A veseátültetésre váró betegek humorális és sejtes CMV immunitásának összehasonlítása

Absztrakt:A krónikus vesebetegség megváltoztathatja a vírusellenes T-sejtes immunitást. A jelenlegi vizsgálatban 63 betegen értékeltük a vesetranszplantáció előtt, hogy a citomegalovírus (CMV) elleni humorális és celluláris immunitás hogyan korrelált egy interferon (IFN)-ELISpot (T-Track® CMV, Mikrogen, Neuried, Németország) segítségével. A kohorsz 24 negatív és 39 pozitív CMV IgG-s betegből állt. Míg a negatív CMV IgG-ben szenvedő betegek egyike sem mutatott kimutatható választ a T-Track® CMV-re, 39 pozitív CMV IgG-s beteg közül 26-nál volt pozitív ELISpot válasz. A CMV pp65-re adott medián válasz a CMV szeronegatív csoportban {{10}} foltképző egység (SFU) volt 200,000 PBMC-nként (0-1 tartomány) és a szeropozitív csoportban 43 SFU (0-750). Így 39 pozitív CMV-szerosztátusban szenvedő beteg közül 13-nak (33%) volt kimutathatatlan a T-sejtes immunitása, és fokozott a CMV reaktiválódás kockázata. A CMV pp65-specifikus ELISpot válaszok 29.3-szer magasabbak voltak a szeropozitív betegeknél, mint a dialízis nélküli betegeknél, és 56-szer magasabbak az immunszuppresszív kezelésben részesülő betegeknél, mint azoknál a betegeknél, akiknél nem részesültek, de a betegeknél a dialízis és az immunszuppresszív terápia a várakozásoknak megfelelően alacsonyabb választ mutatott a fitohemagglutininra, a pozitív kontrollra. Ezt a megállapítást a (szubklinikai) CMV-DNAemia és a CMV-specifikus T-sejtek "erősítője" okozhatja.

Kulcsszavak: humán citomegalovírus; ELISpot; interferon-; dialízis; immunszuppresszív terápia

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

1. Bemutatkozás

Vesetranszplantált betegeknél a herpeszvírusok, különösen a citomegalovírus (CMV) fertőzés súlyos betegségekhez vezethet, mint például interstitialis pneumonitis, hepatitis, colitis és encephalitis [1], és allograft kilökődést válthat ki [2]. Ezzel szemben immunkompetens egyénekben a fertőzés lefolyása általában tünetmentes vagy enyhe, a mononukleózishoz hasonló tünetekkel [3]. Ezért elengedhetetlen a CMV fertőzés/reaktiváció kockázatának minél pontosabb felmérése a transzplantált vagy transzplantációra váró betegeknél. A CMV, azaz az immunglobulin (Ig) G vagy M elleni humorális immunitás meghatározása mellett a CMV elleni celluláris immunválaszt egyre inkább in vitro módszerekkel, például áramlási citometriával vagy ELISpot-val [4] értékelik. A humorális immunitásról ismert, hogy a dialízisben részesülő és/vagy immunszuppresszióban szenvedő betegek gyengülnek. Például az ismételt vizsgálatok 168 hemodializált, CMV-szeropozitivitásban szenvedő beteg közül 18-nál (11%) mutattak átmeneti változást a negativitásra [5]. Ezenkívül CMV-specifikus T-sejtes immunitást mutattak ki olyan vesetranszplantált betegeknél, akiknél nem voltak CMV IgG antitestek [6]. Sester et al. [7] hangsúlyozta a CMV-specifikus T-sejtes immunitás fontos szerepét szilárd szervtranszplantált recipiensekben. Az is jól ismert azonban, hogy a károsodott veseműködés megváltoztatja a T-sejtek működését, ami az antimikrobiális válaszok csökkenéséhez vezet [8]. Így a korábbi CMV-fertőzés ellenére akár a specifikus antitestek, akár a T-sejtek egy bizonyos határ alá eshetnek, és (átmenetileg) kimutathatatlanokká válhatnak. A rendkívül érzékeny ELISpot assay egyetlen sejt szinten képes kimutatni a citokin szekréciót [9], és megvalósítható az antivirális immunitás mérése transzplantált recipienseknél [10]. A celluláris CMV-immunitás számszerűsítése segíthet a CMV-fertőzés vagy reaktiváció kockázatának rétegződésében, és ezáltal irányíthatja a transzplantáció utáni megelőző és profilaktikus vírusellenes kezelést [11–24]. A CMV elleni specifikus immunitás nemcsak a transzplantált betegeknél lehet fontos, hanem a veseátültetésre váró betegeknél is. A várólistán a betegek kockázati rétegezése – a CMV pozitivitás/negativitás figyelembevételével – történik. A károsodott veseműködés befolyásolhatja a sejtes immunrendszer működését, és ebben a kohorszban kevés adat áll rendelkezésre a humorális és a celluláris immunitás közötti összefüggésről [25]. A jelenlegi tanulmányban azzal a kérdéssel foglalkoztunk, hogy a humorális és a celluláris CMV immunitás hogyan korrelált 63 veseátültetésre váró betegnél. Ezen túlmenően elemeztük, hogy a CMV IgG, CMV IgM, életkor, nem, veseelégtelenség oka, dialízis, korábbi vesetranszplantáció vagy immunszuppresszív kezelés befolyásolta-e a CMV-specifikus ELISpot válaszokat.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

2. Anyagok és módszerek

2.1. Betegek

2021 márciusától júniusig 63 vesetranszplantációra váró beteget vettünk fel egymás után (1. táblázat). Nem voltak kizárási kritériumok. A csoport 38 férfiból és 25 nőből állt; a medián életkor 54 év volt (19-78 év). Tizenkilenc beteg kapott peritoneális és 31 hemodialízist. Tizenkét beteget immunszuppresszív gyógyszerekkel kezeltek. A vizsgálatot a németországi Esseni Egyetemi Kórház (21-9883-BO) helyi etikai bizottsága hagyta jóvá, és minden önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez. A vizsgálatot az 1964-es Helsinki Nyilatkozatban és annak későbbi módosításaiban, illetve hasonló etikai normákban rögzített etikai normák szerint végezték el.

1. táblázat 63 vesetranszplantációra váró beteg jellemzői

2.2. ELISpot Assay

A perifériás vért 9 ml-es heparincsövekbe gyűjtöttük, és a PBMC-t izoláltuk, és milliliterenként 2 millió PBMC-re állítottuk be. Összesen 200,000 PBMC-t adtunk a 8-üreg ELISpot csíkjainak minden egyes üregébe, és 19 órán keresztül 37 ◦C-on, két párhuzamosban stimuláltuk két T-aktivált® CMV fehérjével, azonnali korai antigénnel{{ 8}} (IE-1) és foszfoprotein 65 (pp65), a gyártó utasításai szerint (T-Track® CMV, Mikrogen GmbH, Neuried, Németország; korábban Lophius Biosciences GmbH, Regensburg, Németország) [10,26 ]. Ezzel párhuzamosan negatív kontrollokat (csak tápközeget tartalmazó sejteket) és pozitív kontrollokat (mitogén fitohemagglutininnel, PHA-val stimulált) tenyésztettünk. A kapott foltokat, amelyek mindegyike egyetlen interferont (IFN) felszabadító sejtet képvisel, ELISpot lemezleolvasóval (AID Fluorospot, Autoimmun Diagnostika GmbH, Strassberg, Németország) számszerűsítettük. Az eredményeket a gyártó által megadott algoritmus szerint állítottuk elő. A megadott algoritmus segítségével kiszámítja a négyzetgyök-transzformált 2-replikált foltszámok számtani átlagát, és négyzetre emeli [26]. A negatív kontrollokat kivontuk a CMV-specifikus értékekből, ami foltképző egységeket (SFU) eredményezett. A 10-nél nagyobb vagy azzal egyenlő SFU pozitívként lett meghatározva.

2.3. CMV szerostatus 

CMV IgG was determined using the Anti-CMV-IgG® (DiaSorin, Saluggia, Italy) assay on the LIASON XL platform, following the manufacturer's instructions. In addition, an Anti-CMV IgM® (DiaSorin) was used to detect CMV primary infection. Using this platform, CMV IgG < 12 IU/mL is considered negative, from 12 to 14 IU/mL borderline, and >14 NE/ml pozitív.

cistanche növény-növelő immunrendszer

2.4. Statisztikai analízis

A statisztikai elemzést GraphPad Prism 8.{1}}.1 (San Diego, CA, USA) és IBM SPSS Statistics 23 (New York, NY, USA) szoftverrel végeztük. A numerikus változók elemzéséhez Spearman korrelációt alkalmaztunk. A kategorikus kovariánsok hatásának felmérésére Fisher-féle egzakt tesztet, Mann–Whitney vagy Kruskal–Wallis tesztet alkalmaztunk. Továbbá többváltozós elemzést végeztünk multinominális logisztikus regresszió segítségével. Itt az életkort folyamatos, a CMV IgG-t, valamint a dialízist és az immunszuppresszív terápiát dichotóm változóként vettük figyelembe, azaz igen vagy nem. A kétoldali p értékek < 0,05 szignifikánsnak tekinthetők.

3. Eredmények

A 63 krónikus vesebetegségben szenvedő betegből álló teljes kohorsz 24 negatív és 39 pozitív CMV IgG-s betegből állt. A negatív CMV IgG-ben szenvedő betegek egyike sem mutatott kimutatható IFN-választ a CMV IE-1 ELISpot-ra (1A. ábra) vagy a CMV pp65 ELISpot-ra (1B. ábra). A CMV IE-1 fehérjére adott medián válasz 0 SFU per 200,000 PBMC (0–{{16 }}), illetve a CMV pp65 fehérje {{20}} SFU (0–1 tartomány) (1A, B ábra, 2. táblázat). A pozitív CMV IgG-ben szenvedő betegeknél a celluláris válaszok szignifikánsan magasabbak voltak (p < 0,0001). A CMV IE-1 medián válasza 2 SFU (0-555 tartomány), a CMV pp65-re pedig 43 SFU (0-750 tartomány) volt. Fisher pontos tesztje azt mutatta, hogy a CMV IE-1 és a pp65 ELISpot válaszai szignifikánsan (p < 0,05) korreláltak a CMV IgG válaszokkal (1C. ábra).

1. ábra A CMV-specifikus ELISpot válaszok megoszlása ​​63 vesetranszplantációra váró betegnél. A kohorsz 24 negatív (zöld körök) és 39 pozitív CMV IgG (kék körök) volt. Az (A) panel az ELISpot válaszokat mutatja CMV azonnali korai 1-es antigénjével (IE-1) és a (B) panel a CMV 65-ös foszfoproteinnel történő stimuláció után (pp65). A vízszintes vonalak a medián értékeket jelzik. A szaggatott vonal a pozitív válaszok határértékét jelenti (10 foltképző egység, SFU). A CMV IgG-vel nem rendelkező és CMV IgG-vel nem rendelkező betegek in vitro sejtes válaszait Mann–Whitney teszttel hasonlították össze. A (C) panel összefoglalja a humorális (IgG) és celluláris (ELISpot) CMV-specifikus válaszok közötti összefüggést (Fisher-féle egzakt teszt). 1. ábra A CMV-specifikus ELISpot válaszok megoszlása ​​63 vesetranszplantációra váró betegnél. A kohorsz 24 negatív (zöld körök) és 39 pozitív CMV IgG (kék körök) volt. Az (A) panel az ELISpot válaszokat mutatja CMV azonnali korai 1-es antigénjével (IE-1) és a (B) panel a CMV 65-ös foszfoproteinnel történő stimuláció után (pp65). A vízszintes vonalak a medián értékeket jelzik. A szaggatott vonal a pozitív válaszok határértékét jelenti (10 foltképző egység, SFU). A CMV IgG-vel nem rendelkező és CMV IgG-vel nem rendelkező betegek in vitro sejtes válaszait Mann–Whitney teszttel hasonlították össze. A (C) panel összefoglalja a humorális (IgG) és celluláris (ELISpot) CMV-specifikus válaszok közötti összefüggést (Fisher-féle egzakt teszt).

2. táblázat: A CMV-specifikus ELISpot válasz lehetséges kovariánsai minden vesetranszplantációra váró betegnél (n=63).

Ezenkívül a két CMV-fehérje, az IE-1 és a pp65 CMV-proteinre adott válaszok Spearman-féle korrelációs elemzése CMV-szeropozitív betegekben a várakozásoknak megfelelően pozitív korrelációt mutatott (r=0.41, p=0.009). ) (2. ábra). 39 pozitív CMV IgG-s beteg közül 13 (33%) negatív ELISpot választ mutatott mindkét CMV antigénre. Tizennyolc beteg csak a CMV pp65-re reagált, de az IE-re nem{10}}, nyolc pedig mindkét antigénre.

2. ábra: CMV IE-1 és pp65 elleni T-sejt-immunitás Spearman korrelációs elemzése vesetranszplantációra váró CMV IgG pozitív betegekben (n=39). A szaggatott vonalak a pozitív válaszok határértékét jelentik (10 foltképző egység, SFU) mindegyik CMV antigén esetében. A kvadráns statisztikák a bal felső panelen, a Spearman korrelációs elemzés eredményei pedig a bal alsó panelen láthatók.

Összességében a pozitív CMV-szerosztátusú betegek mindössze 67%-ának volt kimutatható T-sejtes immunitása, azaz a 39 pozitív CMV IgG-ben szenvedő beteg közül csak 26-nak volt pozitív válasza a T-Track® CMV-re. Ezen betegek mindegyike pozitív választ adott a CMV pp65-re, nyolc pedig az IE-1 és pp65-re. A lehetséges kovariánsok egyváltozós elemzése 63 vesetranszplantációra váró betegnél azt mutatta, hogy egyik sem volt szignifikáns hatással a CMV-specifikus ELISpot válaszokra, kivéve a CMV IgG-t. A Spearman-féle korrelációs elemzés nem mutatott ki összefüggést az életkorral (IE-1: r {{10}}.02, p=0.9; pp65: r {{15 }}.16, p=0.2). Ezenkívül felosztottuk a kohorszt fiatalabb és idősebb egyénekre, elosztva a medián életkorral (54 év), és mindkettőt Mann–Whitney teszttel hasonlítottuk össze (3A. ábra). Bár a CMV-specifikus T-sejtes válaszok általában magasabbak voltak az idősebb betegeknél, a különbség elkerülte a statisztikai szignifikanciát (IE-1: p=0.15; pp65: p=0.30). Fiatalabb és idősebb betegeknél a medián válasz 0 vs. 0 SFU az IE-1 és 1 vs. 3 SFU a pp65 felé. A megfelelő átlagértékek 1,9 vs. 35,9 és 55,9 vs. 105,4 SFU voltak. A Mann–Whitney teszt nem mutatott szignifikáns hatást a CMV IgM-re, a nemre, valamint a dialízis, a korábbi vesetranszplantáció vagy az immunszuppresszív terápia meglétére vagy hiányára (2. táblázat). Végül a Kruskal–Wallis teszt azt mutatta, hogy a veseelégtelenség okának vagy a korábbi transzplantációk számának nincs jelentős hatása.

3. ábra: A CMV-specifikus ELISpot válaszok megoszlása ​​63 vesetranszplantációra váró betegben, megosztva életkor (A), dialízis megléte vagy hiánya (B), immunszuppresszió (C) vagy peritoneális dialízis vs. hemodialízis (D) szerint. A vízszintes vonalak a medián értékeket jelzik. A szaggatott vonal a pozitív válaszok határértékét jelenti (10 foltképző egység, SFU). A CMV azonnali korai antigén 1 (IE-1), CMV foszfoprotein 65 (pp65) és a pozitív kontroll fitohemagglutinin (PHA) elleni sejtes in vitro válaszokat Mann–Whitney teszttel hasonlítottuk össze. PD, peritoneális dialízis; HD, hemodialízis.

3. ábra Folytatás.

A dialízis és az immunszuppresszív terápia CMV-pp65 specifikus válaszokra gyakorolt ​​hatása elkerülte a statisztikai szignifikanciát (p=0,1 és p=0,2) (3B, C ábra). Míg a dializált és immunszuppresszióban szenvedő betegek CMV-pp65 specifikus válaszai magasabbak voltak, a PHA-val végzett pozitív kontrollnál ennek ellenkezőjét tapasztaltuk. Ez a különbség a PHA-kontroll tekintetében szignifikáns volt az immunszuppresszióban szenvedő és nem immunszuppressziós betegeknél (p=0,01). Ezenkívül a CMV pp65-re adott medián válaszreakciók általában alacsonyabbak voltak 19 peritoneális dializált betegnél, mint 31 hemodializált betegnél (3 vs. 17 SFU, 3D ábra). Az immunszuppresszív terápiában részesült tizenkét beteg részletes adatait a 3. táblázat mutatja be. Két olyan betegnél, akik több mint öt évvel ezelőtt anti-timocita globulinnal kaptak T-sejt-kiürülést, mindkettő kimutatható T-sejtes választ mutatott a CMV pp65-re. Ezenkívül CMV pp65-specifikus válaszokat figyeltek meg minden olyan betegnél, aki korábban májátültetésen (n=2) és 2–3 veseátültetésen esett át (n=3).

3. táblázat Tizenkét, veseátültetésre váró, immunszuppresszív kezelésben részesült beteg jellemzői

Többváltozós elemzést is végeztünk, amely magában foglalta a CMV IgG-t, az életkort, a dialízist és az immunszuppresszív terápiát. Jelentős eredményeket találtunk a következő változókra: IE{{0}} ELISpot: CMV IgG (p=0.01); pp65 ELISpot: CMV IgG (p < 0,0001), életkor (p < 0,0001) és immunszuppresszív terápia (p=0,048). Következő lépésként külön elemeztük a 39 CMV IgG-pozitív beteg alcsoportját (4. táblázat). A teljes kohorszhoz hasonlóan a CMV-specifikus ELISpot válaszok erősebbek voltak a dializált és immunszuppresszív terápiában részesülő betegekben (4. ábra). A CMV pp65 specifikus SFU 29.{16}}szer magasabb volt a dializált betegeknél, mint a dialízis nélküli betegeknél (medián 44 vs. 1,5), és 56-szer magasabb az immunszuppresszív terápiában részesülő betegeknél, illetve azoknál, akik nem részesültek immunszuppresszív kezelésben (medián 157 vs. 28), ill. Ez a megállapítás azonban szintén nem volt jelentős. A PHA-kontrollok ismét a CMV pp65-stimulált tenyészetek ellentétét mutatták, a dializált vagy immunszuppressziós betegeknél csökkent válaszreakciót mutattak.

4. ábra. A CMV-specifikus ELISpot válaszok megoszlása ​​39 CMV IgG pozitív, vesetranszplantációra váró betegben, elosztva dialízis (A) vagy immunszuppresszió (B) jelenléte vagy hiánya alapján. A vízszintes vonalak a medián értékeket jelzik. A szaggatott vonal a pozitív válaszok határértékét jelenti (10 foltképző egység, SFU). A CMV azonnali korai antigén 1 (IE-1), CMV foszfoprotein 65 (pp65) és a pozitív kontroll fitohemagglutinin (PHA) elleni sejtes in vitro válaszokat Mann–Whitney teszttel hasonlítottuk össze.

4. táblázat: A CMV-specifikus ELISpot válasz lehetséges kovariánsai vesetranszplantációra váró CMV IgG pozitív betegekben (n=39).

4. Megbeszélés

Ebben a vizsgálatban 63 krónikus vesebetegségben szenvedő beteget teszteltünk a humorális és celluláris CMV immunitás összefüggésére. Megfigyeltük, hogy a CMV IgG szeropozitív betegek csoportja egyharmadára osztható kimutatható sejtes immunitás nélkül és kétharmadára celluláris immunitással. A CMV pp65 fehérjékre adott sejtválaszok lényegesen bőségesebbek voltak, mint a CMV IE-1-re adott válaszok, amelyeket 39 CMV IgG szeropozitív betegből 26, illetve 8 esetben lehetett kimutatni. CMV IgG szeropozitivitásban szenvedő, de nem kimutatható T-sejtes válasz esetén a vesetranszplantáció utáni vírusellenes profilaxis megfelelő terápiás lehetőség lehet. Az ELISpot válaszok erősségének pontosabb felmérése érdekében a jelenlegi kohorszban összehasonlítottuk a központunkból származó vese- és májátültetett betegek eredményeivel, akiknek adatait részben publikálták [10,26]. Mindkét korábbi tanulmányban közepes kockázatú (donor (D)−/recipiens (R)+, D+/R+) és magas kockázatú (D+/R−) transzplantációs recipiensek voltak. Az ELISpot válasz erőssége a T-Track® CMV-re vesetranszplantált betegeknél és a májban hasonló volt a jelenlegi adatokhoz. Vesetranszplantált betegeknél a CMV IE-1 medián 1,5 SFU/200,000 limfocita és CMV pp65 specifikus válaszok mediánja 40,5 SFU/200,000 limfocita volt (n { {27}}) [10]. Májtranszplantált betegeknél a medián CMV IE-1 specifikus válasz 4 SFU/200,000 limfocita és CMV pp65 specifikus válasz medián 41 SFU/200,000 limfocita (n { {37}}) [26]. Amikor a PBMC-re vonatkozó jelenlegi adatainkat limfocitákra normalizáljuk, és 1,29-es konverziós tényezőt alkalmazunk, amelyet Gliga és munkatársai későbbi tanulmányának nyers adataiból számítottak ki. [26], a válaszok még mindig hasonló szinten voltak (a jelenlegi tanulmány konvertált adatai: CMV IE-1 és pp65: 3, illetve 55 SFU/200,000 limfocita). A hemodializált betegeken végzett korábbi vizsgálattal [25] összehasonlítva a pozitív ELISpot válaszok aránya CMV szeropozitív betegekben alacsonyabb volt a jelenlegi vizsgálatban. Banas et al. a megfigyelt pozitív T-Track® CMV eredmények a CMV-szeropozitív hemodializált betegek 90%-ánál (60/67). Ezenkívül IE{54}}reaktív sejteket mutattak ki olyan betegek vérmintáiban, akiknél negatív CMV-szerológia volt. Ez az előző tanulmány a CMV IE{55}} medián specifikus válaszát 9,7 SFU/200,000 limfocita, illetve a CMV pp65 medián specifikus válaszát 165 SFU/200,000 limfocitát figyelte meg. Elképzelhető, hogy laboratóriumi eltérések, például a betegek kategorizálására használt ELISA-ban vagy a foltok meghatározásában mutatkoznak meg az eltérő eredmények okai. Az előző tanulmány egy másik ELISpot-olvasót használt, mint a miénk, amelyről ismert, hogy jelentős hatással van a spot számokra.

A cistanche előnyei a férfiak számára – erősítik az immunrendszert

Kattintson ide a Cistanche Enhance Immunity termékek megtekintéséhez

【Kérjen többet】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Továbbá egy multicentrikus vizsgálatban 96 közepes kockázatú (D−/R+, D+/R+) vesetranszplantált recipiensen, akiket szintén T-Track® CMV-vel teszteltek [11], a CMV-specifikus ELISpot válaszok magasabbak voltak. Banas és munkatársai tanulmányában a CMV IE-1 medián 9-25 SFU/200,000 limfocita és CMV pp65 specifikus válasz mediánja 114-206/200,{{17} } limfocitát detektáltunk, az időponttól függően. Így a Banas et al. csoportja által mért foltszámok. általában magasabb, akár hemodializált betegeknél, akár vesetranszplantált betegeknél. Ez a különbség egyértelművé teszi, hogy a határértékeket mindig az adott laboratóriumnak kell érvényesítenie. Feltételezhetően csak azokat a betegeket határoztuk meg pozitívnak, akiknek erős T-sejtes válaszreakciójuk van, és amelyek nagyobb valószínűséggel védettek a CMV reaktivációtól. Ezenkívül a kovariánsok elemzése azt mutatta, hogy a CMV IgG szignifikánsan korrelált a CMV-specifikus ELISpot válaszokkal. Ezenkívül a dialízis és az immunszuppresszív terápia egyaránt befolyásolhatja a celluláris CMV-specifikus immunitást. A dializált vagy immunszuppresszív kezelésben részesülő CMV szeropozitív betegek 29{21}}szer vagy 56-szer nagyobb választ adtak a CMV pp65-re, mint a dialízis nélküli betegeknél (azaz az élő vesetranszplantáció előtt várólistán szereplő betegeknél) vagy immunszuppresszív kezelés nélkül. Ezzel szemben a PHA-válaszok csökkentek a dializált vagy immunszuppresszióban szenvedő betegeknél. Ez a CMV immunitásra vonatkozó megállapítás első pillantásra váratlan, mivel mind a dialízis, mind az immunszuppresszió károsodott T-sejt-funkcióhoz vezethet. Azonban a várakozásoknak megfelelően immunszuppressziót találtak a mitogén PHA-val végzett stimuláció után. Ezek az adatok összhangban vannak csoportunk egy korábbi tanulmányával, amely azt mutatja, hogy a myeloma multiplexben szenvedő betegek T-sejt-válasza sokféle mitogénekre és visszahívó antigénre károsodott, a CMV-re azonban nem [27]. Részletesen, a T-sejt válaszok a négy mitogén PHA, a concanavalin A, a pokeweed mitogén és az anti-CD3, valamint a hét visszahívási antigén, a tuberkulin, a tetanusz toxoid, a Candida albicans, az 1-es típusú herpes simplex vírus, a varicella zoster vírus és az influenza A és B vírus ellen. szignifikánsan alacsonyabb volt a myeloma multiplexben szenvedő betegeknél (n=169), mint a megfelelő egészséges kontrolloknál (n=100). A CMV-re adott T-sejtes válaszok azonban nem különböztek szignifikánsan, és a pozitív CMV-specifikus válaszok százalékos aránya a betegekben szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollokban.

A cistanche előnyei a férfiak számára – erősítik az immunrendszert

Összességében a jelenlegi adatok azt mutatják, hogy a CMV-specifikus celluláris immunitás a T-sejtes immunitás (PHA-válasz) általános elnyomása ellenére megőrizhető vagy fokozható. Ezenkívül egy másik immunhiányos kohorszban (myeloma multiplexben szenvedő betegek) végzett vizsgálatunk [27] azt sugallja, hogy az immunszuppresszió nem hat egyformán minden antimikrobiális immunválaszra. Korábbi tanulmányok azt mutatják, hogy az életkor jelentősen befolyásolja az egyén CMV elleni immunválaszát [26, 28, 29]. A jelenlegi tanulmány megerősítheti ezeket az eredményeket a többváltozós elemzés során. Az életkor mellett a dialízis (különösen a hemodialízis) befolyásolta a sejtes CMV immunitást. Egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy a hemodialízis kifejezettebb gyulladáshoz vezet, mint a peritoneális dialízis, ami az immunrendszer idő előtti öregedését okozhatja [30]. Ezenkívül a CMV-fertőzés jelentős szerepet játszik a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek immunológiai öregedésében [31]. Összefoglalva, krónikus vesebetegségben szenvedő CMV-szeropozitív betegeknél a CMV pp65 specifikus ELISpot meghatározhatja a CMV reaktiválására való érzékenységet. E betegek egyharmadánál fokozott kockázatot feltételeznek a specifikus T-sejtes válaszok hiánya miatt. A CMV-specifikus foltok száma megnőtt a dialízisben és immunszuppresszív kezelésben részesülő betegeknél, ami korrelálhat a (szubklinikai) CMV-DNAemiával és a CMV-specifikus T-sejtek "erősítőjével". Ezt a hipotézist azonban nagyobb, független tanulmányokban kell megerősíteni.

Hivatkozások

1. Azevedo, LS; Pierrotti, LC; Abdala, E.; Costa, SF; Strabelli, TM; Campos, SV; Ramos, JF; Latif, AZ; Litvinov, N.; Maluf, NZ; et al. Citomegalovírus fertőzés transzplantált betegeknél. Clinics 2015, 70, 515–523. [CrossRef]

2. Martin-Gandul, C.; Mueller, NJ; Pascual, M.; Manuel, O. A fertőzés hatása a krónikus allograft diszfunkcióra és az allograft túlélésre szilárd szervátültetés után. Am. J. Transzplantáció. 2015, 15, 3024–3040. [CrossRef]

3. Marcelin, JR; Beam, E.; Razonálható, RR citomegalovírus fertőzés májtranszplantált betegeknél: Frissítések a klinikai kezelésről. World J. Gastroenterol. 2014, 20, 10658–10667. [CrossRef] [PubMed]

4. Godard, B.; Gazagne, A.; Gey, A.; Baptiste, M.; Vincent, B.; Pegaz-Fiornet, B.; Strompf, L.; Fridman, WH; Glotz, D.; Tartour, E. Egy elispot vizsgálat optimalizálása a citomegalovírus-specifikus CD8+ T-limfociták kimutatására. Zümmögés. Immunol. 2004, 65, 1307–1318. [CrossRef] 5. Korcakova, L. Cytomegalovírus antitestek: 208 hemodializált beteg ismételt vizsgálati eredményeinek áttekintése. Hiúság. Lek. 1995, 41, 454–457.

6. Litjens, NHR; Huang, L.; Dedeoglu, B.; Meijers, RWJ; Kwekkeboom, J.; Betjes, MGH Protective Cytomegalovirus (CMV) – A specifikus T-sejtes immunitás gyakori a veseátültetett betegeknél, szérum anti-CMV antitestek nélkül. Elülső. Immunol. 2017, 8, 1137. [CrossRef]

7. Sester, M.; Leboeuf, C.; Schmidt, T.; Hirsch, HH A vírusspecifikus T-sejt-immunitás "ABC-je" szilárd szervtranszplantációban. Am. J. Transzplantáció. 2016, 16, 1697–1706. [CrossRef]

8. Lindemann, M.; Witzke, O.; Lütkes, P.; Fiedler, M.; Kreuzfelder, E.; Philipp, T.; Roggendorf, M.; Grosse-Wilde, H. Az ELISpot vizsgálat érzékeny eszköz a sejtes immunitás kimutatására vesetranszplantált betegek influenza elleni vakcinázását követően. Clin. Immunol. 2006, 120, 342–348. [CrossRef]

9. Czerkinsky, C.; Andersson, G.; Ekre, HP; Nilsson, LA; Klareskog, L.; Ouchterlony, O. Reverse ELISPOT assay a citokintermelés klonális elemzésére. I. A gamma-interferont kiválasztó sejtek számbavétele. J. Immunol. Methods 1988, 110, 29–36. [CrossRef]

10. Gliga, S.; Korth, J.; Krawczyk, A.; Wilde, B.; Horn, PA; Witzke, O.; Lindemann, M.; Fiedler, M. T-Track-CMV és QuantiFERON CMV vizsgálatok a CMV reaktiválódás elleni védelem előrejelzésére vesetranszplantált recipienseknél. J. Clin. Virol. 2018, 105, 91–96. [CrossRef]

11. Banas, B.; Steubl, D.; Renders, L.; Chittka, D.; Banas, MC; Wekerle, T.; Koch, M.; Witzke, O.; Muhlfeld, A.; Sommerer, C.; et al. Egy új, enzimhez kötött immunszorbens spot vizsgálaton alapuló in vitro diagnosztikai vizsgálat klinikai validálása a citomegalovírus-specifikus sejt-mediált immunitás monitorozására vesetranszplantált betegeknél: Multicentrikus, longitudinális, prospektív, megfigyeléses vizsgálat. Transpl. Int. 2018, 31, 436–450. [CrossRef]

12. Walker, S.; Fazou, C.; Crough, T.; Holdsworth, R.; Kiely, P.; Veale, M.; Bell, S.; Gailbraith, A.; McNeil, K.; Jones, S.; et al. Humán citomegalovírus-specifikus CD8+ T-sejtes válaszok ex vivo monitorozása QuantiFERON-CMV segítségével. Transpl. Megfertőzni. Dis. 2007, 9, 165–170. [CrossRef]

13. Ruan, Y.; Guo, W.; Liang, S.; Xu, Z.; Niu, T. Citomegalovírus (CMV) immunmonitoring diagnosztikai teljesítménye ELISPOT-tal és QuantiFERON-CMV vizsgálattal vesetranszplantációban: PRISMA-kompatibilis cikk. Medicine 2019, 98, e15228. [CrossRef] [PubMed]

14. Sester, U.; Gartner, BC; Wilkens, H.; Schwaab, B.; Wossner, R.; Kindermann, I.; Girndt, M.; Meyerhans, A.; Mueller-Lantzsch, N.; Schafers, HJ; et al. Különbségek a CMV-specifikus T-sejtek szintjében és a CMV fertőzésre való hosszú távú érzékenységben vese-, szív- és tüdőtranszplantáció után. Am. J. Transzplantáció. 2005, 5, 1483–1489. [CrossRef] [PubMed]

15. Chanouzas, D.; Kicsi, A.; Borrows, R.; Ball, S. A T-SPOT.CMV interferon-gamma felszabadulási vizsgálatának értékelése vesetranszplantált recipienseknél: Egyközpontú kohorsz vizsgálat. PLoS ONE 2018, 13, e0193968. [CrossRef] [PubMed]

16. Barabas, S.; Spindler, T.; Kiener, R.; Tonar, C.; Lugner, T.; Batzilla, J.; Bendfeldt, H.; Rascle, A.; Asbach, B.; Wagner, R.; et al. Optimalizált IFN-gamma ELISpot vizsgálat a sejtközvetített immunitás CMV-fehérje-reaktív effektor sejtjeinek érzékeny és standardizált monitorozására. BMC Immunol. 2017, 18, 14. [CrossRef] [PubMed]

17. Shin, KH; Lee, HJ; Chang, CL; Kim, EJ; Lim, S.; Lee, SJ; Ryu, JH; Yang, K.; Choi, BH; Lee, TB; et al. A CMV-specifikus T-sejtes immunitás előrejelzi a májtranszplantáció utáni korai virémiát. Transpl. Immunol. 2018, 51, 62–65. [CrossRef]

18. Rogers, R.; Saharia, K.; Chandorkar, A.; Weiss, ZF; Vieira, K.; Koo, S.; Farmakiotis, D. A citomegalovírus (CMV)-specifikus CD4+ és CD8+ T-sejtes immunitást áramlási citometriával és intracelluláris citokinfestéssel mérő új teszttel kapcsolatos klinikai tapasztalatok klinikailag jelentős CMV események előrejelzésére. BMC Infect. Dis. 2020, 20, 58.

19. Thompson, G.; Boan, P.; Baumwol, J.; Chakera, A.; MacQuillan, G.; Swaminathan, S.; Levendula, M.; Flexman, J.; James, I.; John, M. A QuantiFERON-CMV vizsgálat, CMV virémia és vírusellenes kezelés elemzése szilárd szervátültetést követően Nyugat-Ausztráliában. Pathology 2018, 50, 554–561. [CrossRef]

20. Kumar, D.; Mian, M.; énekes, L.; Humar, A. Egy intervenciós tanulmány, amely sejtközvetített immunitást alkalmaz a transzplantáció utáni citomegalovírus-fertőzés kezelésének személyre szabására. Am. J. Transzplantáció. 2017, 17, 2468–2473. [CrossRef]

21. Manuel, O.; Husain, S.; Kumar, D.; Zayas, C.; Mawhorter, S.; Levi, ÉN; Kalpoe, J.; Lisboa, L.; Ely, L.; Kaul, DR; et al. A citomegalovírus-specifikus sejt-mediált immunitás értékelése a citomegalovírus-betegség előrejelzésére nagy kockázatú szilárd szervátültetésben részesülőkben: Többközpontú kohorsz vizsgálat. Clin. Megfertőzni. Dis. 2013, 56, 817–824. [CrossRef] [PubMed]

22. Kumar, D.; Chin-Hong, P.; Kayler, L.; Wojciechowski, D.; Limaye, AP; Osama Gaber, A.; Ball, S.; Mehta, AK; Cooper, M.; Blanchard, T.; et al. Prospektív multicentrikus megfigyelési vizsgálat a sejt-mediált immunitásról, mint a citomegalovírus fertőzés előrejelzője vesetranszplantált betegeknél. Am. J. Transzplantáció. 2019, 19, 2505–2516. [CrossRef]

23. Lisboa, LF; Kumar, D.; Wilson, LE; Humar, A. A citomegalovírus sejt által közvetített immunitás klinikai hasznossága citomegalovírus virémiában szenvedő transzplantált recipienseknél. Transzplantáció 2012, 93, 195–200. [CrossRef]

24. Chiereghin, A.; Potena, L.; Borgese, L.; Gibertoni, D.; Squarzoni, D.; Turello, G.; Petrisli, E.; Piccirilli, G.; Gabrielli, L.; Grigioni, F.; et al. A citomegalovírus (CMV)-specifikus sejtközvetített immunitás monitorozása szívátültetett betegeknél: A QuantiFERON-CMV Assay klinikai hasznossága a transzplantáció utáni CMV-fertőzés kezelésére. J. Clin. Microbiol. 2018, 56, e01040-17. [CrossRef]

25. Banas, B.; Steubl, D.; Renders, L.; Wekerle, T.; Koch, M.; Witzke, O.; Muhlfeld, A.; Sommerer, C.; Habicht, A.; Hugo, C.; et al. A T-Track (R) Cmv klinikai validálása a Cmv-specifikus sejtközvetített immunitás funkcionalitásának felmérésére vesetranszplantált betegeknél. Transzplantáció. Int. 2016., 29., 20.

26. Gliga, S.; Fiedler, M.; Dornieden, T.; Achterfeld, A.; Paul, A.; Horn, PA; Herzer, K.; Lindemann, M. Három sejtes vizsgálat összehasonlítása a CMV-fertőzés lefolyásának előrejelzésére májtranszplantált recipienseknél. Vaccines 2021, 9, 88. [CrossRef]

27. Lindemann, M.; Schuett, P.; Moritz, T.; Ottinger, HD; Opalka, B.; Seeber, S.; Nowrousian, MR; Grosse-Wilde, H. Celluláris in vitro immunfunkció myeloma multiplexben szenvedő betegeknél nagy dózisú kemoterápia és autológ perifériás őssejt-transzplantáció után. Leukémia 2005, 19, 490–492. [CrossRef] [PubMed]

28. Yan, Z.; Maecker, HT; Brodin, P.; Nygaard, UC; Lyu, SC; Davis, MM; Nadeau, KC; Andorf, S. Az öregedés és a CMV diszkordancia az egypetéjű ikrek fokozott immundiverzitásával jár. Immun. Öregedés, 2021, 18, 5. [CrossRef]

29. Zielinski, M.; Tarasewicz, A.; Zielinska, H.; Jankowska, M.; Moszkowska, G.; Debska-Slizien, A.; Rutkowski, B.; Trzonkowski, P. CD28 pozitív, citomegalovírus-specifikus citotoxikus T-limfociták, mint új biomarker, amely a citomegalovírus virémiához kapcsolódik vese allorecipiensekben. J. Clin. Virol. 2016, 83, 17–25. [CrossRef]

30. Ducloux, D.; Legendre, M.; Bamoulid, J.; Rebibou, JM; Saas, P.; Courivaud, C.; Crepin, T. ESRD-asszociált immunfenotípus függ a dialízis modalitásától és a vas állapotától: Klinikai következmények. Immun. Öregedés 2018, 15, 16. [CrossRef] 31. Betjes, MG; Huisman, M.; Weimar, W.; Litjens, NH Citolítikus CD4+CD28- T-sejtek expanziója végstádiumú vesebetegségben. Kidney Int. 2008,74, 760–767. [CrossRef] [PubMed]