A cirkadián ritmus, az alvás és az immunválasz és a COVID elleni küzdelem{0}}

ABSZTRAKT

Az alvás elengedhetetlen fiziológiai szempont, amely létfontosságú szerepet játszik a test hormonális és humerális funkcióinak fenntartásában, és így az egészséges életben. A cirkadián ritmusok az emberi tevékenységek és a fiziológia napi ingadozásai, amelyek felkészítik az embereket arra, hogy jobban reagáljanak a környező környezet kihívásaira, és előre jelezzék azokat, amelyek a nappal és az éjszaka napi változásainak következményei. Az alvás/ébrenlét ciklus a cirkadián ritmus egyik legszembetűnőbb megnyilvánulása, és szorosan kommunikál az immunrendszerrel az immunitás napi ingadozásával. Az alváshiányt ma már a modern társadalomban velejáró általános állapotként ismerik el, és ez káros a test bizonyos funkcióira, különösen az immunrendszerre.

Ennek az áttekintésnek az a célja, hogy feltárja az alvás szerepét az egészséges immunrendszer fenntartásában a COVID{0}} világjárvány idején. Az áttekintés olyan alvásszabályozó anyagokat tárgyal, amelyek a gazdaszervezet védekező mechanizmusaihoz kapcsolódnak, mint például az interleukin-1, az interleukin-6, a tumornekrózis-faktor-alfa és az interferon-gamma. A citokinszintek az alvás/ébrenlét homeosztázisával is ingadoznak, és áttekintésünk feltárja az alvás és a citokinek kapcsolatát, valamint a javasolt terápiákat. A felülvizsgálat kiterjed majd a gyermekek, serdülők és egészségügyi dolgozók alvására és immunválaszára is, és végül érinti az obstruktív alvási apnoe immunválaszra gyakorolt ​​hatását és a COVID súlyosságát-19.

Az alvás szorosan összefügg az immunitással. Az alváshiány megzavarhatja az immunrendszer megfelelő működését, növelve a szervezet fertőzések és betegségek kockázatát. Tanulmányok kimutatták, hogy az alváshiány az immunrendszer sejtjeinek számának és működésének csökkenéséhez vezethet, így az emberek fogékonyak lesznek olyan légúti betegségekre, mint az influenza és a megfázás.

Az alvás elengedhetetlen az immunrendszer megfelelő működéséhez. Alvás közben a szervezet fehérjéket és citokineket termel, amelyek elősegítik az immunrendszer munkáját, és fontos szerepet játszanak az egészség megőrzésében. A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az eleget alvó emberek könnyebben felépülnek a fertőzésekből, és ellenállóbbak is.

Ezért gondoskodnunk kell a megfelelő alvásidőről. A felnőttek alvásideje általában 7-8 óra, az időseknek és a gyermekeknek pedig több alvásra van szükségük. Az elegendő alvási idő mellett a kényelmes és higiénikus alvási környezet fenntartása és a helyes életmód kialakítása is szükséges, mint például az aerob testmozgás, az egészséges táplálkozás stb., az immunitás javítása és a betegségektől való távoltartás érdekében. Ebből a szempontból általában az immunitás javítására kell figyelnünk. A Cistanche fokozhatja az immunitást. A húshamu különféle biológiailag aktív összetevőket tartalmaz, például poliszacharidokat, két gombát, Huang Li-t stb. Ezek az összetevők serkenthetik az immunrendszert. különböző típusú sejteket, fokozva immunaktivitásukat.

Kattintson a cistanche tubulosa előnyeire

Az alvás a testi pihenés és tudatcsökkenés visszatérő fiziológiás állapota, amely több funkciót is ellát, beleértve a memória megszilárdítását és az immunvédelem fokozását.1 Szorosan kapcsolódik a cirkadián rendszerhez, amely szabályozza a viselkedési és fiziológiai paraméterek időszakos változásait. Az alvás és a cirkadián rendszer kétirányú együttműködést biztosít az immunfunkciók időben és térben történő megszervezésében neuroendokrin és szimpatikus effektor mechanizmusokon keresztül. A rövid alvási időtartam lenyomhatja az immunválaszt.2 Ezen túlmenően az olyan alvászavarok, mint például az obstruktív alvási apnoéban (OSA) szenvedő betegeknél előforduló, sejtes és humorális immunrendszeri zavarokat is okozhatnak. A COVID-19 fertőzés a gyulladásos citokinek emelkedett szintjével jár, és ezt súlyosbíthatja az alváshiány és az alvászavarok. Célunk, hogy elmagyarázzuk az immunmechanizmus és az alvás közötti kölcsönhatást, és kitérünk a COVID-19 gyermekekre és egészségügyi dolgozókra (HCW) gyakorolt ​​hatására.

A cirkadián óra

A cirkadián ritmusok számos jelenséghez nélkülözhetetlenek, kezdve a mikrobiális növekedéstől a növényi növekedésen és a termelésen át az emberi ébrenléti/alvási ciklusig. A cirkadián ritmusok nagy hatással vannak az emberi alvásra, a mozgásra, a megismerésre, valamint a táplálkozásra és ivásra.3 A cirkadián ritmus szabályozása az emberben a szuprachiasmatikus sejtmag feladata, amely a hipotalamuszban található, és a test különböző érzékelőitől kap bemenetet. .

Napnyugtakor a tompító fény jele a retinától a nucleus suprachiasmaticus felé haladó idegpályán keresztül halad át, ahonnan az információ lefelé, a gerincvelő preganglionális szimpatikus neuronjaiba, majd a nyaki ganglionok felsőbb részébe, felfelé a tobozmirigybe kerül. mirigy.4 A melatonin, az elalvás hormonja ezután rendszerint két-három órával napnyugta után kiválasztódik a véráramba, hogy elérje a szervezet minden szervét. A cirkadián ritmus befolyásolhatja a különböző biológiai ritmusokat, például a hormonfelszabadulást, a vérnyomást, a testhőmérsékletet és az anyagcserét, és körülbelül 24 óráig tarthat.5 Ezen túlmenően a cirkadián ritmusok belső időmérő rendszerként működnek, lehetővé téve a sejt számára, hogy előre jelezze a belső vagy külső változásokat a saját működéséhez. sejttevékenység a nap megfelelő időpontjaiban.6

Immunválasz és cirkadián ritmus

Az immunsejtek vagy a veleszületett (nem specifikus; pl. neutrofilek, monociták, makrofágok, dendritikus sejtek és természetes gyilkos [NK] sejtek), vagy az adaptív immunrendszerhez (antigén-specifikus; limfociták [T- és B-sejtek]) tartoznak. ). Az alvás-ébrenlét ciklus oszcillációjában a leukociták robusztus napi ritmust mutatnak, a sejttípustól függően éjszaka vagy nappal a számok csúcsértéke.7 A leukociták, például a naiv CD4 T-sejtek, a monociták és a neutrofilek éjszakai maximális ritmussal rendelkeznek. Ezeket a ritmusokat a kortizol szabályozza, ami a CXCR4 kemokin receptor felszabályozásához vezet, és ezáltal elősegíti ezeknek a sejteknek a csontvelőbe történő újraeloszlását, körülbelül három órás késéssel.8 Másrészt a leukociták, mint a citotoxikus NK-sejtek, nappal rendelkeznek. maximális ritmusok. Ezeket a ritmusokat az epinefrin szabályozza, amely elősegíti ezeknek a sejteknek a felszabadulását a marginális készletből az adhezív fraktalkin receptor jelátvitel azonnali gátlásával.8 Továbbá a gyulladást okozó citokinek, például az interleukin (IL)-1, a tumor nekrózis faktor-alfa (TNF) - ), az interferon-gamma és az IL-6 általában szomatogén hatású, a nyugalmi fázisban megnövekedett szintekkel.9 Míg a gyulladásgátló citokinek, például az IL-10 és az IL-4 , fáj az alvás és ébredés után magasak.10

Alvásmegvonás és immunválasz

Számos tanulmány kimutatta, hogy a rövid alvási időtartam csökkentheti a celluláris és humorális immunitást.11 Az IL-1 és a TNF-koncentráció változásában napi ritmusok vannak. Ezenkívül ezeknek a molekuláknak a hírvivő RNS-ének expressziója az agyban az alvás-ébrenlét ciklusától függően változik. A legmagasabb szintek korrelálnak a magas alvási hajlandósággal, és mind az IL-1, mind a TNF-hírvivő RNS expressziója fokozódik a patkányok agyában alvásmegvonás alatt.12

Az alvásnak a keringő IL-2 és IL-6 koncentrációjára gyakorolt ​​​​hatásáról szóló korábbi tanulmányok ellentmondásos eredményeket hoztak. Például azt találták, hogy az alvás fokozza a T-sejtek IL-2 termelését,13,14, míg az alvásmegvonás csökkenti az IL-2-termelést a stimulált limfocitákból a hipotalamusz hatására. agyalapi mirigy-mellékvese tengely.15 Ezenkívül egy másik tanulmány kimutatta, hogy öt nap alvásmegvonás csökkenti a keringő IL-2 és IL-6 szintjét, ami hasonló az akut alváshiány és a pszichés stressz hatásaihoz.16,17 Másrészt korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy az éjszakai alvásmegvonás az IL-6 túlzott szekréciójához vezet a nappali (a megvonás utáni időszakban) egészséges alanyokban, és negatív korreláció van az éjszakai alvás és az IL között{{16} } kiadás.18

Így jó éjszakai alvás és jó közérzet esetén a következő nap az IL-6 általános szekréciójának csökkenésével jár.19 Mindazonáltal mi és mások egyértelműen bemutattuk, hogy az éjszakai alvászavarban, például obstruktív alvászavarban szenvedő betegek alvási apnoe szindróma (OSAS) és kórosan megnövekedett nappali álmosság és fáradtság esetén a keringő IL-6 szintje megemelkedik, ami aktiválhatja a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyt, és fokozott kortizoltermeléshez és depresszív hangulathoz vezethet.11,20 ,21 Az OSAS összefüggésbe hozható gyulladásos válaszokkal, beleértve az IL-1, IL-6 és a pro-Th2 immunválaszok fokozódását, az NK- és CD4 T-sejtek megnövekedett proliferációs potenciálját és csökkent a neutrofilek fagocitózzák a baktériumokat, és reaktív oxigénfajtákat termelnek.11 A közelmúltban egy tanulmány kimutatta, hogy az egy hétig tartó öt órás alváskorlátozás a neutrofilek fagocitózisának és NADPH-oxidáz aktivitásának csökkenéséhez, valamint a CD4 plusz T-sejtek szintjének csökkenéséhez vezethet. a Th1-kapcsolódó kemokin (CXCL-9 és CXCL-10) egyensúlyának változásaihoz kapcsolódik.22

Az alváshiány hatása a COVID{0}}-járványra

Az alváshiány a gyulladásos citokinek, köztük az IL-6 megnövekedett szintjével és a CD4 T-limfociták szintjének csökkenésével jár.22–24 COVID-19 fertőzés a gyulladásos citokinek, köztük az IL{{5} emelkedett szintjével jár. }} és lymphopeniával.25 Ezért az alvásmegvonás ronthatja ezeket a jelenségeket, mivel hasonló változásokat okoz. Ezenkívül a CD4 T-sejtek kulcsfontosságúak a fertőzések leküzdésében, beleértve a vírusok okozta fertőzéseket is, ezért az alváshiányos betegek számának csökkenése azt sugallja, hogy az alváshiányos egyének érzékenyebbek a vírusfertőzésekre.22 Valójában a hét egymást követő napon át tartó alváshiány összefüggésbe hozható fokozott érzékenység a rhinovírust okozó közönséges megfázásra.

Ezért feltehető, hogy az alváshiány növeli a COVID-ot okozó SARS-CoV-2-ra való hajlamot-19. Érdekes módon egy tanulmány megállapította, hogy a lymphopeniában szenvedő kórházi COVID{3}-betegek rossz alvásminősége alacsonyabb abszolút limfocitaszámmal, csökkent felépülési rátával és megnövekedett intenzív terápiás osztályon (ICU) való szükséglettel járt együtt.26 További tanulmányok szükséges az alvásmegvonás COVID-19 fertőzés patogenezisére gyakorolt ​​hatásának tisztázásához, beleértve a gyulladásos válaszok gátlását célzó kezelésekre, valamint az alváshoz kapcsolódó hormonok, például a kortizol és a melatonin COVID-ra gyakorolt ​​hatását-19 patogenezisét, szem előtt tartva, hogy ezek a hormonok csökkenthetik a gyulladásos válaszokat. Ezenkívül a cirkadián ritmushoz igazodó egészséges alváshigiénia segíthet a COVID{7}} tüneteinek leküzdésében.

Az alvás és az immunválasz kölcsönösen hat a COVID során-19

Az alvással és az immunválaszokkal kapcsolatos számos tényező befolyásolhatja a SARSCoV-fertőzést-2, és potenciálisan a COVID{1}} is befolyásolhatja őket. Ezen molekulák között azonosíthatjuk az IL-6-t és a melatonint.

A SARS-CoV-2,27 megnövekedett IL-6 szintje összefüggésbe hozható a betegség súlyosságával és mortalitásával.28–31 Súlyos COVID-19 esetek kezelése kiterjedt gyulladásgátló molekulákat foglal magában, mint például a dexametazont és az IL-6R-ellenes gyógyszereket28, mint például a tocilizumabot és a sarilumabot. Ez csökkenti a mechanikus lélegeztetés alkalmazását és a halálozási arányt a COVID kritikus és súlyos eseteiben.32–35 IL-6 vér-agy gát transzport és térfogat diffúzió révén befolyásolhatja az agyat.36 modulálhatja az alvásban szerepet játszó különböző folyamatokat.37 Az IL-6 kötődhet oldható receptorához (IL-6Rs), és jelátvitelt indukálhat azokban a sejtekben, amelyek nem tartalmaznak IL-6R-t egy folyamatban transzjelzésnek nevezzük. A 38,39 IL-6 gyulladásos hatásainak nagy részét transz-jelátvitel révén váltja ki.38,39 Bár a neuronok alacsony IL-6R szinttel rendelkeznek, a 40 IL-6 potenciálisan hatással lehet rájuk transzjelzésen keresztül.

Érdekes módon ez a transz-jelátvitel az alvási folyamathoz kapcsolódik.38,39 Különböző tanulmányok kimutatták, hogy összefüggés van a magas IL-6 szint és más gyulladásos markerek, például a TNF- és C-reaktív protein (CRP) között. alvási nehézségekkel.41–45 Az IL-6 erős összefüggést mutatott az alvási problémákkal,43 bár az IL-6 magas szinten szomatogén hatást fejthet ki a nyugalmi fázisban. A kórházi COVID-19 betegeknél pszichés és neurológiai rendellenességek alakulhatnak ki.46,47 Ez magának a SARS CoV-2-nak lehet közvetlen kóros hatása, mivel a vírus jelen lehet az agyszövetekben. A SARS-CoV-2 azonban nem fertőzi meg az idegsejteket.48 Ez arra utal, hogy a COVID-19 patogeneziséhez kapcsolódó egyéb tényezők is hatással lehetnek az agyra. Az IL-6 potenciális tényező, amely hatással van az agyra és az alvásra a súlyos COVID-19 fertőzések során, mivel hatással van rájuk. Ez megerősíti azt a tényt, hogy az anti-IL-6R gyógyszer, a tocilizumab megszünteti a pszichológiai és neurológiai rendellenességek összefüggését súlyos COVID-19 esetekben.49,50 Érdekes módon ez a hatás az anakinra esetében is megfigyelhető , egy anti-IL-1 gyógyszer49,50, és a pszichológiai és neurológiai hatások a súlyos COVID-19 fertőzésben fellépő szisztémás gyulladáshoz kapcsolódnak.49,50

Az IL-6 közvetett mechanizmus révén az agyra és az alvásra is hatással lehet. Az IL-6 magas szintje súlyos COVID-19 esetén részt vehet a CD4-T-sejtek Th17-sejtekké történő differenciálódásának indukálásában.51,52 Ez befolyásolhatja a Th17 és a szabályozó CD4 arányát. T-sejtek (Tregek).53 A módosított Th17/Treg arány hatással lehet az agyra, és ezért potenciálisan központilag befolyásolhatja az alvási folyamatot.54

Ezenkívül az alvás maga szabályozhatja az IL-6 szintjét; ez a hatás azonban ellentmondásos.19–22 Egyes tanulmányok arról számoltak be, hogy az alváshiány az IL-6,19,20 csökkenésével jár, és ez arra utal, hogy a COVID-19-fertőzések során előforduló alváshiány csökkenti az IL-6 szintet. Súlyos COVID-19 esetén azonban az IL-6 koncentrációja magas szintet ér el,27 és nem valószínű, hogy az IL-6-szintnek az alvásmegvonás által kiváltott csökkenése befolyásolhatja ezeket a koncentrációkat.29– 31 Ezzel szemben a tanulmányok, amelyek az IL-6 szintjének emelkedését jelzik alváshiányos egyénekben21,22 arra utalnak, hogy a COVID-19-hoz kapcsolódó alvásmegvonás növelheti az IL-6 szintet egy kör beiktatásával, ahol a SARS-CoV-2 fertőzés az IL-6 növekedéséhez vezet, ami alvásmegvonást válthat ki, ami hozzájárul az IL-6 szint növekedéséhez és a gyulladásos folyamat felerősítéséhez.

A cirkadián és a SARS-CoV-2 kezelésére használt gyógyszerek

Bár a melatonint főként a tobozmirigy termeli, más sejtek és szervek, például a szemek, a gyomor-bél traktus, a csontvelő és a limfociták is termelik.55 A melatonin befolyásolja az immunválaszt, és gyulladásgátló és fokozó hatásáról számoltak be azt.56 A melatonin jótékony hatását feltételezték egyes vírusfertőzésekben.57 Ez a SARSCoV-fertőzés lehetséges terápiás hatásának indoklása-2. Egy kiterjedt tanulmány arról számolt be, hogy a melatonin magas szintje csökkenti a SARS-CoV-fertőzés lehetőségét-2. Ez a csökkenés nagyobb volt az afro-amerikai népességben (52 százalék), mint az általános népességben (28 százalék).58

Ezen túlmenően a melatonin jótékony hatásairól is beszámoltak intubált COVID{0}}-betegeknél.59 Számos, melatoninnal és agonistáival kapcsolatos vizsgálatról számoltak be a clinictrials.gov oldalon. Egy kis tanulmány azt sugallta, hogy a 3 mg-os melatoninnal végzett kéthetes kezelés gyors kórházi elbocsátással, a tüdőérintettség és a tünetek, köztük a nehézlégzés, a fáradtság és a köhögés, valamint a gyulladással összefüggő molekulák, például a CRP javulásával járt.60 Egy másik kísérleti tanulmány szerint a kezelés kéthetes 6 mg melatonin mellett a tünetek magasabb gyógyulásával jártak.61 Ezen túlmenően, az egyhetes 3 mg melatonin kezelés magasabb Leeds-i alvásértékelési kérdőív pontszámokkal és oxigéntelítettséggel járt. Ez a vizsgálat nem mutatott ki összefüggést a CRP-vel, a fehérvérsejtszámmal és a limfocitaszámmal.62

Ezenkívül a cirkadián órák számos terápia farmakokinetikáját és hatékonyságát szabályozzák, mivel számos gyógyszer a gyógyszerszállításban és -anyagcserében részt vevő fehérjéket célozza meg, és napi ritmikus kifejeződést mutat.63 A kronoterápia a COVID{1}} és az új gyógyszerek feltörekvő terápiás megközelítése. A jelenleg a SARS-COV-2 kezelési protokolljaiban használt vírus cirkadián tulajdonságokkal rendelkezik.64 Ezért a COVID-19 kezelésének másik aspektusa a SARS-CoV{{{{t gátló gyógyszerek adagolási időfüggőségének megértése) 8}}, és bármilyen klinikai javulást váltanak ki a fertőzött betegeknél. Például kimutatták, hogy a kortikoszteroidok csökkentik a kórházi COVID{9}} betegek halálozási arányát.65

Mindazonáltal a szerzők azt találták, hogy a prednizolon esti beadása előnyösebb a reggelhez képest más betegségekben, például a rheumatoid arthritisben, és ez alkalmazható lehet a COVID{0}} kezelésére.65 Nincsenek azonban publikált klinikai vizsgálatok, amelyek értékelték volna a prednizon vagy a metilprednizolon cirkadián hatása a SARS-CoV-ra-2, ezért a jövőbeni tanulmányoknak ennek a tudáshiánynak a feltárására kell irányulniuk.

További vizsgálatokra van szükség annak vizsgálatára is, hogy a cirkadián és az alvás milyen hatással van az oltás hatékonyságára általában, és kifejezetten a COVID{0}} elleni védőoltásra vonatkozóan. Az alvás minőségének javítása és annak cirkadián időzítése potenciálisan szerepet játszhat a vakcinázási eredmények javításában.

Gyermekek és serdülők alvászavarai a COVID{0}} világjárvány idején

A gyermekeknek és serdülőknek jó minőségű alvásra van szükségük jólétük, megfelelő növekedésük és pubertáskori fejlődésük biztosításához. Gyermekeknél nem ritka az alvászavar. Az American Academy of Sleep Medicine 2014-es adatai szerint a közösségi média modern életmódjával és az elektronikus eszközökön eltöltött idő növekedésével egyre több gyermek szenved alvászavarban. . A COVID-19 világjárvány előtti gyermekeknél ez a prevalencia elérte minden negyedik gyermeket.67,68

A COVID{0}} világjárvány minden korcsoportot érintett, bár kezdetben azt hitték, hogy a gyermekek enyhe betegségben szenvednek, későbbi mutációkkal és különböző törzsekkel, és a jelentések szerint a gyermekeknél jelentős megbetegedések alakultak ki. Súlyos tüneteket, akár halált is okozhat. A SARS-CoV-2 neurológiai szövődményeket is okozhat gyermekeknél, például légszomjat, izomfájdalmat, stroke-ot és encephalopathiát. Ezek a problémák szorosan összefüggenek a citokinviharral és a gyulladásos reakciókkal, amelyek megváltoztathatják a vér-agy gát fiziológiáját, és lehetővé teszik a vírus bejutását az agyba.69

A COVID{{0}}-betegség és a fertőzés utáni alvászavarokról széles körben számoltak be felnőttek körében, és jelentős szakirodalom létezik, amely leírja ennek a fontos témának minden vonatkozását. Gyermekeknél azonban a vizsgálatok korlátozottak. A COVID{2}} világjárvány minden korcsoportban hatással volt az alvási szokásokra. Bár kevés pozitív hatásról számolnak be, sokan negatív hatásokról számoltak be. Liu és munkatársai70 egy tanulmányban kimutatták, hogy a felnőtt minta csaknem 70 százalékának rossz volt az alvásminősége, magasabb volt az alvási késleltetés és a hatékonyság. Megjegyezték, hogy a 4-12 éves gyermekeknél az alvás megkezdése és/vagy fenntartása volt a fő probléma, a 0-3 évesek csoportjában pedig az éjszakai ébredések száma. A szerzők azt is megállapították, hogy a szex és az alvászavarokkal küzdő gyermekvállalás jelentősen előre jelezte a szülők alvási problémáit. A COVID{9}} világjárvány idején bekövetkezett bezárkózás a gyermekek alvásában bekövetkezett pozitív és negatív változásokkal is összefüggésbe hozható, különösen ami az alvási és ébrenléti idők eltolódását, a rémálmok növekedését vagy az alvás időtartamának növekedését illeti.70,71 Míg a az alvás és a későbbi lefekvés, amely a COVID során romlott{12}}, a rosszabb alvás jelének tekinthető, olyan esetekben, amikor a gyerekek korábban nem aludtak elegendő órát, ez pozitív eredménynek tekinthető.70 A pozitív vagy negatív hatások az alvást befolyásolhatja a képernyő előtt eltöltött idő, a rendelkezésre álló szociális lehetőségek, a fizikai aktivitás szintje, a táplálkozás és a diéta, valamint a napi beosztások rugalmasabbá tétele.71–73 A bezárás idején ezeknek a tényezőknek a negatív hatása felerősödött a korlátozott idő és lehetőség miatt. a gyerekek játszani és szocializálódni.71 Az új kutatások kimutatták, hogy a rossz alvás a szociális interakciók csökkenésével is összefügg, az alacsony hangulat miatt.74

A szülő-specifikus kihívások mellett a szülők és a gyermekek alvásminősége kétirányú összefüggéseket mutat, így a szülők rossz alvása és stressze hatással van a gyermekre, és fordítva.75–77 Ezt súlyosbíthatja az inkonzisztens rutinok és életmódbeli változások miatti megzavart cirkadián ritmus. a járvány idején. Egy szisztémás áttekintés hosszabb alvásidőt, megnövekedett alvási késleltetést és nappali álmosságot mutatott ki. Mindazonáltal még mindig nem ismert, hogy az alvási szokásokban és a lefekvés előtti rutinokban a bezárás során tapasztalt kedvezőtlen változásoknak lesz-e bármilyen hosszú távú következménye a gyermekek alvására és nappali működésére.78

Egy brit tanulmányban, amelyben 17 000 iskoláskorú gyermeket és serdülőt vontak be a COVID-korlátozások-19 idején, megfigyelték a serdülők késleltetett alvási fázisának megfelelő alvási mintákat, a középiskolások esetében pedig hosszabb alvási időt. Az alvásminőség észlelt romlása a boldogság és az interperszonális működés csökkenésével járt, rávilágítva annak fontosságára, hogy a serdülők jólétével kapcsolatos kutatásokba be kell vonni az alvásmérést.79

COVID{0}} fertőzés és a gyermekek immunrendszerére gyakorolt ​​hatás

A COVID{0}}-fertőzés gyermekeknél általában enyhe és gyógyuló tüneteket okoz, azonban súlyos, súlyos tüneteket és halált is okozhat. A citokinvihar és a proinflammatorikus válaszok súlyos betegségekhez kapcsolódnak. Súlyos COVID-19 fertőzés esetén nagy a kockázata az akut légzési distressz szindróma és a többszervi diszfunkció kialakulásának, és ez a citokinviharnak vagy a jelentős gyulladást elősegítő válasznak tulajdonítható.80 Bizonyos esetekben, amikor a citokin expressziója nem emelkedik perifériás vér immunsejtek, az I-es típusú interferon expressziója fontos szerepet játszik.80,81 A SARSCoV-vel-2 kapcsolódó proinflammatorikus citokinek közé tartozik a gamma-interferon, a TNF-, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, a monocita kemotaktikus fehérje-1/CC motívum kemokin ligandum (CCL)-2, IL-ek (IL-1R, IL-1, IL-7, IL-8 és IL-10) , granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF), alapvető fibroblaszt növekedési faktor, granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor, indukált fehérje-10/CXCL10, makrofág gyulladásos fehérje-1 /CCL3, makrofág gyulladásos fehérje{ {24}} /CCL4, és a vérlemezkékből származó növekedési faktor.82

A COVID{0}}-fertőzött gyermekek immunválaszára vonatkozó adatok korlátozottak. A gyermekek magas CRP- és IL-6-szintje azonban arra utal, hogy a gyermekek proinflammatorikus állapota hasonló lehet a COVID-19-fertőzésben szenvedő felnőttekéhez.69

Az alvászavar hatása az egészségügyi személyzetre

Tanulmányok az atipikus munkabeosztások hatását vizsgálták a HCW-k alvására a COVID{0}} világjárvány összefüggésében. Számos tanulmány kimutatta, hogy összefüggés van a műszakos munka és a rossz alvásminőség között a HCW-k körében.83–86 Egy tanulmány megállapította, hogy az életkorhoz, nemhez, szakmához és országhoz igazított modellekben éjszakai műszakban dolgozó egyének 1,81-szer nagyobb valószínűséggel aludtak napi hat óránál kevesebbet, mint azok, akik nem dolgoztak éjszakai műszakban.63 Ezen túlmenően a HCW-k hosszabb munkaidőnek voltak kitéve a járvány idején, és ennek következtében nem aludtak megfelelően.87 Világszerte számos tanulmány dokumentált a szorongás és a reménytelenség érzése a frontvonalban élő egészségügyi dolgozók körében.88 Az intenzív osztályon és a sürgősségi osztályon dolgozó ápolók több pszichológiai stresszről, valamint a szervezetek és a megküzdési stratégiák támogatásának hiányáról számoltak be. Hasonló panaszokról számoltak be a COVID-19 betegekkel közvetlenül érintkező orvosok.89 Kimerültségről és magasabb stresszszintről számoltak be, mint a nem COVID{11}} osztályokon dolgozó kollégáik. Más HCW-k egyéni védőfelszerelések hiányáról, nagy munkaterhelésről és a közösségi támogatás hiányáról számoltak be.90

OSAS és COVID-19

Az OSAS egy gyakori alvási légzési rendellenesség, amely a világ népességének körülbelül 2–4 százalékát érinti.91 Jellemzője a felső légutak ismétlődő elzáródása alvás közben, amely deszaturációval jár együtt. Az OSAS a túlzott nappali álmossággal és a kognitív funkciók károsodásával is összefüggésbe hozható.92 Számos tanulmány kimutatta, hogy az OSAS összefüggésben áll a magas vérnyomással, az ischaemiás szívbetegségekkel93 és a glikémiás kontroll romlásával, és ezek a társbetegségek a COVID kedvezőtlen kimenetelével is összefüggésbe hozhatók.{6 }} betegség. A tanulmányok kimutatták, hogy az OSAS-betegek körülbelül 70 százaléka elhízott, és ennek az ellenkezője is igaz (azaz az elhízott betegek 40 százaléka OSAS-ban szenved). Tanulmányok kimutatták, hogy az OSAS összefüggésben áll a tüdőgyulladás súlyosságával, fokozhatja az aspirációt és veszélyeztetheti a védekező köhögési reflex hatékonyságát. Az OSA-ban szenvedő COVID-19 betegeknél nagyobb a kockázata az intenzív osztályra történő felvételnek, a gépi lélegeztetésnek és a rossz betegség kimenetelnek.94

Számos mechanizmus felelős az OSAS által érintett betegek magasabb szövődményeiért [1. ábra]. Korábban jeleztük, hogy a súlyos OSAS-ban szenvedő betegek immunválasza károsodott. Az OSAS összefüggésbe hozható gyulladásos és pro-Th2 immunválaszokkal, az NK és a CD4 T-sejtek megnövekedett proliferációs potenciáljával.14 Az OSAS-szal kapcsolatos limfocita sejtek fenotípusának változásai szintén hozzájárulhatnak a szisztémás gyulladáshoz.95 Továbbá az OSA kockázatot jelenthet. faktor az intenzív osztályra történő bekerüléshez, és ez a plazminogén aktivátor inhibitor-1 magasabb koncentrációjával jár, amely a véralvadási rendszer egyik összetevője, amely korrelál az akut vaszkuláris események fokozott kockázatával.96 Az OSAS és az elhízás (hipoventiláció) hipoxémiával jár, ami súlyosbító tényezője lehet a COVID-19 tüdőgyulladás hipoxémiájának. Azt mutatja, hogy az OSAS lélegeztetési zavarokat okozhat, ami ronthatja a lélegeztetést COVID{10}}-betegségben szenvedő betegeknél.97 A fekvő helyzet alsó légúti elzáródást és csökkent életképességet okozhat OSAS-ban szenvedő elhízott betegeknél.98

KÖVETKEZTETÉS

Az alvás és az immunválasz a cirkadián órán keresztül kapcsolódik össze. Az alvászavarok és az alváshiány lelassíthatja az olyan behatoló antigénekre adott immunválaszt, mint a SARS-CoV-2. A megfelelő alváshigiénia megtartja a humerus és a sejtfunkciók egyensúlyát, amelyek szükségesek a betegséggel szembeni jobb immunválaszhoz, és segíthetik a gyógyulást. Számos tényező befolyásolja az alvást és az immunválaszt, és ez befolyásolhatja a COVID súlyosságát-19. Az IL-6 és a melatonin ezek közül a két fő molekula. Az alvás és az immunválasz közötti kapcsolat szintén szerepet játszhat a COVID-19 súlyosságában gyermekeknél és serdülőknél, és ez hasonló lehet a felnőtt populációban. Az OSA egy gyakori alvászavar, amely potenciális szerepet játszik a COVID{5}} betegség rossz kimenetelében, és kölcsönhatásba lép más ismert kockázati tényezőkkel, például a magas vérnyomással és a cukorbetegséggel.

Közzététel

A szerzők nem nyilatkoztak összeférhetetlenségről. Ehhez a tanulmányhoz nem kaptak támogatást.

Hivatkozások

1. Bryant PA, Trinder J, Curtis N. Beteg és fáradt: az alvásnak létfontosságú szerepe van az immunrendszerben? Nat Rev Immunol 2004 Jun;4(6):457-467.

2. Majde JA, Krueger JM. Kapcsolatok a veleszületett immunrendszer és az alvás között. J Allergy Clin Immunol, 2005. december; 116(6):1188-1198.

3. Aschoff J. Exogén és endogén komponensek cirkadián ritmusokban. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 1960;25:11-28.

4. van Esseveldt KE, Lehman MN, Boer GJ. A nucleus suprachiasmaticus és a cirkadián időmérő rendszer újra megvizsgálásra került. Brain Res Brain Res Rev 2000 Aug;33(1):34-77. 5. Horváth TL, Diano S, van den Pol AN. Szinaptikus kölcsönhatás a hipokretin (orexin) és a neuropeptid Y-sejtek között a rágcsálókban és a főemlősök hipotalamuszában: egy új áramkör, amely szerepet játszik a metabolikus és endokrin szabályozásban. J Neurosci, 1999. február 19(3):1072-1087.

6. Reid KJ, McGee-Koch LL, Zee PC. Kogníció cirkadián ritmusú alvászavarokban. Progress in Brain Research 2011;190:3-20.

7. Yuan Y, Wu S, Li W, He W. A Tissue-specific rhythmic recruitment pattern of leukocyte subsets. Front Immunol 2020. febr., 11:102.

8. Lumpkin MD. Neuroimmunológia: áttekintés. Neuroscience in Medicine, 2008:671-675.

9. Krueger JM, Takahashi S, Kapás L, Bredow S, Roky R, Fang J et al. Citokinek az alvás szabályozásában. Adv Neuroimmunol 1995;5(2):171-188.

10. Opp MR, Krueger JM. Alvás és immunitás: növekvő terület klinikai hatással. Brain Behav Immun 2015. július 47:1-3.

11. Said EA, Al-Abri MA, Al-Saidi I, Al-Balushi MS, AlBusaidi JZ, Al-Reesi I és munkatársai. Megváltozott vér citokinek, CD4 T-sejtek, NK és neutrofilek obstruktív alvási apnoéban szenvedő betegeknél. Immunol Lett 2017 Oct;190:272-278.

12. Uchino E, Sonoda S, Kinukawa N, Sakamoto T. Könnycitokinek változási mintázata egy nap alatt: napi ritmus több citokin vizsgálattal analizált. Cytokin 2006 jan. 33(1):36-40.

13. Hong S, Mills PJ, Loredo JS, Adler KA, Dimsdale JE. Az interleukin-6, az alvás és a demográfiai jellemzők közötti összefüggés. Brain Behav Immun 2005. március 19. (2):165- 172.

14. Született: J, Lange T, Hansen K, Mölle M, Fehm HL. Az alvás és a cirkadián ritmus hatása az emberi keringő immunsejtekre. J Immunol 1997 May;158(9):4454-4464.

15. Irwin M. Az alvás és az alvásvesztés hatása az immunitásra és a citokinekre. Brain Behav Immun, 2002. október 16. (5):503-512.

16. Axelsson J, Rehman JU, Akerstedt T, Ekman R, Miller GE, Höglund CO, et al. A tartós alváskorlátozás hatása a mitogén által stimulált citokinekre, kemokinekre és a T helper 1/T helper 2 egyensúlyra emberekben. PLoS One, 2013. december; 8(12):e82291.

17. Redwine L, Hauger RL, Gillin JC, Irwin M. Az alvás és az alvásmegvonás hatásai az interleukin-6, a növekedési hormon, a kortizol és a melatonin szintjére emberekben. J Clin Endocrinol Metab 2000 Oct;85(10):3597-3603.

18. Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO, ​​Lotsikas A, Zachman K, Kales A, et al. cirkadián interleukin-6 szekréció, valamint az alvás mennyisége és mélysége. J. Clin. Endocrinol Metab, 1999. augusztus, 84(8): 2603-2607.

19. Papanicolaou DA, Wilder RL, Manolagas SC, Chrousos GP. Az interleukin-6 patofiziológiai szerepe az emberi betegségekben. Annals of Internal Medicine 1998;128(2):127- 137.

20. Nosetti LM, Milan V, Gaiazzi M, Di Maio RC, Marino F, Cosentino M és társai. A gyulladásos markerek cirkadián ritmusa gyermekkori obstruktív alvási apnoe szindrómában. InC96. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2011;183:A5325.

For more information:1950477648nn@gmail.com