és minden más releváns szakterületen. Nevezetesen, a CKD-re vonatkozó új brit irányelv az albuminuria értékelésére vonatkozó ajánlást kiterjesztette a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegekre is [120].
Néhány más megközelítés a CKD megvalósításához (krónikus vesebetegség)érdemes megemlíteni a klinikai gyakorlatban alkalmazott intézkedéseket. A klinikai döntéshozatalt támogató rendszer potenciális eszköznek bizonyult a CKD azonosításának, a betegség progressziójának nyomon követésében, a megfelelő kezelési célok betartásában és az albuminuria nyomon követésében [121]. A legtöbb elektronikus egészségügyi nyilvántartás már rendelkezik az ellátáshoz szükséges eszközökkel, beleértve a figyelmeztetéseket és az emlékeztetőket. Így a támogató technológia segíthet a CKD kezelésében a klinikai gyakorlatban, és integrálhatja a CKD-ről összegyűjtött információkat a kockázatértékelésbe. Például a veseelégtelenség kockázati egyenlete (KFRE), egy eszköz a vesepótló kezelést igénylő veseelégtelenség kockázatának előrejelzésére rutinszerűen gyűjtött klinikai változókon, például életkoron, nemen, eGFR-en és ACR-en [122]. közösség [123]. Hasonló megközelítés alkalmazható a CVD előrejelzésére CKD-ben szenvedő betegeknél.
A Cistanche javíthatja a veseműködést
7. Összegzés
A CKD világszerte a felnőtt lakosság jelentős részét érinti, és egyre több bizonyíték áll rendelkezésre megfigyeléses vizsgálatokból, valamint a kóros mechanizmusok vizsgálatából a CKD-ben szenvedő személyek fokozott szív- és érrendszeri kockázatára vonatkozóan. Míg a főbb irányelvek elismerik ezt a túlzott kockázatot, a CKD beépítése (krónikus vesebetegség)az ajánlott kockázat-előrejelző eszközökbe való besorolás még nem történt meg. A CKD markereit a rutin klinikai ellátás során gyűjtik, bár figyelemre méltó, hogy a nefrológián kívüli egyéb klinikai szakterületeken kevésbé ismerik az albuminuria mérésének fontosságát. Ez egy fejlesztésre és cselekvésre szoruló terület, amelyet segíthetne, ha az iránymutatásokból felismernék az albuminuria jelentőségét a szív- és érrendszeri betegségek kockázatértékelésében. Az eGFR és/vagy az albuminuria mérése után a „CKD Add-on” módszer beépítheti ezeket a CKD-méréseket a meglévő CVD-kockázat-előrejelző eszközökbe, és még célzottabb megelőző terápiákkal javíthatja a betegek ellátását.
5. ábra. Az összetett kimenetel kumulatív előfordulása kockázati kategóriákban, megemelkedett vizelet-ACR-rel és anélkül, 30 mg/g vagy annál nagyobb. Emelkedett ACR-t adnak az eredeti, magas kockázatú állapotok mellé anélkül, hogy figyelembe kellene venni az albuminuriát, így a rendkívül nagyon magas kockázatú, nagyon magas kockázatú és a magas kockázatú ASCVD osztályozása érdekében. Így nincs lefelé irányuló kockázati besorolás. A csíkos sávok azokat a résztvevőket jelölik, akiket az emelkedett ACR magasabb kockázati kategóriába sorolt át. ACR=vizelet albumin-kreatinin arány; ASCVD=atheroscleroticusszív-és érrendszeri betegségek. Sajtócikkből átvéve: Mok et al. [125].
Nyilatkozat a versengő érdekeltségről
A szerzők a következő pénzügyi érdekeltségekről/személyes kapcsolatokról nyilatkoznak, amelyek potenciálisan versengő érdekeltségnek tekinthetők: a KM a Kyowa Kirintől, valamint az Akebiától és a Fukuda Denshitől személyi díjat kapott a benyújtott munkán kívül.
Hivatkozások
[1] K. Matsushita, M. van der Velde, BC Astor és munkatársai, A becsült glomeruláris filtrációs ráta és albuminuria összefüggése a minden okú és kardiovaszkuláris mortalitással az általános populáció kohorszaiban: kollaboratív metaanalízis, Lancet 375 (2010) ) 2073–2081.
[2] GBD Risk Factors Colaborators, 87 kockázati tényező globális terhe 204 országban és területen, 1990-2019: szisztematikus elemzés a Global Burden of Disease Study 2019-hez, Lancet 396 (2020) 1223–1249.
[3] Vesebetegség: Javító globális eredmények (KDIGO) CKD (krónikus vesebetegség)Munkacsoport, KDIGO 2012 klinikai gyakorlati útmutató a krónikus vesebetegség értékeléséhez és kezeléséhez, Kidney Int. 3 (Suppl) (2013) 1–150.
[4] AS Levey, PE de Jong, J. Coresh és munkatársai, A krónikus vesebetegség meghatározása, osztályozása és prognózisa: a KDIGO Controversies Conference jelentése, Kidney Int. 80 (2011) 17–28.
[5] CS Fox, K. Matsushita, M. Woodward és munkatársai, A vesebetegség méréseinek összefüggései a halálozással és a végstádiumú vesebetegséggel diabéteszes és nem cukorbeteg egyéneknél: metaanalízis, Lancet 380 (2012) 1662– 1673.
[6] SI Hallan, K. Matsushita, Y. Sang és munkatársai, Age and Association of vesemeters with mortalitás és végstádiumú vesebetegség, J. Am. Med. Assoc. 308 (2012) 2349–2360.
[7] BK Mahmoodi, K. Matsushita, M. Woodward és munkatársai, A vesebetegség méréseinek összefüggései a halálozással és a végstádiumú vesebetegséggel magas vérnyomásban szenvedő és nem szenvedő egyéneknél: metaanalízis, Lancet 380 (2012) 1649– 1661.
[8] CP Wen, K. Matsushita, J. Coresh és munkatársai, A krónikus vesebetegség relatív kockázata a mortalitás és a végstádiumú vesebetegség tekintetében a különböző rasszokban hasonló, Kidney Int. 86 (2014) 819–827.
[9] D. Nitsch, ME Grams, Y. Sang és munkatársai, A becsült glomeruláris filtrációs ráta és az albuminuria összefüggései a mortalitással és a veseelégtelenséggel nemek szerint: meta-analízis, BMJ 346 (2013) f324.
[10] RD Perrone, NE Madias, AS Levey, A szérum kreatinin mint a vesefunkció indexe: új betekintés a régi fogalmakba, Clin. Chem. 38 (1992) 1933–1953.
[11] DA Vyas, LG Eisenstein, DS Jones, Hidden in plain sight – a rasszkorrekció alkalmazásának újragondolása a klinikai algoritmusokban, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 874–882.
[12] ND Eneanya, W. Yang, PP Reese, Reconsidering the effects of using the rasy to influence the vesefunkció, J. Am. Med. Assoc. 322 (2019) 113–114.
[13] AS Levey, SM Titan, NR Powe és munkatársai, Vesebetegség, rassz és GFR becslés, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 15 (2020) 1203–1212.
[14] G. Curhan, C. Cystatin, A vesefunkció markere vagy valami több? Clin. Chem. 51 (2005) 293–294.
[15] MG Shlipak, R. Katz, M. Cushman és munkatársai, Cisztatin-C és gyulladásos markerek ambuláns időseknél, Am. J. Med. 118 (2005) 1416.
[16] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart és munkatársai, Estimateing glomerulus filtration rate from serum kreatinin and cisztatin C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[17] MG Shlipak, K. Matsushita, J. Arnold és munkatársai, Cisztatin C versus kreatinin a kockázat meghatározásában a vesefunkció alapján, N. Engl. J. Med. 369 (2013) 932–943.
[18] K. Matsushita, J. Coresh, Y. Sang és munkatársai, Estimated glomeruláris filtrációs ráta és albuminuria a kardiovaszkuláris kimenetelek előrejelzéséhez: az egyéni résztvevők adatainak kollaboratív metaanalízise, Lancet Diabetes Endocrinol 3 (2015) 514– 525.
[19] K. Matsushita, SH Ballew, J. Coresh és munkatársai, A krónikus vesebetegség mérése és a perifériás artériás megbetegedések kockázata: az egyes résztvevők adatainak kollaboratív metaanalízise, Lancet Diabetes Endocrinol 5 (2017) 718– 728.
[20] EJ Lamb, F. MacKenzie, PE Stevens, Hogyan kell kimutatni és mérni a proteinuriát? Ann. Clin. Biochem. 46 (2009) 205–217.
[21] K. Sumida, GN Nadkarni, ME Grams és munkatársai, A vizeletfehérje kreatinin arányának vagy a vizeletmérő pálcikában lévő fehérjének a vizelet albumin-kreatinin arányának átalakítása a krónikus vesebetegség szűrésében és prognózisában: egyéni résztvevő alapú meta- elemzés, Ann. Gyakornok. Med. 173 (2020) 426–435.
[22] MJ Sarnak, AS Levey, AC Schoolwerth és munkatársai, Vesebetegség mint a vesebetegség kialakulásának kockázati tényezője.szív-és érrendszeri betegségek: az amerikai szívszövetségi tanács nyilatkozata a vesékről a szív- és érrendszeri betegségekben, a magas vérnyomás kutatásáról, a klinikai kardiológiáról, valamint az epidemiológiáról és a megelőzésről, Circulation 108 (2003) 2154–2169.
[23] K. Matsushita, L. Kwak, SH Ballew és munkatársai, Krónikus vesebetegség mérései és a hasi aorta aneurizma kockázata, Atherosclerosis 279 (2018) 107–113.
[24] U. Baber, VJ Howard, JL Halperin és munkatársai: Krónikus vesebetegség és pitvarfibrilláció társulása felnőtteknél az Egyesült Államokban: Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) Study, Circ. Aritmus. Electrophysiol. 4 (2011) 26–32.
[25] PH Pun, A CKD közötti kölcsönhatás (krónikus vesebetegség), hirtelen szívhalál és kamrai aritmiák, Adv. Chron. Vese Dis. 21 (2014) 480–488.
[26] AR Folsom, PL Lutsey, BC Astor és munkatársai, Krónikus vesebetegség és vénás thromboembolia: prospektív tanulmány, Nephrol. Tárcsa. Transzplantáció. 25 (2010) 3296–3301.
[27] K. Wattanakit, M. Cushman, C. Stehman-Breen és munkatársai, A krónikus vesebetegség növeli a vénás thromboembolia kockázatát, J. Am. Soc. Nephrol. 19 (2008) 135–140.
[28] RT Gansevoort, R. Correa-Rotter, BR Hemmelgarn és munkatársai, Krónikus vesebetegség és kardiovaszkuláris kockázat: epidemiológia, mechanizmusok és megelőzés, Lancet 382 (2013) 339–352.
[29] EL Schiffrin, ML Lipman, JF Mann, Krónikus vesebetegség: hatások a szív- és érrendszerre, Circulation 116 (2007) 85–97.
[30] AC Webster, EV Nagler, RL Morton és munkatársai, Krónikus vesebetegség, Lancet 389 (2017) 1238–1252.
[31] CS Cabrera, AS Lee, M. Olsson és munkatársai, Impact of CKD (krónikus vesebetegség)továbblépésszív-és érrendszeri betegségekkockázatot a cukorbetegek egy mai brit csoportjában, a Kidney Int. Rep. 5 (2020) 1651–1660.
[32] SM Hamrahian, B. Falkner, Hipertónia krónikus vesebetegségben, Adv. Exp. Med. Biol. 956 (2017) 307–325.
[33] Y. Kokubo, S. Nakamura, T. Okamura és munkatársai, A vérnyomás kategóriája és a stroke és a szívinfarktus incidenciája közötti kapcsolat krónikus vesebetegségben szenvedő és nem szenvedő városi japán populációban: a Suita Study, Stroke 40 ( 2009) 2674–2679.
[34] GL Bakris, Lipid rendellenességek urémiában és dialízisben, Contrib. Nephrol. 178 (2012) 100–105. [35] WL Miller, Folyadéktérfogat-túlterhelés és torlódás szívelégtelenségben: ideje újragondolni a patofiziológiát és a térfogat értékelésének módját, Circ. Szívelégtelenség. 9 (2016), e002922. [36] SC Hung, KL Kuo, CH Peng és mtsai, Volume overload korrelál a kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, Kidney Int. 85 (2014) 703–709.
[37] K. Matsushita, L. Kwak, Y. Sang és munkatársai, Vesebetegség mérései és bal kamrai szerkezete és funkciója: az atherosclerosis kockázata a közösségekben, J. Am. Szív. Assoc. 6 (2017).
[38] L. Thomas, TH Marwick, BA Popescu és munkatársai, Bal pitvar szerkezete és működése, valamint bal kamrai diasztolés diszfunkció: JACC state-of-the-art áttekintés, J. Am. Coll. Cardiol. 73 (2019) 1961–1977.
[39] WH Gaasch, MR Zile, Bal kamrai diasztolés diszfunkció és diasztolés szívelégtelenség, Annu. Rev. Med. 55 (2004) 373–394.
[40] GM London, Bal kamrai elváltozások és végstádiumú vesebetegség, Nephrol. Tárcsa. Transzplantáció. 17. (1. melléklet) (2002) 29–36.
[41] PL Myhre, B. Claggett, CM Ballantyne és munkatársai, A keringő troponinkoncentrációk, a bal kamrai szisztolés és diasztolés funkciók, valamint az idősek szívelégtelensége közötti összefüggés, JAMA Cardiol. 4 (2019) 997–1006.
[42] T. Kuznetsova, L. Thijs, J. Knez és munkatársai, Prognostic value of bal kamrai diasztolés diszfunkció általános populációban, J. Am. Szív. Assoc. 3 (2014), e000789.
[43] SM Moe, T. Drueke, N. Lameire és munkatársai, Krónikus vesebetegség-ásványi csontbetegség: új paradigma, Adv. Chron. Vese Dis. 14. (2007) 3–12.
[44] X. Li, HY Yang, CM Giachelli, A nátrium-függő foszfát kotranszporter szerepe, Pit-1, a vaszkuláris simaizomsejtek meszesedésében, Circ. Res. 98 (2006) 905–912.
[45] S. Yamada, CM Giachelli, Vascular calcification in CKD-MBD: roles for phosphate, FGF23 and Klotho, Bone 100 (2017) 87–93.
[46] SC Palmer, A. Hayen, P. Macaskill és munkatársai, Szérum foszfor-, mellékpajzsmirigy-hormon- és kalciumszintek, valamint a halálozás kockázata ésszív-és érrendszeri betegségekkrónikus vesebetegségben szenvedő egyéneknél: szisztematikus áttekintés és metaanalízis, J. Am. Med. Assoc. 305 (2011) 1119–1127.
[47] CM Shanahan, MH Crouthamel, A. Kapustin és munkatársai, Artériás meszesedés krónikus vesebetegségben: a kalcium és a foszfát kulcsszerepei, Circ. Res. 109 (2011) 697–711.
[48] B. Kestenbaum, MC Sachs, AN Hoofnagle és munkatársai, Fibroblaszt növekedési faktor-23 és szív- és érrendszeri betegségek az általános populációban: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis, Circ. Szívelégtelenség. 7 (2014) 409–417.
[49] AR Folsom, A. Alonso, JR Misialek és mtsai, Parathyroid hormon koncentráció és kockázatszív-és érrendszeri betegségek: az Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) tanulmány, Am. Heart J. 168 (2014) 296–302.
[50] K. Chin, D. Zhao, M. Tibuakuu és munkatársai, Fizikai aktivitás, D-vitamin és esetleges atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség fehéreknél és feketéknél: ARIC tanulmány, J. Clin. Endokrinol. Metab. 102 (2017) 1227–1236.
[51] C. Faul, AP Amaral, B. Oskouei és munkatársai, az FGF23 bal kamrai hipertrófiát indukál, J. Clin. Invest. 121 (2011) 4393–4408.
[52] OM Gutierrez, JL Januzzi, T. Isakova és munkatársai, Fibroblast növekedési faktor 23 és bal kamrai hipertrófia krónikus vesebetegségben, Circulation 119 (2009) 2545–2552.
[53] L. De Nicola, L. Di Lullo, E. Paoletti és munkatársai, Chronic hyperkalemia in non-dialysis CKD: controversial issues in nephrology practice, J. Nephrol. 31 (2018) 653–664.
[54] S. Gilligan, KL Raphael, Hyperkalemia és hypokalaemia CKD-ben: prevalencia, kockázati tényezők és klinikai eredmények, Adv. Chron. Vese Dis. 24 (2017) 315–318.
[55] TD DuBose Jr., Kálium-homeosztázis szabályozása CKD-ben (krónikus vesebetegség), Adv. Chron. Vese Dis. 24 (2017) 305–314.
[56] Y. Ueda, S. Ookawara, K. Ito és munkatársai, Változások a vizelet káliumkiválasztásában krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, Kidney Res. Clin. Gyakorlat. 35. (2016) 78–83.
[57] JP Ferreira, J. Butler, P. Rossignol és munkatársai, A kálium rendellenességei szívelégtelenségben: JACC state-of-the-art áttekintés, J. Am. Coll. Cardiol. 75 (2020) 2836–2850.
[58] S. Korgaonkar, A. Tilea, BW Gillespie és mtsai, A szérum kálium és kimenetele a CKD-ben (krónikus vesebetegség): betekintések az RRI-CKD kohorsz vizsgálatból, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 5 (2010) 762–769. [59] S. Ito, M. Yoshida, Protein-bound urémiás toxinok: a cardiovascularis események új bűnösei krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, Toxins 6 (2014) 665–678.
[60] H. Moradi, DA Sica, K. Kalantar-Zadeh, Urémiás toxinokkal kapcsolatos szív- és érrendszeri terhelés krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, Am. J. Nephrol. 38 (2013) 136–148.
[61] YJ Lim, NA Sidor, NC Tonial és munkatársai, Uremic Toxins in the Progression of Chronic Kidney Disease andSzív-és érrendszeri betegségek: Mechanisms and Therapeutic Targets, vol. 13, 2021. Toxins (Bázel).
[62] SC Hung, KL Kuo, CC Wu és munkatársai, Indoxil-szulfát: új kardiovaszkuláris rizikófaktor krónikus vesebetegségben, J. Am. Szív. Assoc. 6 (2017).
[63] IW Wu, KH Hsu, HJ Hsu és munkatársai, A szérummentes p-krezil-szulfát szintje előrejelzi a kardiovaszkuláris és minden okból bekövetkező mortalitást idős hemodializált betegeknél – egy prospektív kohorsz vizsgálat, a Nephrol. Tárcsa. Transzplantáció. 27 (2012) 1169–1175.
[64] CJ Lin, HL Liu, CF Pan és munkatársai, az Indoxil-szulfát előrejelzéseszív-és érrendszeri betegségekés vesefunkció romlás előrehaladott krónikus vesebetegségben, Arch. Med. Res. 43 (2012) 451–456.
[65] JP Cooke, Aszimmetrikus dimetilarginin: az Uber marker? 109. (2004) 1813–1818. [66] T. Shafi, TH Hostetter, TW Meyer és munkatársai, Szérum aszimmetrikus és szimmetrikus dimetil-arginin, valamint hemodializált betegek morbiditása és mortalitása, Am. J. Kidney Dis. 70 (2017) 48–58.
[67] A. Testa, B. Spoto, G. Tripepi és munkatársai, A nitrogén-monoxid-szintáz GLU298ASP-változata kölcsönhatásba lép az aszimmetrikus dimetil-argininnel végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek kardiovaszkuláris mortalitásának meghatározásában, J. Hypertens. 23 (2005) 1825–1830.
[68] BC Astor, P. Muntner, A. Levin és munkatársai, A vesefunkció és anémia kapcsolata: a harmadik országos egészségügyi és táplálkozási vizsgálati felmérés (1988-1994), Arch. Gyakornok. Med. 162 (2002) 1401–1408.
[69] F. Metivier, SJ Marchais, AP Guerin és munkatársai, Pathophysiology of anaemia: fókusz a szívre és az erekre, Nephrol. Tárcsa. Transzplantáció. 15. (3. melléklet) (2000) 14–18.
[70] J. Stritzke, B. Mayer, W. Lieb és munkatársai, Hematokritszintek és bal kamrai geometria: a MONICA Augsburg Echocardiographic Substudy eredményei, J. Hypertens. 25 (2007) 1301–1309.
[71] BC Astor, J. Coresh, G. Heiss és munkatársai, Vesefunkció és vérszegénység, mint a szívkoszorúér-betegség és a mortalitás kockázati tényezői: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, Am. Heart J. 151 (2006) 492–500.
[72] J. Ishigami, ME Grams, RP Naik és munkatársai, Hemoglobin, albuminuria és vesefunkció a kardiovaszkuláris kockázatban: az ARIC (atherosclerosis risk in communities) tanulmány, J. Am. Szív. Assoc. 7 (2018).
[73] CA Feghali, TM Wright, Citokinek akut és krónikus gyulladásban, Front. Biosci. 2 (1997) d12–26.
[74] HJ Anders, K. Andersen, B. Stecher, The intestinal microbiota, a leaky gut, and rendellenes immunitás vesebetegségben, Kidney Int. 83 (2013) 1010–1016.
[75] OM Akchurin, F. Kaskel, Frissítés a krónikus vesebetegség gyulladásáról, Blood Purif. 39 (2015) 84–92.
[76] J. Gupta, N. Mitra, PA Kanetsky és munkatársai, Az albuminuria, a vesefunkció és a gyulladásos biomarker profil közötti összefüggés CKD-ben (krónikus vesebetegség)in CRIC, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 7 (2012) 1938–1946.
[77] A. Upadhyay, MG Larson, CY Guo és munkatársai, Inflammation, vesefunction and albuminuria in the Framingham Offspring cohort, Nephrol. Tárcsa. Transzplantáció. 26 (2011) 920–926.
[78] K. Benz, KF Hilgers, C. Daniel és munkatársai, Vascular calcification in krónikus vesebetegség: a gyulladás szerepe, Internet J. Nephrol. 2018 (2018) 4310379.
[79] A. Recio-Mayoral, D. Banerjee, C. Streather és munkatársai, Endotheliális diszfunkció, gyulladás és atherosclerosis krónikus vesebetegségben – predialízises, dialízises és veseátültetéses betegek keresztmetszeti vizsgálata, Atherosclerosis 216. 2011) 446–451.
[80] RL Amdur, M. Mukherjee, A. Go és munkatársai, az Interleukin-6 a pitvarfibrilláció kockázati tényezője krónikus vesebetegségben: a CRIC vizsgálat eredményei, PloS One 11 (2016), e0148189 .
[81] E. Dervisoglu, G. Kozdag, N. Etiler és munkatársai, A glomeruláris filtrációs ráta és a gyulladás kapcsolata a bal kamrai hipertrófiával krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, Hippokratia 16 (2012) 137–142.
[82] J. Gupta, EA Dominic, JC Fink és munkatársai, A gyulladás és a szív geometriája közötti kapcsolat krónikus vesebetegségben: a CRIC vizsgálat eredményei, PloS One 10 (2015), e0124772.
[83] E. Peyster, J. Chen, HI Feldman és munkatársai, Inflammation and artériás merevség krónikus vesebetegségben: a CRIC tanulmány eredményei, Am. J. Hypertens. 30 (2017) 400–408.
[84] RL Amdur, HI Feldman, EA Dominic és munkatársai, A gyulladás és a vesefunkció mérésének alkalmazása az atheroscleroticus érbetegség eseményeinek és halálának előrejelzésére CKD-ben szenvedő betegeknél (krónikus vesebetegség): a CRIC tanulmány eredményei, Am. J. Kidney Dis. 73. (2019) 344–353.
[85] E. Dounousi, E. Papavasiliou, A. Makedou és munkatársai: Az oxidatív stressz fokozatosan fokozódik a krónikus vesebetegség előrehaladtával (krónikus vesebetegség), Am. J. Kidney Dis. 48 (2006) 752–760.
[86] BP Oberg, E. McMenamin, FL Lucas és munkatársai, Az oxidáns stressz és gyulladás fokozott előfordulása közepesen súlyos vagy súlyos krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, Kidney Int. 65 (2004) 1009–1016.
[87] J. Himmelfarb, P. Stenvinkel, TA Ikizler és munkatársai, The elefánt az urémiában: oxidáns stressz mint a szív- és érrendszeri betegségek egyesítő fogalma az urémiában, Kidney Int. 62 (2002) 1524–1538.
[88] V. Liakopoulos, S. Roumeliotis, X. Gorny és munkatársai, Oxidatív stressz hemodializált betegeknél: szakirodalmi áttekintés, Oxid. Med. Cell Longev 2017 (2017) 3081856.
[89] M. Huang, L. Zheng, H. Xu és munkatársai, Az oxidatív stressz hozzájárul a vaszkuláris meszesedéshez krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, J. Mol. Sejt. Cardiol. 138 (2020) 256–268.
[90] SM Grundy, NJ Stone, AL Bailey et al., 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Iránymutatás a vérkoleszterinszint kezeléséről: jelentés az Amerikai Kardiológiai Főiskola/Amerikai Szívszövetség munkacsoportja a klinikai gyakorlat irányelveivel kapcsolatban, J. Am. Coll. Cardiol. 73 (2019) e285–e350.
[91] MF Piepoli, AW Hoes, S. Agewall et al., Európai iránymutatásokszív-és érrendszeri betegségekprevenció a klinikai gyakorlatban: az Európai Kardiológus Társaság és más társaságok hatodik közös munkacsoportja a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésével a klinikai gyakorlatban (10 társaság képviselőiből és meghívott szakértőkből áll) Az Európai Szív- és érrendszeri Megelőző Szövetség különleges közreműködésével kifejlesztve és rehabilitáció (EACPR), Eur. Heart J. 37 (2016) (2016) 2315–2381.
[92] RM Conroy, K. Pyor ¨ ¨ala, ¨ AP Fitzgerald és munkatársai, A fatális szív- és érrendszeri betegségek tízéves kockázatának becslése Európában: a SCORE projekt, Eur. Heart J. 24 (2003) 987–1003.
[93] M. Zhuo, MY Jiang, R. Song és munkatársai, Az albuminuria magas prevalenciája és alacsony tudatossága a közösségi környezetben a KDSAP-ban, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 475–484.
[94] DK Sandsmark, SR Messe, X. Zhang és munkatársai, Proteinuria, de nem eGFR, előrejelzi a stroke kockázatát krónikus vesebetegségben: egy krónikus veseelégtelenség kohorszvizsgálata, Stroke 46 (2015) 2075–2080.
[95] FLJ Visseren, F. Mach, YM Smulders et al., ESC Guidelines onszív-és érrendszeri betegségekmegelőzés a klinikai gyakorlatban, Eur. Heart J. 2021 (2021).
[96] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang és munkatársai, Vesebetegség méréseinek beépítése a kardiovaszkuláris kockázat előrejelzésébe: fejlesztés és validálás 9 millió felnőttnél 72 adatkészletből, EClinicalMedicine 27 (2020) 100552.
[97] GJ Pearson, G. Thanassoulis, TJ Anderson és munkatársai, Kanadai kardiovaszkuláris társadalom irányelvei a diszlipidémia kezelésére felnőttek szív- és érrendszeri betegségeinek megelőzésére, Can. J. Cardiol. 2021 (2021).
[98] C. Wanner, M. Tonelli, Vesebetegség, Globális eredmények javítása lipidirányelv kidolgozó munkacsoport, M, KDIGO klinikai gyakorlati útmutató a CKD lipidkezeléséhez (krónikus vesebetegség): az ajánlási nyilatkozatok összefoglalása és a beteg klinikai megközelítése, Kidney Int. 85 (2014) 1303–1309.
[99] K. Matsushita, Y. Sang, J. Chen és munkatársai, Új "predictor Patch" módszer prediktorok hozzáadására külső adatkészletekből származó becslések segítségével – Koncepció bizonyítási tanulmány, amely veseméréseket ad a kardiovaszkuláris mortalitás előrejelzéséhez, Circ. . J. 83 (2019) 1876–1882.
[100] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang és munkatársai: Vesebetegség mérések beépítése a kardiovaszkuláris kockázat előrejelzésébe: Fejlesztés és validálás 9 millió felnőttnél 72 adatkészletből, EClinicalMedicine (2020).
[101] ST Normand, ME Glickman, RG Sharma és mtsai, Belépési jellemzők használata a szívinfarktusból eredő rövid távú mortalitás előrejelzésére idős betegeknél. A Cooperative Cardiovascular Project eredményei, J. Am. Med. Assoc. 275 (1996) 1322–1328.
[102] CB Granger, RJ Goldberg, O. Dabbous és munkatársai, Predictors of hospital mortality in the Global Registry of acute coronaria events, Arch. Gyakornok. Med. 163 (2003) 2345–2353.
[103] A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky és munkatársai, A mortalitás előrejelzése akut myocardialis infarktus primer perkután koszorúér-beavatkozása után: a CADILLAC kockázati pontszám, J. Am. Coll. Cardiol. 45 (2005) 1397–1405.
[104] PN Peterson, JS Rumsfeld, L. Liang és munkatársai, A szívelégtelenségben szenvedő betegek kórházi halálozásának validált kockázati pontszáma az American Heart Association-tól, az iránymutatások programjával, a Circ. Cardiovasc. Min. Eredmények 3 (2010) 25–32.
[105] F. Mach, C. Baigent, AL Catapano és mtsai, 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemas: lipid modifikation to csökkenti cardiovascular risk, Eur. Heart J. 41 (2020) 111–188.
[106] Y. Mok, SH Ballew, Y. Sang és munkatársai, Albuminuria as a preditor of cardiovascularis kimenetelek akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél, J. Am. Szív. Assoc. 8 (2019), e010546.
[107] G. Berton, R. Cordiano, R. Palmieri és munkatársai, Microalbuminuria az akut miokardiális infarktus során; erős előrejelzője az 1-évi halálozásnak, Eur. Heart J. 22 (2001) 1466–1475.
[108] B. Nazer, KK Ray, SA Murphy és munkatársai, Vizeletalbuminkoncentráció és hosszú távú kardiovaszkuláris kockázat akut koronária szindrómás betegeknél: PROVE IT-TIMI 22 alvizsgálat, J. Thromb. Trombolysis 36 (2013) 233–239.
[109] A. Akerblom, RM Clare, Y. Lokhnygina és munkatársai, Albuminuria és kardiovaszkuláris események akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél: a TRACER vizsgálat eredményei, Am. Heart J. 178 (2016) 1–8.
[110] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow et al., 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Útmutató a betegségek megelőzésére, észlelésére, értékelésére és kezelésére magas vérnyomás felnőtteknél: az Amerikai Kardiológiai Főiskola/Amerikai Szívszövetség munkacsoportjának jelentése a klinikai gyakorlat irányelveiről, J. Am. Coll. Cardiol. 71 (2018) e127–e248.
[111] MS Sabatine, RP Giugliano, AC Keech és munkatársai, Evolocumab és klinikai eredmények a betegeknélszív-és érrendszeri betegségek, N. Engl. J. Med. 376 (2017) 1713–1722.
[112] B. Zinman, C. Wanner, JM Lachin és munkatársai, Empagliflozin, kardiovaszkuláris kimenetelek és mortalitás 2-es típusú cukorbetegségben, N. Engl. J. Med. 373 (2015) 2117–2128.
[113] CP Cannon, B. Cariou, D. Blom és munkatársai, Az alirocumab hatékonysága és biztonságossága magas szív- és érrendszeri kockázatú betegekben, akik nem megfelelően kontrollált hiperkoleszterinémiában szenvednek a sztatinok maximálisan tolerálható dózisai mellett: az ODYSSEY COMBO II randomizált kontrollált vizsgálat, Eur. Heart J. 36 (2015) 1186–1194.
[114] B. Neal, V. Perkovic, KW Mahaffey és munkatársai, Canagliflozin and cardiovascular and renal events in 2-es típusú diabetes, N. Engl. J. Med. 377 (2017) 644–657.
[115] C. Wanner, SE Inzucchi, JM Lachin és munkatársai, Empagliflozin and progression of vese disease in 2-es típusú diabetes, N. Engl. J. Med. 375 (2016) 323–334.
[116] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart és munkatársai, A glomeruláris filtrációs sebesség becslése szérum kreatinin és cisztatin C alapján, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[117] American Diabetes, A, 8,Szív-és érrendszeri betegségekés kockázatkezelés, Diabetes Care 39 (Suppl 1) (2016) S60–S71.
[118] PA James, S. Oparil, BL Carter és munkatársai, 2014. évi bizonyítékokon alapuló útmutató a magas vérnyomás kezelésére felnőtteknél: a Nyolcadik Vegyes Nemzeti Bizottságba (JNC 8) kinevezett testületi tagok jelentése, J. Am. Med. Assoc. 311 (2014) 507–520.
[119] N. Stempniewicz, JA Vassalotti, JK Cuddeback és munkatársai, Krónikus vesebetegség tesztelése 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő alapellátásban szenvedő betegek körében 24 amerikai egészségügyi szervezetben, Diabetes Care (2021).
[120] Az Országos Egészségügyi és Gondozási Kiválósági Irányelv a krónikus vesebetegséghez, 2021. https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ng10118/docume nts/draft-guideline.
[121] CB Litvin, JM Hyer, SM Ornstein, Klinikai döntéstámogatás használata a krónikus vesebetegség (CKD) alapellátásban történő azonosításának és kezelésének javítására, J. Am. Board Fam. Med. 29 (2016) 604–612.
[122] N. Tangri, LA Stevens, J. Griffith és munkatársai, A prediktív modell a krónikus vesebetegség veseelégtelenségig való progressziójához, J. Am. Med. Assoc. 305 (2011) 1553–1559.
[123] N. Tangri, ME Grams, AS Levey és munkatársai, Multinacionális értékelés a veseelégtelenség kockázatának előrejelzésére szolgáló egyenletek pontosságáról: metaanalízis, J. Am. Med. Assoc. 315 (2016) 164–174.
[124] Vesebetegség: A globális eredmények javítása (KDIGO) CKD (krónikus vesebetegség)Munkacsoport. KDIGO 2012. évi klinikai gyakorlati útmutató a krónikus vesebetegségek értékeléséhez és kezeléséhez, Kidney inter, Suppl. 3. (1) (2013) 1–150.
[125] Y. Mok, SH Ballew, RB Stacey és munkatársai, Albuminuria és prognózis az atherosclerosisban szenvedő egyének körébenszív-és érrendszeri betegségek, J. Am. Coll. Cardiol. 78 (1) (2021) 87–89.