A Cistanche tabletták enyhítik a krónikus prosztatagyulladást a STAT3/HIF-1 /glikolízis tengelyen keresztül: bizonyítékok in vivo és metabolomikai vizsgálatokból

3. Eredmények

3.1 In vivo kísérleti elemzés

3.1.1 Általános megfigyelések Cistanche tablettával kezelt EAP patkányoknál

A kísérlet során a kontrollcsoport patkányai fényes szőrzetet, éber viselkedést, valamint normális táplálkozást és aktivitást mutattak. Ezzel szemben a modellcsoportba tartozó patkányok tompa szőrzetet és letargiát mutattak, ami sikeres modellindukciót jelez. A kezelés után aCistanche tabletták, javulást figyeltek meg a szőrzet állapotában és az általános vitalitásban.

 

1. táblázat: A 24 órás vizeletkibocsátás és vízfelvétel összehasonlítása patkányokban (x̄ ± s, n=7)

Csoport	Dózis (mg·kg⁻¹)	Vizelettérfogat (ml)	Vízfelvétel (ml)
Ellenőrzés	-	19.38 ± 6.57	18.75 ± 11.88
Modell	-	11.00 ± 5.58¹)	11.50 ± 6.16
Tamsulosin	34.2	17.88 ± 3.48	14.38 ± 10.84
Cistanche tabletták	197.2	11.00 ± 5.18	10.63 ± 3.20
	591.5	21.50 ± 10.28⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	26.00 ± 6.91⁴)	18.13 ± 4.58

3.1.2 A Cistanche tabletták hatása a vízfelvételre és a vizeletkibocsátásra EAP-patkányokban

A vízbevitel és a vizelet mennyisége a patkányok egészségének fontos mutatója. Az adagolás utolsó napján a patkányokat metabolikus ketrecekbe helyeztük 24 órás mérés céljából. A kontrollcsoporthoz képest a modellcsoportban szignifikánsan csökkent a vizelet mennyisége (P<0.05), while water intake was slightly reduced but not statistically significant. In comparison to the model group, the medium- and high-dose Cistanche tablettákcsoportok szignifikánsan megnövekedett vizeletmennyiséget mutattak (P<0.01), with modest but non-significant improvement in water intake (Table 1). These results suggest that Cistanche tablettáka prosztatagyulladás okozta vizelési zavarok enyhítése.

3.1.3 Hatások a szervi indexre és a prosztata morfológiájára

A prosztata index fontos markerként szolgál a gyulladás és a mirigyszerkezet értékeléséhez. A kontrollcsoporthoz képest a modellcsoportban szignifikánsan csökkent a prosztataindex (P<0.05). After treatment, the prostate index improved significantly in all Cistanche tablettákcsoportok (P<0.05 or P<0.01), indicating reduced inflammation (Table 2).

A lépindex a szisztémás immunaktivitást tükrözi. Modellpatkányokban szignifikánsan megemelkedett (P<0.01) but decreased significantly following Cistanche tablettákkezelés (P<0.01), suggesting immunomodulatory effects. Morphologically, prostates in the model group were smaller, dull-colored, firmer, and showed strong adhesions. In contrast, prostates from the control and treatment groups were larger, brighter, and easier to dissect.

2. táblázat: A prosztataindex és a lépindex összehasonlítása patkányokban (x̄ ± s, n=7)

Csoport	Dózis (mg·kg⁻¹)	Prosztata index (%)	Lép index (%)
Ellenőrzés	-	10.57 ± 0.98	18.75 ± 11.88
Modell	-	7.00 ± 1.15¹)	11.50 ± 6.16²)
Tamsulosin	34.2	9.00 ± 1.91³)	14.38 ± 10.84
Cistanche tabletták	197.2	10.43 ± 2.23³)	10.63 ± 3.20⁴)
	591.5	11.57 ± 1.99⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	12.57 ± 1.51⁴)	18.13 ± 4.58⁴)

Jegyzet:
¹²) P< 0,05 vagyP< 0,01 vs. kontroll;
³⁴) P< 0,05 vagyP< 0,01 a modellhez képest.

3.1.4 A szérum citokinekre gyakorolt ​​hatása

Az ELISA eredmények azt mutatták, hogy a IL-8 és a IL-1 szérumszintje szignifikánsan megemelkedett a modellcsoportban (P<0.01), indicating heightened inflammation. Treatment with the positive control and medium/high doses of Cistanche tablettákjelentősen csökkent IL-8 (o<0.01), while all doses reduced IL-1β (P<0.05 or P<0.01), indicating anti-inflammatory effects (Table 3).

Ezenkívül a szérum IgG szintje jelentősen megemelkedett a modellcsoportban (P<0.05), but significantly decreased in the high-dose group (P<0.01), suggesting that Cistanche tablettákszabályozhatja az immunválaszokat és csökkentheti az immunkomplex kialakulását.

4. táblázat: A HK és a MINPP1 fehérjeexpressziójának összehasonlítása patkányok prosztataszövetében (x̄ ± s, n=3)

Csoport	Dózis (mg·kg⁻¹)	HK kifejezés	MINPP1 kifejezés
Ellenőrzés	-	0.37 ± 0.10	0.038 ± 0.006
Modell	-	8.16 ± 0.79²)	0.004 ± 0.001²)
Tamsulosin	34.2	0.68 ± 0.11⁴)	0.028 ± 0.004⁴)
Cistanche tabletták	197.2	4.35 ± 0.62⁴)	0.014 ± 0.001⁴)
	591.5	2.18 ± 0.31⁴)	0.017 ± 0.001⁴)
	1,774.4	1.27 ± 0.26⁴)	0.028 ± 0.005⁴)

Jegyzet:
²) P< 0,01 vs. kontroll;
⁴) P< 0,01 a modellhez képest.

3.1.5 A prosztataszövet hisztopatológiai értékelése

A HE festés súlyos limfocita infiltrációt, mirigykárosodást és atrófiát mutatott ki a modellcsoportban. Ezzel szemben a kezelt csoportokban javult a mirigyszerkezet, és csökkent a gyulladásos sejtek infiltrációja, ami ezt jelziCistanche tablettákhatékonyan enyhítette a gyulladást és a szövetkárosodást (1. ábra).

3.1.6 MINPP1 és HK fehérjék expressziója a prosztataszövetben

Az immunhisztokémiai elemzés kimutatta, hogy a HK fehérje expressziója szignifikánsan megnövekedett a modellcsoportban (P<0.01), but significantly reduced after Cistanche tablettákkezelés (P<0.01). Conversely, MINPP1 expression was significantly decreased in the model group (P<0.01), but significantly increased after treatment (P<0.01) (Figure 2, Table 4). These results suggest that Cistanche tablettákelnyomhatja a glikolízist a HK leszabályozásával és a MINPP1 felszabályozásával.

3.1.7 A p-STAT3 és a HIF-1 fehérjék kifejeződése

A Western blot eredmények szignifikánsan magasabb p-STAT3 és HIF-1 expressziót mutattak a modellcsoportban a kontrollokhoz képest (P<0.01). Treatment with low and high doses of Cistanche tablettákjelentősen megfordította ezeket a változásokat (P<0.01) (Figure 3, Table 5).

 

A Cistanche előnyei a vese és a prosztata egészségére

 

 

 

3.2 Szérum metabolizmus elemzése

3.2.1 Adatminőség-ellenőrzés és metabolit-azonosítás

A minőség-ellenőrzési (QC) minták szoros klaszterezést mutattak, ami megbízható adatokra utal (4A. ábra). A kontroll- és modellcsoportok egyértelmű elkülönítése megerősítette a modell sikerét. Egyértelmű elválasztás a modell és a nagy dózis közöttCistanche tablettákcsoport jelezte a terápiás hatást (4B. ábra). A permutációs teszt R²Y=0.94 értéket mutatott, ami megerősítette, hogy a PLS-DA modell robusztus volt, és nincs túlillesztett (4C. ábra).

3.2.2 Differenciális metabolitelemzés

A VIP > 1 és P < 0,05 küszöbértéket használva 85 felszabályozott és 108 csökkentett metabolitot azonosítottunk a kontroll és a modellcsoport között. A modell és a nagy dózis közöttCistanche tablettákcsoportban 84 felszabályozott és 100 csökkentett metabolitot azonosítottak. Összesen 96 eltérő metabolit változott jelentősen mindhárom csoportban (5. ábra; a teljes listát lásd a kiegészítő adatokban).

 

Rendelje meg a cistanche tablettákat

 

3.2.3 Anyagcsereút-dúsítási elemzés

A dúsítási elemzés feltárta, hogy a differenciális metabolitok főként a következőkben érintettek:

Terpenoid és szteroid bioszintézis

Glikolízis/glukoneogenezis

Piruvát anyagcsere

Oxidatív foszforiláció

Az arachidonsav metabolizmusa

(6A. ábra). Ezek a megállapítások arra utalnakCistanche tablettákjavíthatja a prosztatagyulladás tüneteit a hormonháztartás, az energia-anyagcsere és az antioxidáns kapacitás modulálásával.

A glikolitikus folyamatban érintett kulcsfontosságú metabolitok közé tartozik a -D-glükóz (M179T285_NEG), a glicerát-2,3P2 (M333T352_2_POS), a glicerát-2P (M371T18_NEG) és a piruvát (M87T113_NEG) (Figure).

 

 

Cistanche és cistanche kivonat munufactorer Kínában

4. Vita

A krónikus prosztatagyulladás összetett, többtényezős etiológiájú állapot, beleértve az immunrendszer és az anyagcsere zavarait. Ez a vizsgálat EAP patkánymodellt használt a hatékonyságának értékeléséreCistanche tablettákés metabolomikát alkalmazott hatásmechanizmusainak feltárására. Az eredmények azt mutatjákCistanche tablettákjavítja a viselkedést, helyreállítja a vizelet és a víz egyensúlyát, csökkenti a lép immunterhelését és csökkenti az immunkomplex szintjét.

5. táblázat: A p-STAT3 és a HIF-1 fehérje expressziójának összehasonlítása patkányok prosztataszövetében (x̄ ± s, n=3)

Csoport	Dózis (mg·kg⁻¹)	p-STAT3	HIF-1
Ellenőrzés	-	0.51 ± 0.03	0.67 ± 0.06
Modell	-	1.09 ± 0.09²)	0.88 ± 0.03²)
Cistanche tabletták	197.2	0.65 ± 0.06⁴)	0.69 ± 0.01⁴)
	1,774.4	0.51 ± 0.02⁴)	0.65 ± 0.05⁴)

Jegyzet:
²) P< 0,01 vs. kontroll;
⁴) P< 0,01 a modellhez képest.

A szövettani és ELISA adatok igazolták, hogy csökkent a gyulladás és a citokinszint. Mechanikusan,Cistanche tablettákúgy tűnik, hogy a következő módon cselekszik:

STAT3 foszforiláció gátlása → IL-17 szekréció csökkentése

Csökkentő HIF-1 → hipoxia és glikolitikus aktiváció enyhítése

Csökkenti a HK-t és növeli a MINPP1-et → megzavarja a glikolitikus anyagcserét

Ez a hármas mechanizmus megszakítja az ördögi körtgyulladás – hipoxia – anyagcserezavar(7. ábra).

A IL-17 köztudottan hozzájárul a krónikus prosztatagyulladás kialakulásához azáltal, hogy neutrofileket toboroz és helyi gyulladást vált ki. A STAT3 kritikus a Th17 differenciálódáshoz és a IL-17 transzkripcióhoz. Az aktivált STAT3 megköti a IL-17 génfokozókat, elősegítve annak expresszióját. A IL-17 aktiválja a PI3K/Akt útvonalat is, amely az autoimmun és gyulladásos betegségekhez kapcsolódik. Ebben a tanulmánybanCistanche tablettákleszabályozott p-STAT3, ami csökkent IL-17 termelésre és annak downstream hatásaira utal.

Ezenkívül az aktivált Akt stabilizálja a HIF-1-t a prolil-hidroxilázok (PHD-k) gátlásával, növelve a HIF-1 stabilitását. A HIF-1 a glikolízis kulcsfontosságú szabályozója, és fokozza a HK expresszióját, hogy fokozza az energiatermelést hipoxia esetén.Cistanche tablettákcsökkentette a HIF-1-ot és a HK-t, miközben növelte a MINPP1-et, ezáltal mérsékelve a glikolitikus túlaktivációt.

A túlzott glikolízis laktát felhalmozódáshoz vezet, fenntartja a gyulladást és elősegíti a Th17 differenciálódását, így állandósítja agyulladás – hipoxia – glikolízis hurok. Cistanche tablettákúgy tűnik, hogy megtörik ezt a kört, és ezzel a gyulladást és az anyagcsere-egyensúlyt egyaránt kezelik.

Ezenkívül a laktát fokozhatja a IL-17 szintézisét, hozzájárulva a krónikus gyulladáshoz. Ellentétben az NSAID-okkal, amelyek csak a gyulladást célozzák,Cistanche tablettákkettős hatást kínál mindkettőnélimmun- és metabolikus tengelyek, ami ígéretes, többcélú gyógynövényes beavatkozást jelent.

 

Következtetés

Ebből a tanulmányból kiderülCistanche tablettákA krónikus prosztatagyulladás enyhítése:

A STAT3/IL-17 tengely gátlása az immungyulladás csökkentésére

A HIF-1 és a glikolízis szabályozása a szövetek oxigénellátásának és anyagcseréjének javítása érdekében

A HK és MINPP1 modulálása a glikolitikus túlhajtás elnyomására

Ezek az eredmények tudományos alapot adnak a fejlődéshezCistanche alapú gyógynövény-kiegészítőkcélzásimmun-metabolikus diszfunkció krónikus prosztatagyulladásban. A jövőbeli kutatásoknak tovább kell tárniuk a Cistanche bioaktív összetevőit, és validálniuk kell ezeket a mechanizmusokat klinikai körülmények között.