A diagnosztikai genomika fejlődő szerepe a vesetranszplantációban Ⅱ

A teszteléssel kapcsolatos szempontokEredmények értelmezése

A genetikai vizsgálatnak vannak kitételei, amelyek alkalmazhatóka tesztelésre, megelőzve aveseátültetés. AFiAz első szempont a genetikai vizsgálat módjaeredményeket közölnek. Pozitív teszteredmény akkor következik be(i) egy változatot azonosítottakFied ez a classiFied asszerint patogén vagy valószínű kórokozóAmerican College of Medical Genetics variáns osztályokFikation kritériumok56 és egy génen belül van, amelynek egyértelműbizonyítékokon alapuló kapcsolat avese fenotípusésii. az azonosított változatok számaFied a génbenmegegyezik a feltétel öröklődési módjával (azaz 2variánsok külön alléleken az autoszomális recesszívrendellenességek) (2. ábra). Ha a beteg's klinikai fenotípusamegfelel a vese fenotípusának, amely agén, amelyben a patogén vagy valószínűleg patogénváltozatot azonosítottákFiszerk., a kapcsolódó állapota génnel a valószínű diagnózis.A negatív teszteredmény azt jelenti, hogy nincs jelenthető génváltozatait azonosítottákFiszerk. Fontos, hogy ez így vannem azt jelenti, hogy a beteg's a vesebetegség nem genetikai eredetű, és nem szabad megnyugtatni, hogy aA GKD formáját kizárták a betegben. Ezaz eredmény számos tényező eredménye lehet.Először is, a tesztelési technológia korlátai miatt's a betegséget okozó változat kimutatásának képessége, mertpéldául az intronikus vagy szabályozó régió variánsai. Második, lehet egy fel nem fedezett gén vagy mechanizmusrészt vesz avesebetegség. Harmadszor, a betegséget okozómiatt előfordulhat, hogy nem elemezték a génthelytelen panelválasztás és/vagy hibás fenotípus. Ezmegerősíti a kezdeti és alapos fontosságátklinikai értékelés. További genetikai vizsgálatok,potenciálisan a kutatási kontextusban, szükség lehet rálehetőség szerint törekedni kell a mögöttes eszköz azonosításáraa GKD oka.

KATTINTSON IDE, HA SZEREZZEN CISTANCHE FOR VESEVESETRANSPLANTÁLT BETEGEK

A VUS egy olyan gén változata, amelyben nincs elegendő mennyiségbizonyíték arra, hogy patogénnek minősítse, valószínűpatogén, valószínűleg jóindulatú vagy jóindulatú (Asztal 1). Ezinformatív eredmény a beteg számára, és nem leheta beteg okaként értelmezik's vesebetegség. A VUS nagyon gyanús lehet, ha a beteg's klinikaifenotípus megegyezik avese fenotípustársultazzal a génnel, amelyben patogén vagy valószínű patogénváltozat általában identiFied és a számaváltozatok identiFied a génben megegyezik a móddalaz állapot öröklődése. Ebben a helyzetben továbbClariFikationt szerezhetünk beFielső újraértékelésa páciens's klinikai fenotípus, néha azzalnem genetikai vizsgálatok (pl. képalkotás, biopszia), deóvatosan kell eljárni, nehogy túlbecsüljük az aVUS a betegségben. Másodszor, ClariFikationt lehet beszerezniszegregációs vizsgálatokkal célzott teszteléssela VUS az érintett és nem érintett családtagokban.Harmadszor, a diagnosztikai genomikai munkatársak áttekinthetik a VUS-tpopulációs adatbázisok, például a gnomAD vagy a ClinVarmeghatározza a populáció gyakoriságát az egészséges kontrollokban.Végül a diagnosztikai genomikai személyzet végezhetin silicoelőrejelzések patogenitásra vagy rendezze funkcionálisa változat vizsgálata modellrendszerekben keresztülkutatási együttműködések. Sok esetben ezektovábbi lépések nem feltétlenül sufFicient megváltoztatni aváltozat's classiFia VUS újraértékelése2-3 évente ajánlott a beneFit oftovábbi ismeretek és eszközök. Fontos megjegyeznihogy a VUS prediktív tesztelése nem kínálható felpotenciális élő rokon donorok, mivel ez nem lehet conFikényesenösszefügg a betegséggel.

Emellett a legtöbb KF eset cukorbetegséggel, magas vérnyomással kapcsolatos, vagy autoimmun állapotok, és nem valószínűegy mögöttes monogén ok azonosíthatóFied ezekbenhelyzetekben. Hasonlóan sokvesebetegségekpoligénikusak,és így egyetlen patogén génváltozat nem hordozhatja aazonos súlyú a diagnózis tekintetében, és Mendeliöröklődési minták nem alkalmazhatók. Mostanában genomszintűasszociációs tanulmányok több ezret fedeztek fela betegséggel kapcsolatos genetikai variánsok, poligénnelkockázati pontszámok összesítve az egyéni hatásaitezeket a változatokat, és összefüggésbe hozzuk őket a betegség kockázatával.Sajnos ez nincs jól megalapozva a KF-ben, és még nembelépni a mainstream klinikai gyakorlatba.

Potenciális kapcsolódó élődonorok prediktív tesztelése

Miután egy potenciális veseátültetésen átesettgenetikai vizsgálat egy okozó génváltozattalazonosságFied, láthatóan nem érintett rokonok, akikfigyelembe véve a veseadásttesztelésére ajánlható felugyanaz a génváltozat. A tesztelés felajánlásának folyamatacsaládi génváltozatra egy látszólag nem érintettaz egyént prediktív genetikai tesztelésnek és céljainak nevezikhogy tisztázzák a sajátjukatvesebetegség kockázata,amely lehet aSigniFinem jelent egészségügyi feltárást, és potenciálisan meghatározzaalkalmasságukat folytatnivese adományozás. Számos tanulmány kimutatta, hogy a prediktív tesztelésjeleket hordozFisok ember számára nem okoz szorongást,57-59 és mintezért fontos, hogy megfelelő elővizsgálaton menjenek keresztülés teszt utáni tanácsadás.

KIVÁLÓ MINŐSÉGŰ CISTANCÉ 25% VESÉRE

A pozitív prediktív teszt eredménye azt jelenti, hogy aaz egyén rendelkezik azonosítóvalFied családi génváltozat, ésbár korábban potenciális donornak számított, azmost már korán felügyeletre utalható vagy megkezdhetőolyan terápiák, amelyek megváltoztathatják a betegség lefolyását. Ugyanabban apéldául ennek az egyénnek már nincs lehetőségeadományozni rokonának, amely potenciálisannegatív pszichológiai hatás rájuk, a befogadóra,és kapcsolatuk.

A negatív prediktív teszt eredménye azt jelenti, hogy abeteg nem hordozza a családi génváltozatot, és képesadományozásnak tekinthető. Komplexumot is hordozpszichológiai hatások, gyakori a túlélői bűntudatnegatív teszttel rendelkező családtagoknál tapasztalt tapasztalateredmény. Ez azt a helyzetet írja le, amelyben a betegA teszt negatív az abetegség a családjában, és bűntudatot éreznek ezekkel szembenakiknek a tesztje pozitív vagy érintett. Vankorlátozott információ a prediktív tesztelésrőlvesebetegség, de olyan betegekkel végzett vizsgálatokHuntingtonra tesztelték's betegsége kimutatja, hogy 10%-aakik negatív prediktív eredményt kapnakdifFikultusz megbirkózni génstátusukkal felmérések alapjána pszichológiai jólét.60

A predikciónak más, nem orvosi vonatkozásai is vannakgenetikai vizsgálatok, mint például a képességre gyakorolt ​​hatásjövedelem- vagy életbiztosítást szerezni. Fontos, hogya betegek tisztában vannak ezekkel a problémákkal, és lehetőségük van rátájékozott döntéseket hozni. Ezért előrejelzőgenetikai vizsgálatot csak azzal szabad végeznimegfelelő elő- és teszt utáni genetikai tanácsadás általklinikai genetikus vagy genetikai tanácsadó.

Gyakori GKD-kADPKD

Az ADPKD a leggyakoribb genetikai állapot, amelyeredmény a KF. A fenotípusosak körülbelül 78%-ábanesetekben patogén változata van aPKD1gén,körülbelül 15%-uk rendelkezik patogén változattalban,-benPKD2gén.61 KözvetlenPKDa génszekvenálásnak van amagasabb költségek és hosszabb átfutási idő. Pszeudogénekszintén problematikusak az ADPKD as genetikai tesztelésébenPKD1sorrendben 97,7%-os hasonlóságot mutat a 6 pszeu-valdogének.62 GS-t találtak effitudatosan megkerülniezeket a kihívásokat,62 ez most kiderülklinikai összefüggések.63

Az ADPKD-s betegek genotípusa prediktíva klinikai lefolyásról. A szenvedő betegekkel összehasonlítvaPKD2, akikkelPKD1a génmutációk KF-be fejlődnekátlagosan 20 évvel korábban, és fiatalabb korban halnak meg.64 Fontos, hogy az érintett személyek akár 18%-a istapasztalat signiFinem lehet a családon belüli betegség változékonysága65 ahhoz képest, amit a genotípusuk és/vagy a család története.

Az ADPKD diagnózisához életkor-specifikáció szükségesFic vese fenotípusa és 50%-os az öröklődés kockázatapozitív családi előzményről. Jelenleg ultrahang azhasználtFielső vonal a vese fenotípusának értékeléséhez. Mindenbenbetegek (mindkettőPKD1ésPKD2), az általános érzékenység,speciFiváros, és az ultrahang pontossága a diagnózishoz az97%, 100%, illetve 98%.66 A családokbana PKD1vagyPKD2mutáció esetén változó a megjelenésvese ciszták 40 éves korig, ami klinikaiADPKD diagnózisa, bár fenokópia és atipikus(nem-PKD1/PKD2) ADPKD formái megzavarhatják eztolykor téves megnyugtatásával együttaz ADPKD kizárása fiatalabb életkorban egya vese ciszták nyilvánvaló hiánya. Következésképpen aaktuális ajánlás az ultrahang alapú kizárásraaz ADPKD diagnózisa egy veszélyeztetett egyénbenegy érintettelFielsőfokú családtag azvese ciszták hiánya 40 éves vagy idősebb korban.66 Újabban a mágneses rezonancia diagnosztikai kritériumaiképalkotó vizsgálatot 16 évesek számára állapítottak meg40 évig. Jelenléte>10 vese ciszta a betegeknélebben a korcsoportban a sufFialkalmas az ADPKD diagnosztizálásáraveszélyeztetett egyénben, 100%-ban pozitív prediktívérték és érzékenység.67 Ezzel szemben összesen<10 veseugyanabban a betegpopulációban előforduló ciszták is szóba jöhetnekSuffibetegségek kizárására alkalmas, negatív prediktívávalértéke 100%, és egy specFiváros 98,3%.67 Mertlehetségesélő vesedonorokebben a korosztályban, akonzervatívabb kritériuma<5 vese ciszta rajtamágneses rezonancia képalkotás a betegségek kizárásárajavasolták.67 A diagnosztikai kritériumok még nincsenekCT-re megállapított.68

A conFirm vagy kizárja az ADPKD diagnózisátés a cisztás atipikus formáivesebetegség69,70 vanmind a donorokra, mind a recipiensekre gyakorolt ​​hatásokösszefüggésébenveseátültetés. Először is a genetikai vizsgálata címzettben a konFirm a típusa

cisztás vesebetegség. Ilyen helyzetekben az érintettrecipiens genetikai vizsgálaton esne át a tipikus ésatipikus ADPKD gének, és ha mutációt találunk, akkoregy kapcsolódó donor célzott tesztelésen esne át aazonosságFied okozó családi változat. Ha az a változatidentiFiszerk, a potenciális donort kizárnákfelé haladvavese adományozás.71 Az elsődleges alkalmazásaz ADPKD genetikai vizsgálata a veszélyeztetett, delátszólag érintetlen hozzátartozók nem ajánlotthacsak nincs egy megállapított betegség-okozati változatkorábban azonosítottákFied egy érintett családtagban. Javasoljuk, hogy ha nincs más megfelelődonor lehetőségek, kapcsolódó donorok 40 év felettévesek vese ultrahangon, a 18 év közöttiek pedigés 40 éves koruk mágneses rezonancián esik át imöregedési szűrés, és ha a cisztás vesebetegség nem képeshogy conFia potenciális donorok nemátvizsgálták az identitásátFied családi ADPKD-k okozójaváltozatot, hogy meghatározzák az adományozásra való jogosultságukat.

SRNS

Az SRNS a gyermekkori nefrotikus esetek 15%-át teszi kiszindróma és a felnőttkori nefrotikus esetek 40%-aszindróma.72 Az elmúlt 20 évben>39 gén voltazonosságFirészt vesz az SRNS patogenezisében,73 autoszomális domináns és recesszív öröklődéssel egyarántminták. Továbbá az SRNS-ek 85%-a jelenik megklinikailag 3 hónapos kor előtt és az esetek 66%-ában1 éves kor előtti megjelenés azzal magyarázhatóbiallélikus/recesszív mutációk a következő 4 közül egybengének:NPHS1, NPHS2, BÁRÁNY2, vagyWT1. 74 Egyébtanulmányok reFlbefolyásolta a mono előfordulásátaz SRNS genetikai okai,75-77 az összes 29,5%-ávalolyan betegek világszerte, akik előzetesen küldtekSRNS-sel 25 éves kor előtt, akiknél anazonosságFiképes mutáció.78 Javasoljuk, hogy azokakik SRNS-sel vagy fenotípussal jelentkeztekkompatibilis egy ilyen diagnózissal, különösen afiatalabb életkorban genetikai vizsgálatot ajánlanak felveseátültetés.

Családi hematuria és COL4A-val kapcsolatos nephropathia

Jóindulatú familiáris hematuria, ma leggyakrabban únvékony bazális membrán betegség, jellemzivisszatérő és/vagy tartós mikrohematuria jelenléte, gyakran, bár nem kizárólagosanfielőször észleltékgyermekkorban vagy serdülőkorban. Ennek a diagnózisaállapota a legjobb hagyományosan deFined az övétopatológia elvékonyodott glomeruláris alagsort tár felmembrán elektronmikroszkópos vizsgálata avese biopszia.Klinikailag diagnózisként is következtetnek ráizolált visszatérő vagy perzisztens jelenlétévelmikrohematuria egyéb alsó húgyúti patológia nélkülvagy signiFinem lehet proteinuria. Mindkettő vékony pincemembránbetegség és Alport-szindróma alakul ki, mint apatogén változatok eredménye aCOL4A3, COL4A4, ésCOL4A5gének. A legtöbb esetben (85%) Alport-szindrómaX-kapcsolt mintában öröklődnek, és olyanok, mint aeredményeképpenCOL4A5génváltozatok.79 Az autoszomálisdomináns és autoszomális recesszív esetek miattmonoallélikus vagy biallélikus mutációkCOL4A3ésCOL4A4, ill.79 X-kapcsolt Alport eseténszindróma, a korábbi hiedelem, hogy a nők többenyhén érintett, mint a hímeknélmegkérdőjelezhető, és van egy széles és kiszélesedőfenotípus spektrum érintett nőstényekben, amely magában foglaljaKF.80

Potenciális transzplantációs recipiens genetikai vizsgálatacsaládi hematuria esetén mérlegelni kell, ha vanolyan extrarenális megnyilvánulások, amelyek diagnózist készítenekAlport-szindróma valószínűbb. Ez hasznos lenneaz érintett címzett a conFia diagnózis felállítását ésa potenciális veszélyeztetett rokon családtagok azonosításáraalkalmaspotenciális vesedonorok. Az ilyen tesztelés is lehetségesbiztosítsa mindkét esetben a korai beavatkozást és nyomon követéstveseés egyéb szervek érintettsége. Azt javasolnánkgenetikai vizsgálat bármelypotenciális vesetranszplantációban részesülőkvékony pince diagnózisávalmembránbetegség vagy Alport-szindróma és kaszkáda kockázatnak kitett rokon donorok vizsgálataa családi génváltozat a diagnosztikai egyértelműség meghatározásáhozés donor alkalmasság. Emellett egyes részein avilág, mint például Francia Polinézia, lakosságaaz Alport-szindróma prevalenciáját észleltékmagasabb a vártnál. Genetikai és klinikai vizsgálatokmegértették ennek alapját,81 és az ilyen információkat fontos részeként figyelembe vennimind a recipiens, mind a donor értékelése aveseátültetéskülönösen globalizált környezetbenközösség.

Fabry-kór

Fabry-kór, egy X-hez kötött lizoszómális raktározási rendellenesség,okozza a deFiaz alfa-galaktozidáz Aenzim és a progresszív intracelluláris felhalmozódásglobotriaozilceramid. Multiszisztémás megnyilvánulásai vannakbeleértve a hipertrófiás kardiomiopátiát,ritmuszavarok, szívbillentyű insufFivesebetegség,gyomor-bélrendszeri dysmotilitás, hypohidrosis, acroparasthesiák és cerebrovascularis balesetek. A FabryA nyilvántartás kimutatta, hogy a KF a férfiak 14%-ánál fordul előés a nőstények 2%-a a betegséggel, mediánnala vesepótló kezelés megkezdésének kora38 évesen mindkét csoportban.82

A klinikai fenotípussal rendelkezők általában átesnekaz alfa-galaktozidáz A szintjének vizsgálata, mint aFielső sordiagnosztikai teszt, deFiváros lévén deFinitív behemizigóta hímek diagnózisa. Az enzimszintek lehetneknem lehet olyan megbízható a heterozigóta nőstények diagnosztizálásában.

Ezt főként a véletlenszerű X inaktiválás okozza, és azaz oka annak, hogy sok nősténynek genotipizálásra van szükségeFirma diagnózist.83 Más feltörekvő nemgenetikai tesztek, mint plmint Lyso-GB3 tesztelés, szintén segíthet a gyanúsítottak körébennői esetekben és diagnosztikai bizonytalanság esetén. Genetikai vizsgálatot javasolunk mindkét férfi esetébenés a nem tisztázott etiológiájú nőstényekvesebetegségés a Fabry-kórra vonatkozó jellemzőkkel rendelkeznektranszplantáció előtt.

A Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb ciszterna exportőre:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Üzlet:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop