Járulékos hatások és a veseátültetésben részesülők halálozása a COVID{0}} világjárvány idején Ⅰ

Absztrakt

Háttér A 19-es koronavírus-betegség (COVID-19) járvány járulékos hatásai és következményei a vesetranszplantált recipiensekre továbbra is széles körben ismeretlenek.

Módszerek Ez a retrospektív kohorsz-tanulmány a korai COVID{2}} világjárvány idején Németországban vizsgálta a felvételi arány változásait, a kórházi kezeléshez vezető betegségek előfordulását, a fekvőbeteg-eljárásokat és a fenntartó gyógyszeres kezelést működő vesetranszplantált betegeknél. Az adatok egy országos egészségbiztosítási adatbázisból származnak. Az elemzést március 15. és szeptember 30. között végezték, és a 2019-es és 2020-as évet hasonlították össze. A mortalitásra és a nemkívánatos allograft eseményekre gyakorolt ​​hatásokat a COVID{7}}hozzárendelt hatásokkal hasonlították össze.

Eredmények Összesen 7725 beteget vontak be a végső elemzésbe. A belépők száma 202{{10}}-ban 17%-kal csökkent, a fő visszaesés egy 3-hónapos zárlat alatt (–31%), de ezt követő fellendülés nélkül. A kórházi kezelések incidenciája nem nőtt egyetlen vizsgált betegség esetében sem, míg a nem COVID{6}} tüdő- és urogenitális fertőzések esetében csökkenő tendenciát figyeltek meg (incidencia aránya 0,8, 95% CI, {{23} },62–1.{{30}}3 és 0,82, 95% CI, 0,65–1,04). A nem COVID{22}} kórházi tartózkodás 0,6 nappal rövidebb volt (P50.03), és nem bonyolította a megnövekedett dialízis, lélegeztetés vagy intenzív kezelések aránya. A kórházi és 90-nappali halálozás stabil maradt. A kórházi kezelést igénylő súlyos COVID{29}} incidenciája 0,09 volt 1000 betegnaponként, és a kórházi mortalitás 9% volt. A betegek harmada (31%), akik kalcineurin-gátló gyógyszert szedtek, és nem kerültek kórházba COVID miatt-19, legalább 25%-kal csökkentették az adagokat, ami az allograft kilökődési kockázatának növekedésével járt (korrigált kockázati arány 1,29, 95% CI , 1,02-1,63). A COVID-19 az összes haláleset 17%-át okozta, de nem volt jelentős összefüggés az allograft kilökődésével. A minden ok miatti mortalitás stabil maradt (incidencia aránya 1,15, 95% CI, 0,91-1,46), akkor is, ha az elemzést olyan betegekre korlátoztuk, akiknél nem vagy ambuláns kezelésben részesültek COVID-19 (0,97, 95% CI, 0,76-1,25 ).

Következtetés A jelentős járulékos hatások ellenére a mortalitás változatlan maradt a korai COVID{0}} világjárvány idején. A felvételek számának jelentős átmeneti csökkentése biztonságos, míg az immunszuppresszió csökkentése az allograft kilökődési kockázatának növekedését eredményezi.

Bevezetés

A 2020 eleji megjelenése óta a 19-es koronavírus-betegség (COVID-19) folyamatos világjárványhoz vezetett, amely drámai módon érintette az egészségügyi ellátást szerte a világon (1). A 2-es típusú, súlyos akut légúti szindróma koronavírus (SARS-CoV-2) fertőző természete miatt több millió fertőzés fordult elő, sok halállal. Ez az egyének és a társadalom életének adaptációjához vezetett a vírus terjedésének csökkentése és a súlyos betegségek megelőzése érdekében (2, 3). A COVID{9}} és ezek az adaptációk egyaránt drámai hatással voltak az orvosi ellátásra. A lakosság körében végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a nem COVID{11}} betegségben szenvedő személyek kórházi felvétele és a fenntartó gyógyszerek beváltása jelentősen csökkent a világjárvány alatt (4–7). Ezenkívül a kórházi felvételek hosszabb tüneteket mutattak a házhoz menésig, és csökkent az eljárások aránya (8). Az adatok a népesség szintjén megnövekedett halálozási rátát jeleznek a világjárvány idején, ami nemcsak a COVID-nak, hanem a nem COVID-hoz kapcsolódó haláleseteknek is tulajdonítható (9).

A vesetranszplantált betegek különösen sérülékenynek tűnnek, mivel a COVID{0}}halandóság az általános populációhoz képest megnövekedett (10). Ezért sok transzplantációs központ protokollokat dolgozott ki a veseátültetésben részesülők vagy jelöltek védelmére az élő transzplantációs programok szüneteltetésével, a fertőzés kockázatával való orvosi érintkezés csökkentésével vagy a választható eljárások elhalasztásával (11, 12). Ezen túlmenően ötletek merültek fel a COVID{4}} kockázatú vagy érintkezésbe kerülő betegek immunszuppressziójának csökkentésére (13). Tekintettel a vesetranszplantált betegek komorbiditási terhére, ezek az ötletek és adaptációk szintén árthatnak. Különös aggodalomra ad okot a szív- és érrendszeri megbetegedések miatti befogadások számának az általános populációban megfigyelt drasztikus csökkenése, tekintettel a vesetranszplantált betegek magas kardiovaszkuláris kockázatára (14,15). A COVID{8}}-járvány járulékos hatásai a vesetranszplantált betegekre azonban továbbra sem ismertek. A biztosítékok és a COVID-hoz kapcsolódó következmények összehasonlítása kulcsfontosságú az átvitel elleni védelem egyensúlyában és a speciális orvosi ellátás fenntartásában. Ez vonatkozik a jövőbeli világjárványokra és a lehetséges jövőbeni COVID{10}} hullámokra is. Ez a tanulmány azt a hipotézist vizsgálja, hogy a COVID{12}} világjárvány idején a hosszú távú vesetranszplantált betegek orvosi ellátásában jelentős változások következnek be. Ezeknek a változásoknak a hatását összehasonlítjuk a SARS-CoV{14}}hatásokkal.

Anyagok és metódusok

Tanulmánytervezés és adatgyűjtés

Ez a retrospektív kohorsz-tanulmány a Német Helyi Egészségügyi Pénztárak (Allgemeine Ortskrankenkassen [AOK]) anonimizált országos közigazgatási követelési adataiból áll. Az AOK Németország legnagyobb betegpénztára, amely a nemzeti lakosság 32%-ának nyújt biztosítást (16). A tagság a teljes lakosság számára nyitva áll, munkaviszony, jövedelem, életkor vagy társbetegségek nélkül (17). Bár az AOK-val biztosított egyének a teljes német népesség jelentős részét alkotják, valószínűleg valamivel alacsonyabb az általános egészségi állapotuk (18). A törvény értelmében a fekvőbeteg-kezelésekre vonatkozó adatokat, ideértve a dátumokat, a diagnózisokat és az eljárásokat, közölni kell az egészségpénztárral. A költségtérítés igényléséhez be kell jelenteni a járóbeteg-kezeléseket és a recepteket. A kárigényeken túl az alapvető adatok a kor, a nem, a biztosítási állapot és a halálozás napja. A diagnózisok kódolása a Betegségek Nemzetközi Osztályozása (ICD-10) német módosításának 10. változata, az eljárások pedig az Orvostudományi Eljárások Nemzetközi Osztályozása, az „Operationen- und Prozedurenschl€ussel” (OPS) szerint vannak kódolva. ). A megtéríthető járóbeteg-kezeléseket az "Einheitlicher Bewertungsmassstab" (EBM), a járóbeteg-felírást pedig az Egészségügyi Világszervezet ATC/DDD Index 2019/2020 (német módosítása) határozza meg. Az € Arztekammer Hamburg helyi etikai bizottsága jóváhagyta ezt a tanulmányt (WF-022/21).

Tanulmányi populáció

A vizsgálati populáció olyan felnőtt, hosszú távú veseátültetésben részesülőkből állt, akiknek működő graftjuk volt. Ezt a populációt a transzplantáció utáni stabil, az orvosi ellátás természetes ingadozása nélküli betegek vizsgálatára választották ki. Így a 18 éves, 17. január 1-jén és 2-án 17 dolláros veseátültetésben részesült betegeket is bevonták a vizsgálati időszak előtt legalább 1 évvel (OPS 5–555 és ICD Z94.0 2017. január 1. után). ). Azokat a betegeket, akiknél a vizsgálati időszak előtt 6 hónapon belül dialíziskezelésként határozták meg a graft elvesztését és az újradialízis-függőséget, kizárták (OPS 8–853, 8–854, 8–855, 8–857, EBM 40823–40828 vagy pótdíj 13602, 13610). , 13611). A megfelelő összehasonlítás és a stabil poszttranszplantációs helyzet biztosítása érdekében ezeket a kritériumokat dinamikusan alkalmaztuk a vizsgált időszak előtt 2019-ben, illetve 2020-ban. Az adatsértetlenség biztosítása érdekében kizárták azokat a betegeket, akik 2017. január 1. óta nem voltak folyamatosan biztosítottak az AOK-val.

A vizsgálati időszak és a COVID{0}} előfordulása

A vizsgálati időszak 2019. március 15-én kezdődött és 2020. szeptember 30-án fejeződött be. Az első SARS-CoV-2 fertőzést Németországban 2020. február 27-én jelentették, ezt követte a gyorsan növekvő COVID{8}} incidencia ( 19). Március közepén a német szövetségi és tartományi kormány irányelveket adott ki a társadalmi kapcsolatok korlátozásáról, ami országos bezáráshoz vezetett (20,21). A kórházakat sürgették, hogy tartsák meg a COVID-betegek ellátására szolgáló kapacitásukat, és halasszák el a választható eljárásokat (21). Az incidencia csökkenése miatt június folyamán fokozatosan enyhítettek a szociális és egészségügyi korlátozásokon, majd szeptember végéig (19-ig) egy alacsony incidencia időszaka következett. Így a 2020. március 15-től kezdődő időszakot vizsgáltuk az előző évhez viszonyítva, és ezt az időszakot tovább bontottuk két szakaszra: a március 15-től június 15-ig tartó időszakra, valamint a lezárás utáni szakaszra június 16-tól szeptember 30-ig.

Eredményintézkedések

Az alaphelyzet leírásához jelentjük az életkort, nemet és társbetegségeket, amelyeket az előző naptári évben járóbeteg-diagnózisok és felírások kombinációjával értékeltek (22). A kórházi tartózkodást csak akkor vettük figyelembe, ha a felvételi és elbocsátási időpontok a vizsgálati időszakon belül voltak. Mivel a betegek több kórházi tartózkodást is igénybe vehettek a kórházak közötti áthelyezés miatt, a szomszédos befejezett kórházi idejű betegeket egy incidenciaként számoltuk. A kiválasztott, kórházi kezeléshez vezető betegségek előfordulását az ICD{1}} fő diagnózis kódjai segítségével értékelték (1. kiegészítő táblázat). A kórházi kezeléseknél bemutatjuk a kórházi tartózkodás hosszát, az OPS kódok szerinti eljárásokat (1. kiegészítő táblázat), a lélegeztetési napokat, a kórházi halálozást és a felvételt követő 90 napon belüli mortalitást. A fenntartó gyógyszeres kezelés változásait a kiváltott receptek ATC kódjaival (1. kiegészítő táblázat) értékelve a felírási arányok és a dózismódosítások alapján vizsgálták. A felírást a megfelelő beváltással rendelkező betegek arányának összehasonlításával elemezték, a dózismódosításokat pedig a meghatározott napi dózisok (DDD) változásai alapján számították ki azon betegek körében, akiknél a vizsgált gyógyszert legalább egy vényre felírták. Továbbá bemutatjuk az összes okból bekövetkezett halálozási arányokat a vizsgált időszakban.

Statisztikai elemzések

A kategorikus változók és átlagok, valamint az SD számok és százalékok, a folytonos változók esetén pedig a mediánok és az interkvartilis tartományok (IQR) szerepelnek. A kórházi felvételeket a heti összes felvétel alapján elemezték. Ezenkívül jelentjük a kórházi felvételek, a megváltott járóbeteg-gyógyszerek és a bármilyen okból bekövetkezett halálozás arányait. A kórházi kezeléshez és a kórházi kezeléshez vezető COVID{1}} egyes incidensek előfordulási aránya (IRR) jelenik meg. A 2019 és 2020 közötti trendek elemzéséhez a kórházi felvételek, a megváltott járóbeteg-gyógyszerek, valamint a minden okból kifolyólag bekövetkezett halálozás és az IRR 95%-os CI-vel számolt arányai a vizsgált kórházi kezeléshez vezető betegségek 95%-os konfidenciaintervallumával (95% CI). összehasonlítani Poisson regressziós modellekkel. Huber és White szerint robusztus szendvics-variancia becslést alkalmaztunk a lehetséges túldiszperzió figyelembevételére.

A vizsgált időszakok közötti kórházi tartózkodások jellemzőit és a COVID-ban szenvedő vagy nem szenvedő betegek jellemzőit{{0}} egyváltozós khi-négyzet teszttel hasonlították össze a kategorikus változókra, és Fisher-féle egzakt teszttel korrigálták ötnél kisebb számok esetén. A normál eloszlású folytonos változókra a t-próbát, a nem normális eloszlású folytonos változókra a Mann–Whitney U-próbát alkalmaztuk. Cox-regressziós modelleket használtak a korrigált és korrigált kockázati arányok kiszámítására az allograft kilökődése esetén azoknál a betegeknél, akiknél 25%-kal csökkent a szteroidok, kalcineurin-gátlók (CNI) vagy mindkettő. Az elemzéseket a Stata v16.0 (StataCorp, College Station, TX) használatával végeztük.

Eredmények

Kiindulási jellemzők és felvételi arányok 9739 olyan beteget azonosítottunk, akik legalább 12 hónappal a vizsgálati időszak előtt veseátültetésben részesültek. 1941 beteget zártunk ki az előző 6 hónapban dialízis miatt, és 73 beteget a hiányos adatok miatt (1. kiegészítő ábra). Összesen 7725 beteget vizsgáltak meg. A vizsgált populáció 38%-a nőkből állt, átlagéletkoruk 56,1 év (1. táblázat). A leggyakoribb társbetegségek a magas vérnyomás (85%), a koszorúér-betegség (24%), a cukorbetegség (20%) és az elhízás (19%) voltak. A 2019 és 2020 közötti vizsgált időszakok között 883 beteg halt meg vagy veszítette el a graft funkcióját, és 661 beteget vettünk még be, mert legalább 12 hónappal korábban átültették őket.

Március 15. és szeptember 3.0, 2020 között 3063 betegfelvétel történt 1 455 137 betegnapon belül, szemben a 380{{26 }} felvételek 1 494 353 betegnapon belül a megfelelő időszakban 2019-ben (arány 0,83, 95% CI, 0,77–0,89; 1. ábra). Az összes heti felvétel vizsgálata azt mutatta, hogy a kórházi kezelések száma a megfigyelés első 12 hetében csökkent, a fennmaradó időszakban pedig kiegyenlített. Azt is megfigyelték, hogy a nyári hónapokban csökken a felvételi arány. Az eloszlás jól megfelelt a meghatározott részfázisoknak, és 0,69-es (95% CI, 0,63–0,75) belépési arányt jelentett a lezárásban és 0,97-ben (95% CI, 0,90–1,05) a lezárás utáni szakaszban 2019-hez képest. (1.ábra).

KATTINTSON IDE, HOGY HOGYAN SZEREZZE MEG HERBA CISTANCHE FOR VESE

A kórházi kezelések jellemzői

A járulékos hatások elemzése érdekében a kórházi tartózkodások jellemzőit minden nem COVID{1}} felvételnél megvizsgálták (2. táblázat). A kórházi tartózkodás időtartama a járvány alatt valamivel rövidebb volt, mint az előző évben (–0,6 nap, P50.03). Nem volt különbség a dialízis (5,3% 2019-ben versus 6,1% 2020-ban), a lélegeztetés (1,3% versus 1,3% a noninvazív és 1,8% vs. 1,7% az invazív lélegeztetés) vagy az intenzív kezelések (1,1% versus 0,9%) között. Ez egyformán érvényes volt a lezárás és az azt követő szakaszokra is. A kórházi (2,2% versus 2,7%) és 90-napos halálozás (5,0% versus 5,6%) szintén változatlan maradt a járvány alatt.

A COVID{0}} miatti kórházi kezelések átlagos időtartama 15,8 nap volt. A kórházon belüli invazív lélegeztetés és dialízis aránya 11% volt (2. kiegészítő ábra). A kórházi és a 90-napos halálozás a COVID-betegeknél 9%, illetve 12% volt

Kórházi kezeléshez vezető betegség entitások előfordulása

Nem COVID-19 fertőző betegségek miatti kórházi kezelések, például tüdőgyulladás (IRR 0.8, 95% CI, 0.62-1.03) és urogenitális fertőzések (IRR 0,82, 95% CI, 0,65-1.{{20}}4), csökkenő tendenciát mutattak a pandémia során (3. táblázat). A szív- és érrendszeri betegségek és az allograft kilökődések esetében ez a tendencia a bezárási szakaszra korlátozódott, míg az általános előfordulási arány gyakorlatilag állandó maradt (IRR 0,91, 95% CI, 0,75-1,12 szív- és érrendszeri betegségek esetén): IRR 0,95, 95% CI, 0,82-1,10 allograft kilökődés esetén). Egyik betegség sem mutatott növekedést a zárlati időszak után. A kórházi COVID{31}} IRR-értéke 0,09/1000 betegnap volt a teljes időszakban (129 beteg), és 0,12 a lezárási szakaszban (85 beteg). 16 betegnél COVID-19 és allograft kilökődés ugyanazon kórházi tartózkodáson belül történt, de nem volt olyan beteg, akinél kórházi COVID-19 betegség megelőzte volna az allograft kilökődés miatti felvételét.

Változások a fenntartó gyógyszeres kezelésben

A fenntartó gyógyszeres kezelésre gyakorolt ​​járulékos hatások értékelése érdekében a gyógyszerelemzéseket azokra a betegekre korlátozták, akiknél nem volt súlyos és kórházi COVID-kezelés-19. A kiváltott receptek aránya egyik vizsgált kardiovaszkuláris vagy immunszuppresszív gyógyszer esetében sem csökkent a járvány alatt. A sztatin- és belatacept-kezelésben részesülő betegek aránya 2020-ban enyhén emelkedett (IRR 1,05, 95% CI, 1,02-1,08 a sztatinok esetében; IRR 1,39, 95% CI, 1,07-1,81 a belatacept esetében; 4. táblázat).

A gyógyszeradagolás elemzése az immunszuppresszív gyógyszerek túlnyomó csökkenését mutatta, míg a kardiovaszkuláris gyógyszerek dózisai stabilak maradtak (4. táblázat). A dóziscsökkentés leginkább a CNI és a szteroidok esetében volt jellemző. A takrolimusz és a ciklosporin DDD-értéke 5%-kal (-4,8 DDD, P50.001 és -3,9 DDD, P50,02), a szteroidok DDD-je pedig 3%-kal (-2,4) csökkent. DDD, P,0,001). Ezeket a csökkenéseket az okozta, hogy a betegek jelentős hányada csökkentette a szteroidok (a legalább egy recepttel rendelkező betegek 25%-a) vagy a CNI (31%) legalább 25%-kal. Ezeknél a betegeknél megnövekedett az allograft kilökődési kockázata a 25%-os dóziscsökkentést kapó betegekhez képest (kockázati arány [HR] 1,31, 95% CI, 1,02-1,67 a szteroidok csökkentése esetén; HR 1,37, 95% CI, 1,09-1,63 a CNI esetében; és HR 1,40, 95% CI, 1,11-1,75 mindkettőnél; 2. ábra). A CNI (HR 1,29, 95% CI, 1,02-1,63), valamint a szteroidok és a CNI (HR 1,32, 95% CI) korrekcióját követően is az életkor, a transzplantáció óta eltelt idő, az előző évi allograft kilökődés és a nem vizsgált immunszuppresszív kezelés után is , 1,05-1,66) szignifikánsan összefüggésbe hozható a megnövekedett allograft kilökődés kockázatával. A szteroidok esetében a beállítás után ez az összefüggés csak nem szignifikáns tendenciát mutatott (HR 1,21, 95% CI, 0,94-1,55).

Halálozás és COVID{0}} fertőzések

Összesen 132-en haltak meg 2019-ben és 142-ben 2020-ben. Ez a teljes időszakra (IRR 1,15, 95% CI, 0,91–1,46) és a lezárás (IRR 1,11, 95% CI, 0,78–1,57) és a lezárást követő szakaszokra (IRR 1,11) csaknem azonos, minden okból kifolyó halálozási rátákat jelent. 95% CI, 0,80-1,53) az előző évhez képest (3. ábra). Ha az elemzést az enyhe SRAS-CoV-2 fertőzésben nem szenvedő vagy ambuláns kezelésben részesült betegekre korlátoztuk, a mortalitás minden vizsgált időszakban marginálisan csökkenő tendenciát mutatott, de nem tért el szignifikánsan a kórházban kezelt COVID-19 betegeket vagy az előző évről. A 2020-ban bekövetkezett 142 halálesetből 24-et (17%) a COVID miatt kórházba szállított betegek okoztak-19. A kórházi SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő betegek idősebbek voltak, és nagyobb valószínűséggel szenvedtek cukorbetegségben, koszorúér-betegségben, krónikus májbetegségben vagy krónikus obstruktív tüdőbetegségben (2. kiegészítő táblázat). A fenntartó gyógyszeres kezelésben alkalmazott szteroidok a COVID-fertőzött kórházi kezeléshez is társultak, míg a mikofenolát-terápia ritkábban fordult elő ezeknél a betegeknél (2. kiegészítő táblázat).

A Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb ciszterna exportőre:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Vásároljon további specifikációkért:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

SZEREZZE MEG TERMÉSZETES SZERVES CINCÁK KIVONATOT 25% ECHINACOSIDES ÉS 9% AKTEOZID tartalommal vesefertőzés ellen