A Cistanche tonizálhatja a vesét

A szex számít: COVID{0}} a veseátültetésben

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Amanda J. Vinson1, Anita S. Chong2, Deborah Clegg3, Christine Falk4, Bethany J. Foster5,6, Anne Halpin6,7,8,9, Roslyn B. Mannon10, Biff F. Palmer11, Sabine Oertelt-Prigione12, Lori J. West6,9,13,14,15, Germaine Wong16 és Ruth Sapir-Pichhadze6,17,18.

1 Division of Nephrology, Department of Medicine, Nova Scotia Health Authority, Halifax, Nova Scotia, Kanada; 2Részleg: Sebészet, University of Chicago, Chicago, Illinois, USA; 3 Ápolási és Egészségügyi Szakmai Kollégium, Drexel Egyetem, Philadelphia, Pennsylvania, USA; 4 Institute of Transplant Immunology, Hannover Medical School, Hannover, Németország; 5 Gyermekgyógyászati ​​Osztály, McGill Egyetem Egészségügyi Központ Montreal Gyermekkórháza, Montreal, Quebec, Kanada; 6 Kanadai adományozási és transzplantációs kutatási program, Edmonton, Alberta, Kanada; 7 Laboratóriumi Orvostudományi Tanszék, Gyermekgyógyászati ​​Tanszék, Albertai Egyetem, Edmonton, Alberta, Kanada; 8Alberta Precision Laboratories, Edmonton, Alberta, Kanada; 9 Alberta Transplant Institute, Edmonton, Alberta, Kanada; 10 Department of Medicine/Nephrology, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska, USA; 11 Belgyógyászati ​​Osztály, Texasi Egyetem Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, USA; 12Department of Primary and Community Care, Radboud University Medical Center, Nijmegen, Hollandia; 13 Gyermekgyógyászati ​​és Sebészeti Tanszék, Albertai Egyetem, Edmonton, Alberta, Kanada; 14 Orvosi Mikrobiológiai/Immunológiai Tanszék, Albertai Egyetem, Edmonton, Alberta, Kanada; 15 Laboratóriumi Orvostudományi/Pathológiai Tanszék, Albertai Egyetem, Edmonton, Alberta, Kanada; 16 Közegészségügyi Iskola, Sydneyi Egyetem, Sydney, Új-Dél-Wales, Ausztrália; 17. Nephrológiai osztály, McGill Egyetem Orvostudományi Tanszéke, Montreal, Quebec, Kanada; és 18Centre for Outcomes Research, McGill Egyetem Egészségügyi Központ Kutatóintézete, Montreal, Quebec, Kanada.

VeseInternational (2021) 99, 555–558; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.12.020

KULCSSZAVAK: COVID-19; nem; szex; transzplantáció Copyright ª 2021, International Society of Nephrology.

Kiadó: Elsevier Inc. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk a CC BY-NC-ND licenc alatt

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic (caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2]) has led to a dramatic loss of lives and presented an unprecedented challenge to the public health and economic systems worldwide. To date, >58.7 million people globally have been infected with the SARS-CoV-2 virus, and >1,39 millió ember halt meg (https://covid19.who.int/, utolsó hozzáférés: 2020. november 24.). Krónikus betegségben szenvedő betegek körében, beleértve aveseveseátültetésen átesettek esetében a hatás még jelentősebb. A SARS-CoV-2 fertőzés és a COVID-19 becsült előfordulása dializált ésveseátültetésekakár 15-szeresével meghaladja az általános népességét.1 A COVID-hoz kapcsolódó szövődmények és halálozás kockázata-19 is lényegesen magasabbveseA transzplantált recipiensek és az általános populáció között megfigyelt különbségek okai több társbetegségnek és az immunrendszer elnyomásának tulajdoníthatók ezeknél a sebezhető betegeknél.

cistanche veseelégtelenség tüneteire

A szex mint kockázati tényező a COVID{0}} fertőzésben és a transzplantált betegeknél

A szex (a genetika, a hormonok és az anatómia által meghatározott biológiailag meghatározott változó) hatással lehet az eredményekreveseátültetésés befolyásolhatja a SARS-CoV-2 fertőzés és a COVID-19 túlélését is. A COVID-fertőzés előfordulása-19 az általános populációban összességében hasonló a nemek között, a különböző országokon belüli nemi eltérések valószínűleg a nemek szerint elfogult szűrési hozzáférést tükrözik. Hasonlóképpen, figyelembe véve a transzplantációban részesülők magasabb arányát, akik férfi, előfordulásaCOVID-19 veseátültetés utánszintén hasonlónak tűnik mindkét nemben.1 Az életkor és a társbetegségek kontrollálása után azonban a COVID-19-nek tulajdonítható halálozási arányok az általános populációban 1.5-szerese 2.0- szor magasabb a férfiaknál, mint a nőknél.3 Ezzel szemben, bár a vesetranszplantációt az általános populációhoz képest akár 10-szer magasabb COVID-halálozáshoz{8}} is hozzák összefüggésbe,2 ez nem következetesnemek közötti különbségek a COVID-hoz{0}} kapcsolatbanben mortalitást figyeltek megveseátültetésben részesülők.1 Bár a transzplantált populáció halálozási aránya tekintetében nemek közötti különbségek merülhetnek fel, ahogy egyre több adat halmozódik fel, a nemek közötti különbségek nyilvánvaló hiánya a transzplantált betegek halálozási arányaiban eddig az immunszuppresszió hatásaiban mutatkozó nemi különbségeket tükrözheti.

(Levelezés: Ruth Sapir-Pichhadze, Center for Outcomes Research and Evaluation, Research Institute of the McGill University Health Centre, 5252 boul de Maisonneuve, Office 3E.13, Montréal, QC H4A 3S5, Kanada. E-mail: ruth.sapir- pichhadze@mcgill.ca. Érkezett 2020. november 11-én; felülvizsgálva 2020. november 24-én; elfogadva: 2020. december 4; online közzététel: 2021. január 5.)

1.ábra| A szex, a nem és a transzplantáció szerepe a 2019-es koronavírus-betegségben (COVID{1}}). ACE2, angiotenzin-konvertáló enzim 2; PD, farmakodinamika; PG, farmakogenomika; PK, farmakokinetika; TLR, útdíj-szerű receptor; TMPRSS2, transzmembrán proteáz szerin 2.

A nemek közötti különbségek mechanikus útjai a COVID{0}} kimenetelében transzplantált betegeknél

A SARS-CoV-2 fertőzésnek két különböző fázisa van: a kezdeti vírusfertőzés, majd az azt követő szisztémás gyulladásos és endoteliális válaszok. A SARS-CoV-2 fertőzés által okozott immunrendszeri szabályozási zavar a vírus zoonózisos eredetének következménye lehet, ezért a nemek közötti különbségek szembetűnőbbek lehetnek más fertőzésekhez képest. Általánosságban elmondható, hogy a nőstények nagyobb veleszületett és adaptív vírusellenes immunválaszt generálnak, mint a hímek, részben az ösztrogének fokozó T-sejt- és antitestválaszoknak köszönhetően, valamint annak a lehetősége, hogy a nőstények nagyobb számú X-kapcsolt immunrendszerű gént expresszálnak a hiányos állapot miatt. X-inaktiváció.4 Ezért az immunkompetens nőstények fokozott lokális víruskiürülést mutathatnak a hímekhez képest (1. ábra).4 Ezzel szemben a SARS-CoV-2 clearance viszonylag gyengülhet a férfiaknál, részben az immunrendszer miatt. - elnyomja a tesztoszteron tulajdonságait. Ahogy azonban az idősebb korban csökken a tesztoszteronszint, a hímek szabályozatlanabb veleszületett immunitást és gyulladásos patológiát ("gyulladásos öregedés")3, valamint csökkent adaptív immunitást tapasztalnak, mint az életkorban megegyező nőknél. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az idősebb, immunkompetens férfiaknál nagyobb valószínűséggel alakul ki a COVID-19 (azaz "citokinvihar") elleni katasztrofálisan szabályozott immunválasz és a halál. Az újonnan megjelenő bizonyítékok arra utalnak, hogy az I-es típusú interferonok potenciális szerepet játszhatnak a SARS-CoV-2 fertőzés elleni védelemben, a semlegesítő interferon elleni autoantitestekkel rendelkező betegeknél pedig a súlyosabb betegség. Bár általában az autoimmunitást gyakrabban figyelik meg nőknél, az I. típusú interferon elleni autoantitestek gyakrabban fordulnak elő SARS-CoV{23}}-fertőzött férfiakban.5 A transzplantált populációban az immunszuppresszió csökkent vírus clearance-hez vezethet. .4 Ugyanakkor az immunszuppresszió paradox módon megvédhet a végzetes immunrendszeri diszregulációtól a fertőzés második fázisában. A COVID{28}} Randomized Evaluation of COVID{28}} Therapy (RECOVERY) vizsgálatában6 a dexametazonnal kezelt súlyos COVID-kezelésben{27}} szenvedő betegek szignifikánsan alacsonyabb 28-napos mortalitása{27}} alátámasztja ezt az elképzelést. Érdekes módon, bár a szex és a szteroidterápia közötti kölcsönhatás nem érte el a statisztikai szignifikanciát, a dexametazonnal kimutatott túlélési előnyt elsősorban férfiaknál figyelték meg. A COVID{30}}-vel összefüggő magasabb mortalitási kockázat nyilvánvaló hiánya a transzplantált férfiaknál, mint a nőknél, hasonlóan magyarázható a fenntartó immunszuppresszió hatásával, amely csillapítja az immunkompetens férfiaknál gyakrabban megfigyelt, szabályozatlan gyulladásos hatásokat, mint a nőknél. A transzplantált betegek fenntartó immunszuppresszív terápiájának sarokkövét jelentő kalcineurin-inhibitorokat szintén vizsgálják a SARS-CoV{32}} fertőzés elleni potenciális hatásuk miatt az immunofilin útvonal gátlásán keresztül (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT04341038). A kalcineurin-inhibitorok farmakokinetikájában és esetleg farmakodinamikájában mutatkozó nemi különbségek hozzájárulhatnak a transzplantált férfi és női betegeknél megfigyelt hasonló COVID{35}} mortalitási arányokhoz. Ezek a nemek közötti különbségek hangsúlyozzák a klinikai vizsgálatok szükségességét, amelyek lehetővé tesziknemi rétegezett elemzések.

2. ábra| A javasolt politikamódosítások összefoglalása, a megcélzott érdekelt felek és az egyes betegek előnyei.

Nem, COVID{0}} és transzplantáció

A biológiai nemnek a vírusfertőzésre adott válaszra gyakorolt ​​hatásának meghatározása mellett fontos figyelembe venni a nemnek (1. ábra) – az identitásokhoz, normákhoz és viselkedésekhez kapcsolódó szociokulturális konstrukció – szerepét a vírusexpozícióban, az ellátáshoz való hozzáférésben, és társadalmi hatások. A kockázati és önmenedzselési magatartás nemi különbségei szintén hozzájárulhattak a túlélésben megfigyelt különbségekhez.neme.Azok az emberek, akik férfiasnak vallják magukat, nagyobb valószínűséggel dohányoznak, nagyobb valószínűséggel mutatnak rosszabb kézhigiéniát, és általában kevésbé keresnek egészségügyi ellátást, mint azok, akik nőiesnek vallják magukat. Ezzel szemben a hagyományosan nőies foglalkozásokat folytató egyének, például a frontvonalban dolgozó egészségügyi dolgozók és a betegek gondozói fokozottan ki vannak téve a vírusexpozíció kockázatának. A világjárvány idején a nők nagyobb valószínűséggel válnak munkanélkülivé, ami a férfiak és a nők eltérő gazdasági nehézségeihez vezetett.7 Ezenkívül a társadalmi távolságtartás és az elszigetelő intézkedések miatti hosszabb otthon töltött idő egyes embereket kiszolgáltatott helyzetbe hozott, a nők pedig a szociális helyzetbe kerültek. nagyobb a kockázata a családon belüli erőszaknak. Fontos, hogy bár a nőként azonosított egyének nagyobb valószínűséggel fordulnak orvoshoz, kevésbé valószínű, hogy diagnosztikai vizsgálatot és bizonyítékokon alapuló kezelési beavatkozást ajánlanak fel nekik, mint azoknak, akik férfiként azonosítják magukat.8 Bár a transzplantációs populációról nem állnak rendelkezésre adatok, a betegek a reumás betegségek, akik közül sok immunszupprimált, majdnem kétszer nagyobb valószínűséggel tartották be a szigorú szociális távolságtartási ajánlásokat, mint az egészséges kontrollok. Hasonlóképpen várható, hogy az általános populációval ellentétben a transzplantáción átesett férfi betegek kevésbé érzékenyek a férfiasság hatásaira, amint azt viselkedési döntéseik tükrözik, mivel fokozottan tudatában vannak elnyomott immunállapotuknak és a fertőzések kockázatának. További vizsgálatokat igényel, hogy a transzplantált férfi betegek nagyobb valószínűséggel vesznek-e részt megelőző stratégiákban, betartják-e a társadalmi távolságtartást és jobb kézhigiéniát, mint az általános populációban.

A COVID{0}} irányelvi és kutatási következményei a transzplantációban részesülőkben

Összehasonlítható halálozási arányok a férfiak és a nők közöttveseA transzplantált recipiensek relatíve jobb túlélést jelenthetnek az átültetett férfiaknál, szemben az általános populációban megfigyelt, férfiakra jellemző mortalitási kockázattal. Így a nemnek és nemnek a patogenezisére, diagnosztizálására, kezelésére és megelőzésére gyakorolt ​​hatásának átgondolt mérlegeléseCOVID{0}} vesetranszplantált betegeknélpotenciálisan előnyös lehet a személyre szabott ellátás, és javítja a transzplantált betegek eredményeit. Létfontosságú, hogy a jövőbeli kutatások lehetővé tegyék a nemek szerint lebontott elemzéseket mind a megfigyeléses, mind az intervenciós vizsgálatokban. Vannak adatok, amelyek arra utalnak, hogy az endogén ösztrogének védő hatást fejtenek ki a SARS-CoV-2 vírus elleni immunválaszra.7 Ezért, tekintettel az életkorral a keringő nemi hormonok szintjére gyakorolt ​​hatással, az is fontos, hogy a jövőbeli kutatások figyelembe vegyék. az életkor lehetséges módosító hatásai. Ezenkívül a menopauzális állapotra és az exogén hormonpótló terápiára vonatkozó információk (cisznemű és transznemű egyének esetében) szintén relevánsak lehetnek, és ezeket meg kell keresni. Korai megfigyelések a nemi különbségekkel kapcsolatbanCOVID{0}}az eredmények fontosak a jövőbeli megelőzési és kezelési stratégiák kidolgozásában. A nők általában jobb oltási hatékonyságot mutatnak, mint a férfiak, de magasabb az oltással összefüggő mellékhatások aránya.4 A COVID elleni ígéretes gyógyszerek listája-19 között a történelmi adatok azt mutatják, hogy a nőknél nagyobb lehet a gyógyszeres kezelés kockázata. szövődmények, mint a férfiaknál, valószínűleg a farmakokinetikai, farmakodinámiás, testtömeg-, összetétel- és gyógyszer-biohasznosulási különbségekhez köthetők.9 Például ismert, hogy a nők több hidroxi-klorokinhoz kapcsolódó QT-megnyúlást és végzetes kamrai aritmiát tapasztalnak, mint a férfiak.7 A terápiát klinikai vizsgálatok során vizsgálták a SARS-CoV-2 fertőzés és a COVID{10}} kezelésére, nem terveztek nemi alapú elemzéseket. Ez a kockázat tovább fokozódhat a standard fenntartó immunszuppresszív terápia során a transzplantált betegek körében, mivel a kalcineurin-gátlók tovább fokozhatják a QT-megnyúlást. Ezenkívül a nőstények gyengített reakciót mutathatnak bizonyos gyógyszerekre, például a kolhicinre7, amelyet az előrehaladott COVID-19 kezelésére értékelnek a nagyszabású Colchicine Coronavirus SARS-CoV2 vizsgálatban (COLCORONA; https://). klinikai vizsgálatok.gov/ct2/show/NCT04322682). A jelenlegi és folyamatban lévő COVID{19}}-próbák azonban nem biztosították a nemek szerint lebontott adatgyűjtést. Ennél is fontosabb, hogy a nemet nem vették fel rétegző változóként a randomizációs folyamat során. A klinikai és megfigyeléses vizsgálatok során az értékelés hiánya és a nemnek mint beavatkozást módosító hatásáról szóló beszámolók hiánya komoly akadályokat jelentett a kezelésekre adott válaszként a nemek közötti különbségek biológiájának megértésében. A nők szintén hagyományosan alulreprezentáltak a randomizált, kontrollos vizsgálatokban, és csak egy kisebb részük voltCOVID{0}}– kapcsolódó klinikai vizsgálatok mindkét nem egyenlő képviseletét tartalmazza. Nyomatékosan javasoljuk, hogy a klinikai vizsgálatok tervezésekor vegyék figyelembe a szex lehetséges hatását a vakcinaválaszra és a specifikus gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokra, különösen immunszupprimált betegeknél.

A Cistanche javíthatja a szexuális diszfunkciót

No less important is the evaluation of the role gender may play in outcomes relating to SARS-CoV-2 infection. Transplant patients represent a vulnerable population experiencing a high comorbidity burden, warranting more rigorous social distancing than the general population, which also impacts access of these patients to services and limits their return to work. This might affect individuals identifying as women and men differently. COVID-19 introduces a novel stressor to the health care system, which may lead to delays in the provision of routine or scheduled care related to recipient and/or living donor assessment and transplantation surgery. Operations may be delayed, potentially impacting the prospects of survival and/or morbidity on the waiting list, which can also differ by sex. There is a need for tailored preventive strategies that are sex and gender-sensitive. Globally, women make up >Az egészségügyi és szociális frontvonalban dolgozók 70 százaléka, például nővérek, szülésznők, szociális munkások, takarítók és mosodai dolgozók. Méltányos stratégiákra van szükségünk, amelyek kifejezetten foglalkoznak a COVID társadalmi és gazdasági hatásaival-19, és támogatják az egészségügyi szektorban dolgozó nőket abban, hogy ellenálló képességet és függetlenséget építsenek ki saját egészségük kezelésében a világjárvány idején. A döntéshozóknak figyelembe kell venniük ezt a nemi megosztottságot is, hogy garantálják a betegek ellátásában részt vevő alapvető egészségügyi dolgozók biztonságát, elismerését és támogatását.vesebetegségés transzplantáció. Ez magában foglalja az egyéni védőfelszereléshez való megfelelő hozzáférés biztosítását, amely egyaránt alkalmazkodik a férfi és női anatómiai különbségekhez és a felhasználói preferenciákhoz. Végül a COVID-tesztet{0}} és a nemi alapú, bizonyítékokon alapuló kezeléseket egyformán fel kell kínálni a férfiak és a nők számára. Válogatott szakpolitikai megfontolások az érdekelt feleket célozták meg, és a lehetséges előnyökveseA transzplantált betegeket a 2. ábra mutatja.

Összefoglalva, különbségek vannak a nemi és a COVID-{1}}halandóság közöttveseátültetésa címzettek és az általános lakosság javíthatja a COVID{0}} patofiziológiájával és a betegségkezeléssel kapcsolatos ismereteinket. A biológiai nemek közötti különbségek befolyásolják a fertőzés előfordulását, a betegség lefolyását és a kezelést; ezeket tovább módosíthatják a nemi tényezők, amelyek befolyásolják az expozíciót és az ellátásban való részvételt. A COVID{1}} által kiváltott egészségügyi válság arra kényszerít bennünket, hogy mérlegeljük a nem és a nem hatását a transzplantált betegeinkre. Még akkor is, ha a COVID-19 ellenőrzés alatt áll, így fellépve az egyének személyre szabott ellátásának kihívásáravesea transzplantált betegek folyamatos mérlegelést igényelneknem és nemaz alapvető, valamint megfigyelési és intervenciós klinikai kutatások vizsgálatának tervezésében, lebonyolításában, elemzésében és jelentésében.

KÖZZÉTÉTEL

Egyik szerző sem nyilatkozott egymással versengő érdekekről.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

Ez a cikk a Women in Transplantation, a Transplantation Society kezdeményezéseinek terméke. Az RS-P-t a Fonds derecherche du Quebec – Santé chercheur boursier klinikai díj (254386. sz. támogatás) és a CIHR FRN-156730 támogatása támogatja.

IRODALOM

1. Elias M, Pievani D, Roux C és mtsai. COVID{0}} fertőzésvesetranszplantált recipiensek: a betegség előfordulása és klinikai kimenetele. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2413–2423.

2. Jager KJ, Kramer A, Chesnaye NC és munkatársai. Az ERA-EDTA regiszter eredményei a COVID-19 miatti magas mortalitást jelzik dializált betegek ésvesetranszplantált recipiensek szerte Európában. Kidney Int. 2020;98: 1540–1548.

3. Marquez EJ, Trowbridge J, Kuchel GA és munkatársai. A halálos szexuális szakadék: COVID{0}}. Immun öregedés. 2020;17:13.

4. Klein SL, Dhakal S, Ursin RL és munkatársai. A biológiai szex hatással van a COVID{0}} kimenetelére. PLoS Pathog. 2020;16:e1008570.

5. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q és mtsai. Az I. típusú IFN-ek elleni autoantitestek életveszélyes COVID-ban szenvedő betegeknél-19. Tudomány. 2020;370: eabd4585.

6. Group RC, Horby P, Lim WS és mások. Dexametazon Covid-betegeknél-19: előzetes jelentés [epub nyomtatás előtt]. N Engl J Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436. Hozzáférés: 2020. szeptember 30.

7. Gebhard C, Regitz-Zagrosek V, Neuhauser HK és mtsai. A szex és a nem hatása a COVID{1}} kimenetelére Európában. Biol Sex Differ. 2020; 11:29.

8. Tadiran CP, Geisinger T, Kautzy-Willer A és mtsai. A szex és a nemi tartományok hatása a COVID{1}} esetekre és a halálozásra. CMAJ. 2020;192:E1041–E1045.

9. Klein SL. A szex befolyásolja a vírusokkal szembeni immunválaszt, valamint a vírusos betegségek megelőzésének és kezelésének hatékonyságát. Bioesszék. 2012;34:1050–1059.