A vesesejtek leállásának és károsodásának biomarkereinek kombinálása a progresszív AKI előrejelzésére szepszisben szenvedő betegeknél
Mar 19, 2022
HáttérAkutvese sérülésAz AKI gyakori szövődmény az intenzív osztályra (ICU) felvett betegeknél, különösen a szepszisben [1]. A szepszishez kapcsolódó AKI az intenzív osztályon előforduló összes AKI körülbelül felét teszi ki, ami a kórházi elhalálozás jelentősen megnövekedett kockázatával jár. Ezenkívül a szeptikus AKI a későbbi krónikus kialakulásának fokozott kockázatával is járvesebetegségés végstádiumbanvesebetegség[2]. Az AKI a szepszisben szenvedő betegek körülbelül 45-53 százalékánál fordult elő, és a legtöbb szeptikus AKI enyhe vagy közepesen súlyos volt (KDIGO 1. vagy 2. stádium) [3, 4]. Egy korábbi tanulmány azonban kimutatta, hogy ezeknek az enyhe vagy közepesen súlyos AKI-knak akár 40 százaléka súlyosabb AKI-ba (KDIGO 3. stádium) fejlődött, amelyek 30 százaléka igényel dialízist, és a halálozás kockázata 3--szeresére nőtt, mivel magas, akár 70 százalék [5]. Ezért a progresszív AKI kockázatának kitett betegek korai azonosítása segíthet a klinikusoknak abban, hogy fokozzák a szeptikus AKI-ban szenvedő betegek személyre szabott monitorozását és személyre szabott kezelését, ami megakadályozhatja vagy megállíthatja a folyamatban lévő AKI-t.vesekárosodásés javítja a szepszises betegek kimenetelét.
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE/VESE MŰKÖDÉSÉT
Az utóbbi időben növekvő érdeklődés mutatkozik új biomarkerek keresése és validálása iránt az AKI fejlődésének és prognózisának korai előrejelzéséhez különböző klinikai körülmények között.Vesesejtciklus-leállító biomarkerekről, a metalloproteinázok-2 (TIMP-2) vizeletszövet-gátlójáról és az inzulinszerű növekedési faktor-kötő fehérjéről-7 (IGFBP-7) kimutatták, hogy hatékonyan előre jelezték a súlyos AKI kialakulásának kockázatát az intenzív osztályon, és az Egyesült Államok FDA jóváhagyta az AKI kialakulásának kockázatának meghatározására szolgáló tesztként [6, 7]. Azt jelentették, hogyvese-A tubuláris sejtek TIMP{0}} és IGFBP7-et termelhetnek és felszabadíthatnak, ha sejtstressznek vagy sérülésnek vannak kitéve, és segíthetvese-a sejtek fenntartják az energiaegyensúlyt, megakadályozzák a további DNS-károsodást és osztódást [7, 8]. De a vesesejtciklus tartós leállása öregedő sejtfenotípust eredményez, és progresszív károsodáshoz vezet [9]. Egy közelmúltbeli tanulmány szerint a vizelet [TIMP-2]*[IGFBP7] koncentrációja a szeptikus sokk korai szakaszában független tényező volt annak a populációnak a meghatározásában, amelynél nagy a kockázata annak, hogy a következő 24 órában enyhe és közepesen súlyos AKI-től súlyosig terjed. 0,83 [5] AUC-vel. Ezen kívül voltak más új vesekárosodás biomarkerek is, mint plvese sérülésmolekuláris-1 (KIM-1) és interleukin-18 (IL-18), amelyek visszahatnakvese-tubuláris károsodás és az AKI gyulladása, amely szintén előrejelzi az AKI progresszióját intenzív osztályon és szívsebészeten, és szerény teljesítményt mutatott [10, 11]. A biomarkerek azon képességének további javítása érdekében, hogy előre jelezzék az AKI progresszióját szepszisben, a biomarkerek gondos kiválasztása és kombinálása jobb megközelítés lehet a nagyobb felhasználás érdekében. Összehasonlítva más AKI etiológiákkal, a szeptikus AKI több mechanizmussal járhat, mint például a vese mikrokeringési zavara,vese-sejtciklus stressz, tubuláris sérülés és gyulladás [1, 7, 12]. A vesesejt-leállás biomarkereinek és a vesesérülés/gyulladás biomarkereinek kombinálásával a szeptikus AKI progressziójának előrejelzése érdekében korábban nem foglalkoztak, és hogy a vesesejtek leállását és a károsodást okozó biomarkerek kombinálása javíthatja-e a szepszis progresszív AKI kockázatának besorolását, további vizsgálatot igényel.Prospektív, többközpontú kohorsz-vizsgálatot végeztünk, amelyben 149 felnőtt szeptikus beteg vett részt, akiknél kezdetben az intenzív osztályon való tartózkodás során 1. vagy 2. stádiumú AKI alakult ki. Az új vizelet biomarkerek ([TIMP-2]*[IGFBP7], KIM- 1 és IL-18) szintjét az AKI klinikai diagnózisa idején mérték, és a biomarkerek hasznosságát A szeptikus AKI előrejelzését kombinációban értékelték. Ezen túlmenően megvizsgálták a kockázati osztályozás javítását ezen biomarkerek kombinálásával a progresszív szeptikus AKI előrejelzésére.
Kulcsszavak:Szepszis, AKI, progresszió, kockázati előrejelzés, biomarker, vese, vese
Mód
A vizsgálat tervezése és a vizsgálati populációProspektíven szűrtük azokat a felnőtt (18 éves vagy annál nagyobb életkorú) betegeket, akiket 2014 januárja és 2018 márciusa között két kínai egyetemi oktatókórházban vettek fel intenzív osztályra. A résztvevők olyan betegek voltak, akiket szepszisben vettek fel, és kezdetben 1. vagy 2. stádiumban fejlődtek ki. AKI felvételkor vagy kórházi kezelés alatt. A szérum kreatinin értékét a felvétel előtti 6-hónapos periódusban vettük alapul. A kizárási kritériumok között szerepelt a már meglévő előrehaladott CKD (alapvonal eGFR<30ml in="" per="" 1.73m2="" )="" and="" a="" life="" expectancy="" less="" than="" 24h.="" patients="" with="" stage="" 3="" aki="" could="" not="" progress="" further="" and="" were="" excluded="" from="" analysis="" (fig.="" s1).="" aki="" was="" diagnosed="" according="" to="" the="">VesebetegségAz Improving Global Outcomes (KDIGO) klinikai gyakorlati irányelvei az AKI-hoz a szérum kreatinin kritériumai alapján [13]. Ebben a vizsgálatban nem minden betegnél volt pontos feljegyzés az óránkénti vizelet mennyiségéről, és csak a szérum kreatinint használtuk az AKI diagnózisához és szakaszaihoz. A szérum kreatinint naponta egyszer-kétszer mértük az AKI pontos meghatározására és az AKI progressziójának meghatározására. A szepszist a szepszis és szeptikus sokk harmadik nemzetközi konszenzus-definíciói szerint határozták meg [14]. Ezt a tanulmányt a Nemzeti Klinikai Kutatóközpont intézményi felülvizsgálati bizottsága hagyta jóváVesebetegségés a Guangdong Tartományi Népi Kórház Kutatásetikai Bizottsága, a Guangdong Orvostudományi Akadémia. Ezt a vizsgálatot az Orvosi Világszövetség Helsinki Nyilatkozatának etikai kódexével összhangban végezték, és a betegeket vagy a betegek legközelebbi hozzátartozóit tájékoztatták, és írásos beleegyezésüket adtak.
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE-/VESEBETEGSÉGET
Eljárások Minden szeptikus beteget a Surviving Sepsis Campaign irányelvei szerint kezeltek a súlyos szepszis és szeptikus sokk kezelésére. A kórházi kezelés során az első 14 napban napi vizeletmintákat vettek. A biomarker méréshez az AKI klinikai diagnózisának napján vett vizeletmintákat használtuk. A vizeletmintákat 3000 fordulat/perc sebességgel centrifugáltuk 10 percig, és a felülúszókat -80 °C-on tároltuk. A szérum kreatinint a belépéskor és az első 5 napban naponta kétszer, majd ezt követően legalább naponta kétszer mérték. A vizsgálathoz szükséges klinikai adatokat a kórházi nyilvántartásból gyűjtöttük össze, például demográfiai adatokat, gyógyszeres kezelést a felvételkor, kiindulási adatokatveseműködés,Akut fiziológiai és krónikus egészségi állapotértékelés II (APACHE II) pontszámok, szekvenciális szervi elégtelenség értékelési (SOFA) pontszámok, többszörös szervi diszfunkció szindróma (MODS) pontszámok, hemoglobin, vér karbamid-nitrogén, szérum albumin, vér laktát és prokalcitonin. Akut dialízisben részesült szeptikus betegeknél nem használtak speciális membránokat vagy patronokat.
Laboratóriumi mérésekMinden biomarkert mértünk központi laboratóriumunkban standard protokollok szerint, technikus által vakon. Te szintjeivese-a sejtleállító biomarkereket, a vizelet TIMP- 2*IGFBP7-et (u[TIMP-2]*[IGFBP7]) ELISA kitekkel (TIMP-2: DTM200, R&D Systems; IGFBP7: DY) mérték 1334-05, R&D Systems) a gyártó utasításai szerint. Te szintjeivese-a sejtsérülés és gyulladás biomarkereit, a vizelet KIM-1 (uKIM-1) és a vizelet IL-18 (uIL-18) szintjét ELISA kitekkel (KIM{{4}) mérték. }: DY1750B, R&D Systems; IL-18: ELH-IL18, RayBiotech) a gyártó utasításai szerint. Minden biomarkert három párhuzamosban mértünk, és az intra- és inter-assay variabilitás 2-6 százalék és 5-9 százalék között volt. A vizelet albumint egy automata analizátorral határoztuk meg, és a vizelet kreatininhez viszonyított arányban (UACR) fejeztük ki. Az összes vizelet biomarkert a vizelet kreatininre normalizáltuk. A kiindulási eGFR-t a CKD-Epidemiology Collaboration Eq. [15]. Az összes elemzéshez a kezdeti AKI klinikai diagnózis napján mért biomarkerszinteket használtuk.
Az eredmény meghatározásaiAmint arról korábban beszámoltunk [16, 17], az elsődleges eredmény az AKI progressziója volt, amelyet a KDIGO stádiumának rosszabbodásaként határoztak meg (az 1. szakaszból a 2. vagy 3. szakaszba, vagy a 2. szakaszból a 3. szakaszba). A kórházi kezelés bármely pontján akut dialízissel kezelt betegeket a 3. stádiumnak minősítették. A másodlagos kimenetel az AKI progressziója volt halállal. Azokat a betegeket, akik AKI progressziója nélkül haltak meg, kizárták az elsődleges elemzésből, mivel a halálozás versengő kockázatot jelenthetett ezeknél a betegeknél a progresszió tekintetében, amint azt korábban közölték [16, 17].
statisztikai elemzésekA folytonos változók összehasonlítására a kétmintás t-próbát vagy a Mann-Whitney U-próbát alkalmaztuk; és a khi-négyzet/ Fisher egzakt tesztet és kategorikus változókat használtuk. Minden teszt kétirányú volt, és P<0.05 was="" considered="" signifcant.="" to="" evaluate="" the="" performance="" of="" u[timp-2]*[igfbp7]="" for="" predicting="" septic="" aki="" progression,="" in="" single="" or="" in="" combination="">vesekárosodásbiomarkerek vagy klinikai kockázati tényezők, a hagyományos vevő-működési karakterisztika (ROC) görbe (AUC) alatti területet használtuk. Logisztikus regressziós modelleket alkalmaztunk a vizelet biomarkerek AUC értékének kiszámításához minden elemzésben. A veseleállási és -károsodási biomarkerek kockázati besorolással kapcsolatos hasznosságának értékeléséhez meghatároztuk a kategória nélküli nettó átsorolási javulást (NRI) és az integrált diszkriminációjavítást (IDI), a korábban leírtak szerint [18, 19].
A CISTANCHE JAVÍTJA A vese-/veseelégtelenséget
Eredmények
A kohorsz jellemzőiKét kórházban összesen 433 szepszisben szenvedő beteget szűrtek, végül 149 szepszisben és 1. vagy 2. stádiumú AKI-ban szenvedő beteget vontak be az elemzésbe (S1. ábra). A 149 szeptikus AKI-s beteg közül 79-nél (53.0 százalék) alakult ki AKI a felvételkor és 70-nál (47,0 százalék) a kórházi kezelés során. A 149, 1. vagy 2. stádiumú AKI-ban szenvedő beteg közül 63 beteg (42,3 százalék) haladt át az AKI magasabb stádiumába a kórházi kezelés során (32 személy a 2. és 31. 3. stádiumba); 63 (36,5 százalék) progresszív beteg közül 23 kapott. akut dialízis; A 63-ból 45-nél (71,4 százalék) alakult ki AKI progressziója, majd a kórházi kezelés során meghalt; 86a betegek (57,7 százalék ) továbbra is az 1. vagy 2AKL stádiumban maradtak. A 149 szeptikus beteg jellemzőit AKI progresszióval vagy anélkül mutattuk be az 1. táblázatban. A nem progrediált AKI-s betegeknél alacsonyabb volt a férfiak aránya, több nefrotoxikus antibiotikumot használtak az AKI diagnózisa előtt. Az AKI-progresszorok magasabb pontszámot értek el a betegség súlyossága tekintetében, például az APACHE II, SOFA és MODS pontszámokat (1. táblázat). Nem volt statisztikai különbség az életkorban, a kiindulási értékbenveseműködés,a szérum albumin, a vér laktát- és prokalcitoninszintje, valamint a megbetegedések (hipertónia, cukorbetegség és pre-CKD) aránya az AKI-progresszióval rendelkező vagy anélküli betegek között.
A 2. táblázat összehasonlította az AKI diagnózisa idején jellemző jellemzőket és a kórházi kimeneteleket az AKI progressziójával vagy anélkül. Az AKI-progresszióban szenvedő betegek szérum kreatininszintje magasabb volt az AKI diagnózisának napján, és nagyobb szérum kreatininszint volt az AKI diagnózisa idején. Szint-els ofvese-A sejtleállási biomarker (u[TIMP-2]*[IGFBP7) és a károsodási biomarkerek (uKIM-1 és IL-18) szintje szignifikánsan magasabb volt az AKI-progresszióban szenvedő betegeknél, mint azoknál, akiknél nem volt észlelhető. Az AKI-progresszióban szenvedő betegeknél több nemkívánatos kimenetel volt, például akut dialízisben részesülő betegeknél és kórházi halálesetben, mint azoknál, akiknél nem volt progresszió (2. táblázat). Az AKI-progresszióban szenvedő betegeknél az AKI kezdeti diagnózisától a szérum kreatinin-csúcsáig átlagosan eltelt idő 2 nap.
Az u[TIMP‑2]*[IGFBP7] és a vesekárosodás biomarkereinek kombinálásának teljesítménye a progresszív AKI előrejelzésére szepszisbenA progresszív AKI-ban szenvedő betegek u[TIMP{{0}}]*[IGFBP7], uKIM-1 és -18-ig szignifikánsan megemelkedett azokkal összehasonlítva Az AKI klinikai diagnózisa (2. táblázat). Amint az S1 kiegészítő táblázatban látható, az u[TIMP-2]*[IGFBP7], uKIM-1 és addig-18 előre jelezte az AKI progresszióját szepszisben, u[TIMP{{1{ {15}}}}]*[IGFBP7] mutatta a legnagyobb AUC-t (0,745, 95 százalékos CI 0.667-0,823) az uKIM-hez képest-1 (AUC 0.719, 95 százalék CI 0.638-0.800) és szabály-18 (AUC {{41} },619, 95 százalékos CI 0.{{30}},713). Az AKI halállal járó progressziójának előrejelzéséhez az u[TIMP- 2]*[IGFBP7] is a legnagyobb AUC-t (0.777, 95 százalékos CI 0.700-0.854) mutatta a következőhöz képest: uKIM-1 (AUC 0,738, 95 százalékos CI 0.{45}}.822) és uIL-18 (AUC 0.657, 95 százalék CI 0.{52}}.758) (Kiegészítő S1 táblázat). Kombinálásvesesejtbiomarker leállítása (u[TIMP- 2]*[IGFBP7]) avesekárosodásbiomarkerek (uKIM{{0}} és uIL-18) javították az AKI előrehaladásának előrejelzési teljesítményét, az u[TIMP-2]*[ AUC-értéke 0.752 IGFBP7] uKIM-1-val, és 0,747 u[TIMP-2]*[IGFBP7] esetén uIL-18-val (3. táblázat). Az AKI előrehaladásának előrejelzéséhez a halállal, az u[TIMP-2]*[IGFBP7] kombinálásával
az uKIM{{0}} 0,782-vel megnövekedett AUC-t eredményezett, összehasonlítva az u[TIMP-2]*[IGFBP7]-vel önmagában. Az u[TIMP-2]*[IGFBP7] és az uIL-18 kombinációja azonban nem javíthatja az AKI halállal járó progressziójának előrejelzését az u[TIMP-2]*[IGFBP7]-hez képest. egyedül. Az u[TIMP-2]*[IGFBP7] és az UACR kombinálása nem tudta tovább javítani a teljesítményt sem az AKI progressziójának előrejelzésében, sem az AKI-progresszióban a szepszisben bekövetkező halállal (3. táblázat).
Az u[TIMP-2]*[IGFBP7] klinikai kockázati tényezőkkel való kombinálásának teljesítménye a progresszív AKI előrejelzésében szepszisbenAz u[TIMP{{0}}]*[IGFBP7] olyan klinikai kockázati tényezőkkel kombinálva, mint az APACHE II és a SOFA pontszám, a szérum kreatinin és a Cys-C az AKI diagnózisa idején, javította a szeptikus AKI előrejelzésének teljesítményét. progresszió és az AKI progressziója halállal (4. táblázat). Az életkorból, nemből, APACHE II-ből, szérum kreatininszintből és albuminuriából álló klinikai kockázati faktor modell a diagnózis idején 0,746 (95 százalékos CI, {{1{{) AUC-értékekkel jelezte előre az elsődleges és másodlagos kimeneteleket. 13}}}}.668-0.823) és {{20}}.779 (95 százalék CI, 0.702-0.855) (ábrák 1. és 2.). Az u[TIMP-2]*[IGFBP7] és a klinikai kockázati faktor modell kombinációja tovább javította az AUC-kat 0,797-re (95 százalékos CI, 0.726- 0). {25}}) és 0,845 (95 százalékos CI, 0.{{30}},910) önmagában a klinikai modellhez képest mind az AKI progressziójának előrejelzésében, mind pedig a AKI progresszió halállal. Az u[TIMP-2]*[IGFBP7] és az uKIM-1 klinikai modellel való kombinálása esetén az előrejelzési teljesítmény tovább javult, az AUC értéke 0,806 (95 százalékos CI, 0.{39}} 0,874) és 0,846 (95 százalékos CI, 0.780-0.910) az elsődleges és másodlagos kimenetelekre (4. táblázat és 1. ábra). Az u[TIMP-2]*[IGFBP7] és az uIL-18 kombinációja azonban csak a másodlagos eredmény teljesítményét javította (2. ábra).
Kockázati besorolás javítása az u[TIMP-2]*[IGFBP7] vesekárosodás biomarkerrel vagy klinikai kockázati tényezőkkel való kombinálásávalAmint az S2 táblázatban látható, az u[TIMP-2]*[IGFBP7] klinikai kockázati tényező modellhez való hozzáadása a kockázati átsorolás legnagyobb javulását eredményezte mind az elsődleges, mind a másodlagos kimenetel esetében, a kategória nélküli nettó átsorolás mellett. index (NRI) 0,63 és 0,59 az AKI progressziójára és az AKI halállal járó progressziójára. Az u[TIMP-2]*[IGFBP7] és az uKIM{{10}} hozzáadása a klinikai kockázati faktor modellhez tovább javította a kockázati besorolást a klinikai modellhez képest, mind az AKI progressziója, mind az AKI progressziója tekintetében. kategóriamentes NRI 0,61, illetve 0,67 (S2 táblázat).
VitaEbből a szempontból a szepszisben szenvedő felnőtt betegek multicentrikus kohorszvizsgálata során először is megmutattuk, hogyvesesejtletartóztatás biomarker ésvesekárosodásA biomarkerek fokozhatják a biomarkerek azon képességét, hogy előre jelezzék a szeptikus AKI progresszióját. Az u[TIMP{{0}}]*[IGFBP7], amelyet az AKI diagnózisa idején mértek, előre jelezte az AKI progresszióját és az AKI progresszióját halállal szepszis esetén. Összehasonlítva az u[TIMP-2]*[IGFBP7] önmagában, az u[TIMP-2]*[IGFBP7] és az uKIM-1 kombinációja kis mértékben javította mindkét fenti eredmény előrejelzésének teljesítményét, az AUC 0,745-ről 0,752-re nőtt az AKI progressziója esetén és 0,777-ről 0,782-re az AKI halállal történő progressziója esetén. Ezenkívül először kimutattuk, hogy az u[TIMP-2]*[IGFBP7] hozzáadása a klinikai kockázati faktor modellhez, önmagában vagy vesekárosodás biomarkerekkel kombinálva, jelentősen javította az AKI progressziójának és a szepszisben bekövetkezett halállal járó AKI progressziójának kockázati besorolását. , amit a jelentős NRI és IDI bizonyít.
A szepszis volt az AKI leggyakoribb kiváltó oka, a szeptikus betegeknél volt a legnagyobb az AKI kialakulásának kockázata, előfordulási gyakorisága a jelenlegi KDIGO 2012 kritériumok szerint [1, 20, 21]. Azoknál a betegeknél volt a legmagasabb a halálozási kockázat, akiknél enyhe vagy közepesen súlyos AKI alakult ki, majd súlyos AKI-ba fejlődött [7]. A mi kohorszunkban a progresszív AKI-ban szenvedő szepszises betegek közel 80 százaléka halt meg a kórházi kezelés során, összhangban a korábbi jelentésekkel. Ezért az új biomarkerek használata az AKI progressziójának kockázati besorolásának javítására a klinikai kockázati tényezők alapján segítheti a klinikusokat a beteg szoros monitorozásában és a megfelelő kezelés megtervezésében, ami viszont csökkentheti ezen betegek halálának kockázatát a fenti további prognosztikai információk alapján. Korábbi tanulmányok kimutattákvese-Az arrest biomarkerek, az u[TIMP-2]*[IGFBP7], előre jelezték az AKI progresszióját intenzív osztály és szeptikus sokk esetén [5, 22–24]. Más regényvesekárosodásvagy a gyulladásos biomarkerek, mint például a KIM{0}}, az IL18, szintén előrejelezték a progresszív szeptikus AKI-t [24–26]. Ebben a szepszisben szenvedő betegeken végzett prospektív vizsgálatban tovább közvetlenül összehasonlítottuk az u[TIMP-2]*[IGFBP7] prediktív teljesítményét a többi új sérülés/gyulladás biomarkerével egyenként vagy kombinációban. Eredményeink azt mutatták, hogy az u[TIMP-2]*[IGFBP7] és az uKIM-1 kombinálása tovább javíthatja a szeptikus AKI progresszió előrejelzését az egyetlen biomarker előrejelzéséhez képest, ami az AKI halállal járó progressziójának előrejelzésére is igaz. , ami arra utal, hogy a biomarkerek gondos kiválasztása és kombinálása jobb megközelítés lehet a nagyobb alkalmazáshoz. Biomarkerek
különböző típusok olyan releváns információkat nyújtanak, amelyek javítják alkalmazásukat és előrejelző értéküket. Az albuminuria és a szérum kreatinin a vesekárosodás hagyományos markerei. Ezek a meglévő markerek azonban kevésbé érzékenyek és specifikusak, és nem voltak elegendőek az AKI progressziójának kockázatának meghatározásához [26–29]. Ezért új biomarkerek hozzáadása a klinikai kockázati faktor modellhez, amely magában foglalja az albuminuriát és a szérum kreatinint, új módszert jelentene az AKI progressziójával kapcsolatos kockázatértékelés és rétegződés növelésére.
A Te NRI az átsorolás javulását jelölte meg, mivel a modellalapú előre jelzett valószínűségek bármilyen növekedése az események biomarkerének hozzáadása után (AKI progresszió), valamint a nem események valószínűségének csökkenése, és a nagy hatásméretek NRI-je nagyobb volt, mint 0 .6 [30]. Vizsgálatunk eredményei azt mutatták, hogy az u[TIMP-2]*[IGFBP7] klinikai kockázati faktor modellhez való hozzáadása jelentősen javíthatja az AKI progressziójának kockázati besorolását önmagában vagy uKIM-mel-1 kombinálva, NRI-kkel. 0.63 és 0.61. És ez igaz volt a másodlagos kimenetel kockázati besorolására is, azaz az AKI halállal történő progressziójára, 0,59 és 0,67 NRI-vel. A szeptikus AKI diagnózisakor mért u[TIMP-2]*[IGFBP7] nem csak a szepszis AKI progressziójának kockázatát mérő eszközként használható, hanem további prognosztikai információkat is szolgáltatott a kórházban, mint pl. későbbi halál az AKI után. Érdekes módon az u[TIMP-2]*[IGFBP7] és az uKIM-1 és az uIL-18 együttes kombinációja nem javíthatja jelentősen a szeptikus AKI progresszió előrejelzését az u[TIMP{{21}-hez képest. }}]*[IGFBP7] uKIM-1 kombinációval. Nem világos, hogy ez a finanszírozás az uIL-18 szerény képességének köszönhető-e; azonban azt sugallja, hogy a biomarkerek hatékony kiválasztása és kombinálása a több biomarkeres megközelítéshez az előrejelzés további vizsgálatot igényel. Ezen túlmenően nagyobb tanulmányok szükségesek a biomarkerek klinikai gyakorlatban betöltött szerepének feltárására, hogy előrelépést lehessen elérni a szeptikus betegek kezelésében és javítsák eredményeiket.
Erősségek és korlátokTanulmányunk erőssége a következő. Először is, ez egy többközpontú, prospektív kohorsz vizsgálat volt. Az AKI és a szepszis diagnosztizálása szabványos kritériumok alapján történt (KDIGO 2012 és szepszis-3), amelyeket jelenleg is használnak a nemzetközivese-és a kritikus ellátás közössége. Másodszor, egyidejűleg mértük a jól jelzett vesesejtek leállási biomarkert ésvesekárosodásbiomarkereket, és értékelte a prediktív teljesítményt és a kockázati besorolást önmagában vagy klinikai kockázati tényezőkkel kombinálva a szepszis hátterében, amely közvetlenül összehasonlította a biomarkerek előrejelző képességét önmagában vagy kombinációban. Ennek a tanulmánynak is voltak korlátai. A vizelet kreatinin kiválasztódása nincs egyensúlyban az AKI alatt; A biomarkerek 24 órás vizelettel történő kiválasztása értelmesebb lenne. Az elsődleges kimenetelek száma viszonylag kicsi volt, és minden beteg kínai felnőtt volt. Ez a tanulmány azonban a kombinálás javulását mutattarenaA sejtleállás és a biomarkerek károsodása a szepszisben szenvedő betegek progresszív AKI-jének előrejelzéséhez, a költséghatékonyság, a vizsgálatok egyszerűsége és az időigényesség szempontjait nagyobb betegpopulációban kellett értékelni.
KövetkeztetésekA veseleállás és a károsodás biomarkereinek kombinációja javította az AKI progressziójának előrejelzését szepszisben szenvedő betegeknél, és javította a kockázat átsorolását a klinikai kockázati faktor modellhez képest. Mivel ezt a vizsgálatot az intenzív osztályos betegek tiszta szepszis populációján végezték, eredményeink hasznos klinikai következményekkel járhatnak a szepszis felnőtteknél, akiknél fennáll az AKI progressziójának kockázata.
