5 nátrium-glükóz kotranszporter 2 gátló és 7 glukagonszerű peptid 1 receptor agonista beavatkozásának összehasonlító hatékonysága a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kardiorenális kimenetelére

Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Xue-Yan Duan, BSa, Shu-Yan Liu, MSb, Dao-Gen Yin, MS

Absztrakt

Háttér:A nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) gátlók és a glukagonszerű peptid 1 receptor agonisták (GLP-1 RA-k) bizonyítottan képesek javítani a 2-es típusú betegek kardiovaszkuláris és veseprognózisát.cukorbetegség(T2D). A különböző SGLT2-gátlók és GLP{2}} RA-k relatív hatékonysága azonbankardiorenálisvégeredménye nem állapítható meg.

Mód:Megkerestük a PubMed és az Embase oldalt a releváns kardiovaszkuláris vagy vese kimenetelű vizsgálatok (CVOT) után. Az érdeklődésre számot tartó végpontok a főbb káros kardiovaszkuláris események (MACE), a stroke, a miokardiális infarktus (MI), a kardiovaszkuláris halálozás (CVD), a minden ok miatt bekövetkező halálozás (ACD),vesefunkcióprogresszió (KFP) és a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés (HHF). Bayes-féle hálózat metaanalízist végeztek az összevont kockázati arány (HR) és a 95 százalékos konfidencia intervallum (CI) előállítására. Kiszámoltuk a felület valószínűségi értékeit a kumulatív rangsorolási görbe alatt, hogy rangsoroljuk az aktív és a placebo beavatkozásokat.

Eredmények:Tizennégy COVT-t vontak be az elemzésbe. A szotagliflflozin (HR {0}}.76, 95 százalékos CI 0.61–0.94), a szubkután szemaglutid és az albiglutid csökkentette a MACE-t többek között a lixiszenatiddal szemben. A szotagliflozin (HR {{10}},59, 95 százalékos CI 0.40–0.89), a kanagliflozin és az empagliflozin csökkentette a HHF-et a szubkután szemaglutiddal szemben többek között. A dapagliflozin és az empagliflozin többek között csökkentette a KFP-t az exenatiddal szemben. Az empagliflozin és az orális szemaglutid többek között csökkentette a szív- és érrendszeri betegségeket, mint a dapagliflozin. A szotagliflflozin (HR 0.65, 95 százalékos CI 0.47–0.91) és az albiglutid többek között csökkentette az MI-t az ertugliflozinnal szemben. A szotagliflflozin (HR 0,56, 95 százalékos CI 0,37–0,85) és a szubkután szemaglutid csökkentette a stroke-ot többek között az empagliflozinnal szemben. Az orális szemaglutid és az empagliflozin többek között csökkentette az ACD-t a szubkután szemaglutiddal szemben. A kumulatív rangsorolási görbe alatti maximális felület a szotagliflozint, a szubkután szemaglutidot és az albiglutidot követte a MACE csökkentésében; szotagliflozin, kanagliflozin és empagliflozin a HHF csökkentésében; dapagliflozin és empagliflozin a KFP csökkentésében; empagliflozin és orális szemaglutid a szív- és érrendszeri betegségek csökkentésében; szotagliflflozin és albiglutid az MI csökkentésében; szotagliflflozin és szubkután szemaglutid a stroke csökkentésében; valamint orális szemaglutid és empagliflozin az ACD csökkentésére.

Következtetések:Ez a frissített hálózati metaanalízis megismételte az első hálózati metaanalízis eredményeit, és azt is feltárta, hogy a szotagliflozin az egyik leghatékonyabb gyógyszer az MI, a stroke, a MACE és a HHF csökkentésére, míg az ertugliflozin nem. Ezek az eredmények bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy specifikus SGLT2-gátlókat és GLP-1 RA-kat alkalmaznak T2D-s betegekben a specifikus betegségek megelőzésére.kardiorenálisvégpontok.

Rövidítések:ACD=minden okú halál, CI=bizalmi intervallum, CVD=cardiovascularis halál, CVOT-ok=cardiovascularis vagy vese kimenetelű vizsgálatok, GLP-1 RA-k {{ 6}} glukagonszerű peptid 1 receptor agonisták, HHF=kórházi kezelés szívelégtelenség miatt, HR=kockázati arány, KFP =vesefunkcióprogresszió, MACE=jelentős nemkívánatos kardiovaszkuláris események, MI=myocardialis infarktus, SGLT2=nátrium-glükóz kotranszporter 2, SUCRA=felület a kumulatív rangsorolási görbe alatt, T2D {{6 }} 2. típuscukorbetegség.

Kulcsszavak:kardiorenáliseredmények, GLP-1 RA-k, hálózati metaanalízis, SGLT2-gátlók, 2-es típuscukorbetegség

A Cistanche tubulosa megelőzi a vesebetegséget, kattintson ide a mintaért

1. Bemutatkozás

Egyre több nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) gátló és glukagonszerű peptid 1 receptor agonista (GLP-1 RA) képes javítani a 2-es típusú betegek kardiovaszkuláris és vese prognózisát.cukorbetegség(T2D). A különböző SGLT2-gátlók és GLP-1 RA-k kardiorenális kimenetelekre gyakorolt ​​relatív hatékonysága azonban nem bizonyított. Nem sokkal ezelőtt csoportunk három SGLT2-inhibitor (azaz kanagliflozin, dapagliflozin és empagliflozin) és hét GLP-1 RA (azaz lixiszenatid, dulaglutid, liraglutid, albiglutid, exenatid, szubkután szemaglutid és szemaglutid) relatív hatékonyságát értékelte. orális szemaglutid) számos kardiorenális kimenetelre T2D-betegek körében egy hálózati metaanalízis[1] lefolytatásával, amely 4 SGLT2-inhibitorra vonatkozó kardiovaszkuláris vagy vese kimenetelű vizsgálatot (CVOT)[2–5] és 7 GLP CVOT-t tartalmazott-1 RA-k.[6–12]Ma 3 új CVOT [13–15] áll rendelkezésre, amelyek rendre értékelik a szotagliflflozint[14,15] és az ertugliflflozint[13] T2D-s betegekben. Azonban a szotagliflflozin és az ertugliflozin 2 SGLT2-gátlóját nem sikerült értékelni az első hálózati metaanalízisünk során.[1] Ezért egy frissített hálózati metaanalízist szándékoztunk megvalósítani az SGLT2 inhibitorok és a GLP{29}} RA összes CVOT-jának beépítésével, beleértve a 3 újat is,[13–15], hogy felmérjük öt SGLT2-inhibitor és 7 GLP-1 RA beavatkozások T2D betegekben.

2. Módszerek

Ezt a hálózati metaanalízist a PRISMA hálózati metaanalízisekre vonatkozó kiterjesztési nyilatkozata szerint jelentették.[16] A cikkhez tartozó PRISMA ellenőrzőlistát az S1 táblázat tartalmazza (kiegészítő digitális tartalom, amely a PRISMA ellenőrzőlistát mutatja.

2.1. Bevételi és kizárási kritériumok

A PubMed és az Embase adatbázisaiban az adatbázisok kezdő dátumától 2021. március 15-ig keresték a releváns randomizált kísérleteket. A 2 adatbázishoz tartozó keresési stratégiákat az S2 táblázat tartalmazza (Kiegészítő digitális tartalom, amely a teljes keresési stratégiát mutatja be. Az elemzésbe bevonható tanulmányok olyan CVOT-vizsgálatok voltak, amelyek bármely SGLT2-gátlót vagy GLP{5}} RA-t placebóval hasonlítottak össze T2D-ben szenvedő felnőtt egyéneknél. A vizsgálat hét kritikus végpontja a súlyos szív- és érrendszeri események (MACE), halálos vagy nem halálos kimenetelű szélütés, halálos vagy nem halálos kimenetelű szívizominfarktus (MI), szív- és érrendszeri halálozás (CVD), minden okú halál (ACD),veseműködésprogresszió (KFP) és a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés (HHF).

2.2. A tanulmány kiválasztása és a torzítás kockázatának értékelése

Két szerző külön-külön végzett vizsgálati szelekciót és adatkinyerést. A benne foglalt tanulmányokból kinyerendő előre meghatározott adatok a következők voltak: a tanulmány neve és a megjelenési év, a beavatkozások típusa és az összehasonlítók, valamint a vizsgálati eredmények. A Cochrane-féle torzítási kockázati eszköz[17] szerint a beépített kísérleteket a következő 7 kockázattípus tekintetében értékelték a torzítás kockázata szempontjából: a szelekciós torzítás kockázata (a véletlenszerű szekvencia létrehozásával kapcsolatban), az észlelési torzítás kockázata (az eredmény vakításával kapcsolatban). értékelés), a teljesítmény-elfogultság kockázata (a résztvevők és a személyzet megvakításával kapcsolatban), a kiválasztási torzítás kockázata (az allokáció elrejtésével kapcsolatban), a lemorzsolódás kockázata (a hiányos eredményadatok miatt), a jelentési torzítás kockázata (a szelektív jelentésekkel kapcsolatban) és a egyéb elfogultság. A két szerző között a tanulmány kiválasztásában, az adatok kinyerésében és a torzítás kockázatának értékelésében felmerülő nézeteltéréseket megbeszéléssel vagy egy harmadik szerző bevonásával orvosolták.

2.3. Statisztikai analízis

A beépített vizsgálatokból kinyert kockázati arányok (HR) és 95 százalékos konfidencia intervallumok (CI) próbaszintű adatainak felhasználásával Bayes-féle hálózati metaanalízist végeztünk fix hatású modellel. A tanulmányok közötti statisztikai heterogenitást I2 statisztikákkal mértük. Ebben a hálózati metaanalízisben csak placebo-kontrollos vizsgálatokat vettünk figyelembe, ezért a különféle aktív beavatkozások között csak közvetett bizonyíték volt. Így nem volt szükség a közvetlen és a közvetett bizonyítékok közötti ellentmondás vizsgálatára. A kumulatív rangsorolási görbe (SUCRA) alatti felület valószínűségi értékeit kiszámítottuk az aktív és a placebo beavatkozások rangsorolására a különböző kardiorenális végpontok szerint, és radardiagramot rajzoltunk ezen SUCRA értékek bemutatására. A hálózati metaanalízist az R (verzió 3.6.{{10}}) és a JAGS (4.3.0 verzió) szoftverben valósítottuk meg, míg a radardiagramot a Stata/SE (15.1-es verzió) szoftverben készítettük el. .

2.4. Etikai nyilatkozat

A jelen tanulmányban elemzett adatok korábban publikált tanulmányokból származnak, ezért etikai jóváhagyásra nem volt szükség.

3. Eredmények

A vizsgálat kiválasztását követően (S1 ábra, Kiegészítő digitális tartalom, http://links.lww.com/MD/G312, amely bemutatja a vizsgálat kiválasztásának folyamatát) 14 placebo-kontrollos CVOT-t[2–15] vontunk be a kvantitatív szintézisbe. A bevont vizsgálatokban 7 SGLT2-gátló[2–5,13–15] és 7 GLP-1 RA[6–12] volt, amelyek mindegyike alacsony torzítási kockázattal járt (S2 ábra, Supplemental Digital Tartalom, http://links.lww.com/MD/G313, amely bemutatja az elfogultság értékelésének eredményét). Összesen öt SGLT2 gátló beavatkozás (azaz szotagliflflozin, ertugliflozin, kanagliflozin, dapagliflozin és empagliflozin) és 7 GLP{20}} RA beavatkozás (pl. lixiszenatid, dulaglutid, liraglutid, albiglutid, exenaus, semaglutacid, semagliflozin) ) kerültek értékelésre ebben a hálózati metaanalízisben.

3.1. Hálózati metaanalízisek

Sotagliflflozin (HR {{0}},76, 95 százalékos CI 0,61–0,94), szubkután szemaglutid (HR {{10}}). 73, 95 százalék CI 0,55–0,96) és albiglutid (HR 0,77, 95 százalék CI 0,63–0 .93) többek között csökkentette a MACE kockázatát a lixiszenatiddal szemben. A MACE-re vonatkozó részletes eredményeket az 1. táblázat tartalmazza. Szotagliflflozin (HR 0.59, 95 százalékos CI 0.40– 0.89), kanagliflozin (HR) 0.58, 95 százalékos CI 0.38–0.87) és empagliflozin (HR 0.59, 95 százalék CI 0.37) –{{50}}.92) csökkentette a HHF kockázatát többek között a szubkután szemaglutiddal szemben. A HHF-re vonatkozó részletes eredményeket a 2. táblázat tartalmazza. Dapagliflflozin (HR 0,60, 95 százalékos CI {{60}},47–0) 0,78) és az empagliflozin (HR 0,61, 95 százalékos CI {{70}},43–0,87) többek között csökkentették a KFP kockázatát az exenatiddal szemben. A KFP-re vonatkozó részletes eredményeket a 3. táblázat tartalmazza. Empagliflozin (HR 0,63, 95 százalékos CI {{80}},47–0,84) és orális szemaglutid ( HR 0,5{{90}}, 95 százalékos CI 0,26–0,94) csökkentette a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát többek között a dapagliflozinnal szemben. A szív- és érrendszeri betegségekre vonatkozó részletes eredményeket a 4. táblázat tartalmazza. Sotagliflflozin (HR {{1{{1{{1{{1{{110}}8}}5}}2}}0 }},65, 95 százalékos CI 0.47–0,91) és az albiglutid (HR 0,72, 95 százalékos CI 0,55–0,95) többek között az ertugliflozinnal szemben csökkentette az MI kockázatát. Az MI-vel kapcsolatos részletes eredményeket az 5. táblázat tartalmazza. A szotagliflflozin (HR 0,56, 95 százalékos CI 0,37–0,85) és a szubkután szemaglutid (HR 0,55, 95 százalékos CI: 0,32–0,94) többek között csökkentette a stroke kockázatát az empagliflozinnal szemben. A stroke részletes eredményeit a 6. táblázat tartalmazza. Az orális szemaglutid (HR 0,49, 95 százalékos CI 0,27–0,89) és az empagliflozin (HR 0,65, 95 százalékos CI: 0,43–0,96) többek között csökkentette az ACD kockázatát a szubkután szemaglutiddal szemben. Az ACD-vel kapcsolatos részletes eredményeket a 7. táblázat tartalmazza.

3.2. Rangsorok a SUCRA értékek szerint

Amint az 1. ábrán látható, a maximális SUCRA értékek a szotagliflflozint, a szubkután szemaglutidot és az albiglutidot követték a MACE csökkentésében; a sotagliflflozin, a kanagliflozin és az empagliflozin követte a HHF csökkentésében; követte a dapagliflozint és az empagliflozint a KFP csökkentésében; az empagliflozint és az orális szemaglutidot követték a szív- és érrendszeri betegségek csökkentésében; a szotagliflflozint és az albiglutidot követték az MI csökkentésében; követte a szotagliflflozint és a szubkután szemaglutidot a stroke csökkentésében, majd az orális szemaglutidot és az empagliflozint az ACD csökkentésében.

4. Megbeszélés

Ez a frissített hálózati metaanalízis feltárta, hogy a hipoglikémiás szerek két új osztályának (azaz az SGLT2-gátlók és a GLP-1 RA-k) különböző tagjai különböző előnyökkel járnak a T2D-betegek kardiorenális kimenetelében. Pontosabban, a szotagliflflozin, a szubkután szemaglutid és az albiglutid volt a legnagyobb hatással a MACE csökkentésére; a szotagliflflozin, a kanagliflozin és az empagliflozin volt a legnagyobb hatással a HHF csökkentésére; a dapagliflozin és az empagliflozin volt a legnagyobb hatással a KFP csökkentésére; Az empagliflozin és az orális szemaglutid volt a legnagyobb hatással a szív- és érrendszeri betegségek csökkentésére; A szotagliflflozin és az albiglutid volt a legnagyobb hatással az MI csökkentésére; A sotagliflflozin és a szubkután szemaglutid volt a legnagyobb hatással a stroke csökkentésére, az orális szemaglutid és az empagliflozin pedig az ACD csökkentésében.

Az első hálózati metaanalízisünkhöz[1] képest, amely nem értékelte a szotagliflozint és az ertugliflozint, ez a frissített hálózati metaanalízis azt a tényt is feltárta, hogy a szotagliflozin az egyik leghatékonyabb gyógyszer az MI, a stroke, a MACE és a HHF csökkentésére. Az ertugliflozin nem tartozott a kardiorenális végpontok csökkentésére a leghatékonyabb gyógyszerek közé. Egy korábbi hálózati metaanalízis[18] a különböző GLP-1 RA-k relatív hatékonyságát mérte fel a kardiorenális végpontokon, de nem értékelte a különböző SGLT2-gátlókat, míg egy másik hálózati metaanalízis[19] a különböző SGLT2-ek relatív hatékonyságát értékelte. gátlók a kardiorenális végpontokon, de nem sikerült felmérni a különböző GLP{10}} RA-kat. Ezenkívül egy másik hálózati metaanalízis[20] számos különböző GLP-1 RA és SGLT2 gátló relatív hatékonyságát értékelte a MACE egyetlen végpontján, de nem vette figyelembe a szívelégtelenséget, veseelégtelenséget és az egyéni halálozási végpontokat. Ezért a jelen hálózati metaanalízis szolgáltatta a legátfogóbb elemzést a különböző SGLT2-gátlók és GLP-1 RA-k relatív hatékonyságáról a T2D betegek különböző kardiorenális végpontjain.

Ennek a hálózati metaanalízisnek az a legnagyobb erőssége, hogy az összes bevont tanulmányban alacsony volt a torzítás kockázata. Ezzel szemben ennek a hálózati metaanalízisnek a következő két fő gyengesége van. Először is, az összes bevont tanulmány placebo-kontrollos vizsgálat volt, ezért az ebben a tanulmányban végzett összes hálózati metaanalízis közvetett összehasonlításokon alapult. Ezért sürgősen szükség van a különböző SGLT2-gátlókat és a GLP{7}} RA-kat összehasonlító, aktív-kontrollos kísérletekre, hogy validálhassuk a hálózati metaanalízisben előállított összehasonlító hatékonyság becsléseit. Másodszor, nem sikerült kiderítenünk a különböző SGLT2-k lehetséges mechanizmusait, amelyek különböző hatékonysággal rendelkeznek a különböző kardiorenális kimenetelekre. Ezt tovább kell kutatni.

Összefoglalva, ez a frissített hálózati metaanalízis megismételte az első hálózati metaanalízis eredményeit, és azt is feltárta, hogy a szotaglifozin az egyik leghatékonyabb gyógyszer az MI, a stroke, a MACE és a HHF csökkentésében, míg az ertugliflozin nem. Ezek az eredmények megfelelő bizonyítékot szolgáltatnak a specifikus SGLT2-inhibitorok és GLP-1 RA-k T2D-betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan a specifikus kardiorenális végpontok megelőzésére.

Szerzői hozzájárulások

Koncepció: Xue-Yan Duan.

Az adatok gondozása: Xue-Yan Duan, Shu-Yan Liu, Dao-Gen Yin.

Formai elemzés: Shu-Yan Liu.

Érvényesítés: Dao-Gen Yin.

Írás – eredeti tervezet: Xue-Yan Duan.

Írás – áttekintés és szerkesztés: Shu-Yan Liu, Dao-Gen Yin.

Hivatkozások

[1]Wei XB, Wei W, Ding LL és társai. A 10 GLP-1 RA és SGLT2 gátló beavatkozások szív- és érrendszeri, mortalitási ésveseA 2-es típusú cukorbetegség eredményei: nagy randomizált vizsgálatok hálózati metaanalízise. Prim Care Diabetes 2021;15:208–11.

[2] Zinman B, Wanner C, Lachin JM és társai. Empagliflozin, kardiovaszkuláris kimenetelek és mortalitás a 2-es típusú cukorbetegségben. N Engl J Med 2015;373: 2117–28.

[3]Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. A dapagliflozin és a kardiovaszkuláris kimenetelek 2-es típusú cukorbetegségben. N Engl J Med 2019;380:347–57.

[4]Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW és társai. Canagliflozin és kardiovaszkuláris és vese események 2-es típusú cukorbetegségben. N Engl J Med 2017;377:644–57.

[5] Perkovic V, Jardine MJ, Neal B és társai. A kanagliflozin és a vese kimenetele 2-es típusú cukorbetegségben és nephropathiában. N Engl J Med 2019;380:2295–306.

[6]Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K és társai. A liraglutid és a kardiovaszkuláris kimenetelek 2-es típusú cukorbetegségben. N Engl J Med 2016;375: 311–22.

[7] Holman RR, Bethel MA, Mentz RJ et al. A heti egyszeri exenatid hatása a 2-es típusú cukorbetegség szív- és érrendszeri kimenetelére. N Engl J Med 2017;377:1228–39.

[8]Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al. Dulaglutid és kardiovaszkuláris eredmények a 2-es típusú cukorbetegségben (REWIND): kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. Lancet 2019;394:121–30.

[9]Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. A szemaglutid és a kardiovaszkuláris kimenetelek 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. N Engl J Med 2016;375:1834–44.

[10] Hernandez AF, Green JB, Janmohamed S et al. Albiglutid és kardiovaszkuláris kimenetel 2-es típusú cukorbetegségben és szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél (Harmony Outcomes): kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. Lancet 2018;392:1519–29.

[11]Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, et al. Az orális szemaglutid és a kardiovaszkuláris kimenetelek 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. N Engl J Med 2019;381:841–51.

[12]Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R et al. Lixiszenatid 2-es típusú cukorbetegségben és akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegeknél. N Engl J Med 2015;373:2247–57.

[13]Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S és társai. Az ertugliflozin szív- és érrendszeri következményei 2-es típusú cukorbetegségben. N Engl J Med 2020;383:1425–35.

[14]Bhatt DL, Szarek M, Pitt B és mások. Sotagliflozin cukorbetegeknél éskrónikus vesebetegség. N Engl J Med 2021;384:129–39.

[15]Bhatt DL, Szarek M, Steg PG et al. Sotagliflozin cukorbetegeknél és a közelmúltban súlyosbodó szívelégtelenségben. N Engl J Med 2021;384:117–28.

[16] Hutton B, Salanti G, Caldwell DM és társai. A PRISMA kiterjesztési nyilatkozata az egészségügyi beavatkozások hálózati metaanalízisét tartalmazó szisztematikus áttekintések jelentéséhez: ellenőrző lista és magyarázatok. Ann Intern Med 2015;162:777–84.

[17]Higgins JP, Altman DG, Gøtzsche PC és társai. A Cochrane Collaboration eszköze a torzítás kockázatának felmérésére a randomizált vizsgálatok során. BMJ 2011;343:d5928.

[18]Alvarez OM, Almohammed OA, Alkhezi OS és mások. A glukagonszerű peptid -1 receptor agonisták közvetett összehasonlítása a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek kardiovaszkuláris biztonságával és mortalitásával kapcsolatban: hálózati metaanalízis. Cardiovasc Diabetol 2020;19:96.

[19]Täger T, Atar D, Agewall S és mások. A nátrium-glükóz kotranszporter-2 gátlók (SGLT2i) összehasonlító hatékonysága a 2-es típusú cukorbetegség kardiovaszkuláris kimenetelében: randomizált, kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és hálózati metaanalízise. Szívelégtelenség Rev 2020.

[20]Qiu M, Ding LL, Wei XB és társai. A glukagonszerű peptid 1 receptor agonisták és a nátrium-glükóz kotranszporter 2 gátlók összehasonlító hatékonysága a 2-es típusú cukorbetegségben előforduló súlyos szív- és érrendszeri események megelőzésére: hálózati metaanalízis. J Cardiovasc Pharmacol 2021;77:34–7.