Az Alzheimer-kór és a rheumatoid arthritis gyakori tényezői – patomechanizmus és kezelés 2. rész

Az RA-s betegek szérumában megfelelő biomarkerek jelennek meg, mint például a rheumatoid faktor (RF), az anti-ciklikus citrullinált peptid (anti-CCP), a C-reaktív protein (CRP), az amiloidA fehérje és a kalgranulin [76].

Az utóbbi években egyre több tanulmány kimutatta, hogy a rheumatoid faktor (RF) bizonyos mértékig összefügg a memóriával. Az RF az autoimmun válasz markere, és gyakran használják reumás betegségek, például rheumatoid arthritis diagnosztizálására. A tanulmányok azonban azt találták, hogy a magas szintű RF befolyásolhatja az egyén memóriafunkcióit, és ez a hatás nem teljesen negatív.

Először is, egyes tanulmányok kimutatták, hogy a magas RF-szinttel rendelkező emberek jobban megőrzik és felidézik érzelmi élményeiket, mint mások. Ennek oka az lehet, hogy az RF az érzelmi szabályozáshoz kapcsolódik, és az érzelmi élmény gyakran a memória fontos összetevője. Ezért még akkor is, ha a rádiófrekvenciás szint magas, az érzelmi emlékek megerősödhetnek.

Másodszor, egy másik tanulmány megállapította, hogy a magas RF-szinttel rendelkező emberek jobban teljesítenek bizonyos memóriafeladatok végrehajtása során. Ennek az az oka, hogy az RF elősegítheti a neuronok növekedését és migrációját, ezáltal fokozva az emlékek kialakulását és tárolását. Ily módon, még ha az RF befolyásolja is más emlékek kialakulását és megismerését, bizonyos területeken vagy feladatokban jobb teljesítményre készteti az embereket.

Röviden, van bizonyos összefüggés az RF és a memória között, de ez az összefüggés nem teljesen negatív. Egyes esetekben a magas szintű RF még a memória képességét is növelheti, és váratlan előnyökkel járhat. Ezért az RF vizsgálati eredményeit komolyan kell venni, de nem kell túlságosan aggódni és szorongani. Aktívan kell szembenéznünk az élet különböző kihívásaival, fel kell fedeznünk és kihasználnunk az abban rejlő lehetőségeket. Látható, hogy javítanunk kell a memórián. A Cistanche jelentősen javíthatja a memóriát, mert antioxidáns, gyulladáscsökkentő és öregedésgátló hatása van, ami segíthet csökkenteni az oxidációt és a gyulladásos reakciókat az agyban, ezáltal megóvva az idegrendszer egészségét. Ezen túlmenően, a Cistanche elősegítheti az idegsejtek növekedését és helyreállítását is, ezáltal javítva a neurális hálózatok összekapcsolhatóságát és működését. Ezek a hatások javíthatják a memóriát, a tanulási képességet és a gondolkodási sebességet, valamint megelőzhetik a kognitív diszfunkciók és a neurodegeneratív betegségek előfordulását.

Kattintson az ismerje meg az agyműködés javításának módjait

Az amiloid struktúrák jelenléte különösen érdekes, mivel a transztiretin és az immunglobulinok könnyű láncainak amiloidózisa hozzájárul az amiloid lerakódásához a lágy szövetekben. A felhalmozódási folyamat gyakorlatilag az ortopédiai betegségek közvetlen oka [77].

Az egyik tanulmány az ortopédiai beavatkozások során észlelt amiloid lerakódások jelenlétét mutatta ki, különösen a 70 év felettieknél [78]. Ezen túlmenően Donelly et al. [79] azt jelzi, hogy a biopszia után az 50 év feletti férfiak és a 60 év feletti nők 10%-a rendelkezik ínhüvely-pozitív amiloid szövet markerekkel [79].

A májsejtek által termelt protein amiloid A (SAA, szérum amiloid A) további figyelmet érdemel. A gyulladást elősegítő citokinek (beleértve a TNF-, IL-1 és IL-6) jelenléte által stimulált hepatociták fokozott mennyiségben termelnek SAA-t. Egy tanulmány megállapította, hogy az SAA túltermelése számos gyulladásos patológiával összefüggő betegségben fordulhat elő.

Ilyen betegségek közé tartoznak a hosszú távú gyulladások, beleértve a krónikus fertőzéseket, például a tuberkulózist, az osteomyelitist, a rheumatoid arthritist, a gyulladásos bélbetegségeket, az örökletes betegségeket, valamint a hematológiai és szilárd daganatokat [80].

Érdemes megjegyezni, hogy a pro-inflammatorikus citokinek túltermelése elősegíti a fokozott angiogenezist, a kötőszöveti kötőanyag lebomlási folyamatait RA-ban, valamint az amiloid aktivitás növekedését, ami a citokinek pleiotróp mediátorként jellemzi [81].

3. Az immunrendszer aktivitása AD és RA esetén

A krónikus szisztémás perifériás gyulladás befolyásolja az AD-re jellemző neurodegeneratív folyamatokat.

A gyulladásos citokinek, mint például a TNF-, IL-6, IL-1, transzformáló növekedési faktor béta (TGF-), IL-12 és IL-18 aktivitása észrevehető az AD-ben az egészséges kontrollokhoz képest [82]. A fent említett citokineket és hatásukat mind az AD, mind az RA patogenezisében vizsgálják, mivel az immunrendszer túlzott reaktivitása ezeknek a rendellenességeknek a közös jellemzője.

Az AD és az RA közötti pozitív korreláció meghatározásakor meg kell jegyezni, hogy az AD incidenciája sokkal magasabb az RA-s betegekben, mint az egészséges emberekben [83]. Egy külön tanulmányban kognitív hanyatlást figyeltek meg az élet későbbi szakaszában olyan embereknél, akik ízületi gyulladásos betegségekkel, különösen RA-val küszködtek [84].

A szisztémás gyulladás hatásait gyulladáscsökkentő szerek aktivitásán keresztül vizsgálták. A metotrexát és a nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID-ok), amelyek az RA-ban gyakran használt gyógyszerek, csökkentik az AD-vel összefüggő demencia kockázatát, különösen akkor, ha ezeket a gyógyszereket a betegség korai szakaszában adják be [85, 86].

Ismeretes, hogy az immunrendszer túlműködése a híd a betegségek között; azonban további kutatásra van szükség az RA és az AD közötti pontos korreláció meghatározásához. Az RA és az AD közös jellemzője a sejtciklus-szuppressziós gének diszregulációja, ami viszont hozzájárul a szisztémás gyulladások előfordulásához.

Tanulmányok azt mutatják, hogy a gyulladásos változások befolyásolják a kóros elváltozások megjelenését mind a rendellenességekben, mind a sejtciklus-módosulások jelentős mértékben az életkorral szabályozottak [87].

Az Alzheimer-kórral összefüggésben azt állítják, hogy a szisztémás gyulladás befolyásolja a neurodegeneratív elváltozások megjelenését [82]. Az immunrendszer aktiválása hozzájárul a központi idegrendszer diszfunkciójának kialakulásához. A képalkotó vizsgálatok csökkent agytérfogatot és kóros elváltozásokat mutatnak a fehérállományban [88].

A szisztémás gyulladás befolyásolja a vér korlátozott eloszlását is az erekben, ami hozzájárul az agy működési zavarához az oxigénellátás korlátozottsága miatt. Ezért feltételezhető, hogy a keringő véráramlás változásai növelik a demencia kialakulásának kockázatát [89].

Depresszióban és AD-ben szenvedő betegeknél megfigyelték a pro-inflammatorikus citokinek, az akut fázisfehérjék (APP), az interferon-gamma (IFN-), az interleukin 1 (IL-1), az IL-6 és a TNF-szintek emelkedését. [90].Az irodalom alapján azt feltételezik, hogy az NSAID-ok (nem szteroid gyulladásgátlók) a -szekretáz stimulálásával gátolják a rostos A képződését.

Az ilyen aktivitás eredményeként az APP nem amiloidogén úton átalakul, ami az amiloidogén formák képződésének csökkenéséhez vezet [91]. Az NSAID-ok AD-ben való alkalmazásának legitimitását több tanulmány is meghatározta. Metaanalízist végeztek, amely 16 kohorszvizsgálatot foglalt magában, 1995 és 2016 között, és 236 022 résztvevő bevonásával [92].

Azt mutatta, hogy az NSAID-ok jelenlegi vagy korábbi alkalmazása szignifikánsan összefügg az AD-ek fokozott kockázatával, összehasonlítva azokkal, akik nem használnak NSAID-okat. A tanulmány a betegek lakóhelyével kapcsolatos összefüggéseket is kimutatja (nyolc tanulmány észak-amerikai populációkat vizsgált, hat tanulmány európai országokból, két tanulmány pedig ázsiai populációkat vizsgált).

Figyelemre méltó, hogy ebben a tanulmányban a kutatók a környezeti tényező hatását tanulmányozták. A szerzők kimutatták, hogy az NSAID-expozíció az AD kockázatának növekedésével járt populáció-alapú vizsgálatokban. A környezeti tényezők fontosságáról szóló tanulmányban ilyen összefüggéseket nem figyeltek meg. A tanulmány rámutatott az NSAID-expozíció jelentős hatására Európában.

Az NSAID-expozíció határesetét az Észak-Amerikában végzett vizsgálatokban figyelték meg, és az NSAID-expozíció nem járt együtt az AD kockázatának csökkenésével az Ázsiában végzett vizsgálatokban.

A jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy az NSAID-k csökkentik az AD kockázatát, különösen nagy populáció alapú kohorszvizsgálatokban. A szerzők szerint sokkal nagyobb vizsgálatra van szükség a gyógyszer dózisának és az NSAID expozíció időtartamának igazolására [92]. A tanulmány szerzői által elemzett hasonló metaanalízisek közé tartozik az Etminan és munkatársai által végzett metaanalízis.

A tanulmány szerzői pozitív korrelációról számolnak be az NSAID-k használata és az AD kialakulása között. Annak ellenére, hogy kilenc megfigyeléses vizsgálatot tartalmaz, rá kell mutatni néhány korlátozásra, amelyek többek között egy specifikus NSAID használatával és az AD kockázatának csökkentésével kapcsolatosak [93].

Egy tanulmány értékelte az alacsony dózisú naproxen biztonságosságát és hatásosságát a tünetmentes AD előrehaladásának megelőzésében a veszélyeztetett kognitív károsodásban szenvedő egyének körében. Ebben a kétéves vizsgálatban 195 idős embert vontak be (átlagéletkor 63 év), akiknek pozitív családi anamnézisük volt. HIRDETÉS. A betegek képalkotó vizsgálaton estek át, hogy kizárják a kognitív károsodást.

A kutatók két csoportra osztották a vizsgálatban résztvevőket. Egyikük placebót kapott, míg a második csoport napi kétszer 220 mg-os naproxensodiumot kapott.

Multimodális, neuroszenzoros, kognitív képalkotást és az agy-gerincvelői folyadék biomarkereinek értékelését a vizsgálat kezdetén, 3, 12 és 24 hónap múlva végezték. Azok, akik naproxén-nátriumot szedtek, mellékhatásokat tapasztaltak.

A Naproxendid nem csökkenti az AD progresszióját. Ezenkívül a másodlagos elemzések nem mutattak ki szignifikáns hatást a kezelésnek a cerebrospinális folyadék egyéni biomarker indikátoraira, sem a kognitív vagy neuroszenzoros progresszív preszimptomatikus AD-re [94].

Az NSAID-k hatékonyságát AD-ben a naproxen és a celekoxib példáján tanulmányozták. Ez egy nagy, több éves randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat volt. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy nem minden gyógyszer késleltetheti az AD kialakulását olyan felnőtteknél, akiknek a családjában előfordult demencia [95]. A megfelelő kezelés végrehajtása a beteg számára gyakran a gazdasági állapotától függ.

Különösen figyelemre méltó Moilna és munkatársai [96] tanulmánya. A tanulmány célja a társadalmi-gazdasági állapot (SES) és a betegségmódosító antireumatikus gyógyszerekkel (DMARD) való kezelés késedelme közötti kapcsolat meghatározása volt RA-betegeknél.

Összesen 1209 RA-beteget vontak be a vizsgálatba, akik közül 1159-en részesültek DMARD kezelésben. A kutatók az SES-t az iskolai végzettség, a foglalkozás és a jövedelem alapján értékelték. Előzetes elemzés után tercilekre osztották a betegeket.

A kutatók felmérték a betegség súlyosságát, amelyet a betegség aktivitásának mértéke határoz meg 28 ízületben. Manuális röntgenfelvételek alapján állapították meg az ízületi károsodást a Sharp-skála szerint, a testi fogyatékosságot pedig egy módosított egészségfelmérő kérdőív (M-HAQ) alapján.

A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az alacsonyabb SES-ben szenvedő betegek hosszabb késést tapasztalnak a DMARD-kezelés megkezdésében. Ezenkívül azoknál a betegeknél, akiknél nagyobb késéssel kezdik a DMARD-kezelést, klinikailag szignifikánsan megnövekszik az ízületi károsodás [96].

Az AD és az RA kapcsolatát Chou és munkatársai vizsgálták. [97]. A tanulmány szerzői orvosi és gyógyszerészeti állításokat elemeztek. Az elemzés olyan felnőttek adatait vette figyelembe, akik 2000 és 2007 között kereskedelmi biztosítással rendelkeztek. Az adatok elemzése után 325 embernél jelentkeztek AD tünetei, és RA-t diagnosztizáltak.

A vizsgálat figyelembe vette az olyan kísérő betegségek jelenlétét a betegeknél, mint a koszorúér-betegség, a cukorbetegség, a hiperlipidémia, a magas vérnyomás és a perifériás érbetegség. Megállapították, hogy az AD általános előfordulása az RA-ban szenvedők körében {{0}},79%, míg az AD előfordulása az RA-ban nem szenvedők körében 0,11%.

Ezenkívül kimutatták, hogy a krónikus betegségek, például a koszorúér-betegség, a cukorbetegség és az érrendszeri betegségek jelentősen növelték az AD relatív kockázatát az RA-ban szenvedő betegek körében. A tanulmány szerzői emellett RA-ban szenvedő betegeket is elemeztek. Ebből a célból meghatározták az AD prevalenciáját az RA-ban szenvedő betegek körében, miután különböző RA-terápiáknak voltak kitéve.

Az RA-ban használt gyógyszerek a metotrexát, prednizon, szulfaszalazin, három TNF-ellenes gyógyszer (adalimumab, etanercept és infliximab) és egy CD20 elleni gyógyszer (rituximab) voltak. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az RA-ban alkalmazott anti-TNF-terápia csökkentette az AD kockázatát ezeknél a betegeknél.

Bár a kutatók kimutatták, hogy a gyulladás valószínűleg fontos szerepet játszik az AD patológiájában, további kutatásokat kell végezni ebben az irányban [97]. Ungprasert et al. [98] hasonló következtetéseket vont le, és jelezte az RA-ban szenvedő demens betegek fokozott kockázatát [98]. A tanulmány szerzői azt sugallják, hogy az AD és az RA közötti összefüggést össze kell kapcsolni az érbetegséggel.

A fenti monográfiában a szerzők jelezték, hogy az RA által okozott érelmeszesedés lehetséges magyarázata az ilyen összefüggésekre. Az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség a demencia jól ismert rizikófaktora [99].

Ezenkívül az RA-ban szenvedő betegek érelmeszesedésére való hajlam a kölcsönható citokinek vaszkuláris endothelsejtekre gyakorolt ​​negatív hatásából ered [100]. Érdemes megjegyezni, hogy a szív- és érrendszeri betegségek előfordulása gyakoribb az autoimmun gyulladásos betegségekben szenvedő betegek körében [101]. .

Mendel randomizált, kontrollált vizsgálatai, amelyek az AD és az RA közötti lehetséges kapcsolatot értékelik, különösen érdekesek.

A tanulmány szerzői nyilvánosan elérhető tanulmánygyűjteményeket használtak fel, amelyek három szakaszból álló transzetnikai, európai és ázsiai specifikus genom-szerte társulási vizsgálat (GWAS) metaanalízisből álltak, amelyek 29 880 RA-esetben 10 millió egynukleotidos polimorfizmust (SNP) értékeltek. és 73 758 expozícióként hozzárendelt vezérlőelem.

A kutatók a mendeli randomizációt (MR) alkalmazták, amely a genetikai változatokat használja műszeres változóként. Használata felméri a kapcsolatot a kockázati tényezőnek való kitettség és az, hogy az eredmény összhangban van-e az okozati hatással. Az elemzést olyan tanulmányoknak szentelik, amelyekben nehéz ugyanabban az embercsoportban mérni az expozíciót és az eredményt.

A vizsgálat célja annak meghatározása volt, hogy az RA ok-okozati összefüggésben áll-e az AD-vel, két vizsgálat MR-elemzésével. Ebben a tanulmányban Bae és Lee [102] szignifikáns ok-okozati összefüggést mutatott ki az RA és az AD között. A kutatók azt sugallják, hogy a tanulmánynak vannak bizonyos korlátai.

Először is, a genetikai változatok csekély hatást gyakorolnak az RA-ra, és nagyszámú emberpopuláción kell kísérletezni. Ezenkívül a munkát az európai lakosságon is elvégezték. Ez pontatlan tény, mivel az AD és a RA kapcsolata összefügghet az etnikai hovatartozással. Ezért a szerzők azt sugallják, hogy sokrétű tanulmányi csoporton van szükség okoskodásra. [102].

Más kutatók megjegyezték, hogy a reumaellenes gyógyszerekkel végzett gyógyszeres terápia csökkenti a demencia kockázatát [103]. A kutatók a demencia kockázatának csökkenését figyelték meg a cDMARD-használóknál az ilyen gyógyszereket nem szedőkhöz képest. Ezenkívül a gyógyszerek alkalmazása után csökkent a demencia kockázata a cDMARD-ot használóknál. A legerősebb hatást az MTX (metotrexát) alkalmazásával érte el.

A demencia kockázata {{0}},5% volt, szemben az 5 éves korban mért 1,6%-kal és a 15 éves korban mért 1,5%-os 3,0%-kal. A kutatók által kapott eredmények összhangban vannak a demencia 2013-ban az Egyesült Királyságban becsült előfordulásával, amely 1,3% volt.

Az eredmények ellenére a tanulmány szerzői rámutatnak néhány korlátra. A vizsgálatban olyan személyek vettek részt, akik szív- és érrendszeri betegségekben, szívizominfarktusban, kongeális szívelégtelenségben, perifériás érbetegségben, intersticiális tüdőbetegségben, vérszegénységben és csontritkulásban szenvedtek. Az RA-terápia megkezdése előtt a betegek vérnyomáscsökkentő gyógyszereket, fájdalomcsillapítókat, sztatinokat vagy protonpumpa-gátlókat szedtek. [103].

Az egyik legújabb, 2020-ban végzett tanulmány megerősíti a fent említett megállapításokat, és emellett jelzi az anti-TNF gyógyszerek potenciális védőhatását RA-ban szenvedő betegeknél [104]. Ezt a vizsgálatot 56 millió felnőtten végezték az Egyesült Államokban, és pozitív korrelációt mutatott ki az AD és az RA között, valamint alacsonyabb az AD kockázata az etanerceptet, adalimumabot vagy infliximabot szedő betegeknél.

A tanulmány szerzői rámutatnak, hogy a fent említett biológiai gyógyszerek rosszul jutnak el az agyba, és szisztémás hatásukkal megakadályozzák a TNF-nek az agyba való bejutását, így megelőzik a demencia kockázatát.

Ennek a kutatásnak köszönhetően a becslések szerint az RA TNF-gátlókkal történő kezelése segíthet megelőzni az AD esetek körülbelül 40%-át (0,21 millió) [104]. Az AD és az RA közötti összefüggések McGeer és mások vizsgálták [105].

A felülvizsgálathoz kilenc ország tizenhét epidemiológiai tanulmányát használtuk fel. Mindezek a tanulmányok arra a következtetésre jutottak, hogy az ízületi gyulladás hajlamosító tényező az AD megjelenésére.

Az elemzés olyan tanulmányokat is tartalmazott, amelyek arra a következtetésre jutottak, hogy a gyulladáscsökkentő gyógyszeres terápia pozitív jelentőséggel bír az AD-ben. Statisztikai metaanalízis módszerekkel a kutatók megbecsülték az AD kialakulásának kockázatát RA-s betegeknél és gyulladáscsökkentőknél az általános populációhoz képest.

Hét, az ízületi gyulladást mint kockázati tényezőt tartalmazó eset-kontroll vizsgálat összesen 0,556 (p < 0001) esélyhányadost eredményezett, míg a szteroidokkal végzett négy eset-kontroll vizsgálat az esélyhányadost. 0,656 (p=0,049). Három eset-kontroll vizsgálat NSAID-okkal 0,496-os esélyhányadost adott (p=0,0002).

Amikor az NSAID-okat és a szteroidokat a gyulladáscsökkentő gyógyszerek egy kategóriájába kombinálták, az esélyhányados 0,556 (p < 0,0001) volt. Ezért a tanulmány megerősítette a gyulladáscsökkentő gyógyszerek AD védőhatásának hipotézisének érvényességét. Ennek ellenére a kutatók azt sugallják, hogy klinikai vizsgálatokra van szükség ennek a hipotézisnek az alapos igazolására [105].

For more information:1950477648nn@gmail.com