Kombinált SCLC klinikai és patológiai szempontok

Absztrakt

A kombinált kissejtes tüdőkarcinóma (C-SCLC) ritka, és az összes tüdőrák eset 1-3%-át teszi ki. Noha előfordulása az utóbbi időben nőtt, korlátozott számú tanulmány készült róla. A 2015 januárja és 2019 decembere között kórházunkba felvett, szövettanilag igazoltan kombinált kissejtekkel diagnosztizált betegek nyilvántartását utólag szkenneltük és felülvizsgáltuk. 31 beteget elemeztek. Az átlagos követési idő 10 hónap volt. A sugárterápia (RT) aránya, a műtéti arány és a nagysejtes rosszindulatú daganatok aránya szignifikánsan alacsonyabb volt az ex csoportban, mint az élő csoportban (p=0,024, p{9}},023, p{11). }}.015). A kiterjedt betegség, a metasztázis és a pajzsmirigy 1-es transzkripciós faktor (TTF1) aránya szignifikánsan magasabb volt a régi csoportban, mint az élő csoportban (p=0.000, p=0). {18}}, p=0.029). Az egyváltozós modellben a szekvenciális RT, a fáradtság, a laktát-dehidrogenáz (LDH), a stádium, a metasztázis, az ellenoldali tüdőmetasztázis és a kemoterápia szignifikánsan hatékonynak bizonyult a túlélési idő előrejelzésében (p=0.000, o }.009). A többváltozós modellben az RT, a stádium és a kemoterápia független (p=0.015, p=0.022, p=0.049) hatékonyságát figyelték meg a túlélés előrejelzésében. A C-SCLC egy specifikus vegyes karcinóma, és még mindig kevés az e típust értékelő jelentés. A betegség stádiuma, a sugárterápia és a kemoterápia rendkívül fontosak a túlélés előrejelzésében.

A Cistanche kimerültség- és állóképességnövelőként hathat, és kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a Cistanche tubulosa főzete hatékonyan védheti a máj hepatocitáit és az endothel sejteket, amelyek károsodtak a súlyzó úszó egerekben, szabályozza a NOS3 expresszióját, és elősegíti a máj glikogén termelését. szintézis, így kifejtve a fáradtság elleni hatást. A feniletanoid-glikozidokban gazdag Cistanche tubulosa kivonat jelentősen csökkentheti a szérum kreatin-kináz-, laktát-dehidrogenáz- és laktátszintet, valamint növelheti a hemoglobin (HB) és a glükózszintet ICR egerekben, és ez kimerültség-csökkentő szerepet játszhat az izomkárosodás csökkentésével. és késlelteti a tejsavas dúsítást az energia tárolására egerekben. A Compound Cistanche Tubulosa Tablets jelentősen meghosszabbította az úszás idejét, növelte a máj glikogéntartalékát, és csökkentette a szérum karbamidszintet edzés után egereknél, megmutatva fáradtság elleni hatását. A Cistanchis főzete javíthatja az állóképességet és felgyorsíthatja a fáradtság megszüntetését az edzõ egereknél, valamint csökkentheti a szérum kreatin-kináz szintjének emelkedését terhelés után, és az egerek vázizomzatának ultrastruktúráját edzés után normálisan tartja, ami azt jelzi, hogy megvannak a hatásai. a fizikai erő növelésére és a fáradtság csökkentésére. A Cistanchis emellett jelentősen meghosszabbította a nitrittel mérgezett egerek túlélési idejét, és fokozta a hipoxia és a fáradtság elleni toleranciát.

Kattintson a szellemileg kimerült elemre

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Kulcsszavak:kemoterápia; sugárterápia; kombinált kissejtes karcinóma.

Hozzájárulások:FC, tanulmánytervezés, gyűjtés és értelmezés, cikkírás; SD, adatgyűjtés és értelmezés; SA, tanulmánytervezés. Valamennyi szerző elolvasta és jóváhagyta a kézirat végleges változatát, és beleegyezett, hogy felelősséggel tartozik a munka minden vonatkozásáért.

Összeférhetetlenség: Kijelentjük, hogy nem áll fenn összeférhetetlenség, különösen nincs pénzügyi finanszírozás, amely potenciálisan releváns a kézirat tartalmával kapcsolatban.

Etikai jóváhagyás:Tanulmányunkat az Atatürk Mellkasi Betegségek Etikai Bizottsága hagyta jóvá 2020.06.11-i dátummal és 677-es határozati számmal.

Finanszírozás:Ehhez a tanulmányhoz minden támogatás intézményi és tanszéki forrásokból származott. Ez a tanulmány nem kapott külön támogatást az állami, kereskedelmi vagy non-profit szektor finanszírozó ügynökségeitől.

Közzétételre érkezett:2022. február 7. Közzétételre elfogadva: 2022. május 31.

Kiadói megjegyzés:A cikkben megfogalmazott összes állítás kizárólag a szerzők állításaira vonatkozik, és nem feltétlenül jelenti a kapcsolt szervezeteik, illetve a kiadó, a szerkesztők és a lektorok állításait. Az ebben a cikkben értékelhető termékekre vagy a gyártó által megfogalmazott állításokra a kiadó nem vállal garanciát vagy jóváhagyást.

Bevezetés

A tüdőrák mindkét nemnél a rákkal összefüggő halálozás egyik vezető oka világszerte. Az összes tüdőrák körülbelül 15%-a kissejtes tüdőkarcinóma (SCLC) [1].

A kombinált kissejtes tüdőkarcinóma (CSCLC) az SCLC kórszövettani változata. Az SCLC esetek körülbelül 10-25%-a kombinált SCLC. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a CSCLC-t kissejtes karcinómaként határozza meg, amely bármely nem kissejtes szövettani típusból egy extra komponenst tartalmaz. [2]. Míg az adenokarcinóma (ADC), a laphámsejtes karcinóma (SCC), a nagysejtes karcinóma (LCC) és a nagysejtes neuroendokrin karcinóma (LCNEC) összetevői gyakrabban fordulnak elő a C-SCLC összetevői között, ezeket ritkábban figyelik meg az óriássejtes karcinóma (GC) esetében. [3]. A C-SCLC-t akkor diagnosztizálják, ha az ADC, SCC vagy sarcomatoid rák SCLC-vel párosul, függetlenül a sejtszámtól. A C-SCLC diagnózisához azonban legalább 10% LCC (vagy LCNEC) szükséges. Az Egészségügyi Világszervezet/Tüdőrák Kutató Nemzetközi Szövetsége (WHO/IASLC) az SCLC-t három alcsoportra osztotta: tiszta, kevert és kombinált kissejtes karcinómák [4].

A diagnosztikai technikák közelmúltbeli fejlődésével ellentétben a C-SCLC előfordulása növekvő tendenciát mutat [5]. A C-SCLC különféle NSCLC komponenseket tartalmaz. Ezért biológiai, klinikai, molekuláris és patológiai szempontból jelentős különbségek vannak a tiszta SCLC-től. Összességében az SCLC a tüdőrák fő típusai közül a legagresszívebb, a legrosszabb hosszú távú prognózissal és túlélési arányokkal [6]. A C-SCLC szakaszolása, kezelése és követése hasonló az SCLC-hez. Jelenleg a C-SCLC-t műtéttel, sugárterápiával és kemoterápiával kezelik az SCLC irányelveinek megfelelően. A kezelés nélküli nyomon követés gyorsan halálhoz vezet. A C-SCLC esetek jobb prognózissal rendelkeznek, mint a tisztán kissejtes típusú rákban szenvedő egyének, akiknél előnyös a műtét.

A C-SCLC-vel kapcsolatos tanulmányok és jelentések kis száma miatt; A klinikai szempontok, az optimalizált kezelési modellek és a prognosztikai tényezők még nem tisztázottak. Jelenleg a kombinált kissejtes tüdőkarcinómát (C-SCLC) értékelő tanulmány viszonylag kevés és korlátozott. Vizsgálatunk célja a CSCLC klinikai aspektusainak és prognosztikai tényezőinek, valamint a multimodalitás terápia szerepének vizsgálata volt.

Anyagok és metódusok

Az Etikai Bizottság jóváhagyását követően a 2015 januárja és 2019 decembere között felvett, szövettanilag kombinált kissejtes tüdőrákos, 18 év feletti betegek kórházi feljegyzéseit az Ankara Atatürk Mellkasi Betegségek és Mellkassebészeti Oktató és Kutató Kórházban 2020 januárjától utólag elemezték. A betegek klinikai és laboratóriumi paramétereit, staging állapotát, kezelési módszereit és prognosztikai adatait retrospektíven tekintettük át. Ezen évek között 313 betegnél diagnosztizáltak kissejtes tüdőrákot, míg 31 betegnél kombinált kissejtes tüdőrákot. A szakaszolás magában foglalja a pozitronemissziós tomográfiát (PET) vagy a PET/CT-t. Az agyi metasztázisokat mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT) segítségével értékelték.

A Nemzetközi Tüdőrák-kutatási Szövetség ajánlása szerint a korlátozott stádiumú TNM az I-III. stádiummal, az átfogó stádiumú TNM pedig a 4. stádiummal egyenértékű [7]. A vizsgálat retrospektív jellege miatt eltekintettek a betegek tájékozott beleegyezésének követelményétől. A betegek adatainak bizalmasságát a vizsgálat során végig fenntartották.

Statisztikai analízis

Az adatok leíró statisztikájában átlag, szórás, medián minimum-maximum, gyakoriság és arányértékeket használtunk. A változók eloszlását Kolmogorov-Smirnov teszttel mértük. A független kvantitatív adatok elemzéséhez a Mann-Whitney U tesztet alkalmaztuk. A khi-négyzet tesztet kvalitatív független adatok elemzésére, a Fischer-próbát pedig akkor, ha a khi-négyzet teszt feltételei nem teljesültek. A túlélési elemzéshez Cox-regressziót (egyváltozós-többváltozós) és Kaplan Meiert alkalmaztunk. Az elemzéshez az SPSS 27.{7}} programot használtuk.

Eredmények

The male/female ratio of our patients was 24/7, and the mean age was 59. The most common symptoms were shortness of breath, cough, chest pain, and fatigue. Most of the cases were diagnosed by bronchoscopic biopsy. In the histopathological examination, 15 cases were diagnosed with small cell + squamous cell, 9 cases with small cell + large cell, and 7 cases with small cell+adenocarcinoma (Table 1). Table 1 shows the patients' age, gender, smoking history,  symptoms, type of tumor, diagnosis methods, laboratory and treatment methods. The location of the tumor was predominantly the central and right upper lobe. 11 cases had limited disease and the remaining 20 cases had extensive disease. Areas of metastasis at diagnosis were contralateral lung (n=7), bone (n=6), brain (n=5), and liver (n=5). The mean follow-up period of the patients was 10 months (Table 2). Table 2 shows tumor characteristics, location, tumor stages,  molecular and pathological aspects, treatments applied, and survival durations. Age, gender distribution, chemotherapy (CT), and concomitant chemoradiotherapy CRT ratio did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The radiotherapy (RT) rate of the ex-group was significantly (p=0.024) lower than that of the living group (Table 3). The rate of SCC, adeno additional malignancy did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The large cell malignancy rate of the ex-group was significantly (p=0.015) lower than that of the living group (Table 3). There was no significant difference between the family history and smoking history ratio, smoking habit, diagnosis method, symptom distribution, neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), C-reactive protein (CRP), and lactate dehydrogenase (LDH) values (p>0.05) of the ex and living groups (Table 3). Tumor central/peripheral ratio, tumor location, tumor SUV max value, tumor diameter, and metastasis area distribution did not differ significantly between the ex and surviving groups (p>0.05) (Table 4). The rate of extensive disease and metastasis of the ex-group was significantly higher (p=0.000,  p=0.000) than that of the living group (Table 4). The rates of pleural effusion, epidermal growth factor receptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), reactive oxygen species (ROS), and CD 56  did not differ significantly (p>0.05) between the ex-group and the living group. The thyroid transcription factor 1 (TTF1) rate of the ex group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. The ratio of cytokeratin, chromogranin, and napkin did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). The surgical rate of the ex-group was significantly (p=0.023) lower than that of the living group. Surgical technique distribution,  chemotherapy, and targeted therapy rates did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). In predicting the survival duration in the univariate model; no significant efficacy (p>0.05) életkor, nem, szekvenciális kemoterápia, egyidejű kemoradioterápia (CRT), további rosszindulatú daganatok, családi anamnézis, dohányzás, diagnosztikai módszer, hemoptysis, köhögés, nehézlégzés, mellkasi fájdalom, NLR, CRP, tumor eloszlás, daganat hely, tumor átmérő, tumor SUV max, májmetasztázisok, csontmetasztázisok, agyi áttétek, pleurális áttétek, perikardiális áttétek, lép metasztázisok, hasi áttétek, mellékvese áttétek, pleurális folyadékgyülem, EGFR, ALK, ROS, TTF1, CD 56, napkinogranin , műtétet, műtéti technikát és célzott terápiát figyeltek meg. Az egyváltozós modellben a szekvenciális RT, a fáradtság, az LDH, a stádium, a metasztázis, az ellenoldali tüdőáttét és a kemoterápia szignifikánsan hatékonynak bizonyult a túlélési idő előrejelzésében (p=0.000, p{{6). }}.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p=0.009 rendre ) (5. táblázat). A többváltozós modellben a szekvenciális RT, stádium és kemoterápia szignifikánsan független hatékonyságát figyelték meg a túlélés időtartamának előrejelzésében (p=0.015, p=0.022, p=0.049) (5. táblázat).

Vita

A kombinált SCLC-k az összes SCLC-eset 10-25%-át teszik ki, és a tiszta SCLC és az adenokarcinóma, laphámsejtes, nagysejtes vagy szarkomatoid (orsós vagy óriássejtes) karcinóma keveréke határozza meg, függetlenül az NSCLC mennyiségétől [4,8 ]. A C-SCLC-s betegek átlagéletkora, amely az SCLC kórszövettani változata, 59-64 [9,10]. Betegcsoportunk átlagéletkora 59 év volt, ami ezzel összhangban van.

A C-SCLC-s betegek túlnyomórészt férfiak, arányuk 43% és 82,5% között mozog [11,12]. Hasonlóan 77,4% volt az arány a mi betegcsoportunkban. A dohányzás kórtörténete nyilvánvaló a C-SCLC etiológiájában. Luo és munkatársai által végzett elemzésben a dohányzási előzmények 77,5% volt, ami hasonló az elemzésünkben szereplő arányhoz [10]. A C-SCLC NSCLC komponensei főként a laphámsejtes karcinóma és az adenokarcinóma [13]. Vizsgálatunkban azonban a laphámsejtes komponens volt az uralkodó típus. Az SCLC és a nagysejtes neuroendokrin karcinóma (LCNEC) más típusú tüdőrák összetevői, amelyeket gyakran kombinált SCLC-nek neveznek. A nagysejtes neuroendokrin karcinómák (LCNEC-ek) és a kissejtes tüdőkarcinómák (SCLC-k) a tüdő magas fokú neuroendokrin karcinómái, amelyek nagyon agresszív viselkedéssel és rossz prognózissal rendelkeznek [14]. Vizsgálatunkban azonban a nagysejtes rosszindulatú daganatok aránya az ex-csoportban szignifikánsan (p=0.015) alacsonyabb volt, mint az élő csoportban.

A C-SCLC diagnózisát többnyire bronchoszkópos biopsziával, transthoracalis finomtű-aspirációval és citológiával nyert kis mintákból állítják fel. Az alacsony esetarány oka a kis mintaméret és a korlátozott citológiai anyagok lehet. Fraire et al. [15] arra a következtetésre jutott, hogy a C-SCLC diagnózisának gyakoriságát befolyásolja a biopsziás minta mérete és integritása, valamint a patológiás metszetek száma. Betegcsoportunkban többnyire bronchoszkópos biopsziát diagnosztizáltak. A C-SCLC fő klinikai tünetei a köhögés, a nehézlégzés és a hemoptysis [16]. Vizsgálatunkban a dyspnoe volt a legszembetűnőbb tünet. A C-SCLC általában központi helyen található (59,1%-86,4%). Luo et al. [5], az esetek 86,4%-ában találta meg a központi tömeg képalkotó vonatkozásait. Betegcsoportunkban a központi elhelyezkedés aránya 71% volt.

Az SCLC és a TNM stádium prognózisa közötti kiváló egyezés miatt az International Association for the Study of Lung Cancer az AJCC 7. számában a TNM osztályozási rendszer alkalmazását javasolta NSCLC és SCLC esetében [17]. Felvételkor a C-SCLC-s betegek 60-70%-a extenzív stádiumban van [18]. Betegcsoportunkban a gyakori megbetegedések aránya 64,5% volt. Vizsgálatunkban a kiterjedt betegségek és áttétek aránya az ex-csoportban szignifikánsan magasabb volt (p=0.000, p=0.000), mint a korábbi csoportban. élő csoport. A C-SCLC prognosztikai tényezői az elsődleges stádium [15] és a nem SCLC komponens típusa [13]. A PET-CT nagy érzékenységgel rendelkezik az SCLC-k stádiumba rendezésére [19]. Bár az SCLC érzékeny a kemoradioterápiára, a túlélési arány rendkívül alacsony a magas terjedési aránya miatt. Amikor Luo et al. [5] 88 CSCLC-s beteg klinikai adatait foglalta össze, a III. és IV. stádiumú betegek átlagos OS-ét 10 hónapnak, illetve 7,8 hónapnak találták. Hasonlóan, betegeink 64,5%-a az extenzív betegségcsoportba tartozott, és az átlagos követési idő 10 hónap volt.

Several studies have been conducted to measure the prognostic value of TTF-1 for patients with SCLC. Disease-free survival and overall survival were found to be poor for patients with SCLC TTF-1 expression. The study by Yan et al. showed that TTF-1 predicted lower survival in SCLC, which strengthened the prognostic value of TTF-1 [20]. In our study, this result was similar to the literature. The TTF1 rate in the ex-group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations are found in NSCLC. Such mutations are rarer in SCLC. Combined SCLC/adenocarcinoma may include EGFR mutations in patients with a slight smoking history. In some studies, EGFR mutations were found to be 15% in C-SCLC [21]. In our study, a positivity rate was found in 2 patients (7.6%) out of 26 patients whose EGFR was analyzed. Pleural effusion rate, EGFR rate, ALK rate, ROS rate, and CD 56 rate did not differ significantly (p>0.05) a vizsgálatunkban szereplő volt csoport és élő csoport között.

Bár a C-SCLC nagyon érzékeny a kemoterápiára és a sugárterápiára, nagyon gyorsan visszaesik, és 1-2 éven belül rezisztenssé válik a kezeléssel szemben. A C-SCLC-t az SCLC-irányelvek szerint kezelik, általánosan alkalmazott multimodális terápiával (műtét, sugárterápia és kemoterápia). A korlátozott stádiumban lévő betegeket általában kombinált kezelési módokkal kezelik, míg az extenzív stádiumban kemoterápiát alkalmaznak. Hosszú túlélésük és magas válaszarányuk miatt előnyben részesítik a platina alapú kezeléseket. Míg a C-SCLC SCLC komponense jól reagál a kemoterápiára, az NSCLC komponens növekszik. Emiatt a CSCLC-t a kemoterápiával szemben rezisztensnek tekintik [22]. Tanulmányok kimutatták, hogy a sebészeti kezelés, különösen a lobectomia, helyi kontrollt eredményez, és ezeknél a betegeknél magasabb a túlélési arány [23,24]. Ezzel összhangban az ex-csoport műtéti aránya szignifikánsan (p=0,023) alacsonyabb volt, mint a vizsgálatunkban szereplő túlélő csoporté.

A laktátot az LDH szabályozza a tumorsejtekben. Ismeretes, hogy a magas LDH szint rossz prognosztikai tényező a kissejtes tüdőkarcinómában. Az emelkedett LDH szint összefüggésbe hozható a daganat tömegével és mennyiségével. Betegeink esetében az LDH szint magas volt az ex-csoportban, és rossz prognózist biztosított. Ezek az eredmények összhangban vannak a korábbi jelentésekkel [25].

Vizsgálatunkban a szekvenciális RT, a fáradtság, az LDH, a stádium, a metasztázis, az ellenoldali tüdőmetasztázis és a kemoterápia jelentős hatékonyságát figyeltük meg a túlélési idő előrejelzésében egy egyváltozós modellben (p=0.000, p{ {2}}.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p=0. 009, ill. Vizsgálatunkban a szekvenciális RT, stádium és kemoterápia szignifikánsan független hatékonyságát figyeltük meg a túlélés időtartamának előrejelzésében egy többváltozós modellben (p=0.015, p=0.022, p{{19}). }.049).

A kombinált SCLC szövettan nem gyakori, az összes SCLC eset 10-25%-át teszi ki. A C-SCLC egyfajta vegyes karcinóma, amely kevés kutatási figyelmet kapott. Nagyon fontos, hogy kitaláljuk, milyen típusú vegyes szövettanunk van, mert ez megváltoztathatja a túlélési esélyeket.

A kissejtes tüdőrákot a vegyes típusú kissejtes tüdőrákhoz hasonlóan kezelik a diagnózis, a kezelés és a nyomon követés tekintetében. A magas TTF1 és LDH szintek, amint azt tanulmányunkban jeleztük, rossz prognosztikai markerek, csakúgy, mint az előrehaladott stádium és a metasztázisok megléte. A túlélés nagymértékben függ a betegség stádiumától, a sugárkezeléstől és a kemoterápiától. A klinikai viselkedés és prognózis jobb megértéséhez többközpontú kutatásra van szükség.

Tanulmányunknak számos korlátja van, beleértve az egyközpontú tervezést, a retrospektív elemzést és a kis mintaméretet. Ezeket a megfigyeléseket azonban nagyobb léptékű vizsgálatokban kell kidolgozni.

A jövőben arra számítunk, hogy az új kemoterápiás gyógyszerek és célzott szerek hatással lesznek a válaszarányra és a túlélésre ebben a betegcsoportban.

Hivatkozások

1. Jackman DM, Johnson BE. Kissejtes tüdőrák. Lancet 2005;366:1385-96.

2. Travis WD. Frissítés a kissejtes karcinómáról és a laphámsejtes karcinómától és más nem kissejtes karcinómától való megkülönböztetéséről. Mod Pathol 2012;25:S18–30.

3. Travis WD. A tüdődaganatok 2015-ös WHO osztályozása. Pathologe 2014;35:s188.

4. Trawis WD, Brambilla E, Müler-Hermelink K, et al. A tüdő daganatai. In: Az Egészségügyi Világszervezet daganatok osztályozása, patológia és genetika, tüdő-, mellhártya-, csecsemőmirigy- és szívdaganatok. Lyon: IARC; 2004. p. 9-124.

5. Luo J, Ni J, Zheng H. 88 kombinált kissejtes karcinóma esetének klinikai elemzése. Zhong Liu 2009;29:156–9.

6. Travis WD, Travis LB, Devesa SS. Tüdőrák. Cancer 1995;75:s191-202.

7. van Meerbeeck JP, Fennell DA, De Ruysscher DKM. Kissejtes tüdőrák. Lancet 2011;378:1741–55.

8. Travis WD, Brambilla E, Burke AP és mtsai. WHO A tüdő, a mellhártya, a csecsemőmirigy és a szív daganatainak osztályozása. 4. kiadás. Genf: WHO; 2015.

9. Babakoohi S, Fu P, Yang M és mtsai. Kombinált SCLC klinikai és patológiai jellemzők. Clin Lung Cancer 2013;14:113–9.

10. Luo Y, Hui Z, Yang L és mások. [80 kombinált kissejtes tüdőrákos beteg klinikai elemzése] [Cikk kínaiul]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi 2015;18:161–6.

11. Zhang C, Yang H, Zhao H és mtsai. A sebészileg eltávolított kombinált kissejtes tüdőrák klinikai eredményei: két intézményes tapasztalat. J Thorac Dis 2017;9:151–8.

12. Wallace AS, Arya M, Frazier SR és munkatársai. Kombinált kissejtes tüdőkarcinóma: intézményi tapasztalat. Mellkasrák 2014;5:57–62.

13. Lvu X, Sun LN, Zhan ZL és mások. [A kombinált kissejtes tüdőrák klinikopatológiai jellemzői és prognózisa] [Cikk kínaiul]. Zhongguo Zhong Liu Lin Chuang 2011;38:769–72.

14. Lantuejoul S, Fernandez-Cuesta L, Damiola F és társai. A nagysejtes neuroendokrin karcinóma és a kissejtes tüdőkarcinóma új molekuláris osztályozása potenciális terápiás hatással. Transl Lung Cancer Res 2020;9:2233.

15. Fraire AE, Johnson EH, Yesner R, et al. A hisztopatológiai altípus és stádium prognosztikai jelentősége kissejtes tüdőrákban. Hum Pathol 1992;23:520–8.

16. Men Y, Hui Z, Liang J et al. A kombinált kissejtes tüdőrák egy nem gyakori betegségének további megértése: 114 eset klinikai jellemzői és prognosztikai tényezői. Chin J Cancer Res 2016;28:486–94.

17. Goldstraw P. IASLC staging handbook in thoracic oncology. Editorial Rx Press; 2009.

18. Fushimi H, Kikui M, Morino H és mtsai. Szövettani változások kissejtes tüdőkarcinómában a kezelés után. Cancer 1996;77: 278-83.

19. Bradley JD, Dehdashti F, Mintun MA, et al. Pozitron emissziós tomográfia korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrákban: prospektív tanulmány. J Clin Oncol 2004;22:3248-54.

20. Yan L, X Liu, YH Li és mtsai. A delta-szerű protein 3 prognosztikai értéke pajzsmirigy transzkripciós faktorral-1 kombinálva kissejtes tüdőrákban. Oncol Lett 2019;18:2254-61.

21. Tatematsu A, Shimizu J, Murakami Y és mtsai. Epidermális növekedési faktor receptor mutációk kissejtes tüdőrákban. Clin Cancer Res 2008;14:6092–6.

22. Cooper S, Spiro SG. Kissejtes tüdőrák. A kezelés áttekintése. Respirology 2006;11:241-8.

23. Schreiber D, Rineer J, Weedon J és mtsai. Túlélési eredmények műtéttel korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrákban: újra kell értékelni a szerepét? Rák 2010;116:1350–7.

24. Varlotto JM, Recht A, Flickinger JC et al. A lobectomia optimális túléléshez vezet a korai stádiumú kissejtes tüdőrákban: retrospektív elemzés. J Thorac Cardiovasc Surg 2011;142:538–46.

25. Maestu I, Pastor M, Gomez-Codina J et al. A kissejtes tüdőrák túlélési előkezelési prognosztikai tényezői: új prognosztikai index és három ismert prognosztikai index validálása 341 betegen. Ann Oncol 1997;8:547-53.

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】