A köldökzsinór-mezenchimális őssejt-transzfúzió hatékonysága a súlyos AKI kezelésében: Protokoll egy randomizált, kontrollált vizsgálathoz
Nov 23, 2023
Nyomon követés
A vizsgálati nyomon követési ütemterv a 2. táblázatban látható. A szűrési szakaszban a vizsgálatban résztvevők a teljes kórtörténet és fizikális vizsgálat mellett a felvételi és kizárási kritériumok értékelésén esnek át. A kórházi kezelés alatt és a hazabocsátás után utóellenőrző látogatásokra kerül sor. A beavatkozási időszakban (0–28. nap) az adatok rögzítése 1, 3, 7, 14 és 28 napon történik. Az elbocsátást követően mindkét vizsgálati csoport esetében 2 és 3 hónapos járóbeteg-látogatás során kerül sor a nyomon követésre. Telefonon felvesszük a kapcsolatot és megkérdezzük, hogy 3 éves kórházi elbocsátás után történt-e daganat.
Kattintson ide a vesebetegségben szenvedő herba-cistanche-hez
Vér- és vizeletminta vétel
A biomarker vizsgálathoz vizelet- és vérmintákat gyűjtenek a beiratkozáskor, valamint a 3., 7. és 28. napon. A mintákat a feldolgozás után azonnal –80 fokon lefagyasztják, egészen a felhasználásig. Ezeket a mintákat tervezzük felhasználni vesekárosodás biomarkerek, vese-javító biomarkerek, gyulladásos markerek, immunmoduláló faktorok és fibrózis markerek kimutatására.
Minta nagysága
A vizsgálat feltáró jellege miatt mintanagyság-számításra nem került sor. 20%-os lemorzsolódást feltételezve a végső mintaméret 50 résztvevő minden csoportban.
Klinikai felmérések és adatgyűjtés
A klinikai információkat, beleértve az életkort, a kórelőzményt, a társbetegségeket, a szekvenciális szervi elégtelenség értékelési pontszámát, az akut fiziológiai és krónikus egészségi értékelés II. pontszámát és az AKI súlyosságát, a felvételt követően a kórház klinikai információs rendszerében dokumentálják. Az RRT típusát és időtartamát, a vazoaktív gyógyszerek alkalmazását, valamint a vérkészítmények számát a vizsgálat kezdetétől minden interjún rögzíti a vizsgáló orvos. Az emberi MSC infúzió során mérik a biztonsági értékeléshez használt életjeleket, beleértve a légzést, a testhőmérsékletet, a pulzust, a vérnyomást és a nemkívánatos eseményeket. Minden nemkívánatos eseményt, például lázat, viszketést, fejfájást, hányást és gyengeséget jelenteni kell a Kínai PLA Általános Kórház Orvosetikai Bizottságának 15 napon belül.
Rutin vér-, vizeletvizsgálat, biokémiai, vesefunkció (szérum kreatinin, vér karbamid-nitrogén és cisztatin C (CysC) szintje), panel-reaktív antitest, szívmarkerek (kreatin-kináz, laktát-dehidrogenáz, foszfokreatin-kináz izoenzim, vér-ECG-szint) , daganatmarker és szerológiai vizsgálatokat végeznek. Ezeket a rutin laboratóriumi méréseket a Kínai PLA Általános Kórház Központi Klinikai Kémiai Laboratóriumában elemezték.
A vizsgálatból visszavont vagy nyomon követés céljából kiesett esetek esetén a vizsgálónak aktívan intézkedéseket kell tennie az utolsó teszt lehető legteljesebb elvégzésére, annak hatékonyságának és biztonságosságának elemzése és a megfelelő kezelési intézkedések megtétele érdekében. Minden elejtett ügy esetében dokumentáljuk az eset megszakításának okát a CRF-en.
Titoktartás
Az információk egy szabványosított elektronikus CRF-be kerülnek a kórház klinikai információs rendszeréből, amelyeket a Kínai PLA Általános Kórház Nefrológiai Osztályán, az Első Egészségügyi Központban tárolnak jelszóval védett merevlemezzel. Minden adatot anonim módon kezelünk és feldolgozunk az egyének bizalmas kezelésének biztosítása érdekében. Csak a kutatók férhetnek hozzá a végső vizsgálati adatkészlethez.
Statisztikai analízis
A statisztikai elemzéseket az SPSS V.21 használatával végezzük. Ha a betegség a randomizálást követően gyorsan előrehaladott, így a beteg csak egy infúziót kap, vagy nem kap infúziót, akkor is bevonjuk őket az elsődleges elemzésbe, mivel az MSC-kezeléshez vagy a placebo-kontroll karhoz való hozzárendelés befolyásolhatja annak valószínűségét, hogy a betegek transzfúziót kapjanak. A folytonos változók átlagos eloszlású SD-vel, különben pedig az első és harmadik kvartilis mediánjaiként kerülnek összegzésre. Az egymintás Kolmogorov-Smirnov tesztet használjuk annak ellenőrzésére, hogy az adatok normális eloszlásúak-e. A hatékonysági elemzéshez a hiányzó adatokat az utolsó megfigyelés alapján imputáljuk, a halál miatt hiányzó adatokkal rendelkező betegeknél pedig a hiányzó adatokat a lehető legrosszabb értékkel imputáljuk (az adatkészletben). A biztonsági elemzéshez a nyers adatokkal kell elvégezni. A kis mintaméretek miatt jelen tanulmányban kevésbé tartottuk alkalmasnak az alcsoport elemzéseket. Az alapjellemzők alapján előre meghatározott alcsoportelemzést nem terveztünk. A posthoc alcsoport elemzést azonban csak akkor elemezzük, ha nincs különbség a két csoport között, hogy a következő kutatásunk alapja legyen. A tanulmány feltáró jellegéből adódóan nem vették figyelembe az Interventionsmal adatfigyelő bizottság vagy az időközi elemzések felállítását. Az adatok monitorozását azonban a kutatócsoport rendszeresen fogja végezni.
A folytonos változók esetében, mint például az intenzív osztályon (ICU) való kórházi tartózkodás időtartama és a kórházi tartózkodás teljes időtartama, nem-paraméteres teszteket fogunk használni a csoportok közötti különbségek elemzésére. A folyamatos változók, mint például a kreatinin, GFR, CysC, vizelettérfogat, karbamid-nitrogén és mindenféle biomarker ismételt mérési adatok. Statisztikussal egyeztetve statisztikai elemzési tervet készítünk, figyelembe véve a mérések ismételt jellegét. A kategorikus változókra vonatkozó adatokat, beleértve a súlyos AKI-ban szenvedő betegek túlélését 28 nappal és 3 hónappal az MSC beadása után, az RRT-függőséget 3 hónap után, a teljes gyógyulási arányt, a részleges gyógyulási arányt és a nemkívánatos események előfordulását, arányosan és összehasonlítani χ2 teszt segítségével.
A betegek és a nyilvánosság bevonása
A kutatási kérdések és az eredménymutatók alakulását nem befolyásolták a betegek prioritásai, tapasztalatai vagy preferenciái. A betegek és a nyilvánosság nem vesz részt a vizsgálat tervezésében, toborzásában és lefolytatásában. Az eredményeket a vizsgálat befejezése után eljuttatják minden vizsgálati résztvevőhöz. A beavatkozás terhét maguk a betegek nem mérték fel.
Biztonsági szempont
Minden szükséges eljárást és óvintézkedést megtesznek a résztvevők biztonságának maximalizálása érdekében. Először is, a magasabb potenciális kockázattal rendelkező betegeket a kizárási kritériumok alapján kizárják. Másodszor, 30 percnél hosszabb infúziós időt választottak az infúzióval kapcsolatos mellékhatások kockázatának minimalizálása érdekében. Harmadszor, az infúzió alatt az életfunkciókat folyamatosan ellenőrizni fogják. Negyedszer, ha egy nemkívánatos esemény bekövetkezik, a vizsgálati eljárással összefüggőnek tekintett SAE-ket a kezelés befejezését követő 24 órán belül benyújtják a vizsgálatvezetőnek, az etikai bizottságnak pedig 15 napon belül. Ezután az etikai bizottság jelentést tesz az eseményről az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságnak, valamint Kína Tartományi Egészségügyi és Családtervezési Bizottságának. A beteget addig követik, amíg az esemény stabilizálódik. A vizsgálat lefolytatásának független auditálását nem tervezik.
ETIKA ÉS TERJESZTÉS
A vizsgálati protokollt és a vizsgálati dokumentumokat, beleértve a hozzájárulási űrlapot és a résztvevői adatlapot, a Kínai PLA Általános Kórház Etikai Bizottsága hagyta jóvá. A tanulmány eredményeit tudományos lektorált folyóiratokban, valamint kutatási konferenciákon terjesztik majd.
VITA
A súlyos AKI a betegek magas mortalitásával jár. Az MSC terápia mutatta a legvonzóbb eredményeket mind a preklinikai, mind a klinikai kutatásban. Jelenleg csak három klinikai vizsgálatot regisztráltak a klinikai vizsgálatok során. az MSC-k kormánya a súlyos akut vesekárosodás kezelésében. Közülük kettő elkészült, az egyik pedig tantárgytoborzás. A két vizsgálat ellentétes következtetései és a kevés bizonyíték miatt több klinikai vizsgálatra van szükség ezen ellentmondásos következtetések igazolására. Vizsgálatunk célja az volt, hogy meghatározzuk az uc-MSC-k hatását a súlyos AKI-re.
Ennek a vizsgálatnak az erőssége, hogy csak a vesetubuláris epiteliális sejtkárosodás által okozott AKI-ban szenvedő betegeket vonjuk be, a glomeruláris vagy vaszkuláris betegség által okozott AKI-s betegeket nem, a vizsgálati minta homogenitásának biztosítása érdekében. Kizárjuk azokat a betegeket is, akik más szervek károsodása miatt súlyosan megbetegszenek, ami súlyosbíthatja a beteg állapotát, és esetleg magasabb halálozási arányt eredményezhet, ami elfedheti az MSC-k valódi hatását.
Ennek a vizsgálatnak egy új aspektusa az MSC-k két intravénás infúziója a 0. és a 7. napon. Amikor a sejteket sérült környezetbe injektálják, kemény belső környezettel kell szembenézniük, beleértve a ROS-t és az anoikist, amelyek hozzájárulnak az MSC apoptózisához. 30–32 Ezenkívül a tüdőben, a májban és a lépben történő sejtfelhalmozódás ahhoz vezet, hogy néhány sejt túléli a sérült vesék beültetését. Az ágyban fekvő betegeknél fennálló tüdőembólia magas kockázata miatt, akik túl betegek ahhoz, hogy nagy mennyiségű sejtet kapjanak, amely felhalmozódhatna a tüdőben, ebben a vizsgálatban 106 MSC/1 kg dózist alkalmaznak, ami a fele a tüdőembóliának. más klinikai vizsgálatok során alkalmazottak száma. Ugyanakkor, figyelembe véve a megfelelő mennyiségű sejt szükségességét, további infúziót végeznek, hogy növeljék a jó gyógyító hatás lehetőségét. Az MSC-ket intravénás infúzióval fogják beadni, ami eltér a korábbi kutatásoktól. Az artériás infúzióhoz képest az intravénás infúzió kényelmesebb és könnyebben fogadható el a betegek számára.
Végül az elsődleges eredménymérőnk a kreatinin objektív mérése a beavatkozási időszakban és a követési időszakokban a vesefunkció változásának felmérésére. Ezen objektív mérések kiválasztása lehetővé teszi a vesefunkció folyamatos és dinamikus változásainak, valamint a két csoport közötti különbségek nyomon követését. Meg kell azonban jegyezni a tárgyalásunk fő korlátját. A feltáró jellegű klinikai vizsgálatok természetéből adódóan kis mintaméretet a jövőben tovább kell vizsgálni.
PRÓBA ÁLLAPOT
A betegtoborzás 2021. december 31-én kezdődött és 2022. december 31-én fejeződik be.
Köszönetnyilvánítás Köszönjük Xiaowei Sunnak, Shuwei Duannak és Quan Hongnak a segítségüket és tanácsaikat.
Közreműködők A GC megkapta a kutatási finanszírozást, és ő a vezető kutató. GC, YY és JG alkotta meg és tervezte ezt a tanulmányt. YY készítette a kéziratot. SW, WW, F-LZ, XW, SLia, ZF, SLin, LZ és XC egyaránt részt vett a tanulmány végső kialakításában. YY kijavította ezt a kéziratot.
Finanszírozás Ezt a munkát a Kínai Nemzeti Kulcsfontosságú K+F Program (2018YFA0108803) támogatja.
Versengő érdekeltségek Egyik sem bejelentett.
A beteg hozzájárulása a közzétételhez Nem alkalmazható.
Származási hely és szakértői értékelés Nincs megbízás; külsőleg lektorált.
Kiegészítő anyagok Ezt a tartalmat a szerző(k) biztosították. A BMJ Publishing Group Limited (BMJ) nem vizsgálta át, és előfordulhat, hogy nem értékelték át. A megvitatott vélemények vagy ajánlások kizárólag a szerző(k)é, és a BMJ nem hagyja jóvá. A BMJ elhárít minden felelősséget, amely a tartalomra való támaszkodásból ered. Ha a tartalom bármilyen lefordított anyagot tartalmaz, a BMJ nem garantálja a fordítások pontosságát és megbízhatóságát (ideértve, de nem kizárólagosan a helyi szabályozásokat, klinikai irányelveket, terminológiát, gyógyszerneveket és gyógyszeradagokat), és nem vállal felelősséget semmilyen hibáért és/vagy fordításból, átdolgozásból vagy egyéb módon felmerülő kihagyások. Nyílt hozzáférés Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0) licencének megfelelően terjesztenek, amely lehetővé teszi mások számára, hogy terjeszthessék, újrakeverjék, adaptálják, építsék ezt a munkát nem kereskedelmi forgalomba, és származékos műveiket eltérő feltételekkel engedélyezi, feltéve, hogy az eredeti műre megfelelően hivatkoznak, megfelelő elismerést adnak, az esetleges változtatásokat jelezték, és a felhasználás nem kereskedelmi jellegű. Lát:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.{2}}/.
IRODALOM
1 Yang X, de Caestecker M, Otterbein LE, et al. Szén-monoxid: az akut vesekárosodás feltörekvő terápiája. Med Res Rev 2020;40:1147-1177.
2 Rewa O, Bagshaw SM. Akut vesekárosodás - epidemiológia, eredmények és közgazdaságtan. Nat Rev Nephrol 2014;10:193–207.
3 Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM, et al. Globális epidemiológia és az akut vesekárosodás következményei. Nat Rev Nephrol 2018;14:607–25
4 Ishani A, Xue JL, Himmelfarb J et al. Az akut vesekárosodás növeli az ESRD kockázatát az idősek körében. J Am Soc Nephrol 2009;20:223–8.
5 Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R et al. Kritikus állapotú betegek akut vesekárosodásának epidemiológiája: a multinacionális AKI-EPI tanulmány. Intensive Care Med 2015;41:1411–23.
6 Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM et al. Kritikus állapotú gyermekek és fiatal felnőttek akut vesekárosodásának epidemiológiája. N Engl J Med 2017;376:11–20.
7 Thiele RH, Isbell JM, Rosner MH. Szívsebészethez kapcsolódó AKI. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:500–14.
8 Rahman M, Shad F, Smith MC. Akut vesekárosodás: útmutató a diagnózishoz és kezeléshez. Am Fam Physician 2012;86:631–9.
9 Chawla LS, Eggers PW, Star RA et al. Akut vesekárosodás és krónikus vesebetegség, mint egymással összefüggő szindrómák. N Engl J Med 2014;371:58–66.
10 Molitoris BA, Okusa MD, Palevsky PM, et al. Klinikai vizsgálatok tervezése az AKI-ban: egy NIDDK workshop jelentése. Vizsgálatok szepszisben szenvedő betegeken és kiválasztott kórházi körülmények között. Clin J Am Soc Nephrol 2012;7:856–60.
11 Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Krónikus vesebetegség akut vesekárosodás után: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Kidney Int 2012;81:442–8. 12 Bonventre JV, Yang L. Ischaemiás akut vesekárosodás celluláris patofiziológiája. J Clin Invest 2011;121:4210–21.
A Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb ciszterna exportőre:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel.:+86 15292862950
Vásároljon további specifikációkért:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
