A CKD-MBD klinikai kutatásának előrehaladása 2022-ben Ⅰ

A megnövekedett koszorúér kalcium pontszám elősegíti a krónikus vesebetegség progresszióját

It is well known that an elevated coronary artery calcium score (CACS) is closely associated with an increased risk of cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease (CKD). However, whether there is an association between CACS and CKD progression has not been established. To analyze the correlation between CACS and CKD progression in patients, Korean scholars Yun, Hae-Ryong, et al conducted a prospective cohort study in 9 tertiary medical centers in Korea, and the relevant results were published in JASN. The study included 1,936 Korean CKD patients between 2011 and 2015 who had not received renal replacement therapy in stages G1-G5, aged 20-75, and the observation period ended on March 31, 2019. Participants were divided into three groups according to baseline CACS (CACS 0, CACS 1-100 AU, CACS >100 AU). Az elsődleges vizsgálati végpont a CKD progressziója volt, amelyet a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) legalább 50%-os csökkenéseként vagy helyettesítő terápiát igénylő veseelégtelenségként határoztak meg.

Kattintson ide, hogy vesebetegség esetén kérjen számot

During 8130 person-years of follow-up, 584 (30.2%) patients met the primary endpoint. CACS 1-100 AU (HR, 1.29; 95% CI, 1.10 to 1.82) and CACS >100 AU (HR, 1.42; 95% CI, 1.10 to 1.82) were associated with a significantly higher risk of the primary endpoint. When CACS was used as a continuous variable, the coronary artery calcium score was calculated log-transformed, and the associated hazard ratio per 1-standard deviation log of CACS was 1.13 (95% CI, 1.03 to 1.24). To assess the extent to which the risk of adverse renal outcomes in CACS was affected by cardiovascular events, a time-varying analysis was performed. During follow-up, 118 (6.0%) participants experienced non-fatal cardiovascular events with CACS of 1-100 AU (HR, 1.31; 95% CI, 1.07 to 1.60) and CACS >100 AU (HR, 1,46; 95 százalékos CI, 1,16-1,85) szintén a CKD progressziójának magasabb kockázatával járt. Ez az összefüggés erősebb volt idősebb korban, 2-es típusú cukorbetegségben és olyan betegeknél, akik nem szedtek thrombocyta-aggregációt gátló szereket. Ezenkívül a magasabb CACS-értékkel rendelkező betegeknél szignifikánsan magasabb volt az eGFR-csökkenés aránya. Az eredmények azt mutatták, hogy a magas CACS-szint a vesekárosodás és a CKD progressziójának szignifikánsan megnövekedett kockázatával járt együtt.

Az érmeszesedés progressziójának késleltetését célzó beavatkozások értékelése krónikus vesebetegségben

A vaszkuláris meszesedés (VC) összefüggésbe hozható a krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegek kardiovaszkuláris morbiditásával és mortalitásával, de jelenleg nincs bizonyíték arra, hogy léteznének hatékony beavatkozások a VC progressziójának késleltetésére CKD-ben szenvedő betegeknél. Annak tisztázása érdekében, hogy mely terápiák képesek hatékonyan lelassítani a VC progresszióját, az olyan tudósok, mint az ausztrál Chelsea XU, szisztematikus áttekintést végeztek a JASN-ben szenvedő CKD-betegeknél a vaszkuláris meszesedés késleltetésével kapcsolatos prospektív klinikai vizsgálatokról, és összehasonlították azokat placebóval, kontrollcsoporttal vagy standard kezeléssel. Hasonlítsa össze. A vizsgálatba a 3-5. stádiumú CKD vagy vesetranszplantált betegek vettek részt prospektív klinikai vizsgálatokban (randomizált és nem randomizált); radiológiailag mért vaszkuláris meszesedési értékeket figyeltünk meg. A bizonyítékok minőségét az elfogultság-értékelő eszköz Cochrane-kockázatának és a bizonyítékok osztályozásának (GRADE) megközelítésének segítségével értékelték. Összesen 77 klinikai vizsgálatot (köztük 63 randomizált vizsgálatot) vontak be, 6898 beteg bevonásával (átlagos mintanagyság 50; medián időtartam 12 hónap); 58-ban dializált, 15-ben nem dializált CKD-betegek, 4-ben vesetranszplantált betegek vettek részt.

Az elfogultság minden kockázata mérsékelt volt. A magnézium és a nátrium-tioszulfát klinikai vizsgálati eredményei azt mutatják, hogy késleltetik az erek meszesedését. Az intesztinális foszfátkötő anyagokkal, a dializátum kalciumkoncentrációjának megváltoztatásával, a K-vitamin-terápiával, a kalcimimetikumokkal és a csontreszorpció-gátlókkal végzett klinikai vizsgálatok ellentmondó vagy nem meggyőző eredményeket hoztak. A D-vitamin-terápia és a HMG-CoA-reduktáz-gátlók bevonásával végzett klinikai vizsgálatok eredményei nem igazolták a vaszkuláris meszesedés késleltetését. A gyakorlatok, az E-vitaminnal bevont vagy nagy átfolyású hemodialízis membránok, a nátrium-hidrogén-karbonát-dializátum, az SNF472, a spironolakton, a szóda receptorok, a nikotinamid és az orális aktív szén klinikai vizsgálatainak eredményeinek elemzése ellentmondásos eredményeket mutatott, ami a krónikus vesebetegség késleltetésének előnyeire utal. Nem volt elegendő bizonyíték a vaszkuláris meszesedés. Ezért a magnézium- vagy nátrium-tioszulfátos kezelés tűnik a legígéretesebbnek, de a vonatkozó klinikai vizsgálatok kevések voltak, és rövid ideig megfigyelhetők.

Csontturnover markerek: az alapvető biológiától a klinikai alkalmazásig

A csontforgalmi markereket (BTM-eket) széles körben használják a kutatásban és a klinikai gyakorlatban. Az elmúlt 20 évben kiterjedt tapasztalat halmozódott fel ezen markerek kimutatásában és klinikai felhasználásában. Marian Schini brit tudós Ph.D. összehasonlította a leggyakrabban használt markereket más csontturnover tanulmányozási módszerekkel, és az eredményeket az Endocrine Reviews folyóiratban publikálta. A csontturnover markerek közé tartoznak az általánosan használt csontképződési markerek, a csont alkalikus foszfatáz, az oszteokalcin és a prokollagén I N-propeptid, valamint az általánosan használt csontreszorpciós markerek a szérum I-es típusú kollagén karboxi-terminális peptid, I-es típusú kollagén amino-terminális peptid és tartarát-rezisztens savas foszfatáz 5b. A BTM-et általában enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal vagy automatizált immunoassay-vel mérik.

A BTM variációjának forrásai közé tartoznak az ellenőrizhetetlen összetevők (pl. életkor, nem, rassz) és szabályozható összetevők, különösen azok, amelyek a gyűjtési feltételekhez kapcsolódnak (pl. éhezési/etetési állapot és időfüggő cirkadián ritmus, menstruációs ciklus és testmozgás). A terhesség, a szezon, a gyógyszerek és a közelmúltbeli törések szintén befolyásolhatják a BTM-et. A BTM korrelál a csontturnover értékelésének más módszereivel, mint például a csontbiopsziával és a radiotracer kinetikával, és hatékonyan megkönnyítheti számos betegség, például csontritkulás, osteomalacia, Paget-kór, rostos dysplasia, hypophosphataemia, primer hyperparathyreosis és egyéb betegségek diagnosztizálását és kezelését. krónikus vesebetegség-ásványi csontbetegség.

Hemodializált betegeknél cirkadián ritmusok vannak a szérum foszfor- és PTH-szintjében

A megemelkedett szérum foszfor- és mellékpajzsmirigyhormon-szint gyakori a fenntartó hemodializált betegeknél, és fokozott szív- és érrendszeri eseményekkel, vese csontbetegséggel és halálozással jár együtt. Charles Ginsberg amerikai tudós és társai. elemezte az egyesült államokbeli Fresenius Medical Center dialízis klinikájának klinikai adatait, hogy feltárja a szérum foszfát és a parathormon szint cirkadián ritmusát és ezek összefüggését hemodializált betegekben. A kutatási eredmények a JASN Year Magazine-ban jelentek meg. Összesen 96 320 fenntartó hemodialízisben részesülő beteg vett részt a vizsgálatban, átlagos életkoruk 64±14 év, 43 százalékuk nő volt, és a dialízis kezdete hajnali 3:00 és 19:59 között volt. . Az átlagos szérum foszforkoncentráció 5,2 ± 1,5 mg/dl, a medián PTH 351 pg/ml volt.

A korrigált modellben a szérum foszfortartalma délelőtt délelőtt 11:00-kor érte el a 4,97 mg/dl-es mélypontot, és este 7:00 órakor érte el az 5,56 mg/dl-es csúcsot. A szérum mellékpajzsmirigyhormon szintje reggel 9:00 órakor volt a legalacsonyabb, 385 pg/ml értékkel, a legmagasabb pedig este 7:00 órakor, 530 pg/ml értékkel. Az eredmények azt mutatták, hogy a fenntartó hemodialízis alatt álló betegeknél a predialízis előtti parathormon- és foszfátkoncentráció a mérés időpontjával változott. A fenti adatok referencia jelentőséggel bírhatnak a klinikai kezelési döntések szempontjából.

Az etekartid alkalmazási vizsgálata hemodializált betegeknél az Egyesült Államokban

A klinikai vizsgálati adatok megerősítették az etecartide hatékonyságát a hemodializált betegek parathormonszintjének csökkentésében. Angelo Karaboyas amerikai tudós és mások prospektív kohorsz tanulmányt készítettek új felhasználók számára, amelynek eredményeit az Am J Kidney Dis folyóiratban tették közzé. A tanulmány összefoglaló adatokat közöl az etecartide valós használatáról, adagolásáról, hatékonyságáról és abbahagyásáról, amióta az Egyesült Államokban 2017 áprilisában elindult. 2017 áprilisa és 2019 augusztusa között 2596 új etekartid-használó volt. Az etekatid dózis, a krónikus vesebetegség-ásványi és csontbetegség (CKD-MBD) gyógyszerek, a mellékpajzsmirigyhormon, valamint a szérum kalcium- és foszforszintek pályáját 12 hónapos adagolás után vizsgálták. .

A használat április 2017-i kezdetétől, 2019 augusztusára a HD-betegeknél 6 százalékra nőtt a felírt etekartid aránya. A betegek 70 százaléka 15 mg/hét, 27 százaléka pedig 7,5 mg/hét adaggal kezdte; Az új felhasználók 49 százaléka használt cinacalcetet az elmúlt 3 hónapban. A kezdeti kezelés után 3, 6 és 12 hónappal az etecartide-kezelés abbahagyási aránya 9%, 17% és 27% volt. A gyógyszer egy éves szedése után a mellékpajzsmirigyhormon átlagos szintje 40 százalékkal, 948 pg/ml-ről 566 pg/ml-re csökkent, és a parathormonban szenvedő betegek aránya elérte a célt (150-599 pg/mL). ) összességében 33 százalékról 64 százalékra, 0-ról 60 százalékra nőtt azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási parathormon szintje 600 pg/ml vagy annál nagyobb, és 30 százalékról 63 százalékra azoknál a betegeknél, akik korábban cinakalcetet szedtek. Az albuminnal korrigált szérumkalcium < 7,5 mg/dl prevalenciája 1% -2 százalék maradt, az 5,5 mg/dl feletti szérumfoszfortartalmú betegek aránya 55 százalékról 45 százalékra csökkent, és 12 év után az aktív D-vitamin (77 százalékról 87 százalékra) és a kalciumtartalmú foszfátkötő anyagok (41 százalékról 50 százalékra) felhasználásának növekedése egy hónapon belül. A tanulmány megállapította, hogy az etecartide-kezelés megkezdése után 12 hónapon belül a betegeknél a mellékpajzsmirigyhormon szintje jelentősen és tartósan csökkent. Ezek az eredmények alátámasztják, hogy az etecartide hatékony kezelés, amellyel a céltartományon belül elérhető a KDIGO által javasolt CKD-MBD markerek kontrollja HD betegekben.

további információ:Ali.ma@wecistanche.com